Tumore benigno della ghiandola tiroide – Trattamento

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I noduli tiroidei benigni—masse non cancerose nella ghiandola tiroide—sono sorprendentemente comuni, eppure la maggior parte delle persone che ne sono affette non manifesta mai sintomi né richiede trattamenti aggressivi. Comprendere le opzioni disponibili, dalla semplice osservazione alle nuove tecniche minimamente invasive e, quando necessario, alla chirurgia, può aiutare i pazienti e i loro medici a prendere decisioni informate sulla gestione di queste formazioni.

Obiettivi del Trattamento per i Tumori Benigni della Tiroide

Quando una persona riceve una diagnosi di nodulo tiroideo benigno, la prima domanda riguarda spesso il trattamento. La buona notizia è che oltre il novanta percento dei noduli tiroidei rilevati negli adulti risulta non canceroso, il che significa che rappresentano una minaccia limitata per la salute generale. Gli obiettivi principali della gestione di queste formazioni benigne si concentrano sull’alleviare eventuali sintomi che potrebbero causare, come difficoltà a deglutire o respirare, affrontare le preoccupazioni estetiche quando il nodulo crea un rigonfiamento visibile nel collo, e prevenire complicazioni dovute a noduli che producono ormoni tiroidei in eccesso. Per molte persone, il trattamento potrebbe semplicemente significare un monitoraggio regolare per assicurarsi che il nodulo non stia crescendo o cambiando in modo preoccupante.[1][2]

L’approccio al trattamento dipende fortemente dalle circostanze individuali. Fattori come le dimensioni del nodulo, se causa sintomi, la sua posizione all’interno della ghiandola tiroidea e se influisce sui livelli di ormoni tiroidei giocano tutti un ruolo nel determinare il percorso migliore da seguire. Alcuni noduli rimangono stabili per anni e non richiedono mai alcun intervento oltre agli esami ecografici periodici e agli esami del sangue. Altri possono crescere abbastanza da premere sulle strutture vicine nel collo, rendendo necessaria la chirurgia o altri trattamenti. È importante sottolineare che le preferenze e le preoccupazioni di ciascun paziente contano molto nel decidere quale opzione sia più adatta.[10][11]

Le linee guida mediche delle società professionali raccomandano un approccio graduale per valutare e gestire i noduli tiroidei. Dopo la diagnosi iniziale attraverso l’esame fisico e le immagini—solitamente l’ecografia—i medici misurano la funzione tiroidea attraverso esami del sangue. Se un nodulo appare sospetto o soddisfa determinati criteri di dimensione, un agoaspirato (una procedura in cui un ago sottile preleva un piccolo campione di cellule per l’esame al microscopio) aiuta a confermare che la formazione è benigna. Una volta confermata come non cancerosa, le opzioni di trattamento variano dall’attesa vigile a vari interventi, sia consolidati che emergenti.[7][14]

Approcci Terapeutici Standard per i Noduli Tiroidei Benigni

Per molti pazienti con noduli tiroidei benigni, l’approccio standard raccomandato è la sorveglianza attiva, chiamata anche attesa vigile o osservazione. Questa strategia non prevede alcun trattamento immediato ma include visite di follow-up regolari con un operatore sanitario. Durante queste visite, il medico esegue esami fisici, richiede esami del sangue per la funzione tiroidea e ripete l’ecografia—tipicamente dopo circa un anno inizialmente, e poi a intervalli determinati dalla stabilità del nodulo. Questo approccio conservativo ha senso perché molti noduli benigni non crescono mai in modo significativo né causano problemi. Se un nodulo rimane invariato per diversi anni, potrebbe non richiedere mai alcun trattamento.[10][12]

Alcuni medici prescrivono la terapia ormonale tiroidea, solitamente sotto forma di levotiroxina (una versione sintetica dell’ormone tiroxina che la tiroide produce naturalmente), ai pazienti con noduli benigni. La teoria alla base di questa pratica è che fornire ormone tiroideo extra può ridurre la produzione dell’ormone tireostimolante (TSH) da parte della ghiandola pituitaria nel cervello. Poiché il TSH stimola la crescita del tessuto tiroideo, ridurlo potrebbe teoricamente rallentare o prevenire l’ingrandimento del nodulo. Tuttavia, le evidenze mediche a sostegno di questo approccio rimangono limitate, e molti esperti mettono in dubbio se influenzi davvero la crescita del nodulo. Nonostante questa incertezza, la pratica continua in alcuni contesti clinici, in particolare quando i pazienti sono ansiosi riguardo ai loro noduli e vogliono sentire di fare qualcosa di attivo per affrontarli.[12]

La chirurgia rimane il trattamento più definitivo per i noduli tiroidei benigni, in particolare quando causano problemi evidenti. I medici raccomandano la rimozione chirurgica in diverse situazioni: quando un nodulo cresce abbastanza da creare una massa visibile nel collo che disturba il paziente dal punto di vista estetico; quando produce sintomi premendo sulla trachea (causando difficoltà respiratorie) o sull’esofago (causando problemi di deglutizione); quando produce ormone tiroideo in eccesso portando all’ipertiroidismo (una condizione in cui troppo ormone tiroideo accelera le funzioni corporee, causando sintomi come battito cardiaco rapido, perdita di peso, nervosismo e sudorazione); o quando i risultati della biopsia non sono chiari e non possono escludere definitivamente il cancro. La chirurgia può comportare la rimozione solo della metà della ghiandola tiroidea contenente il nodulo (chiamata lobectomia tiroidea) o la rimozione dell’intera ghiandola tiroidea (chiamata tiroidectomia totale). La scelta dipende da fattori come dimensioni, posizione del nodulo e presenza di noduli in entrambe le metà della ghiandola.[6][12]

⚠️ Importante
Qualsiasi nodulo tiroideo che raggiunge i quattro centimetri (circa le dimensioni di un piccolo limone) o più generalmente richiede la rimozione chirurgica, anche se la biopsia conferma che è benigno. Consentire ai noduli di continuare a crescere oltre questa dimensione può portare alla compressione delle strutture vicine e rendere più complicata la futura chirurgia. Inoltre, i noduli molto grandi diventano difficili da valutare completamente con le biopsie con ago, poiché il minuscolo ago campiona solo una piccola porzione della formazione.

La chirurgia tiroidea tradizionale è generalmente sicura quando eseguita da chirurghi esperti, ma comporta alcuni rischi. La preoccupazione più significativa riguarda il nervo laringeo ricorrente, che controlla le corde vocali e passa molto vicino alla ghiandola tiroidea. Il danno a questo nervo, sebbene raro con chirurghi esperti, può causare cambiamenti permanenti della voce o raucedine. La chirurgia rischia anche di danneggiare le ghiandole paratiroidi, quattro ghiandole minuscole dietro la tiroide che controllano i livelli di calcio nel corpo. Il danno a queste ghiandole può causare bassi livelli di calcio, richiedendo integrazioni di calcio per tutta la vita. Dopo la tiroidectomia totale, i pazienti necessitano di una terapia sostitutiva con ormone tiroideo per tutta la vita, poiché il loro corpo non può più produrre questo ormone essenziale. La chirurgia richiede tipicamente anestesia generale e lascia una cicatrice visibile sulla parte anteriore del collo, anche se i chirurghi cercano di minimizzarne l’aspetto.[6][13]

Per alcuni tipi di noduli tiroidei benigni, in particolare quelli principalmente pieni di liquido (chiamati noduli cistici), una procedura chiamata ablazione con etanolo offre un’opzione non chirurgica. Durante questa procedura, eseguita sotto guida ecografica per visualizzare il nodulo, il medico drena prima il liquido dalla cisti usando un ago. Immediatamente dopo, l’etanolo (alcol puro) viene iniettato nello spazio vuoto. L’etanolo fa aderire le pareti della cisti, impedendole di riempirsi nuovamente di liquido e di ripresentarsi. Questa tecnica funziona meglio per le cisti che misurano almeno due centimetri di diametro e consistono in una o possibilmente due grandi camere piene di liquido, piuttosto che in più piccoli compartimenti disposti a nido d’ape. L’ablazione con etanolo è relativamente rapida, può essere eseguita in ambulatorio e evita i rischi e i tempi di recupero associati alla chirurgia. È disponibile in centri medici selezionati, spesso eseguita da radiologi interventisti o chirurghi con formazione speciale in questa tecnica.[16]

Approcci Terapeutici Emergenti e Innovativi

Negli ultimi anni, una tecnica minimamente invasiva più recente chiamata ablazione a radiofrequenza (RFA) ha attirato l’attenzione come alternativa alla chirurgia per noduli tiroidei benigni selezionati. Questa procedura utilizza il calore generato dalle onde radio per distruggere il tessuto del nodulo. Durante la RFA, eseguita in anestesia locale con il paziente sveglio, il medico inserisce un elettrodo sottile (un tipo speciale di ago) nel nodulo, guidato dall’ecografia per garantire un posizionamento preciso. L’elettrodo emette una corrente elettrica alternata a frequenze radio, che riscalda e distrugge il tessuto nel nodulo. L’obiettivo è ridurre significativamente il nodulo, alleviando i sintomi e migliorando l’aspetto senza la necessità di anestesia generale o incisioni chirurgiche.[15][16]

La RFA funziona meglio per noduli solidi o quelli con alcune componenti piene di liquido. Non ogni nodulo è adatto a questo trattamento—la decisione dipende da molteplici fattori tra cui le dimensioni del nodulo, la sua posizione all’interno della tiroide, il suo aspetto all’ecografia e i sintomi specifici che causa. I noduli situati sulla superficie posteriore della ghiandola tiroidea vicino al nervo delle corde vocali presentano rischi particolari, poiché il calore della RFA potrebbe potenzialmente danneggiare questo importante nervo. Allo stesso modo, i noduli molto vicini ai principali vasi sanguigni come l’arteria carotide richiedono particolare cautela. Una selezione attenta dei pazienti e una valutazione pre-trattamento approfondita sono essenziali per risultati sicuri ed efficaci.[16]

Gli studi che confrontano la RFA con la chirurgia tradizionale hanno mostrato risultati promettenti. In uno studio di ricerca che ha coinvolto duecento pazienti trattati con chirurgia e un numero uguale trattati con RFA, entrambi gli approcci hanno ridotto efficacemente le dimensioni dei noduli. Tuttavia, la RFA ha portato a un numero significativamente inferiore di complicazioni rispetto alla chirurgia (solo l’uno percento dei pazienti con RFA ha manifestato complicazioni rispetto al sei percento dei pazienti operati). I noduli trattati con RFA si sono ridotti drasticamente, con un volume medio che è diminuito da 5,4 millilitri prima del trattamento a soli 0,4 millilitri dodici mesi dopo. Un altro importante vantaggio della RFA è che non causa ipotiroidismo, mentre oltre il settanta percento dei pazienti sottoposti a chirurgia ha sviluppato una bassa funzione tiroidea richiedendo una terapia ormonale sostitutiva per tutta la vita. Inoltre, i pazienti con RFA hanno tipicamente sperimentato degenze ospedaliere più brevi e tempi di recupero più rapidi.[13]

Attualmente, la RFA è disponibile in un numero limitato di centri medici, principalmente nel Regno Unito e in altri paesi. Diversi ospedali del Servizio Sanitario Nazionale nel Regno Unito offrono ora questa procedura, tra cui il Freeman Hospital di Newcastle, il Guy’s Hospital e l’Hammersmith Hospital di Londra, il Royal Berkshire Hospital di Reading e il Royal Bournemouth Hospital, tra gli altri. È in corso uno studio clinico in alcuni centri del Regno Unito in cui i pazienti con noduli tiroidei benigni vengono assegnati casualmente a ricevere chirurgia tradizionale o RFA, il che aiuterà a stabilire prove più definitive sui benefici relativi di ciascun approccio. Per i pazienti interessati alla RFA, è necessario ottenere una lettera di referral dal proprio medico abituale per essere presi in considerazione per il trattamento presso questi centri specializzati.[16]

Un’altra tecnica di ablazione termica in fase di esplorazione è l’ablazione a microonde, che funziona su principi simili alla RFA ma utilizza energia a microonde invece di onde radio per generare calore e distruggere il tessuto del nodulo. Inoltre, i ricercatori stanno studiando l’ablazione laser, dove l’energia laser riscalda e distrugge il tessuto del nodulo tiroideo. Queste tecniche sono meno diffuse della RFA ma potrebbero offrire vantaggi in situazioni specifiche. Tutti i metodi di ablazione termica condividono i benefici di essere minimamente invasivi, preservare il tessuto e la funzione tiroidea normali, evitare l’anestesia generale e non lasciare cicatrici visibili—rendendoli alternative attraenti alla chirurgia per pazienti adeguatamente selezionati.[16]

⚠️ Importante
Le tecniche minimamente invasive come l’ablazione a radiofrequenza non sono adatte a tutti i noduli tiroidei. Funzionano meglio per noduli chiaramente benigni confermati dalla biopsia che causano sintomi o preoccupazioni estetiche. Non sono appropriate quando il cancro non può essere definitivamente escluso, quando i noduli si trovano in posizioni rischiose vicino a strutture vitali, o quando molteplici noduli di grandi dimensioni colpiscono entrambi i lati della ghiandola tiroidea.

Il campo del trattamento dei noduli tiroidei benigni continua a evolversi. I ricercatori stanno lavorando per perfezionare i criteri di selezione dei pazienti per le procedure minimamente invasive, identificare quali noduli rispondono meglio a diversi trattamenti e sviluppare tecniche migliori per ridurre al minimo le complicazioni. Studi clinici in corso che confrontano diversi approcci terapeutici forniranno prove più solide per guidare le decisioni di trattamento in futuro. Alcune ricerche esplorano anche se determinati farmaci o integratori potrebbero rallentare la crescita dei noduli, sebbene attualmente nessun trattamento farmacologico si sia dimostrato costantemente efficace per ridurre i noduli tiroidei benigni.[14]

Metodi di Trattamento Più Comuni

  • Sorveglianza Attiva (Attesa Vigile)
    • Monitoraggio regolare con esami fisici, esami del sangue della funzione tiroidea ed ecografie, tipicamente a partire da un anno dopo la diagnosi
    • Appropriato per noduli che non causano sintomi e rimangono stabili nel tempo
    • Può essere continuato indefinitamente se i noduli non mostrano cambiamenti preoccupanti
  • Terapia con Ormone Tiroideo
    • Prescrizione di levotiroxina (ormone tiroideo sintetico) per sopprimere la produzione dell’ormone tireostimolante
    • Obiettivo teorico di rallentare la crescita del nodulo, sebbene l’evidenza di efficacia sia limitata
    • A volte utilizzato quando i pazienti desiderano un trattamento attivo per i noduli benigni
  • Trattamento Chirurgico
    • Lobectomia tiroidea: rimozione della metà della tiroide contenente il nodulo
    • Tiroidectomia totale: rimozione dell’intera ghiandola tiroidea
    • Indicata per noduli grandi (specialmente quelli di quattro centimetri o più), noduli sintomatici che causano difficoltà respiratorie o di deglutizione, noduli che producono ormone in eccesso, o quando il cancro non può essere escluso
    • Richiede anestesia generale e lascia una cicatrice sul collo
    • Comporta rischi tra cui cambiamenti della voce da lesione nervosa, danno alle ghiandole paratiroidi e necessità di terapia ormonale sostitutiva per tutta la vita dopo tiroidectomia totale
  • Ablazione con Etanolo
    • Drenaggio del liquido dai noduli tiroidei cistici (pieni di liquido) seguito dall’iniezione di etanolo (alcol)
    • Fa aderire le pareti della cisti, prevenendo la recidiva
    • Eseguita sotto guida ecografica in ambiente ambulatoriale
    • Funziona meglio per cisti grandi (due centimetri o più) con una o due camere
    • Disponibile in centri medici selezionati, eseguita da radiologi interventisti o chirurghi appositamente formati
  • Ablazione a Radiofrequenza (RFA)
    • Procedura minimamente invasiva che utilizza il calore delle onde radio per distruggere il tessuto del nodulo
    • Eseguita in anestesia locale con guida ecografica
    • Elettrodo ad ago inserito nel nodulo genera calore per ridurre la formazione
    • Adatta per noduli benigni solidi o parzialmente cistici confermati dalla biopsia
    • Gli studi mostrano una significativa riduzione del nodulo con meno complicazioni rispetto alla chirurgia
    • Non causa ipotiroidismo, preserva la normale funzione tiroidea
    • Attualmente disponibile in un numero limitato di centri specializzati
    • Studi clinici in corso per confrontare l’efficacia con la chirurgia tradizionale
  • Altre Tecniche di Ablazione Termica
    • Ablazione a microonde: utilizza energia a microonde per riscaldare e distruggere il tessuto del nodulo
    • Ablazione laser: utilizza energia laser per distruggere il tessuto del nodulo
    • Meno ampiamente disponibili ma sotto indagine come alternative alla RFA e alla chirurgia

Studi clinici in corso su Tumore benigno della ghiandola tiroide

  • Lo studio non è ancora iniziato

    Studio sul trattamento dei noduli tiroidei iperattivi con Ablazione a Radiofrequenza guidata da Ultrasuoni e Sodio Ioduro (131I) per pazienti con ipertiroidismo

    Non ancora in reclutamento

    3 1 1 1

    Lo studio clinico si concentra sul trattamento dell’ipertiroidismo causato da noduli tiroidei autonomi solitari. L’ipertiroidismo è una condizione in cui la tiroide produce troppi ormoni, causando sintomi come nervosismo, perdita di peso e battito cardiaco accelerato. Questo studio confronta due trattamenti: l’ablazione con radiofrequenza guidata da ultrasuoni e l’uso di iodio radioattivo (131I). L’ablazione con…

    Farmaci indagati:
    Paesi Bassi

Riferimenti

https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/13121-thyroid-nodule

https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/thyroid-nodules/symptoms-causes/syc-20355262

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562252/

https://cancer.ca/en/cancer-information/cancer-types/thyroid/what-is-thyroid-cancer/non-cancerous-conditions

https://en.wikipedia.org/wiki/Thyroid_neoplasm

https://www.nm.org/conditions-and-care-areas/thyroid/thyroid-tumors

https://www.thyroid.org/thyroid-nodules/

https://www.cancer.org/cancer/types/thyroid-cancer/about/what-is-thyroid-cancer.html

https://www.thyroidcancer.com/blog/thyroid-nodule-size

https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/thyroid-nodules/diagnosis-treatment/drc-20355266

https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/13121-thyroid-nodule

https://www.thyroidcancer.com/thyroid-nodule/treatment

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7965284/

https://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2020/0901/p298.html

https://www.roswellpark.org/cancertalk/202509/new-treatment-thyroid-nodules

https://www.btf-thyroid.org/less-invasive-treatment-options-for-benign-thyroid-nodules

Domande Frequenti

Qual è la differenza tra un nodulo tiroideo benigno e il cancro della tiroide?

Un nodulo tiroideo benigno è una formazione non cancerosa nella ghiandola tiroidea che non si diffonde ad altre parti del corpo. Oltre il novanta percento dei noduli tiroidei è benigno. Il cancro della tiroide, al contrario, consiste in cellule maligne che possono invadere i tessuti vicini e potenzialmente diffondersi ai linfonodi o agli organi distanti. L’unico modo affidabile per distinguere tra noduli benigni e cancro è attraverso l’agoaspirato, dove le cellule vengono rimosse ed esaminate al microscopio. La maggior parte dei noduli benigni richiede solo monitoraggio o trattamento minimo, mentre il cancro richiede tipicamente chirurgia e potrebbe necessitare di trattamenti aggiuntivi.

Ho bisogno di chirurgia se ho un nodulo tiroideo benigno?

Non necessariamente. Molte persone con noduli tiroidei benigni non hanno mai bisogno di chirurgia. La chirurgia è tipicamente raccomandata solo quando i noduli causano sintomi (come difficoltà respiratorie o di deglutizione), crescono fino a quattro centimetri o più, creano preoccupazioni estetiche che disturbano significativamente il paziente, producono ormone tiroideo in eccesso causando ipertiroidismo, o quando i risultati della biopsia non sono chiari e non possono escludere definitivamente il cancro. Se il nodulo è piccolo, non causa sintomi e la biopsia conferma che è benigno, il medico probabilmente raccomanderà un monitoraggio regolare con ecografie periodiche invece della chirurgia immediata.

Cos’è l’ablazione a radiofrequenza e come è diversa dalla chirurgia?

L’ablazione a radiofrequenza (RFA) è una procedura minimamente invasiva che utilizza il calore generato dalle onde radio per distruggere il tessuto del nodulo tiroideo e ridurre il nodulo. A differenza della chirurgia tradizionale, la RFA viene eseguita in anestesia locale con il paziente sveglio, utilizza solo un sottile elettrodo ad ago invece di incisioni chirurgiche, non lascia cicatrici visibili, comporta tipicamente tempi di recupero più brevi e preserva la normale funzione tiroidea senza causare ipotiroidismo. La RFA ha dimostrato di avere meno complicazioni rispetto alla chirurgia e consente alla maggior parte dei pazienti di tornare rapidamente alle normali attività. Tuttavia, non è adatta a tutti i noduli ed è attualmente disponibile solo in centri medici specializzati selezionati.

I noduli tiroidei benigni possono trasformarsi in cancro?

I noduli tiroidei benigni confermati da un campionamento adeguato della biopsia si trasformano molto raramente in cancro. La stragrande maggioranza rimane benigna per tutta la vita di una persona. Tuttavia, è importante avere esami di follow-up regolari ed ecografie come raccomandato dal medico, perché i noduli tiroidei possono cambiare nel tempo. Se un nodulo cresce significativamente, sviluppa nuove caratteristiche sospette all’ecografia o causa nuovi sintomi, il medico potrebbe raccomandare una biopsia ripetuta per assicurarsi che rimanga benigno. Lo scopo del monitoraggio è rilevare precocemente eventuali cambiamenti preoccupanti, non perché la trasformazione in cancro sia comune.

L’assunzione di farmaci per l’ormone tiroideo ridurrà i miei noduli benigni?

Le evidenze mediche non supportano fortemente che i farmaci per l’ormone tiroideo riducano efficacemente i noduli tiroidei benigni. Alcuni medici prescrivono levotiroxina (ormone tiroideo sintetico) basandosi sulla teoria che sopprimere l’ormone tireostimolante (TSH) potrebbe rallentare la crescita del nodulo, ma la ricerca non ha dimostrato costantemente benefici significativi da questo approccio. Nonostante le evidenze limitate, alcuni medici continuano questa pratica, in particolare quando i pazienti vogliono sentire di trattare attivamente i loro noduli. Se il medico raccomanda la terapia con ormone tiroideo, discutete i potenziali benefici e le limitazioni specifiche alla vostra situazione.

🎯 Punti Chiave

  • Oltre il novanta percento dei noduli tiroidei rilevati negli adulti è benigno (non canceroso), e molti non causano mai sintomi o richiedono trattamenti oltre al monitoraggio periodico.
  • La sorveglianza attiva con esami ecografici regolari ed esami del sangue è spesso l’approccio raccomandato per noduli benigni piccoli, asintomatici e stabili nel tempo.
  • La chirurgia diventa necessaria quando i noduli benigni crescono fino a quattro centimetri o più, causano difficoltà respiratorie o di deglutizione, producono ormone tiroideo in eccesso o creano preoccupazioni estetiche significative.
  • L’ablazione a radiofrequenza offre un’alternativa minimamente invasiva alla chirurgia per pazienti selezionati, utilizzando il calore per ridurre i noduli evitando anestesia generale, cicatrici chirurgiche e carenza di ormone tiroideo.
  • Gli studi che confrontano l’ablazione a radiofrequenza con la chirurgia mostrano che l’ablazione comporta meno complicazioni, preserva la normale funzione tiroidea e consente un recupero più rapido, sebbene non sia adatta a tutti i tipi di noduli.
  • L’ablazione con etanolo può trattare efficacemente i noduli tiroidei cistici pieni di liquido drenando la cisti e iniettando alcol per prevenire la recidiva, offrendo un’altra opzione non chirurgica per candidati appropriati.
  • La chirurgia tiroidea tradizionale rimane il trattamento più definitivo ma comporta rischi tra cui cambiamenti della voce da lesione nervosa, danno alle ghiandole paratiroidi che influisce sui livelli di calcio e necessità di terapia ormonale sostitutiva per tutta la vita.
  • Le decisioni di trattamento dovrebbero considerare le caratteristiche del nodulo, la gravità dei sintomi, le preferenze del paziente e la disponibilità di procedure specializzate, con approcci individualizzati che forniscono i migliori risultati per ciascuna persona.