Tumore a cellule della granulosa dell’ovaio – Diagnostica – Panoramica delle informazioni e delle ricerche cliniche

Il tumore a cellule della granulosa dell’ovaio è un tipo raro di cancro ovarico che spesso produce ormoni, causando sintomi insoliti come sanguinamento irregolare o pubertà precoce nelle bambine. Sebbene questi tumori siano poco comuni, rappresentando circa il 5% dei tumori ovarici, la maggior parte viene scoperta precocemente quando i risultati del trattamento sono generalmente favorevoli. Comprendere quando e come cercare una diagnosi adeguata può fare una differenza significativa nella gestione efficace di questa condizione.

Introduzione: Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica

Se notate determinati segnali di allarme, potrebbe essere il momento di consultare un medico riguardo a un possibile tumore a cellule della granulosa dell’ovaio. Le donne che sperimentano anomalie nel ciclo mestruale dovrebbero prestare particolare attenzione. Questo include mestruazioni irregolari, sanguinamento mestruale insolitamente abbondante o qualsiasi sanguinamento vaginale che si verifica dopo che la menopausa è già iniziata. Questi sintomi si manifestano perché i tumori a cellule della granulosa producono frequentemente quantità eccessive di estrogeni, un ormone sessuale femminile che influenza il sistema riproduttivo.^[1]

Le bambine e i loro genitori dovrebbero fare attenzione ai segni di pubertà precoce, che potrebbero indicare un tumore che produce ormoni. Se una bambina inizia a sviluppare caratteristiche fisiche da adulta a un’età inaspettatamente giovane, questo richiede una valutazione medica. Nelle donne adulte, altri sintomi preoccupanti includono un aumento evidente delle dimensioni dell’addome, a volte descritto come una pancia gonfia, insieme a dolore addominale o pelvico persistente. Alcune donne notano anche sensibilità o dolore al seno che sembra non correlato al loro ciclo mestruale.^[1]

L’età media alla quale questi tumori vengono diagnosticati è intorno ai 50 anni, sebbene possano comparire a qualsiasi età. Circa il 95% delle diagnosi si verifica in donne adulte mature, mentre il restante 5% viene riscontrato in persone più giovani di 30 anni, tipicamente come tipo giovanile di tumore a cellule della granulosa. Poiché questi tumori spesso causano sintomi correlati alla produzione ormonale, molte donne cercano assistenza medica relativamente presto, il che contribuisce a risultati terapeutici migliori.^[1]^[2]

⚠️ Importante

Senza un trattamento adeguato, i tumori a cellule della granulosa possono portare a gravi complicazioni per la salute. L’eccesso di estrogeni prodotto da questi tumori può causare un ispessimento anormale del rivestimento dell’utero, una condizione chiamata iperplasia endometriale. Questo aumenta il rischio di sviluppare cancro dell’utero o cancro al seno. I tumori possono anche portare a problemi di fertilità. Queste potenziali complicazioni rendono particolarmente importante una diagnosi e un trattamento precoci.^[1]

Le donne dovrebbero anche essere consapevoli che i sintomi potrebbero includere stitichezza, necessità di urinare più frequentemente del solito o un nodulo evidente nell’area addominale o pelvica. Sebbene il dolore addominale sia possibile, di solito viene avvertito solo se il tumore si rompe o scoppia, il che è un evento meno comune. Qualsiasi combinazione di questi sintomi, specialmente quando persistono e non si risolvono da soli, dovrebbe spingere a visitare un medico per una valutazione appropriata.^[1]^[5]

Metodi Diagnostici per Identificare i Tumori a Cellule della Granulosa

I medici si affidano a diversi approcci per diagnosticare i tumori a cellule della granulosa dell’ovaio e distinguerli da altri tipi di condizioni ovariche. Il processo diagnostico inizia tipicamente con tecniche di imaging, che consentono ai medici di vedere all’interno del corpo senza chirurgia. Questi esami visivi aiutano a identificare la presenza, le dimensioni e la posizione di eventuali tumori nelle ovaie.^[1]

Tecniche di Imaging

Un’ecografia transvaginale è spesso uno dei primi esami di imaging eseguiti quando si sospettano anomalie ovariche. Durante questa procedura, una piccola sonda viene inserita nella vagina per creare immagini dettagliate delle ovaie utilizzando onde sonore. Questo tipo di ecografia fornisce immagini più chiare delle ovaie rispetto a un’ecografia addominale esterna perché la sonda è più vicina agli organi esaminati. L’ecografia pelvica può rivelare le dimensioni e le caratteristiche di eventuali masse presenti sulle ovaie.^[1]^[5]

Per una visualizzazione più dettagliata, i medici possono richiedere una TC, che sta per tomografia computerizzata. Questo esame di imaging utilizza raggi X presi da più angolazioni e li combina con l’elaborazione computerizzata per creare immagini trasversali del corpo. Le scansioni TC sono particolarmente utili per determinare se un tumore si è diffuso oltre le ovaie ad altre aree dell’addome o della pelvi. Forniscono informazioni più complete rispetto alla sola ecografia.^[1]^[5]

La risonanza magnetica, o RM, è un’altra opzione di imaging che utilizza potenti magneti e onde radio invece delle radiazioni per creare immagini dettagliate dei tessuti molli. Le scansioni RM possono fornire dettagli eccezionali sulla struttura dei tumori ovarici e dei tessuti circostanti. Alcuni medici utilizzano anche radiografie del torace per verificare se il cancro si è diffuso ai polmoni, e le scansioni PET possono essere impiegate in alcuni casi per rilevare l’attività tumorale in tutto il corpo.^[5]

Esami del Sangue e Marcatori Tumorali

Gli esami del sangue svolgono un ruolo cruciale nella diagnosi dei tumori a cellule della granulosa perché questi tumori producono spesso sostanze misurabili chiamate marcatori tumorali. Il marcatore più importante per i tumori a cellule della granulosa è l’inibina, un ormone che questi tumori producono in quantità elevate. Quando i medici misurano i livelli di inibina nel sangue e li trovano significativamente elevati, questo suggerisce fortemente la presenza di un tumore a cellule della granulosa. Il test dell’inibina può anche aiutare i medici a monitorare l’efficacia del trattamento e a sorvegliare la recidiva del cancro dopo che il trattamento è stato completato.^[1]^[5]

Altri esami del sangue possono includere la verifica dei livelli di CA125 e dell’ormone anti-mülleriano (AMH). Sebbene questi marcatori non siano specifici solo per i tumori a cellule della granulosa, possono fornire informazioni aggiuntive che aiutano i medici a formulare una diagnosi. Gli operatori sanitari possono anche richiedere esami del sangue per escludere altre condizioni che potrebbero causare sintomi simili. La combinazione dei risultati dell’imaging e dei marcatori ematici aiuta i medici a distinguere i tumori a cellule della granulosa da altri tipi di cancro ovarico e da condizioni ovariche non cancerose.^[5]

Esame dei Tessuti e Stadiazione

Il modo definitivo per confermare una diagnosi di tumore a cellule della granulosa è attraverso l’esame di campioni di tessuto. Questo di solito avviene durante l’intervento chirurgico, quando il tumore viene rimosso e inviato a un laboratorio per l’analisi. Uno specialista chiamato patologo esamina il tessuto al microscopio per identificare il tipo specifico di cellule e confermare se si tratta effettivamente di un tumore a cellule della granulosa. Il patologo può distinguere tra tumori a cellule della granulosa di tipo adulto e di tipo giovanile in base all’aspetto delle cellule.^[2]^[3]

Durante l’intervento chirurgico, i medici eseguono anche un processo chiamato stadiazione, che determina quanto il cancro si è diffuso. Lo stadio 1 significa che il cancro è contenuto solo all’interno dell’ovaio o delle ovaie. Lo stadio 2 indica che il cancro si è diffuso a strutture vicine all’interno della pelvi, come le tube di Falloppio o l’utero. Lo stadio 3 significa che il cancro ha raggiunto i linfonodi o la membrana che riveste l’addome, chiamata peritoneo. Lo stadio 4 è quando il cancro si è diffuso a organi distanti come i polmoni o il fegato. La maggior parte dei tumori a cellule della granulosa viene trovata allo stadio 1, il che è una delle ragioni per cui i risultati sono generalmente buoni.^[1]^[5]

Test Genetici

Gli scienziati hanno scoperto che la maggior parte dei tumori a cellule della granulosa di tipo adulto contiene uno specifico cambiamento genetico. Circa il 97% di questi tumori presenta una mutazione, o alterazione, in un gene chiamato FOXL2. Questa particolare mutazione coinvolge un cambiamento specifico nella sequenza del DNA del gene. Sebbene questa mutazione si trovi in quasi tutti i tumori a cellule della granulosa dell’adulto, non viene tipicamente utilizzata come test diagnostico di routine perché l’imaging e i marcatori ematici forniscono solitamente informazioni sufficienti. Tuttavia, la scoperta di questa mutazione è stata importante per comprendere cosa causa lo sviluppo di questi tumori.^[3]^[7]

I tumori a cellule della granulosa giovanili hanno caratteristiche genetiche diverse. La ricerca ha dimostrato che oltre il 60% dei tumori giovanili presenta cambiamenti in un gene per un enzima chiamato AKT1. Questi risultati genetici aiutano gli scienziati a comprendere perché i tipi giovanile e adulto si comportano in modo leggermente diverso e potrebbero eventualmente portare a nuovi trattamenti mirati.^[3]

Diagnostica Utilizzata per la Qualificazione agli Studi Clinici

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti o approcci alla gestione dei tumori a cellule della granulosa. Quando i ricercatori progettano questi studi, stabiliscono criteri specifici che i pazienti devono soddisfare per partecipare. I test diagnostici utilizzati per determinare se qualcuno si qualifica per uno studio clinico sono simili a quelli utilizzati per la diagnosi standard, ma vengono applicati con particolare attenzione ai dettagli che contano per lo studio.^[11]

Per l’arruolamento in studi clinici che studiano tumori a cellule della granulosa ricorrenti, i ricercatori richiedono tipicamente la conferma che il tumore sia tornato dopo il trattamento iniziale. Questa conferma di solito comporta esami di imaging come TC o risonanza magnetica per identificare e misurare le masse tumorali. Le dimensioni e il numero di tumori misurabili spesso determinano se qualcuno è idoneo, poiché i ricercatori devono essere in grado di tracciare se il trattamento sperimentale causa il restringimento dei tumori.^[11]

Gli esami del sangue per i marcatori tumorali, in particolare i livelli di inibina, sono frequentemente richiesti per l’arruolamento negli studi clinici. Livelli elevati di inibina possono confermare che un paziente ha tessuto tumorale attivo a cellule della granulosa, anche quando l’imaging potrebbe non mostrare masse chiare. Alcuni studi possono anche richiedere la documentazione dello stadio e del grado del tumore dalla diagnosi originale. Il grado si riferisce a quanto le cellule appaiono anormali al microscopio, con gradi più elevati che indicano tumori a crescita più rapida.^[5]

⚠️ Importante

Gli studi clinici possono avere requisiti rigorosi riguardo ai trattamenti precedenti. Ad esempio, uno studio potrebbe accettare solo pazienti che hanno ricevuto determinati tipi di chemioterapia o che non hanno mai ricevuto chemioterapia. Cartelle cliniche complete, inclusi i referti patologici degli interventi chirurgici precedenti e la documentazione di tutti i trattamenti precedenti, sono essenziali per determinare l’idoneità allo studio. Questa selezione accurata aiuta i ricercatori a garantire che i risultati del loro studio siano affidabili e significativi.^[11]

Alcuni studi clinici che studiano terapie sistemiche come la chemioterapia o farmaci mirati richiedono la valutazione dello stato di salute generale attraverso vari esami del sangue. Questi potrebbero includere test della funzionalità renale, della funzionalità epatica e della conta delle cellule del sangue per assicurarsi che i pazienti siano abbastanza sani da tollerare il trattamento sperimentale in sicurezza. L’imaging di base viene tipicamente eseguito prima di iniziare qualsiasi trattamento sperimentale in modo che i medici possano successivamente confrontare le nuove immagini per vedere se il trattamento sta funzionando.^[12]

Per gli studi che esaminano le terapie anti-ormonali per i tumori a cellule della granulosa, i ricercatori potrebbero voler verificare che i tumori producano ormoni controllando i livelli di estrogeni o confermando la presenza di recettori ormonali nel tessuto tumorale. Poiché i tumori a cellule della granulosa sono noti come “tumori funzionanti” perché producono estrogeni, questa caratteristica può essere importante per determinati trattamenti sperimentali. Il sistema di stadiazione utilizzato per gli studi clinici è lo stesso utilizzato nella pratica clinica regolare, seguendo tipicamente il sistema di stadiazione FIGO per i tumori ovarici.^[5]^[12]

Prognosi e Tasso di Sopravvivenza

Prognosi

Le prospettive per le pazienti con tumore a cellule della granulosa dell’ovaio dipendono in gran parte dallo stadio in cui viene scoperto il cancro. La maggior parte delle donne viene diagnosticata quando il tumore è ancora confinato all’ovaio, che è una malattia di stadio 1. Tra il 78% e il 91% delle pazienti viene diagnosticato in questa fase precoce. Quando i tumori a cellule della granulosa vengono scoperti precocemente, prima che si siano diffusi oltre le ovaie, la prognosi è generalmente molto buona. Questi tumori generalmente crescono lentamente rispetto ad altri tipi di cancro ovarico, il che contribuisce a risultati complessivi migliori.^[6]^[16]

Lo stadio della malattia è considerato il fattore più importante che influisce sulla prognosi. La malattia in stadio avanzato, ovvero il cancro che si è diffuso oltre le ovaie ad altre parti dell’addome o a organi distanti, è associata a risultati peggiori. Un’altra considerazione importante è se rimane del cancro dopo l’intervento chirurgico. Le pazienti che hanno malattia residua dopo l’operazione tendono ad avere risultati meno favorevoli rispetto a quelle in cui tutto il tumore visibile è stato rimosso con successo.^[9]^[16]

Una caratteristica unica dei tumori a cellule della granulosa è la loro tendenza alla recidiva tardiva. A differenza di molti tumori che recidivano entro i primi anni dopo il trattamento, i tumori a cellule della granulosa possono tornare anche decenni dopo. Alcune pazienti sperimentano la recidiva dopo 30 anni o più. Questo schema di recidiva tardiva significa che le pazienti necessitano di cure di follow-up per tutta la vita, anche quando sono state libere dal cancro per molti anni. Il tipo giovanile di tumore a cellule della granulosa può essere più aggressivo se si è già diffuso al di fuori dell’ovaio al momento della diagnosi e può avere una probabilità leggermente maggiore di recidivare entro pochi anni rispetto al tipo adulto.^[1]^[2]^[5]

Tasso di Sopravvivenza

Le statistiche sulla sopravvivenza per i tumori a cellule della granulosa dell’ovaio sono generalmente incoraggianti, in particolare per la malattia in fase precoce. Gli studi hanno dimostrato che il tasso di sopravvivenza globale stimato a 5 anni varia da circa l’84% al 95% per le pazienti con tumori in stadio precoce. Questo significa che circa 84-95 pazienti su 100 con malattia in stadio precoce sono ancora vive cinque anni dopo la diagnosi. Anche il tasso di sopravvivenza a 10 anni rimane favorevole, con studi che riportano tassi tra il 72% e l’84-95%, a seconda dello stadio alla diagnosi.^[9]^[16]

Quando si guarda alla sopravvivenza libera da eventi, che misura quanto tempo le pazienti rimangono senza recidiva o progressione del cancro, i numeri mostrano che circa il 76% delle pazienti è libero da eventi a 5 anni e circa il 53% rimane libero da eventi a 10 anni. Queste statistiche riflettono il modello caratteristico dei tumori a cellule della granulosa di recidivare più tardi in alcune pazienti. Nonostante la possibilità di recidiva tardiva, molte pazienti possono essere trattate con successo di nuovo se il cancro ritorna.^[9]^[16]

La malattia in stadio avanzato comporta una prognosi più seria. Sebbene i numeri specifici sulla sopravvivenza varino tra gli studi, le pazienti il cui cancro si è diffuso oltre le ovaie al momento della diagnosi hanno tassi di sopravvivenza notevolmente inferiori rispetto alle pazienti in stadio precoce. Tuttavia, anche con malattia avanzata, i tumori a cellule della granulosa tendono a crescere più lentamente rispetto ad altri tumori ovarici, il che può fornire più tempo per gli interventi terapeutici. La prognosi complessivamente favorevole rispetto ad altri tipi di cancro ovarico è una delle caratteristiche distintive dei tumori a cellule della granulosa.^[16]