Comprendere come viene diagnosticata la sindrome di Shprintzen-Goldberg è essenziale per le famiglie che affrontano questa rara condizione genetica, poiché un’identificazione accurata aiuta a guidare cure e supporto appropriati durante tutta la vita di una persona.

Introduzione: Chi Dovrebbe Sottoporsi a Diagnostica

La sindrome di Shprintzen-Goldberg è un raro disturbo genetico che colpisce molteplici sistemi del corpo, rendendo la diagnosi precoce e accurata fondamentale per una gestione e cura appropriate. Poiché questa condizione è estremamente rara, con meno di 50 casi documentati nella letteratura medica e un’incidenza stimata di solo 1 su 1.000.000 di persone, molti operatori sanitari potrebbero non riconoscerla immediatamente.^[1][6]

I genitori e i caregiver dovrebbero considerare di richiedere una valutazione diagnostica quando un bambino presenta determinate caratteristiche distintive che compaiono insieme. Il segno più indicativo è la craniosinostosi, che significa che le ossa del cranio si fondono insieme troppo precocemente durante lo sviluppo prima della nascita o nella prima infanzia. Quando questa fusione precoce si verifica insieme a caratteristiche scheletriche che assomigliano alla sindrome di Marfan—come braccia, gambe e dita insolitamente lunghe—la valutazione medica diventa particolarmente importante.^[3]

Ulteriori segnali di allarme che giustificano una valutazione medica includono caratteristiche facciali distintive presenti alla nascita o che diventano più evidenti man mano che il bambino cresce. Questi possono includere una forma della testa lunga e stretta, occhi molto distanziati che sembrano sporgenti, un palato alto e stretto, una mandibola piccola, e orecchie posizionate in basso sulla testa che appaiono ruotate all’indietro. Quando queste caratteristiche facciali compaiono insieme a ritardi nelle tappe dello sviluppo o segni di difficoltà intellettive, dovrebbero essere eseguiti test diagnostici completi.^[1]

Poiché la maggior parte dei casi di sindrome di Shprintzen-Goldberg si verifica spontaneamente durante lo sviluppo fetale piuttosto che essere ereditata dai genitori, di solito non c’è una storia familiare della condizione. Questo significa che anche le famiglie senza precedenti disturbi genetici dovrebbero richiedere una valutazione diagnostica se il loro bambino mostra la combinazione caratteristica di sintomi. La sindrome diventa tipicamente evidente durante il periodo neonatale o la prima infanzia, anche se alcune caratteristiche possono diventare più pronunciate man mano che il bambino si sviluppa.^[4]

Metodi Diagnostici Classici

Diagnosticare la sindrome di Shprintzen-Goldberg richiede un approccio completo perché la condizione colpisce molteplici sistemi corporei. Non esistono criteri diagnostici formali stabiliti universalmente, il che significa che gli operatori sanitari devono valutare attentamente una combinazione di caratteristiche cliniche per raggiungere una diagnosi accurata.^[4]

Il processo diagnostico inizia tipicamente con un esame fisico approfondito da parte di un genetista clinico o di uno specialista esperto in disturbi genetici rari. Durante questo esame, l’operatore sanitario valuterà attentamente la forma del cranio e le caratteristiche facciali del bambino, cercando i segni caratteristici della fusione precoce delle ossa del cranio e l’aspetto facciale distintivo associato alla sindrome. Misureranno le proporzioni del bambino, controllando la presenza di arti e dita lunghi e sottili che conferiscono agli individui con questa condizione un tipo di corpo simile a quelli con la sindrome di Marfan.^[2]

Una valutazione dettagliata dello sviluppo costituisce un altro pilastro della diagnosi. Gli operatori sanitari valuteranno se il bambino sta raggiungendo le tappe dello sviluppo appropriate per l’età, incluse le abilità motorie come sedersi, gattonare e camminare, così come le capacità cognitive e lo sviluppo del linguaggio. La maggior parte dei bambini con sindrome di Shprintzen-Goldberg presenta uno sviluppo ritardato e disabilità intellettiva da lieve a moderata, il che aiuta a distinguere questa condizione da disturbi simili.^[4]

Gli studi di imaging giocano un ruolo vitale nel confermare la diagnosi e comprendere l’intera portata della condizione. Le radiografie del cranio possono rivelare la craniosinostosi mostrando quali ossa del cranio si sono fuse prematuramente e se questa fusione coinvolge le suture coronale, sagittale o lambdoidea—le normali linee di crescita tra le ossa del cranio. Queste immagini aiutano i medici a comprendere come la fusione precoce ha influenzato la crescita e la forma del cranio.^[4]

Tecniche di imaging più avanzate forniscono informazioni aggiuntive importanti. Le scansioni tomografiche computerizzate, comunemente chiamate TC, creano immagini tridimensionali dettagliate del cranio e possono mostrare il modello esatto della fusione ossea. La risonanza magnetica, o RM, può essere eseguita per esaminare il cervello stesso, poiché circa la metà degli individui con sindrome di Shprintzen-Goldberg presenta anomalie cerebrali. Queste possono includere un eccesso di liquido nel cervello chiamato idrocefalo, o uno sviluppo cerebrale anomalo come la polimicrogiria, che significa che il cervello ha troppe piccole pieghe sulla sua superficie.^[4]

La valutazione scheletrica si estende oltre il cranio. Le radiografie della colonna vertebrale aiutano a identificare la scoliosi, che è una curvatura laterale anomala, o altri problemi spinali. Viene prestata particolare attenzione alla parte superiore della colonna vertebrale, in particolare alla prima e seconda vertebra nel collo (chiamate C1 e C2), perché le anomalie in quest’area possono essere gravi. Le radiografie del torace possono rivelare se lo sterno sporge verso l’esterno (pectus carinatum) o affonda verso l’interno (pectus excavatum). Le radiografie delle mani e dei piedi documentano le caratteristiche dita lunghe e sottili e qualsiasi dito permanentemente piegato, una condizione chiamata camptodattilia.^[4]

La valutazione cardiovascolare è essenziale perché alcuni individui con sindrome di Shprintzen-Goldberg hanno problemi cardiaci o dei vasi sanguigni. Un ecocardiogramma, che utilizza onde sonore per creare immagini in movimento del cuore, può rivelare problemi con le valvole cardiache come il prolasso della valvola mitrale, dove la valvola tra le camere sinistra superiore e inferiore del cuore non si chiude correttamente. Questo test può anche rilevare buchi nelle pareti del cuore o l’ingrandimento della radice aortica, che è l’inizio dell’arteria principale che lascia il cuore.^[4]

Gli esami oculistici da parte di un oftalmologo aiutano a identificare problemi di vista, inclusa la miopia (difficoltà a vedere da lontano), che è comune nelle persone con questa sindrome. L’oftalmologo cercherà anche altre anomalie oculari che potrebbero essere presenti.^[1]

I test genetici rappresentano lo strumento diagnostico più definitivo. I test genetici molecolari cercano cambiamenti, chiamati varianti patogene o mutazioni, nel gene SKI. Questo gene fornisce le istruzioni per produrre una proteina che regola la crescita, la divisione e la morte cellulare in tutto il corpo. Quando le mutazioni alterano questa proteina, essa non può più controllare adeguatamente un’importante via di segnalazione cellulare chiamata via del fattore di crescita trasformante beta (TGF-β). La conseguente eccessiva segnalazione attraverso questa via interrompe lo sviluppo normale delle ossa, del tessuto cerebrale e di altri sistemi corporei.^[2]

Il test genetico viene eseguito su un campione di sangue e identifica se è presente una variante patogena eterozigote nel gene SKI. Questo termine significa che solo una copia del gene (delle due copie che ognuno ha) contiene la mutazione, il che è sufficiente per causare la sindrome. Trovare questo cambiamento genetico conferma la diagnosi di sindrome di Shprintzen-Goldberg.^[4]

Tuttavia, è importante capire che non tutti gli individui con caratteristiche della sindrome di Shprintzen-Goldberg hanno mutazioni identificabili nel gene SKI. In alcuni casi, le mutazioni in altri geni potrebbero essere responsabili, o la causa genetica rimane sconosciuta. Quando i test genetici non rivelano una mutazione del gene SKI ma le caratteristiche cliniche suggeriscono fortemente la diagnosi, i medici si affidano al modello dei segni fisici e dei sintomi per fare una diagnosi clinica.^[2]

Distinguere la sindrome di Shprintzen-Goldberg da condizioni simili è una parte critica del processo diagnostico. La sindrome di Marfan e la sindrome di Loeys-Dietz condividono molte caratteristiche sovrapposte, inclusi arti lunghi, flessibilità articolare e potenziali problemi cardiaci. Tuttavia, diverse differenze chiave aiutano i medici a distinguere queste condizioni. La disabilità intellettiva è molto più comune nella sindrome di Shprintzen-Goldberg rispetto alle altre due condizioni. La craniosinostosi, una delle caratteristiche distintive della sindrome di Shprintzen-Goldberg, non si verifica nella sindrome di Marfan o nella sindrome di Loeys-Dietz. Inoltre, le anomalie cardiache tendono ad essere meno gravi e meno comuni nella sindrome di Shprintzen-Goldberg rispetto alla sindrome di Marfan e alla sindrome di Loeys-Dietz.^[2]

Una storia familiare completa contribuisce anche al quadro diagnostico. Gli operatori sanitari faranno domande dettagliate per sapere se qualche membro della famiglia ha avuto caratteristiche simili o è stato diagnosticato con condizioni genetiche correlate. Nella stragrande maggioranza dei casi, nessuno dei genitori porta la mutazione genetica, e si è verificata spontaneamente nel bambino colpito. Tuttavia, in rari casi, un genitore non colpito può portare la mutazione nelle loro cellule riproduttive (mosaicismo germinale), il che significa che potrebbe potenzialmente essere trasmessa ad altri bambini. Comprendere la storia familiare aiuta a valutare il rischio per future gravidanze.^[4]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Per le famiglie interessate a partecipare a studi di ricerca clinica o trial per la sindrome di Shprintzen-Goldberg, devono essere soddisfatti criteri diagnostici specifici per garantire che i partecipanti abbiano veramente la condizione studiata. Sebbene i trial clinici specificamente per questa sindrome siano limitati a causa della sua rarità, comprendere i requisiti diagnostici aiuta le famiglie a prepararsi per potenziali opportunità di ricerca.

I test genetici molecolari che confermano una variante patogena eterozigote nel gene SKI rappresentano lo standard di riferimento per l’arruolamento negli studi clinici. Gli studi di ricerca richiedono tipicamente risultati documentati di test genetici che mostrano la mutazione specifica nel gene SKI. Questa conferma genetica garantisce che tutti i partecipanti a uno studio abbiano la stessa causa sottostante per i loro sintomi, il che è essenziale per valutare se un potenziale trattamento funziona.^[4]

Gli studi clinici possono anche richiedere documentazione completa della storia medica dell’individuo e dei sintomi attuali. Questa documentazione include tipicamente registrazioni dettagliate della craniosinostosi e di eventuali interventi chirurgici eseguiti per affrontarla, misurazioni scheletriche e studi di imaging che mostrano le caratteristiche anomalie ossee, e valutazioni dello sviluppo che documentano la funzione cognitiva e l’abilità intellettuale. Queste registrazioni aiutano i ricercatori a comprendere l’intero spettro di come la sindrome colpisce ogni partecipante.^[4]

La valutazione cardiovascolare è un altro requisito standard. Prima di arruolarsi nella ricerca clinica, gli individui di solito si sottopongono a una valutazione cardiaca approfondita inclusa l’ecocardiografia per documentare eventuali problemi valvolari o ingrandimento della radice aortica. Queste informazioni di base sono cruciali perché permettono ai ricercatori di monitorare se la condizione progredisce o migliora durante il periodo dello studio.^[4]

Gli studi di imaging del cervello e della colonna vertebrale possono essere richiesti come documentazione di base. Le scansioni RM che mostrano eventuali anomalie cerebrali o problemi spinali aiutano i ricercatori a monitorare se queste caratteristiche cambiano nel tempo. Per gli studi focalizzati sugli aspetti scheletrici o neurologici della sindrome, queste immagini forniscono dati di base essenziali.^[4]

La valutazione oftalmologica che documenta problemi di vista o altre anomalie oculari può anche far parte dei criteri di arruolamento. Gli esami oculari regolari aiutano a monitorare se i problemi visivi peggiorano nel tempo e se qualsiasi intervento influisce sulla salute degli occhi.

Alcuni studi di ricerca possono richiedere che siano documentati anche i criteri di esclusione. Ad esempio, i test genetici potrebbero dover confermare che l’individuo non ha mutazioni associate alla sindrome di Marfan o alla sindrome di Loeys-Dietz, garantendo che i risultati della ricerca siano specifici per la sindrome di Shprintzen-Goldberg piuttosto che per queste condizioni correlate.