Il sarcoma dello stroma endometriale è un tipo raro di tumore che si sviluppa nel tessuto connettivo dell’utero. Sebbene rappresenti solo una piccola frazione dei tumori uterini, comprendere come gestirlo è essenziale per le persone colpite. Gli approcci terapeutici dipendono dallo stadio della malattia, dalla sua eventuale diffusione e dalle caratteristiche delle cellule tumorali. Dalla chirurgia ai farmaci mirati, i medici hanno oggi diversi strumenti per aiutare le pazienti a vivere più a lungo e mantenere una migliore qualità di vita.

Quali opzioni terapeutiche sono disponibili

Quando a qualcuno viene diagnosticato un sarcoma dello stroma endometriale, la prima domanda riguarda spesso cosa accadrà in seguito. L’obiettivo principale del trattamento è rimuovere il tumore, impedire che si ripresenti e aiutare a gestire eventuali sintomi. Per le pazienti il cui tumore si è già diffuso, il trattamento si concentra sul controllo della malattia e sul mantenimento della qualità di vita il più a lungo possibile.^[1]

Le decisioni terapeutiche non seguono mai uno schema unico valido per tutti. Il team medico considererà molteplici fattori prima di raccomandare un piano. Questi includono se il tumore è confinato all’utero o si è diffuso nelle aree vicine o distanti. Anche il grado del tumore è importante. Il sarcoma dello stroma endometriale a basso grado significa che le cellule tumorali assomigliano in qualche modo alle cellule normali e tendono a crescere lentamente. Il sarcoma dello stroma endometriale ad alto grado, invece, indica cellule tumorali molto diverse dalle cellule normali e che possono crescere e diffondersi più rapidamente.^[2]

Anche l’età, lo stato di salute generale e le preferenze personali giocano un ruolo importante. Ad esempio, le donne più giovani che non hanno completato la loro famiglia potrebbero avere preoccupazioni diverse riguardo al trattamento rispetto alle donne che hanno superato la menopausa. Alcuni trattamenti possono influire sulla fertilità, quindi queste discussioni avvengono precocemente nella fase di pianificazione.^[6]

La cura delle pazienti con sarcoma dello stroma endometriale coinvolge tipicamente un team di specialisti. Questo gruppo potrebbe includere oncologi ginecologi, oncologi medici, oncologi radioterapisti e patologi. Ognuno apporta competenze che aiutano a creare il piano terapeutico più efficace. Questo approccio multidisciplinare garantisce che tutti gli aspetti della malattia vengano considerati prima di prendere decisioni importanti.^[12]

Il trattamento standard: la chirurgia come fondamento

La chirurgia è il trattamento più importante per il sarcoma dello stroma endometriale. Nella maggior parte dei casi, l’obiettivo è rimuovere completamente l’utero. Questa operazione, chiamata isterectomia totale, è l’approccio standard per le pazienti il cui tumore non si è diffuso oltre l’utero. Durante questa procedura, il chirurgo rimuove l’utero e spesso anche la cervice.^[1]

Oltre alla rimozione dell’utero, i chirurghi rimuovono spesso entrambe le ovaie e le tube di Falloppio. Questa procedura è chiamata annessiectomia bilaterale. Il motivo per cui si rimuovono le ovaie è che le cellule del sarcoma dello stroma endometriale possono rispondere agli ormoni come estrogeni e progesterone. Rimuovendo le ovaie, i medici riducono i livelli ormonali nel corpo, il che può aiutare a prevenire la ricomparsa del tumore.^[6]

Tuttavia, la decisione di rimuovere le ovaie non è sempre semplice, specialmente nelle donne più giovani che non hanno ancora raggiunto la menopausa. La rimozione delle ovaie causa una menopausa immediata, che può portare sintomi come vampate di calore, cambiamenti d’umore ed effetti a lungo termine sulla salute ossea. In casi accuratamente selezionati di malattia precoce a basso grado, i medici possono discutere la possibilità di preservare le ovaie. Questa decisione viene presa individualmente, valutando il rischio di recidiva rispetto all’impatto sulla qualità di vita.^[6]

Durante l’intervento, il chirurgo esamina anche le aree circostanti. Se il tumore si è diffuso ai tessuti vicini o ai linfonodi, questi possono essere rimossi. Tuttavia, il ruolo della linfoadenectomia di routine, ovvero la rimozione dei linfonodi, nel sarcoma dello stroma endometriale rimane controverso. Alcuni esperti ritengono che aiuti a determinare l’estensione della malattia, mentre altri mettono in dubbio se migliori la sopravvivenza. Ogni caso viene valutato individualmente.^[6]

A volte, la chirurgia può essere utilizzata anche per la malattia recidivante. Se il tumore ritorna in una zona specifica e può essere completamente rimosso, la chirurgia può offrire un’opportunità di controllare nuovamente la malattia. In alcune pazienti con sarcoma dello stroma endometriale recidivante, i medici hanno riportato una lunga sopravvivenza anche dopo multiple procedure chirurgiche per rimuovere nuovi tumori.^[20]

La terapia ormonale: uno strumento chiave per molte pazienti

A differenza di molti altri tumori, il sarcoma dello stroma endometriale spesso risponde bene alla terapia ormonale. Questo tipo di trattamento funziona perché molte cellule del sarcoma dello stroma endometriale hanno recettori per estrogeni e progesterone. Questi recettori sono come stazioni di aggancio sulla superficie cellulare a cui gli ormoni possono attaccarsi. Quando gli ormoni si attaccano, possono segnalare alle cellule tumorali di crescere. La terapia ormonale blocca questi segnali o riduce i livelli ormonali nel corpo.^[21]

Un tipo comune di terapia ormonale utilizza farmaci chiamati progestinici. Questi includono megestrolo acetato e medrossiprogesterone. I progestinici sono simili all’ormone progesterone e agiscono contro gli effetti degli estrogeni. Vengono generalmente somministrati come compresse che le pazienti assumono ogni giorno. Questi farmaci possono aiutare a ridurre i tumori o rallentare la loro crescita, specialmente nel sarcoma dello stroma endometriale a basso grado.^[21]

Un altro gruppo di farmaci utilizzati per la terapia ormonale sono gli inibitori dell’aromatasi. Questi farmaci includono letrozolo, anastrozolo ed exemestane. Funzionano bloccando un enzima chiamato aromatasi, responsabile della produzione di estrogeni nei tessuti adiposi. Gli inibitori dell’aromatasi sono particolarmente utili nelle pazienti che hanno superato la menopausa o che hanno avuto le ovaie rimosse, poiché in queste situazioni il tessuto adiposo diventa la principale fonte di estrogeni. Come i progestinici, gli inibitori dell’aromatasi vengono assunti come compresse giornaliere.^[21]

Per le donne che non hanno ancora raggiunto la menopausa e hanno ancora le ovaie, i medici possono utilizzare agonisti dell’ormone di rilascio delle gonadotropine. Questi farmaci, come goserelin e leuprolide, riducono i livelli di estrogeni influenzando i segnali tra il cervello e le ovaie. Vengono somministrati come iniezioni, di solito ogni uno o tre mesi. Riducendo la produzione di estrogeni, questi farmaci creano un ambiente ormonale meno favorevole alla crescita del tumore.^[21]

La terapia ormonale viene spesso utilizzata dopo l’intervento chirurgico per ridurre il rischio di recidiva del tumore. Questa viene chiamata terapia ormonale adiuvante. Può anche essere utilizzata quando il tumore si è diffuso o quando la chirurgia non è possibile. Gli studi hanno dimostrato che la terapia ormonale può essere efficace nel prevenire le recidive e controllare la malattia. In una revisione, il controllo della malattia è stato raggiunto in oltre il 70% dei casi quando la terapia ormonale è stata utilizzata per la malattia recidivante.^[6]

Gli effetti collaterali della terapia ormonale possono variare a seconda del farmaco utilizzato. Molti degli effetti collaterali assomigliano ai sintomi della menopausa. Questi possono includere vampate di calore, sudorazioni notturne, secchezza vaginale e cambiamenti d’umore. Alcune pazienti sperimentano anche un aumento dell’appetito e aumento di peso. Può verificarsi ritenzione di liquidi, causando gonfiore alle gambe o alle mani. Dolori articolari o muscolari sono un altro possibile effetto collaterale. In rari casi, i progestinici possono aumentare il rischio di coaguli di sangue. L’uso a lungo termine di alcune terapie ormonali può indebolire le ossa, portando all’osteoporosi.^[21]

La buona notizia è che molti effetti collaterali possono essere gestiti. Il team medico può suggerire modi per ridurre i sintomi e monitorare le complicazioni. Poiché la terapia ormonale viene spesso assunta per periodi prolungati, trovare modi per gestire gli effetti collaterali è importante per mantenere la qualità di vita.^[21]

La radioterapia: colpire il tumore con precisione

La radioterapia utilizza fasci ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. Nel sarcoma dello stroma endometriale, la radioterapia può essere utilizzata in diverse situazioni. Dopo l’intervento chirurgico, i medici possono raccomandare la radioterapia alla pelvi per ridurre il rischio che il tumore ritorni in quell’area. Questo viene particolarmente considerato per le pazienti con malattia ad alto grado o quando il tumore si era diffuso oltre l’utero ma è stato rimosso chirurgicamente.^[8]

La radioterapia può anche essere utilizzata per trattare aree specifiche dove il tumore è recidivato. Se l’imaging mostra un tumore in un punto particolare, la radiazione mirata può essere somministrata in quell’area. Questo approccio può aiutare a controllare sintomi come il dolore e può rallentare la crescita del tumore. Alcune pazienti possono ricevere forme più recenti di radioterapia, come la terapia protonica, che somministra radiazioni in modo più preciso al tumore risparmiando i tessuti sani circostanti.^[16]

Gli effetti collaterali della radioterapia dipendono da quale parte del corpo viene trattata e da quanta radiazione viene somministrata. Quando viene trattata la pelvi, gli effetti collaterali possono includere affaticamento, cambiamenti della pelle nell’area trattata, diarrea e irritazione della vescica. La maggior parte di questi effetti collaterali è temporanea e migliora dopo la fine del trattamento. Tuttavia, alcune pazienti possono sperimentare effetti a lungo termine, come cambiamenti intestinali o vescicali.^[8]

La chemioterapia: quando servono farmaci tradizionali

La chemioterapia utilizza farmaci per uccidere le cellule che si dividono rapidamente, comprese le cellule tumorali. A differenza della terapia ormonale, che è spesso la prima scelta per il sarcoma dello stroma endometriale, la chemioterapia è tipicamente riservata a situazioni specifiche. Viene utilizzata più comunemente per il sarcoma dello stroma endometriale ad alto grado, che tende ad essere più aggressivo e meno sensibile alla terapia ormonale.^[8]

La chemioterapia può anche essere utilizzata quando il tumore si è diffuso a parti distanti del corpo, quando è recidivato dopo altri trattamenti o quando la terapia ormonale non funziona più. I farmaci chemioterapici specifici scelti dipendono dal caso individuale. I regimi comuni utilizzati per i sarcomi uterini includono combinazioni di farmaci che hanno dimostrato attività contro questi tumori.^[8]

In un caso clinico riportato, una paziente con sarcoma dello stroma endometriale ad alto grado ha ricevuto chemioterapia combinata con un farmaco mirato più recente chiamato apatinib. Questo approccio combinato ha mostrato risultati promettenti, con un buon controllo della malattia. Dopo il trattamento iniziale, la paziente ha continuato con apatinib da solo come terapia di mantenimento. Questo tipo di approccio, che combina chemioterapia con terapia mirata, rappresenta una potenziale nuova strategia per trattare le forme aggressive di sarcoma dello stroma endometriale.^[9]

Gli effetti collaterali della chemioterapia possono essere significativi e variano a seconda dei farmaci utilizzati. Gli effetti collaterali comuni includono nausea, vomito, perdita di capelli, affaticamento e aumento del rischio di infezioni dovuto al basso numero di globuli bianchi. Alcuni farmaci chemioterapici possono influenzare il cuore, i reni o i nervi. Il team medico monitorerà attentamente durante il trattamento e può fornire farmaci e cure di supporto per aiutare a gestire gli effetti collaterali.^[16]

Approcci promettenti negli studi clinici

Poiché il sarcoma dello stroma endometriale è così raro, gran parte di ciò che sappiamo proviene da piccoli studi e casi clinici individuali. Questo significa anche che le opzioni di trattamento continuano a evolversi man mano che i ricercatori imparano di più. Gli studi clinici svolgono un ruolo vitale nel testare nuovi approcci che potrebbero diventare trattamenti standard in futuro.^[11]

Un’area di ricerca attiva riguarda le terapie mirate. Questi sono farmaci progettati per attaccare caratteristiche molecolari specifiche delle cellule tumorali causando meno danni alle cellule normali. Ad esempio, il farmaco apatinib è una piccola molecola che blocca la formazione di vasi sanguigni intorno ai tumori. Interrompendo l’apporto di sangue al tumore, può rallentare o arrestare la crescita del tumore. L’apatinib è stato studiato principalmente in altri tipi di tumori, ma i casi clinici suggeriscono che potrebbe anche beneficiare le pazienti con sarcoma dello stroma endometriale, in particolare la malattia ad alto grado.^[9]

Gli scienziati stanno anche studiando i cambiamenti genetici che guidano il sarcoma dello stroma endometriale. Molti tumori a basso grado presentano un’alterazione genetica specifica chiamata traslocazione cromosomica. Questo comporta lo scambio di due pezzi di DNA da cromosomi diversi. Nel sarcoma dello stroma endometriale, una traslocazione comune coinvolge i cromosomi 7 e 17. Comprendere questi cambiamenti genetici può aiutare i ricercatori a sviluppare farmaci che colpiscono specificamente le proteine anomale prodotte da queste alterazioni.^[6]

Un’altra area promettente riguarda l’immunoterapia. Questo tipo di trattamento aiuta il sistema immunitario del corpo a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Mentre l’immunoterapia ha mostrato successi drammatici in alcuni tumori, il suo ruolo nel sarcoma dello stroma endometriale è ancora in fase di esplorazione. I ricercatori stanno testando se alcune pazienti con caratteristiche tumorali specifiche potrebbero beneficiare di questo approccio.^[11]

Gli studi clinici sui sarcomi uterini vengono condotti in centri oncologici specializzati in tutto il mondo, compresi Stati Uniti, Europa e altre regioni. Poiché il sarcoma dello stroma endometriale è raro, alcuni studi raggruppano insieme diversi tipi di sarcomi uterini. Altri si concentrano specificamente sul sarcoma dello stroma endometriale o anche sulla malattia a basso grado rispetto a quella ad alto grado. Le pazienti interessate agli studi clinici dovrebbero discutere con il loro oncologo se ci sono studi disponibili e appropriati per la loro situazione.^[12]

Gli studi clinici tipicamente progrediscono attraverso fasi. Gli studi di Fase I verificano se un nuovo farmaco è sicuro e aiutano a determinare la dose giusta. Gli studi di Fase II esaminano se il farmaco ha un effetto sul tumore. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con il trattamento standard attuale per vedere se funziona meglio. Ogni fase fornisce informazioni importanti che fanno avanzare il campo.^[11]

Metodi di trattamento più comuni

• Chirurgia
  • L’isterectomia totale, che comporta la rimozione dell’utero e della cervice, è l’approccio chirurgico principale per la maggior parte delle pazienti con sarcoma dello stroma endometriale.^[1]
  • L’annessiectomia bilaterale, la rimozione di entrambe le ovaie e le tube di Falloppio, viene spesso eseguita per ridurre i livelli ormonali che possono alimentare la crescita del tumore.^[6]
  • La rimozione chirurgica dei tumori recidivanti può essere eseguita quando la malattia ritorna in una posizione che può essere completamente asportata.^[20]
  • La rimozione dei linfonodi può essere considerata in alcuni casi, sebbene il suo uso routinario rimanga dibattuto tra gli specialisti.^[6]
• Terapia ormonale
  • I progestinici come il megestrolo acetato e il medrossiprogesterone agiscono contro gli effetti degli estrogeni e vengono assunti quotidianamente come compresse.^[21]
  • Gli inibitori dell’aromatasi, tra cui letrozolo, anastrozolo ed exemestane, bloccano la produzione di estrogeni nel tessuto adiposo e vengono utilizzati soprattutto dopo la menopausa.^[21]
  • Gli agonisti dell’ormone di rilascio delle gonadotropine come goserelin e leuprolide riducono i livelli di estrogeni nelle donne in premenopausa e vengono somministrati come iniezioni.^[21]
  • La terapia ormonale può essere utilizzata dopo l’intervento chirurgico per prevenire la recidiva o per trattare il tumore che si è diffuso o è tornato.^[6]
• Radioterapia
  • La radioterapia pelvica può essere somministrata dopo l’intervento chirurgico per ridurre il rischio di recidiva locale, in particolare nella malattia ad alto grado.^[8]
  • La radioterapia mirata può essere utilizzata per trattare aree specifiche dove il tumore è recidivato, aiutando a controllare i sintomi e rallentare la crescita del tumore.^[8]
  • La terapia protonica offre una somministrazione più precisa delle radiazioni, potenzialmente riducendo i danni ai tessuti sani circostanti.^[16]
• Chemioterapia
  • La chemioterapia viene utilizzata principalmente per il sarcoma dello stroma endometriale ad alto grado o quando la terapia ormonale non è efficace.^[8]
  • Vengono utilizzate varie combinazioni di farmaci in base alle caratteristiche individuali della paziente e al comportamento della malattia.^[8]
  • La chemioterapia può essere combinata con farmaci mirati come l’apatinib in contesti di ricerca per un migliore controllo della malattia.^[9]
• Terapie mirate (negli studi clinici)
  • L’apatinib è un farmaco a piccole molecole che blocca la formazione di vasi sanguigni intorno ai tumori e ha mostrato risultati promettenti in casi clinici di malattia ad alto grado.^[9]
  • I ricercatori stanno studiando farmaci che colpiscono i cambiamenti genetici specifici presenti nelle cellule del sarcoma dello stroma endometriale.^[6]
  • Gli approcci immunoterapici sono in fase di esplorazione per aiutare il sistema immunitario a riconoscere e combattere le cellule tumorali.^[11]

Vivere con il trattamento: follow-up e monitoraggio

Dopo il trattamento iniziale, il follow-up regolare è essenziale. Il sarcoma dello stroma endometriale, in particolare il tipo a basso grado, ha una tendenza a recidivare anche molti anni dopo il trattamento. Infatti, le recidive possono verificarsi 10, 15 o anche 20 anni dopo. Questo significa che è necessario un monitoraggio a lungo termine per tutte le pazienti.^[6]

Il follow-up include tipicamente esami fisici regolari e test di imaging. Questi potrebbero includere TAC, risonanze magnetiche o esami ecografici. La frequenza di questi test dipende dallo stadio e dal grado originali della malattia. Le pazienti con malattia ad alto grado o stadi più avanzati potrebbero aver bisogno di un monitoraggio più frequente, specialmente nei primi anni dopo il trattamento.^[15]

Se il tumore recidiva, le opzioni di trattamento dipendono da dove è tornato e da quali trattamenti sono stati utilizzati in precedenza. La chirurgia può essere un’opzione se la recidiva è in un’area. La terapia ormonale è spesso efficace per la malattia recidivante a basso grado. Per le recidive ad alto grado o quando altri trattamenti hanno fallito, può essere considerata la chemioterapia o la partecipazione a uno studio clinico.^[20]

È importante che le pazienti segnalino immediatamente eventuali nuovi sintomi al medico. Questi potrebbero includere sanguinamento insolito, dolore pelvico, difficoltà respiratorie o gonfiore addominale. La diagnosi precoce della recidiva può talvolta fornire più opzioni di trattamento.^[1]

Il percorso emotivo e il supporto

Affrontare la diagnosi di un tumore raro porta sfide emotive uniche. Molte pazienti si sentono isolate perché poche persone capiscono cosa stanno attraversando. Trovare supporto, che sia attraverso la consulenza, i gruppi di supporto o le comunità online, può fare una differenza significativa. Alcuni centri oncologici offrono programmi specifici per pazienti con tumori rari.^[14]

L’incertezza di vivere con un tumore che può recidivare anni dopo aggiunge un carico emotivo. Alcune pazienti trovano utile concentrarsi su ciò che possono controllare, come mantenere uno stile di vita sano, partecipare a tutti gli appuntamenti di follow-up e rimanere informate sulla loro malattia. Altre traggono beneficio da pratiche di consapevolezza, terapia o supporto spirituale.^[14]

Anche i familiari e i caregiver hanno bisogno di supporto. Spesso portano le proprie preoccupazioni mentre cercano di supportare la persona amata. Molti centri oncologici offrono risorse specifiche per i caregiver, inclusi consulenza e assistenza pratica.^[14]

Guardando al futuro

I progressi nella comprensione del sarcoma dello stroma endometriale continuano. I ricercatori stanno identificando le caratteristiche molecolari che rendono unico il tumore di ogni paziente. Questa conoscenza sta portando ad approcci terapeutici più personalizzati. Man mano che più pazienti partecipano a registri e studi clinici, la comunità medica impara di più su quali trattamenti funzionano meglio.^[13]

Gli esiti di sopravvivenza sono migliorati nel tempo, in particolare per la malattia a basso grado. Molte pazienti vivono per molti anni dopo la diagnosi, anche se il tumore recidiva. Con un trattamento e un monitoraggio appropriati, è possibile mantenere la qualità di vita per periodi prolungati. Per la malattia ad alto grado, il trattamento rimane più impegnativo, ma la ricerca in corso offre speranza per opzioni migliori in futuro.^[6]