Il sarcoma dello stroma endometriale è un tipo raro di cancro che cresce nel rivestimento interno dell’utero, specificamente nel tessuto connettivo che sostiene l’endometrio. Mentre la maggior parte dei tumori uterini sono tipi più comuni, questo particolare sarcoma colpisce solo un numero limitato di persone ogni anno, principalmente durante o dopo gli anni riproduttivi.

Comprendere il Sarcoma dello Stroma Endometriale

Il sarcoma dello stroma endometriale, spesso abbreviato in ESS, si sviluppa in uno strato di tessuto chiamato stroma, che è il tessuto connettivo presente nel rivestimento dell’utero. Questo tumore è piuttosto raro, rappresentando solo circa lo 0,2% di tutti i tumori uterini. Per mettere questo in prospettiva, i sarcomi uterini nel loro complesso rappresentano solo dal 2 al 5% di tutti i tumori che si formano nell’utero, e l’ESS rappresenta circa il 10% di questi rari sarcomi uterini.^[1][3]

Quando i medici classificano l’ESS, osservano come appaiono le cellule tumorali al microscopio e quanto rapidamente è probabile che crescano e si diffondano. Questo porta a due categorie principali: ESS a basso grado e ESS ad alto grado. L’ESS a basso grado è meno aggressivo, il che significa che le cellule tumorali assomigliano in qualche modo alle cellule normali e tendono a crescere lentamente. L’ESS ad alto grado è più aggressivo, con cellule tumorali che appaiono molto diverse dalle cellule normali e possono crescere e diffondersi più rapidamente. I pazienti con ESS ad alto grado sono spesso diagnosticati quando la malattia ha già raggiunto lo stadio 3 o 4.^[1][2]

L’ESS può rimanere confinato all’utero, oppure può diffondersi nelle aree vicine come il bacino, o persino in parti più distanti del corpo. Il tumore può crescere nella parete muscolare dell’utero o raggiungere i linfonodi pelvici. In alcuni casi, può diffondersi a organi lontani dall’utero, inclusi i polmoni o l’addome.^[2]

Quanto è Comune Questo Tumore?

Il sarcoma dello stroma endometriale è estremamente raro. In Inghilterra, vengono diagnosticati in media 79 casi ogni anno. L’età mediana alla diagnosi è di 55 anni, anche se la malattia può verificarsi in chiunque abbia un utero a qualsiasi età. La maggior parte dei casi viene riscontrata in persone tra i 40 e i 60 anni, con un’età media che varia dai 42 ai 58 anni in diversi studi.^[2][6]

L’incidenza annuale dell’ESS è di circa uno o due casi per milione di donne nella popolazione generale. Tra il 10 e il 25% delle persone con diagnosi di ESS sono in premenopausa, il che significa che non hanno ancora attraversato la menopausa. Questo tumore colpisce individui più giovani rispetto ad altri tipi di tumori maligni uterini.^[6]

L’ESS è il secondo tipo più comune di sarcoma uterino. Tuttavia, poiché i sarcomi uterini stessi sono così rari, l’ESS rimane nel complesso una diagnosi poco comune.^[1]

Quali Sono le Cause del Sarcoma dello Stroma Endometriale?

La causa esatta del sarcoma dello stroma endometriale non è ben compresa. Gli scienziati sanno che il tumore si sviluppa quando le cellule dello stroma uterino subiscono mutazioni genetiche che le fanno crescere in modo incontrollato. Tuttavia, ciò che scatena questi cambiamenti nel DNA rimane sconosciuto.^[4]

L’origine e la biologia dei sarcomi stromali sono ancora oggetto di studio. I ricercatori hanno identificato un cambiamento genetico specifico chiamato traslocazione, etichettato t(7;17), che coinvolge due geni zinc finger. Questa alterazione genetica è stata riscontrata nella maggior parte dei casi di ESS. Ci sono anche evidenze che una delezione cromosomica sul cromosoma 7 possa giocare un ruolo nello sviluppo e nella progressione del tumore, poiché questo riscontro appare in più della metà dei casi di ESS.^[6]

La composizione genetica di questi tumori mostra che sono tipicamente diploidi, il che significa che hanno un numero normale di cromosomi, e hanno un basso tasso di divisione cellulare, che viene misurato come frazione di fase S.^[6]

Fattori di Rischio per lo Sviluppo dell’ESS

Mentre le cause dirette del sarcoma dello stroma endometriale non sono chiare, sono stati identificati diversi fattori di rischio che possono aumentare la probabilità che una persona sviluppi questo tumore. È importante ricordare che avere uno o più fattori di rischio non significa che una persona svilupperà sicuramente l’ESS, ma la consapevolezza di questi fattori può aiutare con la diagnosi precoce.

Uno dei fattori di rischio documentati è la precedente radioterapia pelvica. Questo trattamento, spesso somministrato per altri tumori o talvolta per condizioni benigne come il sanguinamento uterino anomalo, può aumentare il rischio di sviluppare sarcoma uterino. I sarcomi correlati alle radiazioni compaiono tipicamente da cinque a 25 anni dopo il completamento della terapia. Tuttavia, questo è un evento raro, che colpisce solo dal 10 al 25% delle persone con sarcoma uterino.^[4][11]

L’uso prolungato di tamoxifene, un farmaco utilizzato per trattare o prevenire il cancro al seno, è stato anche collegato a un aumento del rischio di sarcoma uterino. Il tamoxifene ha effetti estrogenici sull’utero, il che significa che può stimolare il rivestimento uterino in modi simili all’ormone estrogeno. Questa stimolazione può contribuire allo sviluppo di crescite anomale.^[4][11]

Alcune ricerche suggeriscono una connessione tra l’ESS e l’esposizione a estrogeni non bilanciati, il che significa estrogeni senza gli effetti equilibranti del progesterone. Condizioni come la sindrome dell’ovaio policistico (PCOS), un disturbo ormonale che può causare cicli irregolari e altri sintomi, sono state implicate in un possibile collegamento con l’ESS.^[2][6]

Anche i fattori genetici giocano un ruolo. Avere il gene che causa il retinoblastoma, un tipo di tumore oculare, aumenta il rischio di sviluppare alcuni tipi di sarcoma uterino. Inoltre, una rara sindrome tumorale familiare chiamata leiomiomatosi ereditaria e carcinoma a cellule renali (HLRCC) è collegata ai sarcomi uterini.^[4]

Le donne di colore hanno una probabilità doppia rispetto alle donne bianche di sviluppare sarcomi uterini, anche se i ricercatori non comprendono ancora perché la razza sia un fattore di rischio per questo tumore.^[4]

Riconoscere i Sintomi

I sintomi del sarcoma dello stroma endometriale possono variare a seconda delle dimensioni e della posizione del tumore. Alcune persone possono sperimentare tutti, alcuni o nessuno dei sintomi tipici. In casi meno comuni, le persone con ESS non diagnosticato potrebbero non notare alcun sintomo fino a quando la malattia non è progredita.^[1][2]

Il sintomo più comune è il sanguinamento vaginale anomalo. Questo può includere sanguinamento tra i cicli mestruali, sanguinamento più abbondante del solito durante il ciclo o sanguinamento dopo la menopausa. Qualsiasi sanguinamento vaginale insolito dovrebbe essere discusso con un medico, poiché può essere un segno di ESS o di altre condizioni.^[2][4]

Il dolore pelvico è un altro sintomo frequente. Alcune persone descrivono questo come un disagio persistente o crampi nella parte inferiore dell’addome o nella regione pelvica. In un caso riportato, una persona ha sperimentato crampi intensi che sapeva non essere normali crampi mestruali, il che l’ha portata a cercare assistenza medica.^[3]

Può essere presente anche un nodulo o una massa evidente nell’area pelvica o dello stomaco. Questa massa potrebbe crescere nel tempo e, in alcuni casi, può essere palpata durante un esame fisico. Una sensazione di pienezza nell’addome è un altro sintomo correlato.^[2][4]

Altri sintomi includono perdite vaginali anomale, dolore durante la minzione, cambiamenti nelle abitudini urinarie come la necessità di urinare più frequentemente e stitichezza. Alcune persone possono anche sperimentare un ciclo mestruale prolungato che dura più di un mese.^[1][2]

Poiché i sintomi dell’ESS si sovrappongono significativamente con condizioni non cancerose come i fibromi, l’adenomiosi e i polipi endometriali, i medici possono talvolta diagnosticare erroneamente la condizione inizialmente. Lo spotting e i cambiamenti nel sanguinamento durante la perimenopausa possono anche creare incertezza. Questo rende essenziale discutere qualsiasi nuovo sanguinamento vaginale o peggioramento dei sintomi con un operatore sanitario per escludere l’ESS.^[1]

Come Prevenire il Sarcoma dello Stroma Endometriale

Poiché le cause esatte del sarcoma dello stroma endometriale non sono completamente comprese, non esistono modi garantiti per prevenire questo tumore. Tuttavia, essere consapevoli dei fattori di rischio e prendere provvedimenti per gestirli può aiutare a ridurre le possibilità di sviluppare l’ESS.

Per le persone che assumono tamoxifene per il trattamento o la prevenzione del cancro al seno, è fondamentale sottoporsi a esami pelvici di follow-up regolari. Qualsiasi sanguinamento uterino anomalo dovrebbe essere segnalato immediatamente, e dovrebbe essere eseguita una biopsia endometriale se necessario. Questa vigilanza consente il rilevamento precoce se si verificano cambiamenti uterini.^[11]

Le persone che sono state sottoposte a radioterapia pelvica dovrebbero anche essere monitorate attentamente a lungo termine. Poiché i sarcomi possono svilupparsi anni o persino decenni dopo il trattamento radiante, mantenere controlli regolari con un operatore sanitario è importante.

La consulenza genetica, la valutazione del rischio e i test possono essere utili per le persone con una storia familiare di determinati tumori, come il retinoblastoma o la leiomiomatosi ereditaria e il carcinoma a cellule renali. Capire se si è portatori di geni collegati a un rischio più elevato può aiutare a guidare le misure preventive e le strategie di screening.^[4]

Mantenere la salute uterina generale attraverso controlli ginecologici regolari è un altro passo importante. Sebbene queste visite non possano prevenire l’ESS, possono aiutare a rilevare eventuali anomalie precocemente, quando il trattamento è più efficace.

Cosa Accade nel Corpo: Fisiopatologia

Il sarcoma dello stroma endometriale si sviluppa quando le normali cellule del tessuto connettivo nello stroma endometriale iniziano a cambiare e a crescere in modo anomalo. Queste cellule, che normalmente sostengono il rivestimento dell’utero, subiscono mutazioni genetiche che le fanno moltiplicare in modo incontrollato e formare un tumore.

Nell’ESS a basso grado, le cellule tumorali assomigliano ancora abbastanza da vicino alle normali cellule stromali. Tendono a crescere lentamente e possono impiegare anni per diffondersi oltre l’utero. L’aspetto vermiforme di queste cellule al microscopio è una caratteristica distintiva. L’ESS a basso grado può infiltrarsi nella parete muscolare dell’utero, conosciuta come miometrio, e può diffondersi ai linfonodi pelvici.^[1]

Nell’ESS ad alto grado, le cellule tumorali appaiono significativamente diverse dalle cellule normali. Si dividono più rapidamente e sono più propense ad essersi già diffuse al di fuori dell’utero al momento della diagnosi. L’ESS ad alto grado è più aggressivo e più difficile da trattare, presentandosi spesso in stadi avanzati.^[1]

L’ESS può diffondersi attraverso diverse vie. Può crescere direttamente nei tessuti circostanti, come il miometrio o il parametrio, che è il tessuto connettivo che circonda l’utero. Può anche diffondersi attraverso il sistema linfatico ai linfonodi o attraverso il flusso sanguigno a organi distanti come i polmoni, il fegato o l’addome.^[2]

Una caratteristica unica dell’ESS è la sua natura indolente, o a crescita lenta, in particolare nei casi a basso grado. Le recidive locali e le metastasi a distanza possono verificarsi anche 20 anni dopo la diagnosi iniziale, rendendo essenziale un follow-up a lungo termine.^[6]

I tumori ESS spesso esprimono recettori per ormoni come estrogeni e progesterone, il che significa che le cellule tumorali possono rispondere a questi ormoni. Questo è il motivo per cui le terapie ormonali bloccanti possono talvolta essere efficaci nel trattamento dell’ESS. I tumori possono crescere o diffondersi in risposta alla stimolazione ormonale, motivo per cui i trattamenti che riducono o bloccano gli estrogeni e il progesterone vengono utilizzati nella gestione di questo tumore.^[6]