Il rigetto di trapianto si verifica quando il sistema immunitario del corpo riconosce un organo appena trapiantato come estraneo e lancia un attacco contro di esso, minacciando potenzialmente la sopravvivenza del trapianto salvavita.

Comprendere il Rigetto di Trapianto

Quando qualcuno riceve un trapianto di organo, che si tratti di un rene, fegato, cuore, polmone o pancreas, il suo corpo affronta una sfida unica. Il sistema immunitario, che normalmente ci protegge da invasori dannosi come batteri e virus, può anche vedere l’organo trapiantato come qualcosa che non appartiene al corpo. Questo riconoscimento innesca una risposta difensiva in cui il sistema immunitario cerca di distruggere ciò che percepisce come una minaccia. Questo processo è ciò che i medici chiamano rigetto di trapianto.^[1]

Il tuo sistema immunitario funziona identificando proteine specifiche chiamate antigeni sulla superficie delle cellule. Questi antigeni sono come etichette di identificazione che dicono al tuo corpo se qualcosa ti appartiene o proviene dall’esterno. Quando un organo trapiantato proviene da un’altra persona, porta antigeni diversi dai tuoi tessuti. Anche quando i medici abbinano attentamente donatori e riceventi, la corrispondenza è raramente perfetta. Solo i gemelli identici hanno esattamente gli stessi antigeni tissutali, motivo per cui i trapianti tra gemelli identici non vengono quasi mai rigettati.^[1]

La realtà è che un certo grado di rigetto è molto comune dopo il trapianto di organi. Gli operatori sanitari lavorano duramente per prevenire e gestire il rigetto attraverso un attento abbinamento prima dell’intervento chirurgico e farmaci per tutta la vita dopo. Anche se la parola “rigetto” suona spaventosa, non significa sempre che il trapianto fallirà. Molti episodi di rigetto possono essere trattati con successo, soprattutto quando vengono individuati precocemente.^[2]

Quanto è Comune il Rigetto di Trapianto

Il rigetto di trapianto colpisce un numero significativo di persone che ricevono nuovi organi. Per i trapianti di rene in particolare, circa il 15-20% dei riceventi sperimenterà qualche tipo di rigetto. La gravità di questi episodi di rigetto varia considerevolmente da persona a persona. Alcune persone hanno un rigetto lieve che risponde rapidamente al trattamento, mentre altre affrontano sfide più serie.^[2]

Il rischio di rigetto è più alto nei primi mesi dopo l’intervento di trapianto. La maggior parte degli episodi di rigetto acuto si verifica entro i primi sei mesi, con le prime settimane che rappresentano il periodo più critico. Tuttavia, il rigetto può potenzialmente verificarsi in qualsiasi momento, anche anni dopo un trapianto. Sebbene il rischio diminuisca con il passare del tempo e il corpo si adatti al nuovo organo, non scompare mai completamente. Questo è il motivo per cui i riceventi di trapianto devono assumere farmaci anti-rigetto per il resto della loro vita e mantenere un contatto regolare con il loro team di trapianto.^[2]

È interessante notare che non tutti gli organi trapiantati affrontano lo stesso rischio di rigetto. I trapianti di cornea, per esempio, sono raramente rigettati perché la cornea non ha un apporto di sangue, il che significa che il sistema immunitario ha un accesso limitato ad essa. Questo rende i trapianti corneali molto meno complicati dal punto di vista immunologico rispetto ai trapianti di organi solidi.^[1]

Cause del Rigetto di Trapianto

Il rigetto di trapianto avviene a causa di una risposta biologica fondamentale integrata in ogni corpo umano. Il sistema immunitario si è evoluto nel corso di milioni di anni per proteggerci dalle malattie identificando ed eliminando tutto ciò che appare estraneo o potenzialmente dannoso. Questo stesso meccanismo protettivo che ci mantiene sani può agire contro i riceventi di trapianto.^[1]

Quando un organo di una persona viene inserito nel corpo di un’altra persona, il sistema immunitario del ricevente rileva che gli antigeni sulle cellule dell’organo del donatore non corrispondono ai propri. Questa mancata corrispondenza segnala al sistema immunitario che l’organo è estraneo. In risposta, il corpo mobilita le sue difese, inviando cellule immunitarie e producendo anticorpi progettati per attaccare e distruggere il tessuto trapiantato. Senza intervento, questa risposta immunitaria distruggerebbe quasi certamente l’organo del donatore.^[1]

La probabilità di rigetto dipende da quanto strettamente abbinati sono il donatore e il ricevente. Gli operatori sanitari eseguono test approfonditi prima del trapianto per trovare la migliore corrispondenza possibile. Questo include l’abbinamento del gruppo sanguigno e il test per la compatibilità di antigeni specifici chiamati antigeni leucocitari umani (HLA). Più simili sono questi antigeni tra donatore e ricevente, meno aggressiva sarà probabilmente la risposta immunitaria. Tuttavia, anche con il miglior abbinamento, rimane solitamente un certo grado di incompatibilità.^[4]

A volte il rigetto viene innescato o peggiorato da fattori oltre la risposta immunitaria iniziale. Non assumere i farmaci anti-rigetto come prescritto è una causa importante di episodi di rigetto. Anche saltare poche dosi può permettere al sistema immunitario di montare un attacco contro l’organo trapiantato. Anche le infezioni possono complicare le cose attivando il sistema immunitario, aumentando potenzialmente il rischio di rigetto.^[2]

Fattori di Rischio per il Rigetto

Diversi fattori possono aumentare il rischio di una persona di sperimentare il rigetto di trapianto. Comprendere questi fattori di rischio aiuta i team sanitari a fornire una migliore assistenza preventiva e aiuta i pazienti a sapere cosa controllare.

Un fattore di rischio significativo è aver ricevuto un trapianto precedente. Circa l’80% delle persone che hanno avuto un trapianto precedente sviluppano anticorpi contro altri tipi di tessuto. Questo rende i trapianti successivi più impegnativi perché il sistema immunitario è già stato esposto ad antigeni estranei ed è pronto a rispondere in modo più aggressivo. Allo stesso modo, le persone che hanno ricevuto trasfusioni di sangue o le donne che sono state incinte potrebbero aver sviluppato anticorpi che aumentano il rischio di rigetto. La gravidanza espone il sistema immunitario di una donna agli antigeni del padre del bambino, creando potenzialmente anticorpi che complicano il trapianto futuro.^[22]

La qualità dell’abbinamento degli antigeni tra donatore e ricevente svolge un ruolo cruciale. Abbinamenti scarsi o mancate corrispondenze complete aumentano significativamente il rischio di rigetto. La compatibilità del gruppo sanguigno è particolarmente critica. Se qualcuno riceve un organo da un donatore con un gruppo sanguigno incompatibile, può verificarsi un rigetto iperacuto entro minuti, richiedendo la rimozione immediata dell’organo trapiantato.^[1]

La mancata aderenza ai farmaci rappresenta uno dei fattori di rischio più controllabili. Le persone che non assumono i loro farmaci anti-rigetto esattamente come prescritto affrontano tassi di rigetto molto più alti. Questo può accadere per molte ragioni, tra cui dimenticanza, effetti collaterali, preoccupazioni sui costi, o semplicemente non comprendere quanto sia critico l’uso costante dei farmaci per la sopravvivenza del trapianto.^[2]

Le infezioni rappresentano un altro rischio perché attivano il sistema immunitario. Quando il corpo sta combattendo un’infezione, l’attività immunitaria aumenta in tutto il corpo, il che può inavvertitamente innescare o peggiorare il rigetto dell’organo trapiantato. Alcune infezioni possono anche richiedere farmaci che interagiscono con o riducono l’efficacia dei farmaci anti-rigetto.^[16]

Tipi di Rigetto di Trapianto

I professionisti medici classificano il rigetto di trapianto in tre tipi principali in base a quando si verifica e come si sviluppa. Ogni tipo ha caratteristiche, cause e approcci terapeutici diversi.

Il rigetto iperacuto è la forma più grave e veloce di rigetto, ma fortunatamente è estremamente raro oggi. Questo tipo si verifica entro minuti o ore dopo il completamento dell’intervento di trapianto. Il rigetto iperacuto si verifica quando il ricevente ha anticorpi preformati che attaccano immediatamente l’organo del donatore. Questi anticorpi riconoscono il tessuto del donatore come completamente incompatibile e innescano una risposta immunitaria travolgente che distrugge rapidamente l’organo trapiantato. Quando si verifica un rigetto iperacuto, l’organo deve essere rimosso immediatamente per salvare la vita del ricevente. Le moderne tecniche di cross-matching tissutale eseguite prima dell’intervento chirurgico possono quasi sempre prevenire questo tipo di rigetto identificando in anticipo coppie donatore-ricevente incompatibili.^[6]

Il rigetto acuto è il tipo più comune che i riceventi di trapianto affrontano. Questa forma di rigetto si verifica tipicamente entro i primi 12 mesi dopo il trapianto, apparendo più spesso tra una settimana e tre mesi dopo l’intervento. Il rigetto acuto si sviluppa quando il sistema immunitario del ricevente riconosce gradualmente l’organo trapiantato come estraneo e inizia a montare un attacco contro di esso. Il termine “acuto” si riferisce a quanto relativamente rapidamente si sviluppa questo rigetto rispetto al rigetto cronico. Tutti i riceventi di trapianto sperimentano una certa quantità di rigetto acuto, sebbene la gravità vari ampiamente. La buona notizia è che il rigetto acuto è solitamente reversibile quando individuato precocemente e trattato tempestivamente con farmaci appropriati. Circa il 15% o meno delle persone che ricevono un trapianto di rene da donatore deceduto avranno un episodio evidente di rigetto acuto.^[6]

Il rigetto cronico si sviluppa lentamente nel corso di mesi o anni dopo il trapianto. A differenza del rigetto acuto, che avviene relativamente rapidamente, il rigetto cronico è un processo graduale in cui il sistema immunitario del corpo attacca continuamente l’organo trapiantato a un livello basso. Nel tempo, questa attività immunitaria costante causa cicatrici e danni all’interno del tessuto trapiantato. Si pensa che il rigetto cronico sia influenzato da fattori come il controllo della pressione sanguigna, la gestione della glicemia e i livelli di colesterolo. Poiché progredisce lentamente e spesso senza sintomi evidenti, il rigetto cronico viene spesso scoperto attraverso esami del sangue di routine o biopsie piuttosto che attraverso sintomi notati dal paziente. Attualmente non esistono farmaci che possono invertire il rigetto cronico una volta che si è stabilito, anche se i trattamenti possono talvolta rallentarne la progressione.^[6]

Il rigetto può anche essere classificato in base al tipo di risposta immunitaria coinvolta. Il rigetto mediato da cellule T si verifica quando globuli bianchi specializzati chiamati linfociti T attaccano l’organo trapiantato. Il rigetto mediato da anticorpi avviene quando il sistema immunitario produce anticorpi che si legano ai vasi sanguigni nell’organo trapiantato, causando danni. Alcuni pazienti sperimentano entrambi i tipi contemporaneamente.^[2]

Sintomi del Rigetto di Trapianto

I sintomi del rigetto di trapianto variano a seconda di quale organo è stato trapiantato e quanto grave è il rigetto. Alcuni episodi di rigetto causano sintomi evidenti, mentre altri possono essere rilevati solo attraverso test medici. Questo è il motivo per cui il monitoraggio regolare da parte degli operatori sanitari è così importante per tutti i riceventi di trapianto.

Molti sintomi di rigetto sono generali e non specifici, il che significa che potrebbero indicare rigetto o altri problemi di salute. Questi sintomi comuni includono febbre, spesso superiore a 38 gradi Celsius. Le persone che sperimentano il rigetto possono anche sviluppare sintomi simil-influenzali come brividi, dolori muscolari, mal di testa, nausea, tosse e mancanza di respiro. Una sensazione generale di disagio, inquietudine o malattia è anche comune. Alcune persone sperimentano un aumento di peso improvviso, a volte guadagnando 1-2 kg o più in sole 24 ore, di solito a causa della ritenzione di liquidi.^[2]

I sintomi specifici spesso si riferiscono direttamente all’organo trapiantato e alla sua funzione. Le persone che hanno ricevuto un trapianto di rene possono notare che urinano meno frequentemente o producono meno urina del solito. Potrebbero sperimentare nuovo dolore o sensibilità nell’area in cui è stato posizionato il rene trapiantato, tipicamente nell’addome inferiore. Il gonfiore alle mani, ai piedi o ad altre parti del corpo può verificarsi a causa dell’accumulo di liquidi quando il rene non funziona correttamente. La pressione sanguigna può aumentare e gli esami del sangue mostreranno livelli crescenti di creatinina, un prodotto di scarto che i reni sani normalmente filtrano.^[2]

Per i riceventi di trapianto di cuore, i sintomi di rigetto potrebbero includere quelli simili all’insufficienza cardiaca, come crescente mancanza di respiro, ridotta capacità di fare esercizio o affaticamento. I riceventi di trapianto di fegato che sperimentano il rigetto potrebbero notare ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero) o sviluppare sanguinamento o lividi facili. Le persone con trapianti di pancreas potrebbero vedere i loro livelli di zucchero nel sangue diventare difficili da controllare. I riceventi di trapianto di polmone potrebbero sperimentare peggioramento della mancanza di respiro o diminuzione della tolleranza all’esercizio.^[1]

Come Viene Diagnosticato il Rigetto

Gli operatori sanitari utilizzano molteplici metodi per diagnosticare il rigetto di trapianto, che vanno dal monitoraggio di routine a test specializzati. La sorveglianza regolare è critica perché alcuni episodi di rigetto si verificano senza sintomi evidenti.

Gli esami del sangue sono lo strumento di screening più comune per rilevare il rigetto. I riceventi di trapianto vengono sottoposti a prelievi di sangue frequentemente, specialmente nei primi mesi dopo l’intervento, poi a intervalli regolari per tutta la vita. Questi test misurano quanto bene funziona l’organo trapiantato. Per i trapianti di rene, i medici monitorano i livelli di creatinina nel sangue. L’aumento della creatinina suggerisce che il rene non sta filtrando i rifiuti correttamente, il che potrebbe indicare rigetto. Gli esami del sangue possono anche controllare segni di danno epatico, cambiamenti nel controllo della glicemia per i trapianti di pancreas, o altri marcatori della funzione dell’organo.^[1]

Quando gli esami del sangue o i sintomi suggeriscono un possibile rigetto, i medici possono ordinare studi di imaging. Questi possono includere ecografie, che utilizzano onde sonore per creare immagini dell’organo trapiantato e controllare il flusso sanguigno attraverso i suoi vasi. Potrebbero essere utilizzate scansioni TC o altre tecniche di imaging per cercare cambiamenti strutturali o complicazioni. Tuttavia, solo l’imaging di solito non può diagnosticare definitivamente il rigetto.^[1]

Lo standard di riferimento per diagnosticare il rigetto di trapianto è una biopsia dell’organo trapiantato. Durante questa procedura, un medico rimuove un piccolo campione di tessuto dall’organo, di solito usando un ago inserito attraverso la pelle sotto anestesia locale. Un patologo esamina quindi questo campione di tessuto al microscopio, cercando segni di attività del sistema immunitario e danno tissutale caratteristico del rigetto. La biopsia può determinare se si sta verificando il rigetto, di che tipo è e quanto grave è il danno. Molti centri trapianto eseguono biopsie di sorveglianza di routine a intervalli programmati anche quando i pazienti si sentono bene, poiché questo può rilevare il rigetto prima che causi sintomi evidenti o danni gravi.^[1]

Per i riceventi di trapianto di cuore, i medici possono eseguire test specializzati come l’ecocardiografia per valutare la funzione cardiaca. I pazienti con trapianto di rene potrebbero essere sottoposti a esami ecografici o arteriografia renale. I test specifici utilizzati dipendono da quale organo è stato trapiantato e quali anomalie sospetta il team sanitario.^[1]

Trattamento del Rigetto di Trapianto

L’obiettivo primario del trattamento del rigetto di trapianto è sopprimere l’attacco del sistema immunitario contro l’organo trapiantato pur mantenendo abbastanza funzione immunitaria per proteggersi dalle infezioni. Gli approcci terapeutici variano a seconda del tipo e della gravità del rigetto.

Per il rigetto acuto, il trattamento di prima linea più comune è rappresentato da corticosteroidi ad alte dosi somministrati attraverso una linea endovenosa (IV). Questi potenti farmaci antinfiammatori possono spesso invertire il rigetto acuto se iniziati rapidamente. I medici somministrano tipicamente questi boli di steroidi nel corso di diversi giorni monitorando attentamente il paziente, spesso in ospedale.^[7]

Quando il trattamento con steroidi non controlla adeguatamente il rigetto, o quando il rigetto è particolarmente grave, i medici possono utilizzare agenti immunosoppressivi più forti. Questi includono anticorpi che eliminano le cellule T come Thymoglobulin, che funzionano eliminando le cellule immunitarie specifiche che attaccano il trapianto. Altre terapie con anticorpi prendono di mira diverse parti della risposta immunitaria, come gli anticorpi anti-CD20 che riducono le cellule B responsabili della produzione di anticorpi contro il trapianto.^[7]

Per il rigetto mediato da anticorpi, il trattamento spesso comporta un approccio combinato. La plasmaferesi, una procedura che filtra gli anticorpi dal sangue, è comunemente utilizzata, sebbene la sua efficacia rimanga dibattuta tra i professionisti medici. Questo trattamento è spesso combinato con immunoglobuline endovenose (IVIG), che sono preparazioni di anticorpi che possono aiutare a modulare la risposta immunitaria. Altre terapie possono includere inibitori del complemento, che bloccano una parte del sistema immunitario chiamata cascata del complemento, o inibitori del proteasoma che prendono di mira le cellule che producono anticorpi. L’efficacia di questi vari trattamenti continua ad essere studiata e perfezionata.^[7]

Oltre a trattare il rigetto attivo, i medici tipicamente regolano il regime di immunosoppressione di mantenimento del paziente. Questo potrebbe significare aumentare le dosi dei farmaci esistenti, aggiungere nuovi farmaci anti-rigetto o passare a diverse combinazioni di agenti immunosoppressivi. L’obiettivo è trovare il giusto equilibrio che previene ulteriori rigetti minimizzando gli effetti collaterali.^[2]

È fondamentale comprendere che anche con il trattamento massimo, alcuni episodi di rigetto non possono essere completamente invertiti. In questi casi, l’organo trapiantato può subire danni permanenti che ne influenzano la funzione. Alcuni organi possono gradualmente perdere funzione nel tempo nonostante il trattamento. Tuttavia, molti pazienti i cui organi non si riprendono completamente dal rigetto possono ancora mantenere una funzione dell’organo adeguata per mesi o anni, e alcuni potrebbero alla fine diventare candidati per un altro trapianto.^[7]

Prevenire il Rigetto di Trapianto

Sebbene il rigetto di trapianto non possa sempre essere completamente prevenuto, diverse strategie riducono significativamente la sua probabilità e gravità. La prevenzione inizia prima dell’intervento di trapianto e continua per il resto della vita del ricevente.

Prima del trapianto, i team sanitari lavorano per trovare la migliore corrispondenza possibile tra donatore e ricevente. Questo comporta test approfonditi sia dell’organo del donatore che del sangue e del tessuto del ricevente. La compatibilità del gruppo sanguigno deve essere confermata, e la tipizzazione tissutale confronta gli antigeni HLA tra donatore e ricevente. Un test di cross-match mescola il sangue del ricevente con le cellule del donatore per verificare la presenza di anticorpi preesistenti che potrebbero causare un rigetto immediato. Queste attente procedure di abbinamento hanno ridotto drasticamente l’incidenza del rigetto iperacuto.^[1]

La pietra angolare della prevenzione del rigetto è l’uso per tutta la vita di farmaci immunosoppressivi, chiamati anche farmaci anti-rigetto. I riceventi di trapianto assumono tipicamente una combinazione di due o tre diversi farmaci immunosoppressivi. Questi funzionano attraverso meccanismi diversi per sopprimere varie parti della risposta immunitaria. I farmaci di mantenimento comuni includono farmaci come tacrolimus, ciclosporina, micofenolato, azatioprina e prednisone. La combinazione e il dosaggio specifici devono essere individualizzati per ciascun paziente in base al tipo di organo, al rischio di rigetto e a come tollerano i farmaci.^[12]

Assumere i farmaci esattamente come prescritto è assolutamente critico. Saltare dosi o assumere farmaci in modo incoerente aumenta notevolmente il rischio di rigetto. I riceventi di trapianto non dovrebbero mai interrompere o modificare i loro farmaci senza consultare il loro team di trapianto, anche se stanno sperimentando effetti collaterali. Se il costo è una barriera per ottenere i farmaci, i pazienti dovrebbero discuterne con il loro team sanitario, poiché potrebbero essere disponibili programmi di assistenza.^[20]

Prevenire le infezioni è un altro aspetto importante della protezione del trapianto. Poiché i farmaci immunosoppressivi indeboliscono il sistema immunitario, i riceventi di trapianto sono più vulnerabili alle infezioni. Buone pratiche di igiene delle mani, pratiche di sicurezza alimentare, rimanere aggiornati con le vaccinazioni raccomandate ed evitare persone malate possono tutti aiutare a ridurre il rischio di infezione. Alcune infezioni possono innescare o peggiorare il rigetto, quindi la prevenzione è cruciale.^[16]

Mantenere la salute generale supporta la longevità del trapianto. Per i riceventi di trapianto di rene, gestire la pressione sanguigna, la glicemia (per coloro che hanno il diabete) e i livelli di colesterolo può aiutare a prevenire il rigetto cronico. L’esercizio fisico regolare, una dieta sana a basso contenuto di sale e grassi, rimanere idratati e gestire lo stress contribuiscono tutti a risultati migliori. Evitare il tabacco e limitare il consumo di alcol sono anche importanti.^[14]

Il follow-up regolare con il team di trapianto è essenziale. Questi appuntamenti consentono agli operatori sanitari di monitorare la funzione dell’organo attraverso esami del sangue ed esami fisici, regolare i farmaci secondo necessità e rilevare eventuali problemi precocemente quando sono più curabili. I pazienti dovrebbero partecipare a tutti gli appuntamenti programmati e sottoporsi a tutti i test di laboratorio raccomandati in tempo.^[2]

Come Cambia il Corpo Durante il Rigetto

Comprendere cosa succede all’interno del corpo durante il rigetto di trapianto aiuta a spiegare perché si verificano i sintomi e perché il trattamento è così importante. I cambiamenti coinvolgono interazioni complesse tra il sistema immunitario e l’organo trapiantato a più livelli.

A livello cellulare, il rigetto inizia quando le cellule immunitarie del ricevente incontrano l’organo del donatore. Cellule immunitarie specializzate chiamate linfociti T riconoscono gli antigeni estranei sulle cellule dell’organo del donatore. Queste cellule T vengono attivate e si moltiplicano, creando un esercito di cellule specificamente programmate per attaccare il trapianto. Le cellule T attivate viaggiano verso l’organo trapiantato e iniziano a infiltrare i suoi tessuti. Una volta lì, attaccano direttamente le cellule dell’organo e rilasciano sostanze chimiche infiammatorie che causano danni ai tessuti e reclutano più cellule immunitarie per unirsi all’assalto.^[4]

Nel rigetto mediato da anticorpi, il sistema immunitario produce proteine specializzate chiamate anticorpi che prendono di mira l’organo trapiantato. Questi anticorpi circolano attraverso il flusso sanguigno e si legano al rivestimento interno dei vasi sanguigni all’interno del trapianto. Questo legame innesca una cascata di reazioni immunitarie che danneggiano le pareti dei vasi sanguigni e possono causare la formazione di coaguli di sangue. Mentre il flusso sanguigno diventa compromesso, l’organo trapiantato soffre di un’inadeguata fornitura di ossigeno e nutrienti, portando a lesioni e disfunzioni dei tessuti.^[7]

Le manifestazioni fisiche di questi attacchi immunitari variano in base all’organo. In un rene in rigetto, le cellule immunitarie infiltrano il tessuto renale, causando infiammazione e gonfiore. Le minuscole unità filtranti chiamate nefroni vengono danneggiate e smettono di funzionare correttamente. Questo porta a un accumulo di prodotti di scarto come la creatinina nel sangue e può causare ritenzione di liquidi, spiegando sintomi come gonfiore e aumento di peso. Il rene può diventare sensibile e ingrossato a causa dell’infiammazione.^[2]

Durante il rigetto cronico, la risposta immunitaria continua porta a cicatrizzazione progressiva, chiamata fibrosi, all’interno dell’organo trapiantato. I vasi sanguigni diventano ispessiti e ristretti, riducendo il flusso sanguigno. Il tessuto funzionale normale viene gradualmente sostituito con tessuto cicatriziale che non può svolgere le funzioni dell’organo. Questo processo avviene lentamente nel corso di mesi o anni, motivo per cui il rigetto cronico spesso si sviluppa silenziosamente senza sintomi evidenti fino a quando non si è verificato un danno significativo.^[6]

I cambiamenti biochimici durante il rigetto influenzano molteplici sistemi del corpo. Le sostanze chimiche infiammatorie rilasciate durante la risposta immunitaria possono causare febbre e sintomi simil-influenzali. A seconda dell’organo coinvolto, il rigetto interrompe i normali processi metabolici. Un pancreas in rigetto non riesce a produrre insulina adeguata, causando l’aumento della glicemia. Un fegato in rigetto non può elaborare correttamente le tossine o produrre proteine necessarie per la coagulazione del sangue, portando a ittero e problemi di sanguinamento.^[1]

Questi processi fisiopatologici spiegano perché il rilevamento precoce e il trattamento sono così critici. Una volta che si verificano cicatrici significative e danni tissutali permanenti, anche un trattamento di successo della risposta immunitaria non può ripristinare la funzione persa. Questo è il motivo per cui la sorveglianza attraverso test regolari e biopsie mira a individuare il rigetto nelle sue fasi iniziali, quando l’intervento può ancora prevenire danni duraturi all’organo trapiantato.