Linfoma non-Hodgkin
Il linfoma non-Hodgkin è un gruppo eterogeneo di tumori del sangue che inizia nel sistema linfatico, la rete di vasi e ghiandole che aiuta a proteggere il corpo da infezioni e malattie. Quando alcuni globuli bianchi chiamati linfociti iniziano a crescere in modo anomalo, possono formare tumori nei linfonodi, negli organi e in altre parti del corpo, causando una varietà di sintomi e problemi di salute che richiedono attenzione medica specializzata.
Indice dei contenuti
- Epidemiologia
- Cause
- Fattori di rischio
- Sintomi
- Prevenzione
- Fisiopatologia
- Diagnostica
- Trattamento
- Prognosi e qualità di vita
- Studi clinici in Europa
Epidemiologia
Il linfoma non-Hodgkin rappresenta una delle diagnosi di cancro più comuni in tutto il mondo. Nel Regno Unito, più di tredicimila persone ricevono questa diagnosi ogni anno, rendendolo un problema di salute significativo per la popolazione.[3] Negli Stati Uniti, si prevedono circa ottantamila nuovi casi nel 2024, rendendolo l’ottavo cancro più comune nel paese e l’undicesimo cancro più comune a livello mondiale.[2] Questi numeri evidenziano quanto frequentemente questa condizione si verifica rispetto a molti altri tipi di cancro.
Quando si esamina chi è maggiormente colpito da questa malattia, emergono diversi schemi chiari. Il linfoma non-Hodgkin può svilupparsi a qualsiasi età, ma il rischio aumenta significativamente con l’avanzare degli anni. Poco più di un terzo di tutti i casi viene diagnosticato in persone che hanno settantacinque anni o più.[3] Questo significa che gli adulti più anziani affrontano una probabilità molto più alta di sviluppare questa condizione rispetto agli individui più giovani.
Anche il genere gioca un ruolo nella frequenza con cui questo cancro si manifesta. Le statistiche mostrano che gli uomini sono leggermente più colpiti rispetto alle donne.[3] Questa differenza di genere esiste in vari gruppi di età e popolazioni, anche se i ricercatori stanno ancora lavorando per comprendere pienamente perché gli uomini affrontino un rischio leggermente più elevato rispetto alle donne.
Rispetto all’altro tipo principale di linfoma, conosciuto come linfoma di Hodgkin, il linfoma non-Hodgkin è molto più comune. Questa distinzione è importante perché i due tipi di linfoma differiscono non solo nella frequenza con cui si verificano, ma anche nel modo in cui si comportano e nel modo in cui vengono trattati.[2]
Cause
La causa esatta del linfoma non-Hodgkin rimane sconosciuta alla scienza medica. Tuttavia, ciò che i ricercatori comprendono è che a un certo punto durante la vita di una persona, i geni all’interno dei linfociti B (cellule B) o dei linfociti T (cellule T) subiscono mutazioni o cambiamenti. Questi linfociti sono globuli bianchi specializzati che normalmente aiutano il corpo a combattere le infezioni identificando e distruggendo organismi dannosi.[2] Quando si verificano questi cambiamenti genetici, i linfociti colpiti iniziano a moltiplicarsi in modo anomalo e perdono la loro capacità di funzionare correttamente nel combattere le malattie.
Le cellule del linfoma anomale iniziano tipicamente ad accumularsi nei linfonodi, che sono piccole strutture a forma di fagiolo che si trovano in tutto il corpo, incluso il collo, le ascelle e l’inguine. Queste cellule cancerose possono anche raccogliersi in altre parti del sistema linfatico, come il timo (un organo nel torace), la milza (un organo sul lato sinistro dell’addome), o nel tessuto linfatico situato in altre aree del corpo.[7] Senza trattamento, le cellule anomale possono diffondersi oltre il sistema linfatico ad altri organi e tessuti.
Sebbene gli scienziati non possano indicare una causa specifica, hanno identificato che i virus possono essere responsabili di scatenare alcuni tipi di linfoma non-Hodgkin. Varie infezioni, l’esposizione a determinate tossine, le traslocazioni cromosomiche (quando parti di cromosomi si rompono e si riattaccano nel posto sbagliato), e l’infiammazione cronica possono tutti contribuire allo sviluppo di questo cancro.[4] Tuttavia, nella maggior parte dei casi, non esiste un fattore scatenante chiaro e identificabile che spieghi perché la malattia si sviluppa in un particolare individuo.
Fattori di rischio
Diversi fattori possono aumentare la probabilità di una persona di sviluppare il linfoma non-Hodgkin. Comprendere questi fattori di rischio aiuta le persone a riconoscere quando potrebbero essere più vulnerabili a questa condizione, sebbene avere uno o più fattori di rischio non significa che una persona svilupperà sicuramente la malattia.
Uno dei fattori di rischio più significativi è avere una condizione medica che indebolisce il sistema immunitario. Quando il sistema di difesa naturale del corpo è compromesso, diventa meno capace di controllare la crescita di cellule anomale, comprese quelle che portano al linfoma.[3] Le persone che assumono farmaci immunosoppressori, che sono medicinali che riducono deliberatamente l’attività del sistema immunitario (spesso prescritti dopo trapianti di organi o per malattie autoimmuni), affrontano anche un rischio aumentato di sviluppare il linfoma non-Hodgkin.
La precedente esposizione a determinati virus può aumentare il rischio. Il virus di Epstein-Barr, che è il virus comune che causa la febbre ghiandolare (nota anche come mononucleosi infettiva), è stato collegato a una maggiore probabilità di sviluppare questo cancro.[3] Questo non significa che tutti coloro che hanno avuto la febbre ghiandolare svilupperanno il linfoma, ma la connessione esiste ed è riconosciuta dai ricercatori medici.
Anche la storia familiare gioca un ruolo nel rischio. Se un parente stretto come un genitore o un fratello ha avuto il linfoma non-Hodgkin, il rischio di una persona aumenta leggermente rispetto a qualcuno senza storia familiare della condizione.[3] Questo suggerisce che alcuni fattori genetici possono rendere alcune famiglie più suscettibili allo sviluppo di questo tipo di cancro.
L’età è un altro fattore di rischio importante. Le possibilità di sviluppare il linfoma non-Hodgkin aumentano costantemente con l’invecchiamento delle persone, con i tassi più alti riscontrati in persone oltre i settantacinque anni.[7] Essere maschio aumenta leggermente il rischio rispetto all’essere femmina, anche se entrambi i generi possono certamente sviluppare questa condizione.
Sintomi
I sintomi del linfoma non-Hodgkin possono variare considerevolmente a seconda di dove nel corpo si sono accumulati i linfociti anomali e di come sta progredendo la malattia. Il sintomo più comune e spesso il primo è il gonfiore indolore dei linfonodi situati nel collo, nelle ascelle o nell’inguine. A differenza dei linfonodi gonfi causati da infezioni, che sono spesso sensibili al tatto, i linfonodi colpiti dal linfoma tipicamente non fanno male.[1] Questo gonfiore si verifica perché le cellule tumorali si stanno accumulando all’interno di questi nodi, causandone l’ingrossamento.
Molte persone con linfoma non-Hodgkin sperimentano un gruppo di sintomi che i medici chiamano specificamente “sintomi B”. Questi includono febbre che si verifica senza un’infezione evidente, sudorazioni notturne così intense da bagnare lenzuola e vestiti, e perdita di peso inspiegabile in cui una persona perde il dieci per cento del proprio peso corporeo totale in sei mesi senza provarci.[2] Questi sintomi sono particolarmente importanti perché aiutano i medici a classificare il tipo e la gravità del linfoma.
La stanchezza persistente è un altro sintomo comune. Questa non è solo la normale stanchezza che scompare con il riposo, ma piuttosto un senso schiacciante di esaurimento che interferisce con le attività quotidiane e non migliora nemmeno dopo aver dormito.[2] Questa fatica può derivare dal cancro stesso o dall’anemia, che è una condizione in cui il corpo ha troppo pochi globuli rossi per trasportare l’ossigeno in modo efficace.
Quando il linfoma colpisce parti specifiche del corpo, può causare sintomi relativi a quelle aree. Dolore al petto, tosse o difficoltà a respirare possono verificarsi quando i linfonodi ingrossati nel torace premono contro le vie aeree o altre strutture.[1] Dolore o gonfiore addominale, insieme a una sensazione di sazietà anche dopo aver mangiato molto poco, può accadere quando il linfoma colpisce i linfonodi o gli organi nell’addome.[2]
Nei bambini, i primi sintomi possono presentarsi in modo diverso. Invece che i linfonodi gonfi siano il segno principale, i bambini potrebbero prima mostrare segni di anemia, sviluppare un’eruzione cutanea o sperimentare debolezza e sensazioni insolite nei loro corpi.[5] Questa differenza nella presentazione rende particolarmente importante che genitori e caregiver prestino attenzione a qualsiasi cambiamento persistente nella salute di un bambino.
Prevenzione
Poiché le cause esatte del linfoma non-Hodgkin non sono completamente comprese, non esistono modi garantiti per prevenire questa malattia. Tuttavia, comprendere i fattori di rischio e adottare misure per mantenere la salute generale può aiutare a ridurre la probabilità di sviluppare questo cancro.
Una misura preventiva riguarda la protezione del sistema immunitario. Poiché l’immunità indebolita è un fattore di rischio noto, mantenere un sistema immunitario sano attraverso una buona nutrizione, esercizio fisico regolare, sonno adeguato e gestione dello stress può essere vantaggioso. Le persone che devono assumere farmaci immunosoppressori per ragioni mediche legittime dovrebbero continuare a farlo sotto la supervisione del proprio medico, ma dovrebbero essere consapevoli del rischio aumentato e discutere le opzioni di monitoraggio con il loro team sanitario.[3]
Evitare le infezioni che possono aumentare il rischio di linfoma è un’altra considerazione. Sebbene non sia sempre possibile prevenire infezioni virali come il virus di Epstein-Barr, praticare una buona igiene, evitare di condividere bicchieri o utensili per mangiare e prendere precauzioni durante la malattia può aiutare a ridurre l’esposizione ad alcuni virus.[3]
Non esiste un test di screening specifico raccomandato per la popolazione generale per rilevare precocemente il linfoma non-Hodgkin. A differenza di alcuni tumori in cui i test di screening regolari sono standard (come le mammografie per il cancro al seno o le colonscopie per il cancro al colon), il linfoma non-Hodgkin non ha un approccio di screening simile per le persone senza sintomi o fattori di rischio specifici. Questo rende ancora più importante prestare attenzione ai cambiamenti del corpo e segnalare prontamente i sintomi persistenti a un medico.
Per le persone con una storia familiare di linfoma non-Hodgkin o altri fattori di rischio significativi, discutere le preoccupazioni con un operatore sanitario può essere utile. Sebbene le misure preventive specifiche siano limitate, la consapevolezza di un rischio aumentato può aiutare a garantire che eventuali sintomi preoccupanti vengano valutati prontamente e accuratamente.
Fisiopatologia
Comprendere cosa accade nel corpo quando si sviluppa il linfoma non-Hodgkin aiuta a spiegare perché si verificano i sintomi e come funzionano i trattamenti. Il sistema linfatico normalmente funziona come una parte cruciale della difesa immunitaria del corpo, con il liquido linfatico che viaggia attraverso i vasi e trasporta i linfociti in tutto il corpo per combattere infezioni e malattie.
In un sistema immunitario sano, i linfociti B producono anticorpi che aiutano a combattere le infezioni riconoscendo e marcando gli organismi dannosi per la distruzione. I linfociti T aiutano le cellule B a produrre questi anticorpi e attaccano anche direttamente le cellule infette. Questi linfociti viaggiano attraverso i vasi sanguigni e poi attraverso il sistema linfatico, passando attraverso i linfonodi dove possono incontrare e rispondere alle minacce.[7]
Quando si sviluppa il linfoma non-Hodgkin, le mutazioni genetiche che si verificano nelle cellule B o nelle cellule T causano la perdita dei normali controlli di crescita di questi linfociti. Invece di dividersi in modo ordinato e controllato e morire quando dovrebbero, i linfociti anomali continuano a moltiplicarsi in modo incontrollato. Perdono anche le loro proprietà di lotta alle infezioni, il che significa che non svolgono più la loro funzione protettiva prevista.[3]
Man mano che questi linfociti anomali si accumulano, iniziano a raccogliersi nei linfonodi, causandone il gonfiore. Le cellule tumorali possono anche accumularsi in altre parti del sistema linfatico, inclusa la milza, il timo, le tonsille e il midollo osseo (il tessuto molle all’interno delle ossa dove vengono prodotte le cellule del sangue).[7] Quando il midollo osseo viene coinvolto, può interferire con la produzione di cellule del sangue normali, portando a conteggi bassi di globuli rossi (causando anemia e stanchezza), globuli bianchi (aumentando il rischio di infezione) o piastrine (causando lividi e sanguinamenti facili).
Esistono più di settanta diversi sottotipi di linfoma non-Hodgkin, e vengono classificati in base al tipo di linfocita colpito e alla velocità con cui il cancro cresce. Circa l’ottantacinque per cento dei casi di linfoma non-Hodgkin coinvolge le cellule B, mentre i restanti casi coinvolgono le cellule T.[2] Gli operatori sanitari classificano ulteriormente questi linfomi come aggressivi o indolenti. I linfomi aggressivi crescono e si diffondono rapidamente, richiedendo un trattamento intensivo immediato ma spesso rispondendo bene alla terapia. I linfomi indolenti crescono lentamente e potrebbero non causare sintomi per molti anni, a volte non richiedendo un trattamento immediato ma essendo più difficili da curare completamente.[2]
I linfociti tumorali possono diffondersi oltre il sistema linfatico ad altri organi e tessuti in tutto il corpo, un processo chiamato metastasi. Tra il dieci e il trentacinque per cento dei pazienti ha linfoma in organi al di fuori del sistema linfatico (chiamato linfoma extranodale primario) al momento della diagnosi, e circa la metà dei pazienti sviluppa una diffusione secondaria ad altri organi durante la loro malattia.[4] Questo può portare a sintomi che colpiscono quegli organi specifici, come problemi digestivi se il linfoma colpisce lo stomaco o l’intestino, o sintomi neurologici se si diffonde al cervello o al midollo spinale.
Diagnostica
Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica
Se notate un gonfiore indolore al collo, alle ascelle o all’inguine che non scompare dopo alcune settimane, è importante consultare un medico. Questo gonfiore potrebbe essere un segno di linfonodi ingrossati, che sono piccoli organi a forma di fagiolo che aiutano il corpo a combattere le infezioni.[1][2] Sebbene molte condizioni possano causare il gonfiore dei linfonodi, un ingrossamento persistente potrebbe indicare un linfoma non-Hodgkin e dovrebbe essere controllato da un medico.
Dovreste anche cercare assistenza medica se sperimentate altri sintomi che durano diverse settimane. Questi includono stanchezza continua, febbre inspiegabile (specialmente una che rimane alta o dura più di due giorni), sudorazioni notturne così intense da bagnare le lenzuola, o la perdita del 10% del peso corporeo nell’arco di sei mesi senza provarci.[2][13] Alcune persone potrebbero notare dolore toracico, tosse o difficoltà respiratorie, mentre altri sperimentano dolore addominale, gonfiore o sensazione di sazietà anche quando non hanno mangiato molto.[1][2]
I medici cercano in particolare quelli che chiamano sintomi B quando valutano i pazienti. Questi sintomi specifici includono febbre, sudorazioni notturne e perdita di peso inspiegabile. Aiutano i medici a classificare il tipo di linfoma non-Hodgkin che potreste avere e a determinare quanto sia aggressivo.[2][13]
Metodi diagnostici
Quando i medici sospettano un linfoma non-Hodgkin, utilizzano diversi esami per confermare la diagnosi e comprendere meglio la malattia. Il processo diagnostico inizia tipicamente con esami più semplici e progredisce verso test più dettagliati secondo necessità.[9][21]
Il primo passo nella diagnosi del linfoma non-Hodgkin è un esame fisico approfondito. Il vostro medico controllerà attentamente i linfonodi gonfi nel collo, nelle ascelle e nell’inguine palpando delicatamente queste aree. Verificherà anche se la milza o il fegato risultano ingrossati, poiché questi organi possono essere colpiti dalla malattia.[9][21]
Gli esami del sangue e delle urine aiutano i medici a escludere infezioni o altre malattie che potrebbero causare sintomi simili. Questi test esaminano le vostre cellule del sangue per verificare la presenza di anomalie. Possono mostrare se il vostro conteggio dei globuli rossi è basso (chiamato anemia), se avete abbastanza globuli bianchi per combattere le infezioni, o se il vostro sangue si coagula correttamente.[9][21]
L’unico modo per confermare definitivamente una diagnosi di linfoma non-Hodgkin è attraverso una biopsia. Si tratta di una procedura chirurgica minore in cui i medici rimuovono un campione di tessuto del linfonodo colpito per un esame dettagliato in laboratorio.[3][9] In laboratorio, gli specialisti studiano il tessuto al microscopio per cercare cellule tumorali e determinare il tipo specifico di linfoma che potreste avere.
Gli esami del midollo osseo aiutano i medici a determinare se il linfoma non-Hodgkin si è diffuso al midollo osseo, che è il tessuto molle e spugnoso all’interno delle ossa dove vengono prodotte le cellule del sangue. Questi test includono l’aspirato midollare e la biopsia del midollo osseo.[9][21]
Gli esami di imaging creano immagini dell’interno del vostro corpo e aiutano i medici a vedere dove potrebbero trovarsi le cellule del linfoma. Le TAC (tomografia computerizzata) utilizzano raggi X e computer per creare immagini tridimensionali dettagliate del vostro corpo. Le risonanze magnetiche utilizzano potenti magneti e onde radio invece dei raggi X per creare immagini dettagliate dei tessuti molli del corpo. Le PET (tomografia a emissione di positroni) rilevano dove si è accumulato lo zucchero radioattivo, mostrando ai medici dove potrebbe essere presente il cancro in tutto il corpo.[9][21]
Trattamento
L’obiettivo del trattamento del linfoma non-Hodgkin non riguarda soltanto l’attacco alle cellule tumorali—si tratta di aiutare le persone a vivere meglio, sia che questo significhi curare completamente la malattia, rallentarne la crescita, oppure gestire i sintomi per mantenere comfort e funzionalità. Gli approcci terapeutici dipendono fortemente dalla classificazione del linfoma come indolente (a crescita lenta) o aggressivo (a crescita rapida).[2][13]
Il linfoma non-Hodgkin comprende più di 70 sottotipi diversi, e questa diversità significa che il trattamento deve essere personalizzato in base alla forma specifica della malattia. Alcune persone con linfomi a crescita lenta potrebbero non aver bisogno di un trattamento immediato e possono essere monitorate attentamente nel tempo. Altre con forme aggressive richiedono una terapia urgente e intensiva che spesso combina più metodi di trattamento.[2][7]
Chemioterapia
La chemioterapia rimane uno dei trattamenti più ampiamente utilizzati per il linfoma non-Hodgkin. Consiste nell’usare farmaci potenti per uccidere le cellule tumorali che si dividono rapidamente in tutto il corpo. I farmaci chemioterapici possono essere somministrati attraverso una vena direttamente nel flusso sanguigno (per via endovenosa), come compresse prese per bocca, oppure in alcuni casi iniettati direttamente nel liquido che circonda il midollo spinale.[11][10]
Il trattamento si svolge tipicamente nell’arco di diversi mesi ed è solitamente somministrato in cicli—periodi di trattamento seguiti da periodi di riposo per permettere al corpo di recuperare. La maggior parte delle persone riceve la chemioterapia in regime ambulatoriale, il che significa che possono tornare a casa lo stesso giorno.[11]
Gli effetti collaterali comuni della chemioterapia includono affaticamento, nausea e vomito, diarrea, perdita di appetito, ulcere della bocca, eruzioni cutanee e perdita di capelli. Una delle preoccupazioni più significative è il danno al midollo osseo, il tessuto spugnoso all’interno delle ossa che produce le cellule del sangue. Quando il midollo osseo è danneggiato, le persone possono sviluppare bassi livelli di globuli rossi (anemia), bassi livelli di globuli bianchi (aumentando il rischio di infezioni) e bassi livelli di piastrine (aumentando il rischio di sanguinamento). Farmaci chiamati fattori di crescita possono aiutare a stimolare la produzione di cellule del sangue durante il trattamento.[11][10]
Radioterapia
La radioterapia utilizza fasci ad alta energia per distruggere le cellule tumorali in aree specifiche del corpo. È più comunemente utilizzata per il linfoma non-Hodgkin in stadio precoce, in particolare quando il tumore è limitato a una parte del corpo o a un piccolo numero di aree linfonodali. La radioterapia può anche essere utilizzata dopo la chemioterapia per colpire le cellule tumorali residue o per alleviare i sintomi causati da linfonodi ingrossati che premono su organi o tessuti.[11][10]
Le sedute di trattamento sono tipicamente brevi—durano solo pochi minuti—e vengono somministrate cinque giorni alla settimana per un massimo di tre settimane. Il processo è indolore, ma possono verificarsi effetti collaterali nell’area trattata. Questi possono includere pelle rossa, dolorante o irritata simile a una scottatura solare, affaticamento e perdita di capelli nell’area di trattamento.[11]
Terapia con anticorpi monoclonali
Gli anticorpi monoclonali sono proteine prodotte in laboratorio progettate per mirare e attaccarsi a marcatori specifici sulla superficie delle cellule del linfoma. Una volta attaccati, funzionano marcando le cellule tumorali per la distruzione da parte del sistema immunitario del corpo, bloccando i segnali che aiutano le cellule tumorali a crescere, o fornendo sostanze tossiche direttamente alle cellule tumorali. Questi trattamenti mirati spesso causano meno effetti collaterali rispetto alla chemioterapia tradizionale perché sono più selettivi nell’attaccare le cellule tumorali.[5][10]
Gli anticorpi monoclonali vengono somministrati attraverso un’infusione endovenosa, spesso in combinazione con farmaci chemioterapici. L’approccio combinato ha migliorato i risultati per molti tipi di linfoma non-Hodgkin, in particolare i linfomi a cellule B.[10][11]
Immunoterapia e terapie innovative
L’immunoterapia rappresenta un approccio rivoluzionario che sfrutta il potere del sistema immunitario stesso del corpo per combattere il cancro. Un approccio promettente riguarda la terapia con cellule CAR-T, dove le cellule immunitarie del paziente stesso (cellule T) vengono raccolte, geneticamente modificate in laboratorio per riconoscere e attaccare le cellule del linfoma, poi reinfuse nel corpo del paziente. Questa terapia ha mostrato risultati notevoli in alcuni linfomi a cellule B aggressivi che non hanno risposto ad altri trattamenti.[16]
Un’altra strategia di immunoterapia coinvolge gli inibitori dei checkpoint immunitari—farmaci che bloccano proteine che impediscono al sistema immunitario di attaccare le cellule tumorali. Rimuovendo questi “freni”, il sistema immunitario può meglio riconoscere e distruggere le cellule del linfoma.[16]
Le terapie mirate sono farmaci progettati per bloccare percorsi molecolari specifici da cui le cellule del linfoma dipendono per la sopravvivenza e la crescita. A differenza della chemioterapia tradizionale, che colpisce tutte le cellule che si dividono rapidamente, le terapie mirate puntano ad attaccare le cellule tumorali in modo più preciso risparmiando i tessuti sani.[16]
Prognosi e qualità di vita
Comprendere la prognosi
Le prospettive per le persone con linfoma non-Hodgkin variano notevolmente a seconda di diversi fattori importanti, tra cui il tipo specifico di linfoma che si ha, la velocità con cui cresce e lo stato di salute generale. È importante ricordare che il linfoma non-Hodgkin non è una singola malattia, ma piuttosto un insieme di oltre 70 sottotipi diversi, ciascuno con il proprio comportamento e risposta al trattamento.[1][2]
I linfomi indolenti sono forme a crescita lenta che tendono a svilupparsi gradualmente nel corso di molti anni. Sebbene questi tipi di solito non siano curabili negli stadi avanzati, le persone con linfoma indolente possono spesso vivere per molti anni — a volte 20 anni o più — con la malattia.[3][4]
I linfomi aggressivi, d’altra parte, crescono e si diffondono rapidamente. Anche se questo può sembrare spaventoso, c’è in realtà una notizia incoraggiante: questi tipi a crescita più rapida spesso rispondono molto meglio al trattamento. Molte persone con linfoma non-Hodgkin aggressivo possono essere curate con chemioterapia di combinazione intensiva. Infatti, oltre il 70% dei pazienti con forme aggressive può raggiungere una remissione a lungo termine o la guarigione.[5][12]
Complessivamente, il tasso di sopravvivenza a cinque anni per le persone con linfoma non-Hodgkin è ora superiore al 60%. Questo rappresenta un miglioramento significativo rispetto ai risultati dei decenni precedenti. La maggior parte delle recidive, se si verificano, avviene entro i primi due anni dopo la fine del trattamento. Il rischio che la malattia ritorni successivamente diventa molto più basso dopo questo periodo.[12]
Impatto sulla vita quotidiana
Vivere con il linfoma non-Hodgkin influenza molto più della sola salute fisica. La malattia e il suo trattamento possono toccare ogni aspetto della vostra esistenza quotidiana, dalla capacità di lavorare e mantenere relazioni a come vi sentite riguardo a voi stessi e al vostro futuro.
L’affaticamento è uno dei sintomi più comuni e impegnativi che le persone affrontano. Questa non è una stanchezza ordinaria che migliora con il riposo — è una spossatezza profonda che può rendere persino i compiti semplici opprimente. Potreste trovare difficile mantenere il vostro solito orario di lavoro, partecipare agli hobby che un tempo vi piacevano o persino completare le faccende domestiche di base.[2][22]
I cambiamenti fisici che possono verificarsi durante il trattamento possono influenzare il modo in cui vi vedete. La caduta dei capelli è un effetto collaterale comune di molti regimi di chemioterapia e, sebbene sia temporaneo, perdere i capelli può essere emotivamente difficile. I cambiamenti della pelle, le fluttuazioni di peso e i cambiamenti temporanei nell’aspetto dovuti ai trattamenti possono sfidare la vostra autostima e l’immagine corporea.[19]
La salute emotiva e mentale può affrontare sfide significative durante tutto il percorso oncologico. Sentimenti di shock, paura, ansia, tristezza, rabbia e persino senso di colpa sono tutte reazioni normali a una diagnosi di cancro. Alcune persone attraversano periodi di depressione, caratterizzati da umore persistentemente basso, perdita di interesse nelle attività, cambiamenti nell’appetito e difficoltà di concentrazione.[17][19]
Supporto per la famiglia e i caregiver
Quando una persona che amate riceve una diagnosi di linfoma non-Hodgkin, anche la vostra vita cambia. Come membro della famiglia o amico intimo, giocate un ruolo vitale nel supportare la persona cara durante il suo percorso oncologico, ma avete anche bisogno di informazioni e supporto per svolgere efficacemente questo ruolo.
Potete aiutare la persona cara a trovare studi clinici appropriati lavorando con il team sanitario. Gli oncologi e gli infermieri specializzati di solito conoscono gli studi rilevanti disponibili presso la loro istituzione o attraverso le reti a cui sono collegati.[7]
Oltre agli studi clinici, i membri della famiglia possono fornire un supporto pratico cruciale in molti modi. Il trasporto da e per gli appuntamenti, le sessioni di chemioterapia e i trattamenti radioterapici è spesso necessario. L’aiuto con le faccende domestiche come cucinare, pulire, fare la spesa e gestire le bollette può essere enormemente utile. Semplicemente essere presenti agli appuntamenti medici per servire da secondo paio di orecchie, prendere appunti e aiutare a ricordare ciò che il medico ha detto può essere inestimabile.[17]
Prendersi cura di qualcuno con il cancro ha un costo emotivo anche per voi. Potreste sperimentare i vostri sentimenti di paura, impotenza, rabbia o tristezza. Prendersi cura di sé non è egoistico — è essenziale. Non potete dare da un pozzo vuoto. Assicuratevi di mangiare bene, dormire a sufficienza e prendervi tempo per attività che vi aiutano a ricaricarvi.[17]
Studi clinici attivi in Europa
Attualmente sono in corso numerosi studi clinici in Europa che valutano nuove terapie innovative per i pazienti con linfoma non-Hodgkin. Questi studi rappresentano l’avanguardia della ricerca e offrono opportunità per accedere a trattamenti all’avanguardia. Di seguito sono presentati alcuni degli studi clinici più rilevanti attualmente attivi.
Terapie cellulari innovative
In Norvegia è in corso uno studio che valuta l’uso di TdT-3, una terapia cellulare innovativa che utilizza le cellule immunitarie del paziente modificate geneticamente. La terapia è destinata a pazienti con leucemia linfoblastica acuta o linfoma linfoblastico che non hanno risposto ai trattamenti standard o che sono recidivati dopo precedenti terapie. Il trattamento prevede il prelievo delle cellule T del paziente, la loro modificazione in laboratorio per riconoscere e combattere meglio le cellule tumorali, e la successiva reinfusione nel paziente.
In Spagna si sta conducendo uno studio di follow-up a lungo termine che monitora i pazienti che hanno precedentemente ricevuto terapia CAR-T cellulare. L’obiettivo principale dello studio è monitorare la sicurezza a lungo termine di questi trattamenti, con particolare attenzione allo sviluppo di nuove neoplasie e ad altri eventi avversi di particolare interesse. Lo studio può durare fino a 15 anni dopo l’infusione iniziale della terapia CAR-T.
Terapie combinate con anticorpi monoclonali
In diversi paesi europei (Bulgaria, Croazia, Repubblica Ceca, Danimarca, Finlandia, Ungheria, Irlanda, Norvegia, Polonia, Romania) è attivo uno studio che valuta la combinazione di Tafasitamab, un anticorpo monoclonale umanizzato, e Lenalidomide, un farmaco immunomodulante. Questo studio si concentra sul Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B (DLBCL) recidivante o refrattario e valuta la sicurezza e l’efficacia di questa combinazione terapeutica.
Un altro studio condotto in Danimarca, Francia, Germania, Italia e Paesi Bassi sta valutando la sicurezza ed efficacia di GEN3017 per pazienti con linfoma di Hodgkin e linfoma non-Hodgkin. Lo studio mira a determinare la dose migliore di GEN3017 e a valutare quanto bene funziona nel trattamento di questi tumori del sangue.
Studi pediatrici
In Francia, Italia, Paesi Bassi e Spagna è attivo uno studio clinico che si concentra su bambini e giovani adulti con Linfoma di Hodgkin Classico e Linfoma non-Hodgkin. Lo studio sta testando una combinazione di due farmaci immunoterapici, Relatlimab e Nivolumab, per valutare la loro sicurezza ed efficacia. Lo studio è diviso in due parti: la prima parte si concentra su bambini di età inferiore ai 18 anni per determinare la dose più sicura, mentre la seconda parte include giovani adulti fino a 30 anni.
Terapie mirate
In Spagna è in corso uno studio che testa la sicurezza e gli effetti di un farmaco sperimentale chiamato CCS1477, sia da solo che in combinazione con altri trattamenti. Lo studio include pazienti con vari tumori del sangue avanzati, tra cui il Linfoma non-Hodgkin.
In Francia, Italia e Polonia si sta conducendo uno studio su pirtobrutinib per pazienti con Leucemia Linfatica Cronica, Linfoma Linfocitico Piccolo o Linfoma non-Hodgkin precedentemente trattati. Lo scopo dello studio è esplorare la sicurezza e l’efficacia del pirtobrutinib quando usato da solo o in combinazione con altri farmaci.
Approcci innovativi
In Francia, Italia e Spagna è attivo uno studio che valuta EO2463, una terapia vaccinale derivata da peptidi microbici, per pazienti con Linfoma non-Hodgkin Indolente. Lo studio esplorerà gli effetti di EO2463 sia come trattamento autonomo che in combinazione con Lenalidomide e Rituximab.
In Germania è in corso uno studio che utilizza terapie radiofarmaceutiche per pazienti con linfomi non-Hodgkin avanzati. Lo studio utilizza [68Ga]Ga-PentixaFor per l’imaging e [90Y]Y-PentixaTher per il trattamento, prendendo di mira una proteina specifica chiamata CXCR4 che si trova sulle cellule tumorali.















