La pustolosi palmoplantare è una condizione cutanea cronica che causa vescicole dolorose piene di pus e chiazze squamose sui palmi delle mani e sulle piante dei piedi. Sebbene condivida alcune caratteristiche con la psoriasi, questa patologia presenta sfide uniche nel trattamento e nella vita quotidiana, influenzando la capacità di una persona di camminare comodamente o usare le mani senza dolore.

Obiettivi del trattamento nella pustolosi palmoplantare

Quando una persona riceve una diagnosi di pustolosi palmoplantare, l’obiettivo principale del trattamento si concentra sulla gestione dei sintomi e sul miglioramento della qualità della vita. Questa condizione non può essere curata, ma l’assistenza medica mira a ridurre la frequenza e la gravità delle riacutizzazioni, controllare l’infiammazione e aiutare la pelle a guarire. Poiché i palmi delle mani e le piante dei piedi sono aree del corpo che subiscono un uso costante e attrito, anche piccoli miglioramenti nei sintomi possono fare una differenza significativa nelle attività quotidiane come camminare, digitare sulla tastiera, cucinare o semplicemente afferrare oggetti.

Gli approcci terapeutici variano a seconda della gravità della condizione e di come ogni persona risponde alle diverse terapie. Alcuni individui possono trovare sollievo con semplici trattamenti topici applicati direttamente sulla pelle, mentre altri richiedono farmaci più potenti assunti per via orale o somministrati tramite iniezioni. Anche lo stadio della malattia ha importanza: un intervento precoce con un trattamento appropriato può talvolta prevenire il peggioramento della condizione o la sua estensione ad aree più ampie delle mani e dei piedi.

Le società mediche e le organizzazioni dermatologiche riconoscono la pustolosi palmoplantare come una condizione difficile da trattare. I trattamenti standard che funzionano bene per la psoriasi a placche comune—una patologia cutanea caratterizzata da chiazze spesse e squamose—potrebbero non essere sempre altrettanto efficaci per la pustolosi palmoplantare. Questo ha portato i ricercatori e i medici a esplorare nuove terapie progettate specificamente per colpire i processi infiammatori unici che alimentano questa particolare condizione.

Oltre al controllo dei sintomi visibili, il trattamento affronta anche l’impatto significativo che questa condizione ha sul benessere mentale ed emotivo. La natura visibile delle pustole e della pelle screpolata sulle mani può rendere le persone insicure nel stringere la mano o nel partecipare ad attività sociali. Il dolore e il disagio derivanti dai piedi colpiti possono limitare la mobilità e l’indipendenza. Pertanto, un’assistenza completa include non solo i farmaci ma anche consigli pratici per la protezione della pelle, modifiche dello stile di vita e supporto psicologico.

Opzioni di trattamento standard

La base del trattamento della pustolosi palmoplantare inizia tipicamente con farmaci topici—creme, pomate o lozioni applicate direttamente sulla pelle colpita. I corticosteroidi topici, chiamati anche creme steroidee, sono tra i trattamenti di prima linea più comunemente prescritti. Questi farmaci agiscono riducendo l’infiammazione, il che aiuta a diminuire il rossore, il gonfiore e la sensazione di bruciore che molte persone sperimentano. Esempi includono il betnovate e il clobetasolo propionato, che sono steroidi potenti in grado di fornire sollievo quando usati correttamente.^[1]

I medici raccomandano spesso di usare le creme steroidee con una tecnica chiamata occlusione, che comporta la copertura dell’area medicata con guanti di plastica sulle mani o calze di cotone sui piedi. Questa copertura aiuta il farmaco a penetrare più profondamente nella pelle e ne aumenta l’efficacia. Tuttavia, l’occlusione dovrebbe essere effettuata solo sotto supervisione medica, poiché l’uso eccessivo di creme steroidee forti può causare assottigliamento della pelle e altri effetti collaterali.^[2]

Un’altra opzione topica è l’unguento di catrame di carbone, che viene utilizzato da decenni per trattare varie condizioni cutanee. Il catrame di carbone aiuta a rallentare la rapida produzione di cellule cutanee che contribuisce alla desquamazione e all’ispessimento. Può anche ridurre il prurito e aiutare le vescicole a guarire più rapidamente. Sebbene sia efficace per alcuni pazienti, il catrame di carbone ha un odore forte e può macchiare i vestiti, il che potrebbe limitarne l’attrattiva per l’uso quotidiano.^[6]

Per i pazienti che non rispondono adeguatamente ai soli trattamenti topici, la fototerapia diventa un’opzione importante. Questa prevede l’esposizione della pelle a specifiche lunghezze d’onda di luce ultravioletta sotto supervisione medica. Un approccio comune è la terapia PUVA, che combina un farmaco chiamato psoralene con l’esposizione alla luce ultravioletta A. Lo psoralene rende la pelle più sensibile alla luce, permettendo al trattamento di funzionare più efficacemente nel rallentare la crescita delle cellule cutanee e ridurre l’infiammazione. La PUVA può fornire sollievo per periodi prolungati, anche se sono tipicamente necessarie più sedute nell’arco di diverse settimane o mesi.^[6]

Quando i trattamenti topici e la fototerapia si rivelano insufficienti, i medici possono prescrivere farmaci orali che agiscono in tutto il corpo. L’acitretina, un farmaco derivato dalla vitamina A, è considerato uno dei trattamenti sistemici più efficaci per la pustolosi palmoplantare, specialmente quando combinato con la terapia PUVA. L’acitretina funziona regolando la crescita delle cellule cutanee e riducendo l’infiammazione, ma comporta considerazioni importanti. Le donne in gravidanza o che potrebbero rimanere incinte non possono usare questo farmaco perché può causare gravi difetti congeniti. Anche gli uomini che pianificano di avere figli dovrebbero discutere i rischi con il loro medico. Inoltre, l’acitretina può causare effetti collaterali come secchezza della pelle, delle labbra e degli occhi, oltre a cambiamenti nei livelli di colesterolo che richiedono monitoraggio tramite esami del sangue.^[6][5]

Le preparazioni a base di acido fumarico rappresentano un’altra opzione di trattamento orale che alcuni pazienti trovano utile. Questi farmaci modulano il sistema immunitario e hanno proprietà antinfiammatorie. Sebbene non siano usati comunemente come altri trattamenti, l’acido fumarico può essere efficace per alcune persone e può potenziare i benefici della terapia PUVA quando usato insieme.

La ciclosporina è un farmaco immunosoppressore che agisce smorzando la risposta immunitaria iperattiva che alimenta la pustolosi palmoplantare. Questo farmaco agisce relativamente velocemente rispetto ad alcuni altri trattamenti, e i pazienti possono notare miglioramenti entro settimane. Tuttavia, uno svantaggio significativo è che i sintomi spesso ritornano poco dopo l’interruzione del farmaco. L’uso a lungo termine della ciclosporina richiede un monitoraggio attento perché può influenzare la funzione renale e la pressione sanguigna.^[5]

La durata del trattamento varia ampiamente a seconda dell’individuo e della terapia specifica utilizzata. Gli steroidi topici potrebbero essere usati in modo intermittente durante le riacutizzazioni, mentre i farmaci sistemici come l’acitretina potrebbero dover essere assunti per diversi mesi o anche più a lungo per mantenere il controllo dei sintomi. La fototerapia comporta tipicamente più sedute a settimana per un periodo di diverse settimane, con trattamenti di mantenimento talvolta necessari successivamente.

Gli effetti collaterali sono una considerazione importante per tutti i trattamenti. Gli steroidi topici possono assottigliare la pelle se usati eccessivamente o per periodi prolungati. La fototerapia comporta un piccolo rischio di danni alla pelle dall’esposizione ai raggi UV. I farmaci sistemici possono influenzare vari sistemi corporei, richiedendo esami del sangue regolari per monitorare la funzione epatica, la funzione renale, i conteggi ematici e i livelli di colesterolo. I medici lavorano con i pazienti per bilanciare i benefici del trattamento contro i potenziali rischi ed effetti collaterali.

Trattamenti innovativi testati negli studi clinici

Poiché i trattamenti standard non funzionano per tutti coloro che soffrono di pustolosi palmoplantare, i ricercatori continuano a studiare nuove terapie che prendono di mira parti specifiche del sistema immunitario coinvolte in questa condizione. Gli studi clinici sono ricerche scientifiche che testano se i nuovi trattamenti sono sicuri ed efficaci prima che diventino ampiamente disponibili per i pazienti.

Le terapie biologiche rappresentano un’area importante di ricerca e avanzamento terapeutico. Questi sono farmaci prodotti da cellule viventi che prendono di mira proteine o cellule specifiche nel sistema immunitario. A differenza dei farmaci immunosoppressori tradizionali che sopprimono ampiamente la funzione immunitaria, i biologici agiscono in modo più preciso su particolari vie infiammatorie. Diversi tipi di farmaci biologici hanno mostrato promesse per la pustolosi palmoplantare.

Gli inibitori del TNF-alfa sono biologici che bloccano il fattore di necrosi tumorale alfa, una proteina che promuove l’infiammazione. I farmaci di questa categoria includono adalimumab, etanercept e infliximab. Questi farmaci vengono somministrati tramite iniezione o infusione endovenosa. Sebbene gli inibitori del TNF-alfa si siano dimostrati efficaci per molte persone con psoriasi, i loro risultati nella pustolosi palmoplantare sono stati più variabili. Interessante notare che, in alcuni casi, gli inibitori del TNF-alfa possono paradossalmente scatenare o peggiorare la pustolosi palmoplantare, un fenomeno chiamato reazione paradossa. Nonostante questa complicazione in alcuni pazienti, questi farmaci aiutano alcuni individui a ottenere un migliore controllo dei loro sintomi.^[2][5]

Trattamenti biologici più recenti che prendono di mira l’interleuchina-17 (IL-17) e l’interleuchina-23 (IL-23) hanno mostrato risultati ancora migliori per la pustolosi palmoplantare. Queste proteine svolgono ruoli cruciali nel processo infiammatorio che crea pustole e alterazioni cutanee. I farmaci che bloccano l’IL-17 includono ixekizumab e bimekizumab. Quelli che prendono di mira l’IL-23 includono farmaci che impediscono a questa proteina di attivare le cellule infiammatorie. L’esperienza clinica e i dati degli studi suggeriscono che i biologici anti-IL-17 e anti-IL-23 possono essere particolarmente efficaci per le persone con pustolosi palmoplantare, producendo talvolta miglioramenti drammatici nel numero di pustole, nello spessore della pelle, nel dolore e nella qualità della vita complessiva.^[5][6]

L’apremilast è un farmaco orale che funziona in modo diverso dagli immunosoppressori tradizionali. Inibisce un enzima chiamato fosfodiesterasi-4 (PDE-4), che è coinvolto nell’infiammazione. Bloccando questo enzima, l’apremilast riduce la produzione di sostanze chimiche infiammatorie all’interno delle cellule. Questo farmaco viene assunto come compressa due volte al giorno e ha mostrato buoni risultati negli studi clinici per la pustolosi palmoplantare. Poiché funziona attraverso un meccanismo diverso dai biologici, l’apremilast può essere una buona opzione per le persone che non possono fare iniezioni o che non hanno risposto ad altri trattamenti.^[5]

Un’area entusiasmante della ricerca attuale si concentra sulla via dell’interleuchina-36 (IL-36). Gli scienziati hanno scoperto che le proteine IL-36 svolgono un ruolo particolarmente importante nelle condizioni cutanee pustolose. A differenza dell’infiammazione osservata nella tipica psoriasi a placche, le condizioni pustolose comportano l’attivazione dell’immunità innata—il sistema di difesa di prima linea del corpo. Le isoforme IL-36 sono fortemente implicate in questo processo, rendendole un obiettivo attraente per nuovi trattamenti progettati specificamente per i disturbi pustolosi.^[19]

Diversi farmaci sperimentali che prendono di mira la via IL-36 sono attualmente in fase di valutazione negli studi clinici. Lo spesolimab, noto anche con il codice di sviluppo BI 655130, è un anticorpo monoclonale che blocca il recettore IL-36. Impedendo all’IL-36 di legarsi al suo recettore sulle cellule, lo spesolimab interrompe la cascata infiammatoria che porta alla formazione di pustole. I primi risultati degli studi clinici sono stati promettenti, con alcuni pazienti che hanno sperimentato un rapido miglioramento dei sintomi. Un altro farmaco sperimentale chiamato ANB019 funziona attraverso un meccanismo simile bloccando il recettore IL-36.^[19]

I ricercatori stanno anche studiando se il blocco dell’interleuchina-1 (IL-1), un’altra proteina coinvolta nell’immunità innata, potrebbe aiutare a trattare la pustolosi palmoplantare. L’IL-1 opera in una via infiammatoria correlata ed è stata implicata nel processo della malattia.

Gli inibitori delle Janus chinasi (JAK) rappresentano un’altra classe promettente di farmaci. Questi farmaci bloccano gli enzimi chiamati Janus chinasi che sono coinvolti nella segnalazione tra le cellule immunitarie. Gli inibitori JAK possono essere assunti per via orale e alcune formulazioni sono disponibili come creme topiche. Sebbene la maggior parte dei dati sugli inibitori JAK per la pustolosi palmoplantare provenga da casi clinici piuttosto che da grandi studi, i primi risultati appaiono incoraggianti e suggeriscono che questa potrebbe diventare un’importante opzione di trattamento in futuro.^[5]

Gli studi clinici progrediscono tipicamente attraverso tre fasi. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, testando il nuovo trattamento in un piccolo gruppo di persone per identificare quale dose può essere somministrata in sicurezza e quali effetti collaterali si verificano. Gli studi di Fase II si espandono a un gruppo più ampio e iniziano a valutare se il trattamento funziona effettivamente—se riduce i sintomi e migliora la condizione. Gli studi di Fase III coinvolgono numeri ancora più grandi di pazienti e confrontano direttamente il nuovo trattamento con i trattamenti standard attuali per determinare se offre vantaggi significativi.

Le sedi degli studi variano a seconda della ricerca specifica, ma la ricerca clinica sulla pustolosi palmoplantare viene condotta in tutto il mondo, inclusi gli Stati Uniti, vari paesi europei e altre regioni. L’eleggibilità dei pazienti per gli studi dipende da molti fattori tra cui la gravità della malattia, i trattamenti precedenti provati, altre condizioni mediche e criteri specifici stabiliti dai ricercatori. Le persone interessate a partecipare agli studi clinici dovrebbero discutere questa opzione con il loro dermatologo, che può aiutare a identificare gli studi appropriati e determinare se l’arruolamento potrebbe essere vantaggioso.

I risultati preliminari degli studi sui bloccanti dell’IL-36 e sui nuovi inibitori dell’IL-17 e dell’IL-23 hanno mostrato riduzioni nel numero di pustole, miglioramenti nell’aspetto e nella texture della pelle, diminuzione del dolore e del prurito, e profili di sicurezza positivi. Tuttavia, è importante ricordare che i farmaci in fase di sperimentazione clinica sono ancora in fase di studio e non sono stati ancora approvati per l’uso generale. La loro efficacia e sicurezza a lungo termine continuano ad essere valutate.

Metodi di trattamento più comuni

• Farmaci topici
  • Creme corticosteroidi potenti come betnovate e clobetasolo propionato per ridurre l’infiammazione e controllare i sintomi
  • Unguento al catrame di carbone per rallentare la produzione di cellule cutanee e ridurre il prurito
  • Spesso usati con la tecnica di occlusione che prevede guanti di plastica o calze di cotone per migliorare la penetrazione
• Fototerapia
  • Terapia PUVA che combina il farmaco psoralene con l’esposizione alla luce ultravioletta A
  • Sono necessarie più sedute nell’arco di settimane o mesi
  • Può fornire periodi prolungati di sollievo dai sintomi
• Retinoidi orali
  • Acitretina derivata dalla vitamina A, considerata uno dei trattamenti sistemici più efficaci
  • Funziona regolando la crescita delle cellule cutanee e riducendo l’infiammazione
  • Particolarmente efficace quando combinata con la terapia PUVA
  • Richiede un monitoraggio attento e ha controindicazioni per la gravidanza
• Farmaci immunosoppressori
  • La ciclosporina fornisce un sollievo relativamente rapido ma i sintomi spesso ritornano dopo l’interruzione
  • Richiede il monitoraggio della funzione renale e della pressione sanguigna
  • Le preparazioni a base di acido fumarico offrono modulazione immunitaria con effetti antinfiammatori
• Terapie biologiche
  • Inibitori del TNF-alfa inclusi adalimumab, etanercept e infliximab somministrati tramite iniezione o infusione
  • Bloccanti dell’IL-17 come ixekizumab e bimekizumab che mostrano risultati particolarmente buoni
  • Inibitori dell’IL-23 che prendono di mira vie infiammatorie specifiche
  • Prendono di mira con precisione proteine specifiche del sistema immunitario coinvolte nell’infiammazione
• Inibitore della PDE-4
  • Apremilast assunto come farmaco orale due volte al giorno
  • Funziona bloccando l’enzima fosfodiesterasi-4 per ridurre la produzione di sostanze chimiche infiammatorie
  • Alternativa per i pazienti che non possono fare iniezioni
• Bloccanti sperimentali della via IL-36
  • Spesolimab (BI 655130) che blocca il recettore IL-36 negli studi clinici
  • ANB019 con meccanismo simile che prende di mira la via IL-36
  • Progettati specificamente per le condizioni pustolose sulla base della ricerca sull’immunità innata
  • Mostrano risultati preliminari promettenti negli studi clinici
• Inibitori delle JAK
  • Formulazioni orali e topiche che bloccano gli enzimi Janus chinasi
  • I primi casi clinici mostrano risultati incoraggianti
  • Sono necessari studi più ampi per stabilire l’efficacia