Orticaria Cronica

L’orticaria cronica è una condizione frustrante e persistente della pelle che colpisce milioni di persone in tutto il mondo, causando pomfi rossi e pruriginosi che compaiono ripetutamente per mesi o addirittura anni senza una ragione chiara.

Indice dei contenuti

• Comprendere l’Orticaria Cronica
• Quanto è Comune l’Orticaria Cronica?
• Quali Sono le Cause dell’Orticaria Cronica?
• Fattori di Rischio e Condizioni Associate
• Sintomi dell’Orticaria Cronica
• Prevenzione e Strategie di Gestione
• Come Cambia il Corpo nell’Orticaria Cronica
• Come il Trattamento Aiuta a Gestire l’Orticaria Cronica
• Approcci Terapeutici Standard
• Trattamenti Avanzati negli Studi Clinici
• Comprendere Cosa Aspettarsi: Prognosi
• Come Si Sviluppa la Condizione Senza Trattamento
• Possibili Complicazioni
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Supporto per la Famiglia: Comprendere gli Studi Clinici
• Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica
• Metodi Diagnostici Classici
• Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici
• Studi Clinici in Corso sull’Orticaria Cronica

Comprendere l’Orticaria Cronica

L’orticaria cronica, chiamata anche orticaria cronica spontanea, è una condizione della pelle in cui pomfi pruriginosi e rilevati compaiono sulla pelle almeno due volte a settimana per più di sei settimane. Questi pomfi, conosciuti in termini medici come ponfi (rilievi rossi sulla pelle che possono variare in dimensione), possono durare per mesi o addirittura anni. A differenza dell’orticaria acuta che scompare nel giro di pochi giorni, l’orticaria cronica persiste e ritorna ripetutamente, rendendola sia fisicamente scomoda che emotivamente logorante per chi ne soffre.^[1]

La condizione viene spesso chiamata orticaria cronica idiopatica o orticaria cronica spontanea. La parola idiopatica significa che la condizione si verifica senza una causa nota—si manifesta improvvisamente e senza un fattore scatenante evidente. Questa mancanza di una causa chiara è uno degli aspetti più frustranti dell’orticaria cronica, poiché sia i pazienti che i medici possono avere difficoltà a identificare cosa provochi i pomfi.^[3]

Ogni singolo pomfo nell’orticaria cronica dura tipicamente meno di 24 ore prima di svanire, ma nuovi pomfi continuano a comparire in diverse zone del corpo mentre la condizione fa il suo corso. I pomfi possono apparire ovunque sul corpo e possono essere piccoli come una capocchia di spillo o più grandi di un pompelmo. Spesso iniziano come chiazze pruriginose che si trasformano in aree gonfie e rilevate che variano in dimensione e forma.^[3]

Quanto è Comune l’Orticaria Cronica?

L’orticaria cronica colpisce approssimativamente dallo 0,5% al 5% della popolazione generale, con alcuni studi che suggeriscono che circa l’1% delle persone sviluppa questa condizione ad un certo punto della loro vita. Sebbene chiunque possa sviluppare orticaria cronica, la condizione è circa due volte più comune nelle donne rispetto agli uomini. L’età tipica di insorgenza è tra i 20 e i 50 anni, con molti pazienti che manifestano i primi sintomi tra i 30 e i 40 anni.^[1][5][6]

La condizione può colpire sia gli adulti che i bambini, anche se si verifica più frequentemente negli adulti. Persone di tutte le origini ed etnie possono sviluppare orticaria cronica, e sembra esserci una componente genetica—i pazienti hanno maggiori probabilità di possedere determinati marcatori genetici che potrebbero renderli suscettibili alla condizione.^[5][6]

L’orticaria cronica è tipicamente una diagnosi autolimitante, il che significa che alla fine si risolve da sola. In media, la condizione dura tra i 2 e i 5 anni, anche se i sintomi possono persistere più a lungo in circa un quinto dei pazienti. Molte persone hanno questi pomfi che compaiono quasi quotidianamente per un anno o più prima che la condizione migliori o scompaia completamente.^[6]

Quali Sono le Cause dell’Orticaria Cronica?

Per la maggior parte delle persone con orticaria cronica, non esiste una causa nota. Questo è il motivo per cui la condizione viene chiamata idiopatica—i medici non possono identificare un fattore scatenante specifico o una ragione per i pomfi nell’80%-90% dei casi. Quando non è possibile trovare un fattore scatenante esterno identificabile, la condizione viene diagnosticata come orticaria cronica spontanea.^[1][4][12]

L’attuale comprensione è che l’orticaria cronica sia correlata a problemi del sistema immunitario. Tra il 30% e il 50% dei pazienti con orticaria cronica spontanea hanno autoanticorpi funzionali (proteine prodotte dal sistema immunitario che attaccano erroneamente i tessuti del proprio corpo) che prendono di mira i recettori sui mastociti (cellule immunitarie specializzate che rilasciano istamina) o prendono di mira un anticorpo specifico chiamato IgE. Questi autoanticorpi possono attivare i mastociti e i basofili (un altro tipo di cellula immunitaria), facendo rilasciare istamina e altre sostanze infiammatorie che creano i pomfi e il prurito.^[4][5]

Fino al 40% dei pazienti con orticaria cronica mostra una reazione positiva a un test chiamato test cutaneo con siero autologo, in cui il proprio siero iniettato nella pelle può indurre pomfi. Questo suggerisce che qualcosa nel loro sangue sta scatenando la reazione. Un terzo dei pazienti ha anche un test di rilascio di istamina dai basofili positivo, che rileva la presenza di questi autoanticorpi.^[4]

Raramente, le allergie ai farmaci possono causare orticaria cronica, anche se questo è raro. Quando le allergie sono responsabili, la causa allergica più comune è qualcosa consumato regolarmente piuttosto che un’esposizione occasionale. Altri tipi di allergie possono anche contribuire all’orticaria cronica in alcuni casi.^[1]

Le infezioni causate da vari organismi sono state associate all’orticaria cronica, anche se una relazione causale diretta rimane non provata. Infezioni batteriche come Helicobacter pylori (che causa ulcere gastriche), Streptococchi, Stafilococchi e altri sono state collegate alla condizione. Infezioni virali inclusi virus dell’epatite, norovirus e parvovirus B19, così come infezioni parassitarie, sono state anche associate all’orticaria cronica. La connessione può coinvolgere risposte autoimmuni scatenate dall’infezione o mimetismo molecolare, dove il sistema immunitario confonde i tessuti del proprio corpo con l’infezione.^[4]

Fattori di Rischio e Condizioni Associate

Circa 1 persona su 5 che sviluppa orticaria cronica ha anche una malattia autoimmune. La condizione associata più comune è la malattia tiroidea autoimmune, in particolare l’ipotiroidismo autoimmune, che si osserva fino al 9,8% dei pazienti con orticaria cronica. Gli anticorpi tiroidei sono presenti nel 4%-57% dei pazienti con orticaria cronica, anche se solo il 5%-10% ha effettivamente una funzione tiroidea anomala.^[1][4][5]

Altre condizioni autoimmuni associate all’orticaria cronica includono celiachia, diabete (in particolare di tipo 1), lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sindrome di Sjögren, dermatomiosite, polimiosite e vitiligine. L’aumentata prevalenza di questi disturbi autoimmuni tra i pazienti con orticaria cronica supporta la teoria che la condizione stessa abbia una base autoimmune.^[1][4]

Altre condizioni mediche che possono essere associate all’orticaria cronica includono asma, malattie del fegato e alcuni tumori come i linfomi, inclusi il linfoma di Hodgkin e il linfoma non-Hodgkin. Alcuni pazienti possono anche avere vasculite (infiammazione dei vasi sanguigni), che può causare un tipo specifico di orticaria.^[1]

Circa il 20% dei casi di orticaria cronica viene classificato come orticaria cronica inducibile, dove specifici fattori scatenanti fisici possono provocare i pomfi. Il tipo più frequente è il dermografismo sintomatico (chiamato anche scrittura sulla pelle), dove la pressione o il grattamento della pelle causano la comparsa di pomfi seguendo esattamente il tracciato del tocco. Altri fattori scatenanti fisici includono la pressione da abbigliamento stretto, rapidi cambiamenti della temperatura corporea dovuti a calore o freddo, attività fisica o esercizio, stress (sia fisico che emotivo) ed esposizione alla luce solare.^[6][12]

È importante capire che questi sono fattori scatenanti—elementi che possono far comparire i pomfi in qualcuno che ha già la condizione—piuttosto che la causa sottostante dell’orticaria cronica stessa. Identificare ed evitare questi fattori scatenanti può aiutare a ridurre le riacutizzazioni, ma rimuovere i fattori scatenanti tipicamente non cura la condizione.^[6]

Sintomi dell’Orticaria Cronica

Il sintomo principale dell’orticaria cronica è la comparsa di pomfi rilevati e pruriginosi sulla pelle che vanno e vengono ripetutamente per un periodo di molte settimane, mesi o anni. Questi pomfi possono comparire ovunque sul corpo e possono apparire diversi da persona a persona e persino da un episodio all’altro nella stessa persona.^[1]

I pomfi sono tipicamente rossi, viola o del colore della pelle a seconda del tono naturale della pelle. Variano considerevolmente in dimensione e forma, da piccole macchie a grandi chiazze. I pomfi spesso hanno una caratteristica chiamata sbiancamento, dove il centro di un pomfo rosso diventa bianco quando vi si preme sopra. I singoli pomfi di solito durano meno di 24 ore, svanendo senza lasciare traccia, anche se nuovi pomfi compaiono continuamente mentre altri scompaiono.^[1][3]

Il prurito associato all’orticaria cronica, chiamato medicalmente prurito, può essere intenso ed è uno degli aspetti più problematici della condizione. Il prurito può essere così grave da interferire significativamente con le attività quotidiane e disturbare il sonno. Molti pazienti trovano che il prurito sia meno evidente durante le ore diurne impegnate quando ci sono distrazioni, ma diventa massimo di notte quando si cerca di riposare.^[1][12]

Alcune persone con orticaria cronica sperimentano anche angioedema, che è un gonfiore che si verifica negli strati più profondi del tessuto sotto la pelle. Questo gonfiore può essere doloroso e può interessare viso, labbra, gola, lingua, mani, piedi e genitali. A differenza dei pomfi superficiali, l’angioedema può richiedere diversi giorni per risolversi. Quando l’angioedema colpisce la gola o la lingua, può essere grave e richiedere attenzione medica immediata.^[1][3]

I sintomi dell’orticaria cronica persistono per più di sei settimane e si ripresentano frequentemente—almeno due volte a settimana nella maggior parte delle definizioni. Le riacutizzazioni possono essere scatenate da vari fattori come calore, esercizio, stress emotivo, alcuni farmaci (in particolare i farmaci antinfiammatori non steroidei), alcol e stress mentale. I pomfi compaiono e svaniscono in modo casuale mentre la reazione fa il suo corso.^[3][6]

Prevenzione e Strategie di Gestione

Poiché la causa dell’orticaria cronica è solitamente sconosciuta, la prevenzione può essere difficile. Tuttavia, ci sono diverse strategie che possono aiutare a ridurre la frequenza e la gravità delle riacutizzazioni una volta che la condizione si è sviluppata.^[10]

La misura preventiva più importante è identificare ed evitare i fattori scatenanti quando possibile. I fattori scatenanti comuni da evitare includono farmaci antinfiammatori non steroidei come ibuprofene e aspirina, alcol, stanchezza eccessiva, abbigliamento aderente, stress mentale e rapidi cambiamenti di temperatura. Alcune persone trovano che determinati additivi o ingredienti alimentari peggiorino i loro sintomi, anche se le vere allergie alimentari raramente causano orticaria cronica.^[10][11]

Gestire lo stress psicologico è particolarmente importante, poiché lo stress può scatenare o peggiorare l’orticaria cronica. Tecniche di riduzione dello stress come yoga, camminata o altri esercizi, rilassamento muscolare progressivo, esercizi di respirazione, meditazione, pratiche di consapevolezza e terapia possono essere tutte utili. Sebbene nessuna di queste attività fornisca una soluzione istantanea, la pratica regolare può aiutare i pazienti a gestire meglio lo stress e i pensieri ansiosi, riducendo potenzialmente le riacutizzazioni.^[21]

Dormire adeguatamente è cruciale perché il sonno è il sistema naturale di ripristino del corpo. Quando non si dorme abbastanza, ciò influisce sul sistema immunitario e aumenta le reazioni allo stress, entrambe le quali possono peggiorare l’orticaria cronica. Costruire migliori abitudini di sonno e lavorare con il proprio medico per gestire il prurito notturno può migliorare sia la qualità del sonno che i sintomi dei pomfi.^[21]

La gestione della temperatura può aiutare chi ha pomfi scatenati dal calore o dal freddo. L’acqua tiepida per fare il bagno è spesso una buona scelta invece di docce molto calde o fredde. Mantenere la camera da letto fresca di notte può ridurre il prurito notturno. Le persone dovrebbero evitare temperature estreme nel loro ambiente e nei loro cibi e bevande. Alcuni pazienti possono beneficiare di una desensibilizzazione graduale, dove si espongono lentamente a temperature sempre più calde o fredde sotto guida medica.^[21]

Anche la scelta dell’abbigliamento è importante. La pressione e lo sfregamento da cinture, maniche o bretelle troppo strette possono irritare la pelle e causare riacutizzazioni. Tessuti ruvidi come la lana o materiali sintetici come nylon o poliestere possono anche scatenare sintomi. Sostituirli con abbigliamento largo di cotone può aiutare a mantenere a bada le riacutizzazioni irritanti.^[21]

Per le persone i cui pomfi sono scatenati dalla luce solare, praticare la protezione solare è essenziale. Questo include l’uso di crema solare con un alto fattore di protezione solare, indossare abbigliamento protettivo e limitare il tempo sotto la luce solare diretta, specialmente durante le ore di punta.^[21]

L’applicazione di lozioni contenenti mentolo e fenolo può fornire un sollievo rapido e temporaneo dal prurito per alcuni pazienti. Bagni tiepidi e mantenere la temperatura ambiente fresca possono anche ridurre il prurito notturno.^[15]

Come Cambia il Corpo nell’Orticaria Cronica

Il meccanismo sottostante dell’orticaria cronica coinvolge un’interazione complessa tra varie cellule immunitarie nella pelle e nel sangue. La condizione è principalmente guidata dai mastociti, che sono cellule immunitarie specializzate presenti in tutto il corpo, in particolare nella pelle e nelle mucose. Quando attivati, i mastociti rilasciano istamina e altre sostanze chimiche infiammatorie che causano i sintomi dell’orticaria.^[4]

Nell’orticaria cronica, i mastociti vengono attivati attraverso vari percorsi. In molti pazienti, gli autoanticorpi si legano ai recettori sulla superficie dei mastociti o agli anticorpi IgE attaccati a queste cellule. Questo legame innesca i mastociti a degranulare, il che significa che rilasciano il loro contenuto incluse grandi quantità di istamina nel tessuto circostante. L’istamina è la principale sostanza chimica responsabile del prurito, arrossamento e gonfiore caratteristici dei pomfi.^[4][7]

Oltre all’istamina, i mastociti rilasciano anche altri mediatori infiammatori incluse citochine (proteine di segnalazione che regolano le risposte immunitarie), prostaglandine e leucotrieni (composti lipidici che contribuiscono all’infiammazione). Queste sostanze attraggono e attivano altre cellule immunitarie incluse cellule T, basofili, eosinofili e neutrofili, creando una risposta infiammatoria più complessa nella pelle.^[6][7]

Quando queste sostanze chimiche infiammatorie vengono rilasciate nella pelle, fanno sì che i piccoli vasi sanguigni diventino permeabili e si dilatino (allarghino). Il fluido fuoriesce dai vasi sanguigni nel tessuto circostante, causando l’aspetto rilevato e gonfio dei ponfi. Le sostanze chimiche stimolano anche le terminazioni nervose nella pelle, producendo l’intensa sensazione di prurito. Quando l’infiammazione si verifica più in profondità nel tessuto, produce angioedema piuttosto che pomfi superficiali.^[7]

In alcuni pazienti, può esserci anche l’attivazione della cascata della coagulazione, che è la serie di reazioni che normalmente aiuta il sangue a coagulare. L’attivazione anomala di questo sistema può contribuire al processo infiammatorio nell’orticaria cronica, anche se questo meccanismo non è fermamente stabilito.^[6]

Le lesioni cutanee biopsiate di pazienti con orticaria cronica spontanea mostrano l’infiltrazione di varie cellule immunitarie inclusi mastociti, cellule T, basofili, eosinofili e neutrofili. Questo dimostra la complessa interazione cellulare coinvolta nella patogenesi della condizione.^[6]

La ragione per cui queste risposte immunitarie iniziano e persistono nei pazienti con orticaria cronica non è completamente compresa. La teoria autoimmune suggerisce che il corpo produca erroneamente anticorpi contro le proprie IgE o i recettori delle IgE, creando un ciclo autoperpetuante di attivazione dei mastociti. Tuttavia, il fattore scatenante iniziale che avvia questo processo rimane sconosciuto nella maggior parte dei casi, motivo per cui la condizione è definita idiopatica.^[4]

Come il Trattamento Aiuta a Gestire l’Orticaria Cronica

Quando qualcuno sviluppa l’orticaria cronica, gli obiettivi principali del trattamento si concentrano sulla riduzione della frequenza e della gravità dei pomfi, sul controllo del prurito intenso che spesso li accompagna e sull’aiutare le persone a tornare alle loro normali attività quotidiane senza disagio costante. A differenza dell’orticaria acuta che scompare nel giro di giorni o settimane, l’orticaria cronica persiste per almeno sei settimane e può durare mesi o persino anni in alcuni casi. Questo rende particolarmente importante trovare una strategia di gestione efficace per mantenere la qualità della vita.^[1]

Gli approcci terapeutici per l’orticaria cronica dipendono da diversi fattori, tra cui la gravità dei sintomi, la frequenza con cui compaiono i pomfi e se è possibile identificare eventuali fattori scatenanti. Per la maggior parte delle persone, la causa rimane sconosciuta: è per questo che la condizione è talvolta chiamata orticaria cronica idiopatica, dove “idiopatica” significa che la causa non è chiara. Circa l’80-90% dei casi di orticaria cronica rientra in questa categoria, rendendo il trattamento focalizzato sul controllo dei sintomi piuttosto che sull’affrontare una causa sottostante specifica.^[4]

Le organizzazioni mediche e i gruppi di esperti hanno stabilito linee guida per il trattamento dell’orticaria cronica basate su anni di ricerca ed esperienza clinica. Queste raccomandazioni aiutano i medici a scegliere i trattamenti più appropriati per i loro pazienti. Allo stesso tempo, i ricercatori continuano a studiare nuovi farmaci e approcci negli studi clinici, offrendo speranza alle persone i cui sintomi non rispondono bene ai trattamenti attualmente disponibili.^[2]

Approcci Terapeutici Standard

La pietra angolare del trattamento dell’orticaria cronica coinvolge farmaci chiamati antistaminici, che agiscono bloccando gli effetti dell’istamina, una sostanza chimica rilasciata dai mastociti nella pelle che causa il prurito, il rossore e il gonfiore caratteristici dei pomfi. I mastociti sono cellule immunitarie specializzate che svolgono un ruolo centrale nelle reazioni allergiche e nelle risposte infiammatorie. Quando rilasciano istamina e altre sostanze, i vasi sanguigni nella pelle perdono liquido, creando i pomfi rilevati e pruriginosi che le persone sperimentano.^[1]

Le moderne linee guida terapeutiche raccomandano fortemente di iniziare con antistaminici di seconda generazione o non sedativi come prima linea di terapia. Questi farmaci includono la cetirizina, la loratadina, la fexofenadina, la desloratadina, la levocetirizina, la bilastina e la rupatadina. Il vantaggio di questi antistaminici più recenti è che forniscono un efficace sollievo dei sintomi senza causare sonnolenza significativa o influenzare la capacità di una persona di pensare chiaramente e svolgere le attività quotidiane. Questo li rende molto più adatti per l’uso a lungo termine rispetto agli antistaminici più vecchi.^[12]

Gli operatori sanitari raccomandano tipicamente di assumere questi antistaminici quotidianamente piuttosto che solo quando compaiono i pomfi. L’uso quotidiano regolare ha dimostrato di migliorare la qualità della vita in modo più efficace rispetto all’assunzione di farmaci solo quando necessario. La presenza costante del farmaco nell’organismo aiuta a prevenire la formazione dei pomfi piuttosto che limitarsi a trattarli dopo che sono comparsi.^[6]

Se le dosi standard degli antistaminici di seconda generazione non controllano adeguatamente i sintomi, i medici possono aumentare gradualmente la dose, fino a quattro volte la quantità abitualmente raccomandata. Questo approccio è supportato dalle linee guida cliniche ed è stato dimostrato che aiuta molti pazienti che non rispondono alle dosi standard. Ad esempio, qualcuno che assume 10 mg di cetirizina al giorno potrebbe vedere la dose aumentata a 20 mg, poi a 30 mg e potenzialmente fino a 40 mg se necessario. Circa il 75% dei pazienti indirizzati a centri specialistici per l’orticaria cronica difficile da trattare richiede queste dosi più elevate per ottenere un controllo adeguato dei sintomi.^[15]

Per le riacutizzazioni gravi che impattano significativamente sulla qualità della vita, i medici possono prescrivere un breve ciclo di corticosteroidi orali come il prednisone. Un regime tipico potrebbe includere prednisone a una dose di 0,3-0,5 mg per chilogrammo di peso corporeo per una o due settimane, seguito da una riduzione graduale. Tuttavia, i corticosteroidi non sono raccomandati per l’uso a lungo termine a causa dei loro potenziali effetti collaterali, che possono includere aumento di peso, glicemia elevata, aumento del rischio di infezioni e assottigliamento osseo con l’uso prolungato.^[23]

Alcuni pazienti traggono beneficio dall’aggiunta di altri tipi di farmaci al loro piano terapeutico. Gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni come il montelukast possono essere aggiunti alla terapia antistaminica. Questi farmaci bloccano una diversa via infiammatoria e possono fornire un sollievo sintomatico aggiuntivo quando combinati con gli antistaminici. Gli antistaminici H2 come la ranitidina o la famotidina, che sono tipicamente usati per il bruciore di stomaco, sono talvolta prescritti insieme agli antistaminici H1 da alcuni medici, anche se le evidenze della loro efficacia nell’orticaria cronica sono meno solide.^[10]

Un’altra opzione farmacologica è la doxepina, un antidepressivo triciclico che ha forti effetti antistaminici. La doxepina può essere particolarmente utile per i sintomi notturni perché aiuta sia con il prurito che con il sonno. Tuttavia, deve essere usata con cautela, specialmente negli anziani e nelle persone con determinate condizioni cardiache o glaucoma. I medici possono raccomandare un monitoraggio elettrocardiografico se sono necessarie dosi più elevate.^[15]

La durata del trattamento varia considerevolmente da persona a persona. Alcune persone scoprono che i loro pomfi si risolvono nel giro di mesi, mentre altri richiedono un trattamento per anni. Più della metà dei pazienti con orticaria cronica sperimenta un miglioramento o una risoluzione completa entro un anno, sebbene circa il 20% possa avere sintomi che persistono per periodi più lunghi. La natura imprevedibile della condizione significa che il trattamento spesso deve essere adattato nel tempo in base a come i sintomi rispondono.^[6]

Gli effetti collaterali degli antistaminici di seconda generazione sono generalmente lievi, anche a dosi più elevate. Alcune persone possono sperimentare mal di testa, secchezza delle fauci o lieve sonnolenza, sebbene questi effetti siano molto meno pronunciati rispetto agli antistaminici di prima generazione. Il profilo di sicurezza di questi farmaci li rende adatti per l’uso a lungo termine nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia, le persone dovrebbero discutere eventuali preoccupazioni sugli effetti collaterali con il loro medico.^[12]

Trattamenti Avanzati negli Studi Clinici

Per i pazienti la cui orticaria cronica non risponde adeguatamente agli antistaminici, anche a dosi aumentate, diverse opzioni di trattamento avanzate sono in fase di studio negli studi clinici o hanno recentemente ricevuto l’approvazione per l’uso. Questi trattamenti rappresentano importanti progressi per le persone che vivono con sintomi difficili da controllare.

Il progresso più significativo degli ultimi anni è stata l’approvazione e l’uso dell’omalizumab (nome commerciale Xolair), un farmaco biologico che funziona in modo diverso dagli antistaminici tradizionali. I biologici sono farmaci prodotti da cellule viventi che prendono di mira parti molto specifiche del sistema immunitario. L’omalizumab è un anticorpo monoclonale, una proteina prodotta in laboratorio progettata per legarsi e bloccare le immunoglobuline E (IgE), un anticorpo che svolge un ruolo chiave nelle reazioni allergiche e sembra essere coinvolto nell’orticaria cronica.^[9]

L’omalizumab è stato il primo farmaco biologico approvato dalla Food and Drug Administration statunitense specificamente per il trattamento dell’orticaria spontanea cronica nelle persone di età pari o superiore a 12 anni i cui sintomi non sono adeguatamente controllati dagli antistaminici H1. Il farmaco funziona legandosi alle molecole di IgE nel sangue prima che possano attaccarsi ai mastociti. Questo previene l’attivazione dei mastociti e riduce il rilascio di istamina e altre sostanze infiammatorie che causano i pomfi.^[14]

Il farmaco viene somministrato tramite iniezione sottocutanea, cioè viene iniettato sotto la pelle, una volta al mese a una dose di 150 mg o 300 mg. Negli studi clinici, l’omalizumab ha dimostrato un’efficacia significativa nel ridurre sia la frequenza che la gravità dei pomfi, così come l’intensità del prurito. Molti pazienti hanno sperimentato un miglioramento sostanziale nella loro qualità di vita. Il trattamento può essere somministrato in uno studio medico o, per i pazienti appropriati, può essere approvato per l’autoiniezione a casa utilizzando una siringa preriempita o un dispositivo autoiniettore.^[14]

Gli studi clinici per l’omalizumab hanno mostrato che molti pazienti sperimentano una riduzione significativa dei sintomi entro settimane dall’inizio del trattamento. Il farmaco è stato studiato in molteplici studi di Fase III, lo stadio finale dei test prima dell’approvazione, in cui il nuovo trattamento viene confrontato con le cure standard in grandi gruppi di pazienti. Questi studi hanno confermato sia la sua efficacia che il profilo di sicurezza per l’orticaria cronica.^[9]

Un altro biologico che è stato recentemente approvato per l’orticaria spontanea cronica è il dupilumab. Questo farmaco funziona bloccando l’interleuchina-4 (IL-4) e l’interleuchina-13 (IL-13), che sono proteine coinvolte nei processi infiammatori. Inibendo queste specifiche vie infiammatorie, il dupilumab può aiutare a ridurre i sintomi in alcuni pazienti con orticaria cronica.^[9]

Per i casi che rimangono resistenti a questi trattamenti, possono essere considerati farmaci immunosoppressori. La ciclosporina è uno di questi farmaci che è stato studiato per l’orticaria cronica. Funziona sopprimendo il sistema immunitario in modo più ampio, il che può aiutare a ridurre la risposta infiammatoria che causa i pomfi. Tuttavia, a causa di potenziali effetti collaterali tra cui alterazioni della funzionalità renale e aumento della pressione sanguigna, la ciclosporina richiede un attento monitoraggio attraverso esami del sangue regolari.^[10]

Altri agenti immunosoppressori in fase di studio o utilizzati in alcuni casi includono il metotrexato, l’idrossiclorochina, il micofenolato e il tacrolimus. Questi farmaci influenzano diversi aspetti della funzione immunitaria e possono beneficiare i pazienti che non hanno risposto ad altri trattamenti. Poiché possono avere effetti collaterali più significativi rispetto agli antistaminici, il loro uso è tipicamente riservato ai casi gravi e richiede una stretta supervisione medica con regolare monitoraggio di laboratorio.^[10]

Alcuni studi clinici stanno esplorando altri approcci innovativi. La ricerca continua sui meccanismi sottostanti dell’orticaria cronica, in particolare sugli aspetti autoimmuni della condizione. Circa il 30-50% dei pazienti con orticaria cronica ha autoanticorpi circolanti, anticorpi che attaccano erroneamente i tessuti del proprio corpo. In questi casi, gli autoanticorpi attaccano le IgE o i recettori sui mastociti che legano le IgE, portando all’attivazione dei mastociti e al rilascio di istamina. La comprensione di questa componente autoimmune ha aperto nuove strade per terapie mirate.^[4]

I ricercatori stanno anche studiando farmaci che prendono di mira diversi aspetti dell’attivazione dei mastociti e della cascata infiammatoria. Gli inibitori della tirosina chinasi, che influenzano le vie di segnalazione cellulare, sono in fase di studio per il loro potenziale ruolo nel trattamento dell’orticaria cronica. Questi farmaci funzionano bloccando enzimi specifici coinvolti nei processi di comunicazione e attivazione cellulare.^[15]

Gli studi clinici per l’orticaria cronica sono condotti in varie località in tutto il mondo, inclusi Stati Uniti, Europa e altre regioni. I pazienti interessati a partecipare agli studi clinici dovrebbero discutere le opzioni con il loro medico. I requisiti di partecipazione includono tipicamente avere una diagnosi confermata di orticaria cronica, evidenza che i trattamenti standard sono stati inadeguati e soddisfare criteri di salute specifici che variano a seconda dello studio.^[2]

Le diverse fasi degli studi clinici servono scopi distinti. Gli studi di Fase I valutano principalmente la sicurezza e determinano il dosaggio appropriato in piccoli gruppi di partecipanti. Gli studi di Fase II esaminano se il trattamento è efficace e continuano a valutare la sicurezza in gruppi più grandi. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con i trattamenti standard attuali in popolazioni ancora più ampie per confermare l’efficacia e monitorare gli effetti collaterali. Molti dei trattamenti avanzati ora disponibili per l’orticaria cronica hanno completato con successo questo rigoroso processo di test.^[4]

Comprendere Cosa Aspettarsi: Prognosi

Quando ti viene diagnosticata l’orticaria cronica, una delle prime domande che probabilmente ti viene in mente è quanto durerà questa condizione. La verità è che la tempistica varia considerevolmente da persona a persona e prevedere il decorso esatto può essere difficile. Tuttavia, comprendere ciò che la ricerca ci dice sulla progressione tipica può aiutare a stabilire aspettative realistiche.

L’orticaria cronica è tipicamente una condizione autolimitante, il che significa che alla fine si risolve da sola nella maggior parte dei casi. In media, i sintomi durano tra i due e i cinque anni, anche se questa tempistica può essere più breve o più lunga a seconda delle circostanze individuali. Gli studi mostrano che più della metà delle persone con orticaria cronica sperimenterà una risoluzione completa o un miglioramento significativo dei sintomi entro il primo anno dalla diagnosi. Questa è una notizia incoraggiante per molti pazienti che temono di dover affrontare i pomfi indefinitamente.^[6]

Tuttavia, è importante sapere che circa un quinto dei pazienti può sperimentare sintomi che persistono per periodi più lunghi. Alcune persone continuano ad avere pomfi ricorrenti per molti anni, e la condizione può talvolta ritornare anche dopo un lungo periodo senza sintomi. La natura imprevedibile dell’orticaria cronica è uno degli aspetti più frustranti—potresti passare settimane senza un singolo pomfo, solo per vederli riapparire improvvisamente senza preavviso.^[6][23]

La buona notizia è che l’orticaria cronica, sebbene scomoda e disturbante, è raramente pericolosa per la vita. Non porta tipicamente a gravi complicazioni di salute nella maggior parte delle persone. La condizione colpisce circa lo 0,5%-5% della popolazione generale e, sebbene possa verificarsi a qualsiasi età, inizia più comunemente tra i 20 e i 50 anni. Le donne sono colpite circa il doppio rispetto agli uomini.^[5][6]

La qualità della vita può essere significativamente influenzata dall’orticaria cronica. Il prurito persistente, i pomfi visibili e la natura imprevedibile delle riacutizzazioni possono avere un impatto emotivo importante. Molti pazienti riferiscono difficoltà con il sonno a causa del prurito notturno, e la natura visibile dei pomfi può influire sulla fiducia in se stessi e sulle interazioni sociali. Comprendere che questa condizione è generalmente gestibile con il trattamento e che molte persone vedono un miglioramento nel tempo può fornire un certo sollievo psicologico durante i periodi difficili.^[7]

Come Si Sviluppa la Condizione Senza Trattamento

Comprendere la progressione naturale dell’orticaria cronica quando non viene trattata aiuta a illustrare perché cercare assistenza medica è importante, anche se la condizione stessa non è tipicamente pericolosa. Senza intervento, il pattern dei pomfi può continuare indefinitamente, creando un ciclo che influisce significativamente sulla qualità della vita.

La caratteristica distintiva dell’orticaria cronica è la ricorrenza di pomfi almeno due volte a settimana per una durata di sei settimane o più. Se non trattati, questi episodi continuano a verificarsi in modo imprevedibile. I singoli pomfi durano tipicamente meno di 24 ore prima di scomparire, ma ne appaiono di nuovi a sostituirli, creando l’impressione di sintomi costanti o quasi costanti. I pomfi possono apparire ovunque sul corpo, variare in dimensioni da minuscoli puntini a grandi chiazze e possono andare e venire in diverse posizioni.^[1][3]

Il prurito associato all’orticaria cronica non trattata può essere intenso e incessante. Questo persistente prurito (il termine medico per indicare il bisogno di grattarsi) spesso peggiora di notte, portando a interruzioni del sonno. Quando il sonno è regolarmente interrotto, può creare una cascata di altri problemi tra cui affaticamento diurno, difficoltà di concentrazione, cambiamenti d’umore e diminuita capacità di funzionare al lavoro o in situazioni sociali. L’impulso costante a grattarsi può diventare travolgente e può interferire con le attività quotidiane.^[3]

Molte persone con orticaria cronica non trattata sperimentano anche angioedema, che è un gonfiore che si verifica negli strati più profondi del tessuto. Questo gonfiore colpisce più comunemente il viso, le labbra, la gola, le mani, i piedi e i genitali. Sebbene l’angioedema possa essere scomodo e talvolta doloroso, tipicamente si risolve entro pochi giorni. Tuttavia, quando colpisce la gola o la lingua, può potenzialmente interferire con la respirazione, il che costituisce un’emergenza medica.^[1][3]

Senza trattamento, le persone spesso si trovano intrappolate in un ciclo frustrante di tentativi di identificare i fattori scatenanti. Possono eliminare alimenti dalla dieta, cambiare detergenti e prodotti per la cura personale o evitare certe attività—tutto nel tentativo di fermare i pomfi. Questo approccio per tentativi ed errori può essere estenuante e spesso infruttuoso, in particolare perché nell’80%-90% dei casi di orticaria cronica non può essere identificato alcun fattore scatenante specifico. La condizione è veramente spontanea e idiopatica, il che significa che si verifica senza una causa nota.^[4][22]

Il peso psicologico dell’orticaria cronica non trattata non dovrebbe essere sottovalutato. La natura visibile dei pomfi può portare a imbarazzo e ritiro sociale. Le persone possono evitare di nuotare, fare esercizio o indossare certi tipi di abbigliamento. L’imprevedibilità delle riacutizzazioni può creare ansia riguardo a eventi sociali o situazioni lavorative. Nel tempo, la combinazione di disagio fisico, privazione del sonno e stress emotivo può diminuire significativamente la qualità complessiva della vita e può persino portare a depressione o disturbi d’ansia in alcuni individui.^[7][20]

Possibili Complicazioni

Sebbene l’orticaria cronica in sé non sia generalmente una condizione pericolosa, possono sorgere alcune complicazioni che richiedono attenzione. Comprendere questi potenziali problemi aiuta i pazienti e le famiglie a sapere quali segnali d’allarme osservare e quando cercare ulteriore assistenza medica.

Una delle preoccupazioni più significative è lo sviluppo di angioedema grave, in particolare quando colpisce la gola o le vie aeree. Sebbene la maggior parte dell’angioedema sia scomodo piuttosto che pericoloso, il gonfiore alla gola può potenzialmente limitare la respirazione. Questa è un’emergenza medica che richiede attenzione immediata. I segni che il gonfiore sta colpendo le vie aeree includono difficoltà a deglutire, voce rauca, difficoltà a respirare o sensazione di oppressione alla gola. Chiunque sperimenti questi sintomi dovrebbe cercare immediatamente assistenza di emergenza.^[3]

Un’altra complicazione riguarda le cause sottostanti che possono essere associate all’orticaria cronica. In circa il 20% dei casi, l’orticaria cronica si verifica insieme a una malattia autoimmune. Queste condizioni includono malattie della tiroide, celiachia, diabete, lupus, artrite reumatoide e altre. Sebbene l’orticaria cronica non causi queste malattie, la sua presenza può talvolta essere un indicatore precoce che un processo autoimmune sta avvenendo nel corpo. Questo è il motivo per cui gli operatori sanitari spesso raccomandano certi esami del sangue per screening per queste condizioni, in particolare test della funzione tiroidea, poiché l’autoimmunità tiroidea è una delle associazioni più comuni.^[1][4]

Anche le infezioni sono state associate all’orticaria cronica in alcuni casi. Queste includono infezioni batteriche come Helicobacter pylori (un batterio dello stomaco), infezioni dei seni paranasali e altre. Sebbene la relazione esatta tra infezione e orticaria cronica non sia completamente compresa, il trattamento delle infezioni sottostanti può talvolta aiutare a migliorare i sintomi dei pomfi. Tuttavia, è importante notare che l’infezione non è la causa nella maggior parte dei casi di orticaria cronica.^[1][4]

Raramente, l’orticaria cronica può essere associata a condizioni sottostanti più gravi come malattie del fegato, certi tipi di linfoma o vasculite (infiammazione dei vasi sanguigni). Alcune caratteristiche possono suggerire queste cause più serie. Per esempio, se i singoli pomfi durano più di 24-48 ore, lasciano dietro lividi o macchie scure sulla pelle, sono dolorosi piuttosto che pruriginosi o non diventano bianchi quando vengono premuti, questo potrebbe suggerire vasculite orticarioide piuttosto che tipica orticaria cronica. Queste caratteristiche meritano ulteriori indagini da parte di un operatore sanitario.^[1][6]

Le complicazioni psicologiche dell’orticaria cronica meritano seria considerazione. Il prurito costante, l’interruzione del sonno e la natura visibile della condizione possono portare a significativo disagio emotivo. Alcuni pazienti sviluppano disturbi d’ansia o depressione come risultato di vivere con l’orticaria cronica. L’imprevedibilità delle riacutizzazioni può creare ansia riguardo a situazioni sociali, e la natura cronica della condizione può portare a sentimenti di disperazione. Questi impatti sulla salute mentale sono complicazioni reali che possono richiedere il proprio trattamento, inclusa consulenza o farmaci per ansia o depressione.^[7][20]

Le infezioni della pelle possono occasionalmente svilupparsi come complicazione dell’orticaria cronica, in particolare se il grattamento intenso rompe la pelle. Quando la barriera cutanea è danneggiata, i batteri possono entrare e causare infezioni che possono richiedere trattamento antibiotico. Mantenere le unghie tagliate e cercare di minimizzare il grattamento, anche se difficile, può aiutare a ridurre questo rischio.

Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con l’orticaria cronica si estende ben oltre i sintomi fisici dei pomfi pruriginosi. La condizione può permeare quasi ogni aspetto della vita quotidiana, influenzando come le persone lavorano, socializzano, dormono, fanno esercizio e si sentono riguardo a se stesse. Comprendere questi impatti aiuta sia i pazienti che i loro cari ad apprezzare la portata completa di cosa significhi vivere con questa condizione.

L’interruzione del sonno è uno dei modi più significativi in cui l’orticaria cronica influisce sulla vita quotidiana. Il prurito spesso si intensifica di notte quando ci sono meno distrazioni. Molti pazienti si trovano a svegliarsi più volte durante la notte con un impulso travolgente di grattarsi. Questo sonno interrotto porta ad affaticamento diurno, che può influire sulla concentrazione, le prestazioni lavorative e l’umore. Le persone possono trovarsi a lottare per rimanere vigili durante le riunioni, avere difficoltà a concentrarsi sui compiti o sentirsi irritabili e nervose a causa dell’esaurimento.^[3][22]

La vita lavorativa può essere significativamente influenzata dall’orticaria cronica. Oltre all’affaticamento dovuto al sonno scarso, i pomfi visibili sul viso, collo o braccia possono causare imbarazzo durante le interazioni professionali. Alcune persone riferiscono di sentire il bisogno di spiegare il loro aspetto a colleghi o clienti, il che può essere scomodo e distraente. L’imprevedibilità delle riacutizzazioni può creare ansia riguardo a eventi di lavoro importanti come presentazioni o incontri con clienti. Inoltre, certi ambienti di lavoro con temperature estreme, pressione fisica da uniformi o attrezzature, o stress possono scatenare o peggiorare i sintomi.^[7]

Le attività sociali spesso diventano più complicate quando si vive con l’orticaria cronica. La natura visibile dei pomfi può far sentire le persone imbarazzate in situazioni sociali, portando alcuni a evitare riunioni, feste o altri eventi. Le attività in piscina e in spiaggia possono essere particolarmente impegnative, poiché indossare costumi da bagno rende i pomfi altamente visibili. Alcuni individui riferiscono di evitare appuntamenti o relazioni intime a causa dell’imbarazzo per la loro pelle. L’imprevedibilità di quando i pomfi appariranno può rendere difficile impegnarsi in piani, poiché le persone si preoccupano di avere una riacutizzazione durante un evento.^[20]

Le attività fisiche e l’esercizio presentano il loro insieme di sfide. Per molte persone con orticaria cronica, l’aumento della temperatura corporea, la sudorazione e la pressione fisica da abbigliamento o attrezzature possono scatenare pomfi. Questo può portare le persone a evitare del tutto l’esercizio, il che può poi influire sulla salute generale, l’umore e la gestione del peso. Trovare il giusto equilibrio—rimanere attivi minimizzando i fattori scatenanti—richiede sperimentazione e pazienza.^[21]

Le scelte di abbigliamento diventano una considerazione quotidiana per molte persone con orticaria cronica. Abiti aderenti, tessuti ruvidi come la lana o materiali sintetici possono scatenare o peggiorare i pomfi in alcuni individui. Questo può limitare le scelte del guardaroba e richiedere aggiustamenti come indossare abiti più larghi e di cotone anche quando potrebbero essere preferiti abiti più aderenti o formali. In contesti professionali dove sono richiesti codici di abbigliamento specifici, questo può creare ulteriore stress.^[21]

L’impatto emotivo e psicologico dell’orticaria cronica è profondo e spesso sottovalutato. Gli studi hanno dimostrato che i pazienti con orticaria cronica riferiscono un deterioramento della qualità della vita paragonabile a persone con gravi malattie cardiache. Il disagio fisico costante combinato con l’imprevedibilità della condizione può portare a sentimenti di frustrazione, impotenza e perdita di controllo. Alcune persone sviluppano ansia su quando si verificherà la prossima riacutizzazione o depressione legata alla natura cronica della condizione.^[7][20]

Molti pazienti lottano anche con la natura “invisibile” della loro condizione. Tra le riacutizzazioni, potrebbero non esserci segni visibili di malattia, il che può portare gli altri a minimizzare o non comprendere il peso continuo. Questa mancanza di evidenza visibile può rendere difficile per amici, famiglia e datori di lavoro apprezzare completamente l’impatto della condizione.

Nonostante queste sfide, ci sono strategie che possono aiutare a gestire l’impatto sulla vita quotidiana. Tenere un diario dei sintomi e dei potenziali fattori scatenanti può aiutare a identificare pattern ed evitare situazioni specifiche che peggiorano i pomfi. Tecniche di riduzione dello stress come meditazione, yoga, esercizi di respirazione o terapia possono aiutare a gestire sia lo stress che può scatenare i pomfi sia il peso emotivo di vivere con la condizione. Costruire buone abitudini del sonno e lavorare con un operatore sanitario per gestire i sintomi notturni può migliorare la qualità del sonno. Scegliere abbigliamento appropriato, gestire l’esposizione alla temperatura e pianificare in anticipo per situazioni sociali possono tutti aiutare a ridurre l’impatto dell’orticaria cronica sulle attività quotidiane.^[20][21]

Supporto per la Famiglia: Comprendere gli Studi Clinici

Quando a una persona cara viene diagnosticata l’orticaria cronica, i membri della famiglia spesso vogliono aiutare ma potrebbero non sapere da dove iniziare. Un’area in cui il supporto familiare può essere particolarmente prezioso è nella comprensione e navigazione degli studi clinici. Sebbene gli studi clinici non siano necessari o appropriati per tutti con orticaria cronica, possono talvolta offrire accesso a nuovi trattamenti o fornire cure e monitoraggio aggiuntivi.

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti, farmaci o approcci alla gestione delle malattie. Per l’orticaria cronica, gli studi clinici potrebbero investigare nuovi antistaminici, farmaci biologici o altri approcci terapeutici. Partecipare a uno studio clinico può offrire diversi potenziali benefici: accesso a trattamenti all’avanguardia prima che siano ampiamente disponibili, monitoraggio attento da parte di un team di specialisti e la soddisfazione di contribuire alla conoscenza medica che può aiutare altri con la condizione in futuro.

Tuttavia, è importante comprendere che gli studi clinici comportano anche considerazioni e potenziali svantaggi. Non tutti i partecipanti a uno studio ricevono il trattamento sperimentale—alcuni possono ricevere un placebo o trattamento standard a scopo di confronto. Potrebbero essere richiesti appuntamenti aggiuntivi, test o procedure come parte del protocollo dello studio. Alcuni trattamenti sperimentali potrebbero non funzionare o potrebbero avere effetti collaterali inaspettati. Questi fattori devono essere attentamente valutati rispetto ai potenziali benefici.

I membri della famiglia possono supportare una persona cara che sta considerando uno studio clinico in diversi modi importanti. Innanzitutto, aiutate a raccogliere informazioni sugli studi disponibili. Database di studi clinici come ClinicalTrials.gov elencano studi in corso per varie condizioni, inclusa l’orticaria cronica. Potete cercare per posizione, condizione e altri fattori per trovare studi rilevanti. Leggere insieme le descrizioni degli studi può aiutare la vostra persona cara a comprendere cosa comporterebbe la partecipazione.

Assistete nella valutazione se un particolare studio potrebbe essere appropriato. Considerate fattori come la posizione dello studio e quanto lontano dovreste viaggiare per gli appuntamenti, l’impegno di tempo richiesto, cosa comporta il trattamento sperimentale, quali rischi e benefici potenziali sono descritti e se i criteri di eleggibilità corrispondono alla situazione della vostra persona cara. Avere una seconda persona che aiuti a riflettere su queste domande può essere prezioso.

Se la vostra persona cara decide di perseguire uno studio clinico, offritevi di aiutare con la logistica pratica. Questo potrebbe includere accompagnarla agli appuntamenti, aiutare a tenere traccia degli orari dei farmaci o dei diari dei sintomi, prendere appunti durante le conversazioni con il personale della ricerca o fornire trasporto se necessario. Gli studi clinici spesso richiedono visite più frequenti rispetto all’assistenza standard, quindi il supporto pratico può rendere la partecipazione più gestibile.

Aiutate la vostra persona cara a preparare domande da porre al team di ricerca. Domande importanti potrebbero includere: Qual è lo scopo di questo studio? Cosa mi verrà chiesto di fare se partecipo? Quali sono i possibili rischi e benefici? Quanto durerà lo studio? Riceverò sicuramente il trattamento sperimentale? Cosa succede se il trattamento non funziona o ho effetti collaterali? Potrò continuare a vedere il mio medico regolare? Di quali costi sarò responsabile?

È anche importante che i membri della famiglia comprendano che partecipare a uno studio clinico è completamente volontario. La vostra persona cara può ritirarsi da uno studio in qualsiasi momento per qualsiasi motivo, senza influire sulla loro normale assistenza medica. Nessuno dovrebbe mai sentirsi pressato a partecipare alla ricerca. Se il vostro familiare decide che uno studio clinico non è giusto per loro, questa è una scelta valida che dovrebbe essere rispettata.

Anche se gli studi clinici non fanno parte del piano di trattamento della vostra persona cara, ci sono molti altri modi in cui la famiglia può fornire supporto. Semplicemente riconoscere il peso di vivere con l’orticaria cronica può essere significativo. La condizione può essere invisibile agli altri gran parte del tempo, ma l’impatto è reale e continuo. Offrire comprensione quando i piani devono cambiare a causa di una riacutizzazione, essere pazienti quando la privazione del sonno rende la vostra persona cara irritabile o stanca e aiutare con compiti pratici durante i periodi difficili possono fare una differenza significativa.

I membri della famiglia possono anche aiutare le persone care a rimanere connesse con il loro team sanitario e a sostenere un trattamento appropriato. Se i trattamenti attuali non forniscono un sollievo adeguato, incoraggiate la vostra persona cara a fare un seguito con il medico riguardo all’aggiustamento delle dosi dei farmaci o al provare approcci diversi. A volte le persone esitano a “disturbare” il loro medico, ma i sintomi persistenti che influenzano significativamente la qualità della vita meritano attenzione medica e aggiustamento del trattamento.

Informarsi sull’orticaria cronica da soli—attraverso la lettura di fonti affidabili, facendo domande agli appuntamenti medici o partecipando insieme a gruppi di supporto—può aiutarvi a comprendere meglio ciò che la vostra persona cara sta vivendo. Questa conoscenza vi permette di fornire un supporto più informato e vi aiuta a riconoscere quando i sintomi potrebbero indicare una complicazione che necessita attenzione.

Ricordate che il supporto emotivo è altrettanto importante quanto l’aiuto pratico. Vivere con una condizione cronica può essere isolante e frustrante. Essere qualcuno con cui la vostra persona cara può parlare delle sue preoccupazioni, frustrazioni e sfide—senza giudizio o consigli non utili—è una delle forme di supporto più preziose che potete fornire.

Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica

Se manifesti pomfi rossi in rilievo e pruriginosi sulla pelle che compaiono almeno due volte alla settimana e persistono per più di sei settimane, dovresti considerare di rivolgerti a un medico. Questi pomfi, chiamati anche orticaria (ponfi cutanei), possono apparire e scomparire ripetutamente, causando notevole disagio e interruzione delle tue attività quotidiane e del sonno. Molte persone credono erroneamente che l’orticaria ricorrente sia dovuta a una reazione allergica acuta e si preoccupano quando non si riesce a individuare un fattore scatenante evidente.^[1]

È particolarmente importante consultare un medico se l’orticaria è grave, dura più di qualche giorno senza miglioramenti o interferisce con la qualità della tua vita. Questa condizione colpisce circa l’1-5% della popolazione generale ed è più comune nelle donne, in particolare nelle adulte di età compresa tra 30 e 50 anni. Sebbene l’orticaria cronica possa essere frustrante e scomoda, di solito non è pericolosa, anche se una diagnosi corretta è importante per escludere condizioni più serie.^[1][3][6]

Dovresti consultare professionisti sanitari come allergologi, dermatologi o medici di base che possono diagnosticare e gestire correttamente l’orticaria cronica. Tenere traccia di quando compaiono i pomfi, cosa stavi facendo, cosa hai mangiato e qualsiasi altro sintomo può essere molto utile durante la visita medica.^[1][9]

Metodi Diagnostici Classici

La diagnosi di orticaria cronica viene effettuata principalmente attraverso un esame clinico approfondito e una discussione dettagliata dei tuoi sintomi. Il medico esaminerà la tua pelle per osservare l’aspetto, le dimensioni, la forma e la distribuzione dei pomfi. Ti farà domande su quando è iniziata l’orticaria, con quale frequenza si manifesta, quanto durano i singoli pomfi e se lasciano segni o discromie sulla pelle.^[1]

Comprendere la tua storia medica è una parte cruciale del processo diagnostico. Il medico vorrà conoscere la storia medica della tua famiglia, eventuali farmaci che assumi (compresi medicinali da banco e integratori), sostanze a cui sei esposto a casa o al lavoro, recenti infezioni virali e se hai condizioni autoimmuni. Queste informazioni aiutano a identificare possibili fattori scatenanti o condizioni associate, anche se nella maggior parte dei casi di orticaria cronica non si trova una causa chiara.^[1][4]

Una delle caratteristiche diagnostiche chiave che aiuta a distinguere l’orticaria cronica da altre condizioni cutanee è che i singoli pomfi tipicamente durano meno di 24 ore prima di svanire, anche se di nuovi possono apparire in posizioni diverse. I pomfi sono spesso pruriginosi, possono variare in dimensioni da molto piccoli a piuttosto grandi e possono diventare bianchi al centro quando li premi, un fenomeno chiamato sbiancamento. Il medico cercherà queste caratteristiche durante l’esame.^[3][6]

È importante che il medico determini se la tua orticaria è spontanea (compare senza fattori scatenanti esterni identificabili) o inducibile (scatenata da fattori fisici specifici). Circa il 20% dei casi di orticaria cronica sono inducibili, il che significa che sono scatenati da cose come la pressione sulla pelle, cambiamenti di temperatura (caldo o freddo), attività fisica, stress o persino la luce solare. Il tipo più comune di orticaria inducibile è chiamato dermografismo sintomatico, dove i pomfi appaiono in risposta a graffi o sfregamenti della pelle.^[4][6]

Un ampio pannello di esami di laboratorio generalmente non è raccomandato per l’orticaria cronica a meno che elementi specifici della tua storia o dell’esame fisico non suggeriscano condizioni sottostanti che necessitano di conferma. Molti pazienti credono che l’orticaria ricorrente sia dovuta ad allergie alimentari, ma i test per allergeni alimentari o inalanti non sono routinariamente indicati nella valutazione generale dell’orticaria spontanea cronica. In realtà, l’orticaria cronica è raramente causata da allergie alimentari e perseguire test allergologici estensivi di solito non è utile.^[4][6][9]

Se vengono eseguiti esami di laboratorio, sono generalmente limitati a poche valutazioni di base. Questi potrebbero includere un emocromo completo con formula (per verificare infezioni o disturbi del sangue), velocità di eritrosedimentazione o proteina C-reattiva (per misurare l’infiammazione nel corpo), ormone tireostimolante (poiché i problemi tiroidei sono associati all’orticaria cronica), esame delle urine e test di funzionalità epatica. Questi esami aiutano a identificare o escludere condizioni sottostanti che potrebbero contribuire all’orticaria piuttosto che cercare una causa allergica.^[1][12]

Il medico dovrebbe anche essere attento a certi segnali di allarme che suggeriscono una condizione diversa dalla semplice orticaria cronica. Se i tuoi pomfi individuali durano più di 24-48 ore, se sono dolorosi invece che pruriginosi, se lasciano lividi o segni scuri sulla pelle, o se non sbiancano quando premuti, questo potrebbe indicare una condizione chiamata vasculite orticarioide (infiammazione dei vasi sanguigni). In tali casi, potrebbe essere raccomandata una biopsia cutanea per esaminare un piccolo campione di pelle colpita al microscopio.^[1][6]

Un altro test che può essere eseguito in certe situazioni è chiamato test cutaneo con siero autologo (ASST). In questo test, una piccola quantità del tuo stesso siero sanguigno viene iniettata nella tua pelle per vedere se provoca la formazione di un pomfo. Un risultato positivo suggerisce che la tua orticaria cronica potrebbe avere una componente autoimmune, il che significa che il tuo sistema immunitario sta reagendo contro il tuo stesso corpo. Fino al 40% dei pazienti con orticaria spontanea cronica ha un ASST positivo, supportando la teoria che meccanismi autoimmuni giocano un ruolo in molti casi.^[4]

Se la tua storia medica solleva preoccupazioni su possibile anafilassi o un disturbo dei mastociti (una condizione in cui certe cellule immunitarie rilasciano troppe sostanze chimiche infiammatorie), il medico potrebbe ordinare un test del livello di triptasi. Questo esame del sangue misura la quantità di un enzima rilasciato dai mastociti. Un livello basale di triptasi non è tipicamente raccomandato nella valutazione di routine dell’orticaria cronica, ma se hai orticaria ricorrente insieme ad altri sintomi preoccupanti come respiro sibilante, rossore, vomito, bassa pressione sanguigna o episodi di svenimento, questo test diventa importante. Se si sospetta un disturbo dei mastociti, potresti essere indirizzato a un allergologo per ulteriori valutazioni.^[6]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Quando i pazienti con orticaria cronica vengono considerati per l’arruolamento in studi clinici, vengono tipicamente applicati criteri diagnostici più standardizzati e specifici. Gli studi clinici devono garantire che tutti i partecipanti abbiano una diagnosi confermata e soddisfino specifici requisiti di gravità della malattia per valutare correttamente l’efficacia di nuovi trattamenti.

Il criterio fondamentale per l’arruolamento negli studi clinici è la conferma che il paziente ha orticaria spontanea cronica, definita come la comparsa spontanea di pomfi e potenzialmente angioedema (gonfiore dei tessuti più profondi) per una durata totale di sei settimane o più. Gli studi escludono specificamente i pazienti i cui pomfi hanno un fattore scatenante fisico identificabile, poiché questi sarebbero classificati come orticaria inducibile cronica piuttosto che orticaria spontanea cronica.^[4]

Gli studi clinici spesso richiedono documentazione che i pazienti non hanno risposto adeguatamente alla terapia antistaminica standard. Questo tipicamente significa che i sintomi persistono nonostante il trattamento con antistaminici H1 a dosaggi approvati, o anche a dosi fino a quattro volte superiori alla quantità raccomandata standard. Dimostrare che i trattamenti convenzionali sono stati insufficienti è importante per qualificarsi per studi che testano terapie più nuove o avanzate.^[9][14]

Molti studi clinici utilizzano questionari standardizzati e sistemi di punteggio per valutare la gravità della malattia e l’impatto sulla qualità della vita. Questi strumenti aiutano i ricercatori a misurare se un trattamento funziona e quanto migliora il funzionamento quotidiano dei pazienti. Ai pazienti potrebbe essere chiesto di completare diari dei sintomi settimanali o giornalieri registrando il numero e la gravità dei pomfi, l’intensità del prurito e quanto questi sintomi interferiscono con il sonno, il lavoro e altre attività.^[6]

Test di laboratorio di base vengono comunemente eseguiti prima dell’arruolamento in uno studio clinico. Questo tipicamente include gli stessi test utilizzati nella diagnosi clinica di routine: emocromo completo, marcatori infiammatori, test di funzionalità tiroidea e talvolta test di funzionalità epatica e renale. Queste misurazioni di base aiutano a garantire la sicurezza del paziente durante lo studio e forniscono punti di riferimento per monitorare eventuali cambiamenti che potrebbero verificarsi durante il trattamento con il farmaco sperimentale.^[1]

Alcuni studi possono eseguire test specializzati aggiuntivi, come la misurazione dei livelli di anticorpi specifici o marcatori infiammatori nel sangue, o condurre test di provocazione per confermare che i pomfi sono veramente spontanei piuttosto che scatenati da specifici stimoli fisici. Questi test aggiuntivi aiutano a garantire che la popolazione dello studio sia ben definita e che i risultati possano essere correttamente interpretati e applicati a pazienti simili in futuro.

I risultati dell’esame fisico vengono accuratamente documentati all’inizio degli studi clinici. I ricercatori annoteranno la posizione, le dimensioni e l’aspetto dei pomfi, così come la presenza di eventuale angioedema. Possono essere scattate fotografie per fornire documentazione visiva della condizione di base. Questo consente un confronto obiettivo man mano che lo studio procede e vengono valutati gli effetti del trattamento.

Studi Clinici in Corso sull’Orticaria Cronica

L’orticaria cronica è una condizione debilitante caratterizzata dalla comparsa di pomfi pruriginosi e gonfiore che persistono per più di sei settimane. Per molti pazienti, i trattamenti con antistaminici standard non forniscono un sollievo adeguato. Fortunatamente, la ricerca medica sta sviluppando nuove terapie mirate che offrono speranza a coloro che continuano a soffrire di sintomi persistenti.

Attualmente, ci sono 5 studi clinici attivi che stanno reclutando pazienti con diverse forme di orticaria cronica. Questi studi si concentrano su farmaci sperimentali che agiscono attraverso meccanismi innovativi per controllare la risposta immunitaria e ridurre i sintomi dell’orticaria.

Studio su compresse di BLU-808 confrontate con placebo in adulti con orticaria cronica inducibile e orticaria cronica spontanea

Località: Danimarca, Germania, Italia, Spagna

Questo studio clinico si concentra su pazienti con orticaria cronica inducibile e orticaria cronica spontanea, condizioni che causano pomfi ricorrenti e eruzioni cutanee pruriginose. Lo studio testerà un nuovo farmaco chiamato BLU-808, che viene assunto sotto forma di compressa per via orale. Alcuni partecipanti riceveranno BLU-808, mentre altri riceveranno un placebo.

L’obiettivo principale di questa ricerca è valutare quanto sia sicuro BLU-808 e quanto bene i pazienti lo tollerino. Lo studio è progettato per persone i cui pomfi non sono ben controllati con i farmaci antistaminici standard. La ricerca sarà condotta in due parti: una si concentra sui pazienti con orticaria cronica inducibile e l’altra su quelli con orticaria cronica spontanea.

Durante lo studio, che dura 12 settimane, i partecipanti assumeranno il farmaco in studio e i loro sintomi saranno monitorati. I ricercatori seguiranno eventuali cambiamenti nelle condizioni dei partecipanti, incluso come il farmaco influisce sui loro pomfi e sui sintomi generali.

Criteri di inclusione principali:

• Età compresa tra 18 e 64 anni
• Diagnosi di orticaria cronica inducibile da almeno 3 mesi (per la Parte A) o orticaria cronica spontanea da almeno 6 mesi (per la Parte B)
• Sintomi non adeguatamente controllati con antistaminici standard
• Disponibilità a seguire tutte le procedure dello studio

Criteri di esclusione principali:

• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilassi
• Gravidanza o allattamento
• Infezioni attive o croniche (epatite B, epatite C o HIV)
• Problemi cardiaci significativi o ipertensione non controllata
• Storia di cancro negli ultimi 5 anni
• Gravi problemi renali o epatici

Farmaco sperimentale: BLU-808 è un farmaco sperimentale che agisce come inibitore di KIT. Prende di mira una proteina specifica chiamata KIT, che svolge un ruolo in alcuni tipi di orticaria. Questo farmaco viene studiato per comprenderne la sicurezza e la tollerabilità nei pazienti con orticaria cronica.

Valutazione dell’efficacia e della sicurezza di remibrutinib (LOU064) in pazienti adulti con orticaria cronica

Località: Francia, Germania, Polonia, Spagna

Questo studio clinico si concentra sull’orticaria cronica inducibile e l’orticaria cronica spontanea, condizioni che causano pomfi ricorrenti e reazioni cutanee. Lo studio testerà un nuovo farmaco chiamato remibrutinib (noto anche come LOU064), che viene assunto sotto forma di compressa rivestita con film. Alcuni partecipanti riceveranno placebo invece del farmaco attivo.

Lo studio mira a determinare quanto bene remibrutinib funzioni nel controllare i sintomi dell’orticaria rispetto al placebo. Durante il trattamento, i partecipanti assumeranno anche farmaci standard tra cui corticosteroidi (farmaci antinfiammatori) e antistaminici. Lo studio durerà 12 settimane, durante le quali i partecipanti dovranno registrare regolarmente i loro sintomi.

Nel corso dello studio, i medici monitoreranno quanto bene il trattamento controlli i sintomi dell’orticaria, concentrandosi in particolare sui sintomi più fastidiosi come prurito, dolore e sensazioni di bruciore. Valuteranno anche come il trattamento influisca sulla qualità di vita dei partecipanti e terranno traccia di eventuali effetti collaterali.

Criteri di inclusione principali:

• Età di 18 anni o superiore
• Per l’orticaria cronica inducibile: sintomi presenti da almeno 4 mesi
• Per l’orticaria cronica spontanea: sintomi presenti da almeno 6 mesi
• Condizione non adeguatamente controllata con trattamento antistaminico standard
• Per la CSU: punteggio UAS7 di 16 o superiore e punteggio HSS7 di 8 o superiore

Criteri di esclusione principali:

• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilassi
• Infezioni attive o croniche, incluse epatite B, epatite C o HIV
• Diagnosi attuale di cancro o trattamento oncologico in corso
• Gravi problemi epatici o renali
• Gravidanza o allattamento
• Intervento chirurgico importante nelle 8 settimane precedenti

Farmaco sperimentale: Remibrutinib (LOU064) è un farmaco in fase di studio per il trattamento dell’orticaria cronica. Funziona bloccando proteine specifiche nel corpo coinvolte nello scatenamento di reazioni allergiche e infiammazione. Questo farmaco mira ad aiutare a controllare i sintomi dell’orticaria e ridurre il disagio associato a questa condizione.

Studio sulla sicurezza a lungo termine di briquilimab per pazienti con orticaria cronica

Località: Germania

Questo studio clinico si concentra sullo studio della sicurezza e degli effetti a lungo termine di un trattamento chiamato briquilimab per persone con orticaria cronica. Il briquilimab viene somministrato tramite iniezione sottocutanea ed è un tipo di farmaco noto come anticorpo monoclonale, una proteina progettata per colpire parti specifiche del sistema immunitario.

Lo scopo di questo studio è valutare quanto sia sicuro briquilimab e quanto bene funzioni per un periodo prolungato. I partecipanti a questo studio avranno precedentemente preso parte ad altri studi sponsorizzati da Jasper Therapeutics, l’azienda produttrice del briquilimab. Durante lo studio, i partecipanti riceveranno iniezioni regolari di briquilimab e saranno monitorati per eventuali effetti collaterali o cambiamenti nella loro condizione.

Lo studio mira a fornire informazioni preziose sull’uso a lungo termine di briquilimab per la gestione dell’orticaria cronica, contribuendo allo sviluppo di trattamenti efficaci per questa persistente condizione cutanea.

Criteri di inclusione principali:

• Aver completato uno studio clinico precedente sponsorizzato da Jasper negli ultimi 4 mesi
• Nessuna grave reazione allergica correlata al prodotto sperimentale nello studio precedente
• Parametri di laboratorio entro intervalli accettabili (emoglobina, piastrine, neutrofili)
• Per CSU: punteggio UAS7 di 16 o superiore dopo almeno 8 settimane di follow-up
• Per CIndU: punteggio UCT di 12 o inferiore dopo almeno 8 settimane di follow-up

Criteri di esclusione principali:

• Condizioni mediche diverse dall’orticaria cronica
• Gravidanza o allattamento
• Storia di gravi reazioni allergiche
• Partecipazione recente ad un altro studio clinico
• Assunzione di farmaci che potrebbero interferire con lo studio

Farmaco sperimentale: Briquilimab è un farmaco somministrato tramite iniezione sottocutanea, attualmente in fase di studio per valutarne la sicurezza e l’efficacia a lungo termine nel trattamento dell’orticaria cronica. È classificato come anticorpo monoclonale e funziona interagendo con specifiche proteine nel corpo per modificare le risposte immunitarie.

Studio su remibrutinib per adulti con orticaria cronica inducibile non controllata da antistaminici H1

Località: Francia, Germania, Ungheria, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Portogallo, Romania, Slovacchia, Spagna

Questo studio clinico si concentra su una condizione nota come orticaria cronica inducibile (CINDU), che include tipi come il dermografismo sintomatico, l’orticaria da freddo e l’orticaria colinergica. Queste sono condizioni in cui la pelle reagisce con pomfi o gonfiori dovuti a specifici fattori scatenanti come graffi, temperature fredde o attività fisica.

Lo studio sta testando un nuovo trattamento chiamato remibrutinib (LOU064), che funziona inibendo un enzima specifico nel corpo. Questo trattamento viene confrontato con un placebo per vedere quanto sia efficace nell’aiutare le persone con CINDU che non hanno avuto successo con trattamenti standard come gli antistaminici H1.

Lo scopo dello studio è determinare se remibrutinib possa aiutare più persone a raggiungere una risposta completa, il che significa che i loro sintomi sono completamente controllati, rispetto a coloro che assumono un placebo. I partecipanti allo studio assumeranno il farmaco per via orale, sotto forma di compressa rivestita con film, per un periodo di 52 settimane.

Criteri di inclusione principali:

• Età di almeno 18 anni
• Diagnosi confermata di CINDU (dermografismo sintomatico, orticaria da freddo o orticaria colinergica) da almeno 4 mesi
• Condizione non ben controllata con antistaminici H1 alle dosi approvate
• Risposta specifica ai test di provocazione per ciascun tipo di orticaria

Criteri di esclusione principali:

• Altre condizioni cutanee che potrebbero interferire con i risultati dello studio
• Grave reazione allergica a farmaci simili in passato
• Assunzione di farmaci che potrebbero influenzare i risultati dello studio
• Storia di determinate condizioni cardiache
• Ipertensione non controllata
• Gravidanza o allattamento

Farmaco sperimentale: Remibrutinib (LOU064) è somministrato per via orale in forma di compressa, tipicamente assunta due volte al giorno. Funziona inibendo la tirosina chinasi di Bruton (BTK), una proteina coinvolta nell’attivazione delle cellule immunitarie che contribuiscono all’infiammazione e alle risposte allergiche. È classificato come inibitore delle chinasi e il suo sviluppo si concentra sul fornire sollievo ai pazienti i cui sintomi non sono adeguatamente controllati dai trattamenti antistaminici standard.

Studio su briquilimab per adulti con orticaria cronica inducibile non responsiva agli antistaminici H1

Località: Germania

Questo studio clinico si concentra sull’orticaria cronica inducibile, un tipo di condizione cutanea che causa pomfi pruriginosi. Lo studio è particolarmente interessato a due forme di questa condizione: orticaria da freddo, dove i sintomi sono scatenati da temperature fredde, e dermografismo sintomatico, dove i sintomi compaiono dopo che la pelle viene graffiata o strofinata.

Lo studio sta testando un nuovo trattamento chiamato briquilimab, che viene somministrato tramite iniezione sottocutanea. Questo studio mira a valutare la sicurezza e quanto bene i pazienti tollerino una singola dose di briquilimab, specialmente per coloro che continuano ad avere sintomi nonostante l’uso di antistaminici H1, che sono comuni farmaci per le allergie.

I partecipanti allo studio riceveranno briquilimab o un placebo. Lo studio monitorerà i partecipanti per eventuali effetti collaterali e cambiamenti nella loro condizione. Lo studio coinvolgerà anche vari test per valutare la risposta al trattamento, come il controllo della temperatura o del livello di attrito che scatena i sintomi.

Criteri di inclusione principali:

• Età di 18 anni o superiore
• Diagnosi di orticaria da freddo o dermografismo sintomatico da 3 mesi o più
• Sintomi come pomfi e prurito o sensazione dolorosa per almeno 6 settimane consecutive
• Test di provocazione positivi durante lo screening
• Uso di antistaminici H1 a dose stabile per almeno 4 settimane
• Parametri ematici adeguati (emoglobina ≥11 g/dl, piastrine ≥100.000/mm³)

Criteri di esclusione principali:

• Altre gravi condizioni di salute che potrebbero interferire con lo studio
• Gravidanza o allattamento
• Grave reazione allergica a qualsiasi farmaco in passato
• Partecipazione attuale ad un altro studio clinico
• Storia di abuso di droghe o alcol
• Storia di cancro (eccetto alcuni tipi di cancro della pelle)
• Intervento chirurgico importante negli ultimi 3 mesi

Farmaco sperimentale: Briquilimab è somministrato come dose singola a pazienti adulti tramite iniezione. È attualmente in fase di studio negli studi clinici per valutarne la sicurezza e l’efficacia nel trattamento dell’orticaria cronica inducibile. Il farmaco funziona prendendo di mira percorsi specifici nel sistema immunitario per ridurre i sintomi dell’orticaria. Briquilimab è classificato come farmaco sperimentale, il che significa che è ancora in fase di ricerca e non ancora approvato per l’uso medico generale.

Riepilogo e Considerazioni Importanti

Gli studi clinici attualmente in corso per l’orticaria cronica rappresentano progressi significativi nel trattamento di questa condizione debilitante. Questi studi si concentrano principalmente su pazienti i cui sintomi non sono adeguatamente controllati con gli antistaminici H1 standard, offrendo nuove speranze a coloro che soffrono di sintomi persistenti.

Osservazioni chiave:

• Tutti e 5 gli studi clinici si concentrano su pazienti con sintomi non controllati da antistaminici standard, evidenziando un bisogno medico insoddisfatto significativo
• Gli studi stanno testando diversi meccanismi d’azione: inibitori di KIT (BLU-808), inibitori di BTK (remibrutinib) e anticorpi monoclonali (briquilimab)
• La durata degli studi varia da 12 settimane a oltre 52 settimane, consentendo valutazioni sia a breve che a lungo termine
• Gli studi coprono sia l’orticaria cronica spontanea che varie forme di orticaria cronica inducibile (da freddo, dermografismo, colinergica)
• Tutti gli studi includono rigorosi criteri di sicurezza per proteggere i partecipanti

Per i pazienti che stanno considerando la partecipazione a uno studio clinico, è importante discutere con il proprio medico curante per determinare quale studio potrebbe essere più appropriato in base al tipo specifico di orticaria, alla gravità dei sintomi e alla storia medica personale. La partecipazione a uno studio clinico può offrire accesso a trattamenti innovativi non ancora disponibili al pubblico, contribuendo al contempo all’avanzamento della conoscenza medica per aiutare i futuri pazienti.