Il neuroblastoma è un tumore pediatrico complesso che origina dal tessuto nervoso in via di sviluppo, colpendo principalmente neonati e bambini piccoli sotto i cinque anni di età. Sebbene gli approcci terapeutici varino ampiamente in base allo stadio della malattia e alle caratteristiche individuali, i progressi nelle terapie hanno migliorato significativamente i tassi di sopravvivenza negli ultimi decenni. Oggi i medici combinano trattamenti standard comprovati con approcci sperimentali innovativi per dare ad ogni bambino le migliori possibilità di guarigione.

Comprendere gli Obiettivi e le Strategie Terapeutiche

Quando a un bambino viene diagnosticato il neuroblastoma, l’équipe medica inizia immediatamente a pianificare una strategia terapeutica personalizzata per quel bambino specifico. L’obiettivo finale non è solo eliminare le cellule tumorali, ma anche preservare la qualità della vita e ridurre al minimo le complicanze a lungo termine. Per alcuni bambini con forme meno aggressive della malattia, il trattamento può concentrarsi semplicemente sull’osservazione e sulle cure di supporto. Per altri che affrontano un neuroblastoma ad alto rischio, l’obiettivo diventa prevenire il ritorno del tumore dopo una terapia intensiva, poiché la recidiva comporta una prognosi molto più sfavorevole.

Le decisioni terapeutiche dipendono fortemente da diversi fattori. L’età del bambino al momento della diagnosi gioca un ruolo cruciale: i neonati e i bambini molto piccoli hanno spesso risultati migliori rispetto ai bambini più grandi con stadi simili della malattia. È importante anche la localizzazione del tumore primario, così come il fatto che il tumore si sia diffuso o meno in parti distanti del corpo come ossa, midollo osseo, fegato o linfonodi. Le caratteristiche biologiche delle stesse cellule tumorali, incluse specifiche alterazioni genetiche, aiutano i medici a prevedere quanto aggressiva sarà la malattia e quanto bene potrebbe rispondere alle varie terapie.

Le società mediche e i gruppi di esperti hanno sviluppato linee guida dettagliate basate su decenni di ricerca ed esperienza clinica. Queste raccomandazioni classificano il neuroblastoma in categorie di rischio: basso, intermedio e alto, che poi guidano la selezione delle terapie appropriate. I pazienti a basso rischio possono necessitare di un trattamento minimo o anche solo di un’attenta osservazione, mentre i pazienti ad alto rischio richiedono approcci multifase più intensivi che combinano diversi metodi di trattamento.

Accanto ai trattamenti standard consolidati, è in corso una ricerca attiva su nuove terapie. Gli studi clinici testano farmaci innovativi, agenti biologici e combinazioni terapeutiche che potrebbero rivelarsi più efficaci o causare meno effetti collaterali rispetto alle opzioni attuali. A molti bambini con neuroblastoma, specialmente quelli con malattia ad alto rischio, viene offerta l’opportunità di partecipare a questi studi di ricerca come parte delle loro cure.^[1]

Metodi di Trattamento Standard

Il fondamento del trattamento del neuroblastoma si basa su tre pilastri principali: chirurgia, chemioterapia e radioterapia. La combinazione specifica e l’intensità di questi approcci dipendono dalla classificazione del rischio del bambino e da come il tumore risponde al trattamento iniziale.

Trattamento Chirurgico

La chirurgia svolge un ruolo importante nella gestione del neuroblastoma. Per i bambini con tumori localizzati che non si sono diffusi, la rimozione chirurgica del tumore può essere l’unico trattamento necessario. Il chirurgo tenta di rimuovere l’intero tumore insieme a un margine di tessuto sano quando possibile. Tuttavia, i tumori del neuroblastoma spesso crescono vicino a strutture vitali come i principali vasi sanguigni, il midollo spinale o organi importanti, il che può rendere la rimozione chirurgica completa difficile o pericolosa.

In molti casi, la chirurgia non è il primo passo. Invece, i bambini ricevono prima la chemioterapia per ridurre il tumore, rendendolo più piccolo e più sicuro da rimuovere. Questo approccio, chiamato terapia neoadiuvante, può trasformare un tumore inoperabile in uno che può essere asportato in sicurezza. Dopo diversi cicli di chemioterapia, il chirurgo esegue quella che viene chiamata escissione primaria ritardata, tentando di rimuovere il più possibile del tumore rimanente. Anche se non è possibile una rimozione completa, la rimozione della massa principale del tumore, chiamata debulking, può migliorare l’efficacia di altri trattamenti.

Dopo l’intervento chirurgico, i bambini di solito rimangono in ospedale per circa una o due settimane, a seconda dell’entità dell’operazione e della loro ripresa. Inizialmente potrebbero richiedere cure in un’unità di terapia intensiva con monitoraggio continuo. L’équipe chirurgica osserva attentamente eventuali complicazioni come sanguinamento, infezione o problemi con organi vicini interessati dalla procedura.^[2]

Chemioterapia

La chemioterapia utilizza farmaci potenti per uccidere le cellule tumorali o impedire loro di crescere e dividersi. Per il neuroblastoma, la chemioterapia viene somministrata principalmente attraverso un catetere venoso centrale, un tubicino sottile inserito in una vena grande che consente la somministrazione ripetuta di farmaci senza multiple punture. La maggior parte della chemioterapia per il neuroblastoma viene somministrata in ospedale come trattamento in regime di ricovero, dove il personale medico può monitorare attentamente il bambino e fornire cure di supporto.

Diversi farmaci chemioterapici vengono utilizzati contro il neuroblastoma, spesso in combinazione. Gli agenti comuni includono ciclofosfamide, doxorubicina, etoposide, cisplatino e carboplatino. Ogni farmaco agisce in modo diverso per attaccare le cellule tumorali, e l’uso di più farmaci insieme può essere più efficace degli agenti singoli. Il trattamento viene somministrato in cicli, con periodi di somministrazione dei farmaci seguiti da periodi di riposo per consentire al corpo di recuperare.

La durata della chemioterapia varia considerevolmente. I bambini con neuroblastoma a basso rischio possono ricevere solo pochi cicli nell’arco di diversi mesi. Quelli con malattia a rischio intermedio in genere si sottopongono a chemioterapia più intensiva della durata di quattro-otto mesi. I pazienti ad alto rischio affrontano i cicli di trattamento più lunghi, spesso superiori a un anno quando vengono incluse tutte le fasi della terapia.

La chemioterapia colpisce le cellule in rapida divisione in tutto il corpo, non solo le cellule tumorali, il che porta a effetti collaterali. I problemi comuni includono nausea e vomito, perdita di capelli, diminuzione dell’appetito, ulcere in bocca e aumento del rischio di infezioni a causa del basso numero di globuli bianchi. L’anemia dovuta al basso numero di globuli rossi causa affaticamento e debolezza. Il basso numero di piastrine aumenta il rischio di sanguinamento e lividi. Molti di questi effetti collaterali sono temporanei e si risolvono dopo la fine del trattamento, anche se alcuni bambini possono sperimentare effetti duraturi sull’udito, sulla funzione renale o sulla fertilità.^[3]

Radioterapia

La radioterapia utilizza fasci ad alta energia per danneggiare il DNA delle cellule tumorali, impedendo loro di crescere e dividersi. Nel trattamento del neuroblastoma, la radioterapia può essere utilizzata per trattare il sito del tumore primario dopo chirurgia e chemioterapia, specialmente nei pazienti ad alto rischio. Può anche essere diretta verso aree in cui il tumore si è diffuso, come ossa o altri siti distanti.

Le moderne tecniche di radiazione consentono ai medici di colpire i tumori con precisione riducendo al minimo l’esposizione ai tessuti sani circostanti. La dose totale di radiazioni è divisa in molteplici piccoli trattamenti giornalieri, tipicamente somministrati cinque giorni alla settimana per diverse settimane. Questo approccio, chiamato frazionamento, consente ai tessuti normali il tempo di ripararsi tra i trattamenti mentre danneggia costantemente le cellule tumorali.

Gli effetti collaterali della radioterapia dipendono dall’area trattata e dalla dose somministrata. Gli effetti acuti comuni durante il trattamento includono irritazione della pelle nell’area trattata, affaticamento e cambiamenti temporanei nel numero di cellule del sangue. Se viene trattato l’addome, i bambini possono sperimentare nausea, diarrea o scarso appetito. Gli effetti a lungo termine possono includere problemi di crescita nelle ossa trattate, rischio di tumori secondari anni dopo e danni agli organi nel campo di radiazione.^[4]

Chemioterapia ad Alto Dosaggio con Salvataggio delle Cellule Staminali

Per i bambini con neuroblastoma ad alto rischio, le dosi standard di chemioterapia potrebbero non essere sufficienti a curare la malattia. In questi casi, i medici possono raccomandare la chemioterapia ad alto dosaggio seguita da trapianto autologo di cellule staminali, chiamato anche salvataggio delle cellule staminali. Questo approccio intensivo utilizza dosi di chemioterapia molto più elevate di quelle che il corpo potrebbe normalmente tollerare, colpendo specificamente eventuali cellule tumorali rimanenti dopo il trattamento iniziale.

Prima di ricevere la chemioterapia ad alto dosaggio, il bambino si sottopone a una procedura di raccolta in cui le proprie cellule staminali emopoietiche vengono prelevate dal flusso sanguigno o dal midollo osseo e congelate per la conservazione. Dopo la somministrazione della chemioterapia ad alto dosaggio, che distrugge il midollo osseo insieme alle cellule tumorali, le cellule staminali conservate vengono restituite al corpo del bambino attraverso un’infusione endovenosa. Queste cellule staminali viaggiano verso il midollo osseo e iniziano a produrre nuove cellule del sangue, ripristinando eventualmente la normale produzione di cellule ematiche.

Questa fase del trattamento richiede diverse settimane di ospedalizzazione in un’unità trapianti specializzata. I bambini sono ad alto rischio di infezioni gravi e altre complicazioni durante il periodo in cui il loro sistema immunitario è gravemente indebolito. Ricevono cure di supporto estese inclusi antibiotici, trasfusioni di sangue e piastrine, supporto nutrizionale e monitoraggio attento per le complicazioni.^[5]

Immunoterapia

Un progresso significativo nel trattamento del neuroblastoma è stata l’introduzione dell’immunoterapia, in particolare per la malattia ad alto rischio. L’immunoterapia più ampiamente utilizzata per il neuroblastoma è il dinutuximab, un anticorpo monoclonale che riconosce e si lega a una sostanza chiamata GD2 presente sulla superficie delle cellule di neuroblastoma. Quando il dinutuximab si attacca a queste cellule tumorali, allerta il sistema immunitario del corpo ad attaccarle e distruggerle.

Il dinutuximab viene tipicamente somministrato insieme a molecole immunostimolanti chiamate citochine, in particolare il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) e l’interleuchina-2 (IL-2), che aiutano ad attivare le cellule immunitarie. Questa terapia combinata viene solitamente somministrata dopo la chemioterapia ad alto dosaggio e il trapianto di cellule staminali nei pazienti ad alto rischio, come parte di quella che i medici chiamano fase di post-consolidamento o mantenimento del trattamento.

Il trattamento consiste in multipli cicli distribuiti su diversi mesi. Ogni ciclo include diversi giorni di infusioni di anticorpi, che devono essere somministrate in ospedale perché possono causare effetti collaterali significativi. Il dolore è l’effetto collaterale più comune e impegnativo: molti bambini sperimentano dolore nervoso grave durante le infusioni, richiedendo forti farmaci antidolorifici inclusi narcotici. Altri effetti collaterali includono reazioni allergiche, febbre, bassa pressione sanguigna e ritenzione di liquidi. Nonostante queste difficoltà, l’immunoterapia ha dimostrato di migliorare i tassi di sopravvivenza per i bambini con neuroblastoma ad alto rischio.^[6]

Terapia con Retinoidi

Dopo aver completato le fasi intensive del trattamento, molti bambini ricevono un farmaco chiamato isotretinoina, che è una forma di vitamina A (chiamata anche acido 13-cis-retinoico o retinoide). L’isotretinoina funziona in modo diverso dalla chemioterapia: invece di uccidere direttamente le cellule tumorali, incoraggia eventuali cellule di neuroblastoma rimanenti a maturare in cellule nervose più normali, un processo chiamato differenziazione. Le cellule differenziate si comportano più normalmente e sono meno propense a crescere in modo incontrollato.

L’isotretinoina viene somministrata per via orale in capsule, rendendola uno dei pochi trattamenti per il neuroblastoma che può essere assunto a casa. Il ciclo tipico dura sei mesi, con il farmaco assunto per due settimane seguito da due settimane di pausa, ripetendo questo ciclo. Gli effetti collaterali sono generalmente più lievi di quelli della chemioterapia ma possono includere pelle secca, labbra screpolate, sensibilità alla luce solare e cambiamenti temporanei nella funzione epatica o nei grassi nel sangue. Questo trattamento è particolarmente importante per i bambini con neuroblastoma ad alto rischio come parte della loro terapia di mantenimento a lungo termine.^[7]

Trattamenti Promettenti in Sperimentazione negli Studi Clinici

Sebbene i trattamenti standard abbiano migliorato la sopravvivenza per molti bambini con neuroblastoma, i risultati per i pazienti ad alto rischio rimangono impegnativi e sono urgentemente necessarie terapie migliori. Ricercatori in tutto il mondo stanno testando approcci innovativi negli studi clinici, offrendo speranza per trattamenti più efficaci con meno complicazioni a lungo termine.

Terapie Molecolari Mirate

Gli scienziati hanno identificato specifiche anomalie genetiche e vie molecolari che guidano la crescita del neuroblastoma. I farmaci progettati per colpire queste anomalie specifiche, chiamati terapie mirate, mirano a interferire con la crescita delle cellule tumorali causando meno danni alle cellule normali rispetto alla chemioterapia tradizionale.

Un obiettivo importante è il gene ALK, che è mutato in circa il 15 percento dei casi di neuroblastoma. Le mutazioni di ALK fanno sì che le cellule producano una proteina anormale che segnala costantemente alle cellule di crescere e dividersi. Diversi farmaci chiamati inibitori di ALK sono stati sviluppati per bloccare questa segnalazione difettosa. Il crizotinib è stato uno dei primi inibitori di ALK testati nei bambini con neuroblastoma, e agenti più recenti come lorlatinib e ceritinib sono in fase di valutazione negli studi clinici. Questi farmaci vengono assunti in pillole, e studi preliminari suggeriscono che possono ridurre i tumori nei bambini il cui neuroblastoma ha mutazioni di ALK, in particolare quando la malattia è recidivata dopo il trattamento standard.

Un altro obiettivo molecolare che riceve attenzione è l’oncogene MYCN, che è amplificato (presente in molte copie extra) in circa il 25 percento dei neuroblastomi ed è associato a malattia molto aggressiva. Sebbene colpire direttamente MYCN si sia rivelato difficile, i ricercatori stanno esplorando farmaci che interferiscono con proteine che lavorano insieme a MYCN. Un approccio coinvolge l’inibizione dell’aurora chinasi, un enzima che aiuta le cellule a dividersi. Gli inibitori dell’aurora chinasi sono in fase di test negli studi clinici di Fase I e Fase II, esaminando sia la loro sicurezza sia se possono rallentare la crescita del neuroblastoma nei bambini con malattia recidivata o refrattaria.

I farmaci che colpiscono la via mTOR, che controlla la crescita e il metabolismo cellulare, sono anche in fase di studio. Gli inibitori di mTOR come temsirolimus ed everolimus hanno mostrato una certa attività contro il neuroblastoma in studi di fase precoce. Questi farmaci possono potenzialmente rendere i tumori più sensibili alla chemioterapia quando usati in combinazione.^[8]

Innovazioni nell’Immunoterapia

Sulla base del successo del dinutuximab, i ricercatori stanno sviluppando immunoterapie di nuova generazione. Un approccio promettente coinvolge la modifica delle cellule immunitarie di un bambino per riconoscere e attaccare meglio il neuroblastoma. La terapia con cellule CAR-T comporta la raccolta di cellule T di un paziente (un tipo di globuli bianchi), la loro ingegnerizzazione genetica in laboratorio per esprimere recettori speciali che riconoscono le cellule di neuroblastoma, quindi l’infusione di queste cellule modificate nel paziente. Queste cellule T ingegnerizzate possono quindi cercare e distruggere le cellule tumorali in tutto il corpo.

Diverse terapie con cellule CAR-T che colpiscono il GD2 sulle cellule di neuroblastoma sono in fase di test in studi clinici di fase precoce negli Stati Uniti, in Europa e in altre località. I risultati iniziali hanno mostrato che alcuni bambini con neuroblastoma recidivato o refrattario che hanno fallito altri trattamenti hanno sperimentato una riduzione del tumore con la terapia CAR-T. Tuttavia, questo approccio è ancora sperimentale e i ricercatori stanno lavorando per capire il modo migliore per produrre queste cellule, quale dose usare e come gestire gli effetti collaterali come la sindrome da rilascio di citochine, una reazione immunitaria potenzialmente grave.

Altri approcci immunoterapici in fase di studio includono gli inibitori dei checkpoint immunitari, farmaci che rilasciano i freni sul sistema immunitario, permettendogli di attaccare il tumore più efficacemente. Farmaci come nivolumab e pembrolizumab, che bloccano una proteina chiamata PD-1, sono in fase di test in combinazione con altre terapie negli studi sul neuroblastoma. Questi farmaci si sono rivelati efficaci in alcuni tumori adulti e ora vengono studiati attentamente nei bambini.

I ricercatori stanno anche esplorando gli anticorpi bispecifici, molecole ingegnerizzate che possono legarsi simultaneamente alle cellule tumorali e alle cellule immunitarie, riunendole in modo che il sistema immunitario possa distruggere il tumore. Diversi anticorpi bispecifici che colpiscono il GD2 sono in fase di test clinico precoce e hanno mostrato un’attività preliminare incoraggiante.^[9]

Terapie Radioattive

Un approccio terapeutico innovativo per il neuroblastoma utilizza sostanze radioattive che colpiscono specificamente le cellule tumorali, somministrando radiazioni direttamente ai siti tumorali risparmiando la maggior parte dei tessuti sani. Una di queste terapie coinvolge la meta-iodobenzilguanidina (MIBG), una molecola che assomiglia a una sostanza naturale prodotta dalle cellule nervose. Le cellule di neuroblastoma assorbono la MIBG dal flusso sanguigno. Quando la MIBG è combinata con iodio radioattivo (I-131), fornisce radiazioni direttamente alle cellule tumorali in tutto il corpo.

La terapia con MIBG viene somministrata attraverso un’infusione endovenosa nell’arco di diverse ore. Poiché il bambino diventa temporaneamente radioattivo dopo l’infusione, deve rimanere in una stanza d’ospedale speciale con schermatura al piombo per diversi giorni fino a quando i livelli di radiazioni non diminuiscono a livelli sicuri. Questo trattamento è in fase di studio negli studi clinici per bambini con neuroblastoma ad alto rischio, recidivato o refrattario, spesso in combinazione con chemioterapia o trapianto di cellule staminali. I risultati preliminari suggeriscono che la terapia con MIBG può ridurre i tumori e migliorare i risultati per alcuni bambini, anche se gli effetti collaterali possono includere soppressione del midollo osseo che richiede trasfusioni di sangue e piastrine.

Un approccio più recente utilizza anticorpi radiomarcati, dove particelle radioattive sono attaccate ad anticorpi che colpiscono le cellule di neuroblastoma. Questo combina la capacità di targeting dell’immunoterapia con il potere anticancro delle radiazioni. Diverse versioni sono in fase di test clinico precoce nei centri oncologici specializzati.^[10]

Combinazioni di Chemioterapia e Nuovi Farmaci

I ricercatori continuano a studiare nuovi farmaci chemioterapici e nuove combinazioni di farmaci esistenti. Gli studi clinici stanno testando se l’aggiunta di agenti più recenti ai regimi chemioterapici standard può migliorare i risultati senza aumentare significativamente la tossicità.

Un farmaco che sta ricevendo attenzione è il topotecan, che interferisce con un enzima di cui le cellule tumorali hanno bisogno per copiare il loro DNA. Quando combinato con ciclofosfamide, il topotecan ha mostrato attività contro il neuroblastoma nei pazienti recidivati. Gli studi stanno esplorando se l’aggiunta di questa combinazione al trattamento iniziale possa beneficiare alcuni pazienti ad alto rischio.

Un altro farmaco in fase di studio è l’irinotecan, un altro farmaco che colpisce la replicazione del DNA nelle cellule tumorali. Vari studi clinici stanno testando l’irinotecan in combinazione con altri farmaci chemioterapici, inclusa la temozolomide, una chemioterapia in forma di pillola che attraversa il cervello e può essere utile se il neuroblastoma si è diffuso al sistema nervoso centrale.

Il DFMO (difluorometilornitina), chiamato anche eflornithina, rappresenta un approccio unico. Questo farmaco orale blocca un enzima chiamato ornitina decarbossilasi, che è importante per la crescita cellulare ed è particolarmente attivo nelle cellule di neuroblastoma, specialmente quelle con amplificazione MYCN. Il DFMO ha mostrato risultati promettenti in uno studio clinico di Fase II dove sembrava ridurre il rischio di recidiva quando somministrato come terapia di mantenimento dopo il trattamento standard per il neuroblastoma ad alto rischio. Questo ha portato a un ampio studio di Fase III che testa se il DFMO combinato con isotretinoina è più efficace della sola isotretinoina nel prevenire la recidiva.^[11]

Fasi degli Studi e Idoneità dei Pazienti

Gli studi clinici per il neuroblastoma procedono attraverso diverse fasi, ciascuna progettata per rispondere a domande specifiche. Gli studi di Fase I testano principalmente la sicurezza di un nuovo trattamento, determinando quale dose può essere somministrata in sicurezza e quali effetti collaterali si verificano. Questi studi di solito coinvolgono un piccolo numero di pazienti, spesso bambini la cui malattia non ha risposto al trattamento standard.

Gli studi di Fase II si concentrano sul determinare se il nuovo trattamento funziona effettivamente contro il neuroblastoma: riduce i tumori, previene la progressione della malattia o migliora la sopravvivenza? Questi studi arruolano più pazienti rispetto agli studi di Fase I e continuano a monitorare attentamente la sicurezza.

Gli studi di Fase III confrontano un nuovo trattamento promettente direttamente con l’attuale standard di cura. Questi ampi studi, che coinvolgono centinaia di bambini in più ospedali e talvolta più paesi, forniscono le prove più forti sul fatto che un nuovo approccio migliori veramente i risultati. Solo i trattamenti che si dimostrano superiori o ugualmente efficaci con meno effetti collaterali negli studi di Fase III diventano nuovi trattamenti standard.

L’idoneità per gli studi clinici dipende da molti fattori. L’età del bambino, lo stadio della malattia, le caratteristiche genetiche del loro tumore e i trattamenti precedenti influenzano tutti quali studi potrebbero essere appropriati. Alcuni studi sono specificamente progettati per pazienti di nuova diagnosi, testando se un nuovo farmaco o combinazione può migliorare i risultati del trattamento iniziale. Altri si concentrano sul neuroblastoma recidivato o refrattario, malattia che è tornata dopo il trattamento o non ha mai risposto completamente alla terapia.

Gli studi clinici per il neuroblastoma sono condotti in centri oncologici pediatrici specializzati negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni del mondo. Importanti gruppi di ricerca cooperativa come il Children’s Oncology Group coordinano studi multicentrici in dozzine di ospedali. Le famiglie interessate agli studi clinici dovrebbero discutere le opzioni con l’équipe oncologica del loro bambino, che può identificare studi pertinenti e aiutare a determinare l’idoneità.^[12]

Metodi di Trattamento Più Comuni

• Chirurgia
  • Rimozione completa o parziale del tumore primario
  • Può essere eseguita dopo chemioterapia per ridurre prima il tumore
  • L’obiettivo è rimuovere quanto più tumore possibile in sicurezza
  • Escissione primaria ritardata dopo terapia neoadiuvante
  • Chirurgia di debulking quando la rimozione completa non è possibile
• Chemioterapia
  • Combinazioni di più farmaci che colpiscono le cellule tumorali
  • Gli agenti comuni includono ciclofosfamide, doxorubicina, etoposide, cisplatino e carboplatino
  • Somministrata in cicli con periodi di riposo tra i trattamenti
  • Fornita principalmente attraverso cateteri venosi centrali
  • La durata varia da mesi a oltre un anno a seconda della categoria di rischio
  • Nuovi agenti in fase di test includono topotecan, irinotecan e temozolomide
• Radioterapia
  • Fasci ad alta energia diretti ai siti tumorali
  • Utilizzata per trattare il letto del tumore primario e i siti metastatici
  • Somministrata in dosi frazionate giornaliere per diverse settimane
  • Le tecniche moderne minimizzano l’esposizione ai tessuti sani
  • La terapia con MIBG fornisce radiazioni mirate usando iodio radioattivo
• Chemioterapia ad Alto Dosaggio con Trapianto di Cellule Staminali
  • Chemioterapia intensiva a dosi più elevate di quelle che il midollo osseo può tollerare
  • Le cellule staminali del paziente vengono raccolte prima del trattamento e restituite dopo
  • Il salvataggio autologo di cellule staminali consente il recupero del midollo osseo
  • Richiede ospedalizzazione prolungata in unità trapianti specializzate
  • Utilizzata principalmente per pazienti con neuroblastoma ad alto rischio
• Immunoterapia
  • L’anticorpo dinutuximab colpisce il GD2 sulle cellule di neuroblastoma
  • Somministrato con citochine immunostimolanti GM-CSF e IL-2
  • Multipli cicli somministrati dopo trapianto di cellule staminali
  • Terapia con cellule CAR-T in fase di studio negli studi clinici
  • Inibitori dei checkpoint come nivolumab e pembrolizumab negli studi
  • Anticorpi bispecifici in fase di test in studi di fase precoce
• Terapie Molecolari Mirate
  • Inibitori di ALK per tumori con mutazioni di ALK, inclusi crizotinib, lorlatinib e ceritinib
  • Inibitori dell’aurora chinasi che interferiscono con la divisione cellulare
  • Inibitori di mTOR come temsirolimus ed everolimus
  • DFMO che blocca l’enzima ornitina decarbossilasi
  • Farmaci che colpiscono le vie correlate a MYCN
• Terapia con Retinoidi
  • L’isotretinoina (acido 13-cis-retinoico) promuove la differenziazione cellulare
  • Capsule orali assunte a casa
  • Ciclo di sei mesi con due settimane di assunzione, due settimane di pausa
  • Parte della terapia di mantenimento per pazienti ad alto rischio
• Osservazione e Monitoraggio
  • Alcuni neonati e pazienti a rischio molto basso potrebbero non necessitare di trattamento immediato
  • I tumori possono regredire spontaneamente in alcuni casi
  • Controlli regolari con imaging e test delle urine
  • Il trattamento viene iniziato se la malattia progredisce