Il mesotelioma maligno recidivante rappresenta una sfida complessa per i pazienti e le loro famiglie, richiedendo una pianificazione attenta e cure specializzate per gestire i sintomi e mantenere la qualità di vita il più a lungo possibile.

Affrontare il ritorno del mesotelioma

Quando il mesotelioma maligno si ripresenta dopo il trattamento, i medici lo definiscono malattia recidivante. Questa situazione può sembrare opprimente, ma comprendere le opzioni disponibili vi aiuta ad avere un ruolo attivo nella vostra cura. L’obiettivo del trattamento del mesotelioma recidivante si concentra sul controllo dei sintomi, sul rallentamento della crescita tumorale e sul mantenimento della migliore qualità di vita possibile. Poiché il cancro di ogni persona si comporta in modo diverso, i piani terapeutici devono essere personalizzati in base alle circostanze individuali, incluso il punto in cui il cancro è ricomparso, lo stato generale di salute e quali trattamenti sono stati utilizzati in precedenza.^[1]

I team medici oggi dispongono di diversi approcci che possono utilizzare per il mesotelioma recidivante. Alcuni sono trattamenti standard che i medici utilizzano da anni con risultati noti. Altri sono terapie più recenti in fase di sperimentazione negli studi clinici. La scelta tra queste opzioni dipende da molti fattori, tra cui quanto tempo è trascorso dal primo trattamento, quanto bene avete risposto alla terapia iniziale e se il cancro si è diffuso in nuove aree del corpo.^[2]

È importante sapere che la recidiva del mesotelioma è comune con questo tipo di cancro. Anche dopo un trattamento aggressivo che inizialmente sembra avere successo, le cellule tumorali possono sopravvivere nel corpo e ricominciare a crescere. Questo non significa che il primo trattamento sia fallito o che non si possa fare nulla. Significa piuttosto che il vostro team medico deve sviluppare una nuova strategia adatta alla vostra situazione attuale.^[3]

Approcci terapeutici standard per la malattia recidivante

Quando il mesotelioma si ripresenta, i medici considerano tipicamente diversi metodi di trattamento consolidati. La chemioterapia, che utilizza farmaci potenti per uccidere le cellule tumorali, rimane una delle opzioni principali. Per i pazienti che hanno risposto bene alla chemioterapia durante il primo trattamento, i medici a volte raccomandano di provare di nuovo gli stessi farmaci. Questo approccio, chiamato “rechallenge”, può essere particolarmente utile se è trascorso un periodo significativo di tempo dalla fine del trattamento iniziale. Le cellule tumorali potrebbero essere ancora sensibili agli stessi farmaci che hanno funzionato in precedenza.^[4]

Un farmaco chemioterapico che i medici considerano spesso per il mesotelioma recidivante è il pemetrexed, tipicamente combinato con un farmaco a base di platino come il cisplatino. Questi farmaci facevano parte del trattamento standard originale per molti pazienti. Se la malattia ritorna più di sei mesi dopo il completamento del primo ciclo di chemioterapia, c’è una ragionevole possibilità che gli stessi farmaci possano funzionare di nuovo. Tuttavia, se il cancro ritorna rapidamente dopo la fine del trattamento, i medici di solito provano farmaci diversi perché il tumore ha probabilmente sviluppato resistenza ai primi farmaci.^[5]

Un’altra opzione chemioterapica per la malattia recidivante è la vinorelbina, un farmaco che funziona diversamente dal pemetrexed. Gli studi clinici hanno dimostrato che la vinorelbina può aiutare alcuni pazienti con mesotelioma recidivante, anche se i tassi di risposta variano. Alcuni pazienti sperimentano una riduzione del tumore, mentre altri vedono la loro malattia rimanere stabile per un periodo di tempo. Il farmaco è generalmente ben tollerato, il che significa che gli effetti collaterali sono gestibili per la maggior parte delle persone, anche se come tutte le chemioterapie può causare affaticamento, nausea e cambiamenti nei conteggi delle cellule del sangue.^[6]

I medici utilizzano anche schemi di chemioterapia combinata per il mesotelioma recidivante, abbinando diversi farmaci insieme nella speranza di ottenere risultati migliori. Sebbene queste combinazioni possano talvolta aumentare la possibilità di risposta del tumore, causano anche tipicamente più effetti collaterali rispetto al trattamento con un singolo farmaco. La decisione di utilizzare la terapia combinata rispetto alla terapia con un singolo farmaco comporta la valutazione dei potenziali benefici rispetto all’ulteriore carico di effetti collaterali, mantenendo sempre la vostra qualità di vita come considerazione centrale.^[7]

La durata del trattamento chemioterapico per il mesotelioma recidivante varia ampiamente. Alcuni pazienti continuano il trattamento per diversi mesi se funziona e gli effetti collaterali rimangono tollerabili. Altri possono interrompere dopo un periodo più breve se il cancro non risponde o se gli effetti collaterali diventano troppo difficili da gestire. Il vostro team medico monitorerà i vostri progressi da vicino attraverso scansioni regolari e analisi del sangue per determinare se il trattamento sta aiutando.^[8]

Gli effetti collaterali della chemioterapia dipendono da quali farmaci vengono utilizzati, ma comunemente includono affaticamento, nausea, vomito, perdita di appetito e cambiamenti nei conteggi delle cellule del sangue che possono aumentare il rischio di infezioni. Alcuni farmaci chemioterapici influenzano i reni o i nervi, causando diversi tipi di problemi. I moderni farmaci di supporto possono aiutare a gestire molti di questi effetti collaterali. Ad esempio, i farmaci anti-nausea sono oggi molto più efficaci di quanto non fossero anni fa, permettendo a molti pazienti di mantenere un comfort migliore durante il trattamento.^[9]

Anche la radioterapia può svolgere un ruolo nel trattamento del mesotelioma recidivante, in particolare quando il cancro è ritornato in aree specifiche e localizzate che causano sintomi. I raggi ad alta energia, simili ai raggi X, vengono diretti verso i tumori per danneggiare le cellule tumorali e ridurre le dimensioni dei tumori. La radioterapia funziona meglio per controllare la malattia in un’area piuttosto che per trattare il cancro che si è diffuso in tutto il corpo. Può essere particolarmente utile per alleviare il dolore causato dai tumori che premono su nervi, ossa o altre strutture.^[10]

Il processo di trattamento con radioterapia comporta tipicamente più sessioni nell’arco di diverse settimane. Ogni singolo trattamento dura solo pochi minuti, anche se potreste trascorrere più tempo nel centro di trattamento per la preparazione e il posizionamento. Gli effetti collaterali della radioterapia dipendono da quale parte del corpo viene trattata, ma possono includere irritazione cutanea nell’area trattata, affaticamento e peggioramento temporaneo dei sintomi prima che si verifichi un miglioramento. Questi effetti di solito migliorano dopo la fine del trattamento, anche se alcuni possono essere di lunga durata.^[11]

La chirurgia per il mesotelioma recidivante è meno comune rispetto alla malattia appena diagnosticata perché i tumori recidivanti sono spesso più diffusi e i pazienti potrebbero non essersi ripresi completamente da interventi precedenti. Tuttavia, in casi accuratamente selezionati in cui il cancro è ritornato in un’area limitata e il paziente è per il resto in buona salute, potrebbe essere presa in considerazione la rimozione chirurgica dei tumori. L’obiettivo di tale intervento è solitamente quello di ridurre il carico tumorale e alleviare i sintomi piuttosto che curare la malattia.^[12]

Terapie promettenti in fase di studio negli studi clinici

L’immunoterapia rappresenta una delle aree di ricerca più interessanti per il mesotelioma recidivante. Questi trattamenti funzionano aiutando il vostro stesso sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali in modo più efficace. A differenza della chemioterapia, che uccide direttamente le cellule tumorali, l’immunoterapia insegna alle difese naturali del vostro corpo a fare il lavoro. Diversi tipi di immunoterapia sono in fase di studio per il mesotelioma, con alcuni che mostrano risultati precoci incoraggianti.^[13]

Un tipo di immunoterapia utilizza farmaci chiamati inibitori dei checkpoint. Questi farmaci bloccano le proteine che le cellule tumorali utilizzano per nascondersi dal sistema immunitario. Quando queste proteine vengono bloccate, le cellule immunitarie possono riconoscere le cellule tumorali come invasori estranei e distruggerle. Diversi inibitori dei checkpoint sono in fase di sperimentazione in studi clinici per il mesotelioma recidivante, a volte utilizzati da soli e altre volte combinati con la chemioterapia o con altri farmaci immunoterapici.^[14]

I risultati precoci di alcuni studi sull’immunoterapia suggeriscono che alcuni pazienti con mesotelioma recidivante sperimentano una riduzione del tumore o una stabilizzazione della malattia che dura per periodi prolungati. Tuttavia, l’immunoterapia non funziona per tutti e i ricercatori stanno ancora imparando quali pazienti hanno maggiori probabilità di trarne beneficio. Gli effetti collaterali dell’immunoterapia sono diversi da quelli della chemioterapia. Invece di danneggiare direttamente le cellule, questi farmaci possono causare un’iperattività del sistema immunitario, potenzialmente attaccando i tessuti normali. Ciò può portare a infiammazione in vari organi, richiedendo un attento monitoraggio e talvolta un trattamento con steroidi o altri farmaci per calmare la risposta immunitaria.^[15]

Gli studi clinici sono organizzati in diverse fasi in base a ciò che i ricercatori stanno cercando di apprendere. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, testando nuovi trattamenti in piccoli gruppi di pazienti per determinare dosi appropriate e identificare effetti collaterali. Gli studi di Fase II esaminano se il trattamento sembra efficace contro il cancro, arruolando più pazienti per comprendere meglio i tassi di risposta e perfezionare le informazioni sugli effetti collaterali. Gli studi di Fase III confrontano i nuovi trattamenti direttamente con le opzioni standard attuali, coinvolgendo un gran numero di pazienti in più centri di trattamento per determinare se il nuovo approccio è migliore della terapia esistente.^[16]

I ricercatori stanno anche esplorando altri approcci innovativi negli studi clinici. Alcuni studi indagano farmaci che prendono di mira specifici percorsi molecolari coinvolti nella crescita del mesotelioma. Queste terapie mirate funzionano interferendo con particolari molecole di cui le cellule tumorali hanno bisogno per crescere e diffondersi. Bloccando questi obiettivi specifici, i farmaci possono rallentare la crescita tumorale o causare la riduzione dei tumori. Il vantaggio della terapia mirata è che può causare meno danni alle cellule normali rispetto alla chemioterapia standard, portando potenzialmente a meno effetti collaterali.^[17]

Alcuni studi clinici combinano diversi tipi di trattamenti per vedere se la combinazione funziona meglio di qualsiasi approccio singolo. Ad esempio, i ricercatori stanno testando combinazioni di immunoterapia con chemioterapia, o combinazioni di diversi farmaci immunoterapici insieme. La teoria alla base degli approcci combinati è che attaccare il cancro attraverso più meccanismi simultaneamente potrebbe superare la resistenza che si sviluppa quando viene utilizzato un solo trattamento.^[18]

Gli studi clinici per il mesotelioma sono condotti in centri oncologici specializzati in varie località, tra cui Stati Uniti, Europa e altre regioni. Alcuni studi sono disponibili in più sedi, rendendo più facile per i pazienti partecipare senza dover percorrere grandi distanze. Il vostro medico può aiutarvi a cercare studi appropriati e determinare se soddisfate i criteri di ammissibilità. Le organizzazioni focalizzate sulla ricerca sul mesotelioma mantengono database di studi in corso che pazienti e medici possono consultare.^[19]

La decisione di partecipare a uno studio clinico è personale e dovrebbe essere presa dopo una discussione approfondita con il vostro team medico e la famiglia. I potenziali benefici includono l’accesso a nuovi trattamenti che potrebbero essere più efficaci delle opzioni standard e ricevere cure da esperti specializzati in mesotelioma. I possibili svantaggi includono effetti collaterali sconosciuti da trattamenti sperimentali, visite mediche più frequenti per il monitoraggio e la possibilità che il nuovo trattamento non funzioni meglio della terapia standard. Tuttavia, i pazienti negli studi clinici ricevono spesso un monitoraggio e un follow-up più intensivi, il che alcune persone trovano vantaggioso.^[20]

Metodi di trattamento più comuni

• Chemioterapia
  • Pemetrexed combinato con farmaci a base di platino come il cisplatino per i pazienti che hanno risposto bene al trattamento iniziale
  • Vinorelbina come opzione alternativa, che offre un’efficacia modesta con effetti collaterali tollerabili
  • Rechallenge con gli stessi farmaci utilizzati inizialmente se la recidiva avviene dopo un periodo prolungato
  • Schemi di chemioterapia combinata che utilizzano più farmaci insieme, anche se con maggiori effetti collaterali
• Radioterapia
  • Raggi ad alta energia diretti verso specifici siti tumorali per ridurre le crescite e alleviare i sintomi
  • Più sessioni di trattamento nell’arco di diverse settimane
  • Particolarmente utile per controllare la malattia localizzata e gestire il dolore da pressione tumorale
• Immunoterapia
  • Inibitori dei checkpoint che aiutano il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali
  • In fase di sperimentazione in varie fasi di studi clinici per il mesotelioma recidivante
  • Può causare effetti collaterali diversi dalla chemioterapia, correlati all’iperattività del sistema immunitario
  • A volte combinati con la chemioterapia o altri farmaci immunoterapici negli studi clinici
• Terapia mirata
  • Farmaci progettati per interferire con specifici percorsi molecolari necessari per la crescita del cancro
  • Attualmente in fase di valutazione negli studi clinici
  • Possono offrire vantaggi in termini di minori effetti collaterali rispetto alla chemioterapia standard
• Chirurgia
  • Utilizzata meno comunemente per la malattia recidivante rispetto ai casi di nuova diagnosi
  • Può essere presa in considerazione quando il cancro ritorna in aree limitate e accessibili
  • L’obiettivo è tipicamente l’alleviamento dei sintomi e la riduzione del carico tumorale piuttosto che la cura
• Cure palliative
  • Si concentrano sulla gestione dei sintomi e sul miglioramento della qualità di vita
  • Include il controllo del dolore, il supporto respiratorio e l’assistenza nutrizionale
  • Possono essere fornite insieme al trattamento attivo del cancro
  • Coinvolgono farmaci di supporto per gestire gli effetti collaterali del trattamento come nausea e affaticamento