Mesotelioma della pleura

Il mesotelioma della pleura è un tumore raro e aggressivo che si sviluppa nel sottile tessuto che riveste i polmoni e la parete toracica, causato più comunemente dall’inalazione di fibre di amianto decenni prima che compaiano i sintomi.

Indice dei contenuti

• Comprendere il Mesotelioma della Pleura
• Quanto è Comune il Mesotelioma della Pleura
• Cosa Causa il Mesotelioma della Pleura
• Fattori di Rischio per Sviluppare il Mesotelioma della Pleura
• Riconoscere i Sintomi del Mesotelioma della Pleura
• Strategie di Prevenzione
• Come il Mesotelioma della Pleura Colpisce il Corpo
• Come Viene Diagnosticato il Mesotelioma della Pleura
• Opzioni di Trattamento per il Mesotelioma della Pleura
• Prognosi e Aspettative
• Vivere con il Mesotelioma della Pleura
• Studi Clinici Disponibili

Comprendere il Mesotelioma della Pleura

Il mesotelioma della pleura è un tumore che si forma nella pleura, la sottile membrana che ricopre i polmoni e riveste l’interno della cavità toracica. Il nome deriva dal mesotelio, uno strato di tessuto protettivo che ricopre molti organi interni. Quando il tumore si sviluppa in questo tessuto, viene chiamato mesotelioma, e il tipo pleurico è di gran lunga la forma più comune di questa malattia.^[1]

Questa condizione si distingue come particolarmente difficile perché di solito impiega molti anni, persino decenni, per svilupparsi dopo l’esposizione iniziale a sostanze nocive. La maggior parte delle persone che riceve questa diagnosi è stata esposta all’amianto molto tempo fa, spesso senza sapere di mettere a rischio la propria salute. La malattia è rara ma devastante, compromettendo la capacità di respirare e causando un disagio significativo man mano che progredisce.^[2]

Il mesotelioma della pleura rappresenta circa l’80-90 percento di tutti i casi di mesotelioma, rendendolo la forma predominante di questo tumore. La malattia colpisce il tessuto che circonda i polmoni piuttosto che il tessuto polmonare stesso, il che lo distingue dal cancro ai polmoni. Questa distinzione è importante perché le due condizioni richiedono approcci terapeutici diversi e presentano modelli di progressione differenti.^[3]

Quanto è Comune il Mesotelioma della Pleura

Il mesotelioma è considerato complessivamente una malattia rara, ma il mesotelioma della pleura rappresenta la stragrande maggioranza dei casi. Negli Stati Uniti, circa 3.300 persone ricevono una diagnosi di mesotelioma ogni anno, e circa l’80 percento di questi casi è mesotelioma della pleura.^[1]

Il numero di casi negli Stati Uniti è in calo dall’anno 2000 circa. Questa diminuzione riflette gli sforzi diffusi da parte delle agenzie governative e dei produttori per ridurre l’esposizione all’amianto dopo che gli scienziati hanno scoperto il pericoloso collegamento tra amianto e mesotelioma negli anni ’60 e ’70. Tuttavia, a causa del lungo ritardo tra l’esposizione e lo sviluppo della malattia, le persone che sono state esposte all’amianto decenni fa continuano a ricevere diagnosi oggi.^[1]

A livello globale, il mesotelioma rimane una preoccupazione significativa. L’incidenza della malattia è aumentata durante la fine del ventesimo secolo, in corrispondenza con l’uso diffuso dell’amianto nell’edilizia e nella produzione industriale. Mentre alcune regioni hanno registrato tassi in calo grazie alle normative sull’amianto, altre parti del mondo continuano a sperimentare un numero crescente di casi poiché l’uso dell’amianto persiste.^[9]

La malattia colpisce gli uomini più frequentemente delle donne, principalmente perché gli uomini avevano maggiori probabilità di lavorare in settori dove l’esposizione all’amianto era comune. Occupazioni come l’edilizia, la costruzione navale, la produzione industriale e l’estrazione mineraria esponevano i lavoratori a un rischio più elevato. L’età mediana alla diagnosi è di 71 anni, il che riflette il lungo periodo di latenza tra l’esposizione e lo sviluppo della malattia.^[15]

Cosa Causa il Mesotelioma della Pleura

L’esposizione all’amianto è responsabile del mesotelioma della pleura in almeno il 70 percento dei casi, sebbene gli esperti ritengano che la percentuale effettiva possa essere più alta. L’amianto è un gruppo di minerali naturali che un tempo venivano ampiamente utilizzati nei materiali da costruzione, nell’isolamento, nelle parti automobilistiche e in molti altri prodotti a causa della loro resistenza al calore e durabilità.^[1]

Quando i materiali contenenti amianto vengono disturbati, rilasciano nell’aria fibre minuscole invisibili a occhio nudo. Queste fibre sono così piccole e leggere che possono rimanere sospese nell’aria per periodi prolungati. Quando le persone inalano queste particelle, le fibre possono viaggiare in profondità nei polmoni e depositarsi nella pleura. A differenza della maggior parte delle sostanze estranee, le fibre di amianto sono estremamente durevoli e resistenti ai meccanismi di difesa naturali del corpo, il che significa che non possono essere scomposte o espulse.^[3]

Nel corso di molti anni, queste fibre di amianto intrappolate causano infiammazione ripetuta e cicatrici nel tessuto pleurico. Questa irritazione cronica porta a danni cellulari e cambiamenti che possono eventualmente risultare in un tumore. Il processo coinvolge l’interruzione della normale divisione cellulare, l’attivazione di alcuni geni che promuovono la crescita tumorale e la generazione di molecole dannose chiamate radicali liberi che danneggiano ulteriormente le cellule.^[7]

Sebbene l’amianto sia la causa principale, in alcuni casi anche altri fattori sono stati collegati al mesotelioma della pleura. L’esposizione a radiazioni ionizzanti, come quelle utilizzate in alcuni trattamenti oncologici come la radioterapia del mantello per il linfoma di Hodgkin, è stata associata a un rischio aumentato. Inoltre, i fattori genetici giocano un ruolo in alcune famiglie, con mutazioni in un gene chiamato BAP1 che aumentano la suscettibilità alla malattia.^[7]

Vale la pena notare che il fumo non causa direttamente il mesotelioma. Tuttavia, le persone che fumano e sono state esposte all’amianto affrontano un rischio significativamente più alto di sviluppare il cancro ai polmoni rispetto a coloro che hanno solo uno di questi fattori di rischio. Ciò dimostra come diverse esposizioni dannose possano lavorare insieme per aumentare il rischio di cancro.^[7]

Fattori di Rischio per Sviluppare il Mesotelioma della Pleura

Comprendere i fattori di rischio aiuta a identificare chi è più vulnerabile allo sviluppo del mesotelioma della pleura e perché gli sforzi di prevenzione sono così importanti. Il fattore di rischio principale è l’esposizione professionale all’amianto. I lavoratori in determinati settori hanno affrontato livelli di esposizione particolarmente elevati prima che venissero implementate le normative di sicurezza.^[3]

Le persone che hanno lavorato nell’edilizia, nella costruzione navale, nella produzione automobilistica e nell’estrazione o lavorazione dell’amianto hanno un rischio elevato. Fino agli anni ’60 e ’70, i lavoratori in questi settori spesso maneggiavano materiali di amianto senza adeguate attrezzature protettive o ventilazione. I lavoratori dei cantieri navali, in particolare, hanno affrontato un’esposizione intensa perché le navi erano pesantemente isolate con materiali di amianto. I veterani militari, specialmente quelli che hanno prestato servizio nella Marina, rappresentano una porzione significativa dei pazienti con mesotelioma a causa dell’uso diffuso dell’amianto in navi e edifici militari.^[2]

Vivere con qualcuno che lavorava con l’amianto crea rischio attraverso quella che viene chiamata esposizione secondaria o paraprofessionale. I membri della famiglia potevano essere esposti quando i lavoratori portavano fibre di amianto a casa sui loro vestiti, scarpe o pelle. Lavare i vestiti da lavoro di qualcuno che maneggiava amianto aumenta il rischio di esposizione. Questo tipo di esposizione ha colpito molti coniugi e figli di lavoratori dell’amianto.^[8]

Vivere o lavorare in edifici dove materiali contenenti amianto sono stati disturbati presenta un altro scenario di rischio. Molte case e edifici più vecchi contengono ancora amianto nell’isolamento, nelle piastrelle del pavimento, nei materiali di copertura e in altri prodotti. Quando questi materiali si deteriorano o vengono disturbati durante ristrutturazioni o demolizioni senza le dovute precauzioni, possono rilasciare fibre pericolose.^[3]

Anche la posizione geografica è importante. Vivere in aree con depositi naturali di amianto o vicino a miniere o impianti di lavorazione dell’amianto aumenta il rischio di esposizione. Alcune regioni hanno amianto naturalmente presente nel suolo e nelle rocce, che può diventare aereo attraverso l’erosione naturale o attività umane come l’agricoltura o l’edilizia.^[3]

Il tempo è un fattore critico nel rischio di mesotelioma. La malattia si sviluppa tipicamente da 25 a 50 anni dopo l’esposizione iniziale all’amianto. Questo periodo di latenza straordinariamente lungo significa che le persone che sono state esposte all’amianto nella loro giovinezza o mezza età potrebbero non sviluppare sintomi fino a quando non sono anziane. Significa anche che, sebbene l’uso dell’amianto sia diminuito in molti paesi, nuovi casi continuano a emergere da esposizioni passate.^[1]

La predisposizione genetica gioca un ruolo in alcune famiglie. Alcune mutazioni ereditarie, in particolare nel gene BAP1, rendono gli individui più suscettibili allo sviluppo del mesotelioma se esposti all’amianto. Sebbene avere queste varianti genetiche non garantisca che qualcuno svilupperà la malattia, aumenta la loro vulnerabilità quando combinata con l’esposizione all’amianto.^[7]

Riconoscere i Sintomi del Mesotelioma della Pleura

I sintomi del mesotelioma della pleura si sviluppano tipicamente lentamente e possono essere facilmente scambiati per condizioni meno gravi. Questo è uno dei motivi per cui la malattia viene spesso diagnosticata in stadi avanzati. Molte persone inizialmente respingono i loro sintomi come segni di invecchiamento, infezione respiratoria o altri disturbi comuni.^[1]

I due sintomi principali che portano la maggior parte dei pazienti dal medico sono il dolore toracico persistente e la mancanza di respiro. Il dolore toracico è spesso descritto come un disagio persistente che non scompare e può peggiorare nel tempo. Può verificarsi ovunque nel torace ma è frequentemente avvertito sotto la gabbia toracica. La mancanza di respiro, chiamata medicalmente dispnea, si verifica perché il tumore provoca l’accumulo di liquido nello spazio tra il polmone e la parete toracica, esercitando pressione sul polmone e rendendo difficile respirare completamente.^[1]

Molti pazienti sviluppano una tosse persistente che non scompare nonostante il trattamento per cause comuni come raffreddori o bronchiti. La tosse può essere secca o produrre piccole quantità di liquido. Alcune persone sperimentano anche raucedine o cambiamenti nella qualità della loro voce.^[1]

La difficoltà a deglutire, nota come disfagia, può verificarsi quando i tumori crescono abbastanza da premere sull’esofago. Questo sintomo appare tipicamente man mano che la malattia progredisce. Il mal di schiena lombare può svilupparsi se il tumore si diffonde o se l’accumulo di liquido nel torace influisce sulla postura e sulla meccanica respiratoria.^[1]

Il gonfiore del viso e delle braccia può verificarsi quando i tumori premono sui principali vasi sanguigni nel torace, limitando il normale flusso sanguigno. Questo sintomo, sebbene meno comune, può essere particolarmente angosciante ed è un segno che la malattia è progredita significativamente.^[1]

La perdita di peso inspiegabile è comune in molti tumori, incluso il mesotelioma della pleura. Il metabolismo del corpo cambia man mano che il tumore si sviluppa, e i pazienti possono perdere l’appetito o scoprire che il cibo non ha più lo stesso sapore. Questa perdita di peso si verifica senza diete intenzionali o cambiamenti nelle abitudini alimentari.^[4]

Sudorazioni notturne, affaticamento e febbre sono sintomi sistemici che riflettono la risposta del corpo al tumore. L’affaticamento nei pazienti oncologici è tipicamente più profondo della normale stanchezza e non migliora con il riposo. La febbre è solitamente di basso grado e intermittente piuttosto che costante e alta.^[1]

Alcuni pazienti notano noduli o ispessimenti insoliti sotto la pelle del loro torace. Questi cambiamenti fisici si verificano quando i tumori crescono abbastanza da essere sentiti attraverso la parete toracica. Questo sintomo appare tipicamente in stadi più avanzati della malattia.^[4]

Strategie di Prevenzione

Il modo più efficace per prevenire il mesotelioma della pleura è evitare l’esposizione all’amianto. Dagli anni ’80, molti paesi hanno implementato rigide normative che controllano l’uso dell’amianto, e alcuni lo hanno vietato completamente. Negli Stati Uniti, l’amianto è stato significativamente limitato a partire dal 1989, sebbene non sia stato completamente vietato e alcuni usi continuano con controlli rigorosi.^[1]

Per le persone che lavorano in settori dove l’esposizione all’amianto rimane possibile, seguire adeguati protocolli di sicurezza è essenziale. Ciò include indossare attrezzature protettive appropriate come respiratori, lavorare in aree ben ventilate, utilizzare metodi umidi per prevenire la polvere quando si tagliano o maneggiano materiali che potrebbero contenere amianto e seguire procedure di decontaminazione prima di lasciare i siti di lavoro. I datori di lavoro in questi settori sono tenuti a fornire formazione sulla sicurezza e attrezzature protettive.^[3]

Se vivete in una casa più vecchia costruita prima degli anni ’80, potrebbe contenere amianto in vari materiali. La chiave per la sicurezza è non disturbare questi materiali. Se sono intatti e in buone condizioni, generalmente non rappresentano un rischio. Tuttavia, se pianificate ristrutturazioni o riparazioni che potrebbero disturbare questi materiali, assumete professionisti certificati dell’amianto per testare la presenza di amianto e, se necessario, rimuoverlo in sicurezza. Non tentate mai di rimuovere materiali di amianto da soli, poiché ciò può creare un’esposizione pericolosa per voi e la vostra famiglia.^[3]

Per le persone che sanno di essere state esposte all’amianto in passato, controlli medici regolari sono importanti. Sebbene non esista un test di screening che possa rilevare il mesotelioma prima che i sintomi si sviluppino, rimanere vigili su eventuali sintomi respiratori e mantenere una comunicazione aperta con il proprio medico sulla propria storia di esposizione può aiutare a garantire un’attenzione precoce a eventuali sintomi preoccupanti. Se siete preoccupati per un’esposizione passata, discutete con il vostro medico se controlli regolari o monitoraggio specifico potrebbero essere appropriati per la vostra situazione.^[3]

Evitare il fumo è particolarmente importante per le persone che sono state esposte all’amianto. Sebbene il fumo non causi direttamente il mesotelioma, aumenta significativamente il rischio di cancro ai polmoni nelle persone con esposizione all’amianto. La combinazione di questi due fattori di rischio crea un rischio di cancro molto più alto rispetto a ciascun fattore da solo.^[7]

Come il Mesotelioma della Pleura Colpisce il Corpo

Comprendere cosa accade nel corpo durante il mesotelioma della pleura aiuta a spiegare perché i sintomi si verificano e perché la malattia è così difficile da trattare. La fisiopatologia coinvolge molteplici cambiamenti nelle normali funzioni corporee, iniziando con il danno iniziale dalle fibre di amianto e progredendo attraverso lo sviluppo e la diffusione del tumore.^[9]

Quando le fibre di amianto raggiungono la pleura, innescano un’infiammazione cronica. Il sistema immunitario del corpo riconosce queste fibre come invasori stranieri e tenta di eliminarle, ma le fibre sono troppo durevoli per essere scomposte. Ciò porta a un’infiammazione persistente che continua per anni o decenni. Il processo infiammatorio continuo crea un ambiente che promuove il danno cellulare e la crescita cellulare anomala.^[7]

L’infiammazione e il contatto diretto con le fibre di amianto causano danni al DNA nelle cellule della pleura. Questo danno colpisce i geni che normalmente controllano la divisione e la morte cellulare. Quando questi meccanismi di controllo vengono interrotti, le cellule possono iniziare a dividersi incontrollabilmente, che è il segno distintivo del cancro. Il panorama genomico del mesotelioma è caratterizzato principalmente da alterazioni nei geni soppressori tumorali, che sono geni che normalmente prevengono lo sviluppo del cancro. I geni più frequentemente colpiti includono BAP1, CDKN2A, CDKN2B, MTAP, NF2 e TP53.^[9]

Man mano che le cellule tumorali si moltiplicano, formano tumori nella pleura. A differenza di alcuni tumori che formano masse distinte e rimovibili, il mesotelioma della pleura spesso cresce in un modello diffuso, diffondendosi lungo la superficie della pleura e incapsulando il polmone in uno spesso strato di tessuto tumorale. Questo modello di crescita rende la rimozione chirurgica completa estremamente difficile.^[9]

I tumori in crescita interferiscono con la normale funzione della pleura. Normalmente, la pleura produce una piccola quantità di liquido che consente al polmone e alla parete toracica di muoversi agevolmente l’uno contro l’altro durante la respirazione. Nel mesotelioma, la pleura malata produce spesso liquido eccessivo, chiamato versamento pleurico. Questo liquido si accumula nello spazio tra il polmone e la parete toracica, comprimendo il polmone e rendendo difficile respirare. Questo spiega perché la mancanza di respiro e il disagio toracico sono sintomi così prominenti.^[4]

Man mano che la malattia progredisce, il tumore può invadere strutture vicine. Può crescere nella parete toracica, causando dolore mentre colpisce i nervi e altri tessuti. Può estendersi al diaframma, il grande muscolo che separa il torace dall’addome e svolge un ruolo cruciale nella respirazione. Quando il tumore colpisce il diaframma, respirare diventa ancora più difficile.^[9]

Negli stadi avanzati, il mesotelioma della pleura può diffondersi oltre la cavità toracica. Le cellule tumorali possono viaggiare attraverso il sistema linfatico verso i linfonodi vicini e poi verso organi distanti. I siti comuni di metastasi (diffusione del tumore) includono il polmone opposto, il peritoneo (il rivestimento dell’addome), il fegato e persino il cervello e le ossa. Quando il tumore si diffonde a siti distanti, diventa molto più difficile da trattare e influisce significativamente sulla sopravvivenza.^[9]

Gli effetti sistemici del mesotelioma della pleura spiegano sintomi come perdita di peso, affaticamento e febbre. Le cellule tumorali alterano il metabolismo normale e innescano risposte infiammatorie in tutto il corpo. Il corpo spende energia combattendo la malattia, e le sostanze rilasciate dalle cellule tumorali possono sopprimere l’appetito e causare deperimento muscolare. Questi effetti sistemici contribuiscono significativamente al declino della salute e della qualità della vita man mano che la malattia progredisce.^[15]

Come Viene Diagnosticato il Mesotelioma della Pleura

La diagnosi del mesotelioma della pleura è un processo complesso che richiede molteplici esami e procedure specializzate. Se avete una storia di esposizione all’amianto e iniziate a provare dolore toracico persistente, difficoltà respiratorie o tosse continua, è importante consultare il vostro medico tempestivamente. Questi sintomi possono manifestarsi decenni dopo l’esposizione, talvolta impiegando fino a 50 anni per svilupparsi.^[1]

La diagnosi inizia tipicamente con un esame fisico durante il quale il medico controlla la presenza di noduli o altri segni insoliti nell’area toracica. Il dottore porrà domande dettagliate sui vostri sintomi, quando sono iniziati, con quale frequenza si verificano e se avete una storia di esposizione all’amianto. Questa valutazione iniziale aiuta a determinare quali esami aggiuntivi potrebbero essere necessari.^[4][11]

Esami di Imaging

Gli esami di imaging sono solitamente il passo successivo nell’identificazione del mesotelioma della pleura. Una radiografia del torace viene spesso eseguita per prima per cercare anomalie nei polmoni o nella cavità toracica. Tuttavia, poiché il mesotelioma può essere difficile da rilevare nelle radiografie standard, è tipicamente richiesto un imaging più dettagliato.^[11]

La tomografia computerizzata, o TC, è uno strumento diagnostico chiave che crea immagini trasversali dettagliate del torace e dell’addome. Questo esame può rivelare l’ispessimento della pleura, l’accumulo di liquido intorno ai polmoni e l’estensione della crescita tumorale. Le scansioni TC sono più sensibili delle radiografie e possono aiutare i medici a vedere se il tumore si è diffuso ai linfonodi o ad altre aree.^[3][11]

Altre tecniche di imaging possono includere la risonanza magnetica (RM), che utilizza magneti e onde radio per creare immagini dettagliate dei tessuti molli, e la tomografia a emissione di positroni (PET), che mostra l’attività metabolica nei tessuti e può aiutare a identificare aree dove le cellule tumorali stanno crescendo attivamente. Questi metodi di imaging avanzati aiutano a determinare lo stadio del tumore e se si è diffuso oltre il sito originale.^[11]

Analisi del Liquido e Biopsia Tissutale

Il mesotelioma della pleura spesso causa l’accumulo di liquido nello spazio tra il polmone e la parete toracica, una condizione chiamata versamento pleurico. Quando è presente un eccesso di liquido, i medici possono eseguire una procedura per rimuovere un campione da analizzare. Questa procedura può fornire preziose informazioni diagnostiche e al contempo alleviare le difficoltà respiratorie.^[3][11]

Una biopsia, che comporta la rimozione di un piccolo pezzo di tessuto per l’esame di laboratorio, è il metodo definitivo per diagnosticare il mesotelioma della pleura. Questo è l’unico modo per confermare se il tumore è presente e per identificare il tipo specifico di cellula, che è cruciale per la pianificazione del trattamento. Le biopsie chirurgiche possono essere eseguite utilizzando tecniche minimamente invasive, durante le quali un chirurgo pratica una piccola incisione e inserisce un tubo con una videocamera per vedere all’interno della cavità toracica.^[11]

Una volta ottenuti i campioni di tessuto, vengono utilizzate tecniche di laboratorio specializzate chiamate immunoistochimica per aiutare a distinguere il mesotelioma da altri tipi di tumore, in particolare il cancro ai polmoni. Questi test cercano proteine specifiche sulla superficie delle cellule che agiscono come impronte digitali molecolari.^[8]

Classificazione del Tipo Cellulare e Stadiazione

L’Organizzazione Mondiale della Sanità classifica il mesotelioma della pleura in tre categorie principali in base al tipo cellulare. Il mesotelioma epitelioide è la forma più comune, rappresentando dal 60 all’80 percento dei casi, e tende a rispondere meglio al trattamento. Il mesotelioma sarcomatoide, la forma più rara con circa il 10 percento dei casi, cresce più velocemente ed è più difficile da trattare. Il mesotelioma bifasico contiene una miscela di cellule sia epitelioidi che sarcomatoidi. Sapere quale tipo cellulare è presente aiuta i medici a prevedere come la malattia potrebbe progredire e quali trattamenti sono più probabili essere efficaci.^[1][10]

Dopo che il mesotelioma è confermato, vengono eseguiti esami aggiuntivi per determinare quanto si è diffuso il tumore. Questo processo, chiamato stadiazione, aiuta i medici a comprendere l’estensione della malattia e a pianificare il trattamento appropriato. Gli stadi del mesotelioma della pleura vanno dallo stadio 1, dove il tumore è localizzato alla pleura, allo stadio 4, dove si è diffuso a organi distanti come il fegato, il cervello o le ossa.^[11]

Opzioni di Trattamento per il Mesotelioma della Pleura

Il trattamento del mesotelioma della pleura mira principalmente a controllare i sintomi, rallentare la progressione della malattia e migliorare la qualità di vita complessiva dei pazienti. Poiché questo tumore viene frequentemente diagnosticato in stadi avanzati, la rimozione completa del cancro è molto difficile. Tuttavia, i professionisti sanitari hanno sviluppato diversi approcci per gestire la malattia, che vanno dai trattamenti standard ben consolidati alle terapie innovative attualmente in fase di sperimentazione negli studi clinici.^[1][2]

Chemioterapia

Negli ultimi vent’anni, la pietra angolare del trattamento sistemico per il mesotelioma pleurico è stata una combinazione di farmaci chemioterapici. Il regime più ampiamente utilizzato prevede il cisplatino (o talvolta il carboplatino) abbinato al pemetrexed. Il cisplatino è un farmaco a base di platino che agisce danneggiando il DNA all’interno delle cellule tumorali, impedendo loro di dividersi e crescere. Il pemetrexed interferisce con i componenti di base di cui le cellule tumorali hanno bisogno per replicarsi. Quando questi due farmaci vengono utilizzati insieme, hanno dimostrato di migliorare la sopravvivenza rispetto all’uso del solo cisplatino.^[12][17]

Negli studi clinici, il tempo di sopravvivenza mediano per i pazienti trattati con cisplatino e pemetrexed è stato di circa 12 mesi, rispetto a circa 9 mesi per coloro che hanno ricevuto solo cisplatino. Gli effetti collaterali comuni della chemioterapia a base di platino includono nausea, vomito, affaticamento, conta ematica bassa, problemi renali e danni ai nervi. Questi effetti collaterali possono avere un impatto significativo sulla vita quotidiana e spesso sono necessarie misure di supporto.^[17]

Immunoterapia

Negli ultimi anni, l’immunoterapia è emersa come uno strumento potente nel trattamento del mesotelioma pleurico. L’immunoterapia funziona aiutando il sistema immunitario del corpo a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. La combinazione di due farmaci immunoterapici—nivolumab e ipilimumab—è stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense nel 2020 come trattamento di prima linea per il mesotelioma pleurico non resecabile. In uno studio clinico ampio, i pazienti che hanno ricevuto questa combinazione di immunoterapia sono vissuti più a lungo in media rispetto a quelli che hanno ricevuto la chemioterapia standard, con una sopravvivenza globale mediana di circa 18 mesi rispetto ai 14 mesi con la chemioterapia.^[17][15]

Gli effetti collaterali dell’immunoterapia sono diversi da quelli della chemioterapia e derivano da una risposta immunitaria iperattiva. Questi possono includere eruzioni cutanee, diarrea, infiammazione del fegato o dei polmoni e problemi con le ghiandole che producono ormoni. In alcuni casi, questi effetti collaterali possono essere gravi e richiedere un trattamento con steroidi.^[15]

Chirurgia

La chirurgia è un altro componente importante del trattamento standard per il mesotelioma pleurico, sebbene sia adatta solo per un sottoinsieme di pazienti. Per essere considerato idoneo alla chirurgia, un paziente deve avere una malattia in stadio precoce che non si è diffusa estensivamente e deve essere abbastanza in forma da tollerare un’operazione importante. Esistono due principali approcci chirurgici. La pleurectomia con decorticazione comporta la rimozione della pleura e di qualsiasi tessuto tumorale visibile, preservando il polmone stesso. La pneumonectomia extrapleurica è più estensiva e comporta la rimozione dell’intero polmone insieme alla pleura, parte del diaframma e il rivestimento attorno al cuore.^[11][14]

La sola chirurgia raramente fornisce un controllo a lungo termine del mesotelioma, quindi è tipicamente combinata con altri trattamenti come la chemioterapia o la radioterapia in quello che è noto come terapia multimodale. Tuttavia, gli studi clinici non hanno costantemente dimostrato che la chirurgia combinata con altri trattamenti porta a una sopravvivenza più lunga rispetto alla sola chemioterapia.^[14][16]

Radioterapia

La radioterapia utilizza fasci ad alta energia per distruggere le cellule tumorali. Nel mesotelioma pleurico, la radiazione è più comunemente utilizzata per scopi palliativi—il che significa che è intesa a alleviare i sintomi piuttosto che curare la malattia. Ad esempio, la radiazione può aiutare a ridurre il dolore causato da tumori che premono sui nervi o sulla parete toracica. Può anche essere utilizzata dopo la chirurgia per colpire le aree in cui potrebbero rimanere cellule tumorali.^[11][13]

Terapie Innovative in Fase di Sperimentazione

Gli studi clinici sono ricerche che testano nuovi farmaci, nuove combinazioni di farmaci esistenti o approcci completamente nuovi per trattare il cancro. Un’area promettente di ricerca riguarda il targeting di molecole specifiche che sono comunemente alterate nelle cellule di mesotelioma. Ad esempio, una proteina chiamata mesotelina è altamente espressa sulla superficie delle cellule di mesotelioma. I ricercatori stanno testando coniugati anticorpo-farmaco che si legano alla mesotelina per consegnare farmaci tossici direttamente alle cellule tumorali.^[18]

Un altro approccio investigativo comporta lo sfruttamento di vulnerabilità metaboliche nelle cellule tumorali prive del gene MTAP. Gli scienziati hanno sviluppato inibitori che uccidono specificamente le cellule tumorali prive di MTAP lasciando intatte le cellule normali—una strategia nota come letalità sintetica.^[18]

La terapia con cellule T con recettore chimerico dell’antigene (CAR-T) è una forma di immunoterapia in cui le cellule immunitarie del paziente stesso vengono raccolte, modificate geneticamente per riconoscere le cellule tumorali e poi reinfuse nel paziente. In alcuni studi iniziali, le cellule CAR-T mirate alla mesotelina sono state testate in pazienti con mesotelioma.^[18]

Prognosi e Aspettative

Quando qualcuno riceve una diagnosi di mesotelioma della pleura, una delle prime domande che lui e i suoi cari si pongono riguarda il futuro. È importante affrontare questo argomento con onestà, pur riconoscendo che l’esperienza di ogni persona è unica. Il mesotelioma della pleura attualmente non è curabile, ma comprendere cosa aspettarsi può aiutare i pazienti e le famiglie a prendere decisioni informate sul trattamento e sulla qualità della vita.^[1]

La prognosi del mesotelioma della pleura dipende da diversi fattori. Il tipo istologico—cioè il tipo di cellule coinvolte—gioca un ruolo significativo. Il mesotelioma epitelioide, che rappresenta circa il 60-80% dei casi, tende a rispondere meglio al trattamento e generalmente offre una prospettiva più favorevole. Al contrario, il mesotelioma sarcomatoide, la forma più rara che rappresenta circa il 10% dei casi, cresce più rapidamente ed è più difficile da trattare.^[1]

L’aspettativa di vita media per una persona con mesotelioma della pleura che riceve trattamento varia da 12 a 21 mesi. Senza trattamento, questa scende a circa 4-12 mesi. Tuttavia, si tratta di medie, e alcuni pazienti hanno vissuto molto più a lungo, specialmente quando diagnosticati in fase precoce e trattati in modo aggressivo. Per coloro che vengono diagnosticati allo stadio 4, la sopravvivenza media è di circa 9 mesi, anche se i trattamenti palliativi possono aiutare a gestire i sintomi e migliorare il comfort.^[5][23][25]

Il tasso di sopravvivenza a cinque anni—la percentuale di pazienti ancora in vita cinque anni dopo la diagnosi—è modesto ma non privo di speranza. Per il mesotelioma allo stadio 4, il tasso di sopravvivenza a cinque anni è di circa il 4,9%, mentre i pazienti con mesotelioma in generale hanno un tasso di sopravvivenza a cinque anni che varia dall’8% al 12% a seconda di vari fattori.^[8][25]

La prognosi è anche influenzata dallo stadio al momento della diagnosi. Una malattia in fase precoce confinata alla pleura offre più opzioni di trattamento, inclusa la chirurgia combinata con chemioterapia o radioterapia, che può prolungare la sopravvivenza. I pazienti più giovani e quelli in migliori condizioni di salute generale tendono ad avere risultati migliori.^[5]

Vivere con il Mesotelioma della Pleura

Una diagnosi di mesotelioma della pleura cambia quasi ogni aspetto della vita quotidiana di una persona. I sintomi fisici, il peso emotivo e le esigenze del trattamento si combinano tutti per creare sfide che si estendono ben oltre l’ambulatorio medico. Comprendere questi impatti può aiutare i pazienti, le famiglie e i caregiver a trovare modi per adattarsi e mantenere la migliore qualità di vita possibile.^[1][10]

Impatto Fisico

Fisicamente, la malattia e i suoi sintomi spesso rendono esaustivi i compiti di routine. La mancanza di respiro è uno dei sintomi più limitanti. Attività che un tempo sembravano senza sforzo—salire le scale, portare la spesa, persino vestirsi—possono diventare difficili e faticose. Il dolore toracico persistente può rendere difficile dormire, sedersi comodamente o muoversi. L’affaticamento è quasi universale tra i pazienti con mesotelioma, ed è una spossatezza profonda che non migliora con il riposo.^[1][10]

Impatto Emotivo e Sociale

Il lavoro e la carriera sono spesso significativamente colpiti. Molti pazienti scoprono di non poter continuare a lavorare, sia perché mancano di energia sia perché i trattamenti e gli appuntamenti medici consumano gran parte del loro tempo. Lo stress finanziario spesso segue, poiché il reddito diminuisce mentre le spese mediche aumentano.^[26]

Anche la vita sociale e le relazioni cambiano. I pazienti possono sentirsi isolati, specialmente se non hanno l’energia per partecipare alle attività sociali che una volta amavano. Emotivamente, l’impatto di una diagnosi di mesotelioma può essere travolgente. Paura, rabbia, tristezza e ansia sono tutte risposte normali. Alcuni pazienti sviluppano depressione o disturbi d’ansia che richiedono trattamento professionale.^[26]

Strategie di Adattamento

Le strategie di coping possono fare una differenza significativa. Rimanere connessi con amici e familiari di supporto, unirsi a gruppi di sostegno dove altri comprendono il percorso, e lavorare con consulenti o terapisti può fornire sollievo emotivo. Alcuni pazienti trovano conforto nelle pratiche spirituali, nella meditazione o negli esercizi di consapevolezza.^[19]

Gli adattamenti pratici a casa possono anche aiutare. Semplici cambiamenti come installare maniglie nel bagno, organizzare gli oggetti usati frequentemente a portata di mano o utilizzare dispositivi di assistenza possono ridurre lo sforzo fisico e aumentare l’indipendenza.^[26]

Supporto per la Famiglia

Quando a qualcuno viene diagnosticato un mesotelioma della pleura, l’intera famiglia è colpita. I familiari e i propri cari spesso si sentono impotenti, incerti su come fornire un supporto significativo mentre gestiscono anche le proprie emozioni. Le famiglie possono assistere facendo ricerche sulle sperimentazioni cliniche disponibili, aiutando a organizzare le informazioni mediche e accompagnando il paziente agli appuntamenti.^[12][18]

Il supporto emotivo è altrettanto importante. Ascoltare senza giudicare, offrire rassicurazione e semplicemente essere presenti può fornire un immenso conforto. I caregiver dovrebbero anche essere consapevoli del proprio benessere, poiché lo stress di prendersi cura di una persona cara con cancro può portare al burnout.^[26]

Studi Clinici Disponibili

Attualmente sono in corso 2 studi clinici per il mesotelioma della pleura. Questi studi rappresentano importanti opportunità per i pazienti affetti da questa malattia rara e aggressiva di accedere a trattamenti innovativi e contribuire al progresso della ricerca medica.

Studio di Niraparib e Dostarlimab

Questo studio clinico, condotto in Italia, si concentra su pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o mesotelioma pleurico maligno con specifiche mutazioni genetiche. Lo studio sta testando una combinazione di due farmaci: niraparib, un inibitore PARP che blocca un enzima necessario alle cellule tumorali per riparare il loro DNA, e dostarlimab, un farmaco immunoterapico che aiuta il sistema immunitario a combattere il cancro bloccando la proteina PD-1.^[18]

Criteri principali per partecipare:

• Diagnosi di mesotelioma con marcatori genetici specifici in stadio avanzato
• Peggioramento della malattia dopo almeno un trattamento precedente
• Presenza di specifiche alterazioni genetiche e livello di PD-L1 pari o superiore all’1%
• Età compresa tra 18 e 75 anni
• Buono stato di salute generale con performance status di 0-1

Studio sulla FAPI PET per la Diagnosi

Questo studio clinico, condotto in Danimarca, si concentra su una tecnica di imaging innovativa chiamata FAPI PET per valutare quanto efficacemente possa rilevare e diagnosticare il mesotelioma pleurico. Lo studio confronterà la FAPI PET, che utilizza la sostanza 68Ga-FAPI-46, con il metodo FDG PET tradizionale per determinare quale tecnica fornisca informazioni migliori per la gestione della malattia.

Criteri principali per partecipare:

• Pazienti con lesioni pleuriche sospette per mesotelioma pleurico
• Età di 18 anni o superiore
• Capacità fisica e mentale di partecipare allo studio
• Comprensione delle informazioni dello studio e capacità di fornire consenso informato

I pazienti interessati a partecipare a questi studi dovrebbero consultare il proprio team medico per valutare l’idoneità e discutere i potenziali benefici e rischi della partecipazione. È importante notare che uno studio è disponibile in Italia, rendendo più accessibile la partecipazione per i pazienti italiani.