La mastocitosi sistemica indolente è una condizione rara e cronica in cui mastociti anomali—un tipo di globuli bianchi coinvolti nelle reazioni allergiche—si accumulano principalmente nel midollo osseo e talvolta in altri organi come la pelle. La maggior parte delle persone con questa condizione vive molti anni con sintomi che possono essere impegnativi ma sono generalmente gestibili con cure adeguate e attenzione ai fattori scatenanti.

Quanto è Comune la Mastocitosi Sistemica Indolente?

La mastocitosi sistemica indolente, spesso abbreviata in ISM, rappresenta la forma più comune di mastocitosi sistemica, costituendo circa il 90 percento di tutti i casi. La mastocitosi sistemica nel suo complesso è piuttosto rara, con stime che suggeriscono che colpisca tra 1 persona su 7.700 e 1 su 10.400 in Europa. A livello mondiale, si ritiene che la condizione si verifichi in circa 13 persone su ogni 100.000, anche se questi numeri potrebbero essere sottostimati perché la malattia spesso non viene diagnosticata o viene diagnosticata erroneamente per anni.^[1][2]

Questo ritardo diagnostico è significativo. Le ricerche mostrano che molti pazienti con mastocitosi sistemica consultano diversi operatori sanitari di varie specialità prima di ricevere una diagnosi corretta. Il tempo medio che intercorre dai primi sintomi alla diagnosi può variare da uno a nove anni, con un ritardo mediano di circa tre anni. Alcuni studi hanno riscontrato ritardi ancora più lunghi, con uno che riporta una media di quasi cinque anni dall’insorgenza dei sintomi alla diagnosi. Durante questo periodo, le persone spesso si recano ripetutamente ai centri di pronto intervento e ai pronto soccorso senza comprendere la causa sottostante del loro disagio.^[4][19]

La mastocitosi sistemica indolente colpisce principalmente adulti e anziani, con un’insorgenza tipica in età adulta. A differenza di alcune forme di mastocitosi che colpiscono principalmente i bambini e coinvolgono solo la pelle, l’ISM è una condizione che persiste per tutta la vita della persona. La buona notizia è che le persone con mastocitosi sistemica indolente hanno generalmente un’aspettativa di vita normale o quasi normale, distinguendosi dalle forme più aggressive della malattia.^[1][4]

Quali Sono le Cause di Questa Condizione?

La causa principale della mastocitosi sistemica indolente risiede in una mutazione genetica che si verifica nelle cellule del corpo. Sebbene la ragione esatta per cui si sviluppa questa mutazione non sia completamente compresa, gli scienziati hanno identificato che quasi tutte le persone con ISM sono portatrici di uno specifico cambiamento genetico chiamato mutazione KIT D816V. Questa mutazione colpisce un gene che produce una proteina responsabile del controllo della crescita e della sopravvivenza dei mastociti.^[1][3]

Per capire cosa va storto, è utile pensare alla proteina KIT come a un interruttore che può essere acceso e spento per regolare la produzione di mastociti. La mutazione KIT D816V essenzialmente mantiene questo interruttore bloccato nella posizione “acceso”, causando la crescita e la moltiplicazione continua dei mastociti quando non dovrebbero. Questa proliferazione incontrollata porta a un accumulo anomalo di queste cellule in vari tessuti e organi in tutto il corpo.^[3]

In alcuni individui, questa mutazione si trova solo nei mastociti stessi. In altri casi, la mutazione può essere rilevata in cellule ematiche aggiuntive, inclusi i basofili (un altro tipo di globuli bianchi), gli eosinofili, i neutrofili e persino le cellule immunitarie chiamate linfociti B e T. Quando la mutazione si trova in cellule staminali precoci che danno origine a più tipi di cellule, suggerisce che il cambiamento genetico si è verificato molto precocemente nello sviluppo del sistema emopoietico. Ciò può significare che la mutazione colpisce non solo i mastociti ma potenzialmente anche altre linee cellulari.^[1]

La condizione non è tipicamente ereditata dai genitori. Nella stragrande maggioranza dei casi, la mutazione KIT si verifica spontaneamente senza una ragione apparente durante la vita di una persona. Solo in casi molto rari la mastocitosi sembra essere presente in famiglie, suggerendo che la maggior parte dei casi deriva da cambiamenti genetici casuali piuttosto che essere trasmessa attraverso le generazioni.^[5]

Chi È Maggiormente a Rischio?

Poiché la mutazione KIT D816V sembra verificarsi casualmente nella maggior parte dei casi, non ci sono fattori di rischio chiari che predicono chi svilupperà la mastocitosi sistemica indolente. La condizione non è legata a scelte di vita, esposizioni ambientali o comportamenti che le persone possono modificare. Si verifica semplicemente a seguito di un cambiamento genetico imprevedibile nelle cellule del corpo.^[1][5]

Tuttavia, alcuni gruppi possono essere più vulnerabili a complicazioni gravi una volta che hanno la malattia. Le persone con ISM affrontano un rischio significativamente elevato di sviluppare gravi reazioni anafilattiche—risposte allergiche potenzialmente letali che possono causare collasso cardiovascolare e morte. Questo rischio elevato esiste perché il numero anormalmente alto di mastociti nel corpo può rilasciare quantità massive di mediatori chimici come l’istamina tutti in una volta quando vengono attivati. Ciò è particolarmente preoccupante per gli individui esposti a punture di insetti, specialmente api e vespe, che sono tra i fattori scatenanti più comuni dell’anafilassi nelle persone con mastocitosi.^[1][3]

Inoltre, le persone con mastocitosi sistemica indolente possono essere a rischio di sviluppare osteoporosi grave, una condizione in cui le ossa diventano deboli e fragili. In alcuni casi, questo indebolimento osseo può essere così grave da causare fratture spontanee—rotture che si verificano senza alcuna lesione o trauma evidente. Il meccanismo esatto mediante il quale i mastociti anomali influenzano la salute delle ossa non è completamente compreso, ma si pensa che le sostanze chimiche rilasciate da queste cellule possano interferire con i normali processi di rimodellamento osseo.^[1]

Sebbene la mastocitosi sistemica indolente in sé sia considerata una condizione relativamente stabile, esiste una piccola possibilità di progressione verso forme più aggressive della malattia. Gli studi suggeriscono che circa il 3-4 percento delle persone con ISM può eventualmente sviluppare mastocitosi sistemica avanzata, che comporta danni e complicazioni organiche più gravi. Tuttavia, la stragrande maggioranza degli individui con ISM rimane nella categoria indolente per tutta la vita.^[7][19]

Quali Sintomi Dovreste Osservare?

I sintomi della mastocitosi sistemica indolente possono variare notevolmente da persona a persona, ma generalmente rientrano in due categorie principali: quelli causati dall’accumulo di mastociti nei tessuti e quelli causati dal rilascio di mediatori chimici da queste cellule. Poiché i mastociti si accumulano principalmente nel midollo osseo e spesso nella pelle, molte persone con ISM sviluppano cambiamenti cutanei visibili insieme ad altri sintomi sistemici.^[1][2]

I sintomi cutanei sono molto comuni nella mastocitosi sistemica indolente. La presentazione più tipica è una condizione chiamata orticaria pigmentosa, che appare come macchie, rilievi o chiazze bruno-rossastre sulla pelle. Queste lesioni possono essere pruriginose e possono diventare più evidenti quando vengono strofinate o grattate—un fenomeno noto come segno di Darier. Quando la pelle colpita viene irritata, può diventare rossa, gonfiarsi o sviluppare orticaria. Non tutti con ISM hanno lesioni cutanee, tuttavia. Alcune persone hanno un sottotipo chiamato mastocitosi isolata del midollo osseo, dove i mastociti si accumulano principalmente nel midollo osseo senza causare cambiamenti cutanei visibili.^[1][5]

Oltre ai cambiamenti cutanei, molte persone con ISM sperimentano una serie di sintomi legati al rilascio di istamina e altre sostanze chimiche infiammatorie dai mastociti. Questi sintomi spesso imitano le reazioni allergiche e possono includere prurito intenso in tutto il corpo, arrossamento della pelle, mal di testa, vertigini ed episodi di svenimento o quasi svenimento chiamati sincope. Alcuni individui descrivono sensazioni di stordimento o sperimentano un improvviso calo della pressione sanguigna quando i sintomi si riacutizzano.^[1][6]

I sintomi gastrointestinali sono anche frequenti e possono essere particolarmente fastidiosi. Le persone possono sperimentare nausea, vomito, diarrea e crampi o dolori addominali. Questi problemi digestivi si verificano perché i mastociti si accumulano nel rivestimento dello stomaco e dell’intestino, rilasciando sostanze chimiche che irritano il tratto digestivo. Alcuni individui sviluppano ulcere gastriche a causa dell’eccessiva produzione di acido innescata dal rilascio di istamina.^[1][6]

I sintomi muscoloscheletrici, inclusi dolore osseo e disagio articolare, colpiscono alcune persone con ISM. Questo dolore può essere correlato alla presenza di mastociti nel midollo osseo e ai loro effetti sulla struttura ossea. La fatica è un’altra lamentela comune, con molti individui che riportano stanchezza persistente che interferisce con le attività quotidiane.^[2][17]

Possono verificarsi anche sintomi cognitivi ed emotivi. Alcune persone con mastocitosi sistemica indolente riportano difficoltà di concentrazione e memoria, talvolta descritte come “nebbia mentale”. I cambiamenti d’umore, inclusi depressione e ansia, non sono rari. Questi sintomi neuropsichiatrici possono essere correlati agli effetti dei mediatori infiammatori sul cervello, anche se i meccanismi esatti sono ancora oggetto di studio.^[1][7]

Forse uno degli aspetti più preoccupanti dell’ISM è il rischio di anafilassi grave. Questa è un’emergenza medica che può verificarsi quando i mastociti rilasciano grandi quantità di mediatori tutti in una volta. I sintomi dell’anafilassi includono difficoltà respiratorie, battito cardiaco accelerato chiamato palpitazioni, grave calo della pressione sanguigna, gonfiore della gola o della lingua e perdita di coscienza. L’anafilassi può essere scatenata da vari fattori e, senza trattamento immediato con adrenalina, può essere fatale.^[3][8]

I sintomi spesso vanno e vengono in episodi. Le persone con ISM possono avere periodi in cui si sentono relativamente bene, seguiti da “riacutizzazioni” o “attacchi” in cui più sintomi compaiono improvvisamente e gravemente. Riconoscere i fattori scatenanti specifici che causano queste riacutizzazioni è una parte importante della gestione della condizione.^[2][6]

La Mastocitosi Sistemica Indolente Può Essere Prevenuta?

Purtroppo, poiché la mastocitosi sistemica indolente deriva da una mutazione genetica spontanea che si verifica casualmente, non esiste un modo noto per prevenire lo sviluppo della condizione in primo luogo. La mutazione avviene a livello cellulare per ragioni che non sono ancora completamente comprese e non ci sono modifiche dello stile di vita, cambiamenti dietetici o misure preventive che possano impedirne il verificarsi.^[1][5]

Tuttavia, sebbene la malattia stessa non possa essere prevenuta, le persone diagnosticate con ISM possono adottare misure importanti per prevenire riacutizzazioni dei sintomi e complicazioni potenzialmente letali. Una parte critica della prevenzione comporta l’identificazione e l’evitamento dei fattori scatenanti personali che causano il rilascio dei mediatori chimici dai mastociti. I fattori scatenanti comuni includono il consumo di alcol, cibi piccanti, cambiamenti di temperatura (sia caldo che freddo), stress emotivo, sforzo fisico, alcuni farmaci e punture di insetti. Ogni persona con ISM può avere fattori scatenanti diversi, quindi tenere un diario dei sintomi può aiutare a identificare schemi specifici.^[6][7]

Tutte le persone con mastocitosi sistemica indolente dovrebbero portare sempre con sé adrenalina iniettabile. L’adrenalina è il trattamento di prima linea per l’anafilassi e averla prontamente disponibile può salvare la vita. I pazienti devono essere addestrati su come e quando utilizzare il loro autoiniettore di adrenalina, e anche i familiari o le persone vicine dovrebbero essere educati su come somministrarlo in caso di emergenza. Dopo aver utilizzato l’adrenalina, è comunque necessaria l’assistenza medica immediata, poiché potrebbe essere richiesto un trattamento aggiuntivo.^[8][14]

Per le persone con ISM che hanno allergie documentate al veleno di insetti, è altamente raccomandato un trattamento preventivo chiamato immunoterapia con veleno. Questo comporta la ricezione di iniezioni regolari di piccole quantità di veleno per aiutare il corpo a sviluppare tolleranza e ridurre la gravità delle reazioni in caso di nuova puntura. L’immunoterapia con veleno si è dimostrata efficace nel ridurre il rischio di anafilassi potenzialmente letale nelle persone con mastocitosi che sono allergiche alle punture di api o vespe.^[8]

La salute delle ossa dovrebbe anche essere monitorata e protetta nelle persone con ISM. Poiché la condizione può portare all’osteoporosi, può essere raccomandato un test regolare della densità ossea. Le misure preventive per mantenere la forza ossea includono assicurare un adeguato apporto di calcio e vitamina D, impegnarsi in esercizi di carico come tollerato ed evitare il fumo e il consumo eccessivo di alcol. In alcuni casi, possono essere prescritti farmaci chiamati bifosfonati per aiutare a rafforzare le ossa e prevenire le fratture.^[5][11]

Come Cambia il Corpo nella Mastocitosi Sistemica Indolente

Comprendere cosa accade all’interno del corpo con la mastocitosi sistemica indolente richiede di sapere cosa fanno normalmente i mastociti e come la loro funzione diventa problematica in questa condizione. I mastociti fanno parte del sistema immunitario e svolgono un ruolo importante nella difesa del corpo contro le infezioni, in particolare i parassiti. Sono posizionati in tutti i tessuti del corpo, specialmente nelle aree che si interfacciano con l’ambiente esterno, come la pelle, il rivestimento delle vie aeree e il tratto digestivo.^[3][8]

Quando i mastociti rilevano una minaccia—come un allergene o un agente patogeno—rilasciano granuli immagazzinati contenenti potenti mediatori chimici. Il più noto di questi mediatori è l’istamina, ma i mastociti rilasciano anche triptasi, leucotrieni, prostaglandine e varie altre sostanze. Queste sostanze chimiche scatenano una risposta infiammatoria che include un aumento del flusso sanguigno nell’area (causando rossore e calore), aumento della permeabilità vascolare (causando gonfiore) e stimolazione delle terminazioni nervose (causando prurito e dolore). In una normale risposta immunitaria, questa reazione è controllata e temporanea, aiutando il corpo a combattere infezioni o lesioni.^[3][9]

Nella mastocitosi sistemica indolente, si verificano simultaneamente diversi processi anomali. In primo luogo, a causa della mutazione KIT D816V, i mastociti proliferano eccessivamente e si accumulano in vari organi e tessuti, in particolare nel midollo osseo. Questi mastociti anomali tendono anche a vivere più a lungo dei mastociti normali, contribuendo ulteriormente al loro accumulo. In secondo luogo, questi mastociti sono più facilmente attivati rispetto a quelli normali, il che significa che rilasciano i loro mediatori chimici più facilmente in risposta a fattori scatenanti che normalmente non causerebbero una reazione così forte. In terzo luogo, poiché sono presenti molti più mastociti, anche un livello normale di attivazione può risultare nel rilascio di quantità eccessive di mediatori nel flusso sanguigno e nei tessuti circostanti.^[3][8]

Il rilascio eccessivo e inappropriato di mediatori spiega la maggior parte dei sintomi sperimentati dalle persone con ISM. Quando l’istamina viene rilasciata in grandi quantità, si lega ai recettori in tutto il corpo. Nella pelle, questo causa arrossamento, prurito e orticaria. Nei vasi sanguigni, causa dilatazione e aumento della permeabilità, che può portare a una pressione sanguigna pericolosamente bassa. Nel tratto digestivo, l’istamina stimola la produzione di acido e scatena nausea, vomito e diarrea. Nel cervello, può contribuire a mal di testa, difficoltà cognitive e cambiamenti d’umore.^[6][8]

La presenza fisica dei mastociti che infiltrano i tessuti causa anche problemi. Nel midollo osseo, un gran numero di mastociti può disturbare la normale produzione di cellule del sangue, anche se questo è più comune nelle forme avanzate di mastocitosi. L’accumulo di mastociti nelle ossa può anche influenzare il rimodellamento osseo—il processo normale attraverso il quale il vecchio osso viene scomposto e si forma nuovo osso. Quando questo processo è disturbato, le ossa possono diventare deboli e soggette a fratture. Nella pelle, i gruppi di mastociti creano le lesioni visibili caratteristiche dell’orticaria pigmentosa.^[1][10]

Una delle caratteristiche distintive che distingue la mastocitosi sistemica indolente dalle forme più aggressive è l’assenza di disfunzione significativa degli organi. Le persone con ISM non hanno quelli che i medici chiamano “reperti C”—segni di danno organico che indicherebbero che la malattia sta causando il fallimento di tessuti e organi. Non hanno nemmeno “reperti B”, che sono marcatori che suggeriscono che la malattia potrebbe progredire verso una forma più aggressiva. L’assenza sia dei reperti B che dei reperti C è ciò che mantiene l’ISM nella categoria indolente ed è associata a una prognosi a lungo termine molto migliore.^[1][10]

È interessante notare che i mastociti anomali nell’ISM portano anche anticorpi sulla loro superficie. Questi anticorpi, chiamati IgE, si legano agli allergeni e innescano il rilascio di mediatori. Questo è il motivo per cui le persone con mastocitosi possono avere sia i sintomi cronici della malattia che reazioni allergiche acute a sostanze specifiche. L’interazione tra IgE, allergeni e i mastociti ipersensibili nella mastocitosi crea una tempesta perfetta per gravi reazioni anafilattiche, in particolare al veleno di insetti.^[3][9]

Gli esami del sangue nelle persone con ISM spesso mostrano livelli elevati di triptasi, una proteina immagazzinata nei granuli dei mastociti e rilasciata insieme all’istamina. La misurazione dei livelli sierici di triptasi è uno strumento diagnostico utile perché livelli persistentemente elevati suggeriscono un numero aumentato di mastociti nel corpo. Tuttavia, alcune persone con mastocitosi isolata del midollo osseo possono avere livelli di triptasi solo leggermente elevati o persino normali, il che può rendere la diagnosi più impegnativa.^[1][10]