Il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) stadio III è un tumore del sangue aggressivo che si sviluppa quando alcuni globuli bianchi crescono in modo anomalo e si diffondono attraverso il sistema linfatico. Sebbene questa condizione cresca rapidamente e possa colpire diverse aree del corpo, molte persone rispondono bene al trattamento quando viene iniziato tempestivamente.

Comprendere il DLBCL Stadio III

Il linfoma diffuso a grandi cellule B è un tipo di tumore del sangue che colpisce le cellule B, che sono particolari globuli bianchi che normalmente aiutano il corpo a combattere le infezioni. Nel DLBCL, queste cellule B subiscono cambiamenti che le trasformano in cellule tumorali a crescita rapida. Queste cellule anomale non possono più svolgere il loro consueto lavoro di protezione da virus e batteri. Invece, si moltiplicano rapidamente e soppiantano le cellule sane nel corpo.^[1]

Il termine “diffuso” significa che le cellule tumorali sono sparse piuttosto che raggruppate in un unico punto. “Grandi cellule B” si riferisce al fatto che le cellule B cancerose sono più grandi delle normali cellule B sane quando vengono esaminate al microscopio. Lo stadio III indica che la malattia si è diffusa ai linfonodi o agli organi su entrambi i lati del diaframma, che è il muscolo che separa il torace dall’addome. Questo significa che il linfoma è presente in più aree del corpo rispetto agli stadi precedenti.^[2]

Il DLBCL colpisce il sistema linfatico, che è una rete di tessuti, vasi e organi che lavorano insieme per aiutare a combattere le infezioni in tutto il corpo. Il sistema linfatico include i linfonodi che si trovano nel collo, nelle ascelle, nell’inguine e in altre aree. Con il DLBCL, le cellule B cancerose possono apparire non solo nei linfonodi ma anche praticamente in qualsiasi organo, compreso il tratto gastrointestinale, la tiroide, la pelle, il seno, le ossa o il cervello.^[1]

Quanto è Comune Questa Malattia

Il linfoma diffuso a grandi cellule B è il tipo più comune di linfoma non-Hodgkin, una categoria di tumori del sangue che colpiscono il sistema linfatico. Il DLBCL rappresenta più di 40 casi su 100 di linfoma non-Hodgkin negli adulti. Ogni anno, circa 5.000 persone ricevono una diagnosi di DLBCL solo nel Regno Unito.^[3]

Nonostante sia il linfoma più comune, il DLBCL è ancora relativamente raro rispetto ad altri tipi di cancro in generale. Secondo il National Cancer Institute, nel 2020, circa 6 persone su 100.000 hanno ricevuto una diagnosi di DLBCL. Per mettere questo dato in prospettiva, circa 500 persone su 100.000 hanno ricevuto una diagnosi di cancro che colpisce qualsiasi parte del loro corpo durante lo stesso periodo.^[1]

Il DLBCL rappresenta approssimativamente dal 25 al 30 percento di tutti i linfomi non-Hodgkin. La condizione è più comune nei maschi che nelle femmine. La malattia può verificarsi a qualsiasi età, ma viene diagnosticata più frequentemente negli adulti più anziani.^[4]

Quali Sono le Cause del DLBCL

Il linfoma diffuso a grandi cellule B si verifica quando le cellule B subiscono cambiamenti o mutazioni nel loro materiale genetico. Queste sono mutazioni genetiche acquisite, il che significa che si sviluppano durante la vita di una persona piuttosto che essere ereditate dai genitori. La ragione esatta per cui queste mutazioni si verificano non è completamente compresa nella maggior parte dei casi.^[1]

Lo sviluppo dei linfomi a cellule B deriva dalla crescita anomala delle cellule B durante i loro vari stadi di sviluppo. Le cellule B normalmente maturano attraverso diverse fasi, classificate come stadi pre-centro germinativo, centro germinativo e post-centro germinativo. La maggior parte dei linfomi a cellule B, compreso il DLBCL, si ritiene derivi da cellule nel centro germinativo, che è dove le cellule B tipicamente maturano e imparano a riconoscere specifici invasori patogeni.^[4]

Come altri tumori, i linfomi a cellule B possono derivare da mutazioni genetiche che colpiscono geni importanti. Questi includono i proto-oncogeni (geni che normalmente aiutano le cellule a crescere) e i geni oncosoppressori (geni che normalmente prevengono la crescita cellulare incontrollata). Quando questi geni vengono alterati, le cellule possono iniziare a crescere fuori controllo. Alterazioni genetiche in un gene chiamato BCL6 possono essere osservate nel 20-40 percento dei pazienti con DLBCL.^[4]

L’ambiente all’interno dei linfonodi stessi può anche svolgere un ruolo nel promuovere lo sviluppo del linfoma. Mentre il sistema immunitario del corpo di solito lavora per distruggere le cellule anomale, determinate condizioni possono interferire con questo meccanismo protettivo, permettendo alle cellule tumorali di crescere senza controllo.^[4]

Chi è a Rischio

Diversi fattori possono aumentare la probabilità di una persona di sviluppare il linfoma diffuso a grandi cellule B. Comprendere questi fattori di rischio può aiutare sia i pazienti che gli operatori sanitari a riconoscere chi potrebbe essere a rischio più elevato per la malattia.

Alcuni agenti infettivi possono aumentare il rischio di DLBCL. Il virus di Epstein-Barr, che causa la mononucleosi infettiva, può influenzare direttamente il DNA nelle cellule B, alterando la loro crescita e sviluppo. Questo virus può trasportare il suo materiale genetico nel nucleo della cellula B, cambiando il modo in cui le cellule si comportano. Alcuni tipi di DLBCL sono specificamente associati all’infezione da virus di Epstein-Barr.^[4]

Le persone con infezione da HIV hanno un rischio aumentato di sviluppare linfoma non-Hodgkin, compreso il DLBCL. L’HIV indebolisce il sistema immunitario colpendo sia le cellule T che le cellule B, il che riduce la capacità del corpo di regolare la crescita delle cellule anomale. Inoltre, i problemi cronici del sistema immunitario e la continua stimolazione delle cellule B nei pazienti infetti da HIV possono contribuire allo sviluppo del linfoma.^[4]

Gli individui che assumono farmaci immunosoppressivi, come quelli prescritti dopo i trapianti di organi per prevenire il rigetto, affrontano un rischio più elevato di sviluppare linfomi a cellule B. Questi farmaci indeboliscono la capacità del sistema immunitario di identificare e distruggere le cellule anomale che potrebbero diventare cancerose.^[4]

Alcuni studi hanno scoperto che le persone con determinati disturbi autoimmuni, come la sindrome di Sjögren, l’artrite reumatoide e il lupus eritematoso sistemico, tendono ad avere un rischio aumentato di DLBCL. Le ragioni di questa associazione non sono del tutto chiare, ma potrebbero essere correlate all’attivazione cronica del sistema immunitario o ai farmaci utilizzati per trattare queste condizioni.^[16]

Il DLBCL può anche svilupparsi come trasformazione da altri tipi di linfomi. Ad esempio, alcune persone con linfomi a crescita più lenta possono eventualmente sviluppare DLBCL man mano che la loro malattia cambia nel tempo.^[4]

Riconoscere i Sintomi

I sintomi del linfoma diffuso a grandi cellule B possono svilupparsi o peggiorare rapidamente, a volte in poche settimane. Poiché il DLBCL è un tumore aggressivo e a crescita rapida, riconoscere precocemente i segni e cercare tempestivamente assistenza medica è importante.^[3]

Il sintomo più comune che le persone notano con il DLBCL è il gonfiore dei linfonodi. Questi gonfiori tipicamente appaiono nel collo, nelle ascelle o nella zona inguinale. Di solito si sentono come noduli che non scompaiono e sembrano ingrandirsi nel tempo. A differenza dei linfonodi gonfi dovuti a infezioni comuni, questi noduli tipicamente non sono dolorosi, anche se possono esserlo in alcuni casi. I gonfiori sono causati dai linfonodi che si sono ingrossati a causa dell’accumulo di cellule B cancerose.^[1]

Circa il 30 percento delle persone con DLBCL sperimenta quelli che i medici chiamano “sintomi B”. Questi includono febbre superiore a 39,5 gradi Celsius che dura più di due giorni o va e viene senza una causa ovvia come un’infezione. Le sudorazioni notturne intense sono un altro sintomo B, così intense da inzuppare le lenzuola. La perdita di peso inspiegata è il terzo sintomo B, nello specifico perdere più del 10 percento del peso corporeo totale in sei mesi senza cercare di perdere peso o cambiare dieta o abitudini di esercizio.^[1]

Alcune persone con DLBCL sperimentano anche prurito inspiegabile della pelle. Questo può essere fastidioso e persistente, influenzando la qualità della vita. Altri sintomi generali possono includere perdita di appetito e affaticamento persistente che non migliora con il riposo.^[3]

Il DLBCL può svilupparsi al di fuori dei linfonodi, e quando lo fa, i sintomi dipendono da dove il tumore sta crescendo. Ad esempio, il linfoma che cresce nell’addome o nell’intestino potrebbe causare dolore, diarrea o sanguinamento dal tratto digestivo. Il DLBCL che cresce nel torace potrebbe causare mancanza di respiro o tosse persistente a causa della pressione sui polmoni o sulle vie respiratorie.^[3]

Poiché il DLBCL ha una velocità di crescita rapida, si presenta spesso come masse che infiltrano i tessuti o ostruiscono gli organi. Il dolore in un linfonodo ingrossato o in un organo può essere notato se la massa si ingrandisce rapidamente. Il disagio toracico o la mancanza di respiro possono essere causati da linfonodi ingrossati nel mezzo del torace. Il gonfiore alle gambe (edema pedale) può derivare da un ingrossamento esteso dei linfonodi nel bacino.^[6]

Strategie di Prevenzione

A differenza di alcuni altri tipi di tumore, non esistono strategie di prevenzione ben consolidate specificamente per il linfoma diffuso a grandi cellule B. Poiché le cause esatte del DLBCL non sono completamente comprese nella maggior parte dei casi, e poiché le mutazioni genetiche che portano alla malattia sono acquisite durante la vita di una persona piuttosto che ereditate, non ci sono cambiamenti nello stile di vita o programmi di screening comprovati che possano prevenire lo sviluppo della malattia.

Tuttavia, comprendere e gestire determinati fattori di rischio può aiutare a ridurre la probabilità di sviluppare il DLBCL o rilevarlo precocemente. Per le persone che vivono con l’HIV, mantenere un buon controllo del virus attraverso la terapia antiretrovirale e cure mediche regolari è importante. Questo aiuta a mantenere il sistema immunitario funzionante il meglio possibile e può ridurre il rischio di sviluppare linfoma e altre complicazioni.^[4]

Per gli individui che hanno ricevuto trapianti di organi e assumono farmaci immunosoppressivi, è essenziale seguire attentamente il regime farmacologico prescritto e partecipare a tutti gli appuntamenti di follow-up programmati. Gli operatori sanitari possono monitorare i segni precoci di complicazioni, compreso il linfoma. Sebbene questi farmaci non possano essere interrotti senza rischiare il rigetto dell’organo, una stretta supervisione medica consente il rilevamento precoce di eventuali problemi.^[4]

Per le persone con disturbi autoimmuni, lavorare con gli operatori sanitari per gestire efficacemente queste condizioni può essere vantaggioso. Sebbene la relazione tra malattie autoimmuni e rischio di linfoma non sia completamente compresa, mantenere una buona salute generale e seguire i piani di trattamento per le condizioni croniche è sempre consigliabile.^[16]

Essere consapevoli dei sintomi del DLBCL e cercare tempestivamente assistenza medica se si verificano è cruciale. Sebbene questo non prevenga la malattia, il rilevamento e il trattamento precoci possono migliorare i risultati. Se notate linfonodi persistentemente gonfi, febbre inspiegabile, perdita di peso significativa e involontaria o sudorazioni notturne abbondanti, consultate tempestivamente un medico.^[1]

Come il DLBCL Colpisce il Corpo

Per capire come il linfoma diffuso a grandi cellule B colpisce il corpo, aiuta prima capire come funziona normalmente il sistema linfatico. Il sistema linfatico è una parte importante del sistema immunitario. È costituito da tubi chiamati vasi linfatici che si ramificano in tutte le parti del corpo, simili ai vasi sanguigni. Questi vasi trasportano un liquido color paglierino chiamato linfa, che circola intorno ai tessuti corporei e contiene un alto numero di globuli bianchi chiamati linfociti che combattono le infezioni.^[3]

Ci sono due tipi principali di linfociti: i linfociti T (cellule T) e i linfociti B (cellule B). Le cellule B sono note per avere diversità funzionale, il che significa che possono trasformarsi e svilupparsi in più modi man mano che maturano. Questa diversità normalmente permette loro di riconoscere e rispondere a molti tipi diversi di infezioni e sostanze estranee. Tuttavia, questa stessa proprietà significa anche che ci sono molteplici modi in cui le cellule B possono diventare anomale e svilupparsi in linfoma.^[4]

Nel DLBCL, il corpo produce linfociti B anomali che sono più grandi delle normali cellule B sane. Queste cellule anomale si accumulano nei linfonodi o in altri organi del corpo. A differenza delle cellule B sane, non funzionano correttamente e non possono combattere le infezioni come fanno normalmente i globuli bianchi. Man mano che sempre più cellule anomale si accumulano, soppiantano le cellule sane e interrompono la normale funzione dei tessuti.^[3]

Il modello di diffusione nel DLBCL è descritto come “diffuso”, il che significa che le cellule tumorali sono sparse in tutti i tessuti colpiti piuttosto che essere raggruppate in cluster distinti. Questo modello di diffusione è una delle caratteristiche chiave che i patologi cercano quando esaminano campioni di tessuto al microscopio per diagnosticare la malattia.^[2]

Man mano che il DLBCL progredisce, può colpire il midollo osseo, che è il tessuto molle all’interno delle ossa dove vengono prodotte le cellule del sangue. Quando le cellule del linfoma si infiltrano nel midollo osseo, possono interferire con la produzione di cellule del sangue normali. Questo può risultare in anemia (basso numero di globuli rossi, causando stanchezza e debolezza), trombocitopenia (basso numero di piastrine, aumentando il rischio di sanguinamento), o leucopenia (basso numero di globuli bianchi, riducendo la capacità di combattere le infezioni).^[6]

Nello stadio III del DLBCL, il tumore si è diffuso ai linfonodi o agli organi su entrambi i lati del diaframma. Questo significa che il linfoma è presente in più regioni del corpo, sia sopra che sotto il grande muscolo che separa il torace dall’addome. Più la malattia è diffusa, più aree del sistema immunitario del corpo sono colpite, e maggiore è l’impatto sulla salute e sulla funzione complessiva.^[2]

Il DLBCL può anche causare cambiamenti metabolici nel corpo. La rapida crescita e moltiplicazione delle cellule tumorali può portare a livelli elevati di determinate sostanze nel sangue. Ad esempio, la lattato deidrogenasi (LDH) è un enzima che è spesso più alto nelle persone con linfoma. Livelli elevati di LDH corrispondono al carico tumorale, o quantità di tumore nel corpo. Allo stesso modo, i livelli di acido urico possono aumentare man mano che le cellule tumorali si degradano.^[6]

Quando il linfoma cresce in organi specifici, può interrompere la loro normale funzione. Ad esempio, il linfoma nel tratto gastrointestinale può interferire con la digestione e l’assorbimento dei nutrienti. Il linfoma nel torace può comprimere le vie respiratorie o i vasi sanguigni, causando problemi respiratori o problemi di circolazione. Gli effetti specifici dipendono da quali organi sono coinvolti e quanto sono colpiti dal tumore.^[1]