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Leukocyte adhesion deficiency type I

Strategie di trattamento efficaci per il Deficit di adesione leucocitaria

Il deficit di adesione leucocitaria (LAD) è una rara malattia genetica che colpisce in modo significativo il sistema immunitario, portando a infezioni frequenti e gravi. La gestione del LAD richiede un approccio sfaccettato, che include una terapia antibiotica aggressiva, il trapianto di cellule staminali ematopoietiche e trattamenti emergenti come la terapia genica e l’integrazione di fucosio. Comprendere le complessità del LAD e le varie opzioni di trattamento è fondamentale per migliorare i risultati e la qualità della vita dei pazienti. Questo articolo approfondisce le strategie di trattamento attuali e future per il LAD, offrendo spunti su come i pazienti e gli operatori sanitari possano gestire questa condizione complessa.

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    Terapia antibiotica aggressiva

    Il deficit di adesione leucocitaria (LAD) è un raro disturbo genetico che colpisce il sistema immunitario, portando a infezioni frequenti e gravi. L’approccio terapeutico primario per gestire il LAD prevede l’uso aggressivo di antibiotici per combattere queste infezioni. Gli individui con forme moderate o lievi di LAD1 o LAD2 tipicamente rispondono bene al tempestivo trattamento antibiotico durante gli episodi di infezione acuta[1]. In alcuni casi, viene raccomandata una terapia antibiotica preventiva o profilattica, specialmente per coloro che hanno il LAD1, per prevenire infezioni ricorrenti[1].

    Trapianto di cellule staminali ematopoietiche

    L’unico trattamento curativo per LAD1 e LAD3 è il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (TCSE). Questa procedura prevede il trapianto di cellule staminali sane per correggere i difetti genetici nei globuli bianchi. Il TCSE è raccomandato nei primi anni di vita, poiché migliora significativamente i tassi di sopravvivenza, con un tasso di sopravvivenza complessivo di quasi il 75% per gli individui con LAD1 grave[1]. Tuttavia, è una procedura rischiosa con potenziali complicazioni[2].

    Terapia genica e supplementazione di fucosio

    La terapia genica è un’opzione di trattamento emergente in fase di studio per il LAD1. Questo approccio prevede l’impianto di copie sane del gene ITGB2 nelle cellule staminali del sangue del paziente, potenzialmente offrendo una cura per il disturbo[1]. Per i pazienti con LAD2, la supplementazione di fucosio, una forma di zucchero, è in fase di studio come strategia di trattamento. Alcuni pazienti hanno mostrato un miglioramento significativo dei sintomi, inclusa la prevenzione delle infezioni ricorrenti, anche se non tutti i pazienti rispondono a questo trattamento[1].

    Trattamento con Ustekinumab

    Un nuovo approccio al trattamento per il LAD1 prevede l’uso di ustekinumab, un anticorpo comunemente utilizzato nel trattamento della psoriasi. Questo trattamento blocca la segnalazione delle molecole del sistema immunitario interleuchina-23 e interleuchina-12. In uno studio clinico, l’ustekinumab ha risolto con successo le infezioni e ridotto l’infiammazione e il danno tissutale nei pazienti con LAD1 senza causare infezioni gravi o reazioni avverse[2]. Lo studio clinico in corso mira a testare la sicurezza e la tollerabilità di questa terapia in ulteriori pazienti[2].

    Trattamenti di supporto

    I trattamenti di supporto per il LAD includono l’uso di antibiotici profilattici e trasfusioni di granulociti. Nei casi gravi, possono essere necessarie trasfusioni di neutrofili, i globuli bianchi più colpiti nel LAD, per trattare le infezioni potenzialmente letali[1]. Inoltre, le trasfusioni di sangue sono necessarie per gli individui con LAD3 che manifestano gravi episodi emorragici[1].

    Direzioni future

    La ricerca è in corso per esplorare nuove vie di trattamento per il LAD. La terapia genica appare promettente e sono necessari ulteriori studi per determinarne la sicurezza e l’efficacia a lungo termine[3]. Inoltre, il trattamento con interferone-gamma umano ricombinante e la terapia immunoglobulinica profilattica hanno mostrato potenziale nella gestione delle forme gravi di LAD[4].

    Farmaci utilizzati nel trattamento

    • Amoxicillin: Un antibiotico comunemente usato per trattare le infezioni batteriche nei pazienti con deficit di adesione leucocitaria tipo 1.
    • Ciprofloxacin: Un antibiotico usato per trattare infezioni gravi nei pazienti con deficit di adesione leucocitaria tipo 1.
    • Ustekinumab: Un trattamento con anticorpi utilizzato per ridurre l’infiammazione e il danno tissutale nei pazienti con deficit di adesione leucocitaria tipo 1.

    Vivere con il Deficit di adesione leucocitaria: Prognosi e gestione della vita

    Attenzione a queste patologie

    • Malattia granulomatosa cronica: Come il deficit di adesione leucocitaria tipo 1, è un disturbo da immunodeficienza che porta a frequenti infezioni a causa di globuli bianchi difettosi.
    • Immunodeficienza combinata grave (SCID): La SCID è un altro disturbo genetico che colpisce il sistema immunitario, portando a infezioni gravi simili al deficit di adesione leucocitaria tipo 1.
    • Parodontite: I pazienti con deficit di adesione leucocitaria tipo 1 spesso sviluppano parodontite, una grave infezione gengivale, a causa della risposta immunitaria compromessa.

    Comprendere il Deficit di adesione leucocitaria (LAD)

    Il deficit di adesione leucocitaria (LAD) è un raro disturbo immunodeficitario ereditario che compromette la capacità dell’organismo di combattere le infezioni. È caratterizzato da infezioni batteriche ricorrenti, scarsa guarigione delle ferite e alterata formazione del pus. La condizione è causata da un difetto nell’integrina 2 (CD18) sui leucociti, che compromette la migrazione dei leucociti, in particolare dei neutrofili[6]. Questo porta a gravi infezioni e infiammazioni sin dalla nascita[1].

    Prognosi per i pazienti con LAD

    La prognosi per le persone con LAD varia significativamente a seconda della gravità della malattia. Senza trattamento, l’aspettativa di vita è spesso gravemente ridotta, con molti individui affetti che non sopravvivono oltre l’infanzia a causa di infezioni ripetute[5]. Nei casi gravi, i tassi di mortalità sono elevati, con molti bambini che muoiono entro i 5 anni se non trattati con successo[10]. Tuttavia, coloro che hanno una forma moderata della malattia hanno maggiori probabilità di sopravvivere fino all’età adulta[7].

    Vivere con LAD: Gestire la condizione

    Vivere con LAD richiede un’attenta gestione delle infezioni e dei sintomi. Il riconoscimento precoce e la terapia delle infezioni batteriche e fungine sono cruciali per la sopravvivenza del paziente[8]. I pazienti spesso sperimentano infezioni ricorrenti della pelle, della bocca e del tratto respiratorio[9]. Nonostante le sfide, alcune persone con LAD possono raggiungere l’età adulta con un’alta qualità di vita, suggerendo che fattori oltre le mutazioni del gene ITGB2 possono influenzare la gravità della condizione[6].

    Migliorare la qualità della vita

    Per chi vive con LAD, mantenere un’alta qualità di vita comporta controlli medici regolari e il tempestivo trattamento delle infezioni. Mentre la condizione pone sfide significative, alcuni pazienti hanno mostrato indicatori prognostici positivi, come lo sviluppo di parodontite durante l’infanzia[6]. Questo evidenzia l’importanza di cure personalizzate e monitoraggio per gestire efficacemente la malattia.

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    Fatti

    • Il deficit di adesione leucocitaria tipo prima volta nel 1979.
    • Il deficit di adesione leucocitaria tipo 1 è causato da mutazioni nel gene ITGB2, che codifica la proteina CD18 cruciale per l’adesione dei leucociti.
    • Il primo trapianto di cellule staminali ematopoietiche riuscito per il deficit di adesione leucocitaria tipo 1 è stato eseguito negli anni ’90.

    Sommario

    Il deficit di adesione leucocitaria tipo 1 (LAD) presenta sfide significative a causa del suo impatto sul sistema immunitario, portando a infezioni frequenti e gravi. La gestione del LAD prevede una combinazione di terapia antibiotica aggressiva, trapianto di cellule staminali ematopoietiche (TCSE) e trattamenti emergenti come la terapia genica e l’integrazione di fucosio. Gli antibiotici svolgono un ruolo cruciale nel trattamento delle infezioni acute e nella prevenzione di quelle ricorrenti, specialmente nei pazienti con forme moderate o lievi di LAD. Il TCSE offre una potenziale cura correggendo i difetti genetici nei globuli bianchi, sebbene comporti rischi e sia raccomandato precocemente nella vita per risultati migliori. La terapia genica è un’area di ricerca entusiasmante, che mira a fornire una soluzione a lungo termine inserendo copie sane del gene ITGB2 nelle cellule dei pazienti. Per i pazienti con LAD2, l’integrazione di fucosio ha mostrato risultati promettenti nel migliorare i sintomi e prevenire le infezioni. L’ustekinumab, un anticorpo utilizzato per la psoriasi, è in fase di studio per la sua capacità di ridurre le infezioni e l’infiammazione nei pazienti con LAD1. I trattamenti di supporto, inclusi gli antibiotici profilattici e le trasfusioni di granulociti, sono essenziali per gestire le infezioni gravi. La prognosi per i pazienti con LAD varia, con casi gravi che presentano alti tassi di mortalità senza trattamento. Tuttavia, con una gestione appropriata, alcuni individui possono raggiungere una buona qualità di vita e arrivare all’età adulta. La ricerca futura è concentrata sul miglioramento delle opzioni di trattamento, con la terapia genica che mostra potenzialità per la sicurezza e l’efficacia a lungo termine. L’assistenza personalizzata e il monitoraggio regolare sono cruciali per gestire il LAD e migliorare i risultati dei pazienti.

    FAQ

    1. Cos’è il Deficit di adesione leucocitaria?
      Il Deficit di adesione leucocitaria (LAD) è una rara malattia genetica che colpisce il sistema immunitario, portando a infezioni frequenti e gravi a causa di un difetto nei globuli bianchi.
    2. Come si cura il LAD?
      Il LAD viene gestito principalmente con una terapia antibiotica aggressiva per trattare le infezioni. Nei casi gravi, può essere eseguito un trapianto di cellule staminali ematopoietiche per correggere il difetto genetico.
    3. Il LAD può essere curato?
      Attualmente, l’unico trattamento curativo per LAD1 e LAD3 è il trapianto di cellule staminali ematopoietiche. La terapia genica è un’opzione emergente che potrebbe offrire una cura in futuro.
    4. Quali sono i sintomi del LAD?
      I sintomi del LAD includono infezioni batteriche ricorrenti, scarsa guarigione delle ferite e formazione alterata di pus a causa della migrazione difettosa dei leucociti.
    5. Esiste un test genetico per il LAD?
      Sì, i test genetici possono identificare le mutazioni nel gene ITGB2, che sono responsabili del LAD, aiutando nella diagnosi del disturbo.

    Fonti

    1. https://primaryimmune.org/understanding-primary-immunodeficiency/types-of-pi/leukocyte-adhesion-deficiency-lad
    2. https://irp.nih.gov/accomplishments/new-treatment-for-leukocyte-adhesion-deficiency-type-1-lad1
    3. https://www.merckmanuals.com/professional/immunology-allergic-disorders/immunodeficiency-disorders/leukocyte-adhesion-deficiency
    4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539770/
    5. https://medlineplus.gov/genetics/condition/leukocyte-adhesion-deficiency-type-1/
    6. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8628215/
    7. https://www.orpha.net/en/disease/detail/99842
    8. https://emedicine.medscape.com/article/887236-overview
    9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17618138/
    10. https://www.merckmanuals.com/home/immune-disorders/immunodeficiency-disorders/leukocyte-adhesion-deficiency
    Gestione del Deficit di adesione leucocitaria tipo 1 (LAD)
    Strategie di Trattamento Terapia Antibiotica Aggressiva
    Trapianto di Cellule Staminali Ematopoietiche (TCSE)
    Trattamenti Emergenti (Terapia Genica, Supplementazione di Fucosio)
    Trattamenti di Supporto Antibiotici Profilattici
    Trasfusioni di Gr>
    Prognosi Varia in Base alla Gravità
    Alta Mortalità nei Casi Gravi Senza Trattamento
    Direzioni Future: Focus sulla Terapia Genica e sulla Cura Personalizzata

    Glossario

    • Leukocyte adhesion deficiency (LAD): Una rara malattia genetica che colpisce il sistema immunitario, caratterizzata da infezioni batteriche ricorrenti dovute a una compromessa migrazione dei leucociti.
    • Antibiotics: Farmaci utilizzati per trattare le infezioni batteriche, cruciali per la gestione delle infezioni nei pazienti con deficit di adesione leucocitaria tipo 1.
    • Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT): Una procedura che prevede il trapianto di cellule staminali sane per correggere i difetti genetici nei globuli bianchi, offrendo una potenziale cura per il deficit di adesione leucocitaria tipo 1.
    • Gene therapy: Un trattamento sperimentale che prevede l’inserimento di copie sane di un gene nelle cellule del paziente per correggere disturbi genetici come il deficit di adesione leucocitaria tipo 1.
    • Fucose supplementation: Una strategia di trattamento per LAD2 che prevede la somministrazione di uno zucchero per migliorare i sintomi e prevenire le infezioni.
    • Ustekinumab: Un anticorpo utilizzato per trattare la psoriasi, in fase di studio per il suo potenziale nel ridurre le infezioni e l’infiammazione nei pazienti con deficit di adesione leucocitaria tipo 1.
    • Integrin 2 (CD18): Una proteina presente sui leucociti che è difettosa nel deficit di adesione leucocitaria tipo 1, portando a una compromessa migrazione dei leucociti e a una maggiore suscettibilità alle infezioni.
    • Immunodeficiency: Una condizione in cui la capacità del sistema immunitario di combattere le infezioni è compromessa, come si osserva nel deficit di adesione leucocitaria tipo 1.

    Studi clinici in corso con Leukocyte adhesion deficiency type I

    • Studio sulla Sicurezza ed Efficacia della Terapia Genica con Cellule Staminali per la Deficienza di Adesione dei Leucociti-I (LAD-I) in Pazienti Affetti da LAD-I

      2 1 1

      La ricerca clinica si concentra sulla Leukocyte Adhesion Deficiency-I (LAD-I), una rara malattia genetica che colpisce il sistema immunitario, rendendo difficile per il corpo combattere le infezioni. Il trattamento in studio è una terapia genica chiamata RP-L201, che utilizza cellule staminali ematopoietiche del paziente stesso, modificate geneticamente con un vettore lentivirale per includere il gene…

      Malattia:

      Farmaci studiati:

      Studio disponibile in:

      ES
      Data di inizio: 2023-09-15