Iperossaluria – Diagnostica – Panoramica delle informazioni e delle ricerche cliniche

Scoprire precocemente l’iperossaluria può fare una differenza significativa nella protezione della salute renale e nella qualità della vita. Il processo diagnostico prevede test specifici che misurano i livelli di ossalato nelle urine e nel sangue, insieme a esami di imaging e analisi genetiche per identificare la causa sottostante—che sia ereditaria, correlata a problemi digestivi o legata all’alimentazione.

Introduzione: Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica

Non tutti hanno bisogno di essere testati per l’iperossaluria, ma alcuni segnali di allarme dovrebbero spingere a una valutazione medica. Se voi o vostro figlio avete calcoli renali—soprattutto in giovane età—è importante richiedere esami diagnostici. I calcoli renali non sono comuni nei bambini, quindi qualsiasi calcolo che si formi in un bambino o adolescente è probabilmente causato da un problema di salute sottostante come l’iperossaluria. Tutti i giovani con calcoli renali dovrebbero effettuare un controllo approfondito che includa la misurazione dell’ossalato nelle urine.^[1]

Anche gli adulti che sviluppano calcoli renali ripetutamente dovrebbero essere testati per i livelli di ossalato nelle urine. Mentre un singolo calcolo renale può verificarsi per molte ragioni, i calcoli ricorrenti suggeriscono che qualcosa di più persistente sta accadendo nell’organismo. Poiché l’ossalato—una sostanza chimica naturale prodotta dal corpo e presente in alcuni alimenti—può accumularsi e formare cristalli con il calcio, i test aiutano i medici a capire se un eccesso di ossalato è il problema principale.^[1]

La diagnosi precoce è molto importante perché la salute a lungo termine dei vostri reni dipende dalla scoperta rapida dell’iperossaluria e dall’inizio tempestivo del trattamento. Senza un rilevamento tempestivo, l’ossalato può continuare a danneggiare il tessuto renale, portando infine all’insufficienza renale. La condizione può anche causare depositi di ossalato in altri organi come cuore, ossa, occhi e pelle una volta che la funzione renale diminuisce in modo significativo.^[1]

⚠️ Importante

Se i neonati mostrano segni come mancato accrescimento, sangue nelle urine o infezioni ricorrenti delle vie urinarie, è fondamentale una valutazione medica immediata. L’iperossaluria primaria nei neonati tende ad essere grave e circa la metà dei bambini colpiti può sviluppare insufficienza renale entro i 15 anni di età se non viene diagnosticata e gestita precocemente.^[9]

Metodi Diagnostici: Identificare e Distinguere l’Iperossaluria

Diagnosticare l’iperossaluria comporta diversi tipi di esami che lavorano insieme per fornire un quadro completo. Il processo inizia tipicamente con analisi delle urine e del sangue, seguite da studi di imaging e talvolta test genetici. Ogni esame serve uno scopo specifico nel confermare la diagnosi e determinare quale tipo di iperossaluria è presente.^[10]

Esami delle Urine

Il test iniziale più importante è la raccolta delle urine delle 24 ore per misurare quanto ossalato il vostro corpo sta eliminando. Vi verrà fornito un contenitore speciale per raccogliere tutta l’urina prodotta nell’arco di 24 ore complete, che verrà poi inviata a un laboratorio per l’analisi. Questo esame misura non solo l’ossalato ma anche altre sostanze che possono contribuire alla formazione di calcoli, come calcio e citrato. Il livello massimo normale di escrezione urinaria di ossalato è di 40 milligrammi in 24 ore. Quando i risultati superano questa quantità, indica iperossaluria. Gli uomini mostrano tipicamente valori leggermente più alti rispetto alle donne, ma questa differenza è più legata alle dimensioni corporee e alle porzioni dei pasti piuttosto che a vere differenze metaboliche.^[5]

Tuttavia, un singolo test delle urine delle 24 ore potrebbe non sempre catturare il quadro completo. I livelli di ossalato urinario possono variare da giorno a giorno a seconda di ciò che mangiate, di quanti liquidi bevete e di altri fattori. Per questo motivo, i medici a volte richiedono raccolte multiple per ottenere una valutazione più accurata nel tempo.^[2]

Esami del Sangue

Gli esami del sangue aiutano a valutare quanto bene funzionano i vostri reni e a misurare i livelli di ossalato che circolano nel flusso sanguigno. Questi test sono particolarmente importanti quando la funzione renale è già diminuita, poiché l’ossalato può accumularsi nel sangue quando i reni non riescono a filtrarlo correttamente. Gli esami del sangue controllano anche i marcatori della funzione renale come la creatinina (un prodotto di scarto che i reni sani rimuovono) e stimano il vostro tasso di filtrazione glomerulare o GFR (una misura di quanto bene i reni stanno filtrando il sangue).^[10]

Analisi dei Calcoli

Se avete espulso un calcolo renale o ne avete avuto uno rimosso chirurgicamente, l’analisi della sua composizione fornisce informazioni diagnostiche preziose. I calcoli delle persone con iperossaluria primaria hanno tipicamente una superficie di colore bianco chiaro o giallo pallido e sono costituiti da aggregati sciolti di cristalli di diverse dimensioni. Misurano solitamente circa 1,6 centimetri ma possono variare da 0,5 a 4,5 centimetri. La maggior parte dei calcoli da iperossaluria è composta da ossalato di calcio, il composto insolubile che si forma quando l’ossalato si lega con il calcio.^[4]^[5]

Studi di Imaging

Gli esami di imaging permettono ai medici di vedere all’interno del vostro corpo senza chirurgia. Possono essere utilizzati diversi tipi per verificare la presenza di calcoli renali e depositi di ossalato di calcio. Una radiografia renale, un’ecografia o una tomografia computerizzata (TC) possono rivelare calcoli nei reni o nelle vie urinarie, oltre alla nefrocalcinosi (depositi di calcio all’interno del tessuto renale stesso). Le scansioni TC sono particolarmente dettagliate e possono rilevare anche calcoli piccoli. L’ecografia utilizza onde sonore anziché radiazioni, rendendola un’opzione più sicura per bambini e donne in gravidanza.^[10]

Nei casi avanzati in cui l’iperossaluria ha portato a depositi diffusi di ossalato oltre i reni, potrebbero essere necessari ulteriori esami di imaging. Un ecocardiogramma (un esame di imaging del cuore) può verificare l’accumulo di ossalato nel tessuto cardiaco, che può verificarsi quando la funzione renale diventa gravemente compromessa.^[10]

Test Genetici

Il test del DNA cerca specifiche alterazioni genetiche che causano l’iperossaluria primaria. Esistono tre tipi noti di iperossaluria primaria (PH1, PH2 e PH3), ciascuno causato da mutazioni in geni diversi. La PH1 è la più comune e tipicamente la più grave. Il test genetico prevede un campione di sangue che viene analizzato per identificare se siete portatori di una di queste mutazioni genetiche. Questo test è fondamentale perché distingue le forme ereditarie di iperossaluria da quelle causate da problemi digestivi o dalla dieta.^[10]

Se il test genetico conferma che avete l’iperossaluria primaria, anche i vostri fratelli sono a rischio e dovrebbero essere testati. I fratelli condividono geni ereditati dagli stessi genitori, quindi potrebbero portare le stesse mutazioni genetiche anche se non hanno ancora sviluppato sintomi. L’identificazione precoce nei membri della famiglia consente un monitoraggio preventivo e un trattamento prima che si verifichi un danno renale.^[10]

Biopsie Tissutali

In alcuni casi, i medici devono esaminare direttamente campioni di tessuto. Una biopsia renale comporta la rimozione di un piccolo pezzo di tessuto renale con un ago per verificare la presenza di depositi di ossalato al microscopio. Allo stesso modo, una biopsia epatica può essere eseguita in rari casi quando il test genetico non rivela la causa dell’iperossaluria. La biopsia epatica può rilevare bassi livelli di specifici enzimi (proteine che aiutano le reazioni chimiche a verificarsi nel corpo) che dovrebbero prevenire la sovrapproduzione di ossalato. Una biopsia del midollo osseo potrebbe essere necessaria se i medici sospettano che l’ossalato si sia depositato nelle ossa.^[10]

Esame Oculistico

Un esame oculistico può rilevare depositi di ossalato negli occhi, che talvolta si verificano quando l’iperossaluria diventa grave e colpisce tessuti oltre i reni. Questi depositi possono interferire con la vista, quindi gli oftalmologi utilizzano attrezzature specializzate per cercare accumuli di cristalli.^[10]

Distinzione tra i Tipi

Determinare quale tipo di iperossaluria avete è essenziale perché gli approcci terapeutici differiscono. I tre tipi principali sono l’iperossaluria primaria (un disturbo epatico genetico), l’iperossaluria enterica (causata da condizioni digestive che portano ad un eccessivo assorbimento di ossalato) e l’iperossaluria dietetica (risultante dal consumo di troppi alimenti ricchi di ossalato). Un esame fisico approfondito e domande sulla vostra storia clinica e sulle abitudini alimentari aiutano i medici a restringere la causa.^[10]

L’iperossaluria enterica si verifica spesso in persone con condizioni come la malattia di Crohn, malattie infiammatorie intestinali o in coloro che hanno subito un intervento di bypass gastrico. Queste condizioni influenzano il modo in cui l’intestino assorbe nutrienti e ossalato. L’iperossaluria dietetica è sospettata quando qualcuno consume regolarmente grandi quantità di alimenti ricchi di ossalato come spinaci, barbabietole, soia, mandorle e patate.^[9]

⚠️ Importante

Circa l’11 percento dei pazienti con segni e sintomi coerenti con l’iperossaluria primaria non presenta una delle tre mutazioni genetiche conosciute. Questi pazienti probabilmente hanno una mutazione dell’iperossaluria primaria che gli scienziati non hanno ancora scoperto, il che evidenzia quanto ci sia ancora da imparare su questa rara condizione.^[4]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Quando i pazienti con iperossaluria desiderano partecipare a studi di ricerca o trial clinici che testano nuovi trattamenti, devono soddisfare criteri diagnostici specifici. Gli studi clinici hanno requisiti di arruolamento rigorosi per garantire che i partecipanti abbiano effettivamente la condizione studiata e che i ricercatori possano misurare accuratamente se i trattamenti sperimentali funzionano.^[2]

Criteri Diagnostici Standard

Per qualificarsi per la maggior parte degli studi clinici sull’iperossaluria primaria, i pazienti necessitano di prove documentate della loro diagnosi attraverso gli stessi test utilizzati nell’assistenza clinica di routine. Questo include tipicamente raccolte di urina delle 24 ore che mostrano livelli elevati di ossalato e test genetici che confermano mutazioni nei geni associati a PH1, PH2 o PH3. I ricercatori vogliono essere certi del tipo specifico di iperossaluria primaria perché i trattamenti sperimentali potrebbero mirare solo a determinate forme genetiche.^[2]

Valutazione della Funzione Renale

Gli studi clinici spesso hanno requisiti specifici riguardo alla funzione renale. Alcuni studi arruolano solo pazienti con funzione renale relativamente preservata, mentre altri cercano specificamente partecipanti con malattia renale avanzata o già sottoposti a dialisi. Gli esami del sangue che misurano la creatinina e calcolano il GFR aiutano a determinare se la funzione renale di qualcuno soddisfa i criteri dello studio. Potrebbero essere richiesti anche studi di imaging che confermano la presenza di calcoli renali o nefrocalcinosi.^[2]

Misurazioni Basali

Prima di unirsi a uno studio clinico, i partecipanti si sottopongono a test basali completi per stabilire il loro punto di partenza. Questo permette ai ricercatori di misurare i cambiamenti che si verificano durante lo studio. Le valutazioni basali includono tipicamente raccolte di urina delle 24 ore multiple, analisi dettagliate del sangue, imaging renale e talvolta questionari sulla qualità della vita. Queste misurazioni vengono ripetute a intervalli regolari durante lo studio per monitorare se il trattamento sperimentale riduce i livelli di ossalato o rallenta il danno renale.^[2]

Registri dei Pazienti

Alcuni pazienti si iscrivono a registri—database organizzati che raccolgono informazioni su persone con malattie specifiche. Il registro dell’iperossaluria primaria mantenuto da centri di ricerca medica segue i pazienti nel tempo, raccogliendo dati su sintomi, trattamenti e risultati. L’adesione a un registro è uno dei modi più semplici in cui i pazienti possono contribuire alla ricerca, e la partecipazione al registro aiuta talvolta i ricercatori a identificare candidati per studi clinici. I dati del registro hanno già insegnato molto ai medici su come progredisce l’iperossaluria primaria e su come funzionano i diversi trattamenti.^[6]

Prognosi e Tasso di Sopravvivenza

Prognosi

Le prospettive per le persone con iperossaluria variano notevolmente a seconda del tipo di iperossaluria, dell’età in cui compaiono i primi sintomi e della rapidità con cui iniziano la diagnosi e il trattamento. L’iperossaluria primaria, in particolare il tipo 1 (PH1), tende ad avere la prognosi più seria. I sintomi dell’iperossaluria primaria possono svilupparsi in qualsiasi momento dall’infanzia all’età adulta, con un’età media di insorgenza dei sintomi intorno ai 5 anni. Le persone con iperossaluria primaria sviluppano tipicamente calcoli renali ricorrenti durante l’infanzia o l’adolescenza, solitamente prima dei 20 anni.^[9]

Quando l’iperossaluria primaria si sviluppa nei neonati, la condizione è generalmente più grave. Questi bambini mostrano spesso segni come mancato accrescimento, sangue nelle urine e frequenti infezioni delle vie urinarie. La rapida progressione nei neonati riflette la produzione estremamente elevata di ossalato che sopraffà i loro piccoli reni. Al contrario, le persone i cui sintomi compaiono più tardi nella vita possono sperimentare un decorso della malattia più lento, anche se il danno renale progressivo rimane la preoccupazione centrale. Il momento e la gravità del coinvolgimento renale influenzano significativamente i risultati a lungo termine.^[9]

Le forme enteriche e dietetiche di iperossaluria hanno generalmente prognosi migliori rispetto all’iperossaluria primaria perché le cause sottostanti possono spesso essere modificate. Quando l’iperossaluria deriva da malattie digestive o da un eccessivo ossalato alimentare, affrontare questi fattori può ridurre i livelli di ossalato e prevenire ulteriori danni renali. Tuttavia, se l’iperossaluria enterica o dietetica non viene riconosciuta per anni, un danno renale sostanziale potrebbe essersi già verificato al momento della diagnosi.^[9]

Tasso di Sopravvivenza

Per i bambini diagnosticati con iperossaluria primaria da neonati, circa il 50 percento sperimenterà insufficienza renale entro i 15 anni di età. Entro i 30 anni, circa l’80 percento di coloro con iperossaluria primaria ad esordio infantile avrà progredito verso l’insufficienza renale. Queste statistiche sottolineano la natura aggressiva della malattia ad esordio precoce e mettono in evidenza perché la diagnosi tempestiva e il trattamento intensivo sono fondamentali per i bambini piccoli.^[9]

Considerando tutti i pazienti con iperossaluria primaria di tipo 1 (non solo quelli con esordio infantile), oltre il 70 percento svilupperà infine insufficienza renale ad un certo punto della loro vita. La progressione verso l’insufficienza renale avviene perché i cristalli di ossalato di calcio danneggiano continuamente il tessuto renale attraverso ostruzione, infiammazione e cicatrizzazione. Una volta che la funzione renale diminuisce gravemente—tipicamente quando il GFR scende sotto i 30-45 millilitri al minuto—il corpo non può più eliminare efficacemente l’ossalato, portando all’accumulo nel sangue e ai depositi in tutto il corpo. Questa condizione sistemica, chiamata ossalosi, può essere pericolosa per la vita poiché l’ossalato danneggia organi vitali.^[2]

Tra i pazienti con PH1 specificamente, tra il 34 e il 46 percento potrebbe infine richiedere un trapianto di organo. Per i pazienti con PH2, circa l’11 percento raggiunge questa fase. Dopo il trapianto, i risultati a lungo termine dipendono da molti fattori, ma le statistiche mostrano che dal 23 al 36 percento degli organi trapiantati può fallire entro 5 anni. I riceventi devono assumere farmaci immunosoppressori per tutta la vita per prevenire il rigetto dell’organo, il che comporta i propri rischi ed effetti collaterali.^[13]

Questi numeri rappresentano tendenze generali, ma i risultati individuali variano ampiamente. Alcuni pazienti mantengono una funzione renale stabile per decenni con una gestione attenta, mentre altri progrediscono rapidamente nonostante il trattamento. La diagnosi precoce, l’aderenza alle terapie prescritte come l’idratazione intensiva e l’accesso a cure mediche specializzate migliorano tutti la prognosi. Nuovi trattamenti basati sulla tecnologia dell’interferenza dell’RNA offrono speranza per risultati migliori in futuro, sebbene i dati a lungo termine su queste terapie siano ancora in fase di raccolta.^[13]