Ipercolesterolemia primaria

L’ipercolesterolemia primaria è una condizione in cui il corpo presenta troppo colesterolo a bassa densità (LDL) — spesso chiamato colesterolo “cattivo” — che circola nel sangue. Anche se questa condizione di solito non causa sintomi fino a quando non si sviluppano complicazioni gravi, è un fattore importante alla base di infarti, ictus e altri eventi cardiovascolari pericolosi per la vita. Comprendere questo disturbo, le sue cause e come gestirlo può fare una grande differenza nei risultati di salute a lungo termine.

Indice dei contenuti

• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Diagnosi
• Trattamento
• Prognosi e qualità della vita
• Studi clinici in corso

Epidemiologia

L’ipercolesterolemia primaria è estremamente comune in tutto il mondo. Solo negli Stati Uniti, quasi un terzo di tutti gli adulti presenta livelli elevati di colesterolo LDL, rendendola una delle preoccupazioni sanitarie più diffuse nella società moderna.^[1] Circa una persona su venti vive con ipercolesterolemia, il che si traduce in circa il cinque percento della popolazione generale.^[1] Questa alta prevalenza sottolinea la condizione come una sfida importante per la salute pubblica che colpisce milioni di individui.

Alcuni gruppi demografici affrontano rischi più elevati di sviluppare colesterolo elevato. Le donne in menopausa hanno maggiori probabilità di avere livelli elevati di LDL-C rispetto alle donne in premenopausa, e le donne in generale tendono ad avere tassi più alti della condizione.^[1] Anche l’età gioca un ruolo significativo: le persone oltre i quarant’anni sono a maggior rischio. Anche alcune origini etniche mostrano una maggiore suscettibilità, con individui di discendenza indiana asiatica, filippina o vietnamita che sperimentano una maggiore probabilità di colesterolo elevato.^[1]

Quando si tratta di ipercolesterolemia familiare, che è la forma ereditaria della condizione, i numeri sono altrettanto preoccupanti. Questo disturbo genetico colpisce circa una persona su 311 e aumenta la probabilità di sviluppare malattia coronarica a un’età molto più giovane rispetto alla popolazione generale.^[6] Se non trattata, gli infarti si verificano nel trenta percento delle donne con ipercolesterolemia familiare entro i sessant’anni, e nel cinquanta percento degli uomini entro i cinquant’anni.^[6] Queste statistiche evidenziano l’urgenza di una diagnosi precoce e di una gestione adeguata.

Cause

L’ipercolesterolemia primaria deriva da una combinazione di fattori genetici, dietetici e legati allo stile di vita. La causa più diretta in molti casi è genetica. L’ipercolesterolemia familiare è una condizione ereditaria trasmessa dai genitori ai figli attraverso i geni.^[1] Questo disturbo genetico causa difficoltà al corpo nel regolare e rimuovere il colesterolo dal sangue, portando a livelli pericolosamente elevati dalla nascita o dalla prima infanzia.^[6] Circa dal sessanta all’ottanta percento delle persone con ipercolesterolemia familiare presenta una specifica alterazione genetica che può essere identificata attraverso test.^[6]

La dieta svolge un ruolo cruciale nello sviluppo del colesterolo alto. Il consumo di grandi quantità di grassi saturi e grassi trans aumenta direttamente i livelli di colesterolo LDL.^[1] I grassi saturi si trovano principalmente nella carne rossa e nei prodotti lattiero-caseari interi come latte intero, burro e formaggio. I grassi trans appaiono in alcune margarine, biscotti e torte acquistati in negozio, anche se il loro uso è stato sempre più limitato negli ultimi anni.^[16] Quando le persone mangiano cibi ricchi di questi grassi non sani, la capacità del fegato di rimuovere il colesterolo dal sangue diminuisce, causando l’accumulo di colesterolo nel flusso sanguigno.^[8]

Oltre alla genetica e alla dieta, diversi altri fattori contribuiscono al colesterolo elevato. Uno stile di vita sedentario con poca attività fisica riduce la capacità del corpo di regolare correttamente i livelli di colesterolo.^[1] Anche l’uso di prodotti del tabacco influisce negativamente sul colesterolo, portando a livelli più alti e causando accumulo di catrame nelle arterie, il che rende più facile per il colesterolo attaccarsi alle pareti arteriose.^[8]

Alcune condizioni mediche possono causare o peggiorare l’ipercolesterolemia. La malattia epatica ostruttiva, che influisce su come il fegato elabora i grassi, può portare a colesterolo elevato. L’ipotiroidismo, una condizione di tiroide poco attiva, rallenta il metabolismo e l’elaborazione del colesterolo. Il diabete influisce su come il corpo gestisce grassi e zuccheri, contribuendo a livelli lipidici anormali. La sindrome nefrosica e l’insufficienza renale cronica interferiscono entrambe con la capacità del corpo di regolare il colesterolo. Anche alcuni farmaci, tra cui amiodarone (usato per problemi del ritmo cardiaco), rosiglitazone (per il diabete), ciclosporina (un immunosoppressore) e idroclorotiazide (un farmaco per la pressione sanguigna), possono aumentare i livelli di colesterolo come effetto collaterale.^[1]

Fattori di rischio

Comprendere i fattori di rischio aiuta a identificare chi è più vulnerabile allo sviluppo di ipercolesterolemia primaria. La storia familiare si distingue come uno dei predittori più forti. Se fratelli, genitori, zie, zii o nonni avevano colesterolo alto, malattie cardiache o hanno subito infarti in giovane età, il rischio aumenta sostanzialmente.^[13] Nello specifico, avere un familiare che ha sviluppato malattia cardiovascolare aterosclerotica prematura — prima dei cinquantacinque anni negli uomini o prima dei sessantacinque nelle donne — solleva preoccupazione.^[2]

L’età è un fattore di rischio inevitabile. Per gli uomini, avere quarantacinque anni o più aumenta il rischio, mentre per le donne la soglia è cinquantacinque anni o più.^[2] Questo aumento legato all’età riflette l’impatto cumulativo dell’esposizione al colesterolo nel tempo. Invecchiare consente più opportunità al colesterolo di depositarsi nelle pareti arteriose e causare danni.^[8]

La pressione alta è un altro fattore di rischio significativo che spesso si verifica insieme al colesterolo elevato. Quando entrambe le condizioni esistono insieme, moltiplicano il pericolo per la salute cardiovascolare. Anche il diabete aumenta sostanzialmente il rischio, poiché la malattia influisce su come il corpo elabora i grassi e porta a varie anomalie metaboliche che promuovono l’accumulo di colesterolo.^[1]

I comportamenti dello stile di vita influenzano notevolmente il rischio di colesterolo. Il fumo non solo danneggia direttamente i vasi sanguigni, ma riduce anche i livelli di colesterolo HDL — il colesterolo “buono” che aiuta a rimuovere il colesterolo in eccesso dal flusso sanguigno.^[2] L’inattività fisica impedisce al corpo di mantenere un sano equilibrio del colesterolo, poiché l’esercizio regolare aiuta ad aumentare l’HDL e abbassare i livelli di LDL.^[1]

Sintomi

Uno degli aspetti più difficili dell’ipercolesterolemia primaria è che tipicamente non produce alcun sintomo nella maggior parte delle persone. La condizione progredisce silenziosamente senza alcun segnale di avvertimento, motivo per cui spesso non viene rilevata fino a esami del sangue di routine o fino a quando non si sviluppano complicazioni gravi.^[1] Il colesterolo alto non ha sintomi: un esame del sangue è l’unico modo per scoprire se esiste.^[3]

Tuttavia, nei casi di ipercolesterolemia molto grave, in particolare nell’ipercolesterolemia familiare, possono apparire alcuni segni fisici. Queste manifestazioni visibili si verificano quando il colesterolo extra si accumula in diverse parti del corpo nel tempo. Uno di questi segni è lo xantelasma, che appare come macchie o rigonfiamenti giallastri sulla pelle intorno alle palpebre.^[1] Questi depositi di colesterolo possono anche formarsi su altre aree della pelle, in particolare intorno alle ginocchia, alle nocche o ai gomiti, dove sono chiamati xantomi — rigonfiamenti o protuberanze costituiti da colesterolo accumulato.^[6]

Un altro possibile segno fisico è un tendine di Achille gonfio o doloroso, che è il grande tendine nella parte posteriore della parte inferiore della gamba che collega il muscolo del polpaccio all’osso del tallone. I depositi di colesterolo possono ispessire questo tendine e causare disagio.^[6] Negli occhi, può svilupparsi una condizione chiamata arco corneale — questo appare come un anello o una mezzaluna di colore bianco-grigiastro intorno al bordo esterno della cornea, la parte anteriore trasparente dell’occhio.^[1]

Il più preoccupante è che l’ipercolesterolemia rimane sintomaticamente silenziosa fino a quando non si è già sviluppata un’aterosclerosi significativa — l’accumulo di placca grassa nelle arterie.^[4] Quando compaiono i sintomi della malattia cardiovascolare, come dolore toracico, mancanza di respiro o dolore alle gambe quando si cammina, spesso si sono già verificati danni sostanziali. Ciò sottolinea perché lo screening e la diagnosi precoce sono così critici.

Prevenzione

Prevenire l’ipercolesterolemia primaria, o gestirla una volta diagnosticata, richiede un approccio completo focalizzato su scelte di vita sane. La dieta costituisce la pietra angolare della prevenzione. Poiché il corpo produce tutto il colesterolo di cui ha bisogno da solo, ottenere colesterolo aggiuntivo dal cibo non è necessario.^[18] Limitare i cibi ricchi di grassi saturi è essenziale perché questi riducono la capacità del fegato di rimuovere il colesterolo, causandone l’accumulo nel sangue.^[8]

Una dieta salutare per il cuore dovrebbe includere molti alimenti a base vegetale: verdure, frutta, cereali integrali, noci e legumi come fagioli e lenticchie. Questi alimenti forniscono fibre, in particolare fibre solubili, che possono ridurre l’assorbimento del colesterolo nel flusso sanguigno.^[16] Le fibre solubili si trovano in farina d’avena, fagioli, mele, pere e orzo. Scegliere carni magre, frutti di mare e latticini senza grassi o a basso contenuto di grassi aiuta a ridurre al minimo l’assunzione di grassi saturi.^[18]

Gli alimenti naturalmente ricchi di grassi insaturi offrono benefici protettivi. Avocado, oli vegetali come l’olio d’oliva e noci contengono grassi insaturi sani che possono aiutare a prevenire e gestire il colesterolo LDL alto aumentando al contempo i livelli di HDL benefici.^[18] Gli acidi grassi omega-3, presenti nel pesce grasso come salmone e sgombro, così come nelle noci e nei semi di lino, forniscono ulteriori benefici salutari per il cuore, inclusa la riduzione della pressione sanguigna.^[16]

L’attività fisica rappresenta un altro potente strumento di prevenzione. L’esercizio regolare aiuta a mantenere un peso sano e abbassa contemporaneamente i livelli di colesterolo e pressione sanguigna. Gli adulti dovrebbero mirare a due ore e mezza di esercizio di intensità moderata, come camminata veloce o ciclismo, ogni settimana. I bambini e gli adolescenti necessitano di un’ora di attività fisica al giorno.^[18] Essere attivi aumenta il colesterolo HDL “buono” riducendo il colesterolo LDL “cattivo” e i trigliceridi, un altro tipo di grasso nel sangue.^[8]

Mantenere un peso sano è fondamentale, poiché il peso corporeo in eccesso — specialmente intorno all’addome — aumenta i livelli di colesterolo LDL. Lavorare con un operatore sanitario per sviluppare un piano alimentare e di fitness personalizzato aiuta a raggiungere e mantenere il peso appropriato.^[18] Smettere di fumare porta benefici immediati e a lungo termine, poiché l’uso di tabacco danneggia i vasi sanguigni, accelera l’indurimento arterioso e aumenta drammaticamente il rischio di malattie cardiovascolari.^[18]

Anche limitare il consumo di alcol è importante, poiché troppo alcol può aumentare sia il colesterolo che i livelli di trigliceridi. Gli uomini non dovrebbero bere più di due drink al giorno e le donne non più di uno.^[18] Queste modifiche dello stile di vita, quando praticate in modo coerente, creano una solida base per prevenire il colesterolo alto o controllarlo efficacemente.

Fisiopatologia

Capire cosa succede all’interno del corpo quando si sviluppa l’ipercolesterolemia aiuta a spiegare perché questa condizione è così pericolosa. Il colesterolo è una sostanza cerosa, simile al grasso, di cui il corpo ha bisogno per costruire cellule sane e produrre ormoni importanti. Il fegato produce tutto il colesterolo di cui il corpo ha bisogno. Tuttavia, i problemi sorgono quando i livelli di colesterolo diventano troppo alti, in particolare il colesterolo LDL.^[3]

Il colesterolo non può dissolversi nel sangue, quindi viaggia attraverso il flusso sanguigno confezionato all’interno di particelle chiamate lipoproteine. Queste sono combinazioni di lipidi (grassi) e proteine che agiscono come veicoli di trasporto. Le lipoproteine a bassa densità, o LDL, trasportano il colesterolo alle cellule in tutto il corpo. Quando i livelli di LDL diventano eccessivi, queste particelle depositano il colesterolo nelle pareti delle arterie.^[7]

Questo processo di deposizione porta all’aterosclerosi, una condizione in cui depositi grassi chiamati placca si accumulano all’interno delle pareti arteriose. Man mano che la placca si accumula nel corso di mesi e anni, fa sì che le arterie si restringano e si irrigidiscano. Le pareti arteriose perdono la loro flessibilità ed elasticità, rendendo più difficile al sangue fluire attraverso di esse in modo efficiente.^[1] Il flusso sanguigno ridotto significa meno ossigeno e meno nutrienti che raggiungono organi e tessuti vitali.

L’accumulo di placca crea pericoli aggiuntivi oltre al semplice restringimento. La superficie dei depositi di placca può rompersi o fratturarsi, innescando la formazione di coaguli di sangue. Quando si forma un coagulo, può bloccare parzialmente o completamente il flusso sanguigno attraverso l’arteria. Se questo blocco si verifica in un’arteria che fornisce il muscolo cardiaco, provoca un infarto. Se accade in un’arteria che alimenta il cervello, si traduce in un ictus.^[3] A volte pezzi di placca o coaguli si staccano e viaggiano attraverso il flusso sanguigno fino a quando non si bloccano in vasi più piccoli, causando blocchi altrove nel corpo.

Il corpo ha meccanismi protettivi. Le lipoproteine ad alta densità, o HDL, funzionano come colesterolo “buono” aiutando a rimuovere il colesterolo in eccesso dalle arterie e trasportandolo di nuovo al fegato per lo smaltimento. Livelli più alti di colesterolo HDL sono quindi protettivi contro le malattie cardiache.^[7] L’equilibrio tra LDL e HDL determina il rischio cardiovascolare complessivo: troppo LDL o troppo poco HDL contribuiscono entrambi allo sviluppo dell’aterosclerosi.

Nell’ipercolesterolemia familiare, i cambiamenti genetici ereditati influenzano il modo in cui il corpo regola il colesterolo. Più comunemente, le mutazioni influenzano il recettore LDL, una proteina sulle cellule epatiche che cattura le particelle LDL dal sangue. Quando questi recettori non funzionano correttamente, il colesterolo LDL non può essere rimosso in modo efficiente, causandone l’accumulo a livelli molto alti fin dalla tenera età.^[6] Questa esposizione precoce e prolungata al colesterolo elevato accelera drammaticamente l’aterosclerosi, spiegando perché le persone con ipercolesterolemia familiare sviluppano malattie cardiache a età molto più giovani.

L’aterosclerosi è la causa principale della malattia cardiovascolare, che rimane la principale causa di morte in tutto il mondo.^[1] Il processo tipicamente si sviluppa lentamente e silenziosamente nel corso di decenni prima di causare problemi. Comprendendo questi meccanismi — come il colesterolo si deposita nelle arterie, forma placca, restringe i vasi e innesca coaguli — diventa chiaro perché controllare i livelli di colesterolo è così vitale per la salute a lungo termine.

Diagnosi

La pietra angolare della diagnosi dell’ipercolesterolemia primaria è un esame del sangue chiamato pannello lipidico o profilo lipidico. Questo test misura le quantità di diversi tipi di grassi nel sangue, inclusi il colesterolo totale, il colesterolo LDL (quello “cattivo”), il colesterolo HDL (quello “buono”) e i trigliceridi. Il pannello lipidico fornisce al medico un quadro completo del vostro stato del colesterolo e aiuta a determinare se avete ipercolesterolemia.^[1][4]

Prima di sottoporsi a questo esame del sangue, è tipicamente necessario digiunare per un periodo di tempo, solitamente tra le 9 e le 12 ore. Questo significa non mangiare né bere nulla tranne acqua prima del prelievo di sangue. Il digiuno assicura che le misurazioni siano accurate e non influenzate dai pasti recenti. Tuttavia, in alcuni casi, i test senza digiuno possono essere appropriati. Il vostro medico vi darà istruzioni specifiche in base alla vostra situazione individuale.^[1]

Nell’interpretare i risultati del pannello lipidico, il medico considera molteplici fattori, non solo i numeri da soli. Ciò che viene considerato colesterolo “alto” dipende dagli altri fattori di rischio per malattie cardiovascolari. Per gli adulti, i livelli di colesterolo LDL di 190 mg/dL o superiori sono considerati alti indipendentemente da altri fattori di rischio. Tuttavia, se avete un fattore di rischio importante come il diabete o la pressione alta, livelli superiori a 160 mg/dL possono essere preoccupanti. Se avete due o più fattori di rischio, il medico potrebbe essere preoccupato per livelli superiori a 130 mg/dL.^[1][2]

Durante l’esame fisico, il medico cercherà segni fisici di ipercolesterolemia grave. Potrebbe controllare le vostre palpebre per depositi giallastri chiamati xantelasmi, esaminare le mani e i gomiti per protuberanze chiamate xantomi, palpare i tendini dei talloni e delle mani per ispessimenti e guardare gli occhi per un anello grigiastro o bianco intorno alla parte colorata dell’occhio. Questi reperti fisici, sebbene non comuni, possono indicare che il colesterolo si è accumulato nel corpo per molto tempo.^[13][1]

Se il medico sospetta che abbiate un’ipercolesterolemia familiare in base ai vostri livelli di colesterolo, storia familiare e segni fisici, potrebbe raccomandare test genetici. L’ipercolesterolemia familiare è causata da alterazioni genetiche ereditarie che influenzano il modo in cui il corpo regola e rimuove il colesterolo dal sangue. Circa il 60-80 percento delle persone con questa forma ereditaria ha una specifica alterazione genetica che può essere identificata attraverso i test.^[6]

Trattamento

Quando i medici diagnosticano l’ipercolesterolemia primaria, il loro obiettivo principale è ridurre la probabilità che grassi e colesterolo si accumulino all’interno delle pareti delle arterie, un processo chiamato aterosclerosi. Questo accumulo restringe i vasi sanguigni nel tempo, rendendo più difficile il flusso libero del sangue. Se un vaso sanguigno diventa troppo stretto o si ostruisce, il cuore o il cervello potrebbero non ricevere abbastanza sangue ricco di ossigeno. Il risultato può essere un infarto, un ictus o altri gravi eventi cardiovascolari.^[1][4]

Il fondamento di ogni trattamento del colesterolo è apportare cambiamenti alle abitudini quotidiane. I medici chiamano questo approccio modifiche terapeutiche dello stile di vita. Comporta mangiare in modo diverso, muoversi di più, smettere di fumare e gestire il peso. Anche se i farmaci sono spesso necessari, i cambiamenti dello stile di vita rimangono essenziali perché migliorano la salute generale, aiutano i farmaci a funzionare meglio e possono ridurre le dosi necessarie.^[5][12]

Una dieta sana per il cuore si concentra sulla riduzione della quantità di grassi saturi e grassi trans negli alimenti. Invece, la dieta dovrebbe includere alimenti ricchi di fibra solubile, come avena, fagioli, lenticchie, mele, pere e orzo. La fibra solubile aiuta a ridurre l’assorbimento del colesterolo nell’intestino. Mangiare pesce grasso come salmone, sgombro o aringa fornisce acidi grassi omega-3, che potrebbero non abbassare direttamente l’LDL ma offrono altri benefici protettivi per il cuore.^[16][22]

L’attività fisica è un altro pilastro della gestione del colesterolo. L’esercizio regolare aiuta ad aumentare i livelli di colesterolo HDL, spesso chiamato “colesterolo buono”, che aiuta a rimuovere il colesterolo in eccesso dal flusso sanguigno. Le linee guida raccomandano almeno 150 minuti di esercizio di intensità moderata a settimana per gli adulti, come camminata veloce, ciclismo o nuoto.^[18][20]

Per molte persone, tuttavia, i cambiamenti dello stile di vita da soli non sono sufficienti per portare il colesterolo a livelli sicuri. Questo è particolarmente vero per coloro con colesterolo LDL molto alto, come le persone con ipercolesterolemia familiare, o per le persone che hanno già una malattia cardiovascolare. In questi casi, è necessaria la terapia farmacologica.^[6][13]

Farmaci per abbassare il colesterolo

I farmaci per abbassare il colesterolo più utilizzati e più efficaci sono le statine. Le statine funzionano bloccando un enzima nel fegato chiamato HMG-CoA reduttasi, di cui il corpo ha bisogno per produrre colesterolo. Quando la produzione di colesterolo diminuisce, il fegato risponde aumentando il numero di recettori LDL sulla sua superficie. Questi recettori estraggono il colesterolo LDL dal flusso sanguigno, abbassando significativamente i livelli nel sangue. Le statine comunemente prescritte includono atorvastatina, rosuvastatina, simvastatina, pravastatina e lovastatina.^[14][15]

Le statine sono state studiate in centinaia di studi clinici che hanno coinvolto centinaia di migliaia di pazienti. Le prove sono chiare: le statine riducono il rischio di infarto, ictus e morte per cause cardiovascolari sia nelle persone che hanno già avuto un evento cardiovascolare sia in quelle ad alto rischio che non hanno ancora avuto un evento. I benefici sono dose-dipendenti—dosi più elevate abbassano il colesterolo di più e forniscono una maggiore riduzione del rischio.^[14][15]

Come tutti i farmaci, le statine possono causare effetti collaterali. I disturbi più comuni sono dolori e dolori muscolari, che colpiscono una piccola percentuale di utilizzatori. Raramente, le statine possono causare danni muscolari più gravi o elevazioni degli enzimi epatici. La maggior parte degli effetti collaterali sono lievi e scompaiono quando la dose viene regolata o si prova una statina diversa.^[14][19]

Quando le statine da sole non abbassano abbastanza il colesterolo, o quando una persona non può tollerare le statine, i medici possono aggiungere altri farmaci. L’ezetimibe è un farmaco che agisce nell’intestino per bloccare l’assorbimento del colesterolo dal cibo. Può essere usato da solo o in combinazione con una statina. L’aggiunta di ezetimibe alla terapia con statine può abbassare il colesterolo LDL di un ulteriore 15-20%.^[14]

L’acido bempedoico è un farmaco più recente che, come le statine, agisce nel fegato per ridurre la produzione di colesterolo. Può essere usato da solo o con altri farmaci. Poiché viene attivato solo nel fegato e non nei muscoli, può causare meno effetti collaterali legati ai muscoli rispetto alle statine.^[10]

Terapie innovative

Alcuni dei progressi più promettenti riguardano una nuova classe di farmaci chiamati inibitori della PCSK9. Si tratta di terapie biologiche, solitamente somministrate tramite iniezione ogni due-quattro settimane. La PCSK9 è una proteina che riduce il numero di recettori LDL sulle cellule epatiche, rendendo più difficile per il fegato rimuovere il colesterolo dal sangue. Bloccando la PCSK9, questi farmaci aumentano il numero di recettori e abbassano drasticamente i livelli di colesterolo LDL.^[10][15]

Due inibitori della PCSK9, evolocumab e alirocumab, sono stati testati in grandi studi clinici che hanno coinvolto migliaia di pazienti. Questi studi hanno dimostrato che gli inibitori della PCSK9 possono abbassare il colesterolo LDL del 50-60% o più, anche nelle persone che già assumono statine. Soprattutto, gli studi clinici hanno dimostrato che questi farmaci riducono il rischio di infarto, ictus e morte cardiovascolare.^[15]

Un altro approccio innovativo coinvolge un farmaco chiamato inclisiran, che utilizza una tecnologia chiamata interferenza dell’RNA (RNAi). Inclisiran funziona riducendo la produzione della proteina PCSK9 nel fegato. Uno dei suoi principali vantaggi è che deve essere iniettato solo due volte l’anno, rispetto alle iniezioni più frequenti richieste da altri inibitori della PCSK9.^[15]

Prognosi e qualità della vita

Le prospettive a lungo termine per qualcuno con ipercolesterolemia primaria variano considerevolmente in base a diversi fattori. Questi includono la gravità dell’elevazione del colesterolo, la presenza di altri fattori di rischio cardiovascolare come il diabete o la pressione alta, la storia familiare di malattie cardiache precoci e, soprattutto, quanto bene i livelli di colesterolo rispondono al trattamento. La ricerca ha dimostrato costantemente che abbassare i livelli di colesterolo, in particolare il colesterolo LDL, può ridurre significativamente il rischio di infarti e ictus.^[2]

Per le persone con ipercolesterolemia familiare, una forma genetica della condizione, le prospettive richiedono un’attenzione particolare. Se non trattata, gli infarti possono verificarsi nel 50% degli uomini entro i 50 anni e nel 30% delle donne entro i 60 anni. Tuttavia, quando la condizione viene identificata e trattata precocemente—a volte anche nell’infanzia—il rischio di malattia coronarica può essere ridotto di circa l’80%.^[6]

Quando l’ipercolesterolemia primaria non viene trattata, inizia un processo lento ma costante di danno ai vasi sanguigni in tutto il corpo. Questo processo, chiamato aterosclerosi, comporta l’accumulo graduale di depositi grassi, colesterolo e altre sostanze lungo le pareti delle arterie. Man mano che questi depositi crescono, formano strutture chiamate placche che rendono le arterie più strette e rigide.^[1]

Le complicanze più comuni e gravi includono la malattia coronarica, che si verifica quando le arterie che forniscono sangue al muscolo cardiaco diventano ristrette o bloccate. L’ictus rappresenta un’altra complicanza importante quando le arterie che forniscono sangue al cervello diventano ristrette dall’aterosclerosi. La malattia arteriosa periferica colpisce i vasi sanguigni nelle gambe, nelle braccia e in altre aree al di fuori del cuore e del cervello.^[4]

Vivere con l’ipercolesterolemia primaria influenza le persone in modi che si estendono ben oltre le statistiche mediche. La necessità di modificare le abitudini alimentari può sembrare schiacciante all’inizio. Gli effetti emotivi e psicologici di vivere con una condizione cronica che aumenta i rischi per la salute possono essere sostanziali. Tuttavia, molti individui si adattano con successo e scoprono che i cambiamenti necessari portano a una migliore salute e vitalità generale.^[8]

Studi clinici in corso

Attualmente sono in corso 2 studi clinici che esplorano nuovi approcci per gestire l’ipercolesterolemia primaria e ridurre il rischio cardiovascolare associato. Questi studi rappresentano opportunità innovative per migliorare la gestione della condizione.

Studio sui test genetici e gli effetti collaterali delle statine

Questo studio clinico condotto in Spagna si concentra sugli effetti delle statine, farmaci comunemente utilizzati per gestire il rischio cardiovascolare abbassando i livelli di colesterolo nel sangue. L’obiettivo principale è valutare se l’utilizzo di informazioni genetiche possa aiutare a ridurre gli effetti collaterali muscolari nei pazienti che assumono statine.^[31]

Alcune persone sperimentano dolore muscolare o debolezza durante il trattamento con statine, e questo studio mira a verificare se i test genetici possano aiutare i medici a sceglere la statina più appropriata per ciascun paziente, minimizzando questi effetti collaterali. Lo studio confronterà due gruppi di pazienti: un gruppo riceverà statine secondo la pratica medica standard, mentre l’altro gruppo avrà la statina prescritta in base ai risultati dei test genetici.^[31]

Studio sulla gestione del colesterolo con inclisiran

Questo studio clinico condotto in Ungheria è focalizzato sulla gestione dei livelli di colesterolo nei pazienti ad alto rischio di malattie cardiache. Lo studio sta indagando gli effetti di Leqvio, che contiene il principio attivo inclisiran. Questo farmaco viene somministrato come soluzione iniettabile ed è progettato per aiutare a ridurre i livelli di colesterolo LDL.^[32]

Il farmaco viene somministrato tramite iniezione sottocutanea al dosaggio di 284 mg. Lo scopo dello studio è determinare se un programma completo e intensivo di gestione lipidica possa ridurre efficacemente i livelli di LDL-C nei pazienti. I partecipanti riceveranno il farmaco o un placebo, e i loro livelli di colesterolo saranno monitorati nel tempo.^[32]

I pazienti interessati a partecipare a questi studi dovrebbero consultare il proprio medico per valutare l’idoneità e discutere i potenziali benefici e rischi della partecipazione a una sperimentazione clinica.