La glomerulonefrite membranosa è una malattia renale in cui il sistema immunitario attacca le membrane filtranti dei reni, causando perdita di proteine nelle urine. Attualmente sono in corso 8 studi clinici in tutto il mondo che stanno testando nuovi trattamenti per questa condizione, tra cui terapie biologiche innovative mirate a ridurre la risposta immunitaria anomala e proteggere la funzione renale.
Studi clinici in corso per la glomerulonefrite membranosa
La glomerulonefrite membranosa è una malattia renale caratterizzata dall’ispessimento delle membrane all’interno dei glomeruli, le minuscole unità filtranti dei reni. Questa condizione è spesso causata da un attacco del sistema immunitario contro strutture specifiche dei reni, portando a una significativa perdita di proteine nelle urine (proteinuria). I pazienti possono sviluppare la sindrome nefrosica, che include gonfiore, bassi livelli di proteine nel sangue e colesterolo elevato. La progressione della malattia varia notevolmente tra gli individui, con alcuni casi che si risolvono spontaneamente mentre altri richiedono un trattamento immunosoppressivo.
Gli studi clinici attualmente in corso stanno esplorando diverse opzioni terapeutiche innovative, concentrandosi principalmente su anticorpi monoclonali e farmaci immunomodulatori. Questi trattamenti mirano a ridurre i livelli di anticorpi patogeni, particolarmente gli anticorpi anti-PLA2R, e a migliorare la funzione renale riducendo la proteinuria.
Panoramica degli studi clinici disponibili
Attualmente sono disponibili 8 studi clinici per pazienti con glomerulonefrite membranosa. Questi studi stanno testando vari approcci terapeutici, dalla modulazione delle cellule B del sistema immunitario all’inibizione di specifiche vie infiammatorie. La maggior parte degli studi si concentra su pazienti che non hanno risposto adeguatamente ai trattamenti standard o che hanno avuto recidive dopo terapie precedenti.
Studio sul trattamento con atacicept per pazienti con multiple malattie glomerulari autoimmuni
Ubicazione: Belgio, Francia, Germania, Italia, Polonia, Spagna
Questo studio clinico si concentra sul test di un farmaco chiamato atacicept (VT-001) in persone con multiple malattie glomerulari autoimmuni. Queste sono condizioni in cui il sistema immunitario attacca le unità filtranti dei reni, portando alla perdita di proteine nelle urine. Lo studio esamina specificamente diversi tipi di malattie renali, tra cui la nefropatia da IgA, la nefropatia membranosa, la malattia a lesioni minime e la glomerulosclerosi focale segmentaria.
Lo scopo dello studio è valutare quanto sia sicuro l’atacicept e quanto funzioni bene nel ridurre la quantità di proteine nelle urine. Il farmaco viene somministrato tramite iniezione sottocutanea utilizzando una siringa preriempita. I partecipanti riceveranno il trattamento continuando i loro farmaci standard prescritti dai medici. Lo studio durerà 52 settimane, durante le quali i partecipanti riceveranno dosi regolari di atacicept.
Criteri principali di inclusione: I pazienti devono attualmente ricevere un trattamento standard stabile secondo le linee guida mediche locali, pesare almeno 40 chilogrammi e avere una pressione sanguigna controllata. Per i pazienti con nefropatia membranosa, è necessaria una diagnosi confermata da biopsia con anticorpi anti-PLA2R specifici (≥ 25 RU/mL) e proteine nelle urine di almeno 1,5 grammi per grammo di creatinina. I pazienti devono avere almeno 18 anni.
Criteri principali di esclusione: Età inferiore a 18 anni o superiore a 75 anni, ipersensibilità nota all’atacicept, gravidanza o allattamento, disfunzione renale grave (velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 30 mL/min/1,73m²), infezioni attive o croniche, storia di cancro negli ultimi 5 anni, ipertensione non controllata e malattie cardiache o epatiche gravi.
Studio di obinutuzumab per ridurre gli anticorpi PLA2R in pazienti con nefropatia membranosa primaria
Ubicazione: Paesi Bassi
Questo studio clinico si concentra su pazienti con nefropatia membranosa primaria, una malattia renale in cui il sistema immunitario del corpo attacca le membrane filtranti nei reni, causando perdita di proteine nelle urine. Lo studio indaga l’uso di obinutuzumab (anche conosciuto come Gazyvaro), un farmaco somministrato tramite infusione endovenosa. Questo medicinale appartiene a un gruppo di farmaci che colpiscono proteine specifiche nel sistema immunitario.
Lo scopo dello studio è comprendere quanto rapidamente determinati anticorpi (chiamati anticorpi PLA2R) scompaiono dal sangue dopo il trattamento con obinutuzumab. I pazienti riceveranno un totale di 4000 mg del farmaco, somministrato in dosi da 1000 mg. Il periodo di trattamento dura circa 12 mesi, durante i quali verranno eseguiti esami del sangue regolari per misurare i livelli di anticorpi.
Criteri principali di inclusione: Età minima di 18 anni, nefropatia membranosa primaria confermata tramite biopsia renale o test positivo per anticorpi anti-PLA2R, livelli di anticorpi anti-PLA2R superiori a 80 RU/ml, proteine nelle urine di 3,5 grammi o più al giorno nonostante l’assunzione di farmaci per la pressione sanguigna (ACE-inibitori o ARB) per almeno 6 mesi, livelli di albumina nel sangue inferiori a 30 grammi per litro e funzione renale (eGFR) di 30 ml/min/1,73m² o superiore.
Criteri principali di esclusione: Età inferiore a 18 anni o superiore a 65 anni, trattamento precedente con rituximab negli ultimi 12 mesi, infezione attiva che richiede trattamento, storia di infezione da epatite B o C, infezione da tubercolosi attiva, infezione nota da HIV, gravidanza o allattamento, malattie cardiache, polmonari o epatiche gravi, cancro attivo o storia di cancro negli ultimi 5 anni e conta bassa di cellule del sangue.
Valutazione dell’effetto di dapagliflozin sull’attività immunitaria in pazienti con nefropatia membranosa
Ubicazione: Francia
Questo studio clinico indaga gli effetti del dapagliflozin sulla nefropatia membranosa, una malattia renale in cui il sistema immunitario del corpo attacca il sistema di filtrazione dei reni. La nefropatia membranosa è associata agli autoanticorpi anti-PLA2R1, che sono proteine prodotte dal sistema immunitario che colpiscono erroneamente strutture nei reni. Lo scopo dello studio è valutare come il dapagliflozin influenzi questi livelli di autoanticorpi in pazienti che sperimentano una recidiva immunologica della malattia.
Lo studio monitorerà i pazienti per un periodo di 6 mesi mentre ricevono il trattamento con dapagliflozin. Durante questo periodo, i ricercatori seguiranno i cambiamenti nei livelli di anticorpi, nelle proteine nelle urine (proteinuria), nell’albumina (una proteina nel sangue) e nella funzione renale misurata dalla velocità di filtrazione glomerulare. Lo studio analizzerà anche i cambiamenti in varie molecole di segnalazione del sistema immunitario chiamate citochine per comprendere meglio come il farmaco influenzi la risposta immunitaria.
Criteri principali di inclusione: Età compresa tra 18 e 84 anni, nefropatia membranosa con autoanticorpi anti-PLA2R1, rapporto proteine-creatinina nelle urine (UPCR) compreso tra 0,5 e 3,5 g/g, recidiva immunologica con aumento dei livelli di anticorpi anti-PLA2R1 di oltre 14 RU/mL dopo un periodo di controllo dei sintomi e degli anticorpi, e dose stabile di farmaci per ridurre le proteine nelle urine.
Criteri principali di esclusione: Età inferiore a 18 anni, condizione renale non correlata alla nefropatia membranosa, donne in gravidanza o che pianificano una gravidanza, donne che allattano, diabete di tipo 1, infezioni del tratto urinario, storia di infezioni genitali, problemi epatici gravi, allergie note al dapagliflozin e partecipazione a un altro studio clinico.
Studio di zanubrutinib e tacrolimus per pazienti con nefropatia membranosa primaria
Ubicazione: Repubblica Ceca, Italia, Polonia, Spagna
Questo studio clinico si concentra su una condizione renale chiamata nefropatia membranosa primaria, che colpisce le unità filtranti dei reni, portando alla perdita di proteine nelle urine. Lo studio confronterà l’efficacia e la sicurezza di due farmaci: zanubrutinib e tacrolimus. Zanubrutinib, noto anche con il nome in codice BGB-3111, è un farmaco che può aiutare a ridurre la perdita di proteine nelle urine. Tacrolimus è un altro farmaco comunemente usato per sopprimere il sistema immunitario ed è utilizzato come confronto in questo studio.
Lo scopo dello studio è valutare quanto bene funziona zanubrutinib nel ridurre le proteine nelle urine e nel raggiungere la remissione completa, il che significa che la malattia non è più attiva. Lo studio sarà condotto in due parti. Nella prima parte, i partecipanti riceveranno zanubrutinib per vedere come influisce sui livelli di proteine nelle urine. Nella seconda parte, i partecipanti saranno assegnati casualmente a ricevere zanubrutinib o tacrolimus per confrontare la loro efficacia nel raggiungere la remissione completa.
Criteri principali di inclusione: Età compresa tra 18 e 75 anni, diagnosi confermata di nefropatia membranosa primaria tramite biopsia entro gli ultimi 5 anni, UPCR superiore a 3,5 basato su una raccolta di urine di 24 ore, trattamento con la dose massima tollerata o consentita di ACE-inibitore o ARB per almeno 12 settimane (Parte 1) o 24 settimane (Parte 2) prima della prima dose del farmaco dello studio, con pressione sanguigna controllata.
Criteri principali di esclusione: Altre condizioni di salute gravi che potrebbero interferire con lo studio, gravidanza o allattamento, infezione recente che richiede trattamento, storia di cancro (eccetto alcuni tipi di cancro della pelle), uso attuale di altri farmaci che potrebbero influenzare i risultati dello studio, allergia nota al farmaco dello studio, partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni, storia di abuso di droghe o alcol, condizione che colpisce il sistema immunitario e trapianto di rene precedente.
Studio di felzartamab per pazienti con nefropatia membranosa resistente alla terapia anti-CD20
Ubicazione: Italia
Questo studio clinico si concentra su una condizione chiamata nefropatia membranosa, che colpisce i reni e può portare a una condizione nota come sindrome nefrosica. La sindrome nefrosica è caratterizzata da alti livelli di proteine nelle urine, che possono causare gonfiore e altri problemi di salute. Lo studio sta testando un trattamento chiamato felzartamab, noto anche con il nome in codice MOR202. Felzartamab è un tipo di farmaco noto come anticorpo monoclonale, progettato per colpire proteine specifiche nel corpo.
Lo scopo dello studio è vedere se felzartamab può aiutare a ridurre la quantità di proteine nelle urine di pazienti che non hanno risposto bene ai trattamenti precedenti. I partecipanti allo studio riceveranno felzartamab tramite infusione, il che significa che il farmaco viene somministrato direttamente nel flusso sanguigno. Lo studio durerà fino a 24 mesi, durante i quali i partecipanti avranno controlli regolari per monitorare la loro salute e gli effetti del trattamento.
Criteri principali di inclusione: Età minima di 18 anni, diagnosi confermata di nefropatia membranosa tramite biopsia renale (con o senza anticorpi anti-PLA2R o anti-THSD7A), trattamento con farmaci che bloccano il sistema renina-angiotensina alla dose massima tollerabile con pressione sanguigna ben controllata, resistenza o dipendenza da terapia anti-CD20, velocità di filtrazione glomerulare stimata superiore a 30 ml/min/1,73m² e meno del 50% dei glomeruli renali cicatrizzati.
Criteri principali di esclusione: Altre malattie renali gravi oltre alla nefropatia membranosa, trapianto di rene precedente, trattamento attuale con altri farmaci sperimentali, storia di gravi reazioni allergiche a trattamenti simili, gravidanza o allattamento, ipertensione non controllata, infezioni attive che richiedono trattamento, storia di cancro negli ultimi cinque anni e storia di abuso di droghe o alcol nell’ultimo anno.
Studio sull’efficacia e la sicurezza di obinutuzumab e tacrolimus per pazienti con nefropatia membranosa primaria
Ubicazione: Francia, Italia, Polonia, Spagna
Questo studio clinico si concentra su una condizione renale nota come nefropatia membranosa primaria (pMN). Lo studio sta valutando l’efficacia e la sicurezza di un farmaco chiamato obinutuzumab, che viene confrontato con un altro trattamento noto come tacrolimus. Obinutuzumab viene somministrato come infusione, il che significa che viene somministrato direttamente nel flusso sanguigno attraverso una vena, mentre tacrolimus viene assunto per via orale sotto forma di capsule.
Lo scopo dello studio è determinare quanto bene funziona obinutuzumab rispetto a tacrolimus nell’aiutare i pazienti a raggiungere una remissione completa, il che significa che i sintomi della malattia sono significativamente ridotti o scompaiono. Lo studio durerà per un periodo di 104 settimane, durante le quali i partecipanti riceveranno obinutuzumab o tacrolimus. Durante lo studio, i partecipanti saranno monitorati per vedere come la loro condizione risponde al trattamento e per controllare eventuali effetti collaterali.
Criteri principali di inclusione: Capacità di seguire le regole dello studio secondo il giudizio del medico dello studio, diagnosi di nefropatia membranosa primaria confermata da biopsia renale, rapporto proteine-creatinina nelle urine (UPCR) di almeno 5 grammi per grammo dopo aver ricevuto la migliore terapia di supporto per almeno 3 mesi prima dello screening (o UPCR di almeno 4 grammi per grammo dopo 6 mesi), velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di almeno 40 ml/min/1,73m².
Criteri principali di esclusione: Pazienti che hanno una diversa condizione renale oltre alla nefropatia membranosa primaria, pazienti che non rientrano nella fascia di età specificata per lo studio, pazienti che non sono in grado di seguire le procedure dello studio o assumere il farmaco dello studio come richiesto, pazienti che hanno altre condizioni di salute gravi che potrebbero interferire con lo studio, donne in gravidanza o in allattamento, e pazienti che hanno partecipato a un altro studio clinico di recente.
Studio sulla sicurezza e gli effetti di AP1189 per pazienti con nefropatia membranosa idiopatica e proteinuria grave
Ubicazione: Danimarca, Svezia
Questo studio clinico si concentra su una condizione renale nota come nefropatia membranosa idiopatica, caratterizzata da una grave perdita di proteine nelle urine, una condizione chiamata proteinuria grave. Lo studio sta testando un nuovo trattamento chiamato compressa AP1189, che contiene la sostanza attiva resomelagon. Questo trattamento viene confrontato con un placebo per vedere quanto sia sicuro ed efficace quando utilizzato insieme a trattamenti standard come ACE-inibitori o bloccanti del recettore dell’angiotensina II, comunemente usati per gestire la pressione sanguigna e la funzione renale.
Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e l’efficacia della compressa AP1189 per un periodo di 12 settimane. I partecipanti riceveranno la compressa AP1189 o un placebo quotidianamente. Durante lo studio, i ricercatori monitoreranno la salute dei partecipanti controllando eventuali effetti collaterali, cambiamenti nei segni vitali e conducendo test come elettrocardiogrammi e valutazioni di laboratorio. L’attenzione principale sarà su come il trattamento influisce sulla quantità di proteine perse nelle urine nel periodo di 12 settimane.
Criteri principali di inclusione: Età compresa tra 18 e 85 anni con nefropatia membranosa idiopatica e proteinuria grave, diagnosi come anti-PLA2-Receptor positivo da un laboratorio locale entro 6 mesi prima dell’adesione allo studio o biopsia renale coerente con nefropatia membranosa idiopatica entro 24 mesi prima dell’adesione, rapporto proteine/creatinina nelle urine superiore a 3,0 g/g e/o rapporto albumina/creatinina nelle urine superiore a 2,0 g/g, albumina plasmatica al di sotto del limite normale inferiore, eGFR superiore a 30 ml/min/1,73m².
Criteri principali di esclusione: Pazienti con qualsiasi altra malattia renale oltre alla nefropatia membranosa idiopatica, pazienti con proteinuria grave non correlata alla nefropatia membranosa idiopatica, pazienti che non rientrano nella fascia di età specificata per lo studio, pazienti che fanno parte di una popolazione vulnerabile, pazienti che hanno qualsiasi condizione medica o assumono farmaci che potrebbero interferire con i risultati dello studio, pazienti che hanno partecipato a un altro studio clinico di recente, pazienti con una storia di gravi reazioni allergiche a qualsiasi farmaco dello studio, donne in gravidanza o in allattamento.
Studio di obinutuzumab per pazienti con nefropatia membranosa primaria resistente o intollerante a rituximab
Ubicazione: Italia
Questo studio clinico si concentra su una condizione renale nota come nefropatia membranosa primaria. Questa condizione può portare a un gruppo di sintomi chiamato sindrome nefrosica, che include alti livelli di proteine nelle urine, bassi livelli di proteine nel sangue e gonfiore. Lo studio sta testando un farmaco chiamato obinutuzumab per vedere se può aiutare i pazienti che non hanno risposto bene a un altro trattamento chiamato rituximab. Alcuni pazienti possono essere resistenti a rituximab, il che significa che non funziona per loro, o possono essere dipendenti da esso, il che significa che ne hanno bisogno regolarmente per gestire i loro sintomi. Altri possono essere intolleranti, il che significa che non possono assumere rituximab a causa di gravi effetti collaterali.
Lo scopo dello studio è valutare se obinutuzumab può aiutare questi pazienti a raggiungere la remissione, il che significa ridurre o eliminare i sintomi della sindrome nefrosica. Lo studio valuterà anche se il farmaco è sicuro e ben tollerato. I partecipanti riceveranno il trattamento e saranno monitorati per un periodo di tempo per vedere come cambia la loro condizione. Lo studio esaminerà quanti pazienti sperimentano una remissione completa o parziale dei loro sintomi e seguirà anche eventuali effetti collaterali che si verificano durante il trattamento.
Criteri principali di inclusione: Età minima di 18 anni, diagnosi di nefropatia membranosa primaria confermata da biopsia, biopsia renale recente (negli ultimi sei mesi) per confermare la diagnosi e valutare la gravità della condizione, alto rischio di progressione della malattia renale a causa di persistenti alti livelli di proteine nelle urine nonostante il trattamento con ACE-inibitori o ARB alle dosi massime tollerate per almeno sei mesi, mancata risposta alla terapia con rituximab, eGFR di almeno 30 mL/min/1,73m².
Criteri principali di esclusione: Pazienti allergici o che hanno una cattiva reazione a rituximab, pazienti che non rispondono a rituximab o ne hanno bisogno regolarmente per gestire la loro condizione, pazienti che non sono in grado di tollerare obinutuzumab, donne in gravidanza o in allattamento, pazienti con altre condizioni di salute gravi che potrebbero interferire con lo studio, pazienti che fanno parte di una popolazione vulnerabile come coloro che non sono in grado di dare un consenso informato.
Sintesi e considerazioni finali
Gli studi clinici attualmente in corso per la glomerulonefrite membranosa rappresentano un importante passo avanti nel trattamento di questa complessa malattia renale. La maggior parte degli studi si concentra su anticorpi monoclonali che colpiscono specifiche cellule del sistema immunitario, in particolare le cellule B che producono gli anticorpi dannosi responsabili del danno renale.
Un’osservazione importante è che diversi studi stanno valutando obinutuzumab come alternativa o successore di rituximab, particolarmente per pazienti che non hanno risposto a quest’ultimo o che hanno sviluppato resistenza. Questo riflette la necessità clinica di opzioni terapeutiche alternative per pazienti difficili da trattare.
Un altro approccio interessante è rappresentato dallo studio con dapagliflozin, un farmaco originariamente sviluppato per il diabete, che viene ora testato per i suoi potenziali effetti immunomodulatori nella nefropatia membranosa. Questo rappresenta un esempio di riposizionamento farmacologico che potrebbe offrire nuove opportunità terapeutiche.
La maggior parte degli studi richiede che i pazienti abbiano una diagnosi confermata tramite biopsia renale e la presenza di anticorpi anti-PLA2R, che sono biomarcatori importanti per questa condizione. I livelli di proteinuria e la funzione renale (eGFR) sono criteri chiave sia per l’inclusione che per la valutazione dell’efficacia del trattamento.
È importante notare che questi studi sono disponibili in diversi paesi europei, offrendo ai pazienti italiani molteplici opportunità di partecipazione, con 5 degli 8 studi che includono centri in Italia. I pazienti interessati dovrebbero discutere con il proprio nefrologo la possibilità di partecipare a questi studi, considerando i criteri di inclusione ed esclusione specifici di ciascuno.
