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Metastatic gastric cancer

Strategie di trattamento efficaci per il cancro gastrico

Il avversario formidabile nel campo dell’oncologia, richiede un approccio multiforme al trattamento. Dagli interventi chirurgici alle immunoterapie all’avanguardia, il panorama della gestione del cancro gastrico è sia complesso che in rapida evoluzione. Questo articolo approfondisce le varie modalità di trattamento disponibili per il cancro gastrico, tra cui le opzioni chirurgiche, la chemioterapia, la radioterapia, la terapia mirata e l’immunoterapia. Esplora inoltre il ruolo delle cure palliative nel migliorare la qualità della vita dei pazienti con malattia avanzata. Inoltre, l’articolo esamina i fattori prognostici che influenzano gli esiti di sopravvivenza e mette in evidenza gli studi clinici in corso che stanno aprendo la strada a trattamenti innovativi. Comprendere questi diversi approcci è fondamentale sia per gli operatori sanitari che per i pazienti mentre affrontano le sfide del trattamento del cancro gastrico.

Navigazione

    Approcci chirurgici nel trattamento del cancro gastrico

    La chirurgia radicale rimane il cardine del trattamento per il cancro gastrico resecabile, offrendo la possibilità di guarigione. La scelta della procedura chirurgica, come la gastrectomia totale o la gastrectomia subtotale, dipende dalla localizzazione e dall’estensione del tumore. Per i tumori in fase precoce, la sola chirurgia può essere sufficiente, mentre i casi più avanzati spesso richiedono terapie aggiuntive per migliorare i risultati[1][7]. La resezione chirurgica, compresa la linfadenectomia regionale, è il trattamento preferito per il cancro gastrico in stadio I, con la gastrectomia subtotale preferita per la sua minore morbilità rispetto alla gastrectomia totale[1].

    Opzioni di chemioterapia

    La chemioterapia sistemica è un pilastro nel trattamento del cancro gastrico, specialmente negli stadi avanzati. La chemioterapia perioperatoria, che prevede la somministrazione di chemioterapia prima e dopo l’intervento chirurgico, ha mostrato significativi benefici di sopravvivenza negli studi clinici. Regimi come epirubicina, cisplatino e fluorouracile (ECF) e docetaxel, oxaliplatino e fluorouracile/leucovorina (FLOT) sono stati efficaci nel migliorare la sopravvivenza globale[1][3]. Per il cancro gastrico metastatico, la chemioterapia palliativa, inclusi fluoropirimidine, composti del platino e docetaxel, può prolungare la sopravvivenza e migliorare la qualità della vita[2].

    Radioterapia

    La radioterapia viene spesso utilizzata in combinazione con la chemioterapia (chemioradioterapia) per trattare il cancro gastrico. È particolarmente vantaggiosa nel setting postoperatorio per ridurre il rischio di recidiva e migliorare i tassi di sopravvivenza. Nei casi in cui la chirurgia non è praticabile, la radioterapia può aiutare a controllare la crescita del tumore e alleviare i sintomi[4][5].

    Terapia mirata

    Le terapie mirate sono diventate parte integrante del trattamento del cancro gastrico, specialmente negli stadi avanzati. Il trastuzumab, una terapia anti-HER2, ha migliorato significativamente la sopravvivenza nel cancro gastrico metastatico HER2-positivo. Altri agenti mirati, come il ramucirumab e il trastuzumab deruxtecan, hanno mostrato efficacia in specifiche popolazioni di pazienti[3][7]. Queste terapie agiscono attaccando specifiche molecole coinvolte nella crescita e sopravvivenza delle cellule tumorali.

    Immunoterapia

    L’immunoterapia è emersa come un trattamento promettente per il cancro gastrico, particolarmente nei casi con elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o espressione di PD-L1. Farmaci come pembrolizumab e nivolumab sono stati approvati per l’uso nel cancro gastrico avanzato, offrendo nuove speranze per i pazienti con opzioni limitate[3][8]. Queste terapie potenziano la risposta immunitaria dell’organismo contro le cellule tumorali.

    Cure palliative

    Per i pazienti con cancro gastrico avanzato o ricorrente, le cure palliative svolgono un ruolo cruciale nella gestione dei sintomi e nel miglioramento della qualità della vita. Questo approccio si concentra sul sollievo dal dolore, sulla gestione dei problemi nutrizionali e sul trattamento di altri sintomi associati al cancro avanzato[4][6]. Le cure palliative vengono spesso fornite insieme ad altri trattamenti per garantire un supporto completo al paziente.

    Farmaci utilizzati nel trattamento

    • Epirubicin: Utilizzato nei regimi di chemioterapia combinata per trattare il cancro gastrico metastatico interferendo con la replicazione del DNA.
    • Cisplatin: Un farmaco a base di platino che causa il cross-linking del DNA, portando alla morte delle cellule tumorali.
    • Fluorouracil: Un antimetabolita che inibisce la sintesi del DNA, utilizzato in vari regimi di chemioterapia per il cancro gastrico metastatico.
    • Trastuzumab: Una terapia mirata per il cancro gastrico metastatico HER2-positivo, si lega al recettore HER2 e inibisce la crescita delle cellule tumorali.
    • Pembrolizumab: Un farmaco immunoterapico che blocca la via PD-1, potenziando la capacità del sistema immunitario di combattere il cancro.

    Vivere con il Cancro gastrico metastatico: Prospettive su Prognosi e Sopravvivenza

    Attenzione a queste patologie

    • Infezione da Helicobacter pylori: Un importante fattore di rischio per il cancro gastrico metastatico, poiché l’infezione cronica può portare a infiammazione e cambiamenti nel rivestimento dello stomaco.
    • Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD): Il GERD cronico può portare all’esofago di Barrett, che è un fattore di rischio per i tumori esofagei e gastrici.
    • Malattia ulcerosa peptica: Spesso associata all’infezione da H. pylori, che è anche un fattore di rischio per il cancro gastrico.

    Comprendere la Prognosi

    La prognosi del cancro gastrico metastatico, che si riferisce al probabile esito o decorso della malattia, è influenzata da diversi fattori. Questi includono lo stadio del cancro, se si è diffuso ai linfonodi o ad altre parti del corpo e lo stato di salute generale del paziente[10]. La diagnosi precoce del cancro allo stomaco migliora significativamente le possibilità di guarigione[10]. Il tasso di sopravvivenza relativo a 5 anni per il cancro allo stomaco varia significativamente a seconda dello stadio: 75% per il cancro localizzato, 35% per il cancro regionale e solo 7% per il cancro metastatico[10].

    Fattori che Influenzano la Sopravvivenza

    Diversi fattori sono stati identificati come importanti indicatori prognostici per la sopravvivenza globale nei pazienti con cancro gastrico metastatico. Questi includono età, sesso, localizzazione del tumore e modalità di trattamento[11]. I pazienti più giovani tendono ad avere tassi di sopravvivenza migliori rispetto ai pazienti più anziani, con il gruppo di età più giovane che mostra tassi di sopravvivenza due volte più alti rispetto ai più anziani[11]. Le donne generalmente hanno una sopravvivenza più lunga rispetto agli uomini[11].

    Trattamento e Sopravvivenza

    La chemioterapia è il trattamento principale per l’adenocarcinoma gastrico metastatico, spesso combinata con la chirurgia per pazienti selezionati. La sopravvivenza globale mediana (OS) per i pazienti che ricevono sia chemioterapia che chirurgia è di 14,2 mesi, rispetto a 7,0 mesi per la sola chemioterapia e 3,9 mesi per la sola chirurgia[9][13]. Il beneficio sulla sopravvivenza è particolarmente notevole per i pazienti che si sottopongono a una resezione R0, che è una procedura chirurgica volta a rimuovere tutto il cancro visibile[9].

    Sopravvivenza nel Mondo Reale

    In contesti reali, la sopravvivenza globale mediana per i pazienti con cancro gastrico metastatico trattati è di circa 12,7 mesi, rispetto a soli 3,7 mesi per i pazienti non trattati[14]. Questo evidenzia il ruolo cruciale del trattamento nel prolungare la sopravvivenza, anche se la prognosi rimane scarsa, indicando la necessità di nuove opzioni di trattamento[14].

    Età e Sopravvivenza

    L’età è un fattore significativo nei risultati di sopravvivenza. I pazienti diagnosticati prima dei 60 anni hanno una sopravvivenza mediana di 6 mesi, mentre quelli tra 60-69 e 70-79 anni hanno una sopravvivenza mediana di 3 mesi. I pazienti oltre i 79 anni hanno la prognosi peggiore, con una sopravvivenza mediana di soli 2 mesi[15]. Anche la localizzazione delle metastasi influenza la sopravvivenza, con le metastasi ossee ed epatiche associate ai tempi di sopravvivenza più brevi[15].

    Conclusione

    Vivere con il cancro gastrico metastatico comporta la comprensione della complessa interazione di vari fattori prognostici. Mentre le opzioni di trattamento come la chemioterapia e la chirurgia possono prolungare la sopravvivenza, la prognosi complessiva rimane difficile. I pazienti e le loro famiglie dovrebbero impegnarsi in discussioni aperte con gli operatori sanitari per comprendere la loro situazione specifica ed esplorare tutte le opzioni disponibili[10][12].

    Studi clinici nella ricerca sul cancro avanzato e metastatico

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    Studi di Fase I e Fase II

    Nell’ambito degli studi clinici nelle fasi iniziali, diverse ricerche stanno esplorando trattamenti innovativi per i tumori avanzati e metastatici. Uno di questi studi sta investigando l’uso di Nivolumab in monoterapia o in combinazione con Ipilimumab per vari tumori solidi, inclusi il Cancro al Seno Triplo Negativo, il Cancro Gastrico e il Cancro Polmonare a Piccole Cellule. L’obiettivo principale è il Tasso di Risposta Obiettiva (ORR), che misura la proporzione di pazienti che ottengono una risposta completa o parziale al trattamento[16].

    Un altro studio sta esaminando la sicurezza e l’efficacia del Disitamab Vedotin in combinazione con altre terapie antitumorali per il cancro gastrico e mammario localmente avanzato o metastatico. Lo studio mira a determinare la Durata della Risposta (DOR) e il Tasso di Controllo della Malattia (DCR) utilizzando i criteri RECIST v1.1[21].

    Inoltre, uno studio sta valutando la sicurezza e l’efficacia preliminare di OBT076, un anticorpo-farmaco coniugato diretto contro CD205, nei tumori solidi CD205-positivi ricorrenti e/o metastatici. Questo studio si concentra sulla determinazione del Tasso di Beneficio Clinico (CBR) e sulla potenziale ri-sensibilizzazione agli inibitori dei checkpoint nei pazienti che hanno precedentemente fallito tali trattamenti[22].

    Studi di Fase II

    Gli studi di fase II sono cruciali per esplorare il potenziale terapeutico di nuovi trattamenti. Uno studio notevole sta valutando la sicurezza di Trifluridina/tipiracil come sostituto delle fluoropirimidine in pazienti con cancro colorettale o gastroesofageo metastatico che presentano una deficienza di diidropirimidina deidrogenasi. Lo studio valuta l’incidenza degli eventi avversi e l’efficacia complessiva del trattamento[18].

    Un altro studio sta investigando l’efficacia di Datopotamab Deruxtecan in monoterapia e in combinazione con altri agenti antitumorali in pazienti con tumori solidi avanzati. Lo studio misura la sopravvivenza libera da progressione e il tasso di risposta obiettiva[20].

    Studi di Fase III

    Gli studi di fase III sono fondamentali per confermare l’efficacia di nuovi trattamenti. Uno di questi studi sta confrontando la combinazione di Domvanalimab, Zimberelimab e chemioterapia contro Nivolumab e chemioterapia in pazienti con adenocarcinoma gastrico ed esofageo localmente avanzato o metastatico non precedentemente trattato. L’endpoint primario è la sopravvivenza globale[17].

    Un altro studio sta valutando la combinazione degli inibitori del checkpoint immunitario, Botensilimab e Balstilimab, rispetto alla terapia standard in pazienti con adenocarcinomi esogastrici MSI-H/dMMR localmente avanzati o metastatici. Lo studio mira a confrontare la sopravvivenza libera da progressione e il tasso di risposta obiettiva[24].

    Inoltre, uno studio sta valutando l’efficacia della monoterapia con AZD0901 rispetto alla terapia scelta dall’investigatore in pazienti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea avanzato che esprime Claudina 18.2. Lo studio si concentra sulla sopravvivenza globale e sulla sopravvivenza libera da progressione[19].

    Studi di Farmacologia Umana

    Gli studi di farmacologia umana sono essenziali per comprendere la sicurezza e la farmacocinetica dei nuovi farmaci. Uno studio sta valutando la sicurezza e la tollerabilità di GS-1811, un anticorpo monoclonale anti-CCR8 afucosilato, in monoterapia e in combinazione con un anticorpo monoclonale anti-PD-1 in adulti con tumori solidi avanzati[25].

    Un altro studio sta esplorando la sicurezza e le risposte immunitarie antigene-specifiche suscitate da VB.10 NEO in combinazione con Atezolizumab in soggetti con tumori localmente avanzati e metastatici. Lo studio mira a determinare le tossicità dose-limitanti e la dose massima tollerata[23].

    Fatti

    • Il cancro gastrico è più comune negli uomini che nelle donne, con un rapporto maschi-femmine di circa 2:1.
    • L’incidenza del cancro gastrico è in diminuzione in molte parti del mondo, probabilmente a causa del miglioramento della conservazione degli alimenti e della diminuzione dei tassi di infezione da Helicobacter pylori.
    • Il Giappone ha uno dei tassi più alti di cancro gastrico al mondo, il che ha portato all’implementazione di programmi di screening a livello nazionale.

    Sommario

    Il panorama del trattamento del cancro gastrico è sfaccettato e comprende una combinazione di approcci chirurgici, chemioterapici e terapeutici innovativi. La chirurgia radicale rimane un pilastro fondamentale per il cancro gastrico resecabile, con la gastrectomia totale e subtotale come procedure chiave a seconda della localizzazione e dell’estensione del tumore. La chemioterapia, in particolare i regimi perioperatori come ECF e FLOT, è cruciale negli stadi avanzati e offre significativi benefici in termini di sopravvivenza. La radioterapia, spesso utilizzata in combinazione con la chemioterapia, aiuta a ridurre il rischio di recidiva e a migliorare i tassi di sopravvivenza. Le terapie mirate, come trastuzumab e ramucirumab, hanno dimostrato efficacia in specifiche popolazioni di pazienti, in particolare quelli con cancro HER2-positivo. L’immunoterapia, con farmaci come pembrolizumab e nivolumab, si è rivelata un’opzione promettente per il cancro gastrico metastatico, potenziando la risposta immunitaria dell’organismo contro le cellule tumorali. Le cure palliative svolgono un ruolo vitale nella gestione dei sintomi e nel miglioramento della qualità della vita dei pazienti con cancro gastrico avanzato o ricorrente. La prognosi è influenzata da vari fattori, tra cui lo stadio del cancro, l’età del paziente e le modalità di trattamento, con studi clinici in corso che esplorano trattamenti innovativi per migliorare i risultati. Comprendere questi diversi approcci è fondamentale per gli operatori sanitari e i pazienti mentre affrontano le sfide del trattamento del cancro gastrico.

    FAQ

    1. Quali sono le principali opzioni di trattamento per il cancro gastrico metastatico?
      Le principali opzioni di trattamento per il cancro gastrico metastatico includono la chirurgia, la chemioterapia, la radioterapia, la terapia mirata e l’immunoterapia. La scelta del trattamento dipende dallo stadio e dalla localizzazione del cancro, nonché dallo stato di salute generale del paziente.
    2. Come aiuta la chemioterapia nel trattamento del cancro gastrico metastatico?
      La chemioterapia utilizza farmaci per uccidere le cellule tumorali o impedirne la crescita. Può essere utilizzata prima dell’intervento chirurgico per ridurre i tumori, dopo l’intervento per eliminare le cellule tumorali rimanenti, o come trattamento principale negli stadi avanzati.
    3. Qual è il ruolo della terapia mirata nel cancro gastrico metastatico?
      La terapia mirata coinvolge farmaci che prendono di mira specificamente le molecole delle cellule tumorali, come HER2 nel cancro gastrico metastatico. Queste terapie possono essere più efficaci e avere meno effetti collaterali rispetto alla chemioterapia tradizionale.
    4. Il cancro gastrico metastatico può essere curato?
      Il cancro gastrico metastatico può potenzialmente essere curato se rilevato precocemente e trattato efficacemente con chirurgia e altre terapie. Tuttavia, la prognosi è generalmente peggiore negli stadi avanzati.
    5. Quali fattori influenzano la prognosi del cancro gastrico metastatico?
      La prognosi del cancro gastrico metastatico dipende da fattori come lo stadio del cancro, la sua diffusione ai linfonodi o ad altri organi, l’età del paziente, lo stato di salute generale e la risposta al trattamento.

    Fonti

    1. https://www.cancer.gov/types/stomach/hp/stomach-treatment-pdq
    2. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3983446/
    3. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01451-3
    4. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/stomach-cancer/diagnosis-treatment/drc-20352443
    5. https://www.cancer.gov/types/stomach/treatment
    6. https://cancer.ca/en/cancer-information/cancer-types/stomach/treatment/stage-4-and-recurrent
    7. https://emedicine.medscape.com/article/278744-treatment
    8. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9927927/
    9. https://www.nature.com/articles/s41598-021-02391-z
    10. https://www.cancer.gov/types/stomach/survival
    11. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3397601/
    12. https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/stomach-cancer/survival
    13. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8633380/
    14. https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-024-12204-x
    15. https://www.oncotarget.com/article/10740/text/
    16. Trial id 2024-516540-25-00
    17. Trial id 2023-507522-16-00
    18. Trial id 2023-508724-35-00
    19. Trial id 2023-508276-11-00
    20. Trial id 2023-509436-26-00
    21. Trial id 2023-507555-29-00
    22. Trial id 2024-511884-27-00
    23. Trial id 2023-509996-18-00
    24. Trial id 2023-506291-28-00
    25. Trial id 2022-501684-40-00
    Approcci al Trattamento del Cancro Gastrico Metastatico
    Opzioni Chirurgiche Gastrectomia Totale
    Gastrectomia Subtotale
    Regimi Chemioterapici ECF (Epirubicina, Cisplatino, Fluorouracile)
    FLOT (Docetaxel, Oxaliplatino, Fluorouracile/Leucovorina)
    Radioterapia Utilizzata con la Chemioterapia
    Terapia Mirata Trastuzumab
    Ramucirumab
    Trastuzumab Deruxtecan
    Immunoterapia Pembrolizumab
    Nivolumab
    Cure Palliative Gestione dei Sintomi
    Prognosi e Studi Clinici

    Glossario

    • Chirurgia radicale: Un intervento chirurgico volto a rimuovere completamente il tessuto canceroso, spesso utilizzato nel cancro gastrico resecabile per potenzialmente curare la malattia.
    • Gastrectomia totale: Un intervento chirurgico che prevede la rimozione completa dello stomaco, tipicamente utilizzato quando il cancro è diffuso all’interno dello stomaco.
    • Gastrectomia subtotale: Un intervento chirurgico in cui viene rimossa solo una parte dello stomaco, spesso preferito per il cancro gastrico in fase iniziale per una minore morbilità.
    • Chemioterapia perioperatoria: Chemioterapia somministrata prima e dopo l’intervento chirurgico per migliorare i tassi di sopravvivenza nei pazienti con cancro gastrico.
    • Epirubicina, cisplatino e fluorouracile (ECF): Un regime chemioterapico utilizzato per trattare il cancro gastrico, combinando tre farmaci per migliorare l’efficacia del trattamento.
    • Docetaxel, oxaliplatino e fluorouracile/leucovorina (FLOT): Un regime chemioterapico che ha dimostrato efficacia nel migliorare la sopravvivenza nei pazienti con cancro gastrico.
    • Radioterapia: Un trattamento che utilizza raggi ad alta energia per uccidere le cellule tumorali, spesso utilizzato in combinazione con la chemioterapia per il cancro gastrico.
    • Trastuzumab: Un farmaco a terapia mirata utilizzato per trattare il cancro gastrico HER2-positivo inibendo la crescita delle cellule tumorali.
    • Ramucirumab: Una terapia mirata che blocca la crescita dei vasi sanguigni nei tumori, utilizzata in alcuni casi di cancro gastrico.
    • Trastuzumab deruxtecan: Una terapia mirata che combina trastuzumab con un farmaco chemioterapico, utilizzata per il cancro gastrico HER2-positivo.
    • Pembrolizumab: Un farmaco immunoterapico che potenzia la capacità del sistema immunitario di combattere il cancro, utilizzato nel cancro gastrico avanzato.
    • Nivolumab: Un farmaco immunoterapico che blocca una proteina chiamata PD-1, aiutando il sistema immunitario ad attaccare le cellule tumorali.
    • Cure palliative: Un approccio di cura di supporto concentrato sul sollievo dei sintomi e sul miglioramento della qualità della vita per i pazienti con malattie gravi come il cancro gastrico avanzato.
    • Prognosi: Il probabile esito o corso di una malattia, spesso utilizzato per discutere le possibilità di sopravvivenza nei pazienti oncologici.
    • Tasso di risposta obiettiva (ORR): Una misura negli studi clinici che indica la proporzione di pazienti con una significativa riduzione delle dimensioni del tumore.
    • Durata della risposta (DOR): Il periodo di tempo in cui un cancro risponde al trattamento senza che la malattia progredisca.
    • Tasso di controllo della malattia (DCR): La percentuale di pazienti in uno studio clinico il cui cancro non progredisce durante il trattamento.
    • Tasso di beneficio clinico (CBR): La proporzione di pazienti in uno studio clinico che sperimentano un significativo beneficio clinico dal trattamento.

    Studi clinici in corso con Metastatic gastric cancer