Funzione dell’innesto ritardata

La funzione dell’innesto ritardata è una complicazione che si verifica quando un rene trapiantato non inizia a funzionare immediatamente dopo l’intervento chirurgico, richiedendo ai pazienti di continuare la dialisi mentre l’organo si riprende gradualmente.

Indice dei contenuti

• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Approcci terapeutici standard
• Metodi diagnostici
• Prognosi e prospettive
• Effetti sulla vita quotidiana
• Supportare i familiari
• Studi clinici in corso

Epidemiologia

La funzione dell’innesto ritardata, spesso abbreviata come DGF (dall’inglese Delayed Graft Function), rappresenta una delle complicazioni più comuni dopo un trapianto di rene. Comprendere con quale frequenza si verifica questa condizione aiuta i pazienti e i team sanitari a prepararsi per le possibili sfide dopo l’intervento chirurgico.

L’incidenza della funzione dell’innesto ritardata è aumentata nel tempo. I dati storici degli Stati Uniti mostrano che tra il 1985 e il 1992, il tasso di DGF tra i riceventi di trapianto renale era di circa il 14,7 percento. Nel periodo tra il 1998 e il 2004, questo tasso era salito al 23 percento. Cifre più recenti indicano che nel 2008, la funzione dell’innesto ritardata ha colpito il 21,3 percento di tutti i riceventi di trapianto renale negli Stati Uniti, rappresentando 2.409 pazienti in quell’anno.^[2]

Le stime attuali suggeriscono che la funzione dell’innesto ritardata si verifica in circa un trapianto di rene su tre. La condizione appare significativamente più comune quando l’organo donato proviene da un donatore deceduto piuttosto che da un donatore vivente. Tassi particolarmente elevati si osservano quando i reni vengono donati dopo la morte cardiaca, una categoria nota come donazione DCD, dove il cuore ha smesso di battere prima del prelievo dell’organo.^[4][12]

La ricerca moderna indica che i tassi di funzione dell’innesto ritardata variano tra il 25 e il 30 percento nei vari centri trapianti.^[3][6] Questa frequenza relativamente elevata significa che i team medici incontrano e gestiscono regolarmente questa complicazione, rendendola un importante focus per la ricerca continua e l’attenzione clinica.

Cause

La funzione dell’innesto ritardata nasce da una serie complessa di eventi che iniziano prima che il rene venga rimosso dal donatore e continuano durante i primi giorni dopo il trapianto. Comprendere queste cause aiuta a spiegare perché alcuni reni trapiantati impiegano più tempo a iniziare a funzionare rispetto ad altri.

La causa principale sottostante alla funzione dell’innesto ritardata è il danno da ischemia-riperfusione, una forma di danno che si verifica quando un organo subisce un ridotto flusso sanguigno seguito dal ripristino della circolazione. Quando un rene viene rimosso da un donatore, perde immediatamente il suo apporto di sangue, entrando in uno stato chiamato ischemia dove i tessuti mancano di ossigeno. Questa privazione di ossigeno innesca una cascata di cambiamenti dannosi all’interno delle cellule renali, colpendo in particolare le cellule epiteliali tubulari e le cellule endoteliali che rivestono i vasi sanguigni.^[3]

La durata dell’ischemia influenza significativamente se si svilupperà la funzione dell’innesto ritardata. I reni sperimentano due tipi di ischemia durante il trapianto: ischemia calda e ischemia fredda. Il tempo di ischemia calda si riferisce ai periodi in cui il rene è a temperatura corporea senza flusso sanguigno, mentre il tempo di ischemia fredda misura quanto tempo l’organo rimane conservato in deposito freddo prima del trapianto. Un tempo di ischemia fredda più lungo rappresenta un importante fattore che contribuisce al rischio di funzione dell’innesto ritardata.^[3][5]

Quando il flusso sanguigno ritorna al rene trapiantato durante l’intervento chirurgico, si verifica un fenomeno chiamato riperfusione. Invece di guarire immediatamente l’organo, questo ripristino del flusso sanguigno può paradossalmente causare danni aggiuntivi attraverso il danno da riperfusione. La reintroduzione improvvisa di ossigeno genera molecole dannose chiamate radicali liberi che danneggiano ulteriormente i tessuti renali. Inoltre, la riperfusione innesca segnali infiammatori e attiva sia la risposta immunitaria innata che la risposta immunitaria adattativa, aggravando il danno.^[2]

La qualità e le condizioni del rene donato stesso svolgono un ruolo cruciale nel determinare il rischio di DGF. I reni da donatori deceduti comportano un rischio sostanzialmente più elevato rispetto a quelli da donatori viventi, in parte perché gli organi da donatore deceduto tipicamente sperimentano periodi più lunghi senza flusso sanguigno e possono provenire da donatori con varie complicazioni sanitarie.^[3]

Fattori di rischio

Molteplici fattori relativi al donatore, all’organo stesso e al ricevente influenzano la probabilità che si verifichi la funzione dell’innesto ritardata. Riconoscere questi fattori di rischio aiuta i team di trapianto a valutare il rischio individuale del paziente e a pianificare strategie di monitoraggio appropriate.

Le caratteristiche legate al donatore rappresentano fattori di rischio significativi per la funzione dell’innesto ritardata. L’età più avanzata del donatore aumenta la probabilità di DGF, poiché i reni di donatori anziani possono avere una capacità di riserva ridotta per resistere agli stress del trapianto. I donatori che hanno richiesto farmaci chiamati inotropi per mantenere la pressione sanguigna prima della donazione dell’organo presentano un rischio più elevato, poiché questi farmaci indicano instabilità cardiovascolare. Anche i donatori con ipertensione o livelli elevati di creatinina terminale, che misurano la funzione renale, contribuiscono ad aumentare il rischio di funzione dell’innesto ritardata nei riceventi.^[5]

Il tipo di donazione influisce significativamente sul rischio di DGF. La donazione dopo morte cardiaca comporta un rischio sostanzialmente più elevato rispetto alla donazione dopo morte cerebrale, perché gli organi da donatori DCD sperimentano un periodo aggiuntivo di ischemia calda mentre la circolazione si ferma naturalmente. L’uso di reni provenienti da quelli che vengono chiamati donatori con criteri estesi, o ECD, aumenta anche il rischio. Si tratta tipicamente di organi provenienti da donatori più anziani o con determinate condizioni mediche che storicamente li avrebbero esclusi dalla donazione.^[2]

Gli aspetti tecnici della procedura di trapianto influenzano i risultati. Un tempo di ischemia fredda più lungo, cioè periodi prolungati tra il prelievo dell’organo e il trapianto, aumenta sostanzialmente il rischio di funzione dell’innesto ritardata. Questo spiega perché gli organi trasportati su lunghe distanze o quelli in attesa di riceventi adatti per periodi prolungati presentano tassi più elevati di DGF.^[5]

Anche le caratteristiche del ricevente svolgono ruoli importanti. I riceventi maschi sembrano più propensi a sperimentare la funzione dell’innesto ritardata rispetto ai riceventi femmine. Un indice di massa corporea più elevato nel ricevente aumenta il rischio, così come una durata più lunga in dialisi prima di ricevere il trapianto. Lo stato immunologico e le condizioni mediche complessive della persona che riceve il rene contribuiscono a determinare se si svilupperà la DGF.^[5][12]

Sintomi

La manifestazione principale della funzione dell’innesto ritardata è la continua necessità di dialisi dopo il trapianto di rene. Mentre i pazienti sperano naturalmente che il loro nuovo rene inizi a funzionare immediatamente, coloro che sperimentano la DGF si trovano a richiedere la stessa terapia sostitutiva renale su cui facevano affidamento prima del trapianto.

La maggior parte dei centri trapianti definisce la funzione dell’innesto ritardata mediante la necessità di almeno un trattamento dialitico entro la prima settimana dopo l’intervento chirurgico. Questa definizione, sebbene imperfetta, fornisce un marcatore clinico chiaro che i team medici possono utilizzare per identificare e monitorare la complicazione. La United Network for Organ Sharing utilizza questo criterio come definizione standard in tutta la comunità dei trapianti.^[2][6]

I medici possono anche monitorare valori di laboratorio specifici per valutare se si sta verificando la funzione dell’innesto ritardata. I livelli di creatinina, che misurano i prodotti di scarto che i reni sani normalmente filtrano dal sangue, rimangono elevati quando è presente la DGF. Anche la produzione di urina fornisce un altro indicatore importante, poiché i reni colpiti dalla funzione dell’innesto ritardata producono inizialmente poca o nessuna urina. I team medici descrivono questi organi come se impiegassero tempo a “svegliarsi” dopo il trapianto.^[4][12]

I criteri diagnostici possono variare in qualche modo tra i centri trapianti, con oltre dieci definizioni diverse che appaiono nella letteratura medica. Alcuni centri si concentrano strettamente sui requisiti di dialisi, mentre altri incorporano misurazioni dei cambiamenti di creatinina nel tempo o valutano i modelli di produzione di urina. Questa variabilità può rendere difficile confrontare i risultati tra diversi ospedali o studi di ricerca.^[2]

Dal punto di vista del paziente, sperimentare la funzione dell’innesto ritardata può risultare profondamente scoraggiante. Dopo essersi sottoposti a un intervento chirurgico importante con la speranza di liberarsi dalla dialisi, continuare a richiedere questi trattamenti rappresenta una battuta d’arresto inaspettata. Tuttavia, rimane fondamentale comprendere che la funzione dell’innesto ritardata indica un ritardo nella funzione renale, non un fallimento del trapianto. Molti reni colpiti dalla DGF iniziano gradualmente a funzionare nel corso di giorni o settimane e alla fine forniscono un’eccellente funzione a lungo termine.^[4][12]

La durata della funzione dell’innesto ritardata varia considerevolmente tra i pazienti. Gli studi mostrano che la maggioranza dei riceventi, circa il 95 percento, sperimenta la risoluzione della DGF entro 28 giorni. La durata mediana è di circa dieci giorni, sebbene alcuni pazienti richiedano supporto dialitico per periodi più brevi o più lunghi.^[5]

Prevenzione

Prevenire la funzione dell’innesto ritardata rappresenta un’area attiva di ricerca, anche se strategie di prevenzione veramente efficaci rimangono limitate. Gli approcci attuali si concentrano sull’ottimizzazione di vari aspetti del processo di donazione e trapianto per ridurre al minimo il danno al rene.

Un approccio che ha mostrato qualche beneficio prevede l’utilizzo della perfusione ipotérmica meccanica per i reni da donatore deceduto. Invece di conservare semplicemente gli organi in una soluzione di conservazione fredda, questa tecnologia pompa fluido freddo attraverso i vasi sanguigni del rene, mantenendo una migliore salute dei tessuti durante il trasporto. Gli studi indicano che la perfusione ipotérmica meccanica può diminuire i tassi di funzione dell’innesto ritardata rispetto alla conservazione a freddo tradizionale. Tuttavia, se questo si traduca in una migliore sopravvivenza dell’allotrapianto a lungo termine rimane sconosciuto.^[6]

Alcune ricerche hanno esplorato l’uso di farmaci somministrati ai donatori prima del prelievo dell’organo. Un piccolo studio ha mostrato che la somministrazione di dopamina ai donatori riduceva le necessità di dialisi dei riceventi, sebbene uno studio successivo più ampio non sia riuscito a dimostrare un miglioramento nella sopravvivenza dell’innesto a cinque anni. Questo illustra la sfida di trovare interventi che non solo riducano i tassi immediati di DGF ma migliorino anche i risultati a lungo termine.^[6]

Una gestione attenta durante e immediatamente dopo l’intervento chirurgico di trapianto può aiutare a ridurre il rischio di DGF. Mantenere la stabilità emodinamica e una pressione sanguigna appropriata nel ricevente durante il periodo perioperatorio sembra importante. I team medici evitano attentamente l’uso di farmaci tossici per i reni, chiamati medicamenti nefrotossici, durante questo periodo vulnerabile.^[3]

Forse la strategia di prevenzione più efficace consiste nel selezionare fonti di reni meno inclini alla funzione dell’innesto ritardata. I reni da donatore vivente comportano un rischio di DGF sostanzialmente inferiore rispetto agli organi da donatore deceduto. I reni da donatori viventi tipicamente sperimentano un tempo di ischemia minimo e provengono da individui sani attentamente selezionati prima della donazione. Quando possibile, ricevere un trapianto preemptive da un donatore vivente, cioè il trapianto prima di iniziare la dialisi, rappresenta uno scenario ideale che minimizza il rischio di DGF.^[3]

Fisiopatologia

Comprendere cosa accade all’interno di un rene che sperimenta la funzione dell’innesto ritardata richiede l’esame dei cambiamenti biologici e meccanici che si verificano dal momento della donazione dell’organo fino al primo periodo post-trapianto. Questi cambiamenti coinvolgono interazioni complesse tra diversi tipi di danno tissutale e risposte del sistema immunitario.

La fisiopatologia inizia con l’ipossia, cioè la privazione di ossigeno, che i reni sperimentano durante l’ischemia calda e fredda. Quando il flusso sanguigno si ferma, le cellule renali non possono mantenere i loro normali processi di produzione di energia. Le cellule epiteliali tubulari, che svolgono gran parte del lavoro di filtrazione del rene, si dimostrano particolarmente vulnerabili a questa carenza di ossigeno. Queste cellule iniziano a malfunzionare e possono morire, portando a una condizione chiamata necrosi tubulare acuta, che rappresenta il meccanismo primario alla base della maggior parte dei casi di DGF.^[2][6]

Anche le cellule endoteliali che rivestono i vasi sanguigni all’interno del rene subiscono danni significativi durante l’ischemia. Queste cellule normalmente mantengono un flusso sanguigno regolare e regolano l’infiammazione, ma il danno ischemico interrompe la loro funzione. Quando danneggiate, rilasciano segnali che promuovono l’infiammazione e possono causare la costrizione inappropriata dei vasi sanguigni, limitando ulteriormente il flusso sanguigno anche dopo il trapianto del rene.^[2]

La riperfusione, il ripristino del flusso sanguigno durante l’intervento chirurgico di trapianto, innesca meccanismi dannosi aggiuntivi. La risposta immunitaria innata si attiva immediatamente, con cellule immunitarie chiamate neutrofili e macrofagi che si riversano nel tessuto renale. Queste cellule rilasciano molecole infiammatorie chiamate citochine e chemochine che reclutano più cellule immunitarie, creando un ciclo di infiammazione. Sebbene questa risposta normalmente aiuti con la guarigione, nel contesto del trapianto può causare danni tissutali aggiuntivi.^[2]

Anche la risposta immunitaria adattativa svolge un ruolo nella funzione dell’innesto ritardata. Questo braccio più specifico del sistema immunitario riconosce il rene trapiantato come tessuto estraneo e inizia a montare risposte che possono contribuire sia alla disfunzione immediata che alle complicazioni a lungo termine. L’interazione tra il danno da ischemia-riperfusione e l’attivazione del sistema immunitario crea un ambiente particolarmente difficile per l’organo appena trapiantato.^[2]

Nel tempo, i reni che sperimentano la funzione dell’innesto ritardata possono subire cambiamenti chiamati riparazione maladattativa. Invece di guarire completamente, alcuni tessuti renali sviluppano cicatrici o fibrosi. La disfunzione mitocondriale, che significa problemi con le strutture cellulari che producono energia, può persistere anche dopo che la funzione renale sembra essersi ripresa. Questi problemi continui aiutano a spiegare perché i pazienti con DGF possono presentare una funzione e una sopravvivenza dell’innesto inferiori rispetto ai riceventi di trapianto senza DGF, anche anni dopo il trapianto.^[3]

Le conseguenze della funzione dell’innesto ritardata si estendono oltre il periodo immediatamente successivo al trapianto. La DGF è stata associata a tassi più elevati di rigetto acuto, dove il sistema immunitario attacca il rene trapiantato in modo più aggressivo. I meccanismi biologici che collegano la DGF al rigetto probabilmente coinvolgono lo stato infiammatorio aumentato e l’espressione aumentata di molecole che rendono il rene più visibile al sistema immunitario. Inoltre, la DGF è correlata a una sopravvivenza dell’innesto più breve, il che significa che i reni trapiantati che hanno sperimentato una funzione ritardata potrebbero non durare quanto quelli che hanno funzionato immediatamente.^[2][11]

L’utilizzo delle risorse ospedaliere aumenta sostanzialmente con la funzione dell’innesto ritardata. Mentre la degenza ospedaliera mediana per trapianti renali non complicati può essere di soli tre giorni, i pazienti che sperimentano la DGF richiedono ricoveri più lunghi. Anche i tassi di riammissione entro 30 giorni dal trapianto aumentano con una durata più lunga della DGF, riflettendo la complessità della gestione di questi pazienti e il rischio più elevato di complicazioni.^[5][11]

Il carico sanitario a vita della funzione dell’innesto ritardata si estende ben oltre le settimane iniziali dopo il trapianto. La ricerca che proietta i risultati sull’intera durata della vita dei pazienti mostra che la DGF riduce sostanzialmente la probabilità di avere un innesto funzionante anni dopo. A quasi 14 anni di follow-up in un ampio studio, la DGF ha ridotto la probabilità di mantenere un rene funzionante dal 52 percento al 32 percento, aumentando al contempo la probabilità di ritornare alla dialisi e la probabilità di morte. Un tipico ricevente di trapianto di mezza età che sperimenta la DGF potrebbe perdere circa tre anni di vita adattati alla qualità nel corso della loro vita rispetto a qualcuno che riceve un rene simile senza DGF.^[13]

Approcci terapeutici standard per sostenere il recupero

La pietra angolare della gestione della funzione dell’innesto ritardata prevede la fornitura di cure di supporto mentre il rene recupera gradualmente la sua capacità di filtrazione. Questo approccio di supporto include la continuazione dei trattamenti di dialisi, la stessa procedura di purificazione del sangue che i pazienti ricevevano prima del trapianto, finché il nuovo rene non può rimuovere adeguatamente i prodotti di scarto e il liquido in eccesso da solo. La frequenza delle sedute dialitiche dipende dalle esigenze individuali del paziente, dai livelli di prodotti di scarto nel sangue e dallo stato dei liquidi corporei.^[4]

Una gestione farmacologica attenta rappresenta un’altra componente critica della cura standard. I team di trapianto devono bilanciare il mantenimento di un’adeguata immunosoppressione per prevenire il rigetto evitando farmaci che potrebbero stressare ulteriormente il rene in recupero. Alcuni centri ritardano l’inizio o riducono le dosi di inibitori della calcineurina, potenti farmaci immunosoppressori come tacrolimus o ciclosporina, perché questi medicinali possono ridurre il flusso sanguigno al rene. Tuttavia, le evidenze che supportano questa strategia e il suo impatto sugli esiti a lungo termine rimangono incerte.^[6]

La pressione sanguigna e l’equilibrio dei liquidi richiedono un’attenzione particolare durante il periodo di recupero. Mantenere una pressione sanguigna stabile e un’idratazione adeguata aiuta a garantire che il rene riceva un flusso sanguigno sufficiente per guarire e iniziare a funzionare. I medici evitano farmaci che potrebbero danneggiare il rene in recupero, in particolare farmaci noti per essere nefrotossici, il che significa che possono danneggiare il tessuto renale. Questo include essere cauti con certi antibiotici, antidolorifici e altre sostanze che i reni sani tollerano ma quelli danneggiati potrebbero non tollerare.^[3]

La durata della degenza ospedaliera si estende tipicamente per i pazienti con funzione dell’innesto ritardata rispetto a quelli i cui reni funzionano immediatamente. La degenza mediana è spesso di circa tre giorni per trapianti senza complicazioni, ma può essere significativamente più lunga quando si verifica una funzione ritardata. Alcuni centri trapianto hanno sviluppato programmi specializzati di gestione ambulatoriale che consentono a pazienti attentamente selezionati di tornare a casa e ricevere dialisi presso il loro centro dialisi abituale mentre partecipano a frequenti appuntamenti in clinica per il monitoraggio. Questo approccio richiede un’eccellente coordinazione tra il team di trapianto e il centro dialisi.^[8]

I protocolli di monitoraggio durante la funzione dell’innesto ritardata includono esami del sangue regolari per misurare i marcatori della funzione renale come la creatinina e l’azotemia (azoto ureico nel sangue), i livelli di elettroliti per garantire un equilibrio sicuro di sodio e potassio, e la produzione di urina quando presente. I medici osservano anche i segni di rigetto, che possono essere difficili da distinguere dalla funzione ritardata. Se il rene non mostra miglioramenti entro i tempi previsti, tipicamente entro due o tre settimane, o se la funzione peggiora inaspettatamente, i medici possono raccomandare una biopsia renale. Questa procedura prevede la rimozione di un piccolo pezzo di tessuto renale con un ago per esaminarlo al microscopio, aiutando a identificare se il rigetto o altri problemi stanno impedendo il recupero.^[9]

Metodi diagnostici

Il metodo più utilizzato per diagnosticare la funzione dell’innesto ritardata si basa sul fatto che un paziente necessiti di dialisi entro i primi sette giorni dopo il trapianto di rene. Questo approccio fornisce un modo diretto per i centri di trapianto di identificare e monitorare la condizione. Sebbene sia semplice, questo metodo presenta alcune limitazioni perché la dialisi potrebbe essere eseguita per ragioni diverse dalla scarsa funzione renale, come la gestione di livelli elevati di potassio o l’eccesso di liquidi nel corpo.^[2]

Gli esami del sangue svolgono un ruolo cruciale nella diagnosi e nel monitoraggio della funzione dell’innesto ritardata. I medici misurano regolarmente una sostanza chiamata creatinina, che è un prodotto di scarto che i reni sani filtrano dal sangue. Quando i livelli di creatinina rimangono alti o non diminuiscono come previsto dopo il trapianto, questo suggerisce che il nuovo rene non sta ancora funzionando correttamente. Questi esami del sangue vengono tipicamente eseguiti quotidianamente nel periodo iniziale dopo l’intervento chirurgico per monitorare come sta rispondendo il rene.^[4]

Misurare quanta urina produce il rene trapiantato è un altro strumento diagnostico essenziale. Un rene che funziona bene dovrebbe iniziare a produrre urina relativamente presto dopo il trapianto e la quantità dovrebbe aumentare nel tempo. Quando la produzione di urina rimane molto bassa o assente nei giorni successivi all’intervento chirurgico, questo indica che il rene sta impiegando tempo per “svegliarsi” dopo la procedura di trapianto.^[4]

In alcuni casi, i medici potrebbero dover eseguire test aggiuntivi per capire perché il rene non sta funzionando come previsto. A volte può essere necessaria una biopsia, che consiste nel prelevare un piccolo campione di tessuto renale per esaminarlo al microscopio, se il ritardo nella funzione dura più del previsto. Questo aiuta a escludere altri problemi come il rigetto, quando il sistema immunitario del corpo attacca l’organo trapiantato, o altre complicazioni che potrebbero richiedere approcci terapeutici diversi.^[8]

Possono essere eseguiti anche studi di imaging, come esami ecografici, per controllare il flusso sanguigno al rene e assicurarsi che non ci siano blocchi o altri problemi strutturali che impediscono all’organo di funzionare correttamente. Questi test aiutano i medici a distinguere la funzione dell’innesto ritardata da altre complicazioni che potrebbero verificarsi dopo l’intervento chirurgico di trapianto.^[9]

Prognosi e prospettive

Le prospettive per i pazienti che sperimentano una funzione dell’innesto ritardata dipendono significativamente da quanto tempo impiega il rene a iniziare a funzionare. La maggior parte dei pazienti, circa il 95 percento, vede il proprio rene trapiantato iniziare a funzionare entro 28 giorni dall’intervento chirurgico. Durante questo periodo di recupero, i pazienti necessitano di supporto dialitico e monitoraggio medico attento, ma il rene tipicamente inizia a produrre urina e filtrare le scorie mentre guarisce dallo stress del trapianto.^[5]

La durata della funzione ritardata sembra avere più importanza del semplice fatto che si verifichi. I pazienti i cui reni iniziano a funzionare entro due settimane generalmente hanno risultati simili a quelli che non hanno mai sperimentato una funzione ritardata. Tuttavia, quando la disfunzione renale dura oltre i 28 giorni, questo segnala una situazione più seria che può influenzare la sopravvivenza dell’innesto a lungo termine.^[5]

La ricerca che esamina migliaia di riceventi di trapianto di rene mostra che la funzione dell’innesto ritardata ha effetti misurabili sui tassi di sopravvivenza sia a breve che a lungo termine. Alla fine di quasi 14 anni di osservazione, i pazienti che hanno sperimentato una funzione dell’innesto ritardata avevano una probabilità del 32 percento di avere ancora un trapianto di rene funzionante, rispetto al 52 percento per coloro che non hanno sperimentato questa complicazione. La probabilità di tornare alla dialisi era più alta per quelli con funzione ritardata al 19 percento, rispetto al 10 percento per quelli senza di essa. Anche i tassi di mortalità erano più alti tra i pazienti che avevano avuto una funzione dell’innesto ritardata, al 50 percento rispetto al 38 percento per quelli i cui reni hanno funzionato immediatamente.^[13]

Un paziente tipico che sperimenta una funzione dell’innesto ritardata può aspettarsi di perdere circa tre anni di vita corretti per la qualità nel corso della propria vita rispetto a un paziente simile il cui rene ha funzionato immediatamente. Queste statistiche aiutano a illustrare il sostanziale onere di salute a lungo termine associato a questa complicazione, sebbene i risultati individuali varino considerevolmente.^[13]

Effetti sulla vita quotidiana e sulla qualità della vita

L’impatto della funzione dell’innesto ritardata si estende ben oltre i risultati dei test medici e i ricoveri ospedalieri, raggiungendo quasi ogni aspetto dell’esistenza quotidiana di un paziente. Per qualcuno che si è sottoposto a un intervento di trapianto con la speranza di lasciare la dialisi alle spalle e riconquistare una vita più normale, scoprire che la dialisi deve continuare può sembrare una battuta d’arresto devastante.

Fisicamente, i pazienti si trovano a gestire contemporaneamente molteplici sfide impegnative. Si stanno riprendendo da un intervento chirurgico importante mentre affrontano gli effetti collaterali dei farmaci immunosoppressori ad alte dosi. Questi farmaci, necessari per prevenire il rigetto, possono causare sintomi fastidiosi tra cui tremori, nausea, cambiamenti nell’aspetto e maggiore suscettibilità alle infezioni. Allo stesso tempo, devono continuare i trattamenti di dialisi, in genere tre volte alla settimana per diverse ore ogni sessione. La combinazione di recupero chirurgico e dialisi crea una profonda stanchezza che rende esaurienti anche le attività di base.

Il ricovero ospedaliero spesso si estende ben oltre quanto originariamente previsto. Mentre i pazienti i cui reni funzionano immediatamente potrebbero lasciare l’ospedale entro pochi giorni, coloro con funzione dell’innesto ritardata in genere affrontano ricoveri ospedalieri di una settimana o più mentre i medici monitorano la funzione renale, eseguono test per determinare la causa della funzione ritardata e stabiliscono un programma di dialisi.^[4]

Emotivamente, la funzione dell’innesto ritardata spesso innesca una montagna russa di speranza e delusione. Ogni giorno porta la domanda: il rene inizierà a funzionare oggi? I pazienti esaminano attentamente la loro produzione di urina, sperando di vedere aumenti che segnalano la funzione renale. Attendono i risultati dei test del sangue quotidiani che misurano i livelli di creatinina, cercando la tendenza al ribasso che indica un miglioramento della filtrazione. Quando questi segni non appaiono, o quando il progresso è frustrantemente lento, il disagio emotivo può essere significativo.

Le pressioni finanziarie aumentano man mano che la funzione dell’innesto ritardata progredisce. L’ospedalizzazione prolungata genera conti medici sostanziali. I trattamenti di dialisi continui aggiungono costi. I pazienti che avevano previsto di tornare al lavoro relativamente rapidamente potrebbero trovarsi in congedo medico prolungato, riducendo il reddito familiare in un momento in cui le spese stanno aumentando. Il trasporto da e per gli appuntamenti medici frequenti e le sessioni di dialisi aggiunge un ulteriore onere finanziario.

Supportare i familiari durante il percorso

I familiari e i propri cari svolgono un ruolo inestimabile nel supportare i riceventi di trapianto attraverso la funzione dell’innesto ritardata, tuttavia spesso si sentono incerti su come aiutare al meglio o cosa dovrebbero capire della situazione. Avere informazioni chiare e accurate su cosa sta accadendo e cosa ci aspetta consente ai familiari di fornire un supporto più efficace gestendo anche le proprie emozioni ed aspettative.

In primo luogo, i familiari dovrebbero capire che la funzione dell’innesto ritardata è relativamente comune, si verifica in circa un trapianto di rene su tre, con tassi ancora più alti quando i reni provengono da donatori deceduti, in particolare quelli donati dopo la morte circolatoria.^[4] Questa frequenza significa che il team medico ha una vasta esperienza nella gestione di questa complicazione.

Un aspetto cruciale che i familiari dovrebbero comprendere è la distinzione tra funzione ritardata e rigetto o fallimento del trapianto. Quando la funzione renale è lenta a svilupparsi, riflette una lesione che si è verificata durante il processo di donazione e trapianto, non necessariamente che il corpo del ricevente sta rigettando l’organo. Molti reni colpiti da funzione dell’innesto ritardata alla fine funzionano bene.^[4]

I familiari possono fornire supporto pratico in numerosi modi. Il trasporto agli appuntamenti di dialisi e alle visite della clinica trapianti diventa un bisogno significativo. Tenere traccia di più farmaci, dei loro programmi e dei loro effetti collaterali può sopraffare un paziente; un familiare può aiutare organizzando i farmaci, impostando promemoria e mantenendo un registro dei farmaci. Partecipare agli appuntamenti medici come secondo paio di orecchie aiuta a garantire che le informazioni importanti siano comprese e ricordate.

Il monitoraggio dei segnali di allarme rappresenta un altro ruolo familiare importante. Durante il recupero a casa, i pazienti potrebbero non sempre riconoscere i sintomi che richiedono attenzione medica. I familiari dovrebbero essere vigili per segni di infezione come febbre, peggioramento del dolore o arrossamento nel sito di incisione chirurgica, aumento del gonfiore alle gambe, cambiamenti significativi nella produzione di urina o cambiamenti nella chiarezza mentale o vigilanza.

Il supporto emotivo può essere il tipo di supporto più critico ma più impegnativo da fornire. I familiari spesso si sentono impotenti guardando una persona cara lottare con delusione, frustrazione e paura. La semplice presenza, essere lì senza cercare di sistemare tutto, spesso conta di più. Riconoscere la difficoltà della situazione piuttosto che minimizzarla tende a sentirsi più di supporto. Ascoltare senza giudizio quando i pazienti hanno bisogno di esprimere emozioni negative fornisce un prezioso sfogo emotivo.

Studi clinici in corso

Al momento sono disponibili 2 studi clinici attivi che si concentrano sulla funzione dell’innesto ritardata nei pazienti trapiantati di rene. Questi studi esplorano diverse strategie, dall’ottimizzazione dei regimi immunosoppressivi alla valutazione di nuovi farmaci sperimentali progettati per migliorare la funzione renale dopo il trapianto.

Studio su Tacrolimus versus combinazione in pazienti anziani

Questo studio condotto nei Paesi Bassi si concentra sui pazienti anziani che hanno ricevuto un trapianto di rene. La ricerca esamina se l’utilizzo di un approccio terapeutico con il solo tacrolimus funzioni meglio rispetto al trattamento standard che combina tre farmaci diversi (tacrolimus, micofenolato mofetile e prednisone). L’obiettivo è determinare se l’uso di meno farmaci possa ridurre il rischio di infezioni e migliorare la qualità della vita nei riceventi anziani di trapianto.

I farmaci utilizzati in questo studio vengono assunti per via orale quotidianamente. Il tacrolimus è un farmaco che aiuta a prevenire il rigetto del rene trapiantato da parte dell’organismo sopprimendo il sistema immunitario. Il trattamento standard include due ulteriori farmaci immunosoppressori: il micofenolato mofetile e il prednisone, che è un farmaco steroideo che riduce l’infiammazione.

Studio su ARGX-117 per la funzione dell’innesto ritardata

Questo studio clinico internazionale, condotto in Austria, Belgio, Francia, Italia, Portogallo, Spagna e Svezia, si concentra sulla condizione nota come funzione dell’innesto ritardata nei pazienti che hanno ricevuto un trapianto di rene da un donatore deceduto. Lo studio sta testando un trattamento chiamato ARGX-117, che viene somministrato come infusione endovenosa, cioè direttamente nel flusso sanguigno attraverso una vena.

I partecipanti allo studio saranno assegnati casualmente a ricevere ARGX-117 o un placebo. Lo studio è progettato per essere in doppio cieco, il che significa che né i partecipanti né i ricercatori sapranno chi sta ricevendo il trattamento effettivo o il placebo. L’obiettivo principale è valutare quanto bene sta funzionando il rene trapiantato 24 settimane dopo il trapianto.

La partecipazione a uno studio clinico offre ai pazienti l’accesso a trattamenti potenzialmente innovativi e contribuisce al progresso della conoscenza medica che può beneficiare i futuri pazienti trapiantati. Tuttavia, è fondamentale comprendere che i trattamenti sperimentali comportano incertezze e che i risultati non sono garantiti.