L’epidermolisi bollosa è una rara condizione genetica che rende la pelle estremamente fragile e soggetta alla formazione di bolle anche con minimi traumi o sfregamenti. Il trattamento si concentra sulla protezione della pelle, sulla gestione delle dolorose vesciche, sulla prevenzione delle infezioni e sul trattamento delle complicanze che possono interessare diversi apparati del corpo.

Come il trattamento aiuta chi vive con una pelle così delicata

Quando a una persona viene diagnosticata l’epidermolisi bollosa, chiamata anche EB, gli obiettivi principali del trattamento si concentrano sul miglioramento della qualità della vita e sulla prevenzione di gravi complicanze. Poiché attualmente non esiste una cura definitiva per questa condizione, l’assistenza medica si focalizza sulla protezione della pelle delicata, sulla riduzione del dolore, sulla promozione della guarigione delle ferite e sul supporto nutrizionale quando le bolle colpiscono la bocca o l’apparato digerente. La gravità dell’EB varia notevolmente da persona a persona, il che significa che i piani di trattamento devono essere personalizzati in base alle esigenze individuali e al tipo specifico di EB presente.^[1][2]

L’approccio alla gestione dell’EB dipende fortemente dalla forma della malattia che una persona ha e da quanto gravemente la colpisce. Alcune persone sviluppano vesciche principalmente sulle mani e sui piedi, mentre altre presentano bolle diffuse su tutto il corpo e persino all’interno della bocca, della gola o del tratto digestivo. Le decisioni terapeutiche tengono conto anche dell’età della persona, della salute generale e di come il corpo risponde alle diverse terapie. I team medici lavorano a stretto contatto con le famiglie per sviluppare piani di cura completi che affrontino sia le necessità immediate che la salute a lungo termine.^[6]

I trattamenti medici standard approvati dalle autorità sanitarie costituiscono la base dell’assistenza per le persone con EB. Allo stesso tempo, ricercatori di tutto il mondo stanno studiando nuove terapie attraverso studi clinici, che sono studi di ricerca attentamente controllati per verificare se i nuovi trattamenti sono sicuri ed efficaci. Questi approcci sperimentali includono terapie geniche, trattamenti a base di proteine e farmaci innovativi che agiscono sulle cause alla base della fragilità cutanea. La partecipazione agli studi clinici offre ad alcuni pazienti l’accesso a trattamenti all’avanguardia che potrebbero non essere ancora ampiamente disponibili.^[13][15]

Approcci terapeutici standard per la cura quotidiana

Il cardine del trattamento dell’EB è la cura meticolosa delle ferite, che spesso richiede diverse ore al giorno. Le famiglie imparano tecniche specifiche per gestire le bolle non appena compaiono. Una pratica essenziale consiste nel forare attentamente le nuove vesciche con un ago sterile per drenare il liquido all’interno. Questo impedisce alle bolle di espandersi e creare ferite più grandi e dolorose. La pelle che ricopre la bolla viene solitamente lasciata in posizione per fungere da barriera protettiva naturale per il tessuto sottostante esposto.^[11][17]

Proteggere le ferite e prevenire le infezioni richiede bendaggi e medicazioni specializzate. Gli operatori sanitari raccomandano l’uso di medicazioni antiaderenti che non si attaccano alla pelle fragile quando vengono rimosse. Queste medicazioni devono essere cambiate regolarmente, spesso quotidianamente, per mantenere le ferite pulite e favorire la guarigione. Pomate a base di vaselina e creme antibiotiche aiutano a mantenere la pelle umida e riducono il rischio di infezione. Le famiglie devono evitare di usare cerotti adesivi normali o nastri, poiché questi possono lacerare la pelle quando vengono rimossi.^[9][10]

Un progresso significativo si è verificato nel 2023 quando le autorità sanitarie hanno approvato il gel topico a base di triterpeni di betulla, venduto con il nome commerciale Filsuvez, per il trattamento delle ferite in persone di età pari o superiore a 6 mesi che hanno alcune forme di EB. Questo gel, ricavato da un estratto di corteccia di betulla, ha dimostrato negli studi clinici di aiutare le ferite a guarire più rapidamente. Rappresenta il primo farmaco topico specificamente approvato per la cura delle ferite nell’EB. I pazienti applicano il gel direttamente sulle ferite come indicato dal proprio medico.^[13][16]

La gestione del dolore è un altro componente critico delle cure standard. Le persone con EB spesso provano dolore significativo dalle vesciche e dalle ferite aperte. I medici possono prescrivere farmaci per controllare il dolore, che vanno da opzioni da banco per i casi lievi a antidolorifici su prescrizione più forti per le forme più gravi della malattia. Gestire il prurito è altrettanto importante, poiché grattarsi può creare nuove bolle. Gli operatori sanitari possono raccomandare farmaci che riducono il prurito e aiutano i pazienti a sentirsi più a proprio agio.^[9][16]

Prevenire i danni alla pelle richiede attenzione costante alle attività quotidiane. Le famiglie imparano a modificare il modo in cui maneggiano, vestono e si prendono cura di qualcuno con EB. Questo include la scelta di indumenti morbidi e larghi realizzati in tessuti naturali come il cotone, la selezione di scarpe che calzano correttamente senza sfregare e l’evitare attività che creano eccessivo attrito sulla pelle. Mantenere il corpo fresco è importante perché sudorazione e calore possono scatenare più vesciche. I team sanitari forniscono indicazioni dettagliate su come proteggere la pelle pur consentendo alle persone con EB di partecipare alla vita quotidiana il più possibile.^[11][17]

Il supporto nutrizionale diventa necessario quando le vesciche colpiscono la bocca, la gola o l’esofago—il tubo che trasporta il cibo dalla bocca allo stomaco. Le bolle dolorose in queste aree rendono difficile mangiare e possono portare a scarsa nutrizione e crescita inadeguata, specialmente nei bambini. Gli operatori sanitari possono raccomandare cibi morbidi, integratori nutrizionali e tecniche di alimentazione speciali. Nei casi gravi in cui mangiare diventa troppo doloroso o impossibile, i medici possono posizionare chirurgicamente un sondino per l’alimentazione direttamente nello stomaco per garantire un’adeguata nutrizione. Alcuni pazienti richiedono un intervento chirurgico per allargare l’esofago se vesciche ripetute e cicatrici lo fanno restringere.^[9][11]

Quando si sviluppano infezioni nelle ferite aperte, devono essere trattate tempestivamente con antibiotici—farmaci che uccidono i batteri. I segni di infezione includono aumento di rossore e calore attorno alle ferite, pus o secrezione torbida, febbre o ferite che non riescono a guarire. I medici possono prescrivere antibiotici in pillole o creme a seconda della gravità e della posizione dell’infezione. Nei casi gravi, i pazienti potrebbero aver bisogno di essere ricoverati in ospedale per antibiotici per via endovenosa somministrati direttamente nel flusso sanguigno.^[11][16]

Le persone con EB richiedono cure da più specialisti medici che lavorano insieme come una squadra. Questo approccio interdisciplinare include tipicamente dermatologi specializzati in condizioni della pelle, nutrizionisti che affrontano le necessità alimentari, fisioterapisti che aiutano a mantenere il movimento e prevenire la rigidità articolare, dentisti che gestiscono i problemi dentali comuni nell’EB e infermieri che coordinano le cure e forniscono indicazioni pratiche per il trattamento. Gli assistenti sociali aiutano le famiglie a navigare le questioni assicurative e a connettersi con le risorse di supporto. Appuntamenti di follow-up regolari consentono al team di monitorare le complicanze e regolare il trattamento secondo necessità.^[6][11]

Gli interventi chirurgici possono diventare necessari per affrontare complicanze specifiche. Oltre ai sondini per l’alimentazione e all’allargamento dell’esofago, alcuni pazienti richiedono un intervento chirurgico per separare dita delle mani o dei piedi che si sono fuse insieme a causa di vesciche ripetute e cicatrici. Nei casi gravi in cui l’EB causa cicatrici significative e deformità che limitano il movimento, la chirurgia ricostruttiva può aiutare a ripristinare alcune funzioni. Inoltre, poiché alcune forme di EB aumentano significativamente il rischio di sviluppare carcinoma a cellule squamose, un tipo di cancro della pelle, qualsiasi area cutanea sospetta deve essere rimossa chirurgicamente ed esaminata.^[9][16]

Trattamenti innovativi testati negli studi clinici

Il panorama del trattamento dell’EB è stato trasformato negli ultimi anni dallo sviluppo della terapia genica, che mira a correggere i difetti genetici che causano la malattia. Nel 2023, la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha approvato la prima terapia genica topica per l’EB chiamata beremagene geperpavec, commercializzata come Vyjuvek. Questo trattamento rivoluzionario è specificamente progettato per persone con epidermolisi bollosa distrofica, o DEB, una forma della malattia causata da mutazioni nel gene responsabile della produzione del collagene di tipo VII, una proteina essenziale per tenere insieme gli strati della pelle.^[13][16]

Il beremagene geperpavec funziona fornendo una copia funzionale del gene COL7A1 direttamente alle cellule cutanee attraverso un virus modificato che non può causare malattia. Quando applicato topicamente sulle ferite, la terapia entra sia nelle cellule cutanee esterne chiamate cheratinociti che nelle cellule più profonde chiamate fibroblasti. Una volta all’interno di queste cellule, il gene corretto le istruisce a produrre proteina collagene di tipo VII normale. Questo collagene forma poi le fibrille di ancoraggio, le minuscole strutture che attaccano gli strati esterni e interni della pelle insieme, prevenendo la formazione di bolle. L’approvazione di questa terapia è arrivata dopo uno studio clinico di Fase 3 che ha dimostrato la sua sicurezza ed efficacia nell’aiutare le ferite a guarire.^[16]

Un’altra terapia genica rivoluzionaria approvata nell’aprile 2025 è prademagene zamikeracel, conosciuta commercialmente come Zevaskyn. Questo trattamento adotta un approccio diverso utilizzando le cellule cutanee del paziente stesso. I medici prelevano un piccolo campione di pelle del paziente attraverso una biopsia, poi modificano queste cellule in laboratorio per correggere il difetto genetico. Le cellule corrette vengono coltivate in sottili fogli di pelle che possono essere trapiantati sulle ferite del paziente. Poiché la terapia utilizza le cellule del paziente stesso—rendendola un trattamento autologo—c’è un rischio minimo di rigetto. Questa terapia genica basata su cellule è approvata sia per bambini che adulti con epidermolisi bollosa distrofica recessiva, o RDEB, una delle forme più gravi della malattia.^[13][16]

La ricerca clinica continua a esplorare approcci aggiuntivi di terapia genica. Alcuni studi stanno indagando se fornire geni corretti attraverso trapianti di midollo osseo possa produrre miglioramenti duraturi. Altri stanno esaminando se le tecnologie di editing genetico potrebbero correggere permanentemente le mutazioni nelle cellule del paziente stesso. Questi approcci sono attualmente in fasi più precoci di test, con studi di Fase I che valutano principalmente la sicurezza e il dosaggio appropriato, mentre gli studi di Fase II si concentrano sul determinare se i trattamenti migliorano effettivamente i sintomi e quanto bene funzionano rispetto alle terapie esistenti.^[15]

I ricercatori stanno anche studiando farmaci che potrebbero migliorare la guarigione o ridurre i sintomi senza correggere direttamente il difetto genetico. Studi clinici hanno indagato il calcipotriolo, un farmaco topico correlato alla vitamina D, per vedere se può migliorare la guarigione delle ferite nelle persone con epidermolisi bollosa simplex. Un altro composto chiamato diacereina, che riduce l’infiammazione, viene testato come trattamento topico per aiutare le ferite a guarire più velocemente. Questi studi si svolgono tipicamente in centri di trattamento specializzati per l’EB negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni del mondo.^[15]

Per le persone con EB grave che sviluppano un cancro della pelle aggressivo che si è diffuso o non risponde ai trattamenti standard, i ricercatori stanno studiando l’immunoterapia. Questo approccio utilizza farmaci chiamati anticorpi monoclonali che aiutano il sistema immunitario del corpo a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Uno di questi farmaci in fase di studio è un anticorpo anti-PD1, che blocca una proteina che le cellule tumorali usano per nascondersi dal sistema immunitario. Questi studi sono tipicamente di Fase II o Fase III che confrontano il nuovo trattamento con le cure standard o trattamenti placebo per determinare l’efficacia.^[15]

Gli studi clinici seguono una progressione strutturata attraverso diverse fasi. Gli studi di Fase I coinvolgono piccoli numeri di partecipanti e si concentrano principalmente sulla sicurezza, determinando quali dosi possono essere usate senza causare effetti collaterali inaccettabili. Gli studi di Fase II arruolano più persone e valutano se il trattamento funziona effettivamente—aiuta le ferite a guarire più velocemente, riduce le vesciche o migliora la qualità della vita? Questi studi raccolgono anche più informazioni sugli effetti collaterali e iniziano a confrontare il nuovo trattamento con le opzioni esistenti. Gli studi di Fase III sono grandi studi che confrontano definitivamente il nuovo trattamento con le cure standard attuali, spesso attraverso l’assegnazione randomizzata dove alcuni pazienti ricevono il nuovo trattamento e altri ricevono le cure standard. Infine, gli studi di Fase IV continuano a monitorare i trattamenti approvati dopo che raggiungono il mercato per rilevare effetti collaterali rari o benefici a lungo termine che potrebbero non essere stati evidenti negli studi precedenti.^[15]

I risultati preliminari di vari studi clinici hanno mostrato promesse. Gli approcci di terapia genica hanno dimostrato la capacità di produrre collagene funzionale nelle aree trattate, portando a un miglioramento della guarigione delle ferite e riduzione delle vesciche in alcuni pazienti. Gli studi sull’estratto di corteccia di betulla hanno mostrato miglioramenti statisticamente significativi nel tempo di guarigione per ferite a spessore parziale. Gli studi di immunoterapia per il cancro della pelle correlato all’EB hanno mostrato che alcuni pazienti sperimentano riduzione del tumore o stabilizzazione della malattia. Tuttavia, i ricercatori sottolineano che sono necessari più dati a lungo termine per comprendere appieno i benefici e i potenziali rischi di queste terapie più recenti.^[14][15]

L’idoneità per gli studi clinici varia a seconda dello studio specifico. Alcuni studi accettano solo pazienti con particolari tipi o gravità di EB, mentre altri possono avere restrizioni di età. I ricercatori richiedono tipicamente documentazione dei risultati dei test genetici che confermano la diagnosi di EB e la mutazione specifica coinvolta. I pazienti devono generalmente essere abbastanza sani da partecipare in sicurezza, senza infezioni attive o altre condizioni che potrebbero complicare lo studio. Le sedi degli studi sono spesso centrate presso grandi ospedali di ricerca e centri di trattamento specializzati per l’EB, anche se alcuni studi possono essere condotti in più sedi per rendere la partecipazione più accessibile alle famiglie.^[13]

Metodi di trattamento più comuni

• Cura delle ferite e protezione della pelle
  • Forare attentamente le nuove vesciche con aghi sterili per prevenire l’espansione lasciando intatta la pelle sovrastante come protezione naturale
  • Applicare medicazioni antiaderenti che proteggono le ferite senza attaccarsi alla pelle fragile, cambiate regolarmente per mantenere la pulizia
  • Usare pomate a base di vaselina e creme antibiotiche per mantenere la pelle umida e prevenire l’infezione
  • Evitare cerotti adesivi e nastri normali che lacerano la pelle quando rimossi
  • Proteggere la pelle dall’attrito attraverso un’attenta selezione dell’abbigliamento, scarpe appropriate e modifiche delle attività
• Farmaci topici
  • Filsuvez (triterpeni di betulla) gel topico approvato per il trattamento delle ferite in pazienti di 6 mesi e più con EB giunzionale e distrofica
  • Trattamenti topici sperimentali inclusi calcipotriolo e diacereina in fase di studio negli studi clinici per il miglioramento della guarigione delle ferite
• Terapia genica
  • Beremagene geperpavec (Vyjuvek), la prima terapia genica topica approvata dalla FDA che fornisce geni COL7A1 funzionali alle cellule cutanee
  • Prademagene zamikeracel (Zevaskyn), una terapia genica basata su fogli cellulari autologhi che utilizza le cellule cutanee corrette del paziente stesso
  • Approcci sperimentali di trapianto di midollo osseo e tecnologie di editing genetico in fase di indagine negli studi di fase precoce
• Gestione del dolore e dei sintomi
  • Farmaci per controllare il dolore da vesciche e ferite, che vanno da antidolorifici da banco a quelli su prescrizione
  • Farmaci anti-prurito per ridurre il grattamento che può causare nuove vesciche
  • Antibiotici orali per il trattamento delle infezioni cutanee diffuse quando presenti
• Supporto nutrizionale
  • Modifiche dietetiche inclusi cibi morbidi e integratori nutrizionali quando le vesciche della bocca o della gola rendono difficile mangiare
  • Posizionamento chirurgico di sondini per l’alimentazione (sondini per gastrostomia) per l’alimentazione diretta nello stomaco quando l’assunzione orale diventa inadeguata
  • Integratori di vitamine e minerali per supportare la guarigione delle ferite e la salute generale
• Interventi chirurgici
  • Procedure di dilatazione esofagea per allargare il passaggio del cibo quando le cicatrici causano restringimento
  • Separazione chirurgica di dita delle mani o dei piedi fuse causate da vesciche ripetute e cicatrici
  • Rimozione di lesioni cutanee sospette dovute all’aumentato rischio di cancro della pelle in alcuni tipi di EB
  • Chirurgia ricostruttiva per affrontare cicatrici e deformità che limitano la funzione
• Immunoterapia per il cancro
  • Anticorpi monoclonali anti-PD1 in fase di studio per il trattamento del carcinoma a cellule squamose aggressivo nei pazienti con EB
  • Utilizzato come trattamento palliativo per il cancro della pelle localmente avanzato o metastatico non responsivo a terapie precedenti
• Assistenza multidisciplinare di supporto
  • Coordinamento tra dermatologi, nutrizionisti, fisioterapisti, dentisti e infermieri specializzati
  • Fisioterapia per mantenere il movimento e prevenire contratture articolari da cicatrici
  • Cure dentali che affrontano la carie dentale e altre complicanze orali comuni nell’EB
  • Supporto di assistenti sociali per la navigazione assicurativa e la connessione alle risorse comunitarie