L’emofilia A senza inibitori è un disturbo emorragico ereditario che colpisce migliaia di persone in tutto il mondo, principalmente maschi, causando episodi di sanguinamento prolungato che possono influenzare significativamente la vita quotidiana e richiedere una gestione attenta e continua.

Comprendere Quanto è Diffusa l’Emofilia A

L’emofilia A rappresenta la forma più comune di disturbo emorragico ereditario che colpisce la coagulazione del sangue. Secondo i dati disponibili, questa condizione si verifica in circa uno ogni 5.000 neonati maschi in tutto il mondo. Guardando al quadro più ampio, oltre 400.000 maschi in tutto il mondo vivono attualmente con l’emofilia A, anche se molti rimangono non diagnosticati, in particolare nelle regioni con accesso limitato alle risorse sanitarie.^[3] La condizione rappresenta circa l’80 percento di tutti i casi di emofilia, rendendola significativamente più diffusa rispetto ad altri tipi di questo disturbo.^[3]

Solo negli Stati Uniti, una ricerca che ha esaminato i pazienti che ricevono cure presso i centri di trattamento dell’emofilia finanziati dal governo federale tra il 2012 e il 2018 ha stimato che circa 33.000 maschi vivono con questo disturbo. La condizione colpisce persone di tutti i contesti razziali ed etnici senza preferenze, il che significa che nessun gruppo particolare affronta un rischio più elevato basandosi esclusivamente sull’etnia o sulla razza.^[4]

La gravità dell’emofilia A varia tra le persone colpite. Circa la metà di tutte le persone con emofilia A ha la forma grave della condizione, che richiede una gestione e un monitoraggio più intensivi per tutta la vita. Gli individui rimanenti sperimentano forme moderate o lievi, che possono presentarsi con episodi di sanguinamento meno frequenti ma richiedono comunque attenzione medica e cure.^[4]

Cosa Causa Questo Disturbo Emorragico

L’emofilia A si sviluppa perché il corpo non riesce a produrre quantità adeguate di una proteina specifica chiamata fattore VIII, che svolge un ruolo cruciale nell’aiutare il sangue a coagulare correttamente. Quando subisci un taglio o una lesione, il tuo corpo normalmente attiva una serie complessa di reazioni nota come cascata della coagulazione, che coinvolge fino a 20 diverse proteine speciali che lavorano insieme per formare un coagulo di sangue e fermare l’emorragia. Il fattore VIII funge da una di queste proteine essenziali, e quando manca o non funziona correttamente, il sangue non può coagulare efficacemente per controllare il sanguinamento.^[2]

La causa principale risiede in cambiamenti genetici o mutazioni che influenzano le istruzioni per la produzione del fattore VIII. Queste alterazioni genetiche vengono ereditate attraverso un modello recessivo legato all’X, il che significa che il gene alterato si trova sul cromosoma X. Questo modello di ereditarietà spiega perché l’emofilia A colpisce prevalentemente i maschi. Le femmine possiedono due cromosomi X, quindi se uno porta il gene difettoso, l’altro può tipicamente compensare producendo abbastanza fattore VIII. I maschi, tuttavia, hanno solo un cromosoma X, quindi se quel singolo cromosoma X porta il gene difettoso, svilupperanno l’emofilia A perché non hanno una copia di riserva.^[2][3]

Il modello di ereditarietà crea modelli di trasmissione specifici all’interno delle famiglie. Se una donna porta il gene variante del fattore VIII su uno dei suoi cromosomi X, è considerata portatrice. I suoi figli hanno una probabilità del 50 percento di ereditare la condizione, mentre le sue figlie hanno una probabilità del 50 percento di diventare portatrici a loro volta. Tutte le figlie di uomini con emofilia saranno portatrici, mentre i figli maschi dei padri affetti non erediteranno la condizione perché ricevono il loro cromosoma Y, non il cromosoma X, dal padre.^[2]

Chi Affronta un Rischio Maggiore

Il principale fattore di rischio per sviluppare l’emofilia A è avere una storia familiare di disturbi emorragici. Poiché la condizione segue un modello di ereditarietà legato all’X, essere maschio rappresenta un altro significativo fattore di rischio. I ragazzi nati da donne che portano il gene dell’emofilia affrontano una probabilità di uno su due di ereditare il disturbo, rendendo la storia familiare il predittore più affidabile del rischio.^[2]

Mentre la stragrande maggioranza dei casi di emofilia A deriva da cambiamenti genetici ereditati, occasionalmente la condizione può apparire in famiglie senza storia precedente. Questo si verifica quando si sviluppa una mutazione genetica spontanea, anche se questa rappresenta una proporzione molto più piccola di casi. In tali situazioni, l’individuo affetto diventa il primo nella sua famiglia ad avere la condizione e può quindi trasmetterla alle generazioni future.^[5]

Riconoscere i Sintomi

Il sintomo distintivo dell’emofilia A è il sanguinamento prolungato o eccessivo che si verifica sia spontaneamente che a seguito di lesioni che potrebbero sembrare minori a qualcuno senza la condizione. La gravità dei sintomi varia considerevolmente a seconda di quanto fattore VIII è presente nel sangue. Le persone con livelli più bassi di fattore VIII sperimentano episodi di sanguinamento più frequenti e gravi, mentre quelle con livelli più elevati possono avere sintomi più lievi che appaiono meno spesso o solo dopo traumi significativi o interventi chirurgici.^[2]

Il sanguinamento nelle articolazioni rappresenta uno dei sintomi più comuni e problematici dell’emofilia A. Questo tipo di sanguinamento fa sì che l’articolazione colpita diventi gonfia, dolorosa e calda al tatto. Le ginocchia, i gomiti e le caviglie sono più frequentemente colpiti. Quando il sanguinamento articolare si verifica ripetutamente nel tempo, può portare a malattia articolare cronica e danni permanenti, influenzando la capacità di una persona di muoversi liberamente e comodamente. Nei neonati e nei bambini piccoli, i problemi articolari possono manifestarsi inizialmente come gonfiore insolito o riluttanza a gattonare o camminare.^[2][5]

La comparsa di lividi rappresenta un altro segno prominente dell’emofilia A. Le persone con questa condizione sviluppano lividi molto più facilmente rispetto ad altri, e questi lividi tendono ad essere più grandi di quanto ci si aspetterebbe dalla lesione che li ha causati. Nei bambini, grandi protuberanze rotonde chiamate “uova d’oca” possono svilupparsi dopo urti apparentemente minori alla testa. Il momento in cui i sintomi diventano evidenti per la prima volta dipende spesso dalla gravità della condizione. I casi lievi possono passare inosservati fino alla tarda infanzia o anche all’età adulta, rivelandosi forse per la prima volta dopo un intervento chirurgico o un lavoro dentale.^[2][5]

Le epistassi che si verificano frequentemente e si rivelano difficili da fermare rappresentano un altro sintomo comune. Allo stesso modo, il sanguinamento dalle gengive può essere problematico, in particolare durante lo spazzolamento dei denti o dopo procedure dentali. Quando viene eseguita la circoncisione su neonati maschi con emofilia A, il sanguinamento prolungato fornisce spesso il primo segno chiaro che qualcosa non va. Il sanguinamento può verificarsi anche nel tratto gastrointestinale o nel sistema urinario, apparendo come sangue nelle feci o nelle urine.^[2]

Forse più preoccupante è la possibilità di sanguinamento all’interno della testa e del cervello, anche se questo si verifica raramente. Tale sanguinamento interno può causare mal di testa persistenti, visione doppia o estrema stanchezza. Poiché il sanguinamento nel cervello può portare a problemi neurologici a lungo termine, inclusi convulsioni o paralisi, e può essere pericoloso per la vita, richiede immediata attenzione medica di emergenza.^[2][5]

Prevenire gli Episodi di Sanguinamento

Mentre l’emofilia A non può essere prevenuta poiché deriva da cambiamenti genetici ereditati, le persone che vivono con la condizione possono intraprendere numerosi passi per prevenire gli episodi di sanguinamento e ridurre il rischio di complicazioni. La prevenzione si concentra su modifiche dello stile di vita, cure mediche regolari e uso appropriato di trattamenti progettati per mantenere livelli adeguati di fattore di coagulazione.^[14]

Ricevere un trattamento preventivo regolare, chiamato profilassi, rappresenta uno dei modi più efficaci per prevenire gli episodi di sanguinamento. La profilassi comporta la somministrazione regolare di concentrati di fattore VIII prima che si verifichi il sanguinamento, piuttosto che aspettare di trattare le emorragie dopo che si sono verificate. Questo approccio ha dimostrato in molteplici studi di ricerca di prevenire o ridurre sostanzialmente il sanguinamento nelle articolazioni, diminuendo così il deterioramento articolare complessivo e migliorando la qualità della vita. Molti operatori sanitari raccomandano di iniziare la profilassi presto nell’infanzia, a volte già a un anno di età, e di continuarla attraverso l’adolescenza e oltre.^[6][8]

Mantenere muscoli forti e articolazioni flessibili attraverso un’attività fisica appropriata fornisce un’altra importante strategia preventiva. L’esercizio aiuta a proteggere le articolazioni e riduce la probabilità di sanguinamento correlato a lesioni. Tuttavia, scegliere i giusti tipi di attività fisiche è molto importante per le persone con emofilia A. Attività a basso impatto come il nuoto, la camminata e il ciclismo sono generalmente scelte più sicure, mentre gli sport di contatto o le attività ad alto rischio di lesioni richiedono un’attenta considerazione e discussione con gli operatori sanitari.^[13]

La salute dentale merita un’attenzione speciale perché il sanguinamento della bocca può essere particolarmente problematico. Spazzolare e usare il filo interdentale regolarmente aiuta a mantenere gengive sane che hanno meno probabilità di sanguinare. Visitare il dentista regolarmente consente l’identificazione precoce e il trattamento dei problemi dentali prima che richiedano procedure più invasive che potrebbero provocare sanguinamento.^[15]

Le persone con emofilia A dovrebbero ricevere il vaccino contro l’epatite B perché affrontano un rischio aumentato di esposizione a questo virus attraverso prodotti del sangue, anche se i prodotti di trattamento moderni sono molto più sicuri rispetto al passato. Evitare certi farmaci aiuta anche a prevenire complicazioni da sanguinamento. L’aspirina e antidolorifici simili possono interferire con la coagulazione del sangue e dovrebbero generalmente essere evitati a meno che non siano specificamente raccomandati da un medico che conosce la condizione dell’individuo.^[2]

Come l’Emofilia A Colpisce il Corpo

Per capire cosa va storto nell’emofilia A, è utile sapere cosa normalmente accade quando i vasi sanguigni vengono danneggiati. Quando ti tagli un dito o ti sbatti il ginocchio abbastanza forte da danneggiare i vasi sanguigni, il tuo corpo attiva immediatamente un sofisticato sistema di difesa per prevenire un’eccessiva perdita di sangue. I primi soccorritori sono piccoli frammenti cellulari chiamati piastrine, che si precipitano al sito della lesione e si attaccano insieme per formare un tappo temporaneo. Tuttavia, questo tappo piastrinico da solo non è abbastanza forte da fornire una protezione duratura.^[3]

Il corpo rafforza questo tappo iniziale attivando la cascata della coagulazione, che produce una proteina fibrosa resistente chiamata fibrina. I fili di fibrina si intrecciano attraverso e attorno al tappo piastrinico, creando una struttura stabile simile a una rete che sigilla efficacemente la ferita. Il fattore VIII svolge un ruolo cruciale in questo processo fungendo da potente potenziatore della generazione di trombina. La trombina è l’enzima chiave responsabile della conversione di una proteina precursore in fibrina. Senza un fattore VIII adeguato, il corpo non può generare trombina sufficiente, il che significa che non può produrre abbastanza fibrina per creare un coagulo stabile.^[3]

Il fattore VIII non lavora da solo nel flusso sanguigno. Si attacca a un’altra proteina chiamata fattore di von Willebrand, che protegge il fattore VIII dall’essere scomposto troppo rapidamente dai sistemi naturali di pulizia del corpo. Questa partnership garantisce che il fattore VIII rimanga disponibile quando e dove è necessario. Quando i livelli di fattore VIII sono bassi o la proteina non funziona correttamente, l’intero processo di coagulazione diventa difettoso. Il risultato è che i coaguli di sangue si formano troppo lentamente, sono troppo deboli o non si formano affatto, portando al sanguinamento prolungato che caratterizza l’emofilia A.^[3]

La gravità dei problemi di sanguinamento è direttamente correlata alla quantità di fattore VIII funzionale che una persona ha nel sangue. Gli operatori sanitari classificano l’emofilia A come grave, moderata o lieve in base a questi livelli. Le persone con emofilia A grave hanno molto poco fattore VIII, tipicamente meno dell’1 percento dei livelli normali, e possono sperimentare sanguinamento spontaneo senza alcuna lesione evidente. Quelli con emofilia A moderata hanno tra l’1 e il 5 percento dei livelli normali di fattore VIII e di solito sanguinano dopo lesioni minori. L’emofilia A lieve significa che i livelli di fattore VIII sono tra il 5 e il 40 percento del normale, con sanguinamento che si verifica tipicamente solo dopo traumi più significativi, interventi chirurgici o lavoro dentale.^[2]