La diagnosi dell’Emofilia A senza inibitori è un percorso che inizia con il riconoscimento di modelli di sanguinamento insoliti e prosegue attraverso esami del sangue specializzati che misurano quanto bene funzionano i fattori della coagulazione nel corpo. Capire quando e perché questi test vengono effettuati può aiutare te o i tuoi cari a sentirvi più preparati e meno ansiosi riguardo al processo.

Introduzione: Chi dovrebbe sottoporsi ai test diagnostici

Se noti che un sanguinamento dura più del dovuto dopo un taglio piccolo, o se compaiono lividi facilmente e sembrano insolitamente grandi, questi potrebbero essere segnali precoci che qualcosa sta influenzando il modo in cui il sangue coagula. Le persone che dovrebbero considerare di sottoporsi a test diagnostici per l’Emofilia A includono coloro che sperimentano sanguinamenti prolungati difficili da fermare, specialmente dopo lesioni o interventi chirurgici.^[2]

La condizione spesso diventa evidente per la prima volta nei neonati, in particolare quando un bambino maschio viene circonciso e il sanguinamento continua più a lungo del previsto. Altri problemi di sanguinamento tipicamente si manifestano quando un bambino inizia a gattonare e camminare, poiché piccoli colpi e cadute possono portare a lividi significativi o sanguinamenti nelle articolazioni.^[2] Tuttavia, i casi lievi di Emofilia A possono passare completamente inosservati fino a molto più tardi nella vita, a volte non apparendo fino a dopo un intervento chirurgico o una lesione significativa che rivela il problema di sanguinamento.

La storia familiare gioca un ruolo importante nel decidere chi dovrebbe sottoporsi ai test. Poiché l’Emofilia A è una condizione ereditaria che si trasmette attraverso le famiglie, chiunque abbia una storia familiare di disturbi emorragici dovrebbe informare il proprio medico. Le donne che portano il gene variante potrebbero non mostrare sintomi esse stesse ma possono trasmettere la condizione ai loro figli. I maschi nati da madri portatrici del gene hanno una probabilità del 50 percento di avere l’Emofilia A, mentre le figlie hanno una probabilità del 50 percento di diventare portatrici.^[2]

È consigliabile cercare test diagnostici se tu o tuo figlio sperimentate uno qualsiasi dei seguenti sintomi: sanguinamento nelle articolazioni che causa dolore e gonfiore, sangue nelle urine o nelle feci, epistassi frequenti difficili da fermare, o sanguinamento che inizia senza alcuna causa evidente. A volte possono verificarsi sanguinamenti del tratto gastrointestinale e del tratto urinario, che sono segni gravi che richiedono immediata attenzione medica.^[2]

Metodi diagnostici standard

Diagnosticare l’Emofilia A richiede una serie di esami del sangue specializzati che misurano quanto bene coagula il sangue e identificano quale fattore della coagulazione manca o non funziona correttamente. Il processo di solito inizia quando un medico sospetta un disturbo emorragico basandosi sui sintomi o sulla storia familiare.

Se sei la prima persona nella tua famiglia ad avere un sospetto disturbo emorragico, il tuo medico ordinerà quello che viene chiamato studio della coagulazione, che è una serie di test progettati per capire come funziona il sistema di coagulazione del sangue. Una volta che la specifica variante genetica è stata identificata in un membro della famiglia, altre persone della famiglia avranno bisogno di test simili per diagnosticare se anche loro hanno la condizione o sono portatori.^[2]

I principali test di laboratorio utilizzati per diagnosticare l’Emofilia A includono diverse misurazioni. Il Tempo di Tromboplastina Parziale, spesso abbreviato come PTT, misura quanto tempo impiega il sangue a coagulare. Questo test esamina il tempo necessario per formare un coagulo dopo che alcune sostanze vengono aggiunte al campione di sangue in laboratorio. Le persone con Emofilia A tipicamente hanno un PTT prolungato, il che significa che il loro sangue impiega più tempo del normale a coagulare.

Un altro test importante è il Tempo di Protrombina, o PT, che misura anche il tempo di coagulazione ma esamina una parte diversa del sistema della coagulazione. Nell’Emofilia A, il PT è solitamente normale perché la condizione colpisce specificamente il Fattore VIII, che non viene misurato da questo particolare test.^[2]

Il test più specifico e importante per diagnosticare l’Emofilia A è il test dell’attività del Fattore VIII sierico. Questo test misura direttamente quanto Fattore VIII è presente nel sangue e quanto bene funziona. Il Fattore VIII è una delle proteine speciali, chiamate fattori della coagulazione, di cui il corpo ha bisogno per formare correttamente i coaguli di sangue. Il risultato di questo test determina non solo se hai l’Emofilia A ma anche quanto grave è la tua condizione.^[2]

La gravità dell’Emofilia A è classificata in base al livello di attività del Fattore VIII trovato nel sangue. Le persone con Emofilia A grave hanno meno dell’uno percento dell’attività normale del Fattore VIII, quelle con Emofilia A moderata hanno tra l’uno e il cinque percento, e gli individui con Emofilia A lieve hanno tra il cinque e il quaranta percento dell’attività normale del Fattore VIII. Comprendere la gravità aiuta i medici a prevedere quanto spesso potrebbe verificarsi il sanguinamento e pianificare l’approccio terapeutico più appropriato.

I medici cercano anche quelli che vengono chiamati inibitori, che sono anticorpi che il sistema immunitario del corpo crea contro il Fattore VIII. Quando qualcuno ha inibitori, il loro corpo attacca il Fattore VIII usato nel trattamento, rendendolo meno efficace. Il test per gli inibitori comporta esami del sangue specializzati che verificano se questi anticorpi sono presenti. Questo è particolarmente importante perché la presenza di inibitori cambia il modo in cui il trattamento deve essere somministrato.^[2]

Per le donne che potrebbero essere portatrici del gene dell’Emofilia A, il test di portatore può essere eseguito attraverso test genetici o misurando i livelli di Fattore VIII. Le portatrici possono avere livelli di Fattore VIII inferiori al normale ma superiori a quelli visti nelle persone con la malattia completa. Conoscere lo stato di portatore è particolarmente importante per la pianificazione familiare e aiuta le donne a comprendere i propri rischi di sanguinamento durante interventi chirurgici o il parto.

Prima della nascita, se c’è una storia familiare nota di Emofilia A, le donne in gravidanza possono scegliere di sottoporsi a test prenatali per determinare se il loro bambino avrà la condizione. Questo può essere fatto attraverso procedure come il prelievo dei villi coriali o l’amniocentesi, che raccolgono cellule dal bambino in via di sviluppo per test genetici. Questi test comportano alcuni rischi e vengono tipicamente discussi attentamente con un consulente genetico e un medico.

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Quando i ricercatori sviluppano nuovi trattamenti per l’Emofilia A, conducono studi clinici per testare se questi trattamenti sono sicuri ed efficaci. Per partecipare a questi studi, i pazienti devono sottoporsi a test diagnostici specifici che aiutano i ricercatori a garantire di arruolare i partecipanti giusti e possono misurare accuratamente quanto bene funziona il nuovo trattamento.

Il requisito più fondamentale per iscriversi a uno studio clinico per l’Emofilia A senza inibitori è la prova documentata della diagnosi. Questo significa avere risultati di test di laboratorio che confermano bassi livelli di Fattore VIII e mostrano che il PTT è prolungato mentre il PT rimane normale. I ricercatori devono vedere questi risultati documentati da test precedenti per confermare che una persona ha veramente l’Emofilia A prima che possa partecipare a uno studio.^[2]

Gli studi clinici tipicamente richiedono misurazioni di base dei livelli di attività del Fattore VIII. Queste misurazioni stabiliscono un punto di partenza in modo che i ricercatori possano successivamente confrontare come cambiano i livelli di Fattore VIII dopo l’inizio del trattamento. Il livello specifico di Fattore VIII richiesto può variare a seconda dello studio; alcuni studi si concentrano su persone con Emofilia A grave, mentre altri possono includere quelle con forme moderate o lievi della condizione.

Un test diagnostico critico per l’arruolamento negli studi clinici è il test degli inibitori. La maggior parte degli studi per l’Emofilia A senza inibitori richiede specificamente che i partecipanti risultino negativi agli inibitori, il che significa che il loro sistema immunitario non ha creato anticorpi contro il Fattore VIII. Questo viene testato utilizzando esami del sangue specializzati che rilevano e misurano questi anticorpi. I ricercatori devono sapere che i partecipanti non hanno inibitori perché la presenza di inibitori influenzerebbe il modo in cui il corpo risponde al trattamento e confonderebbe i risultati dello studio.

Oltre a questi esami del sangue di base, gli studi clinici spesso richiedono quella che viene chiamata una valutazione completa del sanguinamento. Questo comporta la documentazione della storia di sanguinamento del partecipante, incluso quanti episodi di sanguinamento hanno sperimentato nell’ultimo anno, quali articolazioni sono state colpite dal sanguinamento e se hanno danni articolari permanenti da sanguinamenti precedenti. Alcuni studi utilizzano questionari o diari in cui i partecipanti registrano ogni episodio di sanguinamento per diversi mesi prima dell’inizio dello studio.

Gli studi di imaging possono anche far parte del processo di qualificazione per alcuni studi clinici, in particolare quelli che studiano trattamenti volti a prevenire danni articolari. La radiografia, che significa raggi X, o la Risonanza Magnetica, nota anche come RM, potrebbero essere eseguite sulle articolazioni per valutare eventuali danni esistenti da sanguinamenti precedenti. Queste immagini aiutano i ricercatori a comprendere lo stato attuale della salute articolare e misurare se il nuovo trattamento previene ulteriori danni nel tempo.

Il monitoraggio di laboratorio durante il periodo di qualificazione può includere valutazioni generali della salute come emocromi completi, test di funzionalità epatica e test di funzionalità renale. Questi assicurano che i partecipanti siano abbastanza sani da partecipare in sicurezza allo studio e che i ricercatori possano rilevare eventuali effetti collaterali dal trattamento sperimentale. Alcuni studi richiedono anche test per malattie infettive per garantire la sicurezza di tutti i partecipanti e del personale dello studio.

Per gli studi che studiano trattamenti profilattici, che sono trattamenti somministrati regolarmente per prevenire il sanguinamento piuttosto che per fermare il sanguinamento dopo che è iniziato, i ricercatori possono richiedere documentazione del regime di trattamento attuale del partecipante. Questo include registrazioni dettagliate di quanto spesso vengono somministrati i concentrati di Fattore VIII, a quali dosi, e se questo trattamento viene somministrato a casa o presso una struttura medica. Comprendere i modelli di trattamento attuali aiuta i ricercatori a progettare studi che testano se i nuovi approcci sono migliori di quelli esistenti.

Il test genetico può essere richiesto per alcuni studi clinici, in particolare quelli che studiano la terapia genica o altri trattamenti innovativi che funzionano diversamente a seconda della specifica variante genetica che causa l’Emofilia A. Questi test identificano l’esatta mutazione nel gene del Fattore VIII, che può influenzare se una persona è probabile che risponda a certi trattamenti sperimentali.