La discinesia tardiva è un disturbo del movimento che causa movimenti involontari che non si possono controllare, spesso coinvolgendo il viso, la lingua e gli arti. Questa condizione si sviluppa tipicamente dopo aver assunto determinati farmaci che bloccano la dopamina nel cervello e, sebbene possa essere difficile da invertire, comprendere la condizione e i trattamenti disponibili può aiutare le persone a gestire i sintomi e mantenere la qualità della vita.
Epidemiologia
La discinesia tardiva colpisce un numero considerevole di persone che assumono determinati farmaci nel tempo. I ricercatori stimano che almeno il 20 percento di tutte le persone che assumono farmaci antipsicotici di prima generazione sviluppano la discinesia tardiva. Questo significa che su ogni cinque persone che assumono questi farmaci più vecchi, almeno una sperimenterà questo disturbo del movimento.[1]
Il rischio varia a seconda del tipo di farmaco utilizzato. Coloro che assumono antipsicotici atipici o più recenti affrontano circa un 20 percento di rischio, mentre le persone che assumono antipsicotici tipici o più vecchi hanno un rischio più elevato, di circa il 30 percento. Nel complesso, si stima che più di 600.000 persone negli Stati Uniti vivano con la discinesia tardiva, anche se circa il 65 percento delle persone con questa condizione non ha mai ricevuto una diagnosi formale.[6][14]
La condizione si osserva più comunemente nelle persone con schizofrenia e disturbo bipolare (una condizione di salute mentale che causa sbalzi d’umore estremi) che sono state trattate con farmaci antipsicotici, ma può verificarsi in chiunque assuma farmaci che bloccano i recettori della dopamina. Non ci sono altrettanti studi su altri farmaci che possono causare la condizione, quindi è difficile stimare con quale frequenza provochino la discinesia tardiva.[1][3]
Cause
La causa principale della discinesia tardiva risiede nel modo in cui determinati farmaci influenzano i messaggeri chimici del cervello. La teoria principale è che la condizione si sviluppi a causa dell’uso di farmaci che bloccano i recettori della dopamina, chiamati anche antagonisti della dopamina (farmaci che bloccano l’azione della dopamina, un messaggero chimico nel cervello). Questo include sia l’uso a breve che a lungo termine di questi farmaci, anche se è più probabile che si sviluppi dopo un uso prolungato.[1]
Quando gli antagonisti della dopamina bloccano la dopamina per un lungo periodo, questo può rendere i recettori della dopamina nel cervello particolarmente sensibili, specialmente nei gangli della base (una parte del cervello che aiuta a controllare il movimento). L’eccesso di dopamina, che è un neurotrasmettitore (una sostanza chimica che trasporta messaggi tra le cellule nervose), o recettori particolarmente sensibili, porta a movimenti involontari. Oltre alla dopamina, altri recettori dei neurotrasmettitori possono essere coinvolti nella condizione, tra cui la serotonina, l’acetilcolina e il GABA. Questo può spiegare perché farmaci diversi dagli antipsicotici possano occasionalmente portare alla discinesia tardiva.[1]
La discinesia tardiva può svilupparsi a causa dell’esposizione a diversi tipi di farmaci. I colpevoli più comuni sono i farmaci antipsicotici, chiamati anche neurolettici (farmaci utilizzati principalmente per trattare condizioni legate alla psicosi). Questi includono farmaci più vecchi come aloperidolo, flufenazina, clorpromazina, perfenazina, proclorperazina e trifluoperazina. Anche gli antipsicotici più recenti come olanzapina e risperidone possono causare la condizione, sebbene sembrino meno propensi a farlo.[1][2][5]
Altri farmaci che possono scatenare la discinesia tardiva includono metoclopramide e proclorperazina, utilizzati per trattare nausea e problemi di stomaco. Anche alcuni antidepressivi come amitriptilina, fluoxetina, fenelzina, sertralina e trazodone sono stati associati alla condizione. In casi rari, la discinesia tardiva può svilupparsi a causa di altri farmaci tra cui il litio, anticonvulsivanti come fenobarbital e fenitoina, farmaci anti-Parkinson come levodopa, antistaminici (specificamente idrossizina) e antimalarici.[1][5]
La condizione può anche svilupparsi dopo l’interruzione, un cambiamento o una riduzione di questi farmaci. Questa comparsa ritardata si riflette nel nome stesso: “tardiva” significa ritardata o tardiva, mentre “discinesia” si riferisce a movimenti muscolari involontari. Molte persone assumono un farmaco per anni prima di sviluppare la condizione, ma la discinesia tardiva può verificarsi anche dopo un uso a breve termine del farmaco. Quando si sviluppa dopo un uso a breve termine, è più probabile che accada a persone di età superiore ai 65 anni.[1]
Fattori di rischio
Diversi fattori possono aumentare la probabilità di una persona di sviluppare la discinesia tardiva quando assume farmaci che bloccano la dopamina. L’età gioca un ruolo significativo nel rischio. La condizione è più probabile che si sviluppi nelle persone anziane, con il rischio che aumenta sostanzialmente dopo i 40 anni e diventa ancora più elevato oltre i 65 anni. Gli adulti più anziani che assumono questi farmaci anche per brevi periodi affrontano un rischio maggiore rispetto alle persone più giovani.[1][2][6]
Anche il sesso influenza il rischio, poiché le donne hanno maggiori probabilità di sviluppare la discinesia tardiva rispetto agli uomini. Le donne che hanno attraversato la menopausa affrontano un rischio particolarmente elevato. Più a lungo si assumono farmaci che possono causare la discinesia tardiva, maggiori sono le probabilità di sviluppare la condizione. Questo è particolarmente vero per le persone che assumono questi farmaci per molti mesi o anni, anche se i sintomi sono apparsi dopo appena sei settimane di utilizzo o, in casi rari, anche dopo una singola dose.[2][5][6]
Le persone con determinate condizioni di salute mentale possono affrontare un rischio maggiore. Coloro che hanno disturbi dell’umore e ricevono farmaci antipsicotici sembrano essere a rischio più elevato. La ricerca è in corso, ma alcuni fattori genetici potrebbero anche aumentare il rischio di una persona per la discinesia tardiva, anche se una base genetica per proteggersi dallo sviluppo della condizione attraverso la produzione endogena di determinate sostanze protettive non è stata confermata.[6][9]
Avere altre condizioni mediche può aumentare il rischio. Lo stress ossidativo, che si verifica quando molecole dannose chiamate radicali liberi danneggiano le cellule, può contribuire allo sviluppo della discinesia tardiva. Anche il tipo di farmaco antipsicotico è importante. Gli antipsicotici di prima generazione con maggiore affinità per i recettori della dopamina sono associati a un rischio più elevato di indurre la discinesia tardiva rispetto agli antipsicotici atipici o più recenti, sebbene i farmaci più nuovi non siano del tutto privi di rischio.[3][9]
Sintomi
La discinesia tardiva causa movimenti involontari che una persona non può controllare. Questi movimenti possono interessare diverse parti del corpo e variare da lievi e appena percettibili a gravi. La condizione è caratterizzata da movimenti ripetitivi e involontari che possono avere un impatto significativo sul funzionamento quotidiano in circa il 20 percento delle persone con discinesia tardiva.[1][6]
Il viso è comunemente interessato dalla discinesia tardiva. I movimenti involontari facciali possono includere schioccare le labbra o fare movimenti di suzione con la bocca, fare smorfie o accigliarsi, tirare fuori la lingua o contro l’interno della guancia, movimenti di masticazione, gonfiare le guance e battere rapidamente le palpebre, che è chiamato blefarospasmo (battito rapido e involontario delle palpebre). Questi movimenti facciali sono talvolta descritti come discinesia orofacciale (movimenti incontrollati nel viso) o discinesia oro-bucco-linguale (movimenti incontrollati che interessano specificamente le labbra, la mascella o la lingua).[1][2]
La lingua è particolarmente colpita in molti casi. Le persone possono tirare fuori la lingua senza volerlo, muoverla ripetitivamente o spingerla in avanti involontariamente. La bocca può fare movimenti di masticazione anche quando la persona non sta mangiando, oppure le labbra possono schioccare o incresparsi da sole. Alcune persone possono emettere grugniti o altri suoni vocali che non possono controllare.[2][6]
Oltre al viso, la discinesia tardiva può causare movimenti involontari del collo, dei muscoli del tronco e degli arti. Questo è talvolta chiamato discinesia degli arti (movimenti incontrollati che interessano braccia, gambe, dita delle mani e dei piedi). Altri movimenti involontari possono includere fare movimenti ripetitivi delle dita che sembrano suonare il pianoforte, battere i piedi, sbattere le braccia, accavallare le gambe ripetutamente, alzare le spalle, torcere o allungare il collo, spingere o dondolare il bacino o oscillare da un lato all’altro. Alcune persone sviluppano un’andatura simile a quella di un’anatra quando camminano.[1][2]
In alcuni casi, le gambe di una persona possono essere così colpite che camminare diventa difficile o impossibile. Le persone possono anche sperimentare un’incapacità di rimanere fisicamente ferme, un sintomo chiamato acatisia (una sensazione di irrequietezza interiore e un’incapacità di stare fermi). I movimenti possono essere veloci o lenti e possono rendere difficile lavorare e rimanere attivi.[2][6]
Gli operatori sanitari possono descrivere questi sintomi utilizzando vari termini medici. Potrebbero riferirsi a distonia (contrazioni muscolari incontrollabili), mioclono (movimento muscolare breve e improvviso), stereotipia buccolinguale (movimenti ripetitivi della bocca) o tic (contrazioni abituali dei muscoli, spesso nel viso). La condizione può anche includere sintomi motori aggiuntivi come corea (movimenti irregolari e fluenti) o atetosi (movimenti lenti e contorcenti).[1][6]
Prevenzione
Il modo più efficace per prevenire la discinesia tardiva è ridurre al minimo l’esposizione ai farmaci che possono causarla. Gli operatori sanitari dovrebbero ottenere un consenso informato scritto prima di somministrare qualsiasi trattamento che possa bloccare i recettori della dopamina. Questo consenso dovrebbe riconoscere il rischio di possibile discinesia tardiva nei pazienti trattati con antagonisti della dopamina per qualsiasi diagnosi, comprese condizioni come emicrania, singhiozzo e reflusso gastroesofageo.[9]
Gli sforzi per prevenire la condizione includono l’utilizzo della dose più bassa possibile di farmaco antipsicotico o l’interruzione dell’uso di antipsicotici quando fattibile. Durante il corso della terapia, gli operatori sanitari dovrebbero rivalutare la necessità di continuare i farmaci neurolettici. Tutti i pazienti attualmente trattati con antagonisti della dopamina, anche quelli con schizofrenia trattati con neurolettici tradizionali per molti anni, meritano una rivalutazione per un possibile cambiamento di farmaco.[6][9]
Gli antipsicotici atipici o più recenti sembrano avere un rischio inferiore di causare la discinesia tardiva rispetto agli antipsicotici tipici o di prima generazione. Quando il trattamento antipsicotico è necessario, la scelta di questi farmaci più recenti può aiutare a ridurre il rischio. Tuttavia, questi farmaci non sono del tutto privi di rischio, quindi il monitoraggio continuo rimane importante.[1][9]
Prima e durante il trattamento con qualsiasi farmaco psicoattivo, gli operatori sanitari dovrebbero valutare la necessità di un trattamento continuato. La somministrazione di qualsiasi farmaco alle donne in gravidanza, compresi gli antagonisti della dopamina, può essere pericolosa per il feto, quindi è necessaria particolare cautela in questa popolazione. Il monitoraggio regolare può aiutare a rilevare i primi segni di discinesia tardiva, consentendo un intervento tempestivo. Se vengono rilevati disturbi del movimento, il regime farmacologico dovrebbe essere rivisto e modificato in modo appropriato.[9]
Fisiopatologia
I cambiamenti nelle normali funzioni corporee che si verificano nella discinesia tardiva si concentrano su come il cervello controlla il movimento. La condizione coinvolge complesse alterazioni nella chimica cerebrale e nella sensibilità dei recettori che portano ai caratteristici movimenti involontari. Sebbene i ricercatori non conoscano l’esatta fisiopatologia, si ritiene che siano coinvolti diversi meccanismi.[1]
Il meccanismo principale coinvolge i recettori della dopamina nel cervello. Quando i farmaci che bloccano i recettori della dopamina vengono utilizzati nel tempo, impediscono continuamente alla dopamina di legarsi ai suoi recettori. Questo blocco prolungato può causare al cervello di compensare rendendo questi recettori particolarmente sensibili o aumentandone il numero. Questo fenomeno è chiamato upregulation o ipersensibilità dei recettori. I gangli della base, una parte del cervello che svolge un ruolo cruciale nel controllo del movimento, sono particolarmente interessati da questi cambiamenti.[1][3]
Quando i recettori della dopamina diventano ipersensibili, anche livelli normali di dopamina possono innescare una stimolazione eccessiva. Questa stimolazione eccessiva porta ai movimenti involontari caratteristici della discinesia tardiva. La condizione può essere considerata l’opposto della malattia di Parkinson. Mentre le persone con il Parkinson hanno difficoltà a iniziare il movimento a causa di un’attività dopaminergica insufficiente, le persone con discinesia tardiva hanno movimenti eccessivi e incontrollati a causa dell’iperstimolazione delle vie dopaminergiche.[1][6]
Il sistema dei neurotrasmettitori nella discinesia tardiva non è limitato alla sola dopamina. Altri recettori dei neurotrasmettitori sembrano essere coinvolti nella condizione, tra cui la serotonina, l’acetilcolina e il GABA (acido gamma-aminobutirrico). Il coinvolgimento di questi neurotrasmettitori aggiuntivi può spiegare perché farmaci diversi dagli antipsicotici possano occasionalmente portare alla discinesia tardiva. L’equilibrio tra questi diversi sistemi di neurotrasmettitori è fondamentale per il normale controllo del movimento e l’interruzione di questo equilibrio contribuisce allo sviluppo del disturbo.[1]
Anche lo stress ossidativo può contribuire alla fisiopatologia della discinesia tardiva. Lo stress ossidativo si verifica quando c’è uno squilibrio tra molecole dannose chiamate radicali liberi e la capacità del corpo di neutralizzarle con antiossidanti. Questo squilibrio può danneggiare le cellule cerebrali e contribuire allo sviluppo di disturbi del movimento. Alcune ricerche hanno esplorato se sostanze come il deidroepiandrosterone (DHEA), un antiossidante endogeno, possano funzionare come agente neuroprotettivo contro la discinesia tardiva, anche se questo non è stato definitivamente confermato.[9]
La condizione si sviluppa tipicamente con un ritardo dopo l’inizio del farmaco, il che si riflette nel termine “tardiva”. Di solito c’è un ritardo tra quando una persona inizia un farmaco e quando sviluppa la discinesia. Questo ritardo può variare da mesi ad anni, anche se in casi rari i sintomi possono apparire molto prima. La condizione può anche emergere dopo l’interruzione, un cambiamento o una riduzione dei farmaci, suggerendo che i cambiamenti cerebrali sottostanti possano persistere anche dopo che il farmaco non viene più assunto.[1]
