Quanto è Comune il Diabete Monogenico?
Il diabete monogenico è considerato una forma rara di diabete. Le ricerche suggeriscono che rappresenta circa l’1-5 percento di tutti i casi di diabete diagnosticati nel mondo.[1][2][5] Alcune stime indicano che tra le persone diagnosticate con diabete prima dei 30 anni, il diabete monogenico può rappresentare circa l’1-3 percento di questi casi a esordio precoce.[10]
La forma più comune di diabete monogenico è chiamata diabete giovanile a insorgenza matura, o MODY (dall’inglese maturity-onset diabetes of the young). Questa forma da sola può rappresentare circa l’1 percento di tutte le persone che convivono con il diabete.[3] All’interno del gruppo MODY, alcuni cambiamenti genetici sono più comuni di altri. Le mutazioni nei geni chiamati HNF1A e GCK sono responsabili della maggioranza dei casi di MODY, con HNF1A che colpisce circa il 50-60 percento delle persone con diabete monogenico, e GCK che rappresenta circa il 15-30 percento.[2][12]
Un’altra forma di diabete monogenico, chiamata diabete mellito neonatale, è ancora più rara. Si verifica nei neonati e nei bambini molto piccoli. La prevalenza del diabete neonatale è stimata essere compresa tra 1 su 90.000 e 1 su 250.000 nati vivi.[10] I bambini che sviluppano il diabete nei primi sei mesi di vita hanno quasi sempre una forma di diabete neonatale, e le ricerche mostrano che circa l’80 percento di quelli diagnosticati prima dei sei mesi di età hanno una causa legata a un singolo gene.[1][3]
Poiché il diabete monogenico è relativamente raro e condivide sintomi con le forme più comuni di diabete, molti professionisti sanitari potrebbero non considerarlo immediatamente come diagnosi. Questo può portare a ritardi nella diagnosi accurata e nel trattamento appropriato. Man mano che la consapevolezza cresce e i test genetici diventano più accessibili, sempre più persone vengono identificate correttamente con forme monogeniche di diabete, il che consente loro di ricevere approcci terapeutici su misura che possono migliorare significativamente la loro qualità di vita.[8]
Quali Sono le Cause del Diabete Monogenico?
A differenza del diabete di tipo 1 e di tipo 2, che risultano dall’interazione di molti geni insieme a fattori ambientali come dieta e stile di vita, il diabete monogenico è causato da un cambiamento, o mutazione, in un solo singolo gene.[2][12] Questi geni contengono le istruzioni per produrre proteine essenziali per lo sviluppo, la funzione e la regolazione delle cellule del pancreas che producono insulina. Quando uno di questi geni presenta una mutazione, la proteina che produce potrebbe non funzionare correttamente, il che influisce sulla capacità del corpo di produrre o regolare correttamente l’insulina.
I ricercatori hanno identificato più di 20 geni diversi che possono causare il diabete monogenico quando sono mutati.[1][3] Ogni gene svolge un ruolo specifico nel modo in cui il corpo gestisce il glucosio nel sangue. Alcuni geni sono coinvolti nel rilevamento dei livelli di glucosio nel sangue, mentre altri controllano la quantità di insulina rilasciata dal pancreas, o come le cellule produttrici di insulina si sviluppano e sopravvivono nel tempo.
Il modo in cui il diabete monogenico viene trasmesso attraverso le famiglie è solitamente descritto come autosomico dominante. Questo significa che se un genitore porta il gene mutato, c’è una probabilità del 50 percento che ciascuno dei loro figli erediti la mutazione e sviluppi il diabete.[3][7] In alcuni casi, tuttavia, la mutazione può verificarsi spontaneamente in un bambino i cui genitori non hanno la mutazione. Queste sono chiamate mutazioni de novo, e possono poi essere trasmesse alle generazioni future.[3]
Poiché il diabete monogenico è ereditario, spesso si manifesta fortemente nelle famiglie attraverso più generazioni. Se hai un genitore o un nonno con diabete diagnosticato in giovane età, in particolare prima dei 30 anni, e diversi membri della famiglia in generazioni diverse hanno il diabete, questo schema suggerisce che i test genetici potrebbero essere utili. Conoscere la storia familiare può essere un indizio importante per i medici che cercano di determinare se il diabete monogenico potrebbe essere la causa dei tuoi sintomi.[7][16]
Chi Ha Maggiori Probabilità di Avere il Diabete Monogenico?
Il diabete monogenico è più comunemente diagnosticato nei bambini, negli adolescenti e nei giovani adulti, anche se l’età esatta dipende dal gene specifico coinvolto. Per esempio, il diabete mellito neonatale appare tipicamente nei primi sei-dodici mesi di vita.[1][11] D’altra parte, il MODY viene solitamente diagnosticato nell’adolescenza o nella prima età adulta, spesso prima dei 25 o 30 anni.[2][7]
Gli individui con una forte storia familiare di diabete sono a maggior rischio di diabete monogenico. Se il diabete è presente in più generazioni della tua famiglia, in particolare se molti parenti sono stati diagnosticati in giovane età, questo schema aumenta la probabilità che il diabete sia causato da una singola mutazione genica piuttosto che dalla combinazione di fattori che portano al diabete di tipo 1 o di tipo 2.[16]
Le persone che non hanno obesità e che non mostrano caratteristiche tipiche del diabete di tipo 1 o di tipo 2 hanno anche maggiori probabilità di avere il diabete monogenico. Per esempio, gli individui con diabete di tipo 1 di solito risultano positivi a certi anticorpi che attaccano le cellule del pancreas, ma le persone con diabete monogenico tipicamente non hanno questi anticorpi.[7][16] Allo stesso modo, il diabete di tipo 2 è spesso associato all’obesità e ad altre condizioni metaboliche, ma molte forme di diabete monogenico si verificano in individui che non sono sovrappeso.
Un altro indizio è la presenza di livelli rilevabili di una sostanza chiamata peptide C nel sangue diversi anni dopo la diagnosi. Il peptide C è un marcatore che mostra che il pancreas sta ancora producendo insulina. Nel diabete di tipo 1, i livelli di peptide C diventano tipicamente molto bassi o scompaiono dopo alcuni anni, ma in molte forme di diabete monogenico, il peptide C rimane rilevabile, indicando che il pancreas continua a produrre almeno un po’ di insulina.[10][16]
Alcune popolazioni etniche e geografiche potrebbero anche avere tassi più elevati di specifici sottotipi di diabete monogenico, anche se nel complesso la condizione si trova in tutte le popolazioni del mondo. I test genetici sono diventati più accessibili negli ultimi anni, il che ha aiutato a identificare più casi di diabete monogenico che erano stati precedentemente diagnosticati in modo errato come diabete di tipo 1 o di tipo 2.[8]
Quali Sono i Sintomi del Diabete Monogenico?
I sintomi del diabete monogenico sono simili a quelli di altri tipi di diabete, che è una delle ragioni per cui viene spesso diagnosticato in modo errato. I sintomi comuni includono sentirsi molto assetati, dover urinare frequentemente, perdere peso senza provarci, sentirsi insolitamente stanchi e avere visione offuscata.[9][21] Questi sintomi si verificano perché il corpo non sta gestendo correttamente il glucosio nel sangue.
I sintomi specifici e la loro gravità possono variare ampiamente a seconda di quale gene è colpito e del tipo di mutazione. Alcune persone con certe forme di diabete monogenico, in particolare quelle con mutazioni nel gene GCK, potrebbero avere solo livelli di zucchero nel sangue leggermente elevati che rimangono stabili per tutta la vita. Questi individui potrebbero non sperimentare sintomi evidenti e potrebbero essere diagnosticati solo durante esami del sangue di routine o screening.[1][7]
Al contrario, altre forme di diabete monogenico causano aumenti più significativi e progressivi del glucosio nel sangue. Le persone con mutazioni nei geni HNF1A o HNF4A, per esempio, spesso sviluppano sintomi più pronunciati nel tempo e richiedono trattamento per gestire efficacemente i loro livelli di zucchero nel sangue.[1][7]
I bambini con diabete neonatale possono mostrare segni come scarsa crescita, disidratazione, minzione frequente e irritabilità. Nei casi gravi, possono sviluppare una condizione pericolosa per la vita chiamata chetoacidosi diabetica, dove il corpo inizia a scomporre il grasso per ottenere energia perché non può usare correttamente il glucosio, portando a un accumulo di acidi dannosi nel sangue.[1]
Alcune forme di diabete monogenico sono associate a problemi di salute aggiuntivi oltre al controllo dello zucchero nel sangue. Per esempio, certe mutazioni possono causare anomalie renali, come cisti o reni sottosviluppati, problemi digestivi, perdita dell’udito o difficoltà di apprendimento.[6][7] Queste caratteristiche extra possono essere indizi importanti che aiutano i medici a sospettare il diabete monogenico piuttosto che le forme più comuni.
Poiché i sintomi possono essere lievi o scambiati per altre condizioni, molte persone con diabete monogenico rimangono senza diagnosi o ricevono una diagnosi errata per anni. Questo è il motivo per cui i test genetici sono così importanti quando il quadro clinico suggerisce il diabete monogenico.[5]
Come Può Essere Prevenuto il Diabete Monogenico?
Poiché il diabete monogenico è causato da mutazioni genetiche ereditate, non può essere prevenuto attraverso cambiamenti nello stile di vita come dieta, esercizio fisico o gestione del peso. A differenza del diabete di tipo 2, dove la modifica di fattori di rischio come l’obesità e l’inattività fisica può ridurre significativamente la probabilità di sviluppare la malattia, il diabete monogenico si verifica a causa di un cambiamento genetico presente dalla nascita o molto presto nella vita.[18]
Se hai una storia familiare di diabete monogenico, o se i test genetici hanno identificato che porti una mutazione associata alla condizione, attualmente non c’è modo di prevenire lo sviluppo del diabete se la mutazione genica è presente. Tuttavia, sapere che tu o i tuoi familiari portate la mutazione può essere molto prezioso. Permette una diagnosi più precoce, un trattamento più appropriato e un migliore monitoraggio dei livelli di zucchero nel sangue per prevenire complicazioni.
Per gli individui che sanno di portare una mutazione genica ma non hanno ancora sviluppato il diabete, il monitoraggio regolare dei livelli di glucosio nel sangue può aiutare a rilevare cambiamenti precocemente. In alcune forme di diabete monogenico, come quelle causate dalla mutazione del gene GCK, i livelli di zucchero nel sangue potrebbero essere solo leggermente elevati e rimanere stabili, quindi il trattamento potrebbe non essere necessario. In questi casi, semplicemente essere consapevoli della condizione e monitorarla nel tempo è spesso sufficiente.[7][16]
Se hai il diabete monogenico o porti una mutazione, la consulenza genetica può essere utile. Un consulente genetico può spiegare come viene ereditata la condizione, la probabilità di trasmetterla ai tuoi figli e quali passi possono essere presi per gestire la condizione se si sviluppa. Queste informazioni possono aiutare le famiglie a prendere decisioni informate sulla pianificazione familiare e sull’assistenza sanitaria.[1]
Sebbene la prevenzione della condizione genetica stessa non sia possibile, prevenire le complicazioni da uno zucchero nel sangue scarsamente controllato è realizzabile. Mantenere i livelli di glucosio nel sangue entro un intervallo sano attraverso un trattamento appropriato, un monitoraggio regolare e un follow-up con i medici può aiutare a prevenire o ritardare complicazioni gravi come danni agli occhi, ai reni, ai nervi e al cuore.[1][11]
Come Influisce il Diabete Monogenico sul Corpo?
Comprendere come il diabete monogenico influisce sul corpo richiede di guardare come i geni controllano la normale funzione del pancreas e la produzione di insulina. Il pancreas è un organo che produce insulina, un ormone che aiuta a spostare il glucosio dal sangue nelle cellule del corpo, dove viene usato per l’energia. Quando si verifica il diabete monogenico, una mutazione in un singolo gene interrompe questo processo.
I geni coinvolti nel diabete monogenico tipicamente colpiscono le cellule beta nel pancreas. Le cellule beta sono cellule specializzate che rilevano i livelli di glucosio nel sangue e rilasciano la giusta quantità di insulina in risposta. Quando questi geni sono mutati, le cellule beta potrebbero non svilupparsi correttamente, potrebbero non rilevare correttamente il glucosio o potrebbero non rilasciare abbastanza insulina.[2][12]
Per esempio, le mutazioni nel gene GCK colpiscono una proteina chiamata glucochinasi, che agisce come un sensore di glucosio nelle cellule beta. Quando questo sensore non funziona correttamente, le cellule beta non riconoscono che il glucosio nel sangue è elevato, quindi non rilasciano abbastanza insulina. Questo risulta in uno zucchero nel sangue leggermente elevato che rimane abbastanza stabile nel tempo.[7]
Le mutazioni nei geni HNF1A e HNF4A colpiscono proteine che regolano come funzionano le cellule beta e quanta insulina producono. Quando queste proteine sono difettose, le cellule beta perdono gradualmente la loro capacità di produrre insulina sufficiente, portando a livelli di glucosio nel sangue progressivamente più alti nel tempo.[7][16]
Nel diabete neonatale, le mutazioni in geni come KCNJ11 e ABCC8 colpiscono canali nella membrana delle cellule beta che controllano il rilascio di insulina. Quando questi canali non funzionano correttamente, l’insulina non può essere rilasciata anche quando i livelli di glucosio nel sangue sono alti, portando a livelli di zucchero nel sangue molto alti nei neonati.[7]
L’incapacità del corpo di gestire correttamente il glucosio nel sangue porta a una cascata di effetti. Lo zucchero alto nel sangue nel tempo può danneggiare i vasi sanguigni e i nervi in tutto il corpo. I piccoli vasi sanguigni negli occhi, nei reni e nei nervi sono particolarmente vulnerabili. Questo può portare a problemi di vista, malattie renali, danni ai nervi che causano dolore o intorpidimento, e un aumento del rischio di malattie cardiache.[1][11]
Alcune forme di diabete monogenico colpiscono anche organi oltre al pancreas. Per esempio, le mutazioni nel gene HNF1B possono causare cisti renali, reni sottosviluppati e problemi con altri organi durante lo sviluppo.[7] Le mutazioni in altri geni possono portare a caratteristiche aggiuntive come difficoltà di apprendimento, problemi al fegato o anomalie cardiache.[3]
La gravità di questi effetti dipende dal gene specifico coinvolto e dalla natura della mutazione. Alcune persone con diabete monogenico hanno una malattia molto lieve che richiede poco o nessun trattamento, mentre altri hanno una malattia più grave che richiede una gestione attenta per prevenire complicazioni.[1][8]
