Il diabete latente autoimmune nell’adulto (LADA) è una forma unica di diabete che condivide caratteristiche sia con il diabete di tipo 1 che con quello di tipo 2, rendendo fondamentale un trattamento adeguato per preservare la capacità residua dell’organismo di produrre insulina e prevenire complicazioni a lungo termine.

Come viene gestito il LADA

Quando una persona riceve la diagnosi di diabete latente autoimmune nell’adulto, l’obiettivo principale del trattamento è controllare i livelli di zucchero nel sangue proteggendo al contempo le cellule del pancreas che ancora producono insulina. A differenza del tipico diabete di tipo 1, dove la produzione di insulina si interrompe rapidamente, il LADA progredisce più lentamente. Questa progressione più lenta significa che gli approcci terapeutici devono essere attentamente personalizzati in base allo stadio attuale della condizione di ciascuna persona.^[1]

La strategia terapeutica per il LADA dipende fortemente da quanta insulina il pancreas è ancora in grado di produrre. I medici misurano questo attraverso un esame del sangue chiamato peptide C, che mostra quanto siano ancora attive le cellule che producono insulina. In base a questi livelli e ad altri fattori come il controllo della glicemia e la presenza di autoanticorpi, i professionisti sanitari sviluppano piani di trattamento che possono cambiare nel tempo man mano che la malattia progredisce.^[9]

Poiché il LADA viene spesso erroneamente diagnosticato come diabete di tipo 2 all’inizio, molti pazienti ricevono inizialmente trattamenti destinati al tipo 2. Tuttavia, man mano che il processo autoimmune continua a danneggiare il pancreas, questi trattamenti diventano meno efficaci. Riconoscere questo e adeguare precocemente il trattamento può fare una differenza significativa nei risultati e nella qualità della vita.^[3]

Il percorso terapeutico per il LADA comporta tipicamente modifiche dello stile di vita combinate con farmaci, progredendo eventualmente verso la terapia insulinica. I tempi e la scelta dei trattamenti sono cruciali perché l’approccio giusto può aiutare a preservare più a lungo la funzione pancreatica residua, sebbene questo sia ancora oggetto di studio in ambito di ricerca.^[4]

Approcci terapeutici standard

Nelle fasi iniziali del LADA, quando il pancreas produce ancora una quantità ragionevole di insulina, i medici raccomandano spesso modifiche dello stile di vita come fondamento del trattamento. Queste includono il mantenimento di un peso sano attraverso un’alimentazione equilibrata, l’impegno in un’attività fisica regolare e la gestione di altri fattori di salute. Per le persone in sovrappeso, la perdita di peso può migliorare il modo in cui il corpo risponde a qualsiasi insulina ancora prodotta.^[14]

I farmaci orali svolgono un ruolo importante nella gestione del LADA, in particolare all’inizio. La metformina viene comunemente prescritta poiché aiuta il corpo a utilizzare l’insulina più efficacemente riducendo la resistenza insulinica nei muscoli, nel tessuto adiposo e nel fegato. Questo farmaco è stato utilizzato in sicurezza per molti anni e può essere continuato anche dopo l’inizio della terapia insulinica. La metformina funziona diminuendo la quantità di zucchero che il fegato rilascia nel flusso sanguigno e migliorando il modo in cui i tessuti del corpo rispondono all’insulina.^[16]

I tiazolidinedioni, come pioglitazone e rosiglitazone, sono un’altra classe di farmaci sensibilizzanti all’insulina che possono essere utilizzati nel LADA. Questi farmaci funzionano in modo simile alla metformina rendendo i tessuti del corpo più reattivi all’insulina. Tuttavia, comportano potenziali effetti collaterali tra cui aumento di peso, ritenzione di liquidi e un rischio aumentato di fratture ossee, che devono essere valutati rispetto ai loro benefici.^[16]

Gli inibitori della dipeptidil peptidasi 4 (inibitori DPP-4), inclusi farmaci come linagliptin, saxagliptin e sitagliptin, hanno mostrato risultati promettenti nella gestione del LADA. Questi farmaci funzionano aumentando la produzione propria del corpo di ormoni che stimolano il rilascio di insulina quando lo zucchero nel sangue aumenta. Sono generalmente ben tollerati e possono aiutare a migliorare il controllo glicemico nelle persone con LADA, sebbene siano necessarie ricerche più approfondite per determinare se possano aiutare a preservare la funzione delle cellule che producono insulina nel tempo.^[16]

Gli agonisti del recettore del peptide-1 glucagone-simile (GLP-1 RA), come dulaglutide, liraglutide e semaglutide, rappresentano un’altra opzione terapeutica. Questi farmaci iniettabili imitano un ormone naturale che stimola il rilascio di insulina, rallenta la digestione e riduce l’appetito. Studi preliminari, incluso lo studio AWARD, hanno dimostrato che questi farmaci possono abbassare efficacemente la glicemia nelle persone con LADA, producendo risultati paragonabili a quelli osservati nel diabete di tipo 2. Tuttavia, la loro efficacia diminuisce quando i livelli di peptide C diventano molto bassi, indicando una produzione di insulina residua minima.^[16]

Gli inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio 2 (inibitori SGLT2), inclusi canagliflozin, dapagliflozin ed empagliflozin, funzionano facendo sì che i reni rimuovano lo zucchero in eccesso attraverso le urine. Sebbene questi farmaci abbiano mostrato potenziali benefici nel LADA, c’è un’importante preoccupazione per la sicurezza. Le persone con LADA, specialmente quelle con livelli più bassi di peptide C o che non sono in sovrappeso, possono avere un rischio aumentato di sviluppare chetoacidosi diabetica, una condizione pericolosa in cui il corpo scompone i grassi troppo rapidamente, producendo acidi nocivi nel sangue. Questo rischio deve essere attentamente considerato prima di prescrivere inibitori SGLT2 ai pazienti con LADA.^[16]

Man mano che il LADA progredisce e il pancreas perde la sua capacità di produrre insulina sufficiente, la terapia insulinica diventa necessaria. A differenza dei farmaci orali che dipendono dal fatto che il pancreas abbia ancora una certa funzione, l’insulina sostituisce direttamente ciò che il corpo non può più produrre. La maggior parte degli esperti concorda sul fatto che l’insulina dovrebbe essere iniziata prima piuttosto che dopo nel LADA, possibilmente entro il primo anno dalla diagnosi. La terapia insulinica precoce può aiutare a proteggere le cellule residue che producono insulina da ulteriori danni, migliorare il controllo glicemico e ridurre l’attacco autoimmune al pancreas, sebbene questi benefici siano ancora in fase di studio.^[9]

Il momento per iniziare l’insulina varia da persona a persona, ma tipicamente diventa necessario entro uno o cinque anni dalla diagnosi. I medici monitorano regolarmente i livelli di peptide C, di solito ogni sei mesi, per determinare il momento giusto per iniziare l’insulina. Quando il peptide C scende al di sotto di certe soglie, segnala che il pancreas non può più produrre abbastanza insulina da solo, rendendo essenziale la terapia insulinica.^[9]

Il trattamento insulinico per il LADA è generalmente sicuro ed efficace. Il tipo e il dosaggio di insulina devono essere individualizzati in base agli schemi glicemici, allo stile di vita, alla dieta e ad altri fattori. La maggior parte delle persone con LADA alla fine richiede un regime simile al diabete di tipo 1, che può includere iniezioni multiple giornaliere o l’uso di un microinfusore per insulina. L’obiettivo è imitare il più possibile i modelli naturali di insulina del corpo durante il giorno e la notte.^[2]

Trattamenti in fase di studio negli studi clinici

La ricerca su nuovi trattamenti per il LADA rimane limitata rispetto al diabete di tipo 1 e di tipo 2, ma vengono esplorati diversi approcci promettenti. Poiché il LADA condivide caratteristiche con entrambi i tipi di diabete, i ricercatori stanno studiando se i trattamenti dimostrati efficaci per il diabete di tipo 1 o di tipo 2 potrebbero anche beneficiare le persone con LADA, e se possano essere sviluppate terapie uniche che prendono di mira le caratteristiche specifiche del LADA.^[4]

Gli studi clinici hanno esaminato se iniziare la terapia insulinica molto precocemente, anche prima che diventi strettamente necessaria, possa aiutare a preservare più a lungo la funzione pancreatica. La teoria è che fornendo insulina da fonti esterne, le cellule residue che producono insulina potrebbero avere la possibilità di riposare e recuperare, potenzialmente rallentando l’attacco autoimmune. Alcuni studi suggeriscono che l’intervento insulinico precoce migliora il controllo metabolico, supporta la secrezione continua di insulina e può modificare la risposta autoimmune contro le cellule pancreatiche. Tuttavia, questi risultati necessitano di conferma attraverso studi più ampi e completi prima di diventare pratica standard.^[16]

I ricercatori stanno anche studiando i farmaci per il diabete più recenti per vedere se offrono vantaggi specificamente per il LADA. Gli agonisti del recettore GLP-1 sono oggetto di studio più approfondito perché hanno mostrato risultati promettenti negli studi iniziali. Questi farmaci non solo aiutano a controllare la glicemia ma possono anche avere effetti protettivi sulle cellule che producono insulina. Gli scienziati vogliono determinare se questi farmaci possano rallentare la progressione del LADA e ritardare la necessità della terapia insulinica.^[16]

Gli inibitori DPP-4 sono un altro focus della ricerca in corso. Sebbene siano già utilizzati nella pratica clinica per il LADA, sono necessari studi controllati randomizzati più ampi per stabilire definitivamente se possano preservare la secrezione di insulina nel tempo. Questi studi stanno esaminando sia gli effetti di riduzione del glucosio che le potenziali proprietà modificanti la malattia di questa classe di farmaci.^[16]

Alcune ricerche stanno esplorando se le terapie immunomodulanti, trattamenti che regolano l’attività del sistema immunitario, possano beneficiare le persone con LADA. Poiché il LADA è causato da un processo autoimmune in cui il sistema immunitario attacca erroneamente le cellule che producono insulina, le terapie che calmano questa risposta immunitaria potrebbero teoricamente rallentare o fermare la progressione della malattia. Tuttavia, quest’area di ricerca è ancora in fasi molto precoci specificamente per il LADA, e nessun trattamento immunomodulante è attualmente raccomandato al di fuori degli studi di ricerca.^[9]

Gli studi clinici vengono condotti in varie località in tutto il mondo, inclusi paesi in Europa, Stati Uniti e Asia. L’idoneità per questi studi dipende tipicamente da fattori come diagnosi recente, presenza di autoanticorpi specifici (in particolare anticorpi GAD), età all’esordio e livelli attuali di peptide C. Le persone interessate a partecipare alla ricerca sul LADA possono discutere le opzioni con i loro fornitori di assistenza sanitaria o cercare nei registri degli studi clinici.^[15]

Una sfida nella ricerca sul LADA è che la condizione è altamente variabile da persona a persona. Alcuni individui hanno caratteristiche più vicine al diabete di tipo 1 con rapida perdita della funzione pancreatica, mentre altri hanno caratteristiche più simili al diabete di tipo 2 con progressione più lenta e una certa resistenza insulinica. Questa variabilità significa che i ricercatori devono studiare separatamente diversi sottogruppi di pazienti con LADA, il che richiede popolazioni di studio più ampie e progetti di studio più complessi.^[4]

Le future direzioni di ricerca includono lo studio se marcatori genetici o immunologici specifici possano prevedere quali pazienti con LADA progrediranno più rapidamente, consentendo approcci terapeutici più personalizzati. Gli scienziati sono anche interessati a capire se interventi sullo stile di vita, come modelli dietetici specifici o regimi di esercizio, possano influenzare la progressione della malattia nel LADA, in modo simile ai loro benefici comprovati nel diabete di tipo 2.^[2]

Metodi di trattamento più comuni

• Modifiche dello stile di vita
  • Attività fisica regolare per migliorare la sensibilità all’insulina e il controllo glicemico
  • Modelli alimentari sani con nutrizione equilibrata per gestire i livelli di glucosio nel sangue
  • Gestione del peso, in particolare per gli individui in sovrappeso o obesi
  • Cessazione del fumo per ridurre i rischi complessivi per la salute e migliorare i risultati del trattamento
• Sensibilizzanti dell’insulina
  • Metformina per ridurre la resistenza insulinica e la produzione di glucosio epatico
  • Tiazolidinedioni (pioglitazone, rosiglitazone) per aumentare la sensibilità dei tessuti all’insulina, sebbene con considerazione degli effetti collaterali inclusi aumento di peso e rischio di fratture ossee
• Terapie basate sulle incretine
  • Inibitori DPP-4 (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin) che sono generalmente ben tollerati e possono migliorare il controllo glicemico
  • Agonisti del recettore GLP-1 (dulaglutide, liraglutide, semaglutide) che hanno mostrato risultati benefici nel migliorare il controllo metabolico nei pazienti con LADA con adeguata produzione di insulina residua
• Inibitori SGLT2
  • Farmaci come canagliflozin, dapagliflozin ed empagliflozin che riducono il riassorbimento del glucosio nei reni
  • Utilizzati con cautela a causa del rischio aumentato di chetoacidosi in pazienti con livelli bassi di peptide C o peso corporeo inferiore
• Terapia insulinica
  • Regimi di iniezioni multiple giornaliere per sostituire la produzione insufficiente di insulina endogena
  • Inizio precoce potenzialmente entro il primo anno dalla diagnosi per preservare la funzione delle cellule beta
  • Dosaggio individualizzato basato su schemi glicemici, dieta e fattori dello stile di vita
  • Può includere l’uso di microinfusori per insulina per un’erogazione più precisa dell’insulina
• Monitoraggio e test
  • Misurazioni regolari del peptide C, tipicamente ogni sei mesi, per valutare la funzione pancreatica residua
  • Monitoraggio della glicemia per guidare gli aggiustamenti del trattamento
  • Valutazione degli autoanticorpi (in particolare anticorpi GAD) per diagnosi e monitoraggio