Demenza con corpi di Lewy

La demenza con corpi di Lewy è un disturbo cerebrale complesso che colpisce il pensiero, il movimento, il comportamento e il sonno, causato da depositi anomali di proteine che danneggiano le cellule nervose in tutto il cervello.

Indice dei contenuti

• Cos’è la demenza con corpi di Lewy
• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Trattamento
• Approcci innovativi negli studi clinici
• Prognosi
• Progressione naturale
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Quando richiedere una valutazione diagnostica
• Metodi diagnostici classici
• Studi clinici attivi

Cos’è la demenza con corpi di Lewy

La demenza con corpi di Lewy, spesso chiamata DLB (dall’inglese Dementia with Lewy Bodies), rappresenta una delle forme più complesse di demenza che una persona possa affrontare. Questa condizione si sviluppa quando grumi di una proteina specifica chiamata alfa-sinucleina iniziano ad accumularsi all’interno delle cellule cerebrali. Questi depositi anomali, noti come corpi di Lewy, furono scoperti per la prima volta più di un secolo fa dal dottor Friedrich Lewy mentre lavorava nel laboratorio del dottor Alois Alzheimer. Oggi sappiamo che questi ammassi proteici interferiscono con la comunicazione tra le cellule cerebrali, danneggiando gradualmente le parti del cervello responsabili del pensiero, della memoria, del movimento e delle funzioni corporee automatiche.^[1]

La malattia si sviluppa lentamente nel tempo, con sintomi che possono variare notevolmente da una persona all’altra. Ciò che rende questa condizione particolarmente distintiva è che non colpisce solo la memoria, ma crea una costellazione di sintomi che toccano quasi ogni aspetto della vita di una persona. A differenza di alcune altre forme di demenza, i problemi di memoria potrebbero non manifestarsi come primo segnale d’allarme. Invece, le persone potrebbero notare per prime allucinazioni vivide, cambiamenti improvvisi nello stato di vigilanza, difficoltà di movimento simili alla malattia di Parkinson o comportamenti insoliti durante il sonno, in cui mettono fisicamente in atto i loro sogni.^[2]

Comprendere la demenza con corpi di Lewy richiede di considerarla come parte di una famiglia più ampia di condizioni correlate. Il termine “demenza a corpi di Lewy” funziona in realtà come un ombrello che copre sia la demenza con corpi di Lewy sia la demenza associata alla malattia di Parkinson. La differenza chiave sta in quali sintomi compaiono per primi. Quando i problemi cognitivi e di memoria si manifestano prima o contemporaneamente ai problemi di movimento, i medici la chiamano demenza con corpi di Lewy. Quando le difficoltà motorie tipiche della malattia di Parkinson appaiono per prime e il declino cognitivo si sviluppa successivamente, viene diagnosticata come demenza associata a Parkinson. Nonostante questi diversi punti di partenza, entrambe le condizioni condividono la stessa causa sottostante: quegli ammassi proteici dei corpi di Lewy che si accumulano nel cervello.^[3]

Epidemiologia

La demenza con corpi di Lewy colpisce un numero sostanziale di persone, anche se rimane meno conosciuta della malattia di Alzheimer. Solo negli Stati Uniti, più di un milione di persone vive con questa diagnosi, rendendola una delle forme più comuni di demenza. Alcuni esperti stimano che circa 1,4 milioni di individui in tutto il paese siano affetti da demenze a corpi di Lewy nel loro complesso, il che include sia la demenza con corpi di Lewy sia la demenza associata a Parkinson.^[4][6]

Dopo la malattia di Alzheimer, la demenza con corpi di Lewy si presenta come il secondo tipo più comune di demenza progressiva. Tra gli adulti di età superiore ai 65 anni, questa condizione rappresenta una porzione significativa dei casi di demenza. La ricerca suggerisce che la DLB possa rappresentare fino al 15 percento di tutti i casi di demenza, anche se molte diagnosi vengono mancate o scambiate per altre condizioni. La prevalenza effettiva nella popolazione generale di anziani è stimata intorno allo 0,4 percento di coloro che hanno più di 65 anni.^[5][8]

Questa condizione inizia tipicamente in persone di età pari o superiore ai 50 anni, anche se occasionalmente può svilupparsi anche in individui più giovani. L’età media alla diagnosi tende ad essere intorno ai 76 anni. La ricerca ha dimostrato che la malattia sembra colpire gli uomini leggermente più spesso delle donne, anche se le ragioni di questa differenza rimangono poco chiare. Comprendere questi schemi demografici aiuta i ricercatori a identificare chi potrebbe essere a rischio maggiore e garantisce che gli operatori sanitari rimangano vigili nel riconoscere la condizione nelle popolazioni vulnerabili.^[1][8]

Cause

La causa fondamentale della demenza con corpi di Lewy risiede nell’accumulo anomalo di una proteina chiamata alfa-sinucleina all’interno delle cellule cerebrali. In circostanze normali, questa proteina esiste in tutto il cervello, anche se gli scienziati non comprendono ancora pienamente la sua funzione abituale. Nelle persone con DLB, questa proteina inizia ad aggregarsi, formando depositi chiamati corpi di Lewy all’interno dei neuroni (le cellule nervose che compongono il cervello). Questi ammassi formano anche strutture filiformi chiamate neuriti di Lewy. Insieme, questi depositi proteici anomali interrompono il normale funzionamento delle cellule cerebrali e alla fine le portano alla morte.^[1]

I depositi proteici colpiscono simultaneamente più regioni del cervello, in particolare quelle aree responsabili del pensiero, della percezione visiva, della memoria e del movimento muscolare. Danneggiano anche parti del sistema nervoso che controllano le funzioni corporee automatiche, il che spiega perché le persone con questa condizione spesso sperimentano problemi con la regolazione della pressione sanguigna, la digestione, il controllo della temperatura e la funzione vescicale. La natura diffusa di questi depositi in tutto il cervello spiega perché la malattia crea una gamma così diversificata di sintomi che colpiscono così tanti sistemi corporei differenti.^[7]

Ciò che innesca la formazione di questi depositi proteici anomali rimane un mistero per i ricercatori. Gli scienziati non sanno ancora perché alcune persone sviluppino questi corpi di Lewy mentre altre no. I depositi sembrano interferire con i messaggeri chimici nel cervello che permettono alle cellule di comunicare tra loro. Quando questi segnali vengono interrotti, il cervello fatica a svolgere le sue normali funzioni, portando ai sintomi cognitivi, motori, comportamentali e ad altri sintomi caratteristici della malattia.^[4]

La demenza con corpi di Lewy si verifica solitamente in modo sporadico, il che significa che compare senza alcuna chiara storia familiare o modello ereditario. La stragrande maggioranza dei casi si presenta in persone senza parenti affetti dalla condizione. Tuttavia, ci sono stati casi estremamente rari in cui la malattia sembrava presentarsi in più membri della stessa famiglia, suggerendo che i fattori genetici potrebbero giocare un ruolo in alcuni casi. Tuttavia, questi casi familiari rappresentano una piccolissima minoranza di tutte le diagnosi di DLB.^[7]

Fattori di rischio

L’età rappresenta il fattore di rischio più significativo per lo sviluppo della demenza con corpi di Lewy. La condizione colpisce in modo preponderante individui di 50 anni o più, con la maggior parte delle persone che riceve la diagnosi in età avanzata. Il rischio continua ad aumentare con l’invecchiamento, con la condizione che è particolarmente comune in coloro che hanno più di 65 anni. Sebbene persone più giovani possano sviluppare questa forma di demenza, tali casi rimangono non comuni.^[1]

Avere un familiare biologico con demenza con corpi di Lewy o malattia di Parkinson sembra aumentare il rischio di una persona di sviluppare la condizione. Questa connessione familiare suggerisce che i fattori genetici possano contribuire alla suscettibilità, anche se la maggior parte dei casi si verifica in persone senza parenti affetti. I ricercatori hanno identificato alcune varianti genetiche che potrebbero aumentare le probabilità di sviluppare la demenza con corpi di Lewy. Due geni in particolare, chiamati APOE e GBA, sono stati associati a un rischio aumentato. Tuttavia, avere queste varianti genetiche non garantisce che qualcuno svilupperà la malattia—significa solo che affronta una probabilità più alta rispetto a coloro che non hanno queste varianti.^[5]

La leggera predominanza della condizione negli uomini rispetto alle donne rappresenta un altro schema demografico, anche se i ricercatori non hanno determinato perché questa differenza di genere esista. Gli scienziati continuano a studiare altri potenziali fattori che potrebbero aumentare il rischio di sviluppare la demenza con corpi di Lewy, ma molto rimane da scoprire su ciò che rende certi individui più vulnerabili a questa condizione rispetto ad altri.^[1]

Sintomi

La demenza con corpi di Lewy crea una gamma straordinariamente diversificata di sintomi che colpiscono molteplici aspetti del funzionamento di una persona. La gravità e la combinazione dei sintomi possono differire ampiamente da un individuo all’altro, e non tutti sperimentano tutti i possibili sintomi. Questa variabilità rende la condizione difficile da riconoscere e diagnosticare, in particolare nelle sue fasi iniziali.^[2]

Le allucinazioni visive si collocano tra i sintomi più caratteristici di questa condizione. Fino all’80 percento delle persone con demenza con corpi di Lewy sperimenta queste allucinazioni, spesso abbastanza precocemente nella progressione della malattia. Gli individui possono vedere animali, persone o oggetti che non sono realmente presenti. A volte potrebbero anche sentire suoni o voci, percepire odori o provare sensazioni che non hanno una fonte reale. Queste allucinazioni possono variare da benigne a spaventose, e tendono a ripresentarsi regolarmente. A differenza delle allucinazioni in alcune altre condizioni, quelle nella DLB sono tipicamente ben formate e dettagliate.^[4]

I problemi con il pensiero e la cognizione rappresentano un’altra caratteristica fondamentale della malattia. Le persone possono avere difficoltà con l’attenzione, la concentrazione e rimanere vigili. Potrebbero avere difficoltà a pianificare attività, risolvere problemi, prendere decisioni o gestire più compiti contemporaneamente. Le capacità visive e spaziali spesso soffrono, portando a difficoltà nel giudicare distanze e profondità o nel riconoscere oggetti. Sebbene si verifichino problemi di memoria, potrebbero non essere così prominenti o manifestarsi così precocemente come nella malattia di Alzheimer. Possono emergere difficoltà linguistiche, con le persone che faticano a trovare le parole giuste o a seguire le conversazioni.^[2]

Una delle caratteristiche più distintive della demenza con corpi di Lewy riguarda le fluttuazioni drammatiche nella funzione cognitiva, nell’attenzione e nello stato di vigilanza. Questi cambiamenti possono verificarsi nel giro di minuti o ore, creando uno schema imprevedibile. Una persona potrebbe sembrare estremamente assonnata, confusa o disconnessa in un momento, per poi diventare improvvisamente molto più vigile e capace. Potrebbero fissare lo spazio vuoto per periodi prolungati o sperimentare episodi in cui il loro pensiero diventa estremamente confuso. Queste fluttuazioni possono essere sconcertanti sia per la persona che le vive sia per i loro caregiver.^[7]

I problemi di movimento simili a quelli osservati nella malattia di Parkinson si verificano frequentemente nella demenza con corpi di Lewy. Questo parkinsonismo (insieme di sintomi motori simili al Parkinson) include sintomi come rigidità e tensione muscolare, movimenti rallentati, tremori (spesso nelle mani), un modo di camminare strascicato, problemi di equilibrio che aumentano il rischio di cadute, riduzione delle espressioni facciali e difficoltà con la parola o la deglutizione. Questi sintomi motori possono apparire contemporaneamente ai problemi cognitivi o svilupparsi più tardi nel decorso della malattia.^[2]

I disturbi del sonno rappresentano un altro segno distintivo della condizione. Molte persone con DLB sperimentano un disturbo chiamato disturbo comportamentale del sonno REM, in cui mettono fisicamente in atto i loro sogni mentre dormono. Questo potrebbe comportare parlare, gridare, muovere braccia e gambe o persino alzarsi dal letto durante i sogni. La condizione si verifica perché le persone perdono la normale paralisi muscolare che tipicamente impedisce il movimento durante la fase di sogno del sonno. Questo disturbo del sonno può manifestarsi anni o persino decenni prima che altri sintomi della demenza con corpi di Lewy diventino evidenti. Altri problemi del sonno includono eccessiva sonnolenza diurna, difficoltà ad addormentarsi o a rimanere addormentati di notte e sindrome delle gambe senza riposo.^[4]

Cambiamenti dell’umore e del comportamento accompagnano frequentemente la malattia. La depressione colpisce molte persone con questa condizione e può avere un impatto significativo sulla qualità della vita. Possono verificarsi anche ansia, apatia (mancanza di interesse o motivazione), agitazione e irrequietezza. Alcuni individui sviluppano deliri—convinzioni false che persistono nonostante le prove contrarie. Per esempio, potrebbero convincersi che il coniuge sia infedele o che qualcuno stia cercando di fargli del male. Questi sintomi psichiatrici possono essere altrettanto impegnativi quanto le difficoltà cognitive e fisiche.^[6]

I problemi con il sistema nervoso autonomo (la parte del sistema nervoso che controlla le funzioni corporee automatiche) creano complicazioni aggiuntive. La pressione sanguigna può scendere improvvisamente quando ci si alza in piedi, causando vertigini, stordimento o svenimento. La regolazione della temperatura diventa inaffidabile, con le persone che hanno difficoltà a rimanere calde o fresche. I problemi digestivi sono estremamente comuni, con la stitichezza che è uno dei disturbi più frequenti. Le persone possono avere difficoltà a controllare la vescica o l’intestino. I modelli di sudorazione possono cambiare. La funzione sessuale può essere influenzata. Una perdita precoce del senso dell’olfatto si verifica spesso, a volte anni prima che altri sintomi appaiano.^[2][5]

Prevenzione

Attualmente non esistono metodi comprovati per prevenire la demenza con corpi di Lewy. Gli scienziati non comprendono ancora abbastanza su ciò che innesca la formazione delle proteine dei corpi di Lewy per sviluppare strategie di prevenzione specifiche. La natura sporadica della maggior parte dei casi, che si verificano senza chiari modelli ereditari, rende particolarmente difficile identificare misure preventive che potrebbero ridurre il rischio.^[4]

Tuttavia, mantenere la salute cerebrale generale attraverso pratiche di benessere generale ha senso, anche se il loro effetto specifico sulla prevenzione di questa particolare forma di demenza rimane poco chiaro. Uno stile di vita sano che includa attività fisica regolare, una dieta equilibrata, stimolazione mentale, impegno sociale e gestione dei fattori di rischio cardiovascolare come l’ipertensione e il diabete può sostenere la salute cerebrale in generale. Queste stesse pratiche che aiutano a mantenere la salute generale potrebbero potenzialmente contribuire a ridurre il rischio di demenza, anche se non esistono prove definitive specificamente per la demenza con corpi di Lewy.

Per le persone con una storia familiare della condizione o fattori di rischio genetici identificati, non sono attualmente disponibili programmi di screening specifici o trattamenti preventivi. Controlli sanitari regolari e consapevolezza dei sintomi precoci rimangono l’approccio migliore per individuare la malattia nelle sue fasi più precoci, quando il trattamento e la pianificazione possono iniziare prontamente. La ricerca continua a esplorare se qualsiasi intervento possa ritardare o prevenire l’insorgenza di questa condizione, ma tali scoperte rimangono nel futuro.^[4]

Fisiopatologia

La fisiopatologia della demenza con corpi di Lewy si concentra sull’accumulo di depositi anomali della proteina alfa-sinucleina in tutto il cervello. Questi ammassi proteici, chiamati corpi di Lewy, e le loro controparti filiformi, i neuriti di Lewy, rappresentano l’anomalia cerebrale distintiva della malattia. La proteina alfa-sinucleina esiste normalmente nel cervello, ma in questa condizione si ripiega male e si aggrega in formazioni anomale che si raccolgono all’interno dei neuroni. Questi depositi interrompono fondamentalmente il funzionamento delle cellule cerebrali.^[3]

I depositi proteici interferiscono con la produzione e la regolazione di importanti messaggeri chimici nel cervello. Una sostanza chimica particolarmente colpita è l’acetilcolina, che svolge un ruolo cruciale nella memoria, nell’apprendimento e nell’attenzione. Un altro sistema influenzato riguarda la dopamina, un messaggero chimico importante per coordinare il movimento e le risposte emotive. Quando questi sistemi di messaggistica chimica vengono interrotti, il cervello fatica a svolgere le sue funzioni normali, portando ai sintomi cognitivi, motori e comportamentali che caratterizzano la malattia.^[1]

I depositi dei corpi di Lewy non si accumulano in una sola area del cervello—si diffondono in più regioni cerebrali. Colpiscono particolarmente le aree coinvolte nel pensiero, nella memoria, nella percezione visiva e nel controllo del movimento. Questa distribuzione diffusa spiega perché la malattia crea sintomi così vari che colpiscono così tante funzioni diverse. I depositi influenzano anche il tronco encefalico (la regione del cervello che connette il cervello al midollo spinale), una regione che controlla molte funzioni corporee automatiche, il che spiega i sintomi autonomici come problemi di pressione sanguigna, disturbi digestivi e difficoltà di regolazione della temperatura.^[7]

Man mano che la malattia progredisce, sempre più neuroni vengono colpiti dai depositi proteici e alla fine muoiono. Questa graduale perdita di cellule cerebrali porta al progressivo peggioramento dei sintomi nel tempo. Il danno si verifica sia nel sistema nervoso centrale (il cervello e il midollo spinale) sia nel sistema nervoso autonomo (che controlla le funzioni corporee automatiche). In effetti, i depositi proteici possono essere trovati in tutto il corpo, colpendo le cellule nervose nel cuore e nel tratto gastrointestinale, il che spiega perché i sintomi si estendono oltre il cervello per influenzare la digestione, la funzione cardiaca e praticamente ogni livello della funzione intestinale dalla masticazione all’eliminazione.^[8]

È interessante notare che i depositi dei corpi di Lewy compaiono anche in altre condizioni, in particolare nella malattia di Parkinson. Possono persino essere trovati in alcuni casi di malattia di Alzheimer. Questa sovrapposizione nella patologia sottostante aiuta a spiegare perché queste condizioni possano avere sintomi sovrapposti e perché distinguere tra di esse possa essere impegnativo. La distribuzione e il momento in cui questi depositi compaiono in diverse regioni cerebrali determina se qualcuno sviluppa demenza con corpi di Lewy, demenza associata a Parkinson o un’altra condizione correlata.^[3]

Trattamento

Quando qualcuno riceve una diagnosi di demenza con corpi di Lewy, comprendere le opzioni di trattamento disponibili diventa essenziale sia per la persona colpita che per i suoi cari. L’obiettivo principale del trattamento non è curare la malattia, ma piuttosto aiutare a controllare i sintomi, rallentarne la progressione dove possibile e mantenere la migliore qualità di vita possibile il più a lungo possibile. Questo approccio si concentra sull’affrontare i molteplici sintomi che possono manifestarsi—dai problemi di pensiero e memoria alle difficoltà di movimento, ai disturbi del sonno e ai cambiamenti nell’umore e nel comportamento.^[1]

La pianificazione del trattamento per la demenza con corpi di Lewy deve tenere conto dello stadio della malattia e dei sintomi specifici che ogni persona sperimenta. Non tutti coloro che soffrono di questa condizione avranno la stessa combinazione di sintomi, e la gravità può variare notevolmente da persona a persona. Alcuni individui possono sperimentare problemi di movimento più evidenti simili alla malattia di Parkinson, mentre altri possono avere più problemi con le capacità cognitive e le allucinazioni. A causa di questa variabilità, i professionisti medici raccomandano tipicamente un approccio terapeutico personalizzato che affronti le esigenze uniche di ciascun paziente.^[2]

Il percorso di trattamento della demenza con corpi di Lewy comporta una stretta collaborazione con professionisti sanitari che comprendono la condizione. Questi possono includere neurologi, psichiatri, geriatri e altri specialisti che collaborano per fornire cure complete. Le attuali linee guida mediche supportano l’uso di farmaci originariamente approvati per altre condizioni, come la malattia di Alzheimer e il morbo di Parkinson, che hanno dimostrato benefici nella gestione dei sintomi della demenza con corpi di Lewy. Allo stesso tempo, i ricercatori in tutto il mondo stanno attivamente studiando nuovi approcci terapeutici attraverso studi clinici, offrendo speranza per migliori opzioni di trattamento in futuro.^[3]

Farmaci e terapie standard attualmente utilizzati

Il fondamento del trattamento medico per la demenza con corpi di Lewy si basa su una classe di farmaci chiamati inibitori della colinesterasi. Questi farmaci funzionano aumentando i livelli di un messaggero chimico nel cervello chiamato acetilcolina, che aiuta le cellule cerebrali a comunicare tra loro in modo più efficace. Vengono utilizzati tre farmaci principali di questa categoria: donepezil (conosciuto con il nome commerciale Aricept), rivastigmina (Exelon) e galantamina (Reminyl). Tra questi, la rivastigmina è l’unica ad aver ricevuto l’approvazione specifica dalle autorità regolatorie per il trattamento della demenza associata alla malattia di Parkinson, che è strettamente correlata alla demenza con corpi di Lewy.^[10]

Ciò che rende gli inibitori della colinesterasi particolarmente preziosi per le persone con demenza con corpi di Lewy è la loro capacità di affrontare più sintomi contemporaneamente. Questi farmaci sono considerati lo standard di cura per migliorare le capacità cognitive, ridurre la confusione e aiutare con le fluttuazioni della vigilanza. Alcune ricerche suggeriscono che le persone con demenza con corpi di Lewy possono effettivamente rispondere meglio a questi farmaci rispetto a quelle con malattia di Alzheimer. Oltre ai benefici cognitivi, questi farmaci possono talvolta aiutare a ridurre le allucinazioni e migliorare i sintomi psichiatrici, rendendoli una pietra miliare del trattamento.^[15]

Un altro farmaco che i medici possono prescrivere è la memantina (Namenda), che funziona attraverso un meccanismo diverso rispetto agli inibitori della colinesterasi. La memantina blocca gli effetti di una sostanza chimica chiamata glutammato quando si accumula in quantità eccessive nel cervello. Questo farmaco è tipicamente utilizzato per i casi da moderati a gravi di demenza con corpi di Lewy, in particolare quando qualcuno non può tollerare gli inibitori della colinesterasi o necessita di un controllo sintomatico aggiuntivo. Può offrire benefici in termini di capacità cognitive e funzionamento quotidiano.^[12]

Per i sintomi motori che assomigliano alla malattia di Parkinson—come rigidità, tremore, movimento lento o andatura strascicata—i medici possono considerare l’uso di carbidopa/levodopa, comunemente conosciuta con il nome commerciale Sinemet. Questo farmaco aiuta il cervello a produrre più dopamina, un messaggero chimico coinvolto nel controllo del movimento. Tuttavia, la decisione di utilizzare questo farmaco richiede un’attenta valutazione. Se i sintomi motori sono lievi, i medici possono raccomandare di non trattarli affatto per evitare potenziali effetti collaterali. Quando viene prescritto il Sinemet, deve essere monitorato attentamente perché può talvolta peggiorare le allucinazioni o la confusione in alcuni individui.^[10]

Il trattamento delle allucinazioni nella demenza con corpi di Lewy presenta sfide particolari. Non tutte le allucinazioni visive necessitano di essere trattate, specialmente se non sono spaventose o dirompenti per la persona che le sperimenta. Quando le allucinazioni causano disagio o problemi comportamentali, gli inibitori della colinesterasi vengono spesso provati per primi. Se è necessario un trattamento aggiuntivo per la sicurezza o la qualità della vita, i medici possono considerare cautamente farmaci antipsicotici atipici più recenti. Tra questi, quetiapina e clozapina sono preferiti dalla maggior parte degli specialisti che trattano la demenza con corpi di Lewy. Un farmaco più recente chiamato pimavanserin, che è stato approvato specificamente per il trattamento della psicosi nella malattia di Parkinson, rappresenta un’altra opzione che potrebbe essere più sicura per le persone con disturbi da corpi di Lewy.^[10]

I problemi del sonno sono estremamente comuni nella demenza con corpi di Lewy, in particolare una condizione chiamata disturbo comportamentale del sonno REM, in cui le persone mettono fisicamente in atto i loro sogni durante il sonno. Questo può essere pericoloso sia per la persona con la condizione che per il partner di letto. Il farmaco clonazepam viene spesso utilizzato per aiutare a controllare questi movimenti notturni. Per le persone che sperimentano eccessiva sonnolenza diurna o difficoltà a rimanere svegli durante il giorno, i medici possono provare prima ad aggiustare altri farmaci, poiché alcuni medicinali possono peggiorare la sonnolenza. Stabilire buone routine del sonno e affrontare eventuali disturbi del sonno sottostanti è anche importante.^[10]

I problemi dell’umore, in particolare la depressione e l’ansia, colpiscono molte persone con demenza con corpi di Lewy. Possono essere prescritti farmaci antidepressivi per aiutare con questi sintomi. I medici scelgono tipicamente i farmaci con attenzione, poiché alcuni antidepressivi possono avere effetti collaterali che potrebbero peggiorare altri sintomi della condizione. Approcci non farmacologici, inclusi consulenza e supporto psicologico, svolgono anche un ruolo importante nella gestione del benessere emotivo.^[12]

Gli effetti collaterali comuni degli inibitori della colinesterasi includono nausea, vomito, diarrea, mal di testa, stanchezza e crampi muscolari. Questi effetti collaterali sono solitamente temporanei e possono migliorare man mano che il corpo si abitua al farmaco. La memantina può causare mal di testa, vertigini e stitichezza, sebbene questi effetti siano tipicamente lievi. La chiave per una gestione farmacologica di successo è trovare il giusto equilibrio—utilizzare la dose efficace più bassa per ottenere il controllo dei sintomi riducendo al minimo gli effetti indesiderati.^[12]

Oltre ai farmaci, diverse terapie non farmacologiche contribuiscono in modo significativo alla gestione della demenza con corpi di Lewy. La terapia occupazionale aiuta a identificare le sfide nelle attività quotidiane come vestirsi, mangiare o lavarsi, e fornisce soluzioni pratiche per mantenere l’indipendenza più a lungo. La fisioterapia affronta i problemi di movimento, aiuta a prevenire le cadute e mantiene la mobilità e la forza. La logopedia può assistere con le difficoltà di comunicazione e i problemi di deglutizione che possono svilupparsi man mano che la condizione progredisce.^[12]

Gli interventi psicologici offrono un supporto prezioso sia per i sintomi cognitivi che emotivi. La stimolazione cognitiva comporta attività ed esercizi strutturati progettati per mantenere la mente impegnata, potenzialmente rallentando il declino cognitivo e migliorando la qualità della vita. Questo può includere giochi di memoria, compiti di risoluzione dei problemi o discussioni di gruppo. L’impegno sociale attraverso attività come i café della memoria—incontri informali in cui le persone con problemi di memoria e i loro caregiver possono incontrarsi per ricevere supporto—fornisce sia aiuto pratico che connessione emotiva.^[12]

La durata del trattamento per la demenza con corpi di Lewy è tipicamente continuativa, poiché la condizione è progressiva e cronica. I farmaci vengono solitamente continuati finché forniscono benefici e sono ben tollerati. Gli appuntamenti di follow-up regolari permettono agli operatori sanitari di monitorare l’efficacia, aggiustare i dosaggi e modificare i piani di trattamento man mano che i sintomi cambiano nel tempo. Poiché la demenza con corpi di Lewy colpisce ogni persona in modo diverso e progredisce a velocità variabili, il trattamento deve essere flessibile e reattivo alle esigenze che cambiano.^[7]

Approcci innovativi in fase di sperimentazione negli studi clinici

Mentre i trattamenti attuali possono aiutare a gestire i sintomi, i ricercatori in tutto il mondo stanno lavorando intensamente per sviluppare nuove terapie che potrebbero rallentare o modificare il decorso della demenza con corpi di Lewy. Gli studi clinici rappresentano il percorso attraverso il quale i nuovi trattamenti promettenti vengono testati per la sicurezza e l’efficacia prima che possano diventare disponibili a tutti. Comprendere questi sforzi di ricerca offre speranza e può fornire opportunità ad alcune persone di accedere a trattamenti all’avanguardia.^[13]

Gli studi clinici tipicamente progrediscono attraverso tre fasi principali. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, testando un nuovo trattamento in un piccolo gruppo di persone per capire come il corpo lo elabora e quali effetti collaterali potrebbero verificarsi. Gli studi di Fase II si espandono per includere più partecipanti e iniziano a valutare se il trattamento funziona effettivamente per migliorare i sintomi o rallentare la progressione della malattia. Gli studi di Fase III coinvolgono grandi gruppi di pazienti e confrontano direttamente il nuovo trattamento con i trattamenti standard attuali per determinare se offre benefici significativi. Solo i trattamenti che completano con successo tutte e tre le fasi possono essere approvati per l’uso generale.^[13]

Un’importante area di ricerca si concentra sulla comprensione dei depositi proteici anomali che causano la demenza con corpi di Lewy. Questi grumi di una proteina chiamata alfa-sinucleina si accumulano all’interno delle cellule cerebrali e le danneggiano. Gli scienziati stanno studiando terapie che potrebbero impedire la formazione di questi grumi proteici, aiutare il corpo a eliminarli o proteggere le cellule cerebrali dai loro effetti dannosi. Alcuni trattamenti sperimentali in fase di studio includono anticorpi progettati per colpire l’alfa-sinucleina, simili agli approcci in fase di sviluppo per altre malattie cerebrali.^[13]

Gli approcci immunoterapici rappresentano una frontiera entusiasmante nella ricerca sulla demenza con corpi di Lewy. Questi trattamenti mirano a sfruttare il sistema immunitario del corpo per combattere il processo patologico. Alcuni anticorpi monoclonali sperimentali sono progettati per legarsi alle proteine alfa-sinucleina e aiutare a rimuoverle dal cervello. Gli studi clinici in fase iniziale stanno testando se questi anticorpi possono essere somministrati in modo sicuro e se raggiungono il cervello in quantità sufficienti per avere un effetto. Sebbene i risultati siano ancora preliminari, questo approccio ha mostrato promesse negli studi di laboratorio.^[13]

Un’altra via di ricerca coinvolge farmaci che mirano a specifici percorsi molecolari coinvolti nel danno cellulare e nella morte nella demenza con corpi di Lewy. Gli scienziati stanno studiando composti che potrebbero proteggere i mitocondri (le centrali energetiche delle cellule), ridurre l’infiammazione nel cervello o potenziare i sistemi naturali di pulizia del cervello per rimuovere le proteine danneggiate. Alcuni di questi trattamenti sperimentali sono ancora in fasi molto iniziali di test, mentre altri stanno avanzando verso studi con pazienti.^[17]

I ricercatori stanno anche esplorando se i farmaci che influenzano altri sistemi di neurotrasmettitori nel cervello potrebbero aiutare con sintomi specifici della demenza con corpi di Lewy. Ad esempio, gli studi clinici stanno testando nuovi tipi di farmaci per le allucinazioni visive che funzionano in modo diverso dagli attuali farmaci antipsicotici, offrendo potenzialmente un migliore controllo dei sintomi con meno effetti collaterali. Vengono anche studiati trattamenti sperimentali per il disturbo comportamentale del sonno REM, poiché questo sintomo può essere particolarmente dirompente e potenzialmente pericoloso.^[17]

Gli studi clinici per la demenza con corpi di Lewy vengono condotti in molti paesi del mondo, inclusi Stati Uniti, Europa e altre regioni. Ogni studio ha criteri specifici per chi può partecipare, tipicamente basati su fattori come lo stadio della malattia, l’età, altre condizioni mediche e i farmaci attuali. Alcuni studi cercano persone nelle fasi iniziali della malattia, mentre altri possono includere quelli con sintomi più avanzati. Partecipare a uno studio clinico consente alle persone di accedere a trattamenti sperimentali prima che diventino ampiamente disponibili e contribuisce al progresso delle conoscenze scientifiche che potrebbero aiutare i futuri pazienti.^[13]

Sebbene la partecipazione agli studi clinici offra potenziali benefici, è importante comprendere che i trattamenti sperimentali potrebbero non funzionare e potrebbero avere effetti collaterali sconosciuti. Alcuni studi utilizzano gruppi placebo, il che significa che alcuni partecipanti ricevono una sostanza inattiva invece del trattamento attivo in fase di test, sebbene siano attentamente monitorati per tutto il tempo. Prima di partecipare a qualsiasi studio clinico, i potenziali partecipanti ricevono informazioni dettagliate sullo studio, inclusi rischi e benefici, e devono fornire il consenso informato. Gli operatori sanitari possono aiutare a determinare se un particolare studio potrebbe essere appropriato in base alle circostanze individuali.^[13]

La ricerca di trattamenti migliori include anche ricerche sul miglioramento della diagnosi e del monitoraggio della demenza con corpi di Lewy. Gli scienziati stanno lavorando per identificare biomarcatori (indicatori misurabili nel sangue, nel liquido spinale o nelle scansioni cerebrali) che potrebbero aiutare a diagnosticare la condizione in modo più precoce e accurato. Una diagnosi più precoce consentirebbe di iniziare il trattamento prima, preservando potenzialmente più funzioni cerebrali. Alcune ricerche suggeriscono che determinati pattern su scansioni cerebrali specializzate o proteine specifiche nel liquido spinale potrebbero aiutare a distinguere la demenza con corpi di Lewy da altri tipi di demenza, sebbene questi approcci siano ancora in fase di perfezionamento.^[13]

Prognosi

Ricevere una diagnosi di demenza con corpi di Lewy porta con sé incertezza e molte domande sul futuro. Comprendere cosa aspettarsi può aiutare sia i pazienti che le famiglie a prepararsi emotivamente e praticamente per il percorso che li attende. Le prospettive per questa condizione variano notevolmente da persona a persona e, sebbene queste informazioni possano essere difficili da elaborare, sapere cosa potrebbe accadere può ridurre l’ansia e facilitare la pianificazione.

La malattia dura in media da cinque a otto anni dal momento della diagnosi fino al decesso, secondo la maggior parte delle fonti mediche. Tuttavia, questa tempistica non è fissa o prevedibile per tutti. Alcune persone possono vivere solo due anni dopo la diagnosi, mentre altre possono vivere fino a 20 anni. Questa ampia variabilità riflette quanto diversamente la malattia colpisca ogni individuo, a seconda di fattori come la salute generale, l’età al momento della diagnosi e la gravità dei sintomi quando la condizione viene identificata per la prima volta.^[1][4]

Durante le fasi iniziali della demenza con corpi di Lewy, i sintomi possono essere lievi e potrebbero non interferire significativamente con la vita quotidiana. Le persone spesso continuano a gestire alcune delle loro attività di routine con un’assistenza minima. Tuttavia, man mano che la malattia progredisce, le capacità cognitive declinano ulteriormente, il movimento diventa più difficile e i cambiamenti comportamentali si intensificano. Con il tempo, gli individui avranno bisogno di livelli crescenti di aiuto nelle attività quotidiane come vestirsi, mangiare, gestire i farmaci e muoversi in sicurezza.^[1]

Nelle fasi avanzate della malattia, la maggior parte delle persone diventa completamente dipendente dagli altri per tutti gli aspetti dell’assistenza personale. Potrebbero perdere la capacità di comunicare chiaramente, avere gravi difficoltà di movimento e sperimentare complicazioni che possono diventare pericolose per la vita. Queste complicazioni includono difficoltà di deglutizione, che possono portare a soffocamento o polmonite da aspirazione, grave immobilità che aumenta il rischio di infezioni e coaguli di sangue, e cadute che provocano lesioni gravi.^[5][14]

Progressione naturale

Se non trattata, la demenza con corpi di Lewy segue un decorso di declino graduale ma inesorabile. La malattia è progressiva, il che significa che i sintomi iniziano lentamente e peggiorano nel tempo. Senza intervento medico, il tasso di declino può essere più rapido e la gravità dei sintomi può essere più pronunciata, rendendo la vita più difficile sia per la persona con la malattia che per i suoi caregiver.^[1][4]

Nel decorso naturale non trattato, i sintomi cognitivi come difficoltà a concentrarsi, perdita di memoria, confusione e difficoltà a comprendere le informazioni visive peggiorano costantemente. Le persone possono trovare sempre più difficile eseguire compiti che richiedono pianificazione o elaborazione di informazioni. Le fluttuazioni di vigilanza e attenzione diventano più drammatiche e imprevedibili: in un momento una persona può sembrare completamente vigile e in grado di sostenere una conversazione, e nel giro di minuti può apparire assonnata, confusa o completamente non responsiva.^[5][14]

Anche i problemi di movimento, inclusi rigidità, tremori, passi lenti e strascicati e difficoltà di equilibrio, progrediscono senza trattamento. Camminare diventa più difficile, aumentando il rischio di cadute e lesioni. Il linguaggio può diventare più debole e più difficile da comprendere, e possono svilupparsi problemi di deglutizione, rendendo il mangiare e il bere pericolosi.^[5]

Le allucinazioni visive, una delle caratteristiche più distintive della demenza con corpi di Lewy, possono diventare più frequenti e angoscianti senza una gestione adeguata. Fino all’80% delle persone con questa condizione sperimenta allucinazioni, spesso nelle fasi iniziali della malattia. Questi episodi possono essere spaventosi o confusi, causando problemi comportamentali e aumentando il disagio sia per la persona che per la sua famiglia.^[4]

I disturbi del sonno, in particolare il disturbo comportamentale del sonno REM (in cui le persone mettono in atto fisicamente i loro sogni, a volte violentemente), possono diventare più gravi senza trattamento. Questo non solo disturba il riposo, ma comporta anche rischi per la sicurezza, poiché gli individui possono ferire se stessi o i loro partner durante questi episodi.^[4]

Anche i problemi con le funzioni automatiche del corpo, come il controllo della pressione sanguigna, la regolazione della temperatura e il controllo di vescica e intestino, si deteriorano senza intervento. Le persone possono sperimentare pericolosi cali di pressione sanguigna quando si alzano in piedi, portando a vertigini, svenimenti e cadute. La stitichezza, uno dei sintomi più comuni, può diventare grave e dolorosa.^[2][4]

Senza trattamento, la combinazione di declino cognitivo progressivo, difficoltà di movimento, allucinazioni, disturbi del sonno e problemi autonomici crea un peso schiacciante. La qualità della vita diminuisce in modo significativo e il rischio di complicazioni gravi come cadute, infezioni, malnutrizione e lesioni aumenta drasticamente.

Possibili complicazioni

Man mano che la demenza con corpi di Lewy progredisce, può emergere una serie di complicazioni che rendono la malattia ancora più impegnativa e potenzialmente pericolosa per la vita. Queste complicazioni spesso coinvolgono più sistemi corporei e possono svilupparsi inaspettatamente, richiedendo un monitoraggio attento e un’attenzione medica tempestiva.

Una delle complicazioni più gravi è la grave difficoltà di deglutizione, che può portare a soffocamento o aspirazione. L’aspirazione si verifica quando cibo, liquido o saliva entrano nelle vie aeree e nei polmoni invece di scendere nell’esofago verso lo stomaco. Questo può causare polmonite da aspirazione, una pericolosa infezione polmonare che è una delle principali cause di morte nelle persone con demenza avanzata.^[5][14]

Le cadute sono un’altra complicazione importante. Man mano che i problemi di movimento peggiorano—inclusi rigidità, camminata lenta, andatura strascicata e scarso equilibrio—il rischio di cadute aumenta drasticamente. Le cadute possono provocare fratture, lesioni alla testa e altri traumi che possono essere particolarmente devastanti per gli anziani. Le lesioni da caduta portano spesso a ricoveri ospedalieri, ulteriore declino e talvolta alla morte.^[5]

La depressione è comune nella demenza con corpi di Lewy e può diventare grave. Non solo riduce la qualità della vita, ma aumenta anche il rischio di suicidio. Ansia, agitazione, paranoia e deliri (convinzioni false che non sono basate sulla realtà) possono anche svilupparsi e diventare molto angoscianti sia per la persona che per i suoi caregiver.^[5][14]

La grave immobilità nelle fasi avanzate può portare a piaghe da decubito, coaguli di sangue nelle gambe (che possono viaggiare verso i polmoni ed essere fatali) e infezioni come infezioni del tratto urinario. La perdita del controllo di vescica e intestino aggiunge alle sfide dell’assistenza e aumenta il rischio di lesioni cutanee e infezioni.^[5]

Cali improvvisi e gravi della pressione sanguigna quando ci si alza in piedi, una condizione chiamata ipotensione ortostatica, possono causare vertigini, svenimenti e cadute pericolose. Questo accade perché la malattia colpisce la parte del sistema nervoso che controlla le funzioni corporee automatiche come la regolazione della pressione sanguigna.^[2][4]

Un’altra complicazione critica riguarda la sensibilità a certi farmaci, in particolare i farmaci antipsicotici. Le persone con demenza con corpi di Lewy possono avere reazioni gravi, persino pericolose per la vita, a questi farmaci. Si stima che fino al 50% dei pazienti trattati con qualsiasi farmaco antipsicotico possa sperimentare una reazione grave, come peggioramento della confusione, pesante sedazione, aumento della rigidità, immobilità o una rara ma mortale condizione chiamata sindrome neurolettica maligna. Questa sindrome comporta febbre, rigidità muscolare grave, rottura del tessuto muscolare e può portare a insufficienza renale e morte. Gli antipsicotici tradizionali o più vecchi come l’aloperidolo dovrebbero essere completamente evitati nelle persone con demenza con corpi di Lewy.^[10][15]

Impatto sulla vita quotidiana

La demenza con corpi di Lewy influisce su quasi ogni aspetto della vita quotidiana, toccando le capacità fisiche, il funzionamento mentale, le emozioni, le interazioni sociali, il lavoro, gli hobby e le relazioni. La malattia crea sfide che si evolvono nel tempo, richiedendo continui aggiustamenti e livelli crescenti di supporto.

A livello fisico, i problemi di movimento associati alla condizione rendono difficili anche le attività semplici. Muscoli rigidi, tremori, movimenti lenti e un’andatura strascicata possono rendere il vestirsi, preparare i pasti, fare il bagno e muoversi in casa estenuante e pericoloso. I problemi di equilibrio e il rischio di cadute significano che le persone hanno spesso bisogno di assistenza per camminare o possono richiedere ausili come deambulatori o sedie a rotelle man mano che la malattia progredisce.^[5][14]

I sintomi cognitivi interrompono la capacità di pensare chiaramente, pianificare, risolvere problemi e ricordare informazioni importanti. Le persone possono avere difficoltà con compiti che un tempo sembravano automatici, come pagare le bollette, seguire ricette, gestire i farmaci o mantenere appuntamenti. La confusione e la difficoltà a comprendere le informazioni visive possono rendere difficile orientarsi in luoghi familiari. Le fluttuazioni di vigilanza significano che qualcuno potrebbe essere lucido e coinvolto un momento, poi assonnato e non responsivo il successivo, rendendo difficile prevedere quando possano partecipare alle attività.^[4][5]

Le allucinazioni visive, in cui le persone vedono cose che non sono realmente presenti (come persone, animali o forme), possono essere profondamente inquietanti. Anche se non tutte le allucinazioni sono spaventose, molte lo sono, e possono portare a paura, confusione e cambiamenti comportamentali. Questo può rendere le situazioni sociali scomode e può far sì che le persone si ritirino da attività che un tempo amavano.^[2][4]

I disturbi del sonno sono comuni e influiscono profondamente sulla qualità della vita. Mettere in atto i sogni durante il sonno, eccessiva sonnolenza diurna, gambe senza riposo di notte e difficoltà ad addormentarsi o rimanere addormentati disturbano il riposo sia per la persona con la malattia che per il suo partner. Un sonno scarso peggiora gli altri sintomi, inclusi confusione, problemi dell’umore e affaticamento fisico.^[5][14]

Emotivamente, molte persone con demenza con corpi di Lewy sperimentano depressione, ansia, apatia e sbalzi d’umore. Possono sentirsi frustrate per le loro capacità in declino, spaventate dalle allucinazioni o dalla confusione e rattristate dalle perdite che stanno vivendo. Alcune possono diventare paranoiche o sviluppare deliri, come credere che il coniuge sia infedele o che qualcuno stia cercando di fargli del male. Questi cambiamenti emotivi e comportamentali possono mettere a dura prova le relazioni e rendere difficili le interazioni sociali.^[4][5]

Il lavoro e gli hobby diventano sempre più difficili da mantenere. Il declino cognitivo e i problemi di movimento possono forzare un pensionamento anticipato o il ritiro da attività di volontariato, club sociali e passatempi che un tempo portavano gioia e scopo. Guidare diventa pericoloso a causa del deterioramento cognitivo, dei problemi visivi e dei tempi di reazione rallentati, portando a una perdita significativa di indipendenza.^[19]

Le relazioni sociali possono soffrire con il progredire della malattia. La comunicazione diventa più difficile, rendendo le conversazioni e le riunioni sociali estenuanti o confuse. Le famiglie possono sentirsi incerte su come interagire o possono lottare con il dolore per i cambiamenti nel loro caro. L’imprevedibilità dei sintomi (come confusione improvvisa o allucinazioni) può rendere difficile pianificare uscite o visite.^[18]

Affrontare queste limitazioni richiede pazienza, creatività e supporto. Stabilire una routine quotidiana calma e prevedibile può aiutare a ridurre la confusione e l’ansia. Suddividere i compiti in piccoli passi gestibili e concedere molto tempo può rendere le attività meno opprimenti. Usare promemoria, etichette e modifiche di sicurezza in casa (come rimuovere gli ostacoli, migliorare l’illuminazione e installare maniglie) può aiutare a mantenere la sicurezza e l’indipendenza più a lungo.^[18][19]

Rimanere connessi con la famiglia e gli amici, anche in modi più semplici, rimane importante. Ascoltare musica preferita, guardare foto o godersi del tempo tranquillo insieme può creare momenti significativi. L’aiuto professionale da terapisti occupazionali, fisioterapisti e logopedisti può insegnare strategie ed esercizi per gestire i sintomi e migliorare la qualità della vita.^[7][12]

Quando richiedere una valutazione diagnostica

Se tu o qualcuno a te vicino inizia a manifestare cambiamenti nelle capacità cognitive, disturbi visivi come vedere cose che non sono presenti, o difficoltà nei movimenti, è importante consultare un medico. Le persone che notano ripetuti cambiamenti nello stato di vigilanza, dove confusione e lucidità sembrano alternarsi in modo imprevedibile, dovrebbero anch’esse richiedere assistenza medica. Questi sintomi possono comparire in persone di età pari o superiore a 50 anni, anche se occasionalmente la condizione può colpire persone più giovani.^[1][4]

Una valutazione precoce è particolarmente consigliabile se qualcuno inizia a mettere in atto i propri sogni durante il sonno, un sintomo che può comparire anni prima che altri segni diventino evidenti. I familiari che osservano cadute inspiegabili, rigidità nei movimenti o improvvisi cali di vigilanza dovrebbero incoraggiare il proprio caro a fissare un appuntamento con un medico. La diagnosi precoce è importante perché alcuni farmaci comunemente usati per altre condizioni possono causare reazioni gravi nelle persone con questa malattia, rendendo l’identificazione corretta fondamentale per un trattamento sicuro.^[5][6]

Metodi diagnostici classici

Diagnosticare la demenza con corpi di Lewy è complesso perché nessun singolo esame può confermare la condizione con certezza. Invece, i professionisti sanitari si affidano a una combinazione di valutazioni, osservazioni ed esami per costruire un quadro completo. Il processo inizia tipicamente con una valutazione approfondita dei sintomi e della storia clinica, seguita da esami fisici e neurologici (test che verificano quanto bene funzionano il cervello e il sistema nervoso).^[7][11]

Valutazione clinica e revisione dei sintomi

Il processo diagnostico inizia con una discussione dettagliata sui sintomi. I medici cercano schemi specifici che suggeriscono la demenza con corpi di Lewy piuttosto che altre forme di demenza. Una diagnosi confermata richiede tipicamente evidenza di declino delle capacità mentali insieme ad almeno due delle quattro caratteristiche principali: fluttuazione della vigilanza e dell’attenzione, allucinazioni visive ripetute, problemi di movimento simili a quelli del morbo di Parkinson, o un disturbo del sonno chiamato disturbo comportamentale del sonno REM in cui le persone mettono fisicamente in atto i propri sogni.^[13][8]

Durante la valutazione, i medici chiedono informazioni sui cambiamenti nel pensiero, nella memoria e nella capacità di svolgere le attività quotidiane. Indagano se la persona vede persone, animali o oggetti che altri non possono vedere, poiché le allucinazioni visive si verificano fino all’80% delle persone con questa condizione. Le domande sui modelli di sonno sono cruciali perché mettere in atto i sogni (a volte violentemente, con urla o movimenti) può essere uno dei primi segni, che compare anni prima di altri sintomi.^[4][2]

Esame fisico e neurologico

Un esame fisico completo controlla i segni di sintomi simili al Parkinson, inclusa la rigidità muscolare, il movimento rallentato, i tremori o una camminata strascicata. Il medico testa i riflessi, la forza muscolare, l’equilibrio, i movimenti oculari e il senso del tatto per identificare problemi con il sistema nervoso. Questi esami aiutano a distinguere la demenza con corpi di Lewy da altre condizioni che potrebbero causare sintomi simili, come ictus o tumori cerebrali.^[11][23]

L’esame neurologico valuta anche i problemi con le funzioni corporee automatiche controllate dal sistema nervoso autonomo (la rete di nervi che gestisce processi involontari come pressione sanguigna, frequenza cardiaca, digestione e temperatura corporea). Le persone con demenza con corpi di Lewy spesso sperimentano improvvisi cali della pressione sanguigna quando si alzano in piedi, che possono causare vertigini o svenimenti. Durante questa valutazione possono essere notati anche cambiamenti nel controllo dell’intestino o della vescica, difficoltà nella regolazione della temperatura e perdita dell’olfatto.^[2][5]

Test cognitivi e delle capacità mentali

I test delle capacità mentali aiutano a misurare le abilità di memoria, pensiero e ragionamento. Un breve test di screening può essere completato in meno di dieci minuti e fornisce una rapida valutazione dell’esistenza di problemi cognitivi. Tuttavia, questi test brevi spesso non possono distinguere tra demenza con corpi di Lewy e malattia di Alzheimer. Test più completi, che possono richiedere diverse ore, esaminano aree specifiche come risoluzione dei problemi, attenzione, uso del linguaggio e abilità visuo-spaziali (la capacità di giudicare distanza, profondità e riconoscere correttamente gli oggetti).^[11][23]

È interessante notare che i problemi di memoria nella demenza con corpi di Lewy potrebbero non essere così gravi nelle fasi iniziali rispetto alla malattia di Alzheimer. Invece, le persone potrebbero avere maggiori difficoltà con compiti che richiedono pianificazione, multitasking, comprensione delle informazioni visive o mantenimento di un’attenzione costante. Questa differenza nei modelli sintomatici aiuta i medici a differenziare tra le condizioni.^[4][3]

Esami del sangue

Gli esami del sangue non diagnosticano direttamente la demenza con corpi di Lewy, ma aiutano ad escludere altri problemi medici che possono causare sintomi simili. Per esempio, la carenza di vitamina B-12 o una tiroide poco attiva possono portare a confusione, problemi di memoria e cambiamenti nel pensiero che potrebbero essere scambiati per demenza. Identificando e correggendo queste condizioni trattabili, i medici possono essere più sicuri che i sintomi siano effettivamente legati a un disturbo cerebrale piuttosto che a un problema medico reversibile.^[11][23]

Studi di imaging cerebrale

Vari tipi di scansioni cerebrali forniscono informazioni visive sulla struttura e sulla funzione del cervello. La risonanza magnetica (RM) utilizza magneti e onde radio per creare immagini dettagliate del cervello, mentre le scansioni con tomografia computerizzata (TC) utilizzano raggi X per generare immagini in sezione trasversale. Questi test di imaging aiutano a rilevare problemi strutturali come ictus, tumori o emorragie che potrebbero spiegare i sintomi. Possono anche mostrare modelli di cambiamenti cerebrali che supportano una diagnosi di demenza con corpi di Lewy.^[7][11]

Una tecnica di imaging specializzata chiamata scansione SPECT (tomografia computerizzata a emissione di singolo fotone) esamina l’attività cerebrale e il flusso sanguigno. Questo test può rivelare un’attività ridotta in alcune regioni cerebrali che elaborano le informazioni visive, caratteristica della demenza con corpi di Lewy. Un’altra scansione avanzata, chiamata DaTscan, misura una sostanza chimica specifica nel cervello relativa al controllo del movimento. Risultati anomali in questo test possono aiutare a confermare la presenza della malattia a corpi di Lewy, sebbene non tutti i centri medici abbiano accesso a questa tecnologia.^[7][13]

Studi del sonno

Poiché i disturbi del sonno sono comuni e spesso compaiono precocemente nella demenza con corpi di Lewy, i medici possono raccomandare uno studio del sonno o polisonnografia. Questo test notturno monitora le onde cerebrali, i movimenti oculari, l’attività muscolare, la frequenza cardiaca e i modelli respiratori mentre una persona dorme. Può identificare il disturbo comportamentale del sonno REM, dove la normale paralisi muscolare che si verifica durante il sonno onirico è assente, permettendo alle persone di muoversi e mettere fisicamente in atto i propri sogni. Rilevare questo disturbo del sonno fornisce un forte supporto per una diagnosi di demenza con corpi di Lewy.^[4][8]

Distinzione da altre condizioni

Uno degli aspetti più impegnativi della diagnosi è separare la demenza con corpi di Lewy da condizioni simili, in particolare la malattia di Alzheimer e la demenza da morbo di Parkinson. Nella malattia di Alzheimer, la perdita di memoria tipicamente compare per prima ed è più prominente durante tutta la malattia. Le allucinazioni visive sono meno comuni nell’Alzheimer e di solito si verificano più tardi se compaiono. I problemi di movimento, quando presenti nell’Alzheimer, tendono a svilupparsi molto più tardi nel decorso della malattia.^[8][13]

La differenza tra demenza con corpi di Lewy e demenza da morbo di Parkinson risiede principalmente nella tempistica. Entrambe le condizioni coinvolgono gli stessi depositi proteici anomali nelle cellule cerebrali, chiamati corpi di Lewy. Quando i problemi cognitivi compaiono per primi o contemporaneamente ai sintomi motori, la diagnosi è demenza con corpi di Lewy. Quando i problemi di movimento caratteristici del morbo di Parkinson si sviluppano per primi e la demenza compare più tardi (tipicamente un anno o più dopo), la diagnosi è demenza da morbo di Parkinson. Nonostante questa distinzione, entrambe le condizioni sono raggruppate insieme come demenze a corpi di Lewy perché condividono la stessa patologia cerebrale sottostante e molte caratteristiche simili.^[3][6]

Studi clinici attivi sulla demenza con corpi di Lewy

La demenza con corpi di Lewy rappresenta una delle forme più comuni di demenza neurodegenerativa dopo la malattia di Alzheimer. Questa condizione è caratterizzata dalla presenza di depositi proteici anomali, chiamati corpi di Lewy, che si accumulano nelle cellule cerebrali e causano una progressiva compromissione delle funzioni cognitive, comportamentali e motorie. Attualmente, la ricerca scientifica sta esplorando nuove strategie diagnostiche e terapeutiche attraverso studi clinici che coinvolgono pazienti in diverse fasi della malattia.

Nel sistema sono disponibili 3 studi clinici sulla demenza con corpi di Lewy, tutti presentati in questa sezione. Questi trial stanno investigando sia nuovi farmaci potenzialmente in grado di modificare il decorso della malattia, sia tecniche di imaging cerebrale avanzate per migliorare la diagnosi precoce e la comprensione dei meccanismi patologici sottostanti.

Studio sull’accuratezza della PET tau ([18F]RO6958948) e Vizamyl (Flutemetamolo 18F) nella diagnosi di sintomi cognitivi lievi e rischio di malattia di Alzheimer

Localizzazione: Svezia

Questo studio si concentra sul miglioramento della diagnosi di diverse malattie neurodegenerative, tra cui la malattia di Alzheimer, la paralisi sopranucleare progressiva, la demenza frontotemporale, la degenerazione corticobasale e il disturbo cognitivo lieve. Lo studio utilizza due sostanze speciali, Vizamyl e [18F]RO6958948, che vengono iniettate nel corpo per aiutare i medici a visualizzare i cambiamenti cerebrali attraverso una tecnica di imaging chiamata PET (Tomografia a Emissione di Positroni).

L’obiettivo principale è valutare quanto efficacemente queste sostanze possano identificare le persone a rischio di sviluppare demenza. I partecipanti ricevono un’iniezione di Vizamyl o [18F]RO6958948, che evidenziano aree cerebrali potenzialmente compromesse dai disturbi neurodegenerativi. Lo studio confronta le scansioni cerebrali di persone affette da questi disturbi con quelle di individui sani per comprendere meglio le differenze.

Criteri di inclusione principali: I partecipanti devono avere tra 20 e 100 anni, parlare fluentemente svedese e accettare di sottoporsi ad almeno una puntura lombare, una risonanza magnetica cerebrale e test neuropsicologici. Per gli anziani sani, non devono essere presenti sintomi cognitivi e le prestazioni cognitive devono essere normali. Per i partecipanti con disturbo cognitivo lieve o demenza, devono essere presenti sintomi cognitivi riferiti dal paziente o da un familiare.

Criteri di esclusione: Non possono partecipare pazienti con altri disturbi neurodegenerativi caratterizzati da tau-patologia, come malattia di Alzheimer, paralisi sopranucleare progressiva, demenza frontotemporale, degenerazione corticobasale o disturbo cognitivo lieve, se non sono ad alto rischio di sviluppare demenza.

Farmaci utilizzati: Lo studio utilizza due traccianti per imaging PET: la PET tau ([18F]RO6958948), che permette di visualizzare la presenza della proteina tau nel cervello, e Vizamyl (Flutemetamolo 18F), che rileva le placche amiloidi cerebrali. Entrambi i marcatori aiutano a identificare le persone a maggior rischio di sviluppare demenza.

Studio sul Neflamapimod per pazienti con demenza con corpi di Lewy

Localizzazione: Francia

Questo trial clinico è focalizzato sulla demenza con corpi di Lewy (DLB), una forma di demenza progressiva che causa un declino delle capacità cognitive, del ragionamento e delle funzioni indipendenti a causa di depositi microscopici anomali che danneggiano progressivamente le cellule cerebrali. Il trattamento in fase di sperimentazione è il Neflamapimod, un farmaco assunto per via orale in forma di capsule, noto anche con il nome in codice VX-745, progettato per inibire uno specifico enzima cerebrale che potrebbe essere coinvolto nella progressione della DLB.

Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità del Neflamapimod nei pazienti con DLB. I partecipanti assumono 80 mg di Neflamapimod due volte al giorno per un periodo di 24 settimane. Durante lo studio, i ricercatori monitorano come l’organismo metabolizza il farmaco e i suoi eventuali effetti sulla salute e sulle capacità cognitive dei partecipanti.

Criteri di inclusione principali: Uomini e donne di età pari o superiore a 55 anni con diagnosi probabile di demenza con corpi di Lewy secondo linee guida specifiche. I partecipanti devono avere un punteggio MoCA di 18 o superiore durante lo screening. Se assumono inibitori della colinesterasi o memantina, devono essere in terapia da oltre 3 mesi con dosaggio stabile da almeno 6 settimane. Devono avere vista e udito normali o corretti e un caregiver affidabile che possa fornire informazioni sul paziente.

Criteri di esclusione: Non possono partecipare pazienti senza diagnosi di DLB, quelli al di fuori della fascia d’età specificata e coloro che appartengono a popolazioni vulnerabili che potrebbero necessitare di protezione o cure speciali.

Farmaco sperimentale: Il Neflamapimod è un inibitore dell’enzima P38 alfa chinasi, che si ritiene abbia un ruolo nel processo patologico della malattia. Lo studio mira a valutare la sicurezza e la tollerabilità di questo farmaco, nonché il modo in cui l’organismo lo metabolizza.

Studio sul trattamento con Ambroxolo in persone con demenza con corpi di Lewy in fase precoce o lieve

Localizzazione: Norvegia

Questo studio si concentra su pazienti con demenza con corpi di Lewy, inclusi quelli con disturbo cognitivo lieve correlato a questa condizione. La ricerca mira a valutare l’efficacia dell’ambroxolo, un farmaco somministrato sotto forma di compresse, nel migliorare la funzione cognitiva, il comportamento e le attività quotidiane nelle persone affette da questo tipo di demenza.

Lo studio confronta due gruppi di partecipanti: un gruppo riceve compresse di ambroxolo mentre l’altro riceve un placebo. Il dosaggio del farmaco viene gradualmente aumentato nel corso di diverse settimane, partendo da dosi più basse fino a raggiungere la dose terapeutica finale che continuerà per 18 mesi. Durante questo periodo, i partecipanti assumono il farmaco tre volte al giorno.

Criteri di inclusione principali: Età compresa tra 50 e 85 anni, sia uomini che donne. Per le partecipanti donne, devono essere in menopausa o chirurgicamente sterili, oppure utilizzare metodi contraccettivi approvati se in età fertile. Devono avere un caregiver di almeno 18 anni, una diagnosi confermata di demenza con corpi di Lewy (inclusa la forma con disturbo cognitivo lieve), un punteggio MMSE di 15 o superiore durante lo screening, e mantenere contatti con il caregiver almeno 3 volte a settimana.

Criteri di esclusione: Età inferiore a 50 o superiore a 85 anni, allergie note all’ambroxolo, partecipazione ad altri trial clinici negli ultimi 30 giorni, gravi problemi epatici o renali, ipertensione non controllata, storia di gravi malattie cardiache, gravidanza o allattamento, diagnosi di altri tipi di demenza, condizioni psichiatriche gravi, storia di abuso di alcol o droghe nell’ultimo anno.

Farmaco sperimentale: L’ambroxolo è un farmaco tradizionalmente utilizzato come mucolitico ed espettorante. In questo trial viene studiato per un nuovo utilizzo potenziale: la protezione delle cellule cerebrali e il possibile rallentamento della progressione della demenza con corpi di Lewy. Il farmaco agisce aumentando l’attività di un enzima chiamato glucocerebrosidasi (GCase) nel cervello, contribuendo a ridurre l’accumulo di proteine tossiche associate alla DLB.