Capire come viene diagnosticato il deficit selettivo di anticorpi antipolisaccaridici richiede di sapere quando richiedere gli esami e quali metodi utilizzano i medici per identificare questa condizione immunitaria. Sebbene questo disturbo possa essere complesso da individuare perché gli esami del sangue standard spesso appaiono normali, test specializzati rivelano il problema nascosto nella risposta del sistema immunitario verso certi batteri.

Introduzione: Quando Considerare gli Esami Diagnostici

Le persone che soffrono di infezioni respiratorie frequenti nonostante sembri che stiano per il resto bene dovrebbero considerare di sottoporsi a esami diagnostici per il deficit selettivo di anticorpi antipolisaccaridici. Questa condizione colpisce in particolare gli individui che soffrono di infezioni ripetute dei seni paranasali, dei polmoni o di problemi respiratori cronici che non rispondono bene ai trattamenti abituali. Infezioni ricorrenti significa sperimentare lo stesso tipo di infezione più volte nell’arco di un anno, spesso richiedendo antibiotici ripetutamente.^[1]

I bambini di età superiore ai due anni e gli adulti che affrontano problemi respiratori persistenti dovrebbero discutere degli esami diagnostici con il proprio medico. Prima dei due anni, i bambini hanno naturalmente difficoltà a combattere certi batteri, quindi gli esami non sono raccomandati per i bambini molto piccoli perché il loro sistema immunitario sta ancora sviluppando questo particolare meccanismo di difesa. Questa immaturità naturale rende impossibile diagnosticare con precisione la condizione nei neonati e nei bambini piccoli.^[3]

I tipi di infezioni che destano preoccupazione includono infezioni broncopolmonari che possono coinvolgere o meno le bronchiectasie (allargamento permanente delle vie aeree), sinusite batterica ricorrente o rinosinusite cronica. Meno comunemente, gli individui colpiti potrebbero sperimentare infezioni più gravi come sepsi o meningite. I batteri che causano questi problemi hanno tipicamente un rivestimento speciale fatto di zuccheri chiamati polisaccaridi, che include pneumococchi, Haemophilus influenzae, meningococchi e streptococchi di gruppo B.^[3]

È interessante notare che circa la metà dei pazienti con questa condizione presenta anche sintomi allergici. Questi possono includere naso che cola e chiuso cronico, eruzioni cutanee o asma. La combinazione di infezioni frequenti e manifestazioni allergiche può essere un indizio importante che spinge i medici a indagare ulteriormente.^[3][4]

Metodi Diagnostici Classici

Diagnosticare il deficit selettivo di anticorpi antipolisaccaridici presenta una sfida unica perché gli esami del sangue di routine mostrano tipicamente risultati normali. A differenza di molti altri disturbi immunitari in cui i livelli di anticorpi sono chiaramente bassi, le persone con questa condizione hanno livelli normali di immunoglobuline (le proteine che costituiscono gli anticorpi). Questo include quantità normali di tutte le classi di immunoglobuline, come IgG, IgA e IgM, così come livelli normali delle sottoclassi IgG. Questo è precisamente ciò che rende la condizione “selettiva” – la quantità totale di anticorpi è normale, ma la loro qualità e capacità di targeting specifico è compromessa.^[1]

L’approccio diagnostico chiave consiste nel misurare quanto bene il corpo risponde alla vaccinazione con antigeni polisaccaridici. I medici utilizzano tipicamente il vaccino Streptococcus pneumoniae non coniugato, noto anche come vaccino pneumococcico polisaccaridico, come agente di test. Il processo prevede il prelievo di un campione di sangue prima della vaccinazione per misurare i livelli basali di anticorpi contro specifici sierotipi pneumococcici, poi la somministrazione del vaccino e infine il prelievo di un altro campione di sangue diverse settimane dopo per vedere quanto sono aumentati i livelli di anticorpi.^[3]

La risposta al vaccino pneumococcico viene testata utilizzando un metodo di laboratorio sofisticato chiamato test immunoenzimatico di terza generazione, che è stato adottato dall’Organizzazione Mondiale della Sanità come approccio standard. Questo test misura gli anticorpi contro diversi sierotipi di batteri pneumococcici, valutando tipicamente le risposte a circa 12-23 ceppi batterici diversi a seconda del vaccino utilizzato.^[3]

I medici interpretano questi risultati secondo linee guida specifiche emesse nel 2012 dall’American Academy of Allergy, Asthma & Immunology Working Group. Per ogni singolo sierotipo testato, una risposta normale è definita come il raggiungimento di un livello di anticorpi superiore a 1,3 microgrammi per millilitro dopo la vaccinazione, che è considerato protettivo, o il raggiungimento di almeno un aumento di quattro volte rispetto al livello pre-vaccinazione. Se il livello iniziale di anticorpi era già superiore a 1,3 microgrammi per millilitro, allora un aumento di due volte è considerato accettabile.^[3]

Per confermare una diagnosi di deficit selettivo di anticorpi antipolisaccaridici, il paziente deve non riuscire a produrre risposte adeguate a una porzione significativa dei sierotipi testati. Una buona immunizzazione è definita come il mostrare risposte normali ad almeno il 50% dei sierotipi valutati per i bambini o almeno il 70% per gli adulti. Scendere al di sotto di queste soglie pur avendo livelli normali di immunoglobuline suggerisce la diagnosi.^[3]

I medici valutano anche la capacità del paziente di rispondere ad altri tipi di vaccini per assicurarsi che il problema sia specificamente con gli antigeni polisaccaridici. Il test include la misurazione delle risposte anticorpali alla tossoide tetanica e alla difterite, così come ai vaccini polisaccaridici coniugati dove il polisaccaride è attaccato a una proteina. Nel deficit selettivo di anticorpi antipolisaccaridici, le risposte a questi vaccini a base proteica rimangono normali, dimostrando che il sistema immunitario funziona correttamente per la maggior parte degli scopi ma ha questa specifica debolezza.^[3]

Gli esami del sangue esaminano anche altri componenti del sistema immunitario per escludere condizioni diverse. Questo include il controllo della funzione delle cellule T, delle proteine del complemento (che aiutano gli anticorpi a combattere i batteri) e dei livelli di anticorpi IgM e IgA. Queste valutazioni complete aiutano a distinguere il deficit selettivo di anticorpi antipolisaccaridici da altri disturbi di immunodeficienza primaria che potrebbero causare sintomi simili ma hanno problemi sottostanti diversi.^[1]

Vale la pena capire che alcuni individui con bassi livelli di anticorpi specifici potrebbero raramente ammalarsi se altre parti del loro sistema immunitario compensano bene. Il sistema immunitario è complesso, con molteplici livelli di difesa che lavorano insieme. Anche quando la risposta anticorpale ai polisaccaridi è debole, forti risposte delle cellule T, funzionamento efficiente del sistema del complemento e buona attività anticorpale di IgM e IgA possono talvolta fornire una protezione adeguata. Questo spiega perché la gravità del disturbo varia considerevolmente tra gli individui colpiti.^[1]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Quando i pazienti vengono valutati per l’arruolamento in studi clinici che studiano il deficit selettivo di anticorpi antipolisaccaridici o condizioni immunitarie correlate, i requisiti diagnostici seguono criteri standardizzati per garantire la coerenza tra gli studi di ricerca. Gli studi clinici richiedono tipicamente prove documentate del modello caratteristico: livelli normali di immunoglobuline incluse tutte le sottoclassi IgG, ma reattività polisaccaridica compromessa dimostrata attraverso il test di stimolazione con vaccino pneumococcico.^[3]

I criteri di eleggibilità per gli studi generalmente specificano che i partecipanti devono avere più di due anni di età, poiché la diagnosi non può essere stabilita in modo affidabile nei bambini più piccoli a causa della loro risposta immunitaria naturalmente immatura agli antigeni polisaccaridici. Questo requisito di età garantisce che i ricercatori stiano studiando una vera immunodeficienza piuttosto che modelli di sviluppo normali.^[3]

Gli studi clinici spesso richiedono valutazioni di base complete inclusi esami emocromocitometrici completi, misurazioni delle immunoglobuline di tutte le classi e sottoclassi IgG e documentazione dettagliata della storia delle infezioni. I ricercatori devono stabilire la frequenza e la gravità delle infezioni del tratto respiratorio, i tipi di batteri coinvolti quando noti e le risposte ai precedenti trattamenti antibiotici. Questa storia clinica forma una parte essenziale della comprensione di se il difetto immunitario abbia conseguenze sulla salute nel mondo reale per il paziente.^[2]

Gli studi possono anche richiedere la valutazione di condizioni associate come manifestazioni allergiche, poiché circa la metà dei pazienti con deficit selettivo di anticorpi antipolisaccaridici sperimenta allergie. La documentazione di rinite cronica, asma o eczema fornisce un contesto aggiuntivo per comprendere la funzione immunitaria complessiva del paziente e le potenziali risposte agli interventi.^[3]

Prima di arruolarsi negli studi, i pazienti vengono tipicamente sottoposti a test per escludere cause secondarie di immunosoppressione. Questo significa escludere farmaci che sopprimono il sistema immunitario, condizioni come l’infezione da HIV o altre malattie che potrebbero influenzare la produzione di anticorpi. Gli studi clinici che studiano specificamente l’immunodeficienza primaria devono assicurarsi che i partecipanti abbiano la forma genetica o intrinseca della condizione piuttosto che problemi immunitari causati da fattori esterni.^[5]

Alcuni studi di ricerca che indagano i meccanismi sottostanti del deficit selettivo di anticorpi antipolisaccaridici possono includere test specializzati aggiuntivi oltre la diagnostica clinica standard. Questi potrebbero coinvolgere l’analisi dettagliata delle popolazioni di cellule B, in particolare l’esame delle cellule B della zona marginale splenica, che si ritiene siano difettose in questa condizione. Tuttavia, tali valutazioni immunologiche avanzate sono principalmente strumenti di ricerca piuttosto che requisiti per la diagnosi clinica di routine.^[3]