Il deficit di fattore VIII, noto anche come emofilia A, è un disturbo genetico della coagulazione del sangue che richiede un trattamento specifico per prevenire e gestire gli episodi emorragici. Attualmente sono in corso numerosi studi clinici che stanno valutando nuove terapie e approcci per migliorare la qualità di vita dei pazienti.
Studi clinici attivi sul deficit di fattore VIII (Emofilia A)
Il deficit di fattore VIII, comunemente conosciuto come emofilia A, è una condizione genetica in cui il sangue non coagula correttamente a causa della carenza o della mancanza del fattore VIII, una proteina essenziale per la coagulazione. Questa condizione può portare a episodi di sanguinamento prolungati o spontanei, specialmente nelle articolazioni e nei muscoli. Attualmente, nel sistema sono disponibili 19 studi clinici relativi a questa patologia, di cui 10 sono presentati di seguito in dettaglio.
Panoramica degli studi clinici disponibili
Gli studi clinici attualmente in corso stanno esplorando diverse opzioni terapeutiche per il trattamento del deficit di fattore VIII. Questi includono terapie di sostituzione del fattore VIII a lunga durata d’azione, anticorpi monoclonali che imitano la funzione del fattore VIII e inibitori di specifiche proteine coinvolte nella regolazione della coagulazione. Gli studi coinvolgono pazienti di diverse età, dalle persone adulte ai bambini, e valutano sia l’efficacia nel prevenire gli episodi emorragici sia la sicurezza a lungo termine dei trattamenti.
Studi clinici dettagliati
Studio sugli effetti a lungo termine di efanesoctocog alfa nella prevenzione dei sanguinamenti articolari in pazienti con emofilia A
Località: Croazia, Repubblica Ceca, Francia, Germania, Irlanda, Italia, Spagna, Svezia
Questo studio clinico si concentra sulla valutazione degli effetti a lungo termine di efanesoctocog alfa, un trattamento progettato per aiutare la coagulazione del sangue nelle persone con emofilia A. Il farmaco viene somministrato tramite iniezione endovenosa e mira a prevenire gli episodi emorragici articolari nel tempo.
I partecipanti allo studio riceveranno iniezioni regolari del farmaco e saranno monitorati per eventuali episodi di sanguinamento, in particolare nelle articolazioni. Lo studio valuterà anche come il trattamento influisce sulla salute articolare nel corso del tempo, includendo eventuali cambiamenti nelle condizioni articolari e nel numero di episodi emorragici.
Criteri di inclusione principali: Pazienti con diagnosi di emofilia A, sia maschi che femmine, che sono stati prescritti con efanesoctocog alfa per il trattamento profilattico entro i 6 mesi precedenti l’arruolamento. I pazienti devono aver ricevuto un trattamento profilattico con qualsiasi prodotto per l’emofilia per almeno 12 mesi prima di iniziare il trattamento con efanesoctocog alfa.
Farmaco sperimentale: Efanesoctocog alfa è un fattore VIII della coagulazione che viene somministrato per via endovenosa. È disponibile in diverse dosi (250 UI, 500 UI, 1.000 UI, 2.000 UI, 3.000 UI e 4.000 UI) e la dose specifica viene determinata in base alle esigenze individuali del paziente.
Studio sul dosaggio personalizzato di emicizumab per pazienti con emofilia A congenita
Località: Paesi Bassi
Questo studio si concentra sull’emofilia A congenita e sta valutando se un approccio di dosaggio personalizzato di emicizumab, guidato dai livelli del farmaco nel sangue, sia altrettanto efficace del metodo di dosaggio standard nella prevenzione degli episodi emorragici.
Emicizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato che viene somministrato tramite iniezione sottocutanea. Lo studio confronterà due strategie di dosaggio: il dosaggio convenzionale e un nuovo approccio che regola la dose in base a come il farmaco viene processato nell’organismo (dosaggio guidato da parametri farmacocinetici).
Criteri di inclusione principali: Pazienti con diagnosi confermata di emofilia A congenita con livello di FVIII inferiore a 6 UI/mL, di età superiore a 1 anno, che hanno ricevuto emicizumab a dose convenzionale per almeno 12 mesi prima dell’arruolamento nello studio. I pazienti devono avere un buon controllo del sanguinamento, senza episodi emorragici articolari o muscolari spontanei negli ultimi 6 mesi.
Farmaco sperimentale: Emicizumab, somministrato tramite iniezione sottocutanea a una dose di 6 mg per chilogrammo di peso corporeo ogni quattro settimane.
Studio sull’efficacia di concizumab per bambini sotto i 12 anni con emofilia A o B, con o senza inibitori
Località: Bulgaria, Francia, Grecia, Italia, Lituania, Norvegia, Polonia, Romania, Spagna, Svezia
Questo studio clinico è focalizzato sugli effetti di concizumab in bambini di età inferiore ai 12 anni che hanno emofilia A o emofilia B, con o senza inibitori. Gli inibitori sono sostanze che possono interferire con il trattamento dell’emofilia. Il farmaco viene somministrato tramite iniezione sottocutanea utilizzando un dispositivo speciale pen-injector.
Lo scopo dello studio è valutare quanto bene concizumab funzioni nel prevenire gli episodi emorragici rispetto al trattamento precedente che i bambini stavano ricevendo. Durante lo studio, i ricercatori monitoreranno anche eventuali effetti collaterali o reazioni al farmaco, come reazioni nel sito di iniezione o lo sviluppo di anticorpi contro concizumab.
Criteri di inclusione principali: Bambini maschi di età inferiore ai 12 anni con diagnosi di emofilia A grave congenita o emofilia B moderata/grave congenita, con o senza inibitori. Per i bambini con inibitori, devono avere documentazione medica di almeno 26 settimane di trattamento per episodi emorragici nell’anno precedente. Per i bambini senza inibitori, devono avere documentazione di almeno 52 settimane di trattamento con almeno 3 episodi emorragici trattati documentati, oppure almeno 26 settimane di trattamento preventivo nell’anno precedente.
Farmaco sperimentale: Concizumab, disponibile in forme di dosaggio da 40 mg/mL, 100 mg/mL e 10 mg/mL, somministrato tramite iniezione sottocutanea.
Studio di accesso continuato per pazienti con emofilia A grave che utilizzano efanesoctocog alfa
Località: Bulgaria, Francia, Germania, Grecia, Italia, Paesi Bassi, Norvegia, Slovenia, Spagna, Svezia
Questo studio clinico è focalizzato sull’emofilia A grave e si propone di raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza e l’efficacia di efanesoctocog alfa in pazienti che hanno già partecipato a uno studio precedente con questo trattamento. Il farmaco viene somministrato tramite iniezione endovenosa.
I partecipanti riceveranno efanesoctocog alfa come trattamento profilattico, il che significa che viene somministrato regolarmente per prevenire il sanguinamento piuttosto che per trattarlo dopo che si è verificato. Lo studio mira a garantire che i pazienti abbiano accesso continuo a questo trattamento e a raccogliere ulteriori dati sul suo uso a lungo termine.
Criteri di inclusione principali: Pazienti che devono aver completato uno degli studi precedenti richiesti e devono trarre beneficio dal trattamento con efanesoctocog alfa, come determinato dal medico dello studio. Idealmente, il tempo tra l’ultima dose nello studio precedente e la prima visita in questo studio dovrebbe essere entro 7 giorni per garantire che non ci sia interruzione nel trattamento.
Farmaco sperimentale: Efanesoctocog alfa, una polvere per soluzione iniettabile somministrata per via endovenosa secondo il protocollo dello studio.
Studio sulla sicurezza di damoctocog alfa pegol per bambini di età compresa tra 7 e 11 anni con emofilia A grave
Località: Italia, Norvegia
Questo studio clinico si concentra sull’emofilia A grave, una condizione in cui il sangue non coagula correttamente a causa della mancanza di fattore VIII. Lo studio coinvolge un trattamento noto come BAY 94-9027 (damoctocog alfa pegol), che è una forma di fattore VIII progettata per aiutare a gestire gli episodi emorragici in bambini precedentemente trattati per questa condizione.
Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza di BAY 94-9027 in bambini di età compresa tra 7 e meno di 12 anni con emofilia A grave. I partecipanti riceveranno il trattamento per un periodo di tempo e lo studio monitorerà eventuali effetti collaterali o reazioni al farmaco. Lo studio seguirà anche la frequenza con cui si verificano sanguinamenti e quanto farmaco viene utilizzato.
Criteri di inclusione principali: Bambini maschi di età compresa tra 7 e meno di 12 anni con storia medica nota di emofilia A grave (attività FVIII inferiore all’1%). I partecipanti devono essere stati precedentemente trattati con concentrati di fattore VIII per almeno 50 giorni di esposizione.
Farmaco sperimentale: BAY 94-9027 (damoctocog alfa pegol), somministrato come soluzione per iniezione per via endovenosa.
Studio su come funziona concizumab per pazienti con emofilia A o B senza inibitori
Località: Danimarca, Estonia, Francia, Germania, Ungheria, Italia, Lituania, Polonia, Portogallo, Spagna, Svezia
Questo studio clinico è focalizzato sugli effetti di concizumab in persone con emofilia A e B senza inibitori. Lo scopo dello studio è vedere quanto bene concizumab funziona nel ridurre il numero di episodi emorragici nei pazienti con emofilia. Il farmaco viene somministrato come soluzione per iniezione utilizzando il dispositivo pen-injector PDS290.
I partecipanti allo studio riceveranno il farmaco o un placebo (una sostanza senza principio attivo). Lo studio confronterà gli effetti dell’assunzione regolare di concizumab (profilassi) con la mancata assunzione regolare (trattamento on-demand) per vedere quale approccio è più efficace nel prevenire gli episodi emorragici.
Criteri di inclusione principali: Pazienti maschi di età pari o superiore a 12 anni, con peso corporeo superiore a 25 kg, con emofilia A grave (livello di fattore VIII inferiore all’1%) o emofilia B moderata/grave (livello di fattore IX pari o inferiore al 2%) senza inibitori. I pazienti devono avere una documentazione dell’uso di un prodotto contenente un fattore di coagulazione nelle ultime 24 settimane.
Farmaco sperimentale: Concizumab, disponibile in dosi da 100 mg/mL o 40 mg/mL, somministrato tramite iniezione sottocutanea.
Studio su emicizumab per pazienti con emofilia A lieve o moderata senza inibitori del FVIII
Località: Belgio, Francia, Germania
Questo studio clinico si concentra sugli effetti di Hemlibra (emicizumab) specificamente per pazienti con emofilia A lieve o moderata che non hanno inibitori contro il fattore VIII. Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e l’efficacia di emicizumab nel prevenire gli episodi emorragici in questi pazienti.
I partecipanti riceveranno emicizumab come soluzione per iniezione sottocutanea. Lo studio monitorerà il numero di episodi emorragici nel tempo e valuterà eventuali effetti collaterali o reazioni al farmaco. Lo studio esaminerà anche come il farmaco influisce sulla salute articolare, sulla qualità della vita e sull’attività fisica.
Criteri di inclusione principali: Pazienti con diagnosi di emofilia A lieve o moderata (livello di FVIII tra più del 5% e meno del 40% per lieve, o tra 1% e 5% per moderata), con peso di almeno 3 kg, che necessitano di trattamento regolare per prevenire il sanguinamento. I pazienti devono avere un test negativo per gli inibitori entro 8 settimane prima dell’arruolamento e registrazioni dei dettagli del trattamento e del numero di episodi emorragici per almeno le ultime 24 settimane.
Farmaco sperimentale: Emicizumab (Hemlibra), disponibile in soluzioni da 150 mg/mL e 30 mg/mL per iniezione sottocutanea.
Studio sull’uso di simoctocog alfa per donne e ragazze con emofilia A sottoposte a intervento chirurgico
Località: Finlandia, Francia, Germania, Italia, Romania, Spagna
Questo studio clinico si concentra sul trattamento dell’emofilia A in donne e ragazze che necessitano di un intervento chirurgico. Il trattamento testato è chiamato Nuwiq, un farmaco utilizzato per aiutare la coagulazione del sangue fornendo il fattore VIII della coagulazione. Lo studio mira a valutare quanto Nuwiq sia efficace nella gestione del sanguinamento durante e dopo l’intervento chirurgico in pazienti con emofilia A.
I partecipanti allo studio riceveranno Nuwiq tramite iniezione endovenosa. Lo studio osserverà gli effetti di Nuwiq durante l’intervento chirurgico e il periodo di recupero successivo. Il periodo di trattamento per ogni partecipante dovrebbe durare fino a 30 giorni. Lo studio monitorerà anche eventuali effetti collaterali o complicazioni che potrebbero derivare dal trattamento.
Criteri di inclusione principali: Donne e ragazze con emofilia A, con livello di attività del fattore VIII tra 1% e meno del 40%, di età pari o superiore a 12 anni, che devono sottoporsi a un intervento chirurgico elettivo maggiore programmato.
Farmaco sperimentale: Nuwiq (simoctocog alfa), somministrato tramite iniezione endovenosa in dosi determinate dal team medico in base alle esigenze specifiche del paziente.
Studio sull’uso di simoctocog alfa ed emicizumab per interventi chirurgici in pazienti con emofilia A grave
Località: Croazia, Finlandia, Francia, Germania, Italia, Spagna
Questo studio clinico si concentra sul trattamento dell’emofilia A grave e coinvolge l’uso di Nuwiq (simoctocog alfa), una forma di fattore VIII della coagulazione, in combinazione con emicizumab, che viene già utilizzato regolarmente dai pazienti che partecipano allo studio.
Lo scopo dello studio è valutare quanto Nuwiq sia efficace nella gestione del sanguinamento durante e dopo un intervento chirurgico maggiore in pazienti con emofilia A grave che sono già in profilassi con emicizumab. I partecipanti riceveranno Nuwiq tramite iniezione endovenosa e saranno monitorati per la risposta al trattamento nel tempo, concentrandosi su quanto bene il farmaco aiuti a controllare il sanguinamento durante l’intervento chirurgico.
Criteri di inclusione principali: Pazienti maschi di età pari o superiore a 12 anni con emofilia A grave (livelli di fattore VIII inferiori all’1%), che sono stati trattati con qualsiasi prodotto contenente fattore VIII per almeno 150 giorni di esposizione e che sono in trattamento preventivo regolare con emicizumab per almeno 3 mesi prima di un intervento chirurgico maggiore programmato.
Farmaci sperimentali: Nuwiq (simoctocog alfa) in combinazione con emicizumab, entrambi somministrati secondo il protocollo dello studio.
Studio sulla sicurezza e l’efficacia di SerpinPC per pazienti con emofilia A o B grave
Località: Belgio, Bulgaria, Francia, Germania, Italia, Polonia, Spagna
Questo studio clinico si concentra sugli effetti di un trattamento chiamato SerpinPC per persone con emofilia A grave o emofilia B da moderatamente grave a grave. SerpinPC è una soluzione iniettabile che contiene una forma modificata di una proteina chiamata inibitore dell’alfa-1 proteinasi umana. Lo studio mira a valutare quanto SerpinPC sia efficace e sicuro quando somministrato come trattamento preventivo regolare tramite iniezione sottocutanea.
I partecipanti allo studio riceveranno il trattamento per un periodo di tempo e la loro salute sarà monitorata per vedere quanto bene il trattamento funzioni nel ridurre gli episodi emorragici. Lo studio esaminerà anche la salute generale e la qualità della vita dei partecipanti mentre ricevono il trattamento.
Criteri di inclusione principali: Pazienti maschi di età compresa tra 12 e 65 anni con emofilia A grave o emofilia B da moderatamente grave a grave. Per i pazienti con emofilia B, non devono avere un inibitore ad alto titolo. I pazienti devono essere parte di un programma di profilassi o aver avuto almeno 6 episodi emorragici che hanno richiesto trattamento negli ultimi 6 mesi se seguono un regime di trattamento on-demand.
Farmaco sperimentale: SerpinPC, somministrato tramite iniezione sottocutanea secondo il dosaggio e la frequenza determinati dal protocollo dello studio.
Sintesi e considerazioni finali
Gli studi clinici attualmente in corso per il deficit di fattore VIII rappresentano importanti opportunità per i pazienti con emofilia A di accedere a trattamenti innovativi e contribuire al progresso della ricerca medica. I farmaci in fase di studio includono terapie di sostituzione del fattore VIII di nuova generazione, come efanesoctocog alfa e damoctocog alfa pegol, che offrono una protezione prolungata con somministrazioni meno frequenti.
Un’osservazione importante riguarda l’ampio utilizzo di emicizumab, un anticorpo monoclonale che sta rivoluzionando il trattamento dell’emofilia A, sia come trattamento singolo sia in combinazione con altri farmaci durante interventi chirurgici. Diversi studi stanno esplorando il suo utilizzo in diverse popolazioni di pazienti, dai bambini agli adulti, e in varie forme di gravità della malattia.
Un altro filone di ricerca promettente è rappresentato da concizumab, un inibitore del fattore tissutale che viene studiato sia nei bambini che negli adulti, con e senza inibitori. Questo approccio terapeutico potrebbe offrire un’alternativa importante per i pazienti che non rispondono ai trattamenti tradizionali.
È importante notare che molti di questi studi sono disponibili in diversi paesi europei, inclusa l’Italia, offrendo ai pazienti italiani l’opportunità di partecipare a ricerche all’avanguardia. I pazienti interessati a partecipare a uno studio clinico dovrebbero discutere con il proprio ematologo se soddisfano i criteri di inclusione e se la partecipazione potrebbe essere appropriata per la loro situazione specifica.
La partecipazione a uno studio clinico può offrire l’accesso a trattamenti innovativi non ancora disponibili sul mercato e contribuire significativamente al miglioramento delle opzioni terapeutiche per le generazioni future di pazienti con emofilia A.
