Carcinoma cutaneo a cellule squamose metastatico

Il carcinoma cutaneo a cellule squamose metastatico rappresenta un’evoluzione grave quando questo comune tumore della pelle si diffonde oltre la sua sede originaria ad altre parti del corpo, trasformando una condizione generalmente gestibile in una malattia potenzialmente letale che richiede un trattamento aggressivo e un attento monitoraggio.

Indice dei contenuti

• Comprendere il carcinoma cutaneo a cellule squamose metastatico
• Epidemiologia: quanto è comune questa malattia
• Cause del carcinoma cutaneo a cellule squamose metastatico
• Fattori di rischio: chi è a rischio più elevato
• Sintomi e segnali d’allarme
• Strategie di prevenzione
• Come cambia il corpo: fisiopatologia
• Diagnosticare il carcinoma cutaneo a cellule squamose metastatico
• Prognosi e tasso di sopravvivenza
• Opzioni di trattamento
• Immunoterapia: un importante progresso
• Terapia mirata con inibitori dell’EGFR
• Studi clinici disponibili
• Vivere con la malattia
• Supporto familiare e partecipazione agli studi

Comprendere il carcinoma cutaneo a cellule squamose metastatico

Il carcinoma cutaneo a cellule squamose inizia come una crescita maligna di cellule nelle cellule squamose, che costituiscono gli strati intermedi ed esterni della pelle. Sebbene la maggior parte dei casi di questo tumore rimanga localizzato e possa essere trattato con successo, il carcinoma a cellule squamose metastatico si verifica quando il cancro si diffonde oltre il sito tumorale originario ad altre parti del corpo. Questa diffusione avviene tipicamente attraverso il sistema linfatico o il flusso sanguigno, raggiungendo prima i linfonodi e potenzialmente spostandosi verso organi distanti.^[1]

Quando il carcinoma a cellule squamose diventa metastatico, assume caratteristiche diverse dalla malattia in stadio precoce. Le cellule tumorali possono viaggiare verso i linfonodi del collo o diffondersi ad altri organi, rendendo il trattamento significativamente più complesso. Questa forma avanzata è anche nota come carcinoma cutaneo a cellule squamose avanzato, dove “cutaneo” lo identifica specificamente come tumore della pelle, distinguendolo dai tumori a cellule squamose che possono svilupparsi in altre parti del corpo come la bocca, la gola o i polmoni.^[4]

La trasformazione da malattia localizzata a metastatica non avviene da un giorno all’altro. Alcune caratteristiche del tumore primario possono aumentare il rischio di diffusione, tra cui la sua dimensione, la profondità dell’invasione e la posizione sul corpo. Comprendere questi segnali d’allarme aiuta i medici a identificare i pazienti che necessitano di un monitoraggio più attento e di approcci terapeutici più aggressivi.^[2]

Epidemiologia: quanto è comune questa malattia

Il carcinoma a cellule squamose è il secondo tumore della pelle più comune negli Stati Uniti, con oltre un milione di persone che ricevono una diagnosi ogni anno. Il tasso di questo tumore è aumentato drammaticamente, crescendo di circa il 200 percento negli ultimi tre decenni. Sebbene questi numeri possano sembrare allarmanti, è importante comprendere che la malattia metastatica rappresenta solo una piccola frazione di tutti i casi.^[3]

Circa il 95 percento dei carcinomi a cellule squamose viene rilevato precocemente, quando è più facile da trattare e curare. Il restante cinque percento è progredito a tal punto da diventare molto più pericoloso e difficile da gestire. Tra tutti i casi, gli studi hanno mostrato tassi di metastasi che vanno dal tre al nove percento, con la metastasi che si verifica tipicamente da uno a due anni dopo la diagnosi iniziale.^[2][4]

La malattia mostra chiari modelli demografici. Gli uomini hanno circa due volte più probabilità di sviluppare il carcinoma a cellule squamose rispetto alle donne. L’età media di insorgenza è nella sesta decade di vita, con le persone di età superiore ai 50 anni più comunemente colpite, anche se l’incidenza è in aumento negli individui più giovani sotto i 50 anni. Il rischio nel corso della vita di sviluppare questo tumore è stimato tra il sette e l’undici percento negli Stati Uniti.^[3][5]

Sebbene sia difficile tracciare cifre esatte di mortalità per la malattia metastatica, più di 4.000 pazienti muoiono ogni anno a causa del carcinoma a cellule squamose negli Stati Uniti. Nelle aree con elevata esposizione solare, come il centro e il sud degli Stati Uniti, la mortalità da questo tumore può effettivamente essere paragonabile a tumori più ampiamente riconosciuti come il melanoma, la leucemia e il tumore della vescica. Il tasso di sopravvivenza specifica della malattia a tre anni dopo il trattamento definitivo è di circa l’85 percento, anche se questo diminuisce significativamente una volta che si verifica la metastasi.^[5]

Cause del carcinoma cutaneo a cellule squamose metastatico

La causa principale del carcinoma a cellule squamose comporta una mutazione genetica, specificamente del gene p53. Questo gene normalmente fornisce istruzioni alle cellule per dividersi e replicarsi in modo ordinato per sostituire le cellule alla fine del loro ciclo vitale. Il gene p53 agisce come soppressore tumorale, controllando quanto spesso e quanto le cellule si dividono. Quando questo gene muta, le cellule possono crescere fuori controllo, portando alla formazione del cancro.^[3]

Il modo più comune in cui il gene p53 viene danneggiato è attraverso l’esposizione alle radiazioni ultraviolette. Questa energia dannosa proviene da due fonti principali: la luce solare diretta e i lettini abbronzanti o le lampade da interno. Le radiazioni UV danneggiano il DNA nelle cellule della pelle, e quando questo danno colpisce geni critici come il p53, può svilupparsi il cancro. La maggior parte dei carcinomi a cellule squamose si verifica in aree del corpo esposte al sole, fornendo una chiara evidenza di questa connessione.^[1]

Una volta che si forma un carcinoma a cellule squamose primario, diversi fattori possono portare alla sua diffusione. Il cancro sviluppa la capacità di invadere i tessuti più profondi, spostandosi oltre gli strati superficiali della pelle. Le cellule tumorali possono entrare nei vasi sanguigni o nei canali linfatici, permettendo loro di viaggiare verso siti distanti. Alcune caratteristiche tumorali rendono la metastasi più probabile, tra cui dimensioni maggiori, penetrazione più profonda nei tessuti sottostanti, coinvolgimento dei nervi, scarsa differenziazione cellulare e modelli di crescita rapida.^[2]

Fattori di rischio: chi è a rischio più elevato

Alcuni gruppi di persone affrontano rischi significativamente più elevati di sviluppare un carcinoma a cellule squamose che può progredire verso una malattia metastatica. Comprendere questi fattori di rischio può aiutare gli individui e i loro medici a mantenere una vigilanza appropriata.

Le persone con una storia di esposizione solare estensiva sono a rischio più elevato. Questo include individui che hanno trascorso molto tempo all’aperto senza protezione, specialmente durante l’infanzia e la giovane età adulta quando si accumula il danno solare. L’esposizione cumulativa a lungo termine crea più opportunità per le radiazioni UV di danneggiare il DNA delle cellule della pelle. I lavoratori in occupazioni all’aperto affrontano rischi particolarmente elevati a causa della loro continua esposizione al sole.^[1]

Il tono della pelle e la colorazione giocano ruoli significativi nei livelli di rischio. Gli individui con carnagione chiara, occhi blu o verdi e capelli biondi o rossi hanno meno melanina protettiva nella loro pelle, rendendoli più vulnerabili ai danni UV. Tuttavia, nelle persone con pelle nera e marrone, i carcinomi a cellule squamose tendono ad apparire in posizioni diverse—spesso su pelle che non è stata esposta al sole, come le aree genitali—suggerendo che diversi fattori causativi possano essere all’opera in queste popolazioni.^[1]

L’età rappresenta un altro fattore importante, con le persone di 65 anni e oltre che affrontano un rischio aumentato. Questo riflette sia l’esposizione solare cumulativa nel corso della vita che i cambiamenti legati all’età nella capacità della pelle di riparare i danni al DNA. L’incidenza crescente nelle persone più giovani sotto i 50 anni suggerisce modelli di esposizione in evoluzione, possibilmente correlati all’aumento dell’uso di lettini abbronzanti.^[3]

L’immunosoppressione aumenta drasticamente il rischio. Le persone che hanno ricevuto trapianti di organi e assumono farmaci per prevenire il rigetto hanno tassi gravemente elevati di carcinoma a cellule squamose. Allo stesso modo, gli individui con sistemi immunitari indeboliti da condizioni come l’HIV/AIDS o alcuni tumori affrontano rischi più elevati. Il sistema immunitario normalmente aiuta ad eliminare le cellule anomale prima che diventino cancerose, quindi quando è compromesso, i tumori si sviluppano più facilmente e possono comportarsi in modo più aggressivo.^[3]

Anche le esposizioni chimiche contribuiscono al rischio. Il fumo di sigaretta e l’esposizione all’arsenico sono entrambi stati collegati ad un aumento dello sviluppo del carcinoma a cellule squamose. Queste sostanze introducono ulteriori agenti dannosi per il DNA nel corpo, aggravando gli effetti delle radiazioni UV.^[3]

Sintomi e segnali d’allarme

I sintomi del carcinoma a cellule squamose metastatico dipendono da dove si è diffuso il tumore, ma alcuni segnali d’allarme dovrebbero richiedere un’attenzione medica immediata. Il riconoscimento di questi sintomi può portare a una diagnosi più precoce e a risultati migliori.

Nel sito del tumore primario, il carcinoma a cellule squamose si presenta tipicamente come una protuberanza o una crescita ruvida al tatto. Questa crescita può formare croste come una crosta e sanguinare, creando un ciclo di formazione di croste, sanguinamento e guarigione apparente che non si risolve mai completamente. Alcuni tumori si presentano come crescite che sono più alte della pelle circostante ma hanno un centro depresso, quasi come un cratere vulcanico. Altri appaiono come ferite o piaghe che non guariscono, o piaghe che sembrano guarire ma poi ritornano.^[3]

Chiazze di pelle piatte, squamose e rosse più grandi di circa un pollice possono segnalare un carcinoma a cellule squamose. Queste lesioni potrebbero sembrare secche, pruriginose o squamose, e spesso hanno un colore diverso dalla pelle circostante. Sul labbro inferiore, il tessuto può diventare pallido, secco e screpolato, con una sensazione di bruciore quando esposto al sole. Nella bocca, potrebbero apparire macchie bianche o pallide sulla lingua, sulle gengive o sulle guance.^[3]

Quando il carcinoma a cellule squamose metastatizza, emergono nuovi sintomi in base alla posizione della diffusione. La metastasi ai linfonodi causa comunemente noduli nel collo o intorno alla clavicola. Questi noduli sono tipicamente duri, possono essere inizialmente indolori e non scompaiono. Un caso clinico ha descritto un paziente con quella che sembrava una “cisti antiestetica” sulla tempia che si è rivelata essere una malattia metastatica da una lesione all’orecchio precedentemente trattata.^[2]

Il dolore persistente al collo o alla gola che non si risolve può indicare una diffusione metastatica ai linfonodi regionali. Man mano che il tumore cresce in queste aree, può comprimere i nervi o altre strutture, causando disagio. Sintomi sistemici come perdita di peso inspiegabile, affaticamento o perdita di appetito possono verificarsi quando la malattia diventa più diffusa, anche se questi sono indicatori meno specifici.^[2]

Strategie di prevenzione

Sebbene possa essere impossibile prevenire tutti i casi di carcinoma a cellule squamose, diverse strategie basate sull’evidenza possono ridurre drasticamente il rischio e aiutare a prevenire la progressione verso una malattia metastatica.

La protezione solare costituisce la pietra angolare della prevenzione. Proteggere la pelle dalle radiazioni UV può aiutare a ridurre il rischio di carcinoma a cellule squamose e altri tumori della pelle. Questo significa limitare l’esposizione diretta al sole, specialmente durante le ore di massima intensità tra le 10 del mattino e le 4 del pomeriggio. Quando si è all’aperto, indossare indumenti protettivi tra cui camicie a maniche lunghe, pantaloni lunghi, cappelli a tesa larga e occhiali da sole che bloccano i raggi UV.^[1]

L’uso regolare e corretto della crema solare fornisce una protezione importante. Applicare una crema solare ad ampio spettro con SPF 30 o superiore su tutta la pelle esposta almeno 15 minuti prima di uscire all’aperto. Riapplicare ogni due ore, o più frequentemente se si nuota o si suda. Molte persone applicano molta meno crema solare di quella necessaria, quindi usare quantità generose—circa un’oncia (un bicchierino pieno) per coprire l’intero corpo.

Evitare i lettini abbronzanti e le lampade solari è fondamentale. Questi dispositivi emettono radiazioni UV che danneggiano la pelle con la stessa efficacia della luce solare naturale, e il loro uso è stato collegato ad un aumento del rischio di cancro della pelle. L’esposizione UV concentrata dai lettini abbronzanti può essere particolarmente dannosa, specialmente per i giovani le cui cellule si dividono più rapidamente.

Per le persone che hanno già avuto un carcinoma a cellule squamose, gli esami regolari della pelle diventano essenziali per individuare recidive o nuovi tumori in fase precoce. Gli autoesami dovrebbero essere eseguiti mensilmente, cercando nuove crescite o cambiamenti nelle lesioni esistenti. Gli esami professionali della pelle da parte di un dermatologo dovrebbero avvenire a intervalli determinati dal livello di rischio—spesso ogni tre-sei mesi per i pazienti ad alto rischio.

Le modifiche dello stile di vita possono supportare la salute generale della pelle. Evitare il fumo e limitare il consumo di alcol, poiché entrambi sono stati associati ad un aumento del rischio di cancro della pelle. Mantenere un sistema immunitario sano attraverso una corretta alimentazione, un sonno adeguato e la gestione dello stress. Per le persone che assumono farmaci immunosoppressivi, lavorare a stretto contatto con i medici per bilanciare le esigenze di soppressione immunitaria con il rischio di cancro.

Il trattamento tempestivo delle lesioni precancerose previene la loro progressione verso il cancro invasivo. Le cheratosi attiniche—chiazze ruvide e squamose che rappresentano un danno solare precoce—dovrebbero essere trattate quando identificate. Esistono varie opzioni di trattamento, tra cui la crioterapia (congelamento), farmaci topici e terapia fotodinamica.^[3]

Come cambia il corpo: fisiopatologia

Comprendere cosa accade nel corpo quando il carcinoma a cellule squamose diventa metastatico aiuta a spiegare perché questa condizione diventa così grave e come si sviluppano i diversi sintomi.

Il processo inizia con normali cellule squamose negli strati esterni della pelle. Queste cellule normalmente si dividono in modo ordinato, con le cellule più vecchie che si spostano verso la superficie e alla fine si staccano. Quando le radiazioni UV o altri fattori danneggiano il gene p53, le cellule perdono i loro normali controlli di crescita. Invece di dividersi in risposta a segnali appropriati, le cellule danneggiate si moltiplicano senza restrizioni, formando un tumore nel sito originale.^[3]

Man mano che il tumore cresce, non si espande solo verso l’esterno sulla superficie della pelle. Le cellule tumorali sviluppano la capacità di invadere i tessuti sottostanti più profondi. Producono enzimi che abbattono le normali proteine strutturali nella pelle, permettendo loro di penetrare attraverso la membrana basale—uno strato sottile che normalmente separa l’epidermide dai tessuti più profondi. Una volta attraversata questa barriera, le cellule tumorali possono accedere ai vasi sanguigni e ai canali linfatici.^[2]

Il sistema linfatico, che normalmente drena il fluido dai tessuti e aiuta a combattere le infezioni, diventa un’autostrada per la diffusione del cancro. Le cellule tumorali possono entrare nei vasi linfatici vicino al tumore primario e viaggiare lungo questi canali verso i linfonodi vicini. I linfonodi agiscono come filtri, e le cellule tumorali spesso rimangono intrappolate lì, stabilendo nuovi tumori. Questo è il motivo per cui i medici esaminano attentamente i linfonodi quando valutano la diffusione del cancro.^[2]

Per sopravvivere in nuove posizioni, le cellule tumorali devono adattarsi a diversi ambienti. Sviluppano caratteristiche che permettono loro di staccarsi dal tumore originale, sopravvivere nel flusso sanguigno o linfatico, attaccarsi a nuovi tessuti e stabilire un’irrorazione sanguigna in siti distanti. Questo processo, chiamato cascata metastatica, richiede alle cellule tumorali di superare molteplici ostacoli, il che spiega perché solo una piccola percentuale di carcinomi a cellule squamose riesce a metastatizzare con successo.

Nella malattia localmente avanzata, i tumori crescono di grandi dimensioni o penetrano profondamente nei tessuti sottostanti, muscoli o nervi. Questa invasione profonda può essere deturpante e compromettere la funzione delle strutture colpite. Quando i tumori invadono i nervi, possono causare dolore e perdita di funzione. L’invasione dei muscoli influisce sul movimento e sul supporto strutturale. I tumori di grandi dimensioni possono interferire con la normale funzione degli organi a seconda della loro posizione.^[4]

Il sistema immunitario tenta di combattere il cancro durante tutto questo processo. Tuttavia, le cellule tumorali sviluppano meccanismi per eludere il rilevamento immunitario. Possono esprimere proteine che disattivano le risposte immunitarie o creare un ambiente locale che sopprime la funzione immunitaria. Nelle persone con sistemi immunitari indeboliti, queste difese naturali sono già compromesse, permettendo ai tumori di crescere e diffondersi più facilmente.^[3]

Quando il carcinoma a cellule squamose si diffonde a organi distanti, i tumori metastatici mantengono le caratteristiche del cancro della pelle originale. Se esaminati al microscopio, le cellule in una metastasi polmonare da cancro della pelle sembrano ancora cellule squamose della pelle, non come normali cellule polmonari. Questa memoria cellulare aiuta i medici a identificare la fonte primaria quando vengono scoperte le metastasi, anche se in alcuni casi il tumore originale potrebbe non essere mai trovato o potrebbe essersi risolto da solo.^[5]

Il comportamento biologico del carcinoma a cellule squamose metastatico differisce dalla malattia in stadio precoce. I tumori avanzati mostrano spesso una peggiore organizzazione cellulare, con cellule che appaiono molto diverse dalle normali cellule squamose. Questi tumori scarsamente differenziati tendono a crescere più rapidamente e rispondono in modo meno prevedibile al trattamento. La trasformazione da uno stato localizzato a metastatico rappresenta un cambiamento fondamentale nella biologia del cancro, rendendolo una minaccia molto più seria per la salute e la vita.^[5]

Diagnosticare il carcinoma cutaneo a cellule squamose metastatico

La diagnosi del carcinoma cutaneo a cellule squamose metastatico richiede un esame accurato e molteplici test per comprendere fino a che punto il tumore si è diffuso e dove ha avuto origine. Una diagnosi precoce e accurata è fondamentale perché le forme metastatiche di questo tumore si sono spostate oltre il sito cutaneo originario verso altre parti del corpo, rendendo le decisioni terapeutiche più complesse.

Il processo di diagnosi inizia con un esame fisico approfondito. Il medico vi chiederà informazioni sulla vostra storia personale di salute, inclusi eventuali tumori cutanei passati, esposizione al sole e sintomi che avete notato. Esaminerà attentamente la vostra pelle, cercando protuberanze anomale, escrescenze, piaghe o cambiamenti nella texture e nel colore.^[8][14]

Quando viene trovata un’area preoccupante, una biopsia è il passo critico successivo. Una biopsia comporta la rimozione di un campione di tessuto dall’area sospetta in modo che possa essere esaminato al microscopio in laboratorio. Il medico potrebbe utilizzare uno strumento per asportare, raschiare o prelevare mediante puntura parte o tutta l’area cutanea anomala.^[8][14] Il campione di tessuto viene poi analizzato per determinare se sono presenti cellule tumorali e, in caso affermativo, che tipo di tumore è.

Se la biopsia conferma un carcinoma a cellule squamose, potrebbero essere necessari test aggiuntivi per determinare se il tumore si è diffuso oltre il sito cutaneo originale. Questo è particolarmente importante quando il tumore presenta certe caratteristiche ad alto rischio come grandi dimensioni, invasione profonda negli strati cutanei, o localizzazione in aree come le orecchie o le labbra.^[2][4]

Quando i medici sospettano che il carcinoma a cellule squamose si sia diffuso ad altre parti del corpo, potrebbero utilizzare test di imaging per ottenere un’immagine più chiara di ciò che sta accadendo all’interno. Le tomografie computerizzate (TC) utilizzano raggi X e tecnologia informatica per creare immagini tridimensionali dettagliate del corpo. Queste scansioni possono aiutare a identificare se il tumore si è diffuso ai linfonodi, alle ossa o agli organi interni.^[3]

Un’altra tecnica di imaging che potrebbe essere utilizzata è l’ecografia. L’ecografia utilizza onde sonore per creare immagini in tempo reale dell’interno del corpo. Può essere utile per esaminare noduli o masse nel collo e determinare se i linfonodi sono ingrossati o anomali.^[3]

In alcuni casi, i medici potrebbero raccomandare una tomografia a emissione di positroni (PET). Una scansione PET utilizza una piccola quantità di materiale radioattivo per evidenziare le aree del corpo dove le cellule sono più attive, il che può indicare la presenza di tumore. Questo test può aiutare a rilevare il tumore metastatico in varie parti del corpo ed è particolarmente utile quando i medici devono determinare l’estensione completa della malattia.^[3]

Quando il tumore viene trovato nei linfonodi del collo ma la localizzazione originale del tumore non è ovvia, vengono eseguite procedure diagnostiche aggiuntive per cercare il tumore primitivo. I medici potrebbero eseguire un esame dettagliato del tratto respiratorio, del tratto digestivo superiore e altre aree dove si trovano cellule squamose.^[12]

Per esaminare queste aree, i medici potrebbero utilizzare procedure come l’endoscopia. Durante un’endoscopia, un tubo sottile e flessibile con una telecamera all’estremità viene inserito attraverso la bocca o un’altra apertura per consentire ai medici di vedere all’interno del corpo. Queste procedure possono aiutare a identificare un tumore primitivo nascosto che potrebbe essere la fonte del tumore metastatico.^[12]

A volte, nonostante un’indagine approfondita, i medici non riescono a trovare dove il tumore ha avuto origine. In questi casi, il tumore primitivo viene chiamato occulto, che significa che rimane nascosto. Anche quando il tumore primitivo non viene trovato, i medici possono comunque fare una diagnosi di tumore del collo squamoso metastatico basandosi sulle caratteristiche delle cellule tumorali trovate nei linfonodi.^[12]

Prognosi e tasso di sopravvivenza

Le prospettive per i pazienti con carcinoma a cellule squamose metastatico dipendono da diversi fattori. Quando viene rilevato precocemente e trattato prontamente, molti casi di carcinoma a cellule squamose hanno una buona prognosi, con una sopravvivenza specifica per malattia a tre anni di circa l’ottantacinque percento.^[2] Tuttavia, la prognosi cambia significativamente quando il tumore è avanzato al punto di metastasi o non può essere rimosso chirurgicamente.

Il carcinoma a cellule squamose avanzato, che include sia la malattia localmente avanzata che quella metastatica, rappresenta circa il cinque percento di tutti i casi. Questi casi sono molto più pericolosi e difficili da trattare rispetto alla malattia in fase precoce.^[4][6] Il tumore potrebbe essersi diffuso ai linfonodi del collo o viaggiato verso organi distanti come i polmoni, il fegato o le ossa.

Diverse caratteristiche del tumore e del paziente possono influenzare la prognosi. I tumori che sono grandi, sono cresciuti profondamente nei tessuti sottostanti, coinvolgono nervi o vasi sanguigni, o si trovano in certe aree ad alto rischio come le orecchie o le labbra tendono ad avere un rischio più alto di metastasi e risultati peggiori.^[2][16] I pazienti con sistemi immunitari indeboliti, come coloro che hanno ricevuto trapianti d’organo, affrontano anche rischi più elevati di progressione del tumore e recidiva.^[3][11]

Più di quattromila pazienti muoiono di carcinoma cutaneo a cellule squamose ogni anno negli Stati Uniti.^[5] In aree con alta esposizione al sole, la mortalità da questo tumore può essere comparabile ad altri tumori comuni come il melanoma, la leucemia e il tumore alla vescica.^[5]

Lo sviluppo di metastasi influenza significativamente la sopravvivenza. Gli studi hanno dimostrato che la metastasi si verifica tipicamente entro uno o due anni dalla diagnosi iniziale, e quando si verifica, presenta una sfida seria.^[2] Tuttavia, i progressi nel trattamento, in particolare lo sviluppo di immunoterapie, stanno fornendo nuova speranza per i pazienti con malattia avanzata e potrebbero migliorare i risultati di sopravvivenza in futuro.^[4][6]

Opzioni di trattamento

Quando il carcinoma a cellule squamose si diffonde oltre la pelle ai linfonodi o ad organi distanti, l’approccio terapeutico diventa più complesso rispetto alla malattia in stadio iniziale. Gli obiettivi principali del trattamento del carcinoma a cellule squamose metastatico includono il controllo della crescita tumorale, la riduzione dei sintomi, la prevenzione di un’ulteriore diffusione e il miglioramento della qualità di vita.^[1]

Il trattamento inizia tradizionalmente con una valutazione da parte di un team multidisciplinare. Questo team comprende tipicamente dermatologi, specialisti chirurgici, oncologi radioterapisti e oncologi medici che lavorano insieme per creare un piano terapeutico personalizzato.^[6]

Quando i tumori possono essere rimossi chirurgicamente, la chirurgia escissionale è spesso l’approccio preferito. Questa procedura prevede l’asportazione del cancro insieme a un margine di tessuto sano circostante per garantire la rimozione di tutte le cellule tumorali. Per tumori più grandi o più complessi, può essere utilizzata una tecnica specializzata chiamata chirurgia di Mohs. Durante la chirurgia di Mohs, il chirurgo rimuove strati sottili di tessuto uno alla volta, esaminando ogni strato al microscopio finché non rimangono cellule tumorali.^[8]

La radioterapia utilizza fasci di energia ad alta potenza per distruggere le cellule tumorali e ridurre i tumori. Può essere utilizzata come trattamento primario quando la chirurgia non è possibile a causa della posizione o delle dimensioni del tumore, oppure dopo la chirurgia per eliminare eventuali cellule tumorali residue. La radiazione viene somministrata in dosi accuratamente pianificate nell’arco di diverse settimane.^[8]

Storicamente, vari regimi chemioterapici sono stati provati per il carcinoma a cellule squamose metastatico. Farmaci come il cisplatino, le fluoropirimidine, la bleomicina e la doxorubicina hanno mostrato una certa attività in piccoli studi. Questi farmaci agiscono colpendo le cellule che si dividono rapidamente, ma influenzano anche le cellule sane che si dividono velocemente, portando a effetti collaterali come nausea, perdita di capelli, affaticamento e aumento del rischio di infezioni.^[7]

Immunoterapia: un importante progresso

Il campo dell’immunoterapia ha portato nuova speranza ai pazienti con carcinoma a cellule squamose avanzato e metastatico. A differenza della chemioterapia tradizionale che attacca direttamente le cellule tumorali, l’immunoterapia funziona aiutando il sistema immunitario del paziente stesso a riconoscere e distruggere le cellule tumorali.^[4]

Le immunoterapie più promettenti per il carcinoma cutaneo a cellule squamose metastatico sono gli inibitori del PD-1. Questi farmaci colpiscono una proteina chiamata PD-1 presente sulla superficie delle cellule immunitarie chiamate linfociti T. Le cellule tumorali possono produrre una molecola chiamata PD-L1 che si lega al PD-1, essenzialmente disattivando i linfociti T e impedendo loro di attaccare il tumore. Bloccando questa interazione, gli inibitori del PD-1 mantengono i linfociti T attivi e capaci di combattere le cellule tumorali.^[10]

Due inibitori del PD-1 hanno mostrato risultati particolarmente incoraggianti negli studi clinici: il cemiplimab e il pembrolizumab. Entrambi i farmaci vengono somministrati tramite infusione endovenosa, tipicamente ogni poche settimane. Gli studi clinici hanno dimostrato che questi farmaci possono produrre risposte nei pazienti con malattia avanzata, inclusi i casi in cui i trattamenti precedenti avevano fallito.^[10]

Il cemiplimab è stato specificamente studiato in studi clinici di Fase II e Fase III per il carcinoma cutaneo a cellule squamose avanzato. I risultati di questi studi hanno mostrato che il cemiplimab può essere efficace sia nella malattia localmente avanzata che in quella metastatica, con alcuni pazienti che sperimentano risposte durature.^[17]

Il meccanismo d’azione di questi farmaci immunoterapici differisce fondamentalmente dalla chemioterapia. Piuttosto che uccidere direttamente le cellule tumorali, essi essenzialmente insegnano al sistema immunitario a svolgere il suo lavoro in modo più efficace. Questo approccio può portare a risposte durature—il che significa che il cancro rimane sotto controllo per periodi prolungati—anche dopo che il trattamento viene interrotto in alcuni casi. Tuttavia, questa attivazione immunitaria può anche causare effetti collaterali correlati a risposte immunitarie iperattive, come infiammazione dei polmoni, intestino, fegato o altri organi.^[17]

Terapia mirata con inibitori dell’EGFR

Un’altra area promettente di ricerca riguarda il targeting del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), una proteina presente sulla superficie di molte cellule. Molti carcinomi a cellule squamose hanno livelli anormalmente elevati di EGFR sulla loro superficie, il che può guidare la crescita e la sopravvivenza delle cellule tumorali.^[7]

Diversi farmaci che bloccano l’EGFR sono stati testati negli studi clinici per il carcinoma a cellule squamose avanzato. Questi includono il cetuximab, un anticorpo che si attacca all’EGFR sulla superficie cellulare, e farmaci a piccole molecole come l’erlotinib e il gefitinib che bloccano la via di segnalazione all’interno delle cellule. I primi studi clinici di Fase II e i report di casi hanno mostrato evidenze preliminari che questi farmaci possono avere attività antitumorale nei pazienti con malattia metastatica.^[7]

Il cetuximab viene somministrato tramite infusione endovenosa, mentre erlotinib e gefitinib si assumono come compresse orali. Questi farmaci agiscono impedendo ai segnali di crescita di raggiungere le cellule tumorali. Gli effetti collaterali degli inibitori dell’EGFR includono spesso eruzioni cutanee, diarrea e alterazioni delle unghie.^[5]

Studi clinici disponibili

Attualmente sono disponibili 2 studi clinici per pazienti con carcinoma cutaneo a cellule squamose avanzato o metastatico. Questi studi valutano nuovi farmaci e combinazioni terapeutiche che potrebbero migliorare le opzioni di trattamento per i pazienti che non possono essere curati con chirurgia o radioterapia.

Studio di INCB099280

Questo studio clinico si concentra su una nuova terapia sperimentale chiamata INCB099280, somministrata sotto forma di compresse rivestite. Lo studio è destinato a pazienti che non hanno ricevuto precedentemente immunoterapia e che presentano un carcinoma cutaneo a cellule squamose avanzato, non precedentemente trattato o recidivante, che non può essere efficacemente trattato con chirurgia o radioterapia.

L’obiettivo principale dello studio è valutare la sicurezza e l’efficacia iniziale di INCB099280 a dosaggi differenti (400 mg, 600 mg o 800 mg due volte al giorno). Il farmaco viene assunto per via orale e i pazienti vengono monitorati attraverso controlli regolari per valutare la risposta al trattamento e la sicurezza.

Località dello studio: Croazia, Finlandia, Francia, Ungheria, Paesi Bassi, Romania, Spagna

Criteri di inclusione principali:

• Età pari o superiore a 18 anni
• Diagnosi confermata di cSCC avanzato, non trattato o recidivante, non curabile con chirurgia o radioterapia
• Malattia misurabile con almeno un tumore di 10 mm o più grande
• Stato di performance ECOG di 0 o 1
• Disponibilità di un campione tumorale o possibilità di effettuare una biopsia
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

Studio di Nivolumab e Nivolumab più Relatlimab

Questo studio clinico valuta due approcci di immunoterapia per pazienti con carcinoma a cellule squamose della pelle localmente avanzato o metastatico. Il primo gruppo di pazienti riceve Nivolumab in monoterapia, mentre il secondo gruppo riceve una combinazione di Nivolumab e Relatlimab. Entrambi i trattamenti vengono somministrati come infusione endovenosa.

Nivolumab è un farmaco immunoterapico che aiuta il sistema immunitario dell’organismo a riconoscere e attaccare le cellule tumorali, bloccando una proteina chiamata PD-1 sulle cellule immunitarie. Relatlimab agisce su un’altra proteina, LAG-3, potenziando ulteriormente la risposta immunitaria contro il cancro.

Località dello studio: Austria

Criteri di inclusione principali:

• Età pari o superiore a 18 anni
• Carcinoma a cellule squamose della pelle localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente, non curabile
• Disponibilità di campione tumorale per testare i marcatori PD-L1 e LAG-3
• Malattia misurabile secondo criteri specifici
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Stato di performance da 0 a 2

Vivere con la malattia

Vivere con il carcinoma a cellule squamose metastatico colpisce praticamente ogni aspetto dell’esistenza quotidiana. I sintomi fisici della malattia, combinati con le esigenze del trattamento, possono alterare drasticamente il modo in cui i pazienti si impegnano nelle loro normali attività, relazioni e responsabilità.

Le attività fisiche spesso diventano più impegnative man mano che la malattia progredisce. L’affaticamento è uno dei sintomi più comuni e debilitanti, rendendo persino compiti semplici come vestirsi, preparare i pasti o camminare per brevi distanze estenuanti. Questa stanchezza non viene alleviata dal riposo nel modo in cui lo è la normale fatica.

La gestione del dolore diventa una preoccupazione quotidiana per molti pazienti. A seconda di dove si trovano i tumori e se stanno premendo sui nervi o su altre strutture, i livelli di dolore possono fluttuare durante il giorno. Alcune persone sviluppano routine per assumere farmaci antidolorifici e scoprono che programmare le attività nei periodi in cui il dolore è meglio controllato le aiuta a funzionare in modo più efficace.

Le considerazioni sul lavoro e sulla carriera presentano sfide significative. Alcuni pazienti possono continuare a lavorare, forse con modifiche al loro programma o ai loro compiti, mentre altri scoprono di dover prendere un congedo medico o considerare i benefici di invalidità. L’imprevedibilità dei sintomi e dei programmi di trattamento rende difficile mantenere orari di lavoro regolari.

Anche le relazioni sociali subiscono cambiamenti. Amici e familiari potrebbero non sapere come rispondere alla diagnosi o che tipo di supporto offrire. Alcune relazioni si approfondiscono mentre i propri cari si radunano intorno al paziente, mentre altre diventano tese. I pazienti possono sentirsi isolati, in particolare se i cambiamenti visibili dal trattamento influenzano il loro aspetto o se l’affaticamento limita la loro capacità di partecipare a riunioni sociali.

Gli hobby e le attività ricreative che una volta portavano gioia potrebbero dover essere adattati o temporaneamente messi da parte. Trovare modi per mantenere il coinvolgimento in attività significative, anche in forme modificate, supporta il benessere emotivo.

Supporto familiare e partecipazione agli studi

Quando una persona cara affronta il carcinoma a cellule squamose metastatico, i familiari spesso vogliono aiutare ma potrebbero sentirsi incerti su cosa fare. Un modo importante in cui le famiglie possono supportare i pazienti è aiutandoli ad esplorare e partecipare a studi clinici che potrebbero offrire accesso a nuovi trattamenti promettenti.^[5]

Gli studi clinici sono studi di ricerca progettati per testare nuovi trattamenti o nuovi modi di utilizzare i trattamenti esistenti. Per i pazienti con carcinoma a cellule squamose avanzato, gli studi potrebbero investigare nuovi approcci di immunoterapia, nuove combinazioni di farmaci esistenti o tecniche innovative per colpire le cellule tumorali.

Le famiglie possono iniziare ad aiutare informandosi sugli studi clinici insieme al paziente. Questo include la comprensione della struttura di base degli studi, che tipicamente hanno criteri di eleggibilità specifici che i partecipanti devono soddisfare. Questi criteri potrebbero riguardare lo stadio della malattia, i trattamenti precedentemente ricevuti, lo stato di salute generale o altre condizioni mediche.^[10]

La ricerca di studi clinici pertinenti può sembrare opprimente, ma diverse risorse rendono il processo più gestibile. I familiari possono aiutare ricercando studi attraverso database online, discutendo le opzioni con il team medico del paziente o contattando centri oncologici specializzati nel trattamento del cancro della pelle.

Una volta identificati i potenziali studi, le famiglie possono assistere aiutando ad organizzare le informazioni su ciascuno studio. Questo potrebbe comportare la creazione di un documento che elenca i nomi degli studi, le posizioni, i requisiti di eleggibilità, cosa comporta lo studio e le informazioni di contatto per i coordinatori dell’arruolamento.

Se un paziente decide di iscriversi a uno studio, le famiglie svolgono ruoli cruciali nel fornire supporto pratico. Questo spesso include il trasporto da e per gli appuntamenti, che potrebbero essere frequenti, specialmente nelle fasi iniziali di uno studio. Tenere traccia di più appuntamenti, programmi di farmaci e test richiesti può diventare complesso, e i familiari possono aiutare mantenendo calendari e promemoria.

Il monitoraggio e la segnalazione dei sintomi è un’altra area in cui il supporto familiare si rivela prezioso. I partecipanti allo studio devono tenere traccia attentamente di come si sentono e segnalare eventuali cambiamenti o effetti collaterali al team di ricerca. I familiari che trascorrono tempo con il paziente potrebbero notare cambiamenti sottili che il paziente potrebbe non riconoscere immediatamente.

Il supporto emotivo durante tutta la partecipazione allo studio non può essere sopravvalutato. L’esperienza di provare un nuovo trattamento non provato porta speranza ma anche incertezza. I risultati potrebbero non essere immediati e potrebbero esserci battute d’arresto o sfide inaspettate. Essere presenti, ascoltare senza giudizio e mantenere una prospettiva realistica ma speranzosa aiuta i pazienti a navigare gli aspetti emotivi della partecipazione allo studio.