Il trattamento del cancro renale si è evoluto significativamente negli ultimi anni, offrendo ai pazienti più opzioni che mai. Mentre la chirurgia rimane la pietra miliare per la malattia in fase precoce, le terapie emergenti testate negli studi clinici stanno ampliando le possibilità per chi ha un cancro avanzato, combinando farmaci che potenziano il sistema immunitario con molecole mirate che attaccano le cellule tumorali in modi specifici.

Come i Medici Affrontano Oggi il Trattamento del Cancro Renale

Quando a qualcuno viene diagnosticato un cancro renale, chiamato anche carcinoma a cellule renali, il piano di trattamento viene attentamente progettato sulla base di diversi fattori importanti. Questi includono lo stadio del cancro, che descrive quanto si è diffuso, la dimensione e la posizione del tumore, e le condizioni di salute generali del paziente. L’obiettivo del trattamento varia a seconda della situazione. Per il cancro renale in fase precoce, i medici mirano a rimuovere completamente il cancro e curare la malattia. Per i casi più avanzati in cui il cancro si è diffuso ad altre parti del corpo, il trattamento si concentra sul controllo della crescita del cancro, sulla gestione dei sintomi e nell’aiutare i pazienti a mantenere la migliore qualità di vita possibile^[11][13].

I professionisti medici seguono linee guida stabilite e raccomandate dalle società mediche quando pianificano il trattamento. Queste linee guida si basano su anni di ricerca ed esperienza clinica. Tuttavia, la medicina è in costante progresso e, accanto a questi approcci standard, i ricercatori in tutto il mondo stanno testando nuove terapie negli studi clinici. Questi studi esplorano modi innovativi per combattere il cancro renale, offrendo speranza per risultati migliori e minori effetti collaterali^[9][13].

La maggior parte delle persone con cancro renale riceve la diagnosi quando ha tra i 50 e i 70 anni, anche se può verificarsi a qualsiasi età. La malattia colpisce gli uomini circa il doppio rispetto alle donne. Fortunatamente, le opzioni di trattamento sono migliorate drasticamente negli ultimi due decenni, specialmente per le persone con cancro renale avanzato^[2][17].

Approcci di Trattamento Standard per il Cancro Renale

Chirurgia: Il Trattamento Principale

Per la maggior parte dei pazienti con cancro renale che non si è diffuso oltre il rene o i tessuti vicini, la chirurgia è l’opzione di trattamento principale. La chirurgia offre la migliore possibilità di curare la malattia quando il cancro viene diagnosticato precocemente. Esistono due tipi principali di chirurgia del cancro renale e la scelta dipende dalla dimensione e dalla posizione del tumore^[11][13].

Una nefrectomia parziale rimuove solo la parte del rene contenente il tumore insieme ad alcuni tessuti circostanti. Questo approccio è ora preferito per molti pazienti con cancro renale in fase precoce perché preserva la funzione renale. Gli studi hanno dimostrato che i risultati a lungo termine dopo la nefrectomia parziale sono simili a quelli dopo la rimozione completa del rene, ma i pazienti che mantengono più tessuto renale hanno meno probabilità di sviluppare malattie renali croniche in seguito^[15][13].

Una nefrectomia radicale rimuove l’intero rene, spesso insieme alla ghiandola surrenale sopra di esso, ai tessuti circostanti e ai linfonodi vicini. Questa chirurgia più estesa può essere necessaria quando il tumore è grande o situato in una posizione che rende impossibile la rimozione parziale. La maggior parte delle persone può vivere una vita normale e sana con un solo rene funzionante, anche se necessitano di un monitoraggio regolare per garantire che il rene rimanente rimanga sano^[11][13].

I chirurghi possono eseguire la chirurgia del cancro renale utilizzando due diversi approcci. Nella chirurgia aperta, il chirurgo pratica una singola grande incisione nell’addome o nella schiena. Nella chirurgia laparoscopica, chiamata anche chirurgia minimamente invasiva, il chirurgo pratica diverse piccole incisioni e utilizza una piccola telecamera e strumenti specializzati per rimuovere il tessuto renale. Alcuni chirurghi utilizzano anche l’assistenza robotica durante le procedure laparoscopiche. L’approccio minimamente invasivo tipicamente comporta meno dolore, ricoveri ospedalieri più brevi e recupero più rapido^[13].

Altri Metodi di Trattamento Locale

Per i pazienti che non possono sottoporsi a chirurgia a causa di altri problemi di salute o per tumori piccoli, i medici possono utilizzare la terapia ablativa. Questo approccio distrugge il tumore senza rimuoverlo. I due tipi principali sono l’ablazione a radiofrequenza, che utilizza il calore per distruggere le cellule tumorali, e la crioablazione, che le congela. Questi trattamenti vengono tipicamente eseguiti attraverso la pelle utilizzando una guida per immagini^[13].

La radioterapia utilizza fasci di energia ad alta intensità per uccidere le cellule tumorali. Mentre tradizionalmente si pensava che il cancro renale fosse resistente alle radiazioni, le nuove tecniche precise chiamate radioterapia stereotassica corporea (SBRT) stanno mostrando risultati promettenti. La radioterapia viene più spesso utilizzata per trattare le aree in cui il cancro renale si è diffuso, come le ossa o il cervello, per alleviare il dolore e altri sintomi^[13][18].

Trattamenti Sistemici per il Cancro Renale Avanzato

Quando il cancro renale si è diffuso oltre il rene ad altre parti del corpo, i medici utilizzano trattamenti sistemici. Questi sono medicinali che viaggiano attraverso il flusso sanguigno per raggiungere le cellule tumorali ovunque si trovino nel corpo. I trattamenti sistemici possono essere somministrati come pillole assunte per via orale o come liquidi somministrati attraverso una vena^[13].

Esistono due categorie principali di trattamenti sistemici per il cancro renale: le terapie mirate e le immunoterapie. Le terapie mirate funzionano bloccando molecole specifiche che aiutano le cellule tumorali a crescere e diffondersi. Molti di questi farmaci interferiscono con la formazione di nuovi vasi sanguigni che nutrono il tumore, un processo controllato da una proteina chiamata fattore di crescita dell’endotelio vascolare (VEGF). Tagliando l’apporto di sangue al tumore, questi medicinali possono rallentare o fermare la crescita del cancro^[13][16].

I farmaci di terapia mirata comuni includono sunitinib, cabozantinib, axitinib, pazopanib e lenvatinib. Un altro tipo di terapia mirata blocca una proteina chiamata mTOR, che aiuta le cellule tumorali a crescere e dividersi. I farmaci in questa categoria includono everolimus e temsirolimus^[13].

Le immunoterapie aiutano il sistema immunitario del paziente stesso a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Questi farmaci funzionano bloccando le proteine che impediscono alle cellule immunitarie di svolgere il loro lavoro. Le immunoterapie più ampiamente utilizzate per il cancro renale sono chiamate inibitori dei checkpoint immunitari. Prendono di mira proteine chiamate PD-1, PD-L1 e CTLA-4. Gli esempi includono nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab e avelumab^[13][16].

I medici spesso combinano l’immunoterapia con la terapia mirata perché i due approcci funzionano insieme efficacemente. Per esempio, nivolumab combinato con cabozantinib, o pembrolizumab combinato con axitinib, sono combinazioni comuni per il trattamento di prima linea del cancro renale avanzato. Queste combinazioni hanno dimostrato di aiutare i pazienti a vivere più a lungo e a controllare meglio il loro cancro rispetto ai trattamenti più vecchi^[13][16].

Una forma più antica di immunoterapia che utilizza citochine come l’interleuchina-2 (IL-2) e l’interferone-alfa viene ancora utilizzata a volte, anche se ora meno comunemente. Questi medicinali stimolano il sistema immunitario in modo ampio e possono causare effetti collaterali significativi. Causano la riduzione dei tumori renali in circa il 10-20 percento dei pazienti^[16].

Effetti Collaterali dei Trattamenti Standard

Tutti i trattamenti contro il cancro possono causare effetti collaterali, anche se variano da persona a persona. Gli effetti collaterali chirurgici dipendono dall’estensione dell’operazione ma possono includere dolore, infezione, sanguinamento e cambiamenti temporanei nella funzione renale. La maggior parte delle persone si riprende bene dalla chirurgia^[11].

Le terapie mirate possono causare affaticamento, diarrea, pressione alta, cambiamenti della pelle e diminuzione dell’appetito. Alcuni farmaci possono influenzare la funzione tiroidea o causare problemi con la guarigione delle ferite. Le immunoterapie funzionano attivando il sistema immunitario, che a volte può causare infiammazione negli organi normali. I possibili effetti collaterali includono eruzioni cutanee, affaticamento, diarrea e, in rari casi, infiammazione dei polmoni, del fegato, dell’intestino o delle ghiandole che producono ormoni^[13][16].

È importante segnalare eventuali effetti collaterali al vostro team medico. Molti effetti collaterali possono essere gestiti efficacemente con farmaci di supporto o aggiustamenti del dosaggio. Non cambiate mai né interrompete il vostro trattamento senza parlare prima con il vostro medico^[13].

Durata del Trattamento

La durata del trattamento dipende dallo stadio del cancro e dal tipo di terapia. La chirurgia è un trattamento una tantum, anche se il recupero richiede diverse settimane. Per il cancro renale avanzato, i trattamenti sistemici vengono spesso continuati finché funzionano e gli effetti collaterali rimangono gestibili. Alcuni pazienti possono assumere questi medicinali per mesi o addirittura anni. Scansioni per immagini regolari e analisi del sangue aiutano i medici a monitorare quanto bene sta funzionando il trattamento^[13][20].

Trattamenti Innovativi Testati negli Studi Clinici

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti o nuove combinazioni di trattamenti esistenti. Questi studi sono essenziali per far progredire le cure del cancro renale. Partecipare a uno studio clinico può dare ai pazienti accesso a terapie promettenti prima che diventino ampiamente disponibili. Tutti gli studi clinici seguono rigorosi protocolli di sicurezza e linee guida etiche^[9][13].

Comprendere le Fasi degli Studi Clinici

Gli studi clinici per i trattamenti contro il cancro tipicamente progrediscono attraverso diverse fasi. Gli studi di Fase I testano un nuovo trattamento in un piccolo gruppo di persone per valutare la sicurezza, determinare i dosaggi sicuri e identificare gli effetti collaterali. Gli studi di Fase II somministrano il trattamento a un gruppo più ampio per valutare ulteriormente la sicurezza e iniziare a valutare quanto bene funziona il trattamento. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con la terapia standard in grandi gruppi di pazienti per confermare l’efficacia, monitorare gli effetti collaterali e determinare se il nuovo trattamento è migliore di quello attualmente disponibile^[13].

Nuove Combinazioni di Immunoterapia

I ricercatori stanno testando molti nuovi modi per combinare i farmaci immunoterapici tra loro o con le terapie mirate. Un approccio promettente in studio sta combinando pembrolizumab con belzutifan, un farmaco che funziona diversamente dalle terapie mirate standard. Belzutifan blocca una proteina chiamata HIF-2α che è spesso iperattiva nel carcinoma renale a cellule chiare, il tipo più comune. I risultati precoci degli studi clinici suggeriscono che questa combinazione mostra attività antitumorale^[16].

Un’altra combinazione in fase di studio abbina belzutifan con lenvatinib, una terapia mirata che blocca la formazione di vasi sanguigni. Questa combinazione viene testata come trattamento di seconda linea per i pazienti il cui cancro è progredito dopo la terapia iniziale. I primi dati degli studi clinici indicano risultati promettenti nel controllo del cancro renale avanzato^[16].

Terapia Adiuvante Dopo la Chirurgia

La terapia adiuvante si riferisce al trattamento somministrato dopo la chirurgia per ridurre il rischio che il cancro ritorni. Storicamente, la terapia adiuvante non era comunemente usata per il cancro renale. Tuttavia, i nuovi farmaci immunoterapici vengono testati in questo contesto per i pazienti ad alto rischio di recidiva. Per esempio, pembrolizumab e sunitinib sono in fase di studio come trattamenti adiuvanti per pazienti con cancro renale di stadio II e III dopo la chirurgia. Questi studi mirano a determinare se somministrare questi medicinali dopo la chirurgia può aiutare i pazienti a rimanere liberi dal cancro più a lungo^[9][15].

Trattamenti per Tipi Meno Comuni di Cancro Renale

La maggior parte degli studi clinici si concentra sul carcinoma renale a cellule chiare, che rappresenta il 70-80 percento dei tumori renali. Tuttavia, i ricercatori stanno anche studiando trattamenti specificamente per i tumori renali non a cellule chiare, inclusi i sottotipi papillare, cromofobo e altri rari. Questi tumori possono rispondere diversamente al trattamento rispetto al cancro a cellule chiare. Gli studi stanno testando se le terapie mirate come il bevacizumab combinato con l’erlotinib possono aiutare i pazienti con cancro renale papillare^[8].

Ricerca sui Biomarcatori

Gli scienziati stanno lavorando per identificare biomarcatori — indicatori biologici misurabili — che possono aiutare a prevedere quali pazienti risponderanno meglio a trattamenti specifici. Una proteina in fase di studio è KIM-1, che può aiutare i medici a rilevare il cancro renale prima e monitorare la risposta al trattamento. La ricerca sui biomarcatori potrebbe portare ad approcci terapeutici più personalizzati, in cui la terapia viene selezionata in base alle caratteristiche specifiche del cancro di ciascun paziente^[13].

Dove Vengono Condotti gli Studi Clinici

Gli studi clinici sul cancro renale vengono condotti presso i principali centri medici e istituzioni di ricerca sul cancro in tutto il mondo, inclusi gli Stati Uniti, l’Europa e molti altri paesi. Alcuni studi possono essere disponibili presso ospedali comunitari che collaborano con centri di ricerca più grandi. L’idoneità per gli studi clinici dipende da molti fattori, inclusi lo stadio e il tipo di cancro renale, i trattamenti precedentemente ricevuti e lo stato di salute generale^[9][13].

Come Funzionano i Trattamenti negli Studi

Molti trattamenti sperimentali per il cancro renale funzionano prendendo di mira vie molecolari specifiche che le cellule tumorali utilizzano per crescere e sopravvivere. Alcuni farmaci bloccano i recettori dei fattori di crescita sulla superficie delle cellule tumorali. Altri interferiscono con i segnali all’interno delle cellule che dicono loro di dividersi. Altri ancora aiutano il sistema immunitario a superare i trucchi che le cellule tumorali usano per nascondersi dall’attacco immunitario^[16].

Per esempio, alcuni farmaci sperimentali prendono di mira la via MET, che è spesso anormalmente attivata nel cancro renale papillare. Altre terapie sperimentali mirano a bloccare le proteine HIF, che aiutano le cellule tumorali ad adattarsi a condizioni di basso ossigeno e sono particolarmente importanti nel cancro renale a cellule chiare. Attaccando le cellule tumorali attraverso molteplici vie diverse simultaneamente, le terapie combinate possono essere più efficaci dei singoli farmaci^[5][16].

Osservazione e Sorveglianza Attiva

Non tutti i tumori renali richiedono un trattamento immediato. Per i tumori renali piccoli, specialmente nei pazienti più anziani o in quelli con altre gravi condizioni di salute, i medici possono raccomandare la sorveglianza attiva. Questo approccio comporta test per immagini regolari per monitorare il tumore nel tempo senza trattarlo immediatamente. Se il tumore inizia a crescere o cambiare, il trattamento può quindi essere iniziato. Gli studi hanno dimostrato che molti tumori renali piccoli crescono molto lentamente e alcuni potrebbero non causare mai problemi. La sorveglianza attiva consente ai pazienti di evitare gli effetti collaterali del trattamento pur essendo attentamente monitorati^[13].

Cure di Supporto e Palliative

Le cure di supporto, chiamate anche cure palliative, si concentrano sull’alleviare i sintomi e sul miglioramento della qualità della vita per le persone con cancro renale. Questo tipo di cure può essere fornito in qualsiasi fase del trattamento, non solo alla fine della vita. I team di cure di supporto includono medici, infermieri, assistenti sociali, nutrizionisti e altri specialisti che aiutano a gestire sintomi come dolore, affaticamento, nausea e ansia^[13][26].

La gestione del dolore è un componente importante delle cure di supporto. I medici possono prescrivere farmaci per controllare il dolore e possono anche raccomandare approcci complementari come massaggi, meditazione o agopuntura. Altri servizi di supporto potrebbero includere consulenza per il disagio emotivo, orientamento nutrizionale, fisioterapia per mantenere forza e mobilità e aiuto con questioni pratiche come il trasporto agli appuntamenti medici^[24][27].

Metodi di Trattamento Più Comuni

• Chirurgia
  • La nefrectomia parziale rimuove solo il tumore e il tessuto circostante, preservando la funzione renale
  • La nefrectomia radicale rimuove l’intero rene, la ghiandola surrenale e i linfonodi vicini
  • Può essere eseguita come chirurgia aperta o chirurgia laparoscopica minimamente invasiva
  • La chirurgia robotica è disponibile anche presso alcuni centri
• Terapia Mirata
  • Farmaci come sunitinib, cabozantinib, axitinib, pazopanib e lenvatinib bloccano le vie VEGF per fermare la crescita dei vasi sanguigni del tumore
  • Gli inibitori di mTOR come everolimus e temsirolimus bloccano le proteine che aiutano le cellule tumorali a crescere
  • Belzutifan blocca la proteina HIF-2α nel cancro renale a cellule chiare
  • Tipicamente assunti come pillole orali
• Immunoterapia
  • Gli inibitori dei checkpoint immunitari inclusi nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab e avelumab aiutano il sistema immunitario ad attaccare il cancro
  • Spesso combinati con la terapia mirata per risultati migliori
  • Le citochine come l’interleuchina-2 e l’interferone-alfa stimolano il sistema immunitario in modo ampio
  • Solitamente somministrati tramite infusione endovenosa
• Terapia Ablativa
  • L’ablazione a radiofrequenza utilizza il calore per distruggere il tessuto tumorale
  • La crioablazione congela le cellule tumorali
  • Eseguita attraverso la pelle utilizzando una guida per immagini
  • Utilizzata per tumori piccoli o pazienti che non possono sottoporsi a chirurgia
• Radioterapia
  • La radioterapia stereotassica corporea (SBRT) fornisce radiazioni precise ai tumori
  • Più comunemente utilizzata per trattare le aree in cui il cancro si è diffuso, come ossa o cervello
  • Aiuta ad alleviare il dolore e altri sintomi della malattia metastatica