Cancro epiteliale dell’ovaio metastatico

Il cancro epiteliale dell’ovaio metastatico rappresenta lo stadio più avanzato di questa malattia, in cui le cellule tumorali si sono diffuse oltre le ovaie verso organi distanti. Comprendere questa condizione, i suoi sintomi e gli approcci terapeutici disponibili è essenziale per i pazienti e le loro famiglie che affrontano questa difficile diagnosi.

Indice dei contenuti

• Comprendere il cancro epiteliale dell’ovaio metastatico
• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnosi
• Metodi diagnostici
• Prognosi e tasso di sopravvivenza
• Obiettivi del trattamento
• Approcci terapeutici standard
• Trattamenti innovativi testati negli studi clinici
• Metodi di trattamento più comuni
• Come progredisce la malattia senza trattamento
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per la famiglia e ricerca di sperimentazioni cliniche
• Studi clinici disponibili

Comprendere il cancro epiteliale dell’ovaio metastatico

Il cancro ovarico metastatico si verifica quando un tumore che ha avuto origine nelle ovaie, nelle tube di Falloppio o nel tessuto che riveste l’addome si è diffuso a parti distanti del corpo. Questa forma avanzata della malattia è classificata come cancro ovarico di stadio IV. Quando le cellule tumorali si spostano dalla loro posizione originale ad altri organi, i medici continuano a chiamarlo cancro ovarico, anche se ha raggiunto luoghi come il fegato, i polmoni o altri siti distanti.^[1][2]

Il cancro epiteliale dell’ovaio è il tipo più comune di cancro ovarico e rappresenta più del 90% di tutti i casi di cancro ovarico. Questo tipo si sviluppa nel sottile strato di tessuto che copre l’esterno delle ovaie, conosciuto come tessuto epiteliale. A causa delle loro somiglianze, i tumori delle tube di Falloppio e del peritoneo (il tessuto che riveste la cavità addominale) sono spesso raggruppati insieme al cancro epiteliale dell’ovaio e trattati allo stesso modo.^[3][4]

La malattia progredisce per stadi e capire dove si diffonde il cancro aiuta i medici a pianificare il trattamento. Sebbene non esista un unico percorso per la diffusione del cancro ovarico, la maggior parte dei casi segue uno schema simile. Il cancro tipicamente si sposta dalle ovaie alla pelvi, quindi a parti più distanti dell’addome e della cavità peritoneale. Da lì può raggiungere i linfonodi e infine organi distanti come il fegato, i polmoni o persino le ossa e il cervello.^[2][7]

Il cancro ovarico metastatico di stadio IV è diviso in due gruppi. Lo stadio 4a significa che il cancro ha causato l’accumulo di liquido nel rivestimento dei polmoni, chiamato versamento pleurico maligno. Lo stadio 4b indica che il cancro si è diffuso all’interno del fegato o della milza, ai linfonodi al di fuori dell’addome o ad altri organi come i polmoni.^[6][23]

Epidemiologia

Il cancro ovarico è la principale causa di morte tra le donne con diagnosi di tumori ginecologici negli Stati Uniti. È il secondo tumore ginecologico più comune negli Stati Uniti e il terzo più comune a livello mondiale. A livello globale, il cancro ovarico viene diagnosticato in circa 300.000 persone ogni anno e causa approssimativamente 180.000 decessi.^[1][16]

Negli Stati Uniti, si stima che circa 19.710 persone riceveranno una diagnosi di cancro ovarico ogni anno, con circa 13.000 decessi annuali. L’alto tasso di mortalità associato al cancro ovarico è in gran parte dovuto alla diagnosi tardiva. Solo circa il 17%-20% dei tumori ovarici viene rilevato prima che la malattia si sia diffusa oltre le ovaie. Più della metà di tutti i casi di cancro ovarico viene diagnosticata negli stadi successivi, quando il cancro si è già metastatizzato verso organi distanti.^[7][16]

Tra le donne inizialmente diagnosticate con cancro ovarico di stadio IV, i tassi di sopravvivenza variano a seconda del tipo specifico di cancro. Per il cancro epiteliale invasivo dell’ovaio, il tasso di sopravvivenza relativa a cinque anni è del 31%. Questo significa che le donne con questo stadio di cancro hanno il 31% di probabilità di vivere almeno cinque anni rispetto alle donne senza cancro. Per altri tipi come i tumori a cellule germinali dell’ovaio, il tasso è più alto al 71%, e per i tumori stromali ovarici è del 70%.^[18]

L’età gioca un ruolo significativo nella diagnosi del cancro ovarico. Più della metà di tutte le diagnosi di cancro ovarico si verificano in persone di età superiore ai 65 anni che hanno attraversato la menopausa. La malattia può colpire anche donne più giovani, ma il rischio aumenta sostanzialmente con l’età.^[3][15]

Cause

I tumori epiteliali dell’ovaio si sviluppano quando si verificano cambiamenti nel DNA di una cellula, causandone una crescita anormale e fuori controllo. Questi cambiamenti, chiamati mutazioni, possono far moltiplicare le cellule troppo rapidamente o impedire loro di riparare i danni in modo appropriato. Tuttavia, la ragione esatta per cui questi tumori si sviluppano rimane in gran parte sconosciuta.^[3][15]

Gli esperti ora ritengono che molti tumori ovarici in realtà inizino nelle cellule all’estremità delle tube di Falloppio, vicino all’ovaio. Una volta che queste cellule anormali raggiungono le ovaie, possono diffondersi rapidamente. In alcuni casi, il cancro inizia nel peritoneo (il tessuto che riveste la cavità addominale) e poi si diffonde alle ovaie. Poiché questi tumori appaiono simili al microscopio e si diffondono con schemi simili, vengono tutti trattati come cancro ovarico.^[3][5]

Altre condizioni ereditarie possono anche aumentare il rischio, come il cancro colorettale ereditario non poliposico (HNPCC), noto anche come sindrome di Lynch. Più spesso, tuttavia, il cancro ovarico è causato da cambiamenti genetici acquisiti che si sviluppano nelle cellule durante la vita di una persona piuttosto che essere ereditati dai genitori.^[5]

Fattori di rischio

Diversi fattori possono aumentare la probabilità di una persona di sviluppare il cancro ovarico. Una storia familiare di cancro ovarico è uno dei fattori di rischio più significativi. Le donne che hanno un parente di primo grado—come una madre, una figlia o una sorella—con cancro ovarico affrontano un rischio elevato. La presenza di cambiamenti ereditari nei geni BRCA1 o BRCA2 aumenta sostanzialmente questo rischio.^[4][5]

Altri fattori di rischio includono determinate condizioni mediche. Le donne con endometriosi, una condizione in cui il tessuto simile al rivestimento uterino cresce al di fuori dell’utero, sono a rischio più elevato per alcuni tipi di cancro epiteliale dell’ovaio, incluso il carcinoma endometrioide e il carcinoma ovarico a cellule chiare. Le persone di origine asiatica affrontano anche un rischio maggiore per il carcinoma a cellule chiare.^[3][15]

Anche i fattori legati allo stile di vita e alla riproduzione giocano un ruolo. L’obesità, definita come avere un indice di massa corporea superiore a 30, aumenta il rischio. L’uso della terapia ormonale post-menopausa è stato collegato a tassi più elevati di cancro ovarico. Anche l’altezza elevata è stata identificata come un fattore di rischio, anche se le ragioni di ciò non sono completamente comprese. L’età avanzata rimane il principale fattore di rischio per la maggior parte dei tumori, compreso il cancro ovarico, poiché la probabilità di sviluppare il cancro aumenta con l’età.^[5]

Sintomi

Uno degli aspetti più impegnativi del cancro ovarico è che raramente causa sintomi evidenti nelle sue fasi iniziali. Questo è il motivo per cui la maggior parte dei casi viene diagnosticata solo dopo che la malattia si è già diffusa. Man mano che il cancro progredisce e raggiunge organi più distanti, i sintomi diventano più evidenti e difficili da ignorare.^[3][15]

Quando il cancro epiteliale dell’ovaio si diffonde nel peritoneo, il liquido può accumularsi nell’addome. Questo accumulo di liquido causa diversi sintomi sgradevoli. Le donne possono sperimentare dolore addominale e gonfiore che persiste nel tempo. Possono anche sentirsi sazie molto rapidamente dopo aver mangiato, anche dopo aver consumato solo piccole quantità di cibo. Nausea, vomito e dolore pelvico sono anche disturbi comuni.^[3][4]

Oltre il 70% delle persone con cancro ovarico precoce riferisce dolore all’addome o alla pelvi. Questo dolore può variare nella natura—può essere sordo e costante oppure può andare e venire con episodi intensi. Alcune donne descrivono la sensazione come simile alla sindrome premestruale, il che rende facile liquidarla come un problema meno grave.^[7]

Sintomi meno comuni includono cambiamenti nelle abitudini intestinali, un forte bisogno di urinare o urinare più frequentemente del solito, e sanguinamento vaginale. Man mano che il cancro si diffonde ad altri organi durante la metastasi, possono comparire nuovi sintomi a seconda di quali organi sono colpiti. Ad esempio, se il cancro raggiunge i polmoni, una persona può sperimentare mancanza di respiro o tosse persistente.^[3][7]

Sfortunatamente, questi sintomi sono spesso vaghi e possono essere scambiati per problemi digestivi meno gravi come gas, stitichezza o gonfiore. Questo è uno dei motivi per cui il cancro ovarico progredisce frequentemente in modo significativo prima che venga fatta una diagnosi. Le donne che sperimentano sintomi persistenti o in peggioramento dovrebbero consultare prontamente un medico.^[7][16]

Prevenzione

Sebbene non sia possibile prevenire tutti i casi di cancro ovarico, alcune strategie possono ridurre il rischio. Le donne con una storia familiare di cancro ovarico o al seno dovrebbero discutere il loro rischio con il proprio medico. I test genetici possono identificare mutazioni ereditarie in BRCA1, BRCA2 o altri geni collegati al cancro ovarico. Conoscere il proprio stato genetico permette di prendere decisioni informate sulle misure preventive.^[4][5]

Per le donne a rischio significativamente aumentato a causa di mutazioni genetiche ereditarie, la chirurgia preventiva può essere un’opzione. Questo tipicamente comporta la rimozione di entrambe le ovaie e delle tube di Falloppio, una procedura chiamata salpingo-ovariectomia riduttiva del rischio. Sebbene questa chirurgia riduca significativamente il rischio di sviluppare il cancro ovarico, non elimina completamente il rischio e ha altre implicazioni sulla salute come la menopausa precoce. Le donne che considerano questa opzione dovrebbero avere discussioni approfondite con i loro medici sui benefici e i rischi.^[4][5]

Sfortunatamente, nessun test di screening ha dimostrato di migliorare la diagnosi precoce e i risultati per il cancro ovarico nella popolazione generale. Test come l’esame pelvico, l’ecografia transvaginale e il test dei marcatori tumorali (come gli esami del sangue CA-125) possono essere utilizzati per valutare le donne con sintomi o quelle ad alto rischio, ma non sono raccomandati come strumenti di screening di routine per le donne senza fattori di rischio.^[16]

Sottoporsi a regolari esami ginecologici ed essere consapevoli dei segnali d’allarme del cancro ovarico sono passi importanti per la diagnosi precoce. Le donne non dovrebbero ignorare sintomi persistenti come gonfiore, dolore pelvico, difficoltà a mangiare o urgenza urinaria. Segnalare questi sintomi a un medico può portare a una diagnosi più precoce e potenzialmente a risultati migliori.^[3]

Fisiopatologia

Il cancro ovarico si sviluppa attraverso processi biologici complessi che coinvolgono la trasformazione di cellule normali in cellule maligne. Nel cancro epiteliale dell’ovaio, la malattia spesso inizia con sottili cambiamenti nelle cellule che rivestono l’esterno delle ovaie o delle tube di Falloppio. Nel tempo, queste cellule accumulano mutazioni genetiche che interrompono i normali schemi di crescita e permettono una divisione cellulare incontrollata.^[1]

Uno dei sottotipi più aggressivi è il carcinoma sieroso di alto grado (HGSOC), che rappresenta tre casi su quattro di tumori epiteliali dell’ovaio. Gli esperti ritengono che l’HGSOC cresca lentamente all’inizio, tipicamente iniziando nelle tube di Falloppio. Una volta che il cancro raggiunge le ovaie, si diffonde rapidamente. Quasi il 70% dei casi di HGSOC è già allo stadio 3 o 4 al momento della diagnosi, il che significa che il cancro si è diffuso agli organi vicini, ai linfonodi o a siti distanti.^[3][15]

Altri sottotipi di cancro epiteliale dell’ovaio hanno schemi di crescita e caratteristiche diverse. Ad esempio, il carcinoma sieroso ovarico di basso grado cresce lentamente per un lungo periodo, mentre il carcinoma a cellule chiare e il carcinoma mucinoso hanno i loro comportamenti biologici distinti. Comprendere queste differenze è importante perché influenzano il modo in cui il cancro risponde al trattamento.^[3]

Man mano che il cancro ovarico progredisce, le cellule tumorali possono staccarsi dal tumore primario e diffondersi attraverso diversi percorsi. Possono invadere strutture vicine nella pelvi, come l’utero, la vescica o il retto. Le cellule tumorali possono anche galleggiare nel liquido che esiste naturalmente nella cavità addominale, permettendo loro di impiantarsi sul peritoneo e su altri organi addominali. Inoltre, le cellule tumorali possono entrare nel sistema linfatico o nel flusso sanguigno e viaggiare verso organi distanti come il fegato, i polmoni o le ossa.^[2][7]

A livello molecolare, i tumori ovarici mostrano schemi genetici distinti. I carcinomi sierosi di alto grado hanno frequentemente mutazioni nel gene TP53 (più dell’80% dei casi) e amplificazione del gene CCNE1 che codifica la ciclina E1. Altri sottotipi hanno firme genetiche diverse. Ad esempio, i carcinomi a cellule chiare e endometrioidi sono più comunemente associati a mutazioni in geni come KRAS, BRAF, PTEN e PIK3CA.^[1][13]

La diffusione del cancro ovarico a organi distanti segna la transizione alla malattia metastatica. Il fegato è l’organo distante più comune per la metastasi, seguito dai linfonodi distanti, dai polmoni, dalle ossa e dal cervello. Quando il cancro raggiunge questi luoghi, può interrompere la normale funzione degli organi, portando a complicazioni gravi e sintomi che influenzano significativamente la qualità della vita.^[7]

Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnosi

Il cancro epiteliale dell’ovaio metastatico, conosciuto anche come cancro ovarico in stadio IV, significa che la malattia si è diffusa oltre le ovaie verso parti distanti del corpo come fegato, polmoni o persino ossa. Poiché il cancro ovarico spesso si sviluppa in modo silenzioso senza causare sintomi evidenti nelle sue fasi iniziali, molte persone non scoprono di avere la malattia fino a quando non è già progredita a uno stadio avanzato. Questo rende particolarmente importante capire quando è necessario sottoporsi ai test diagnostici.^[1]

Se si manifestano sintomi persistenti che non migliorano con il tempo o con trattamenti semplici, è consigliabile consultare prontamente un medico. I segnali comuni che dovrebbero spingerti a vedere un dottore includono dolore o gonfiore addominale continuo, difficoltà a mangiare o sensazione di sazietà molto rapida dopo aver iniziato un pasto, nausea e vomito, o dolore pelvico che non scompare. Altri sintomi potrebbero includere cambiamenti nelle abitudini intestinali, un forte bisogno di urinare frequentemente o sanguinamento vaginale inaspettato. Questi sintomi possono facilmente essere confusi con problemi digestivi meno gravi come gas o stitichezza, ed è una delle ragioni per cui il cancro ovarico viene spesso rilevato tardivamente.^[3][7]

Le donne che presentano determinati fattori di rischio dovrebbero prestare particolare attenzione a qualsiasi sintomo insolito. Se hai una storia familiare di cancro ovarico o cancro al seno, in particolare in parenti stretti come madre, figlia o sorella, le tue probabilità di sviluppare il cancro ovarico sono più elevate. Alterazioni ereditarie in geni chiamati BRCA1 o BRCA2 aumentano significativamente il rischio sia di cancro al seno che ovarico. Altre condizioni ereditarie, come la sindrome di Lynch (nota anche come cancro colorettale ereditario non poliposico), aumentano anch’esse il rischio di cancro ovarico. Ulteriori fattori di rischio includono endometriosi, obesità, età avanzata e determinati fattori riproduttivi.^[4][5]

Gli esami regolari con un ginecologo sono importanti per la diagnosi precoce del cancro epiteliale dell’ovaio. Sebbene attualmente non esista un test di screening dimostrato per migliorare la diagnosi precoce e i risultati per le persone con cancro ovarico, gli esami pelvici di routine e prestare molta attenzione ai segnali del proprio corpo rimangono fondamentali. Se il medico sospetta un cancro ovarico in base ai sintomi o ai fattori di rischio, consiglierà una serie di test diagnostici per confermare la diagnosi e determinare lo stadio della malattia.^[1][16]

Metodi diagnostici per identificare il cancro epiteliale dell’ovaio metastatico

Diagnosticare il cancro epiteliale dell’ovaio metastatico comporta molteplici passaggi e diversi tipi di esami. L’obiettivo non è solo confermare che il cancro è presente, ma anche comprendere quanto si è diffuso nel corpo. Queste informazioni aiutano i medici a creare il piano di trattamento più efficace per ogni singolo paziente.

Esame fisico

Il processo diagnostico inizia tipicamente con un esame fisico approfondito. Il medico eseguirà un esame pelvico per sentire eventuali masse anomale o ingrossamento delle ovaie. Durante questo esame, il medico inserisce dita con guanti nella vagina mentre preme sull’addome con l’altra mano per controllare dimensioni, forma e posizione delle ovaie e dell’utero. Può essere eseguito anche un esame rettale digitale per verificare eventuali crescite anomale dietro l’utero o nella pelvi inferiore. Sebbene questi esami possano rilevare anomalie, non possono confermare definitivamente il cancro.^[1][4]

Esami del sangue e marcatori tumorali

Gli esami del sangue svolgono un ruolo importante nella diagnosi del cancro ovarico. L’esame del sangue più comunemente utilizzato misura una proteina chiamata CA-125, che è spesso elevata nelle persone con cancro epiteliale dell’ovaio. Tuttavia, i livelli di CA-125 possono anche essere aumentati da altre condizioni come endometriosi, malattia infiammatoria pelvica o persino mestruazioni, quindi un CA-125 elevato da solo non conferma il cancro. Nonostante questa limitazione, il test CA-125 è prezioso per monitorare la progressione della malattia e la risposta al trattamento una volta diagnosticato il cancro.^[1]

Studi di imaging

I test di imaging sono essenziali per visualizzare i tumori e determinare se il cancro si è diffuso agli organi distanti. Possono essere utilizzati diversi tipi di imaging:

• Ecografia transvaginale: Questo test utilizza onde sonore per creare immagini delle ovaie e delle strutture circostanti. Una piccola sonda viene inserita nella vagina per ottenere una visione più ravvicinata delle ovaie. L’ecografia può aiutare a identificare masse o cisti sulle ovaie, ma non può determinare se una massa è cancerosa o benigna.
• Tomografia computerizzata (TC): Le scansioni TC utilizzano raggi X per creare immagini dettagliate in sezione trasversale del corpo. Sono particolarmente utili per rilevare il cancro che si è diffuso all’addome, pelvi, torace, fegato o linfonodi. Le scansioni TC aiutano i medici a vedere dimensioni e posizione dei tumori e a pianificare approcci chirurgici.
• Risonanza magnetica (RM): La RM utilizza campi magnetici e onde radio per produrre immagini dettagliate dei tessuti molli. Può fornire informazioni aggiuntive sull’estensione della malattia, specialmente nei casi complessi.
• Tomografia a emissione di positroni (PET): Le scansioni PET comportano l’iniezione di una piccola quantità di zucchero radioattivo nel corpo. Le cellule tumorali, che utilizzano più zucchero delle cellule normali, appaiono come punti luminosi sulla scansione. Le scansioni PET possono aiutare a identificare aree di cancro attivo in tutto il corpo.
• Radiografie del torace: Una semplice radiografia del torace può rilevare l’accumulo di liquido nei polmoni, noto come versamento pleurico, che può verificarsi quando il cancro si diffonde al rivestimento dei polmoni. Questo riscontro indica la malattia in stadio IV.^[4][23]

Biopsia e diagnosi tissutale

Sebbene gli esami di imaging e del sangue possano suggerire la presenza di cancro, una diagnosi definitiva richiede l’esame del tessuto al microscopio. Questo viene fatto attraverso una biopsia, che comporta la rimozione di un piccolo campione di tessuto per l’analisi di laboratorio. Nel cancro ovarico, le biopsie vengono spesso ottenute durante l’intervento chirurgico piuttosto che in anticipo. Il medico potrebbe non essere in grado di dirti lo stadio esatto del tuo cancro fino a quando non viene eseguita la chirurgia e i campioni di tessuto non vengono analizzati.^[1][4]

Durante l’intervento chirurgico, il chirurgo esaminerà le ovaie, le tube di Falloppio, l’utero e gli organi circostanti. Controllerà anche il peritoneo (il rivestimento della cavità addominale), i linfonodi e altre aree dove il cancro si diffonde comunemente. Campioni di tessuto vengono prelevati da più siti per determinare l’estensione della malattia. Il patologo esamina questi campioni per confermare la diagnosi di cancro epiteliale dell’ovaio e identificare il sottotipo specifico, come carcinoma sieroso di alto grado, carcinoma endometrioide, carcinoma a cellule chiare o carcinoma mucinoso.^[3]

Procedure diagnostiche aggiuntive

In alcuni casi, possono essere necessarie procedure aggiuntive per valutare completamente l’estensione della diffusione del cancro:

• Paracentesi: Se il liquido si è accumulato nell’addome (una condizione chiamata ascite), un ago può essere inserito attraverso la parete addominale per rimuovere un po’ di liquido per il test. Il liquido viene esaminato per cellule tumorali.
• Toracentesi: Allo stesso modo, se il liquido si è raccolto intorno ai polmoni, un ago può essere utilizzato per rimuovere il liquido dalla cavità toracica per l’analisi. Trovare cellule tumorali in questo liquido conferma la malattia in stadio IV.^[6][23]

Test molecolari e genetici

I test molecolari e genetici sono diventati una parte importante della diagnostica del cancro ovarico. Questi test analizzano il tessuto tumorale o campioni di sangue per cercare mutazioni genetiche, modelli di espressione proteica o altri marcatori molecolari che predicono la risposta a trattamenti specifici.^[10]

Per il cancro epiteliale dell’ovaio, alcuni dei test molecolari più importanti includono:

• Test delle mutazioni BRCA1 e BRCA2: Questi geni aiutano a riparare il DNA danneggiato nelle cellule. Quando sono mutati, le cellule diventano più vulnerabili a determinati tipi di danno. I pazienti con mutazioni BRCA potrebbero essere idonei per trattamenti con farmaci chiamati inibitori PARP, che sfruttano questa vulnerabilità per uccidere le cellule tumorali. Circa il 10-15% dei tumori epiteliali dell’ovaio presenta mutazioni BRCA.^[1][5]
• Test del deficit di ricombinazione omologa (HRD): Questo test cerca problemi più ampi con la riparazione del DNA oltre le sole mutazioni BRCA. I tumori con HRD potrebbero anche rispondere bene agli inibitori PARP e ad altri trattamenti mirati.^[14]
• Test dell’instabilità dei microsatelliti (MSI) e del deficit di riparazione del mismatch (dMMR): Questi test identificano tumori con specifici difetti nella riparazione del DNA. I pazienti con tumori MSI-high o dMMR potrebbero essere idonei per trattamenti di immunoterapia che utilizzano farmaci inibitori dei checkpoint.^[16][22]
• Test del recettore alfa del folato: Alcuni tumori ovarici producono alti livelli di una proteina chiamata recettore alfa del folato sulla superficie cellulare. I pazienti i cui tumori risultano positivi per questo marcatore potrebbero essere idonei per trattamenti con coniugati anticorpo-farmaco che prendono di mira questa proteina.^[14]

Prognosi e tasso di sopravvivenza

Prognosi

La prognosi per il cancro epiteliale dell’ovaio metastatico dipende da diversi fattori individuali tra cui età, stato di salute generale, quanto bene il cancro risponde al trattamento e quali opzioni di trattamento sono disponibili. Quando il cancro ovarico viene diagnosticato allo stadio IV, significa che la malattia si è diffusa a organi distanti come fegato, polmoni, ossa o linfonodi al di fuori dell’addome. Questo stadio avanzato presenta sfide terapeutiche significative, sebbene il trattamento possa spesso aiutare i pazienti a sentirsi meglio e potenzialmente vivere più a lungo.^[7][18]

Il carcinoma sieroso di alto grado, il sottotipo più comune e aggressivo del cancro epiteliale dell’ovaio, rappresenta tre casi su quattro. Quasi il 70% dei casi di carcinoma sieroso di alto grado viene diagnosticato allo stadio III o IV perché questo cancro tende a diffondersi rapidamente una volta raggiunto le ovaie. Diversi sottotipi di cancro epiteliale dell’ovaio possono portare a risultati differenti. Per esempio, il carcinoma a cellule chiare spesso non risponde bene alla chemioterapia, mentre il carcinoma endometrioide tende a rispondere meglio ai trattamenti standard.^[3][15]

Anche negli stadi avanzati, in alcuni casi è possibile che il cancro ovarico venga trattato con successo. Il trattamento per la malattia metastatica include tipicamente una combinazione di chirurgia, chemioterapia e farmaci mirati. Sebbene la cura non sia comune allo stadio IV, circa il 20% delle persone con cancro ovarico in stadio avanzato sopravvive più di 12 anni dopo il trattamento ed è considerato guarito in termini medici.^[18]

Tasso di sopravvivenza

I tassi di sopravvivenza relativa a cinque anni confrontano le probabilità che qualcuno con un determinato stadio e tipo di cancro sopravviva per almeno cinque anni rispetto alle persone nella popolazione generale che non hanno quel cancro. Per le persone inizialmente diagnosticate con cancro epiteliale dell’ovaio allo stadio IV, il tasso di sopravvivenza relativa a cinque anni è del 31%. Ciò significa che le persone diagnosticate con cancro epiteliale dell’ovaio allo stadio IV hanno circa il 31% di probabilità di vivere almeno cinque anni rispetto a qualcuno senza questo cancro.^[7]

Per altri tipi di cancro ovarico diagnosticati allo stadio IV, i tassi di sopravvivenza differiscono. I tumori a cellule germinali dell’ovaio hanno un tasso di sopravvivenza relativa a cinque anni del 71% allo stadio IV, mentre i tumori stromali dell’ovaio hanno un tasso del 70%. Questi tassi si basano su dati di persone diagnosticate tra il 2012 e il 2018, e i tassi di sopravvivenza tipicamente migliorano nel tempo man mano che diventano disponibili trattamenti migliori.^[7]

I pazienti diagnosticati con stadi precedenti del cancro ovarico hanno risultati considerevolmente migliori. Coloro diagnosticati con cancro ovarico allo stadio I hanno un tasso di sopravvivenza a cinque anni del 90%, mentre lo stadio II ha un tasso del 70%. Lo stadio III, dove il cancro si è diffuso all’interno dell’addome ma non agli organi distanti, ha un tasso di sopravvivenza a cinque anni del 39%. Tuttavia, solo circa il 20% dei tumori ovarici viene rilevato prima che la malattia si diffonda oltre le ovaie.^[2][7][16]

È importante ricordare che le statistiche sulla sopravvivenza rappresentano grandi gruppi di pazienti e non predicono il risultato di ogni singola persona. Il tuo medico può fornire una stima più personalizzata basata sulla tua situazione specifica, incluso il sottotipo del tuo cancro, fattori genetici, la tua risposta al trattamento e la tua salute generale. Molti fattori influenzano la sopravvivenza e alcune persone vivono molto più a lungo di quanto suggeriscano le statistiche medie.^[7][18]

Obiettivi del trattamento quando il tumore si è diffuso

Quando il cancro epiteliale dell’ovaio raggiunge uno stadio metastatico, che i medici chiamano anche malattia di Stadio IV, il tumore è migrato dalle ovaie verso organi distanti come il fegato, i polmoni o persino le ossa. A questo punto, il trattamento si concentra su diversi obiettivi importanti: controllare la crescita delle cellule tumorali, gestire i sintomi per mantenere il comfort e la qualità della vita, e prolungare la sopravvivenza il più possibile. Sebbene una guarigione completa diventi meno probabile quando il cancro si è diffuso così lontano, molte persone rispondono ancora bene al trattamento e possono sperimentare periodi di remissione in cui la malattia viene controllata.^[2]

I piani di trattamento per il cancro ovarico metastatico dipendono fortemente da dove si è diffuso il tumore, da quanta massa tumorale è presente in tutto il corpo, e dalla salute generale e dalla forza della paziente. L’età di una persona, la sua capacità di sopportare trattamenti intensivi, e se ha altre condizioni mediche influenzano tutte quali terapie il team medico raccomanderà. L’approccio deve essere personalizzato perché ciò che funziona bene per una persona potrebbe non essere la scelta migliore per un’altra.^[7]

Le società mediche e le organizzazioni per il trattamento del cancro hanno stabilito protocolli terapeutici standard che combinano chirurgia e chemioterapia come fondamento della cura. Allo stesso tempo, i ricercatori continuano a studiare nuovi farmaci e combinazioni di trattamento attraverso studi clinici. Queste ricerche mirano a trovare modi più efficaci per combattere questa malattia aggressiva, offrendo la speranza che i trattamenti standard di domani saranno migliori delle opzioni di oggi.^[4]

È importante comprendere che anche quando il cancro ha raggiunto sedi distanti, il trattamento può spesso aiutare le pazienti a sentirsi meglio e possibilmente vivere più a lungo. Alcune persone con cancro ovarico in stadio avanzato sopravvivono più di dodici anni dopo il trattamento, e in termini medici sono considerate guarite. Sebbene questo risultato non sia comune, dimostra che la malattia avanzata non significa automaticamente rinunciare al trattamento o alla speranza.^[18]

Approcci terapeutici standard

La pietra angolare del trattamento del cancro epiteliale dell’ovaio metastatico combina due approcci principali: la chirurgia e la chemioterapia. La chirurgia, chiamata chirurgia citoriduttiva o chirurgia di debulking, mira a rimuovere quanto più cancro visibile possibile dal corpo. Durante questa operazione, i chirurghi tipicamente rimuovono entrambe le ovaie, le tube di Falloppio, l’utero inclusa la cervice, e qualsiasi altra area dove il cancro si è diffuso all’interno del bacino o dell’addome. L’obiettivo è non lasciare tumore visibile o la quantità più piccola possibile di malattia residua, poiché questo influenza notevolmente quanto bene funzionerà la chemioterapia successivamente.^[6]

Quando il cancro si è diffuso estensivamente o quando una paziente non è abbastanza forte per un intervento chirurgico importante immediatamente, i medici possono raccomandare prima la chemioterapia. Questo approccio, chiamato chemioterapia neoadiuvante, lavora per ridurre i tumori prima di tentare la chirurgia. Dopo diversi cicli di questa chemioterapia pre-operatoria, se il cancro risponde bene e diventa più piccolo, la paziente può poi sottoporsi a chirurgia citoriduttiva, seguita da ulteriore chemioterapia. Questa strategia può rendere la chirurgia più sicura e più efficace per alcune pazienti.^[23]

Il regime chemioterapico standard per il cancro epiteliale dell’ovaio combina due tipi di farmaci: un medicinale a base di platino, solitamente carboplatino, e un farmaco a base di taxano, tipicamente paclitaxel. Questi farmaci funzionano danneggiando il DNA delle cellule tumorali e interferendo con la loro capacità di dividersi e moltiplicarsi. La chemioterapia viene solitamente somministrata attraverso una vena in cicli, con giorni di trattamento seguiti da periodi di riposo per permettere al corpo di recuperare. La maggior parte delle pazienti riceve questa combinazione per sei cicli, con ogni ciclo della durata di tre settimane, anche se la durata esatta dipende da come il cancro risponde e da quanto bene la paziente tollera il trattamento.^[13]

Circa l’80% delle pazienti risponde inizialmente a questa chemioterapia di prima linea, il che significa che i loro tumori si riducono o scompaiono alle scansioni e i loro esami del sangue migliorano. Tuttavia, la sfida con il cancro ovarico metastatico è che anche dopo una buona risposta iniziale, il tumore spesso ritorna. La malattia segue tipicamente un pattern di remissione e ricaduta, con ogni periodo di remissione che diventa più breve nel tempo man mano che il cancro sviluppa resistenza ai farmaci chemioterapici.^[16]

Per le pazienti il cui cancro ritorna dopo sei mesi o più seguendo un trattamento iniziale di successo, i medici possono provare di nuovo la stessa chemioterapia a base di platino. Tuttavia, se il cancro torna entro sei mesi o continua a crescere durante il trattamento, viene considerato platino-resistente. Per queste pazienti, devono essere provati farmaci chemioterapici diversi, anche se sfortunatamente ogni opzione alternativa generalmente fornisce benefici più modesti rispetto al trattamento originale.^[16]

Gli effetti collaterali della chemioterapia standard possono includere nausea, vomito, affaticamento, perdita di capelli, intorpidimento o formicolio alle mani e ai piedi (chiamato neuropatia periferica), bassi conteggi delle cellule del sangue che aumentano il rischio di infezione, e problemi digestivi. Questi effetti variano notevolmente tra gli individui—alcune persone sperimentano sintomi minimi mentre altre li trovano piuttosto impegnativi. I team medici lavorano per gestire questi effetti collaterali con farmaci di supporto e aggiustamenti della dose quando necessario.^[1]

Trattamenti innovativi testati negli studi clinici

Oltre alla chemioterapia e chirurgia standard, i ricercatori stanno attivamente studiando nuovi tipi di trattamenti per il cancro epiteliale dell’ovaio metastatico. Queste terapie mirate funzionano in modo diverso dalla chemioterapia tradizionale—invece di attaccare tutte le cellule in rapida divisione, puntano a molecole o vie specifiche di cui le cellule tumorali hanno bisogno per sopravvivere e crescere. Diversi di questi approcci hanno mostrato risultati promettenti negli studi clinici e stanno cambiando il modo in cui i medici trattano questa malattia.^[14]

Trattamenti con anticorpi mirati

Una importante terapia mirata è il bevacizumab, venduto con il nome commerciale Avastin. Questo è un anticorpo monoclonale—una proteina creata in laboratorio progettata per attaccarsi a un bersaglio specifico sulle cellule tumorali o nell’ambiente del tumore. Il bevacizumab colpisce una proteina chiamata VEGF (fattore di crescita dell’endotelio vascolare), che i tumori usano per far crescere nuovi vasi sanguigni che li riforniscono di nutrienti e ossigeno. Bloccando il VEGF, il bevacizumab impedisce la formazione di questi nuovi vasi sanguigni, essenzialmente affamando il tumore. Questo farmaco è stato approvato per l’uso in combinazione con la chemioterapia per pazienti con cancro ovarico di nuova diagnosi e ricorrente.^[12]

Gli studi clinici hanno dimostrato che l’aggiunta di bevacizumab alla chemioterapia può migliorare la sopravvivenza libera da progressione—il periodo di tempo in cui le pazienti vivono senza che il loro cancro cresca o si diffonda ulteriormente. Sebbene il farmaco non curi la malattia, può aiutare a controllarla per periodi più lunghi. Gli effetti collaterali comuni includono pressione alta, proteine nelle urine, sanguinamento, e in casi rari, problemi con la guarigione delle ferite o perforazione intestinale. I medici monitorano attentamente le pazienti mentre ricevono questo trattamento.^[14]

Un altro anticorpo mirato recentemente approvato dalla Food and Drug Administration è il mirvetuximab soravtansine, commercializzato come Elahere. Questo farmaco rappresenta un avanzamento entusiasmante chiamato coniugato anticorpo-farmaco. Funziona come un missile guidato: la porzione anticorpale cerca e si attacca a una proteina chiamata recettore alfa del folato, che si trova in grandi quantità sulla superficie di molte cellule di cancro ovarico ma non sulla maggior parte delle cellule normali. Una volta attaccato, l’anticorpo consegna la chemioterapia direttamente nella cellula tumorale, uccidendola mentre risparmia il tessuto sano circostante. Questo trattamento è approvato per pazienti il cui cancro è tornato e i cui tumori hanno alti livelli di recettore alfa del folato. Negli studi clinici, il mirvetuximab soravtansine ha ridotto i tumori a circa il doppio del tasso visto con altri trattamenti in questa situazione.^[14]

Inibitori della PARP

Gli inibitori della PARP rappresentano un altro importante progresso nel trattamento del cancro ovarico. PARP sta per poli (ADP-ribosio) polimerasi, che è una proteina che aiuta le cellule a riparare i danni al loro DNA. Le cellule tumorali hanno spesso difetti in altri meccanismi di riparazione del DNA, rendendole fortemente dipendenti dalla PARP per sopravvivere. Gli inibitori della PARP bloccano questo processo di riparazione, causando alle cellule tumorali con questi difetti di riparazione del DNA di accumulare così tanto danno che muoiono.^[14]

Questi farmaci funzionano particolarmente bene in pazienti i cui tumori hanno mutazioni in geni chiamati BRCA1 o BRCA2. Tra il 10 e il 15% dei tumori epiteliali dell’ovaio hanno queste mutazioni ereditarie, che compromettono la capacità della cellula di riparare il danno al DNA. Quando gli inibitori della PARP vengono aggiunti al trattamento di pazienti con mutazioni BRCA, possono ritardare significativamente la ricaduta della malattia e potrebbero persino prevenirla in alcuni casi. Tuttavia, gli inibitori della PARP possono anche beneficiare pazienti senza mutazioni BRCA, specialmente quando usati come terapia di mantenimento dopo che la chemioterapia ha controllato con successo il cancro.^[16]

Diversi inibitori della PARP sono ora approvati per l’uso nel cancro ovarico, e gli studi clinici in corso continuano a esplorare i modi migliori per usarli—che sia da soli, in combinazione con la chemioterapia, o con altri farmaci mirati. Gli effetti collaterali possono includere affaticamento, nausea, anemia (bassi conteggi dei globuli rossi), e raramente, disturbi del sangue più gravi. I ricercatori stanno lavorando per capire quali pazienti beneficiano maggiormente di questi farmaci e come minimizzare i loro effetti collaterali.^[12]

Approcci di immunoterapia

I trattamenti di immunoterapia funzionano sfruttando il sistema immunitario del corpo per riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Mentre l’immunoterapia ha rivoluzionato il trattamento per alcuni tumori come il melanoma e il cancro ai polmoni, è stato più difficile farla funzionare efficacemente contro il cancro ovarico. Tuttavia, la ricerca continua, e alcuni approcci di immunoterapia hanno ottenuto l’approvazione per situazioni specifiche.^[16]

Gli inibitori del checkpoint sono farmaci immunoterapici che rilasciano i freni sul sistema immunitario, permettendogli di attaccare il cancro più efficacemente. Due di questi farmaci, pembrolizumab (Keytruda) e dostarlimab (Jemperli), sono stati approvati per sottogruppi di pazienti con cancro ovarico avanzato. Specificamente, possono essere usati quando i tumori hanno certe caratteristiche genetiche chiamate instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o deficienza nella riparazione del mismatch del DNA (dMMR). Queste caratteristiche genetiche significano che il tumore ha accumulato molte mutazioni, rendendolo più probabile di essere riconosciuto e attaccato dal sistema immunitario quando gli inibitori del checkpoint rimuovono i soliti freni immunitari.^[16]

Gli studi clinici stanno esplorando molte altre strategie di immunoterapia per il cancro ovarico, inclusi vaccini contro il cancro, terapie cellulari adottive dove le cellule immunitarie vengono modificate fuori dal corpo e poi restituite per attaccare il cancro, e combinazioni di diversi farmaci immunoterapici o immunoterapia con chemioterapia o terapie mirate. Sebbene molti di questi approcci siano ancora sperimentali, rappresentano direzioni promettenti per il trattamento futuro.^[22]

Somministrazione specializzata della chemioterapia

Alcuni studi clinici stanno testando modi innovativi per somministrare la chemioterapia direttamente dove si trova il cancro, piuttosto che attraverso tutto il corpo. Un approccio è chiamato chemioterapia intraperitoneale ipertermica o HIPEC. Durante la chirurgia citoriduttiva, dopo che il chirurgo ha rimosso tutto il tumore visibile, la chemioterapia riscaldata viene posta direttamente nella cavità addominale per un periodo di tempo prima di essere rimossa. Il calore aiuta la chemioterapia a penetrare più profondamente in eventuali cellule tumorali microscopiche rimanenti. Questo trattamento intensivo non è appropriato per tutti, ma in pazienti attentamente selezionate, può migliorare i risultati rispetto alla chirurgia e alla chemioterapia standard da sole.^[23]

Comprendere le fasi degli studi clinici

Quando nuovi trattamenti vengono sviluppati, passano attraverso una serie di studi attentamente progettati chiamati studi clinici. Gli studi di Fase I testano principalmente se un nuovo farmaco è sicuro e determinano la dose appropriata da usare. Coinvolgono piccoli numeri di pazienti, spesso quelle il cui cancro non ha risposto ai trattamenti standard. Gli studi di Fase I aiutano i ricercatori a capire quali effetti collaterali potrebbero verificarsi e a quali dosi.^[10]

Gli studi di Fase II espandono i test a più pazienti per imparare se il farmaco effettivamente funziona contro il cancro—riduce i tumori o rallenta la crescita del cancro? Questi studi continuano anche a monitorare la sicurezza. Gli studi di Fase III sono studi ampi che confrontano il nuovo trattamento con l’attuale trattamento standard per determinare quale funziona meglio. Questi studi spesso coinvolgono centinaia o persino migliaia di pazienti e si svolgono in molteplici ospedali e centri oncologici, a volte in diversi paesi inclusi Stati Uniti, Europa e altre regioni.^[10]

Le pazienti interessate agli studi clinici dovrebbero discutere questa opzione con il loro team di cura oncologica. Gli studi offrono accesso a trattamenti nuovi promettenti prima che diventino ampiamente disponibili, anche se comportano incertezza poiché il trattamento sperimentale potrebbe non funzionare meglio della cura standard. I partecipanti agli studi ricevono tipicamente un monitoraggio molto ravvicinato e cure di follow-up come parte del protocollo di ricerca.^[4]

Metodi di trattamento più comuni

• Chirurgia (citoriduttiva o di debulking)
  • Rimozione di entrambe le ovaie, tube di Falloppio, utero e cervice
  • Rimozione di qualsiasi cancro visibile in tutto il bacino e l’addome
  • L’obiettivo è non lasciare tumore visibile o minima malattia residua
  • Può essere eseguita dopo la chemioterapia iniziale se il cancro è troppo esteso inizialmente
• Chemioterapia
  • Carboplatino (a base di platino) combinato con paclitaxel (a base di taxano) come trattamento standard di prima linea
  • Somministrata per via endovenosa in cicli, tipicamente sei cicli di tre settimane ciascuno
  • Chemioterapia neoadiuvante somministrata prima della chirurgia per ridurre i tumori
  • Chemioterapia adiuvante somministrata dopo la chirurgia per eliminare le cellule tumorali rimanenti
  • Farmaci chemioterapici alternativi per la malattia ricorrente platino-resistente
  • HIPEC (chemioterapia riscaldata posta direttamente nell’addome durante la chirurgia)
• Terapia con anticorpi mirati
  • Bevacizumab (Avastin) blocca la crescita dei vasi sanguigni che nutrono i tumori
  • Mirvetuximab soravtansine (Elahere) consegna la chemioterapia direttamente alle cellule tumorali con recettore alfa del folato
  • Usata in combinazione con la chemioterapia o da sola a seconda della situazione
• Inibitori della PARP
  • Bloccano i meccanismi di riparazione del DNA nelle cellule tumorali, causandone la morte
  • Particolarmente efficaci in pazienti con mutazioni BRCA1 o BRCA2
  • Usati come terapia di mantenimento dopo una risposta di successo alla chemioterapia
  • Possono ritardare significativamente la ricaduta della malattia
• Immunoterapia
  • Pembrolizumab (Keytruda) e dostarlimab (Jemperli) per tumori con caratteristiche genetiche specifiche
  • Inibitori del checkpoint che permettono al sistema immunitario di attaccare le cellule tumorali
  • Approvati per pazienti con instabilità dei microsatelliti o deficienza nella riparazione del mismatch del DNA
  • Approcci di immunoterapia aggiuntivi studiati negli studi clinici

Come progredisce la malattia senza trattamento

Il cancro epiteliale dell’ovaio tipicamente segue un percorso alquanto prevedibile mentre si diffonde attraverso il corpo, anche se non esiste una singola traiettoria che si applichi a tutti. Comprendere questa progressione aiuta a spiegare perché la malattia spesso non viene individuata fino agli stadi più avanzati.^[2]

Nella maggior parte dei casi, se il cancro ovarico non viene rilevato e trattato nelle sue fasi iniziali, si sposta prima dalle ovaie ad altre parti della pelvi. Da lì, si diffonde comunemente verso aree più distanti dell’addome e nella cavità peritoneale, che è lo spazio all’interno dell’addome che contiene organi come l’intestino, lo stomaco e il fegato. Il peritoneo è il sottile rivestimento tissutale che copre questi organi addominali.^[2]

Man mano che la malattia continua, le cellule tumorali raggiungono spesso i linfonodi, che sono piccole strutture a forma di fagiolo che fanno parte del sistema immunitario del corpo. Il fegato è frequentemente la prossima destinazione, seguito da linfonodi distanti e dai polmoni. In alcuni casi, la malattia può eventualmente raggiungere le ossa o il cervello.^[7]

Una delle caratteristiche distintive del cancro ovarico avanzato è lo sviluppo di ascite, che è un accumulo di liquido nell’addome. Questo accade quando il cancro si diffonde nel peritoneo e altera il normale equilibrio dei fluidi nella cavità addominale. L’accumulo di liquido causa il gonfiore dell’addome e può portare a disagio, difficoltà nell’alimentarsi e una sensazione di pienezza anche dopo pasti piccoli.^[3]

Il cancro ovarico sieroso di alto grado, il sottotipo più comune e aggressivo del cancro epiteliale dell’ovaio, si comporta in modo particolarmente aggressivo una volta che raggiunge le ovaie. Sebbene gli esperti credano che questo tipo cresca lentamente all’inizio, di solito iniziando nelle tube di Falloppio, si diffonde rapidamente una volta che coinvolge le ovaie. Quasi il 70% dei casi di cancro ovarico sieroso di alto grado è già allo stadio 3 o 4 al momento della diagnosi, il che significa che il cancro si è diffuso agli organi vicini e ai linfonodi o oltre.^[3]

Senza trattamento, la malattia continua a diffondersi e crescere, alla fine colpendo molteplici sistemi di organi. Questo coinvolgimento diffuso rende sempre più difficile per il corpo funzionare normalmente e porta a sintomi che peggiorano, impattando significativamente sulla qualità della vita.

Possibili complicazioni

Il cancro epiteliale dell’ovaio metastatico porta con sé una serie di complicazioni che possono colpire diverse parti del corpo e creare nuove sfide oltre al cancro stesso. Queste complicazioni possono avere un impatto significativo su come ci si sente giorno per giorno e possono richiedere trattamenti specifici.^[6]

Una delle complicazioni più comuni è il versamento pleurico maligno, che si verifica quando il cancro causa l’accumulo di liquido nel rivestimento dei polmoni. Questo fa effettivamente parte della definizione del cancro ovarico di Stadio 4a. Quando il liquido si accumula intorno ai polmoni, diventa difficile respirare profondamente, portando a mancanza di respiro, disagio toracico e ridotta tolleranza all’esercizio. I medici possono drenare questo liquido per fornire sollievo, ma spesso si accumula nuovamente nel tempo.^[6]

L’ostruzione intestinale è un’altra grave complicazione che può svilupparsi quando i tumori crescono nell’addome e premono sull’intestino o lo invadono. Quando l’intestino si blocca, può causare dolore addominale grave, nausea, vomito, incapacità di espellere gas o feci e gonfiore severo. Questa complicazione può richiedere un intervento chirurgico o altre procedure per ripristinare la normale funzione intestinale o gestire i sintomi.^[6]

L’accumulo di liquido nell’addome, noto come ascite, diventa sempre più problematico man mano che il cancro progredisce. Grandi quantità di liquido possono rendere l’addome estremamente disteso e teso, causando disagio significativo, difficoltà a respirare quando il liquido preme sul diaframma, problemi nel mangiare quantità adeguate di cibo e difficoltà nel muoversi comodamente. Il liquido potrebbe dover essere drenato periodicamente attraverso una procedura chiamata paracentesi.^[3]

Quando il cancro si diffonde al fegato, può interferire con le molte funzioni di questo organo vitale, inclusa l’elaborazione dei nutrienti, il filtraggio delle tossine dal sangue e la produzione di proteine necessarie per la coagulazione del sangue. Il coinvolgimento epatico può causare ittero, dove la pelle e gli occhi assumono un colore giallastro, insieme a stanchezza, confusione e problemi di sanguinamento.^[2]

Le metastasi polmonari possono causare tosse persistente, dolore toracico e progressiva difficoltà respiratoria. Le metastasi ossee, sebbene meno comuni nel cancro ovarico, possono portare a dolore severo, aumento del rischio di fratture e livelli elevati di calcio nel sangue, che causano una propria serie di problemi inclusi confusione, problemi renali e anomalie del ritmo cardiaco.^[7]

Molte persone con cancro avanzato sviluppano anche coaguli di sangue, in particolare nelle gambe, che possono essere dolorosi e pericolosi se si staccano e viaggiano verso i polmoni. Il cancro e i suoi trattamenti possono anche portare a grave affaticamento, perdita di peso, debolezza e aumentata suscettibilità alle infezioni man mano che il sistema immunitario viene compromesso.

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con il cancro epiteliale dell’ovaio metastatico tocca ogni aspetto dell’esistenza quotidiana, dalle attività fisiche più basilari al benessere emotivo, alle relazioni, al lavoro e alle attività ricreative. La malattia e i suoi trattamenti creano una nuova realtà che richiede costante adattamento e aggiustamento.^[17]

Fisicamente, i sintomi del cancro ovarico avanzato possono essere estenuanti e limitanti. Il gonfiore addominale persistente e il disagio possono rendere difficile trovare posizioni confortevoli per sedersi o dormire. Mangiare diventa una sfida quando ci si sente pieni rapidamente o si sperimenta nausea. La stanchezza che accompagna il cancro avanzato è diversa dalla normale stanchezza—è un esaurimento profondo che non migliora con il riposo e può rendere anche compiti semplici come fare la doccia o preparare un pasto estremamente gravosi.^[3]

La gestione del dolore diventa una considerazione quotidiana. A seconda di dove il cancro si è diffuso, potreste sperimentare dolore addominale, mal di schiena, disagio toracico o dolore osseo. Trovare il giusto equilibrio di farmaci per il dolore che forniscano sollievo senza causare effetti collaterali inaccettabili richiede spesso aggiustamenti continui e comunicazione stretta con il team sanitario.^[18]

Il peso emotivo e mentale può essere altrettanto significativo quanto le sfide fisiche. Molte persone sperimentano ondate di ansia, in particolare quando aspettano i risultati dei test o affrontano decisioni sul trattamento. La depressione è comune e comprensibile quando si affronta una malattia grave che minaccia la vita e cambia i piani futuri. La paura per il futuro, la rabbia per l’ingiustizia della situazione e il lutto per la vita che avevate pianificato sono tutte risposte normali a questa diagnosi.^[7]

Le relazioni con la famiglia e gli amici spesso cambiano in modi inaspettati. Alcune persone possono faticare a sapere cosa dire o come aiutare, mentre altri possono diventare a disagio con la realtà della malattia grave. Allo stesso tempo, potreste scoprire che certe relazioni si approfondiscono e diventano più significative man mano che le persone si presentano per sostenervi in modi pratici ed emotivi. Il cambiamento nel vostro ruolo all’interno della famiglia—forse da essere il principale caregiver ad aver bisogno di cure voi stessi—può essere particolarmente difficile da gestire.

La vita lavorativa richiede quasi sempre aggiustamenti. Alcune persone scoprono di dover ridurre le ore, prendere un congedo prolungato o smettere completamente di lavorare a seconda di come si sentono e di quanto sia impegnativo il loro programma di trattamento. La perdita del lavoro può significare perdita di reddito, preoccupazioni sull’assicurazione sanitaria e un senso di scopo e normalità che il lavoro fornisce. Anche se potete continuare a lavorare, potreste trovare difficile concentrarvi o mantenere il vostro precedente livello di prestazione.^[17]

Gli hobby e le attività che un tempo apprezzavate possono diventare difficili o impossibili. Le attività fisiche come lo sport, il giardinaggio o i viaggi richiedono energia e capacità fisica che la malattia potrebbe aver portato via. Anche le attività più tranquille come leggere o fare lavori manuali possono essere impegnative quando si affrontano affaticamento, difficoltà di concentrazione o sintomi scomodi.

Esistono strategie che possono aiutarvi ad affrontare queste limitazioni. Suddividere i compiti in passaggi più piccoli e riposare tra le attività può aiutarvi a realizzare di più senza sentirvi sopraffatti. Accettare l’aiuto degli altri, anche quando ci si sente a disagio, vi permette di conservare energia per ciò che conta di più per voi. Essere onesti con amici e familiari su ciò di cui avete bisogno—che sia aiuto pratico, supporto emotivo o semplicemente compagnia silenziosa—li aiuta a sapere come sostenervi. Connettersi con altre persone che hanno il cancro ovarico, sia attraverso gruppi di supporto che comunità online, può ridurre i sentimenti di isolamento e fornire consigli pratici da parte di chi comprende ciò che state vivendo.

Supporto per la famiglia e ricerca di sperimentazioni cliniche

Le famiglie giocano un ruolo cruciale nel sostenere qualcuno con cancro ovarico metastatico, e comprendere le sperimentazioni cliniche rappresenta una parte importante di quel supporto. Le sperimentazioni cliniche offrono accesso a nuovi trattamenti che non sono ancora ampiamente disponibili e possono fornire opzioni quando i trattamenti standard hanno smesso di funzionare o non sono adatti.^[14]

Le sperimentazioni cliniche sono studi di ricerca che testano nuovi approcci per prevenire, rilevare o trattare il cancro. Per il cancro ovarico metastatico, le sperimentazioni potrebbero indagare nuovi farmaci chemioterapici, terapie mirate che attaccano caratteristiche specifiche delle cellule tumorali, approcci immunoterapici che aiutano il sistema immunitario a combattere il cancro o nuove combinazioni di trattamenti esistenti. Alcuni studi studiano anche modi migliori per gestire sintomi ed effetti collaterali.^[16]

Le famiglie dovrebbero comprendere che la partecipazione a una sperimentazione clinica è sempre volontaria. La decisione di aderire a uno studio è personale e dovrebbe essere presa dopo aver considerato attentamente i potenziali benefici e rischi, compreso cosa comporterà la partecipazione e discutendo tutte le opzioni con il team sanitario. Le sperimentazioni cliniche hanno criteri di ammissibilità rigorosi e non ogni paziente si qualificherà per ogni studio.^[14]

I membri della famiglia possono aiutare ricercando le sperimentazioni cliniche disponibili. Il sito web del National Cancer Institute mantiene un database completo delle sperimentazioni cliniche sul cancro che si svolgono in tutto il paese. Altre risorse includono ClinicalTrials.gov, i siti web dei centri oncologici e le organizzazioni di advocacy focalizzate sul cancro ovarico. Quando trovate studi che potrebbero essere rilevanti, potete discuterne con l’oncologo della paziente per determinare se potrebbero essere appropriati.^[4]

Aiutare a prepararsi per la partecipazione agli studi comporta diversi passaggi pratici. I membri della famiglia possono assistere nella raccolta e organizzazione delle cartelle cliniche, che gli studi dovranno esaminare. Tenere traccia di tutti i trattamenti precedenti, incluse date e risposte, aiuta i coordinatori degli studi a determinare l’idoneità. Il trasporto agli appuntamenti diventa particolarmente importante poiché le sperimentazioni cliniche spesso richiedono visite più frequenti rispetto alle cure standard. Avere un membro della famiglia che partecipa agli appuntamenti per aiutare ad ascoltare, prendere appunti e fare domande garantisce che non vengano perse informazioni importanti.^[14]

Comprendere la struttura delle sperimentazioni cliniche aiuta le famiglie a sapere cosa aspettarsi. La maggior parte degli studi di trattamento del cancro hanno fasi. Gli studi di Fase I testano la sicurezza e il dosaggio di nuovi trattamenti in piccoli gruppi. Gli studi di Fase II esaminano se i trattamenti funzionano e continuano a monitorare la sicurezza. Gli studi di Fase III confrontano nuovi trattamenti con trattamenti standard in gruppi più grandi. Ogni fase risponde a domande diverse e comporta diversi livelli di rischi noti e sconosciuti.

Le famiglie dovrebbero aiutare il loro caro a comprendere il consenso informato, che è il processo di apprendimento dei fatti chiave su uno studio prima di decidere se partecipare. Questo include la comprensione dello scopo dello studio, quali trattamenti e test saranno coinvolti, potenziali rischi e benefici, alternative alla partecipazione e il diritto di lasciare lo studio in qualsiasi momento. Prendersi il tempo per leggere attentamente i documenti di consenso e fare domande su qualsiasi cosa non sia chiara è essenziale.^[14]

Il supporto emotivo rimane altrettanto importante. La partecipazione a una sperimentazione clinica può portare speranza, ma comporta anche incertezza. Il trattamento che viene testato potrebbe non funzionare e potrebbero esserci effetti collaterali inaspettati. Aiutare il vostro caro a valutare queste considerazioni rispettando la loro autonomia nel prendere la decisione richiede sensibilità e pazienza. Alcune persone sentono fortemente di contribuire alla ricerca che potrebbe aiutare altri in futuro, anche se non traggono beneficio direttamente, mentre altri si concentrano principalmente sul loro potenziale beneficio personale.

Il supporto pratico conta enormemente. Le sperimentazioni cliniche spesso comportano più appuntamenti, test aggiuntivi e monitoraggio attento. I membri della famiglia possono aiutare guidando agli appuntamenti, aiutando a monitorare sintomi ed effetti collaterali che devono essere segnalati, organizzando farmaci e programmi e comunicando con il team di ricerca quando necessario. Tenere un calendario degli appuntamenti e un quaderno delle domande aiuta tutti a rimanere organizzati.

È anche importante per le famiglie mantenere la prospettiva. Le sperimentazioni cliniche offrono speranza e possibilità, ma non sono giuste per tutti o disponibili per tutti. Se il vostro caro non si qualifica per uno studio o sceglie di non partecipare, esistono altre opzioni di trattamento. Supportare qualunque decisione prendano, che si tratti di perseguire una sperimentazione clinica, continuare con il trattamento standard o concentrarsi sulle cure palliative, dimostra rispetto per i loro valori e desideri.

Studi clinici disponibili per il cancro epiteliale dell’ovaio metastatico

Il cancro epiteliale dell’ovaio metastatico è una forma avanzata di tumore che si è diffusa oltre la sede originale. Quando il cancro si diffonde ad altre parti del corpo attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico, si parla di metastasi. Le cellule tumorali si staccano dal tumore primario e possono formare nuovi tumori in altre sedi. Questo processo può influenzare il funzionamento degli organi colpiti e causare diversi sintomi.

La ricerca di nuove terapie è fondamentale per migliorare le opzioni di trattamento disponibili per i pazienti. Gli studi clinici rappresentano un’opportunità importante per accedere a trattamenti innovativi e contribuire al progresso della medicina oncologica.

Studio di DS-3939a per pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici

Località: Belgio, Francia, Spagna

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione di tumori solidi avanzati, ovvero tipologie di cancro che si sono diffuse oltre la loro sede originale e sono difficili da trattare. Lo studio testa un nuovo trattamento chiamato DS-3939a, che viene somministrato come soluzione attraverso un’infusione endovenosa, quindi viene somministrato direttamente nel flusso sanguigno attraverso una vena. L’obiettivo dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di DS-3939a e verificare quanto sia efficace nel trattamento di questi tumori avanzati.

Lo studio è diviso in due parti. Nella prima parte, i partecipanti riceveranno DS-3939a per valutarne la sicurezza e quanto sia tollerato dall’organismo. Nella seconda parte, lo studio continuerà a valutare la sicurezza e misurerà anche l’efficacia del trattamento a una dose raccomandata. Questo comporterà l’osservazione di come il cancro risponde al trattamento, misurato attraverso il tasso di risposta obiettiva. I partecipanti possono avere diversi tipi di tumori avanzati, inclusi quelli del polmone, della mammella, dell’ovaio e del pancreas, tra gli altri.

Criteri di inclusione principali:

• Firma del consenso informato principale
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra del 50% o superiore, che è una misura della funzionalità cardiaca
• Funzionalità adeguata degli organi
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST V1.1
• Punteggio dello stato di performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1, che indica che il paziente è completamente attivo o ha alcuni sintomi ma può svolgere lavori leggeri
• Per la Parte 1: diagnosi confermata di cancro localmente avanzato, metastatico o non resecabile della vescica, polmone, mammella, ovaio, vie biliari o pancreas
• Per la Parte 2: diagnosi confermata di cancro localmente avanzato, metastatico o non resecabile che soddisfa i criteri dello studio e mostra progressione della malattia alle scansioni durante o dopo il trattamento oncologico più recente
• Per la Parte 2: capacità di fornire un campione tumorale basale, sia un campione fresco prelevato durante il periodo di screening sia un campione da una biopsia o intervento chirurgico precedente effettuato entro 6 mesi prima della firma del consenso

Criteri di esclusione principali:

• Pazienti che non rientrano nella fascia di età specificata per lo studio
• Pazienti che fanno parte di una popolazione vulnerabile, che può includere gruppi come donne in gravidanza o persone incapaci di dare il consenso
• Pazienti che non soddisfano i requisiti di sicurezza e tollerabilità per il farmaco in studio, DS-3939a

Farmaco sperimentale:

DS-3939a è un nuovo farmaco in fase di sperimentazione in questo studio clinico. È progettato per aiutare a trattare i tumori solidi avanzati, che sono un tipo di cancro che si forma nei tessuti del corpo. Lo studio mira a scoprire se DS-3939a è sicuro per l’uso nelle persone e quanto sia efficace nel trattamento di questi tumori. A livello molecolare, DS-3939a agisce prendendo di mira specifiche vie che le cellule tumorali utilizzano per crescere e diffondersi, anche se il meccanismo esatto è ancora in fase di studio. Rientra nella categoria delle terapie oncologiche sperimentali, in quanto non è ancora approvato per l’uso medico generale.

Fasi dello studio:

• Adesione allo studio: Il paziente firmerà il modulo di consenso informato e verrà sottoposto a una valutazione per verificare la funzionalità cardiaca e degli organi
• Valutazioni iniziali: Si effettueranno misurazioni della malattia secondo i criteri RECIST V1.1 e si valuterà lo stato di performance del paziente
• Somministrazione del trattamento: Il paziente riceverà il farmaco DS-3939a attraverso infusione endovenosa, con dosaggio e frequenza determinati dal protocollo dello studio
• Monitoraggio e valutazioni: Durante tutto lo studio, il paziente sarà monitorato per la sicurezza e la tollerabilità del farmaco, con controlli regolari, esami di laboratorio, elettrocardiogrammi, segni vitali ed esami fisici
• Valutazione della risposta: La risposta del paziente al trattamento sarà valutata utilizzando il tasso di risposta obiettiva (ORR), che misura la percentuale di pazienti il cui cancro si riduce o scompare dopo il trattamento
• Completamento dello studio: Al termine dello studio, il paziente sarà sottoposto a una valutazione finale. Lo studio è previsto concludersi entro l’11 luglio 2027

Durante lo studio, i partecipanti saranno monitorati attentamente per eventuali effetti collaterali o cambiamenti nel loro stato di salute. Questo include controlli regolari, esami di laboratorio e studi di imaging per monitorare il progresso del trattamento. Lo studio mira a raccogliere informazioni importanti che potrebbero portare a nuove opzioni terapeutiche per le persone con tumori solidi avanzati.

Riepilogo

Attualmente è disponibile 1 studio clinico per pazienti con cancro epiteliale dell’ovaio metastatico, condotto in Belgio, Francia e Spagna. Lo studio valuta DS-3939a, una terapia sperimentale somministrata per via endovenosa, che mira a colpire specifiche vie molecolari utilizzate dalle cellule tumorali per crescere e diffondersi.

Questo studio rappresenta un’opportunità importante per i pazienti che hanno mostrato progressione della malattia durante o dopo trattamenti precedenti. L’approccio a due fasi dello studio permette di valutare sia la sicurezza che l’efficacia del trattamento in modo sistematico.

È importante sottolineare che lo studio richiede una funzionalità cardiaca e degli organi adeguata, oltre a uno stato di performance che permetta ai pazienti di partecipare attivamente. I pazienti interessati dovrebbero discutere con il proprio oncologo se questo studio possa essere appropriato per la loro situazione specifica.

La partecipazione a studi clinici offre l’accesso a trattamenti innovativi e contribuisce al progresso della ricerca oncologica, potenzialmente beneficiando non solo i partecipanti attuali ma anche i futuri pazienti con questa patologia.