Il cancro del polmone a cellule adenosquamose stadio I è una forma rara di tumore polmonare che combina due tipi cellulari differenti—adenocarcinoma e carcinoma squamocellulare—diagnosticato in fase precoce quando il tumore non si è diffuso oltre il polmone. Comprendere le opzioni terapeutiche per questo cancro non comune aiuta i pazienti e le loro famiglie a orientarsi nelle decisioni mediche durante un periodo difficile.

Come Vengono Prese le Decisioni Terapeutiche nella Malattia in Stadio Precoce

Quando una persona riceve la diagnosi di cancro del polmone a cellule adenosquamose stadio I, i medici si concentrano sulla rimozione completa del tumore e sulla prevenzione di una sua recidiva. In questo stadio precoce, il cancro rimane confinato al tessuto polmonare e non si è diffuso ai linfonodi o ad altre parti del corpo. Questa diagnosi precoce apre la possibilità a trattamenti potenzialmente curativi, sebbene la natura mista delle cellule tumorali—contenenti sia elementi ghiandolari che squamosi—significhi che il trattamento deve affrontare efficacemente entrambe le componenti.^[1]

L’approccio terapeutico dipende da diversi fattori che i medici valutano attentamente. Questi includono le dimensioni esatte del tumore, la sua posizione precisa all’interno del polmone, la salute generale del paziente e la sua capacità di tollerare un intervento chirurgico, e se eventuali altre condizioni mediche possano influenzare le scelte terapeutiche. Poiché il carcinoma adenosquamoso rappresenta meno dell’1% di tutti i tumori polmonari e ha caratteristiche biologiche uniche, i team medici devono bilanciare i trattamenti standard per il cancro del polmone con considerazioni specifiche per questo raro sottotipo.^[5]

La malattia di stadio I è ulteriormente suddivisa in sottostadi—IA1, IA2, IA3 e IB—in base alle dimensioni del tumore e alla profondità con cui è cresciuto nel tessuto polmonare. Un tumore in stadio IA1 misura non più di 1 centimetro nel suo punto più largo, mentre i tumori in stadio IB possono raggiungere fino a 4 centimetri. Questa stadiazione dettagliata aiuta i medici a prevedere i risultati e a decidere se la sola chirurgia sarà sufficiente o se dovrebbero essere considerati trattamenti aggiuntivi per ridurre il rischio di ritorno del cancro.^[4][8]

La Chirurgia Come Approccio Terapeutico Principale

Per i pazienti con cancro polmonare adenosquamoso stadio I che sono abbastanza in salute da sottoporsi a un intervento chirurgico, la rimozione chirurgica del tumore rappresenta il trattamento principale. La chirurgia offre la migliore possibilità di sopravvivenza a lungo termine nella malattia in stadio precoce perché rimuove fisicamente tutto il cancro visibile dal corpo. L’obiettivo è asportare il tumore insieme a un margine di tessuto sano circostante, assicurandosi che non rimangano cellule tumorali.^[6][7]

Diversi tipi di procedure chirurgiche possono essere utilizzati a seconda delle dimensioni e della posizione del tumore. La lobectomia, che comporta la rimozione dell’intero lobo del polmone contenente il tumore, è l’intervento più comune per la malattia di stadio I. I polmoni sono divisi in lobi—tre sul lato destro e due sul sinistro—e la rimozione di un lobo tipicamente consente ai pazienti di respirare adeguatamente con il tessuto polmonare rimanente. Una segmentectomia rimuove una porzione più piccola, solo il segmento del lobo dove si trova il tumore, e può essere considerata per tumori molto piccoli o pazienti con funzionalità polmonare limitata. In rari casi in cui il tumore coinvolge più lobi, potrebbe essere necessaria una pneumonectomia—rimozione di un intero polmone—sebbene questo sia raro nella malattia di stadio I.^[3][7]

La ricerca che esamina i risultati per i pazienti con carcinoma adenosquamoso in stadio precoce ha dimostrato che la chirurgia combinata con un approccio chirurgico specifico produce risultati migliori rispetto ad altri trattamenti. Studi che hanno analizzato oltre 1.200 pazienti con malattia di stadio I hanno scoperto che coloro che hanno ricevuto la chirurgia avevano tassi di sopravvivenza significativamente migliori rispetto ai pazienti trattati con la sola chemioterapia. È interessante notare che il tipo di chirurgia aveva importanza—i pazienti che si sono sottoposti a lobectomia hanno mostrato una sopravvivenza simile a quelli che hanno avuto un intervento chirurgico ancora più esteso, suggerendo che la rimozione dell’intero lobo interessato fornisce un trattamento adeguato senza la necessità di rimuovere più tessuto polmonare.^[6][14]

Il recupero dalla chirurgia polmonare richiede tipicamente diverse settimane. I pazienti possono sperimentare dolore intorno al sito dell’incisione, mancanza di respiro durante l’attività fisica e affaticamento mentre il corpo guarisce. Il tessuto polmonare rimanente si espande gradualmente per riempire più spazio nella cavità toracica, e la maggior parte delle persone trova che la loro respirazione migliori costantemente nei primi mesi dopo l’intervento. La fisioterapia e gli esercizi di respirazione spesso aiutano ad accelerare il recupero e a ripristinare la funzione polmonare.

Chemioterapia Dopo la Chirurgia: Valutare i Benefici

Dopo un intervento chirurgico riuscito per rimuovere un tumore di stadio I, i medici devono decidere se sia necessario un trattamento aggiuntivo. La chemioterapia adiuvante—chemioterapia somministrata dopo la chirurgia—mira a distruggere eventuali cellule tumorali che potrebbero essere sfuggite nel flusso sanguigno prima che il tumore fosse rimosso, anche se non possono essere rilevate dalle scansioni. Questo approccio cerca di prevenire il ritorno del cancro nei polmoni o la sua comparsa in altri organi.

La decisione se raccomandare la chemioterapia per la malattia di stadio I non è sempre semplice. La ricerca ha mostrato risultati contrastanti riguardo al suo beneficio negli stadi più precoci. Per la malattia di stadio IB, dove i tumori sono leggermente più grandi (tra 3 e 4 centimetri), alcuni studi suggeriscono che la chemioterapia può aiutare certi pazienti a vivere più a lungo, in particolare quelli con fattori di rischio aggiuntivi. Tuttavia, per tumori di stadio IA molto piccoli, il beneficio della chemioterapia è meno chiaro, e gli effetti collaterali del trattamento potrebbero superare i potenziali vantaggi.^[6][14]

Quando la chemioterapia è raccomandata per il carcinoma adenosquamoso, i medici utilizzano tipicamente regimi a base di platino—combinazioni di farmaci che includono cisplatino o carboplatino abbinati a un altro farmaco chemioterapico. Queste combinazioni funzionano danneggiando il DNA delle cellule tumorali, impedendo loro di dividersi e crescere. Poiché il carcinoma adenosquamoso contiene sia componenti di adenocarcinoma che squamocellulari, la chemioterapia deve essere efficace contro entrambi i tipi cellulari. Le combinazioni comuni includono carboplatino con paclitaxel (chiamato anche Taxol) o carboplatino con pemetrexed.^[1][11]

La durata standard per la chemioterapia adiuvante è tipicamente di quattro cicli, somministrati a intervalli di tre settimane, il che significa che l’intero corso di trattamento dura circa tre mesi. La ricerca in pazienti con malattia più avanzata ha dimostrato che completare almeno quattro cicli di chemioterapia a base di platino può migliorare significativamente i risultati di sopravvivenza. Ogni ciclo comporta una visita alla clinica per un’infusione endovenosa dei farmaci, che di solito richiede diverse ore.^[1]

La chemioterapia causa effetti collaterali perché colpisce non solo le cellule tumorali ma anche le cellule normali che si dividono rapidamente, come quelle nel midollo osseo, nel tratto digestivo e nei follicoli piliferi. Gli effetti collaterali comuni includono affaticamento, nausea e vomito, perdita di appetito, cambiamenti nel gusto, diradamento o perdita di capelli, aumento del rischio di infezioni dovuto a una bassa conta dei globuli bianchi e neuropatia—formicolio o intorpidimento nelle mani e nei piedi. La maggior parte degli effetti collaterali migliora dopo la fine del trattamento, sebbene alcuni, come la neuropatia, possano persistere o migliorare lentamente nel corso di molti mesi.

Radioterapia per Pazienti che Non Possono Sottoporsi a Chirurgia

Per i pazienti con cancro del polmone adenosquamoso stadio I che non possono sottoporsi a chirurgia a causa di altri problemi di salute, la radioterapia offre un approccio terapeutico alternativo. La radioterapia utilizza fasci ad alta energia, simili ai raggi X ma molto più potenti, per uccidere le cellule tumorali. Le moderne tecniche di radiazione possono colpire con precisione il tumore minimizzando i danni al tessuto polmonare sano circostante e agli organi vicini come il cuore e l’esofago.^[3][7]

La radiazione viene erogata da una macchina esterna al corpo in una serie di trattamenti, tipicamente cinque giorni alla settimana per diverse settimane. Ogni sessione di trattamento dura solo pochi minuti, anche se la preparazione e il posizionamento richiedono più tempo. I fasci di radiazione attraversano la pelle e la parete toracica per raggiungere il tumore in profondità all’interno del polmone. A differenza della chemioterapia, che viaggia attraverso tutto il corpo, la radiazione colpisce solo l’area trattata.

Gli effetti collaterali della radioterapia toracica si sviluppano gradualmente durante il trattamento e possono continuare per alcune settimane dopo la fine della radiazione. Gli effetti comuni includono affaticamento, irritazione o arrossamento della pelle nell’area trattata (simile a una scottatura solare), difficoltà di deglutizione se l’esofago è vicino al campo di trattamento e tosse o mancanza di respiro dovuta all’infiammazione del tessuto polmonare. La maggior parte di questi effetti si risolve entro pochi mesi, sebbene alcune cicatrici polmonari possano rimanere permanentemente nell’area trattata.

Terapie Mirate Basate sulle Caratteristiche del Tumore

I recenti progressi nel trattamento del cancro hanno portato allo sviluppo di terapie mirate—farmaci progettati per attaccare le cellule tumorali in base a specifici cambiamenti genetici o mutazioni che portano. Per il carcinoma adenosquamoso, i medici possono testare il tessuto tumorale per certe mutazioni che potrebbero renderlo vulnerabile a questi farmaci più nuovi. Poiché il carcinoma adenosquamoso contiene componenti di adenocarcinoma, a volte presenta mutazioni che si trovano più comunemente negli adenocarcinomi puri.^[1][5]

Una delle mutazioni più importanti da testare è nel gene del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR). Gli studi hanno scoperto che circa il 30% dei carcinomi adenosquamosi presenta mutazioni EGFR. Quando questa mutazione è presente, i farmaci chiamati inibitori della tirosin-chinasi EGFR (TKI)—inclusi erlotinib, gefitinib e osimertinib—possono essere altamente efficaci. Questi farmaci orali bloccano i segnali che dicono alle cellule tumorali di crescere e dividersi, mettendo essenzialmente i freni alla crescita del tumore. Gli EGFR-TKI hanno dimostrato di funzionare nel carcinoma adenosquamoso avanzato quando sono presenti mutazioni EGFR, sebbene la maggior parte della ricerca si sia concentrata sulla malattia in stadio avanzato piuttosto che sullo stadio I.^[1][5]

Un’altra mutazione importante da cercare è il riarrangiamento ALK, trovato in circa il 5% dei carcinomi adenosquamosi. Quando questo cambiamento genetico è presente, un farmaco chiamato crizotinib può essere efficace. Tuttavia, la ricerca sull’uso del crizotinib specificamente per il carcinoma adenosquamoso è molto limitata, e la maggior parte dell’esperienza deriva dal trattamento di altri tipi di cancro del polmone con riarrangiamenti ALK.^[1][5]

Il test del tessuto tumorale per l’espressione di PD-L1 sta diventando anche una pratica standard. PD-L1 è una proteina che le cellule tumorali a volte mostrano sulla loro superficie per nascondersi dal sistema immunitario. Gli studi hanno trovato l’espressione di PD-L1 in circa l’11% della componente di adenocarcinoma e nel 28% della componente squamosa nei carcinomi adenosquamosi. Questa informazione aiuta i medici a determinare se l’immunoterapia potrebbe essere benefica.^[5][11]

È importante notare che mentre le terapie mirate e le immunoterapie hanno trasformato il trattamento per il cancro del polmone avanzato, il loro ruolo nel trattamento della malattia di stadio I è ancora oggetto di studio. La maggior parte dei pazienti con carcinoma adenosquamoso stadio I sarà trattata con chirurgia e possibilmente chemioterapia, con terapie mirate o immunoterapia riservate a situazioni in cui il cancro ritorna o si diffonde nonostante il trattamento iniziale.

Ricerca Emergente e Direzioni Future del Trattamento

Gli scienziati continuano a studiare il carcinoma adenosquamoso per comprendere meglio la sua biologia unica e sviluppare trattamenti più efficaci. Poiché questo tipo di cancro è così raro, molto di ciò che i medici sanno proviene da piccoli studi o dall’analisi di grandi database che includono informazioni da molti ospedali. I ricercatori sono particolarmente interessati a capire perché il carcinoma adenosquamoso si comporta in modo più aggressivo rispetto al puro adenocarcinoma o al carcinoma squamocellulare.

L’immunoterapia rappresenta una delle aree di ricerca più promettenti per il trattamento del cancro del polmone. Questi farmaci funzionano aiutando il sistema immunitario del paziente a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Gli inibitori dei checkpoint immunitari—farmaci che rilasciano i freni sulle cellule immunitarie—hanno mostrato risultati notevoli in alcuni pazienti con cancro del polmone avanzato. Farmaci come pembrolizumab, nivolumab e atezolizumab bloccano proteine chiamate PD-1 o PD-L1 che le cellule tumorali usano per evadere il rilevamento immunitario.^[1][3][7]

Mentre la maggior parte della ricerca sull’immunoterapia si è concentrata sulla malattia avanzata, gli studi clinici stanno ora esplorando se somministrare questi farmaci dopo la chirurgia (immunoterapia adiuvante) può prevenire il ritorno dei tumori polmonari in stadio precoce. Sebbene gli studi specifici focalizzati esclusivamente sul carcinoma adenosquamoso stadio I siano rari a causa della rarità della malattia, i pazienti con questa diagnosi potrebbero essere idonei per studi più ampi sul cancro del polmone. Questi studi tipicamente confrontano il trattamento standard (chirurgia con o senza chemioterapia) con il trattamento standard più immunoterapia per vedere se l’aggiunta dell’inibitore del checkpoint immunitario migliora la sopravvivenza.^[5]

I ricercatori stanno anche lavorando per comprendere le caratteristiche molecolari e genetiche che rendono il carcinoma adenosquamoso unico. Alcuni studi hanno identificato che il gene p53 è mutato in circa il 25% di questi tumori, sebbene attualmente nessun farmaco colpisca specificamente questa mutazione. Comprendere quali geni sono comunemente alterati nel carcinoma adenosquamoso potrebbe eventualmente portare a nuove terapie mirate progettate specificamente per questo raro tipo di cancro.^[5]

Seguire i Controlli Dopo il Trattamento

Dopo aver completato il trattamento per il cancro del polmone adenosquamoso stadio I, i pazienti entrano in una fase chiamata sorveglianza, dove i medici monitorano attentamente per eventuali segni che il cancro possa ritornare. Questo tipicamente comporta scansioni TC regolari del torace, di solito ogni tre-sei mesi per i primi anni, poi meno frequentemente nel tempo. Anche gli esami del sangue, gli esami fisici e le discussioni su sintomi nuovi o in cambiamento fanno parte della cura di follow-up di routine.

Il tasso di sopravvivenza a cinque anni per i pazienti con carcinoma adenosquamoso stadio I che si sottopongono a chirurgia varia a seconda del sottostadio specifico e se i linfonodi sono coinvolti. Gli studi hanno riportato tassi di sopravvivenza a cinque anni intorno al 65% per il carcinoma adenosquamoso in stadio precoce dopo la chirurgia, che è leggermente inferiore ai tassi di sopravvivenza per l’adenocarcinoma puro o il carcinoma squamocellulare allo stesso stadio. Questo riflette la natura più aggressiva dei tumori adenosquamosi, sebbene diagnosticare la malattia allo stadio I offra ancora la migliore opportunità di sopravvivenza a lungo termine.^[2][5]

Metodi di Trattamento Più Comuni

• Chirurgia
  • La lobectomia—rimozione del lobo polmonare contenente il tumore—è la procedura chirurgica più comune per la malattia di stadio I
  • La segmentectomia rimuove una porzione più piccola di tessuto polmonare e può essere utilizzata per tumori molto piccoli o pazienti con funzionalità polmonare limitata
  • La pneumonectomia, o rimozione di un intero polmone, è raramente necessaria per il cancro di stadio I
  • La chirurgia offre la migliore possibilità di cura nella malattia in stadio precoce quando i pazienti sono abbastanza in salute da sottoporsi all’operazione
• Chemioterapia
  • Combinazioni a base di platino, tipicamente carboplatino con paclitaxel (Taxol), sono utilizzate quando la chemioterapia è raccomandata
  • Il trattamento mira a distruggere eventuali cellule tumorali rimanenti dopo la chirurgia per prevenire la recidiva
  • Il trattamento standard comporta quattro cicli somministrati a intervalli di tre settimane
  • Il beneficio della chemioterapia per la malattia di stadio IA è incerto, ma può aiutare alcuni pazienti con tumori di stadio IB
• Radioterapia
  • Utilizzata principalmente per i pazienti che non possono sottoporsi a chirurgia a causa di altre condizioni di salute
  • Fasci ad alta energia colpiscono con precisione il tumore risparmiando il tessuto sano circostante
  • Tipicamente erogata in trattamenti giornalieri per diverse settimane
• Terapia Mirata
  • Gli inibitori della tirosin-chinasi EGFR (erlotinib, gefitinib, osimertinib) possono essere efficaci quando sono presenti mutazioni EGFR, trovate in circa il 30% dei carcinomi adenosquamosi
  • Il crizotinib può funzionare per i tumori con riarrangiamenti ALK, presenti in circa il 5% dei casi
  • Il test del tessuto tumorale per questi cambiamenti genetici aiuta a identificare quali pazienti potrebbero beneficiare di farmaci mirati
• Immunoterapia
  • Gli inibitori dei checkpoint aiutano il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali
  • Il test PD-L1 determina quali pazienti hanno maggiori probabilità di rispondere a questi farmaci
  • Attualmente in studio negli studi clinici per la malattia in stadio precoce
  • Potrebbe rappresentare un’opzione terapeutica futura per prevenire la recidiva del cancro dopo la chirurgia