L’angiosarcoma è un tumore raro e aggressivo che richiede una combinazione di trattamenti personalizzati per ogni paziente. Gli obiettivi della terapia includono la rimozione del tumore, il controllo dei sintomi, il rallentamento della progressione della malattia e il miglioramento della qualità della vita. Poiché questo tumore può manifestarsi in diverse parti del corpo e comportarsi in modo diverso da persona a persona, i medici utilizzano sia trattamenti consolidati sia esplorano nuove opzioni attraverso la ricerca clinica.

Come viene pianificato il trattamento per questo tumore raro

Quando a qualcuno viene diagnosticato un angiosarcoma, il piano di trattamento dipende da diversi fattori importanti. La posizione del tumore fa una grande differenza—se appare sulla pelle, in un organo come il fegato o il cuore, oppure in tessuti più profondi. Anche le dimensioni del tumore e se si è diffuso ad altre parti del corpo influenzano l’approccio terapeutico. I medici considerano inoltre la salute generale del paziente e la sua capacità di tollerare diverse terapie.^[1]

Poiché l’angiosarcoma è così raro—colpisce solo circa una persona su un milione ogni anno—i team medici tipicamente lavorano insieme in un approccio multidisciplinare. Questo significa che chirurghi, oncologi specializzati in chemioterapia, specialisti di radioterapia e altri esperti collaborano per creare il miglior piano per ciascun paziente. Esistono trattamenti standard approvati dalle società mediche, ma i ricercatori stanno anche costantemente testando nuove terapie in studi clinici per trovare modi migliori di combattere questa malattia.^[3]

Lo stadio della malattia gioca un ruolo cruciale nel decidere il trattamento. Gli angiosarcomi di stadio 1 e 2 sono considerati localizzati e possono essere più facili da trattare con la chirurgia. I tumori di stadio 3 e 4 si sono diffusi in modo più esteso e spesso richiedono una combinazione di trattamenti. Anche con un trattamento aggressivo, l’angiosarcoma tende a ripresentarsi, motivo per cui sono necessari un monitoraggio a lungo termine e talvolta terapie aggiuntive.^[4]

Opzioni di trattamento standard

Chirurgia: il trattamento principale quando possibile

La chirurgia è il trattamento primario per l’angiosarcoma ogni volta che il tumore può essere completamente rimosso. L’obiettivo è asportare non solo il cancro ma anche un bordo di tessuto sano circostante. Questo bordo, chiamato margine, aiuta ad assicurare che non rimangano cellule tumorali. I chirurghi mirano a ottenere i cosiddetti “margini negativi”, il che significa che i bordi del tessuto rimosso non mostrano cellule tumorali al microscopio.^[7]

Il tipo di intervento chirurgico dipende da dove si trova l’angiosarcoma. Per i tumori sulla pelle della testa, del collo o del cuoio capelluto, i chirurghi rimuovono il tumore visibile più il tessuto circostante. Quando l’angiosarcoma colpisce la mammella—specialmente nelle donne che hanno precedentemente ricevuto radioterapia per il cancro al seno—il trattamento abituale è la rimozione dell’intera mammella, nota come mastectomia. Questo perché questi tumori correlati alla radioterapia tendono ad essere diffusi all’interno del tessuto mammario.^[7]

Se l’angiosarcoma si sviluppa in un braccio o una gamba, i chirurghi tipicamente eseguono una chirurgia conservativa dell’arto, che rimuove il tumore mantenendo la funzionalità dell’arto. Tuttavia, nei rari casi in cui il cancro si è diffuso in tutto l’arto, può essere necessaria un’amputazione parziale o totale per fermare la malattia. Per l’angiosarcoma in organi come il cuore, chirurghi cardiovascolari specializzati eseguono operazioni complesse per rimuovere quanto più tumore possibile, anche se questo può essere estremamente difficile a causa della natura invasiva del tumore.^[7][9]

Radioterapia: distruggere le cellule tumorali con raggi ad alta energia

La radioterapia utilizza potenti fasci di energia, come raggi X o protoni, per distruggere le cellule tumorali. Questo trattamento viene spesso utilizzato dopo l’intervento chirurgico per eliminare eventuali cellule tumorali microscopiche che potrebbero rimanere nell’area. Prendendo di mira queste cellule residue, la radioterapia aiuta a ridurre la possibilità che il tumore ricresca nella stessa posizione.^[11]

Per i pazienti che non possono sottoporsi a chirurgia—forse perché il tumore è troppo grande, in una posizione che rende l’intervento impossibile, o si è diffuso in più aree—la radioterapia può essere utilizzata come trattamento principale. A volte i medici combinano la radioterapia con la chemioterapia per rendere il trattamento più efficace. Questo approccio combinato è particolarmente considerato quando il tumore non può essere rimosso in sicurezza senza causare gravi danni alle strutture vitali.^[11]

Nell’angiosarcoma cutaneo, in particolare sul cuoio capelluto, la combinazione di radioterapia con paclitaxel settimanale (un tipo di farmaco chemioterapico) ha mostrato risultati promettenti. Questa combinazione può produrre risposte durature, il che significa che i pazienti possono rimanere liberi dal cancro per periodi prolungati. La radioterapia viene somministrata in dosi attentamente pianificate nell’arco di diverse settimane per massimizzare la distruzione delle cellule tumorali limitando i danni ai tessuti sani.^[12]

Chemioterapia: farmaci per fermare la crescita del tumore

La chemioterapia comporta l’uso di farmaci potenti o sostanze chimiche che uccidono le cellule tumorali o impediscono loro di dividersi e crescere. Questi medicinali viaggiano attraverso il flusso sanguigno, raggiungendo le cellule tumorali in tutto il corpo. Questo rende la chemioterapia particolarmente importante quando l’angiosarcoma si è diffuso a organi distanti come i polmoni o il fegato—una situazione chiamata malattia metastatica.^[8]

Diversi farmaci chemioterapici vengono utilizzati per trattare l’angiosarcoma. Il paclitaxel è considerato particolarmente efficace per questo tumore e viene solitamente somministrato settimanalmente tramite infusione endovenosa. Molti pazienti tollerano questo farmaco relativamente bene, e ha mostrato buona attività anche in persone il cui cancro è progredito nonostante trattamenti precedenti. La doxorubicina è un altro farmaco importante, spesso utilizzato come parte di regimi a base di antracicline. Questo medicinale funziona danneggiando il DNA all’interno delle cellule tumorali, impedendo loro di moltiplicarsi.^[10][12]

I medici utilizzano anche regimi di chemioterapia combinata, che abbinano due o più farmaci insieme. Esempi includono gemcitabina combinata con docetaxel, gemcitabina con vinorelbina, o doxorubicina con dacarbazina. Queste combinazioni possono essere più efficaci dei singoli farmaci, anche se tendono a causare più effetti collaterali. La scelta del regime dipende da molti fattori, tra cui la salute generale del paziente, i trattamenti precedenti e l’aggressività del tumore.^[12]

Gli effetti collaterali comuni della chemioterapia includono affaticamento, nausea, perdita di capelli, aumento del rischio di infezioni dovuto alla riduzione dei globuli bianchi, e intorpidimento o formicolio alle mani e ai piedi (chiamato neuropatia periferica). Alcuni farmaci come la doxorubicina possono influenzare il cuore, quindi i medici monitorano la funzione cardiaca durante il trattamento. Non tutti sperimentano tutti gli effetti collaterali, e molti possono essere gestiti con farmaci di supporto e cure adeguate.^[10]

La durata della chemioterapia varia. Alcuni pazienti la ricevono per un numero prestabilito di cicli—spesso tra tre e sei cicli somministrati ogni poche settimane—mentre altri continuano il trattamento finché funziona e gli effetti collaterali sono tollerabili. Dopo aver completato la chemioterapia, i pazienti vengono monitorati regolarmente con esami fisici e scansioni di imaging per verificare eventuali segni di ritorno del cancro.^[10]

Trattamento negli studi clinici

Terapia mirata: puntare ai punti deboli del tumore

Poiché l’angiosarcoma si sviluppa dalle cellule dei vasi sanguigni, i ricercatori si sono concentrati su farmaci che prendono di mira le vie biologiche coinvolte nella crescita dei vasi sanguigni. Una via chiave coinvolge il fattore di crescita endoteliale vascolare, o VEGF, una proteina che aiuta i tumori a crescere nuovi vasi sanguigni per rifornirsi di nutrienti. I farmaci che bloccano il VEGF o i suoi recettori (chiamati inibitori del VEGF) vengono studiati negli studi clinici.^[11][13]

Il pazopanib è un farmaco mirato che blocca diversi recettori coinvolti nella crescita dei vasi sanguigni e nella divisione delle cellule tumorali. Negli studi clinici, alcuni pazienti con angiosarcoma che avevano già ricevuto chemioterapia standard hanno mostrato risposte al pazopanib, con tumori che si riducevano o rimanevano stabili per un periodo di tempo. In uno studio su pazienti con sarcomi vascolari avanzati incluso l’angiosarcoma, otto pazienti su 40 hanno risposto al pazopanib, con un tempo mediano prima del peggioramento della malattia di circa tre mesi. Sebbene questi risultati siano modesti, offrono speranza per i pazienti il cui cancro non ha risposto ad altri trattamenti.^[12]

Un altro farmaco in fase di studio è il sorafenib, che prende di mira anch’esso le vie di crescita dei vasi sanguigni. Le prime ricerche hanno mostrato risultati variabili, con alcuni pazienti che traggono beneficio mentre altri no. Gli scienziati hanno scoperto che i pazienti i cui tumori presentano specifici cambiamenti genetici—amplificazioni in geni correlati ai recettori dei vasi sanguigni—potrebbero avere maggiori probabilità di rispondere a questi farmaci mirati. Questa scoperta suggerisce che i test genetici dei tumori potrebbero aiutare a identificare quali pazienti potrebbero beneficiare maggiormente della terapia mirata.^[12]

I ricercatori stanno anche indagando se farmaci comuni potrebbero aiutare a combattere l’angiosarcoma. Il propranololo, un farmaco normalmente utilizzato per trattare l’ipertensione e le condizioni cardiache, blocca certi recettori chiamati beta-recettori. Alcuni piccoli studi hanno combinato il propranololo con farmaci chemioterapici a basso dosaggio come vinblastina e metotrexato. In uno studio su sette pazienti con angiosarcoma avanzato, tutti hanno mostrato risposte, con il cancro di un paziente che scompariva completamente e altri tre che mostravano una significativa riduzione del tumore. I pazienti sono vissuti in media 16 mesi. Basandosi su questi promettenti risultati iniziali, il propranololo ha ricevuto lo status di farmaco orfano in Europa per il trattamento del sarcoma dei tessuti molli nel 2017.^[12]

Immunoterapia: arruolare le difese del corpo

L’immunoterapia è un tipo di trattamento che aiuta il sistema immunitario del paziente a riconoscere e attaccare le cellule tumorali in modo più efficace. Il sistema immunitario normalmente protegge il corpo dalle infezioni e dalle cellule anormali, ma le cellule tumorali spesso sviluppano modi per nascondersi dalla sorveglianza immunitaria. I farmaci immunoterapici possono rimuovere questi travestimenti o potenziare le capacità di lotta al cancro del sistema immunitario.^[3]

Diversi tipi di immunoterapia vengono studiati nell’angiosarcoma. Alcuni funzionano bloccando proteine chiamate inibitori del checkpoint che le cellule tumorali usano per eludere il sistema immunitario. Quando questi checkpoint vengono bloccati, le cellule immunitarie chiamate linfociti T possono riconoscere e distruggere meglio le cellule tumorali. Mentre l’immunoterapia ha mostrato un successo notevole in alcuni tipi di tumore, la ricerca nell’angiosarcoma è ancora in fasi relativamente iniziali, e gli scienziati stanno lavorando per capire quali pazienti potrebbero beneficiare maggiormente di questi approcci.^[3]

Comprendere le fasi degli studi clinici

Quando vengono sviluppati nuovi trattamenti, passano attraverso un attento processo di test negli studi clinici. Gli studi di Fase I sono i primi studi negli esseri umani e si concentrano principalmente sulla sicurezza. I ricercatori vogliono scoprire quale dose può essere somministrata in sicurezza, quali effetti collaterali si verificano e come il corpo elabora il farmaco. Questi studi tipicamente coinvolgono un piccolo numero di pazienti, spesso quelli il cui cancro non ha risposto ai trattamenti standard.^[3]

Gli studi di Fase II testano se il nuovo trattamento funziona effettivamente contro il cancro. Questi studi coinvolgono più pazienti e misurano attentamente se i tumori si riducono, smettono di crescere, o se i pazienti vivono più a lungo. I ricercatori continuano anche a monitorare gli effetti collaterali. Se uno studio di Fase II mostra risultati promettenti, il trattamento passa a studi più ampi.^[3]

Gli studi di Fase III sono gli studi più grandi e definitivi. Confrontano direttamente il nuovo trattamento con il trattamento standard attuale per vedere quale funziona meglio. Questi studi coinvolgono spesso centinaia di pazienti in più ospedali o centri oncologici, talvolta in diversi paesi. Se uno studio di Fase III mostra che il nuovo trattamento è più efficace o ha meno effetti collaterali rispetto al trattamento standard, può essere approvato dalle agenzie regolatorie per l’uso generale.^[3]

Chi può partecipare agli studi clinici

I pazienti con angiosarcoma possono essere idonei a partecipare agli studi clinici a seconda di vari fattori. Questi includono lo stadio e la posizione del tumore, quali trattamenti sono già stati provati e la salute generale del paziente. Alcuni studi cercano specificamente pazienti il cui cancro si è diffuso o è ritornato dopo il trattamento iniziale, mentre altri testano trattamenti in pazienti di nuova diagnosi.^[3]

Gli studi clinici vengono condotti presso i principali centri oncologici e istituzioni mediche accademiche in tutto il mondo, incluse sedi negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni. I pazienti interessati agli studi clinici dovrebbero discutere questa opzione con il loro team oncologico, che può aiutare a determinare quali studi potrebbero essere appropriati e assistere con il processo di riferimento. Partecipare a uno studio dà ai pazienti accesso a trattamenti all’avanguardia e contribuisce anche alla ricerca che potrebbe aiutare i futuri pazienti con angiosarcoma.^[3]

Metodi di trattamento più comuni

• Chirurgia
  • Resezione chirurgica ampia con rimozione del tumore e del margine di tessuto sano circostante
  • Chirurgia conservativa dell’arto per tumori nelle braccia o gambe per preservare la funzionalità
  • Mastectomia per angiosarcoma della mammella, specialmente nei casi indotti da radiazioni
  • Chirurgia cardiovascolare per angiosarcoma cardiaco eseguita da chirurghi specializzati
  • L’obiettivo è ottenere margini negativi per prevenire le recidive
• Radioterapia
  • Raggi ad alta energia (raggi X o protoni) per distruggere le cellule tumorali
  • Utilizzata dopo la chirurgia per eliminare le cellule tumorali microscopiche rimanenti
  • Opzione di trattamento primario quando la chirurgia non è fattibile
  • Combinata con paclitaxel settimanale per angiosarcoma cutaneo con risultati promettenti
  • Può essere combinata con la chemioterapia per una maggiore efficacia
• Chemioterapia
  • Paclitaxel somministrato settimanalmente, altamente efficace per l’angiosarcoma
  • Doxorubicina e altri regimi a base di antracicline
  • Combinazioni a base di gemcitabina con docetaxel, vinorelbina o dacarbazina
  • Utilizzata per malattia metastatica o quando la chirurgia non può essere eseguita
  • Talvolta somministrata prima della chirurgia per ridurre tumori di grandi dimensioni
• Terapia mirata
  • Pazopanib che prende di mira i recettori VEGF e le vie di crescita tumorale
  • Sorafenib per bloccare la formazione di vasi sanguigni
  • Propranololo combinato con chemioterapia a basso dosaggio che mostra promesse in piccoli studi
  • Testata negli studi clinici per pazienti con malattia avanzata o ricorrente
  • Può funzionare meglio in pazienti con specifici cambiamenti genetici nei tumori
• Immunoterapia
  • Farmaci inibitori del checkpoint per aiutare il sistema immunitario a riconoscere le cellule tumorali
  • In fase di studio negli studi clinici per l’angiosarcoma
  • Può essere combinata con altri trattamenti per un effetto potenziato
  • Ricerca in corso per identificare quali pazienti beneficiano maggiormente