L’amiloidosi neuropatica ereditaria è una malattia genetica rara caratterizzata dall’accumulo di proteine anomale nel corpo. Attualmente sono in corso 4 studi clinici che valutano nuovi trattamenti promettenti per questa condizione, incluse terapie geniche innovative e farmaci mirati a ridurre la produzione delle proteine dannose.

Studi clinici in corso sull’amiloidosi neuropatica ereditaria

L’amiloidosi neuropatica ereditaria, nota anche come amiloidosi da transtiretina ereditaria (hATTR), è una malattia genetica progressiva in cui proteine anomale chiamate amiloidi si accumulano nei tessuti dell’organismo, causando danni ai nervi e ad altri organi. Questa condizione può manifestarsi con sintomi come intorpidimento, dolore, debolezza muscolare e problemi cardiaci. La ricerca medica sta attualmente esplorando diverse opzioni terapeutiche innovative attraverso studi clinici internazionali.

Panoramica degli studi clinici disponibili

Nel sistema sono registrati 4 studi clinici per l’amiloidosi neuropatica ereditaria. Questi studi stanno valutando l’efficacia e la sicurezza di nuovi farmaci che mirano a ridurre la produzione di proteine transtiretina anomale o a modificare direttamente i geni responsabili della malattia. Gli studi includono sia terapie tradizionali che approcci innovativi basati sulla tecnologia di editing genetico.

Studi clinici attivi

Studio sull’efficacia e la sicurezza di vutrisiran e patisiran per pazienti con amiloidosi ereditaria da transtiretina

Localizzazione: Belgio, Bulgaria, Cipro, Italia, Paesi Bassi, Portogallo, Spagna

Questo studio clinico valuta l’efficacia e la sicurezza di ALN-TTRSC02 (vutrisiran), un trattamento iniettabile progettato per ridurre gli effetti della malattia sul sistema nervoso. Lo studio confronta vutrisiran con patisiran (Onpattro), somministrato come soluzione per infusione. Alcuni partecipanti possono ricevere un placebo.

Criteri di inclusione principali:

• Età compresa tra 18 e 85 anni (o età legale del consenso se superiore)
• Diagnosi confermata di amiloidosi da transtiretina ereditaria con mutazione del gene TTR
• Punteggio di compromissione neuropatica (Neuropathy Impairment Score) tra 5 e 130
• Punteggio di disabilità da polineuropatia (Polyneuropathy Disability) di 3b o inferiore
• Stato di performance Karnofsky (KPS) del 60% o superiore

Lo studio monitora regolarmente i cambiamenti nella funzione nervosa e nella qualità della vita dei partecipanti. Il trattamento utilizza la tecnologia di interferenza dell’RNA per ridurre la produzione della proteina transtiretina anomala. La conclusione dello studio è prevista per maggio 2026.

Studio sulla sicurezza a lungo termine di NTLA-2001 per pazienti con amiloidosi ereditaria da transtiretina con polineuropatia o cardiomiopatia correlata

Localizzazione: Francia, Svezia

Questo studio di follow-up a lungo termine monitora i pazienti che hanno già ricevuto il trattamento NTLA-2001 (ziclumeran) in studi precedenti. NTLA-2001 è una terapia genica innovativa che utilizza la tecnologia di editing genetico per modificare il gene della transtiretina (TTR).

Criteri di inclusione principali:

• Aver completato o interrotto la partecipazione a uno studio precedente in cui è stata ricevuta una dose completa o parziale di NTLA-2001
• Consenso informato per partecipare allo studio di follow-up
• Disponibilità a partecipare alle visite di controllo e a seguire i requisiti dello studio

Lo studio non prevede la somministrazione di nuovi trattamenti, ma si concentra sul monitoraggio degli effetti a lungo termine della terapia ricevuta in precedenza. I partecipanti vengono valutati regolarmente per identificare eventuali eventi avversi correlati al trattamento e per osservare i biomarcatori specifici, come i livelli di transtiretina sierica e prealbumina. Lo studio è previsto fino ad agosto 2038, fornendo dati cruciali sulla sicurezza a lungo termine di questa terapia genica innovativa.

Studio su NTLA-2001 per pazienti con amiloidosi ereditaria da transtiretina con polineuropatia

Localizzazione: Francia, Svezia

Questo studio di fase 1 valuta la sicurezza, la tollerabilità e gli effetti di NTLA-2001, una terapia sperimentale che utilizza la tecnologia CRISPR/Cas9 per l’editing genetico. Il trattamento contiene un RNA messaggero speciale che guida il processo di modifica per colpire il gene TTR responsabile della malattia.

Criteri di inclusione principali:

• Età compresa tra 18 e 80 anni
• Diagnosi di polineuropatia dovuta ad amiloidosi da transtiretina con mutazione TTR documentata
• Punteggio di compromissione neuropatica (NIS) tra 5 e 130
• Punteggio di disabilità da polineuropatia (PND) di 3b o inferiore
• Peso corporeo di almeno 45 kg
• Funzionalità renale ed epatica adeguate secondo specifici parametri di laboratorio
• Mancanza di accesso a terapie approvate o peggioramento dei sintomi nonostante il trattamento

Lo studio è suddiviso in due parti: la prima parte prevede la somministrazione di una dose singola crescente per valutare la risposta dei pazienti, mentre la seconda parte espande lo studio a più pazienti per ulteriori valutazioni. Alcuni pazienti che hanno già ricevuto una dose più bassa di NTLA-2001 possono ricevere una dose di follow-up. Durante tutto lo studio vengono condotte valutazioni per monitorare eventuali reazioni immunitarie, misurare l’elaborazione del farmaco nell’organismo e valutare i cambiamenti nei sintomi della polineuropatia.

Studio sulla sicurezza ed efficacia a lungo termine di eplontersen in pazienti con polineuropatia amiloide ereditaria mediata da transtiretina

Localizzazione: Cipro, Francia, Germania, Italia, Portogallo, Spagna, Svezia

Questo studio a lungo termine valuta la sicurezza e l’efficacia di eplontersen (ION-682884), un oligonucleotide antisenso progettato per ridurre la produzione della proteina transtiretina che contribuisce alla malattia. Il farmaco viene somministrato attraverso iniezioni sottocutanee.

Criteri di inclusione principali:

• Aver completato con successo uno studio precedente con ION-682884 o uno studio correlato con inotersen
• Consenso informato scritto e capacità di seguire i requisiti dello studio
• Per le donne: non essere in gravidanza o allattamento, e utilizzare metodi contraccettivi efficaci se in età fertile
• Per gli uomini: utilizzo di metodi contraccettivi efficaci se sessualmente attivi con partner in età fertile
• Disponibilità ad assumere integratori di vitamina A come richiesto dallo studio

Criteri di esclusione principali:

• Altre condizioni di salute gravi che potrebbero interferire con lo studio
• Partecipazione contemporanea a un altro studio clinico
• Intervento chirurgico maggiore recente o pianificato durante il periodo dello studio
• Storia di reazioni allergiche a farmaci simili
• Storia di abuso di sostanze o dipendenza da alcol
• Infezione nota con HIV o epatite
• Ipertensione non controllata o specifiche condizioni cardiache

Lo studio monitora regolarmente vari indicatori di salute, tra cui conta piastrinica, funzionalità renale ed enzimi epatici. I partecipanti vengono valutati per eventuali eventi avversi e cambiamenti nei segni vitali. Lo studio valuta anche i cambiamenti nei sintomi neuropatici, nella qualità della vita e in altre misure di salute rispetto ai valori basali. La conclusione dello studio è prevista per settembre 2026.

Riepilogo e considerazioni importanti

Gli studi clinici attuali sull’amiloidosi neuropatica ereditaria rappresentano approcci terapeutici diversificati e promettenti. Emerge chiaramente che la ricerca si sta muovendo in due direzioni principali:

Terapie basate sull’RNA: Farmaci come vutrisiran, patisiran ed eplontersen utilizzano la tecnologia dell’interferenza dell’RNA o oligonucleotidi antisenso per ridurre la produzione della proteina transtiretina anomala. Questi trattamenti sono più avanzati nella fase di sviluppo clinico e alcuni sono già approvati in diverse giurisdizioni.

Terapie di editing genetico: NTLA-2001 rappresenta un approccio rivoluzionario utilizzando la tecnologia CRISPR/Cas9 per modificare direttamente il gene TTR. Sebbene ancora in fase iniziale di sperimentazione, questa terapia offre la possibilità teorica di una correzione genetica più duratura.

È importante notare che la maggior parte degli studi richiede criteri di inclusione specifici, particolarmente riguardo alla gravità della malattia (misurata attraverso punteggi di compromissione neuropatica e disabilità), alla funzionalità degli organi e all’accesso limitato o alla risposta inadeguata alle terapie esistenti. I pazienti interessati a partecipare devono discutere con il proprio medico specialista se soddisfano i criteri di eleggibilità.

La disponibilità geografica degli studi varia: mentre alcuni trial sono condotti in numerosi paesi europei, inclusa l’Italia, altri sono limitati a specifiche nazioni come Francia e Svezia. Questo aspetto geografico può influenzare l’accessibilità per i pazienti italiani.

Gli studi di follow-up a lungo termine, come quelli per NTLA-2001 ed eplontersen, sono fondamentali per comprendere la sicurezza e l’efficacia duratura di questi trattamenti innovativi, fornendo dati essenziali per le future approvazioni regolatorie e l’utilizzo clinico.