L’amiloidosi cardiaca è una malattia rara in cui proteine anomale si accumulano nel tessuto cardiaco, compromettendo la funzione del cuore. Attualmente sono in corso 19 studi clinici per questa condizione, di cui 10 sono descritti in dettaglio di seguito. Questi studi stanno testando nuovi trattamenti e metodi diagnostici che potrebbero migliorare la gestione della malattia e la qualità di vita dei pazienti.

Studi Clinici in Corso per l’Amiloidosi Cardiaca

L’amiloidosi cardiaca è una condizione grave caratterizzata dall’accumulo di depositi proteici anomali, chiamati amiloidi, nel tessuto cardiaco. Questi depositi possono causare l’ispessimento e l’irrigidimento delle pareti del cuore, compromettendo la sua capacità di pompare sangue in modo efficace. La ricerca clinica sta attualmente esplorando diversi approcci terapeutici e diagnostici per questa malattia rara ma grave.

Panoramica degli Studi Clinici Disponibili

Nel database europeo degli studi clinici sono attualmente registrati 19 studi per l’amiloidosi cardiaca. Di seguito vengono descritti in dettaglio 10 di questi studi, che includono nuovi farmaci sperimentali, tecniche diagnostiche avanzate e approcci terapeutici innovativi per diverse forme di amiloidosi cardiaca.

Studio di Sicurezza a Lungo Termine di NNC6019-0001 per Pazienti con Cardiomiopatia Amiloide da Transtiretina (ATTR-CM)

Localizzazione: Repubblica Ceca, Cechia, Francia, Germania, Italia, Paesi Bassi, Portogallo, Spagna

Questo studio si concentra su pazienti con cardiomiopatia amiloide da transtiretina (ATTR-CM), una condizione in cui depositi proteici anomali si accumulano nel muscolo cardiaco, portando a insufficienza cardiaca. Il trattamento principale oggetto di studio è il coramitug (noto anche come NNC6019-0001), somministrato tramite infusione endovenosa. Questo farmaco è progettato per mirare e rimuovere i depositi proteici dannosi nel cuore.

Lo scopo della ricerca è valutare quanto sia sicuro ed efficace il trattamento a lungo termine con coramitug per pazienti con ATTR-CM. Durante lo studio, i partecipanti riceveranno anche farmaci standard per problemi cardiaci. Lo studio utilizzerà vari farmaci di supporto tra cui l’acido gadoterico come agente di contrasto per le immagini, paracetamolo con codeina per il sollievo dal dolore, cetirizina per reazioni allergiche e soluzioni elettrolitiche contenenti cloruro di sodio e altri sali.

Lo studio durerà 156 settimane (circa 3 anni). Durante questo periodo, i partecipanti avranno controlli regolari per monitorare la funzione cardiaca e la salute generale, inclusi vari test per misurare le prestazioni cardiache e valutare l’efficacia del trattamento. Lo studio terrà traccia degli effetti collaterali che si verificano durante il periodo di trattamento.

Criteri principali di inclusione: Adulti (18 anni o più) che hanno completato lo studio precedente (NN6019-4940), con ATTR-CM diagnosticata e in terapia cardiovascolare stabile da almeno 6 settimane.

Criteri principali di esclusione: Età superiore a 80 anni, gravidanza o allattamento, storia di trapianto cardiaco, grave malattia epatica o renale, cancro attivo, gravi problemi di ritmo cardiaco non controllati da farmaci.

Studio sugli Effetti e la Sicurezza di ALXN2220 per Adulti con Cardiomiopatia Amiloide da Transtiretina

Localizzazione: Francia, Germania, Paesi Bassi, Spagna

Questo studio clinico si concentra sulla cardiomiopatia amiloide da transtiretina (ATTR-CM), una malattia in cui proteine anomale, chiamate amiloidi, si accumulano nel cuore, influenzandone la funzione. Lo studio utilizzerà un trattamento chiamato ALXN2220, un tipo di farmaco noto come anticorpo monoclonale. Gli anticorpi monoclonali sono proteine create in laboratorio che possono legarsi a sostanze specifiche nel corpo, in questo caso mirando agli amiloidi coinvolti nell’ATTR-CM.

Lo scopo di questo studio è valutare come il corpo risponde al ritrattamento con ALXN2220 e valutarne la sicurezza nei pazienti con ATTR-CM. I partecipanti allo studio riceveranno ALXN2220 come soluzione per iniezione. Lo studio monitorerà i cambiamenti nel cuore utilizzando tecniche di imaging come la risonanza magnetica cardiaca (cMRI) e la scintigrafia, metodi per visualizzare il cuore e valutarne la condizione.

Lo studio monitorerà anche eventuali effetti collaterali e cambiamenti nei segni vitali, come pressione sanguigna e frequenza cardiaca, nonché i risultati degli esami di laboratorio e l’attività elettrica cardiaca tramite ECG. Durante lo studio, verranno misurati i livelli di ALXN2220 nel sangue e verrà monitorata qualsiasi risposta immunitaria al farmaco.

Criteri principali di inclusione: Adulti (18 anni o più) con ATTR-CM che hanno ricevuto almeno una dose di ALXN2220 in uno studio precedente e l’hanno tollerata bene. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci.

Criteri principali di esclusione: Pazienti senza ATTR-CM, non adulti, popolazioni vulnerabili.

Studio per Valutare la Sicurezza e l’Efficacia di Vutrisiran nei Pazienti con Amiloidosi da Transtiretina e Malattia Cardiaca

Localizzazione: Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Cechia, Danimarca, Francia, Italia, Paesi Bassi, Norvegia, Portogallo, Spagna, Svezia

Questo studio clinico si concentra sull’amiloidosi da transtiretina con cardiomiopatia (ATTR con cardiomiopatia), una malattia in cui proteine anomale si accumulano nel cuore, influenzandone la funzione. Lo studio utilizzerà un trattamento chiamato vutrisiran, noto anche con il nome in codice ALN-TTRSC02. Lo scopo dello studio è raccogliere informazioni sulla sicurezza del vutrisiran nei pazienti affetti da questa condizione.

I partecipanti allo studio riceveranno vutrisiran tramite iniezione sottocutanea. Lo studio osserverà pazienti che stanno continuando il trattamento con vutrisiran o che stanno passando da un altro farmaco chiamato patisiran. Durante lo studio, che durerà per un periodo prolungato, la sicurezza del trattamento sarà monitorata attentamente. Ai pazienti verrà chiesto di assumere integratori di vitamina A come parte del protocollo dello studio.

Lo studio monitorerà la frequenza degli effetti collaterali e valuterà i cambiamenti nelle misure di salute correlate al cuore. Questi includono cambiamenti in un punteggio del questionario che valuta i sintomi di insufficienza cardiaca, cambiamenti nella classe funzionale cardiaca e livelli di alcune proteine nel sangue che indicano stress cardiaco. Lo studio monitorerà anche la sopravvivenza complessiva e le visite ospedaliere correlate al cuore.

Criteri principali di inclusione: Pazienti con ATTR amiloidosi con cardiomiopatia che partecipano a studi specifici relativi alla condizione o che hanno completato un periodo di 24 mesi nello studio genitore vutrisiran, disposti ad assumere integratori di vitamina A.

Criteri principali di esclusione: Pazienti con un tipo diverso di amiloidosi, non nella fascia d’età specificata, incapaci di seguire le procedure dello studio o di fornire consenso informato, popolazioni vulnerabili.

Studio per Diagnosticare l’Amiloidosi Cardiaca in Pazienti con Componente Monoclonale Utilizzando Florbetaben (18F) PET-CT

Localizzazione: Italia

Questo studio clinico si concentra sull’amiloidosi cardiaca, specificamente un tipo chiamato amiloidosi AL. Questa malattia si verifica quando proteine anomale, chiamate amiloidi, si accumulano nel tessuto cardiaco, influenzandone la funzione. Lo studio utilizzerà una tecnica di imaging speciale chiamata tomografia ad emissione di positroni/tomografia computerizzata (PET-CT) con una sostanza nota come 18F-florbetaben. Questa tecnica aiuta a visualizzare il cuore e rilevare depositi amiloidi senza bisogno di procedure invasive.

Lo scopo dello studio è confrontare due metodi di diagnosi dell’amiloidosi AL: il tradizionale metodo invasivo e un nuovo metodo non invasivo utilizzando la PET-CT con 18F-florbetaben. I partecipanti si sottoporranno alla scansione PET-CT e i risultati saranno confrontati con l’approccio diagnostico tradizionale per vedere quanto funziona bene il nuovo metodo. Lo studio esaminerà anche come cambia l’intensità dei depositi amiloidi nel tempo e valuterà la sicurezza della procedura PET-CT.

I partecipanti riceveranno un’iniezione di Neuraceq, che contiene 18F-florbetaben, e poi si sottoporranno alla scansione PET-CT. Lo studio monitorerà i partecipanti per eventuali effetti collaterali durante e dopo la procedura di imaging, con l’obiettivo di fornire un modo più chiaro e meno invasivo per diagnosticare l’amiloidosi cardiaca.

Criteri principali di inclusione: Uomini e donne di età superiore ai 18 anni, capaci di comprendere e firmare il modulo di consenso, con specifiche misurazioni cardiache (NT-proBNP >332 ng/L, spessore medio della parete ventricolare sinistra >12 mm, BNP >81 ng/L), con quadro clinico compatibile con amiloidosi cardiaca secondo clinici esperti.

Criteri principali di esclusione: Pazienti con amiloidosi cardiaca già diagnosticata, non nella fascia d’età specificata, senza componente monoclonale, incapaci di sottoporsi ai test richiesti come le scansioni PET/CT, popolazioni vulnerabili.

Studio sugli Effetti della Dobutamina sulla Funzione Cardiaca in Pazienti con Cardiomiopatia Amiloide da Transtiretina di Tipo Wild-Type

Localizzazione: Danimarca

Questo studio clinico si concentra sugli effetti di un farmaco chiamato dobutamina in pazienti con una condizione cardiaca nota come cardiomiopatia amiloide da transtiretina di tipo wild-type (ATTRwt). Questa condizione influisce sulla capacità del cuore di pompare sangue in modo efficace. Lo studio mira a comprendere come diverse dosi di dobutamina possano influire sulla funzione cardiaca e a garantire la sicurezza di questo trattamento nei pazienti con ATTRwt.

Durante lo studio, i partecipanti riceveranno dobutamina tramite infusione endovenosa, il che significa che il farmaco viene somministrato direttamente nel flusso sanguigno. Lo studio utilizzerà anche altre soluzioni come glucosio isotonico e cloruro di sodio per supportare il processo di trattamento. Lo studio monitorerà i cambiamenti nella funzione cardiaca utilizzando metodi come il cateterismo cardiaco destro e l’ecocardiografia, tecniche per valutare quanto bene funziona il cuore.

Lo studio si svolgerà per un periodo, con l’obiettivo di osservare eventuali miglioramenti nella funzione cardiaca, come l’aumento della gittata cardiaca e del volume sistolico, nonché eventuali effetti collaterali. I risultati aiuteranno a determinare l’efficacia e la sicurezza della dobutamina per pazienti con ATTRwt.

Criteri principali di inclusione: Pazienti con diagnosi confermata di ATTRwt (tramite test genetico, scintigrafia 99mTc-DPD o biopsia endomiocardica), in trattamento con diuretici dell’ansa, classe NYHA II-IV, 65 anni o più, con frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS) <50% o indice del volume sistolico <35 ml/m².

Criteri principali di esclusione: Pazienti senza ATTRwt, non nella fascia d’età specificata, popolazioni vulnerabili.

Studio sull’Amiloidosi Cardiaca Utilizzando Fluoruro di Sodio (18F) e Iodio (123I) Iobenguano per Pazienti con Cardiomiopatia Amiloide da Transtiretina

Localizzazione: Paesi Bassi

Questo studio clinico si concentra sulla cardiomiopatia amiloide da transtiretina, che influisce sulla capacità del cuore di funzionare correttamente. Lo studio utilizzerà due diversi trattamenti: fluoruro di sodio (18F) e iodio (123I) iobenguano. Questi trattamenti vengono somministrati come soluzione per iniezione, direttamente nel flusso sanguigno.

Lo scopo dello studio è comprendere come questi trattamenti possano aiutare a misurare determinati cambiamenti nel cuore. I partecipanti si sottoporranno a test di imaging, come scansioni PET/CT, per vedere come il cuore è influenzato dalla malattia e dai trattamenti. Lo studio esaminerà anche come cambia la funzione cardiaca nel tempo, in particolare in termini di gestione dei depositi di calcio e dei segnali nervosi.

Durante lo studio, che durerà circa un anno, i partecipanti avranno controlli regolari e test di imaging per monitorare la salute del cuore. I ricercatori raccoglieranno dati per comprendere meglio gli effetti dei trattamenti sulla funzione cardiaca e sulla salute generale.

Criteri principali di inclusione: Pazienti che completano un modulo di consenso informato, di età superiore ai 40 anni con ATTR o amiloidosi cardiaca AL, o superiore ai 30 anni con cardiomiopatia ipertrofica (HCM), con ATTR amiloide cardiaco o amiloidosi AL secondo raccomandazioni di esperti, o con HCM secondo le linee guida della Società Europea di Cardiologia.

Criteri principali di esclusione: Pazienti non diagnosticati con cardiomiopatia amiloide da transtiretina, non nella fascia d’età specificata, popolazioni vulnerabili.

Studio di Patisiran per Pazienti con Amiloidosi da Transtiretina e Malattia Cardiaca

Localizzazione: Belgio, Repubblica Ceca, Cechia, Danimarca, Francia, Italia, Paesi Bassi, Portogallo, Svezia

Questo studio clinico si concentra sull’amiloidosi da transtiretina con cardiomiopatia (ATTR con cardiomiopatia), una malattia in cui proteine anomale chiamate amiloidi si accumulano nel cuore, influenzandone la funzione. Lo studio sta valutando un trattamento chiamato patisiran, somministrato come soluzione per infusione. Patisiran è progettato per mirare e ridurre la produzione di transtiretina, una proteina che può ripiegarsi in modo errato e formare depositi amiloidi nel cuore.

Lo scopo dello studio è valutare quanto sia efficace e sicuro patisiran rispetto a un placebo nel migliorare la capacità di camminare, misurata da un test chiamato test del cammino di 6 minuti. I partecipanti allo studio riceveranno patisiran o un placebo tramite infusione endovenosa. Lo studio durerà circa 12 mesi, durante i quali i partecipanti avranno controlli regolari per monitorare la loro salute e gli effetti del trattamento.

Durante lo studio, i ricercatori esamineranno anche altri risultati di salute, come cambiamenti nei sintomi e nella qualità di vita complessiva, utilizzando strumenti come il Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire. Lo studio mira a fornire informazioni preziose su se patisiran possa aiutare a migliorare la vita delle persone con ATTR amiloidosi con cardiomiopatia riducendo i sintomi e migliorando la funzione cardiaca.

Criteri principali di inclusione: Età tra 18 e 85 anni, diagnosi documentata di ATTR amiloidosi con cardiomiopatia, storia di insufficienza cardiaca, clinicamente stabile (nessuna ospedalizzazione cardiaca nelle ultime 6 settimane), capacità di camminare almeno 150 metri nel test del cammino di 6 minuti, livelli di NT-proBNP tra 300 e 8500 ng/L (o tra 600 e 8500 ng/L con fibrillazione atriale).

Criteri principali di esclusione: Altre condizioni di salute gravi, partecipazione ad altro studio clinico, trapianto cardiaco o in lista d’attesa, infarto o ictus recente, grave malattia renale o epatica, gravidanza o allattamento, storia di abuso di sostanze, incapacità di camminare o eseguire il test, allergia al farmaco dello studio.

Studio sull’Uso di Flutemetamolo (18F) per Diagnosticare l’Amiloidosi Cardiaca nei Pazienti

Localizzazione: Italia

Questo studio clinico si concentra sull’amiloidosi cardiaca, una condizione in cui depositi proteici anomali, noti come amiloidi, si accumulano nel tessuto cardiaco. Lo studio utilizzerà un agente di imaging speciale chiamato Vizamyl, che contiene la sostanza attiva flutemetamolo (18F). Questo agente viene iniettato nel corpo e aiuta i medici a vedere i depositi amiloidi nel cuore utilizzando un tipo di scansione chiamata PET (tomografia ad emissione di positroni).

Lo scopo dello studio è valutare quanto bene il flutemetamolo (18F) possa rilevare depositi amiloidi in pazienti con diversi tipi di amiloidosi cardiaca, tra cui ATTRwt, ATTRv e AL. Durante lo studio, i partecipanti riceveranno un’iniezione di Vizamyl e si sottoporranno a una scansione PET per misurare l’assorbimento del tracciante nel cuore. Ciò aiuterà i ricercatori a comprendere come il tracciante interagisce con i depositi amiloidi e se può identificare efficacemente la presenza e l’estensione della malattia.

Lo studio confronterà anche i risultati in pazienti con diversi tipi genetici di amiloidosi cardiaca e quelli con altre condizioni cardiache. I partecipanti saranno monitorati durante lo studio per garantire la loro sicurezza e raccogliere dati preziosi sull’efficacia dell’agente di imaging.

Criteri principali di inclusione: Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni con diagnosi di amiloidosi cardiaca o sospetto clinico basato su esami cardiaci, test sui biomarcatori, ECG basale, ecocardiografia basale, risonanza magnetica cardiaca, scintigrafia osteofilica chiaramente positiva (Perugini 2-3) senza componente monoclonale sierico o urinario, o biopsia del grasso addominale o biopsia endomiocardica che mostra amiloidosi ATTR o AL.

Criteri principali di esclusione: Pazienti con altre condizioni cardiache non correlate all’amiloidosi cardiaca, non nella fascia d’età specificata, incapaci di fornire consenso informato, in gravidanza o allattamento, partecipanti recenti ad altro studio clinico, con alcune condizioni mediche che potrebbero interferire con i risultati dello studio.

Studio sulla Sicurezza a Lungo Termine di Eplontersen per Adulti con Cardiomiopatia Amiloide Mediata da Transtiretina

Localizzazione: Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Cechia, Danimarca, Francia, Germania, Grecia, Italia, Polonia, Portogallo, Spagna, Svezia

Questo studio clinico si concentra su una condizione nota come cardiomiopatia amiloide mediata da transtiretina (ATTR-CM), una condizione cardiaca in cui proteine anomale si accumulano nel cuore, influenzandone la funzione. Lo studio utilizzerà un trattamento chiamato eplontersen, noto anche con il nome in codice ION 682884. Eplontersen è un tipo di farmaco chiamato oligonucleotide antisenso, progettato per mirare e ridurre la produzione di proteine specifiche nel corpo.

I partecipanti allo studio riceveranno eplontersen tramite iniezione sottocutanea. Lo studio comporterà anche l’assunzione di capsule Concavit, che contengono una combinazione di vitamine come la vitamina A e l’acido ascorbico (vitamina C). Queste capsule vengono assunte per via orale. Lo studio durerà per un periodo fino a 36 mesi, durante i quali i partecipanti saranno monitorati regolarmente per valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento, incluso il controllo di vari indicatori di salute tramite esami del sangue e altre valutazioni cliniche.

Lo studio mira a raccogliere informazioni su come il trattamento influisce sul corpo nel tempo, inclusi eventuali effetti collaterali o cambiamenti nello stato di salute. Ai partecipanti verrà chiesto di completare questionari sulla qualità della vita e di sottoporsi a test per misurare la funzione cardiaca e altri marcatori di salute.

Criteri principali di inclusione: Devono aver completato il periodo di trattamento e la visita di fine trattamento dello studio precedente (ION-682884-CS2) o avere una diagnosi di ATTR-CM e partecipazione soddisfacente allo studio ISIS 420915CS101, disposti ad assumere integratori di vitamina A, uomini e donne nella fascia d’età specificata.

Criteri principali di esclusione: Pazienti con una condizione cardiaca diversa dall’ATTR-CM, non nella fascia d’età specificata, incapaci di seguire le procedure dello studio o assumere il farmaco dello studio, con altre gravi condizioni mediche, in gravidanza o allattamento, partecipanti recenti ad altro studio clinico, con allergie al farmaco dello studio o ai suoi ingredienti, con storia di abuso di sostanze o alcol.

Studio sugli Effetti di Valsartan e Sacubitril per Pazienti con Amiloidosi Cardiaca da Transtiretina e Insufficienza Cardiaca con Frazione di Eiezione Ridotta

Localizzazione: Spagna

Questo studio clinico si concentra sugli effetti di un farmaco chiamato Entresto, che contiene le sostanze attive valsartan e sacubitril, su due condizioni cardiache: amiloidosi cardiaca da transtiretina e insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta. L’amiloidosi cardiaca da transtiretina è una condizione in cui proteine anomale si accumulano nel cuore, influenzandone la funzione. L’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta è un tipo di insufficienza cardiaca in cui il cuore non pompa sangue come dovrebbe.

Lo scopo di questo studio è determinare come il trattamento con Entresto influisca sulla capacità del cuore di pompare sangue nei pazienti con queste condizioni. I partecipanti allo studio riceveranno Entresto o un placebo e la loro funzione cardiaca sarà monitorata per un periodo di 12 mesi. L’attenzione principale sarà sui cambiamenti nella capacità di pompaggio del cuore, misurata da un test chiamato ecocardiogramma, che utilizza onde sonore per creare immagini del cuore.

Durante lo studio, i partecipanti si sottoporranno a controlli regolari ed ecocardiogrammi per valutare eventuali cambiamenti nella funzione cardiaca. L’obiettivo è vedere se c’è un miglioramento nella capacità di pompaggio del cuore dopo 12 mesi di trattamento con Entresto rispetto a coloro che non ricevono il farmaco.

Criteri principali di inclusione: Pazienti di 18 anni o più con diagnosi di cardiomiopatia amiloide da transtiretina (ATTRv o ATTRwt), valutati o in follow-up in unità specializzate per cardiomiopatia, insufficienza cardiaca o amiloidosi, con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (≤40%) e classe funzionale NYHA I, II o III.

Criteri principali di esclusione: Pazienti con altre gravi condizioni cardiache non correlate all’amiloidosi cardiaca da transtiretina, infarto negli ultimi 3 mesi, grave malattia renale o epatica, in gravidanza o allattamento, partecipanti ad altro studio clinico, con storia di reazioni allergiche a sacubitril/valsartan, ipertensione non controllata, storia di abuso di sostanze o alcol nell’ultimo anno, ictus negli ultimi 6 mesi.

Riepilogo e Considerazioni Importanti

Gli studi clinici attualmente in corso per l’amiloidosi cardiaca coprono un’ampia gamma di approcci terapeutici e diagnostici. Sono rappresentate diverse forme della malattia, tra cui l’amiloidosi da transtiretina (sia ereditaria che wild-type) e l’amiloidosi AL.

Una caratteristica notevole di questi studi è la durata prolungata di molti di essi, con alcuni che si estendono fino a 3 anni o più. Ciò riflette la natura cronica della malattia e la necessità di valutare la sicurezza e l’efficacia a lungo termine dei trattamenti. Gli studi includono sia nuovi farmaci sperimentali (come coramitug, ALXN2220, eplontersen) sia trattamenti più consolidati utilizzati in nuove indicazioni (come sacubitril/valsartan).

È inoltre degno di nota il focus crescente su metodi diagnostici non invasivi, in particolare tecniche di imaging avanzate che utilizzano traccianti radioattivi specifici per visualizzare i depositi amiloidi nel cuore. Questi approcci potrebbero potenzialmente ridurre la necessità di biopsie cardiache invasive.

La maggior parte degli studi richiede che i pazienti abbiano una diagnosi confermata di amiloidosi cardiaca e siano in condizioni relativamente stabili. I criteri di esclusione tipicamente includono gravidanza, allattamento, grave insufficienza d’organo e altre gravi condizioni mediche che potrebbero interferire con la valutazione del trattamento sperimentale.

Per i pazienti interessati a partecipare a uno studio clinico, è fondamentale discutere con il proprio medico curante per valutare l’idoneità e comprendere appieno i potenziali rischi e benefici della partecipazione.