Adenocarcinoma del Polmone Stadio III

L’adenocarcinoma del polmone stadio III rappresenta un momento critico nel percorso del tumore polmonare, dove la malattia si è diffusa oltre il polmone originario ma rimane confinata nell’area toracica. Comprendere questo stadio, le sue caratteristiche e gli approcci terapeutici disponibili può aiutare i pazienti e le loro famiglie ad affrontare ciò che li attende con maggiore chiarezza e fiducia.

Indice dei contenuti

• Comprendere l’Adenocarcinoma Polmonare Stadio III
• Quanto è Comune l’Adenocarcinoma Polmonare Stadio III
• Cause dell’Adenocarcinoma Polmonare
• Fattori di Rischio per lo Sviluppo della Malattia
• Riconoscere i Sintomi
• Prevenire il Tumore Polmonare
• Comprendere Cosa Accade nel Corpo
• Obiettivi del Trattamento nella Malattia Localmente Avanzata
• Approcci Terapeutici Standard
• Trattamenti in Fase di Studio negli Studi Clinici
• Comprendere la Prognosi
• Come Progredisce Naturalmente l’Adenocarcinoma del Polmone Stadio III
• Possibili Complicazioni dell’Adenocarcinoma del Polmone Stadio III
• Impatto sulla Vita Quotidiana e sulle Attività
• Supporto per le Famiglie: Comprendere gli Studi Clinici
• Metodi Diagnostici per l’Adenocarcinoma del Polmone Stadio III
• Studi Clinici in Corso

Comprendere l’Adenocarcinoma Polmonare Stadio III

L’adenocarcinoma del polmone stadio 3 è una forma di carcinoma polmonare non a piccole cellule, che rappresenta il tipo più comune di tumore polmonare che colpisce le persone oggi. In questo stadio, il tumore si è spostato oltre il suo punto di origine nel tessuto polmonare, ma non ha ancora raggiunto organi distanti come il fegato, le ossa o il cervello. Questo stadio viene spesso chiamato tumore localmente avanzato perché la malattia rimane nella regione toracica, interessando i polmoni e le strutture vicine.^[1]

Il tumore in questo stadio può essere cresciuto in strutture importanti che circondano i polmoni, come la parete toracica, il diaframma (il muscolo che aiuta a respirare), il rivestimento protettivo del cuore o i principali vasi sanguigni. Tipicamente si è anche diffuso ai linfonodi, che sono piccole strutture a forma di fagiolo che filtrano i fluidi e aiutano a combattere le infezioni. I linfonodi interessati potrebbero trovarsi sullo stesso lato del tumore originale oppure potrebbero essersi estesi al lato opposto del torace.^[2]

Il tumore polmonare non a piccole cellule stadio 3 è suddiviso in tre sottostadi: 3A, 3B e 3C. Queste divisioni aiutano i medici a comprendere esattamente quanto si è diffuso il tumore e guidano le decisioni terapeutiche. Nello stadio 3A, il tumore ha raggiunto i linfonodi vicini al tumore originale. Lo stadio 3B indica che il tumore si è diffuso ai linfonodi sul lato opposto del torace o sopra la clavicola. Lo stadio 3C rappresenta la forma più avanzata all’interno dello stadio 3, dove il tumore si è diffuso in modo ancora più esteso ai linfonodi in tutta l’area toracica.^[3]

Quanto è Comune l’Adenocarcinoma Polmonare Stadio III

Il tumore polmonare rimane uno dei tumori più frequentemente diagnosticati a livello mondiale e continua ad essere la principale causa di morte correlata al cancro. All’interno della popolazione con tumore polmonare, il carcinoma polmonare non a piccole cellule rappresenta più dell’80% di tutti i casi, e l’adenocarcinoma è il sottotipo più comune, rappresentando circa il 40% delle diagnosi di tumore polmonare.^[5]

Il tumore polmonare stadio 3 viene diagnosticato in circa un terzo di tutti i pazienti con tumore polmonare, costituendo una porzione sostanziale dei casi. Circa il 20-30% delle persone con carcinoma polmonare non a piccole cellule riceve la diagnosi quando la malattia è allo stadio 3. Questa percentuale relativamente alta esiste in parte perché il tumore polmonare spesso si sviluppa senza causare sintomi evidenti nelle sue fasi iniziali, portando molte persone a cercare assistenza medica solo dopo che la malattia è progredita.^[6]

Molte persone non notano sintomi durante lo stadio 1 o lo stadio 2 del tumore polmonare. A causa di questa progressione silenziosa, un numero significativo di pazienti scopre di avere il tumore polmonare solo quando ha già raggiunto lo stadio 3. Questo schema evidenzia l’importanza dei programmi di screening per le persone ad alto rischio, come quelle con una storia di fumo o esposizione a determinati pericoli ambientali.^[7]

Cause dell’Adenocarcinoma Polmonare

L’adenocarcinoma polmonare si sviluppa quando le cellule polmonari normali subiscono cambiamenti che le portano a crescere e moltiplicarsi in modo incontrollato. Queste cellule anormali si accumulano e formano tumori nel tessuto polmonare. Sebbene i fattori scatenanti esatti di questi cambiamenti cellulari non siano sempre chiari, si sa che diversi fattori contribuiscono allo sviluppo del tumore polmonare.

Il fumo di tabacco rimane la causa più significativa di tumore polmonare, incluso l’adenocarcinoma. Le sostanze chimiche dannose presenti nel fumo di sigaretta danneggiano le cellule che rivestono le vie aeree e il tessuto polmonare. Nel tempo, questo danno si accumula e può portare a cambiamenti cancerosi. Anche l’esposizione al fumo passivo aumenta il rischio di cancro, sebbene in misura minore rispetto al fumo attivo.^[8]

Le esposizioni ambientali e professionali giocano anche ruoli importanti. Sostanze come l’amianto, il gas radon e alcune sostanze chimiche industriali possono danneggiare le cellule polmonari e aumentare il rischio di cancro. Il radon, un gas radioattivo naturale che può accumularsi nelle case e negli edifici, è particolarmente preoccupante perché è invisibile e inodore. L’esposizione a lungo termine all’inquinamento atmosferico, comprese le particelle fini provenienti dai gas di scarico dei veicoli e dalle emissioni industriali, è stata anche collegata allo sviluppo del tumore polmonare.

Anche i fattori genetici possono influenzare il rischio di tumore polmonare. Alcune persone ereditano variazioni genetiche che le rendono più suscettibili allo sviluppo del cancro quando esposte a sostanze cancerogene. Inoltre, le mutazioni casuali che si verificano durante la normale divisione cellulare possono occasionalmente portare al cancro, il che aiuta a spiegare perché alcune persone sviluppano il tumore polmonare nonostante non abbiano mai fumato o avuto esposizioni ambientali evidenti.

Fattori di Rischio per lo Sviluppo della Malattia

Diversi fattori aumentano la probabilità di sviluppare l’adenocarcinoma polmonare. Fumare sigarette è di gran lunga il fattore di rischio più forte. Più una persona fuma e più a lungo fuma, maggiore diventa il suo rischio. Tuttavia, smettere di fumare a qualsiasi età riduce il rischio di cancro, e il rischio continua a diminuire quanto più a lungo una persona rimane senza fumare.^[9]

L’età gioca un ruolo significativo nel rischio di tumore polmonare. La maggior parte delle persone a cui viene diagnosticato un tumore polmonare ha 65 anni o più, anche se può verificarsi a età più giovani. L’accumulo di danni cellulari nel corso di molti anni spiega in parte perché il tumore polmonare diventa più comune con l’avanzare dell’età.

La precedente esposizione a sostanze nocive aumenta significativamente il rischio. I lavoratori in industrie che coinvolgono l’amianto, come la costruzione navale, l’edilizia e il lavoro di isolamento, affrontano tassi più elevati di tumore polmonare. I veterani, i vigili del fuoco, gli idraulici, i posatori di tubi e i meccanici che hanno lavorato con materiali contenenti amianto decenni fa possono sviluppare il tumore polmonare molti anni dopo la fine della loro esposizione.^[10]

Le persone con una storia familiare di tumore polmonare sembrano avere un rischio leggermente elevato, suggerendo che i fattori genetici contribuiscono alla suscettibilità. Coloro che sono già stati trattati per tumore polmonare affrontano un rischio maggiore di sviluppare nuovi tumori polmonari. Alcune malattie polmonari, tra cui la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e la fibrosi polmonare, sono associate anche a tassi più elevati di tumore polmonare.

L’esposizione al radon nelle case rappresenta un altro importante fattore di rischio. Questo gas radioattivo può infiltrarsi negli edifici attraverso crepe nelle fondamenta e accumularsi a livelli pericolosi. Testare le case per il radon e installare sistemi di mitigazione quando necessario può ridurre questo rischio.

Riconoscere i Sintomi

Il tumore polmonare stadio 3 spesso produce sintomi che spingono le persone a cercare assistenza medica, anche se questi segnali possono variare considerevolmente da persona a persona. Molti sintomi derivano dalle dimensioni e dalla posizione del tumore, nonché dai suoi effetti sulle strutture circostanti nel torace.^[11]

Una tosse persistente che non scompare rappresenta il sintomo più comune del tumore polmonare. Questa tosse può essere secca o produrre muco, e si differenzia da una tosse tipica associata a un raffreddore o a un’infezione respiratoria perché persiste per settimane o mesi. Alcune persone notano che la loro “tosse del fumatore” cronica cambia improvvisamente carattere o peggiora significativamente.

La mancanza di respiro si sviluppa quando il tumore blocca le vie aeree o causa l’accumulo di liquido intorno ai polmoni. Le persone possono scoprire di rimanere senza fiato durante attività che in precedenza non causavano problemi. Il respiro sibilante, un suono fischiante durante la respirazione, può verificarsi se le vie aeree diventano parzialmente ostruite dalla crescita del tumore.^[12]

Il dolore toracico è un altro sintomo frequente, in particolare se il tumore è cresciuto nella parete toracica, nelle costole o nella membrana che ricopre i polmoni chiamata pleura. Questo dolore può essere acuto o sordo, e può peggiorare con la respirazione profonda, la tosse o le risate. Alcune persone sperimentano un disagio persistente in un’area del torace.

Tossire sangue o catarro color ruggine, anche in piccole quantità, dovrebbe sempre richiedere una valutazione medica immediata. Questo sintomo si verifica quando i tumori danneggiano i vasi sanguigni nelle vie aeree. La raucedine che persiste per più di qualche settimana può indicare che un tumore sta influenzando il nervo che controlla la laringe.

La perdita di peso inspiegabile e la perdita di appetito sono comuni nelle persone con tumore polmonare stadio 3. La risposta del corpo al cancro spesso altera il metabolismo e riduce il desiderio di mangiare. La stanchezza persistente e la debolezza che non migliorano con il riposo colpiscono molti pazienti e possono avere un impatto significativo sulle attività quotidiane.^[13]

Se il tumore si è diffuso alle strutture vicine, possono comparire sintomi aggiuntivi. Il dolore alla spalla o al braccio può verificarsi se un tumore nella parte superiore del polmone preme sui nervi. La difficoltà a deglutire potrebbe svilupparsi se il tumore colpisce l’esofago. Il gonfiore del viso o del collo può risultare quando i tumori comprimono i principali vasi sanguigni.

Prevenire il Tumore Polmonare

Sebbene non tutti i tumori polmonari possano essere prevenuti, diverse misure riducono significativamente il rischio. La singola strategia di prevenzione più importante è evitare il fumo di tabacco. Le persone che non hanno mai fumato non dovrebbero iniziare, e coloro che attualmente fumano dovrebbero cercare aiuto per smettere. Anche i fumatori a lungo termine riducono sostanzialmente il rischio di tumore polmonare smettendo, e i benefici iniziano quasi immediatamente.^[14]

Ridurre l’esposizione al fumo passivo protegge sia i fumatori che i non fumatori. Evitare i luoghi dove si fuma e implementare politiche senza fumo nelle case e nei veicoli aiuta a ridurre al minimo questo rischio, in particolare per i bambini e altre persone vulnerabili.

Testare le case per il radon e installare sistemi di mitigazione quando i livelli sono elevati rappresenta un passo importante nella prevenzione. I kit per il test del radon sono economici e facili da usare. Se i test rivelano livelli elevati di radon, la mitigazione professionale può ridurre efficacemente le concentrazioni a livelli sicuri.

Prendere precauzioni contro le esposizioni professionali a sostanze cancerogene è essenziale per i lavoratori in industrie ad alto rischio. L’uso di dispositivi di protezione adeguati, il rispetto dei protocolli di sicurezza e la garanzia di una ventilazione adeguata nelle aree di lavoro aiutano tutti a ridurre al minimo le esposizioni dannose. I datori di lavoro dovrebbero fornire formazione sui potenziali pericoli e implementare misure per proteggere i lavoratori.

Mantenere una buona salute generale può aiutare a ridurre il rischio di cancro. L’attività fisica regolare, una dieta ricca di frutta e verdura e il mantenimento di un peso sano contribuiscono al benessere generale. Sebbene questi fattori da soli non possano prevenire il tumore polmonare, supportano le difese naturali del corpo e possono ridurre il rischio quando combinati con altre misure preventive.

Per le persone ad alto rischio, in particolare quelle con una storia significativa di fumo, lo screening per il tumore polmonare può rilevare i tumori in stadi più precoci e più trattabili. I programmi di screening utilizzano tomografie computerizzate (TC) a basso dosaggio per trovare tumori polmonari prima che si sviluppino i sintomi. La diagnosi precoce migliora drammaticamente i tassi di sopravvivenza e le opzioni di trattamento.^[15]

Comprendere Cosa Accade nel Corpo

Nell’adenocarcinoma del polmone stadio 3, si verificano molteplici cambiamenti nelle normali funzioni corporee man mano che il tumore cresce e si diffonde. Comprendere queste alterazioni aiuta a spiegare perché si sviluppano i sintomi e perché gli approcci terapeutici mirano ad aspetti specifici della malattia.

I polmoni normalmente funzionano come sistema di scambio gassoso del corpo, portando ossigeno nel flusso sanguigno e rimuovendo l’anidride carbonica. Il tessuto polmonare sano contiene milioni di minuscole sacche d’aria chiamate alveoli dove avviene questo scambio. Nell’adenocarcinoma polmonare, le cellule tumorali tipicamente si sviluppano nelle cellule che rivestono queste sacche d’aria e le piccole vie aeree che portano ad esse.^[16]

Man mano che i tumori crescono, occupano fisicamente spazio che dovrebbe contenere tessuto polmonare sano. Questo riduce la capacità del polmone di scambiare gas in modo efficiente, portando a mancanza di respiro e ridotta somministrazione di ossigeno al corpo. I tumori più grandi possono bloccare le vie aeree, impedendo all’aria di raggiungere porzioni del polmone. Le aree bloccate possono collassare, una condizione chiamata atelettasia, o infettarsi perché il muco non può drenare correttamente.

Le cellule tumorali nello stadio 3 hanno acquisito la capacità di invadere i tessuti circostanti. A differenza dei tumori in fase iniziale che rimangono confinati alla loro posizione originale, i tumori stadio 3 attraversano i normali confini tissutali. Possono crescere nella parete toracica, che include le costole, i muscoli e la pelle. Potrebbero invadere il diaframma, influenzando la sua capacità di aiutare con la respirazione. Alcuni tumori crescono nel pericardio (il sacco che circonda il cuore) o anche nei principali vasi sanguigni.^[17]

La diffusione ai linfonodi rappresenta una caratteristica chiave della malattia stadio 3. Le cellule tumorali viaggiano attraverso i vasi linfatici, che normalmente trasportano fluido e cellule immunitarie in tutto il corpo. Quando le cellule tumorali raggiungono i linfonodi, possono stabilire depositi tumorali secondari. Questa diffusione segue schemi prevedibili, spostandosi prima ai linfonodi più vicini al tumore originale, quindi potenzialmente a nodi più distanti nel torace.

I tumori spesso innescano infiammazione nei tessuti circostanti. Questa risposta infiammatoria può causare l’accumulo di liquido nello spazio tra il polmone e la parete toracica, chiamato versamento pleurico. Questo accumulo di liquido compromette ulteriormente la respirazione e può causare disagio toracico. Alcuni tumori causano anche infiammazione all’interno del tessuto polmonare stesso, una condizione chiamata polmonite, che riduce la funzione polmonare.

Il sistema immunitario del corpo tipicamente riconosce e distrugge le cellule anormali, ma le cellule tumorali sviluppano modi per eludere la sorveglianza immunitaria. Possono produrre sostanze che sopprimono le risposte immunitarie o mostrare proteine superficiali che impediscono alle cellule immunitarie di attaccarle. Questa evasione immunitaria permette ai tumori di continuare a crescere nonostante le difese naturali del corpo.^[18]

Le richieste metaboliche del cancro mettono stress sull’intero corpo. I tumori richiedono grandi quantità di energia e nutrienti per mantenere una crescita rapida. Questa competizione metabolica può portare a perdita di peso, affaticamento e debolezza anche quando una persona mantiene un’assunzione alimentare adeguata. Alcuni tumori producono sostanze che alterano i normali processi metabolici del corpo, contribuendo a questi effetti sistemici.

Obiettivi del Trattamento nella Malattia Localmente Avanzata

Quando i medici diagnosticano un adenocarcinoma polmonare stadio III, si trovano di fronte a una situazione impegnativa ma non impossibile. In questo stadio, il tumore si è spostato oltre una singola posizione nel polmone ma non ha ancora raggiunto parti distanti del corpo come ossa, fegato o cervello. Questa condizione intermedia, spesso chiamata malattia localmente avanzata, significa che il cancro potrebbe essere cresciuto nelle strutture vicine come la parete toracica, il rivestimento del cuore o i linfonodi.^[1]

Gli obiettivi principali del trattamento sono controllare la crescita del tumore, alleviare sintomi come tosse persistente o dolore toracico, e prolungare la vita mantenendo la migliore qualità possibile nella vita quotidiana. A differenza degli stadi più precoci dove la sola chirurgia potrebbe rimuovere tutto il cancro visibile, l’adenocarcinoma stadio III richiede tipicamente un approccio combinato. Questo può includere chemioterapia (farmaci che uccidono le cellule tumorali), radioterapia (fasci di energia elevata che distruggono il cancro), chirurgia per rimuovere i tumori e terapie più recenti come l’immunoterapia che aiutano le difese naturali del corpo a combattere la malattia.^[5]

Circa un terzo delle persone con carcinoma polmonare non a piccole cellule viene diagnosticato allo stadio III.^[4] La pianificazione del trattamento dipende fortemente da diversi fattori: se il tumore può essere rimosso chirurgicamente (chiamato malattia resecabile), la salute generale del paziente e la funzionalità polmonare, l’esatta posizione e dimensione dei tumori, e quali linfonodi contengono cellule tumorali. Poiché lo stadio III comprende una tale varietà di situazioni, i team medici discutono ogni caso in dettaglio, riunendo specialisti polmonari, chirurghi, oncologi radioterapisti e oncologi medici per creare un piano individualizzato.^[10]

Approcci Terapeutici Standard

Chemioterapia e Radioterapia Combinate

Per molti pazienti con adenocarcinoma polmonare stadio III, specialmente quando i tumori non possono essere completamente rimossi con la chirurgia, l’approccio standard combina chemioterapia e radioterapia somministrate contemporaneamente. Questa combinazione, chiamata chemioradioterapia o chemioradioterapia concomitante, funziona perché i farmaci chemioterapici rendono le cellule tumorali più vulnerabili agli effetti dannosi delle radiazioni.^[11]

La combinazione chemioterapica più comunemente utilizzata associa il cisplatino—un farmaco a base di platino—con l’etoposide. I composti del platino come il cisplatino agiscono danneggiando il DNA all’interno delle cellule tumorali, impedendo loro di dividersi e crescere. Altre combinazioni di farmaci utilizzate includono cisplatino o carboplatino associati a farmaci come vinorelbina, gemcitabina, docetaxel, paclitaxel o pemetrexed. La scelta dipende in parte dal sottotipo specifico di adenocarcinoma e dalla capacità del paziente di tollerare gli effetti collaterali.^[11]

La radioterapia viene somministrata esternamente, con fasci di energia elevata accuratamente indirizzati al tumore e ai linfonodi interessati cercando di risparmiare il tessuto polmonare sano e gli organi circostanti come il cuore e il midollo spinale. Il trattamento continua tipicamente per diverse settimane, con i pazienti che ricevono radiazioni cinque giorni alla settimana.^[10]

Chirurgia in Casi Selezionati

La chirurgia ha un ruolo per alcuni pazienti con adenocarcinoma stadio III, ma la selezione accurata è cruciale. Il cancro deve essere potenzialmente rimovibile, il che significa che i chirurghi ritengono di poter asportare tutto il tumore visibile con margini chiari di tessuto sano intorno ad esso. Il paziente deve avere una funzionalità polmonare adeguata per tollerare la perdita di parte o tutto un polmone ed essere altrimenti abbastanza in salute da recuperare da un intervento chirurgico importante.^[10]

Più spesso, la chirurgia viene offerta dopo che la chemioradioterapia ha ridotto il tumore, rendendo la rimozione più fattibile. Una lobectomia rimuove il lobo del polmone contenente il tumore. Una bilobectomia rimuove due dei tre lobi del polmone destro. In alcuni casi, una pneumonectomia completa rimuove un intero polmone. I chirurghi possono anche eseguire una resezione a manica, rimuovendo attentamente una sezione di una via aerea principale insieme al tumore e ricollegando le porzioni rimanenti della via aerea.^[11]

Terapia Mirata per Specifiche Alterazioni Genetiche

Alcuni adenocarcinomi polmonari hanno mutazioni genetiche specifiche che possono essere trattate con farmaci di terapia mirata. Questi medicinali funzionano diversamente dalla chemioterapia tradizionale—invece di attaccare ampiamente tutte le cellule in rapida divisione, interferiscono con molecole specifiche coinvolte nella crescita e sopravvivenza del cancro.^[11]

La mutazione più comune trattabile colpisce il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR). Quando è mutato, invia costanti messaggi di “cresci e dividiti” anche quando inappropriato. I farmaci mirati all’EGFR come osimertinib, erlotinib, gefitinib e afatinib bloccano questi segnali, fermando specificamente la crescita delle cellule tumorali.^[11]

Altre mutazioni trattabili includono i riarrangiamenti genetici di ALK (chinasi del linfoma anaplastico) e ROS1. Farmaci chiamati inibitori di ALK come crizotinib, alectinib, brigatinib e lorlatinib possono essere notevolmente efficaci per i pazienti i cui tumori presentano questi cambiamenti. Testare il tessuto tumorale per queste alterazioni genetiche attraverso test dei biomarcatori è essenziale per determinare se la terapia mirata è un’opzione.^[11]

Trattamenti in Fase di Studio negli Studi Clinici

Immunoterapia: Insegnare al Sistema Immunitario a Combattere il Cancro

Uno dei progressi più entusiasmanti nel trattamento dell’adenocarcinoma polmonare stadio III riguarda l’immunoterapia, in particolare i farmaci chiamati inibitori dei checkpoint immunitari. In circostanze normali, il sistema immunitario ha checkpoint integrati—freni molecolari che impediscono di attaccare i tessuti del proprio corpo. Le cellule tumorali sfruttano astutamente questi checkpoint. Gli inibitori dei checkpoint rilasciano questi freni, permettendo alle cellule immunitarie di riconoscere e distruggere il cancro.^[4]

L’inibitore dei checkpoint più studiato per il carcinoma polmonare non a piccole cellule stadio III è il durvalumab (nome commerciale Imfinzi). Questo farmaco prende di mira una proteina checkpoint chiamata PD-L1. Dopo che i pazienti completano la chemioradioterapia e il loro cancro ha risposto o si è stabilizzato, il durvalumab viene somministrato tramite infusione endovenosa ogni due-quattro settimane. Il trattamento continua tipicamente fino a un anno se i pazienti lo tollerano bene e il cancro rimane controllato.^[4]

Gli studi clinici hanno dimostrato che l’aggiunta di durvalumab dopo la chemioradioterapia migliora significativamente per quanto tempo i pazienti vivono senza che il loro cancro peggiori, rispetto alla sola chemioradioterapia. Questo approccio è ora considerato cura standard per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule stadio III non resecabile i cui tumori non sono progrediti durante la chemioradioterapia.^[4]

Altri inibitori dei checkpoint vengono studiati in varie combinazioni e sequenze. Il pembrolizumab (Keytruda), il nivolumab (Opdivo) e l’atezolizumab (Tecentriq) prendono di mira checkpoint immunitari simili e vengono testati in studi clinici per la malattia stadio III.^[10]

Immunoterapia Perioperatoria: Prima e Dopo la Chirurgia

I ricercatori stanno studiando intensamente se somministrare immunoterapia prima della chirurgia (immunoterapia neoadiuvante), dopo la chirurgia (immunoterapia adiuvante) o entrambe (immunoterapia perioperatoria) possa migliorare i risultati per i pazienti con adenocarcinoma stadio III potenzialmente resecabile. La teoria è che ridurre i tumori prima della chirurgia rende la rimozione più facile e completa, mentre il trattamento dopo la chirurgia elimina eventuali cellule tumorali microscopiche rimaste.^[13]

Gli studi clinici stanno testando gli inibitori dei checkpoint da soli o combinati con la chemioterapia nel contesto neoadiuvante. I risultati precoci di alcuni studi di Fase II e Fase III suggeriscono che questo approccio possa portare a una migliore riduzione del tumore prima della chirurgia e a una sopravvivenza a lungo termine migliorata.^[13]

Nuove Terapie Mirate e Approcci Combinati

Oltre a EGFR e ALK, gli scienziati hanno identificato numerose altre alterazioni genetiche nell’adenocarcinoma polmonare che servono come potenziali bersagli terapeutici. Gli studi clinici stanno valutando farmaci contro mutazioni in geni come BRAF, MET, RET, KRAS, HER2 e NTRK.^[10]

Ad esempio, le mutazioni KRAS G12C erano considerate da tempo “non trattabili”, ma nuovi farmaci come il sotorasib e l’adagrasib prendono di mira specificamente questa mutazione. Allo stesso modo, farmaci che prendono di mira le fusioni RET (come selpercatinib e pralsetinib) e le mutazioni di skipping dell’esone 14 di MET (come capmatinib e tepotinib) vengono testati in vari stadi della malattia.^[10]

Comprendere la Prognosi

Quando voi o una persona cara ricevete una diagnosi di adenocarcinoma del polmone stadio III, una delle prime domande che viene in mente riguarda spesso la prognosi, ovvero cosa aspettarsi in termini di sopravvivenza e qualità della vita. Questo è un argomento profondamente personale e delicato, ed è importante ricordare che l’esperienza di ogni persona è diversa. I numeri di cui parliamo si basano su grandi gruppi di persone e non possono predire cosa accadrà in un singolo caso individuale.^[1]

Per il cancro al polmone stadio 3 in generale, le statistiche provenienti dall’Inghilterra mostrano che circa 15 persone su 100 sopravviveranno al loro cancro per 5 anni o più dopo la diagnosi. Questo significa che, sebbene lo stadio 3 sia più grave degli stadi precedenti, molte persone sopravvivono e possono raggiungere una remissione a lungo termine con il trattamento adeguato.^[19]

Le prospettive per l’adenocarcinoma del polmone stadio III dipendono da diversi fattori importanti oltre al numero dello stadio. La vostra età e la salute generale giocano ruoli significativi nel modo in cui potreste rispondere al trattamento. Anche se il cancro è contenuto principalmente in un’area del torace o si è diffuso a più linfonodi è importante. Conta anche il sottostadio specifico, con lo stadio 3A che generalmente ha esiti migliori rispetto allo stadio 3B o 3C.^[3]

Un fatto incoraggiante è che lo stadio III è ancora considerato potenzialmente trattabile con intento curativo in alcuni casi. A differenza della malattia di stadio 4, dove il cancro si è diffuso a organi distanti, lo stadio 3 significa che il cancro è ancora localmente avanzato. Questa distinzione è importante perché significa che un trattamento aggressivo che combina diversi approcci potrebbe ancora essere in grado di eliminare il cancro.^[4]

Come Progredisce Naturalmente l’Adenocarcinoma del Polmone Stadio III

Comprendere come l’adenocarcinoma del polmone stadio III si sviluppa e progredisce senza trattamento aiuta a spiegare perché i medici raccomandano di iniziare il trattamento il prima possibile. A questo stadio, il cancro ha già dimostrato la sua capacità di crescere e diffondersi oltre il punto in cui è iniziato, e continuerà a farlo se lasciato senza trattamento.^[1]

L’adenocarcinoma del polmone stadio III significa tipicamente che il cancro si è spostato nelle strutture vicine al polmone. La malattia potrebbe essere cresciuta nella parete toracica, che include le costole, i muscoli e la pelle che proteggono il torace. Potrebbe aver raggiunto il diaframma, il grande muscolo sotto i polmoni che aiuta a respirare. Il cancro potrebbe anche coinvolgere il mediastino, lo spazio tra i polmoni che contiene il cuore, i principali vasi sanguigni e altre strutture importanti.^[1]

Una delle caratteristiche distintive della malattia di stadio III è la diffusione ai linfonodi. Nello stadio 3A, il cancro ha tipicamente raggiunto i linfonodi sullo stesso lato del torace dove è iniziato il tumore. Nello stadio 3B, il cancro potrebbe essersi diffuso ai linfonodi su entrambi i lati del torace, sopra la clavicola o nel collo. Lo stadio 3C rappresenta un coinvolgimento linfonodale ancora più esteso.^[1]

Se l’adenocarcinoma del polmone stadio III non viene trattato, continuerà a crescere e diffondersi. Il tumore nel polmone può diventare più grande, rendendo la respirazione sempre più difficile. Mentre cresce, può bloccare le vie aeree, causando il collasso di parte o tutto un polmone.^[1]

Senza trattamento, l’adenocarcinoma del polmone stadio III alla fine progredirebbe allo stadio IV, il che significa che si è diffuso a parti distanti del corpo come il fegato, le ossa, il cervello o il polmone opposto.^[3]

Possibili Complicazioni dell’Adenocarcinoma del Polmone Stadio III

L’adenocarcinoma del polmone stadio III può portare a varie complicazioni che influenzano la vostra salute e qualità della vita. Comprendere questi potenziali problemi aiuta voi e il vostro team sanitario a monitorare i segnali di avvertimento e affrontare i problemi precocemente.^[7]

Una complicazione comune è la difficoltà respiratoria, che può variare da una lieve mancanza di respiro durante l’attività a gravi problemi respiratori anche a riposo. Questo accade quando il tumore blocca le vie aeree o quando il fluido si accumula intorno al polmone nello spazio chiamato cavità pleurica. Questo accumulo di fluido, noto come versamento pleurico, può comprimere il polmone e rendere difficile fare respiri profondi.^[7]

Il dolore è un’altra complicazione significativa che molte persone con adenocarcinoma del polmone stadio III sperimentano. Il dolore toracico può verificarsi quando il tumore cresce nella parete toracica o nelle strutture circostanti.^[7]

Il tumore può anche causare tosse persistente che non scompare con i tipici rimedi per il raffreddore o l’influenza. Questa tosse potrebbe produrre muco con tracce di sangue.^[7]

Quando l’adenocarcinoma del polmone cresce dentro o vicino a determinate strutture nel torace, può causare problemi specifici legati a quelle strutture. Se il tumore colpisce i nervi, potreste sviluppare raucedine perché il nervo che controlla le vostre corde vocali è danneggiato. Se preme sull’esofago, il tubo che porta il cibo dalla bocca allo stomaco, potreste avere difficoltà a deglutire.^[1]

Il cancro al polmone può anche portare a polmonite, un’infezione del tessuto polmonare. Questo accade più facilmente quando un tumore blocca una via aerea, impedendo il normale drenaggio e creando un ambiente in cui i batteri possono crescere.^[3]

La perdita di peso inspiegabile è un’altra complicazione che colpisce molte persone con cancro al polmone stadio III. Questo accade per diverse ragioni: le cellule tumorali consumano nutrienti ed energia, sintomi come dolore o mancanza di respiro possono ridurre l’appetito, e il metabolismo del corpo può cambiare in risposta al cancro.^[7]

La stanchezza estrema, o affaticamento, è forse una delle complicazioni più comuni e problematiche. Questa non è la normale stanchezza che migliora con il riposo. L’affaticamento legato al cancro può rendere anche le semplici attività quotidiane opprimenti.^[3]

Impatto sulla Vita Quotidiana e sulle Attività

Vivere con l’adenocarcinoma del polmone stadio III influenza quasi ogni aspetto della vita quotidiana. I sintomi fisici della malattia combinati con le esigenze del trattamento creano sfide che si estendono oltre gli aspetti medici della cura del cancro.^[18]

Le attività fisiche che una volta facevate senza pensarci diventano più difficili. Compiti semplici come salire le scale, portare la spesa o camminare fino alla cassetta delle lettere possono lasciarvi senza fiato ed esausti. Molte persone scoprono di aver bisogno di riposare frequentemente durante il giorno.^[18]

La vita lavorativa richiede spesso aggiustamenti significativi. Alcune persone continuano a lavorare durante tutto il trattamento, mentre altre hanno bisogno di prendere un congedo medico. La decisione dipende dal tipo di lavoro che fate, da quanto è fisicamente impegnativo e da come rispondete al trattamento.^[15]

I programmi di trattamento stessi possono essere impegnativi. La chemioterapia, la radioterapia e l’immunoterapia richiedono spesso più appuntamenti ogni settimana. Ogni visita potrebbe richiedere diverse ore quando si include il tempo di viaggio, il tempo in sala d’attesa e il trattamento vero e proprio.^[5]

L’impatto emotivo e mentale di una diagnosi di adenocarcinoma del polmone stadio III è profondo. Molte persone provano paura, ansia, tristezza o rabbia dopo aver appreso di avere il cancro. Alcune persone trovano utile parlare con un consulente o terapista specializzato nell’aiutare le persone con il cancro. I gruppi di sostegno dove potete connettervi con altri che stanno attraversando esperienze simili possono anche fornire conforto.^[15]

I modelli di sonno spesso diventano interrotti. Dolore, tosse, difficoltà respiratorie, preoccupazione e effetti collaterali dei farmaci possono tutti interferire con un sonno riposante. Il sonno povero poi peggiora l’affaticamento e può influenzare il vostro umore e la vostra capacità di affrontare le sfide che state affrontando.^[18]

Supporto per le Famiglie: Comprendere gli Studi Clinici

Quando una persona cara ha l’adenocarcinoma del polmone stadio III, i familiari naturalmente vogliono aiutare in qualsiasi modo possano. Comprendere gli studi clinici e come potrebbero beneficiare il vostro familiare è un modo importante in cui potete fornire supporto.^[5]

Gli studi clinici sono studi di ricerca attentamente controllati che testano nuovi trattamenti o nuovi modi di utilizzare i trattamenti esistenti. Per il cancro al polmone stadio III, gli studi clinici possono testare nuovi farmaci, nuove combinazioni di farmaci esistenti, diverse sequenze di trattamenti o nuovi tipi di terapia come l’immunoterapia, che utilizza il sistema immunitario del proprio corpo per combattere il cancro.^[5]

Una cosa importante che le famiglie devono comprendere è che gli studi clinici hanno regole rigorose su chi può partecipare. Queste regole, chiamate criteri di ammissibilità, sono progettate per garantire la sicurezza del paziente e per assicurarsi che i risultati dello studio siano significativi. I criteri potrebbero includere lo stadio e il tipo specifico di cancro, i trattamenti precedenti che la persona ha ricevuto, lo stato di salute generale e altre condizioni mediche. Non tutti con adenocarcinoma del polmone stadio III saranno idonei per ogni studio.^[10]

Se il vostro familiare è interessato agli studi clinici, potete aiutare ricercando insieme le opzioni disponibili. Il team medico che tratta la persona cara è di solito il miglior punto di partenza, poiché può suggerire studi che potrebbero essere appropriati. Molti centri oncologici hanno coordinatori di ricerca che si specializzano nell’aiutare i pazienti a trovare e iscriversi agli studi clinici.^[5]

I familiari possono fornire supporto prezioso durante il processo decisionale sulla partecipazione agli studi clinici. Aiutate la persona cara a comprendere i potenziali benefici e rischi. Assicuratevi che abbiano l’opportunità di fare domande su cosa comporterà la partecipazione, incluso quanto spesso dovranno visitare il centro medico, quali test e procedure saranno richiesti e quali effetti collaterali potrebbero verificarsi.^[16]

È importante sapere che le persone che partecipano agli studi clinici hanno il diritto di lasciare lo studio in qualsiasi momento se scelgono di farlo. Unirsi a uno studio non significa che siete vincolati a un particolare trattamento se non funziona bene o se gli effetti collaterali sono troppo difficili da gestire.^[5]

Metodi Diagnostici per l’Adenocarcinoma del Polmone Stadio III

La diagnosi dell’adenocarcinoma del polmone stadio III comporta molteplici passaggi e diversi tipi di esami. Ogni test fornisce informazioni specifiche che aiutano i medici a comprendere le dimensioni del tumore, la sua posizione e se si è diffuso ai tessuti vicini o ai linfonodi.^[7]

Esami di Imaging Iniziali

Quando qualcuno visita il proprio medico con sintomi che suggeriscono un cancro al polmone, il percorso diagnostico inizia tipicamente con una radiografia del torace. Questo è spesso il primo esame di imaging richiesto perché è ampiamente disponibile, relativamente economico e può mostrare rapidamente se c’è qualcosa di insolito nei polmoni.^[7]

Una TAC (tomografia assiale computerizzata) è solitamente il passo successivo. Questa sofisticata tecnica di imaging utilizza raggi X e l’elaborazione computerizzata per creare immagini tridimensionali dettagliate dell’interno del torace. La TAC può rivelare le dimensioni e la posizione dei tumori, mostrare se il cancro si è diffuso ai linfonodi e identificare se ha invaso strutture vicine come vasi sanguigni, parete toracica o altri organi nel torace.^[7]

Una PET (tomografia a emissione di positroni) comporta l’iniezione di una piccola quantità di zucchero radioattivo nel flusso sanguigno. Le cellule tumorali, che tipicamente consumano più zucchero delle cellule normali, appaiono come punti luminosi sulla scansione. Questo test è particolarmente utile per rilevare il cancro che si è diffuso ai linfonodi o ad altre parti del corpo che potrebbero non essere evidenti su una TAC.^[7]

Analisi dei Tessuti e Procedure di Biopsia

Gli esami di imaging possono mostrare aree sospette, ma solo esaminando il tessuto effettivo al microscopio si può confermare definitivamente se è presente il cancro e identificare il tipo specifico. Questo processo è chiamato biopsia, che significa prelevare un piccolo campione di tessuto per l’esame di laboratorio.

Diverse tecniche di biopsia potrebbero essere utilizzate a seconda di dove si trova il tessuto sospetto. Una broncoscopia comporta l’inserimento di un tubo sottile e flessibile con una piccola telecamera attraverso il naso o la bocca, giù per la gola e nelle vie respiratorie. Il medico può guardare direttamente all’interno delle vie respiratorie e prelevare piccoli campioni di tessuto da qualsiasi area anomala.

Se l’area sospetta si trova verso i bordi esterni del polmone dove un broncoscopio non può arrivare, i medici potrebbero eseguire una biopsia con ago guidata dalla TAC. Durante questa procedura, ci si sdraia su un tavolo mentre un radiologo utilizza immagini TAC per guidare un ago sottile attraverso la parete toracica nel tumore.

In alcuni casi, potrebbe essere necessaria una mediastinoscopia. Il mediastino è lo spazio tra i polmoni dove si trovano strutture importanti come il cuore, i principali vasi sanguigni e molteplici gruppi di linfonodi. Durante la mediastinoscopia, un chirurgo pratica una piccola incisione alla base del collo e inserisce un tubo sottile per esaminare quest’area e raccogliere campioni di tessuto dai linfonodi.^[5]

Analisi di Laboratorio dei Campioni di Tessuto

Una volta raccolti i campioni di tessuto, i patologi li analizzano attentamente. Prima confermano se è presente il cancro e identificano il tipo specifico. L’adenocarcinoma del polmone è un sottotipo specifico del carcinoma polmonare non a piccole cellule, che rappresenta oltre l’80% di tutti i tumori polmonari diagnosticati.^[4]

I test diagnostici moderni vanno oltre la semplice identificazione del tipo di cancro. Gli specialisti di laboratorio eseguono ulteriori test molecolari e genetici sul tessuto tumorale per cercare mutazioni specifiche—cambiamenti nel materiale genetico delle cellule tumorali. Questi test verificano alterazioni in geni come EGFR e altri marcatori molecolari. L’identificazione di queste mutazioni è sempre più importante perché alcune terapie mirate funzionano specificamente contro tumori con particolari cambiamenti genetici.^[11]

Procedure di Stadiazione

Il cancro al polmone stadio III è diviso in tre sottostadi—3A, 3B e 3C—in base alle dimensioni del tumore, alla sua posizione e se si è diffuso ai linfonodi e quanto lontano quei linfonodi si trovano dal tumore originale.^[1]

Il sistema di stadiazione utilizzato per il NSCLC è chiamato sistema TNM. La “T” sta per tumore e descrive le sue dimensioni e se è cresciuto nelle strutture vicine. La “N” sta per nodi (linfonodi) e indica se il cancro si è diffuso ai linfonodi e quali. La “M” sta per metastasi e mostra se il cancro si è diffuso a organi distanti.^[7]

Studi Clinici in Corso

L’adenocarcinoma del polmone è un tipo di tumore che ha origine nelle cellule ghiandolari del polmone, responsabili della produzione di muco e altre sostanze. Quando la malattia raggiunge uno stadio avanzato o metastatico, le opzioni terapeutiche tradizionali come la chirurgia o la radioterapia potrebbero non essere sufficienti per eliminare completamente il cancro. Per questo motivo, la ricerca clinica si concentra sullo sviluppo di nuove terapie mirate che possano offrire maggiori benefici ai pazienti.

Attualmente è disponibile 1 studio clinico per l’adenocarcinoma del polmone stadio III, che offre opportunità di accesso a trattamenti innovativi per pazienti che soddisfano determinati criteri.

Studio sull’Efficacia e la Sicurezza di Lazertinib e Gefitinib

Localizzazione: Grecia, Ungheria

Questo studio clinico si concentra sull’analisi di un tipo di cancro polmonare noto come carcinoma polmonare non a piccole cellule, specificamente nei casi in cui il cancro è localmente avanzato o si è diffuso ad altre parti del corpo (metastatico). Lo studio sta valutando due trattamenti: Lazertinib e Gefitinib. Entrambi i farmaci vengono somministrati per via orale in forma di compresse. L’obiettivo dello studio è confrontare l’efficacia e la sicurezza di Lazertinib rispetto a Gefitinib come prima opzione di trattamento per pazienti con questo tipo di cancro polmonare.

I partecipanti allo studio riceveranno Lazertinib oppure Gefitinib attraverso un processo di randomizzazione. Lo studio monitorerà per quanto tempo il cancro non peggiora, parametro noto come sopravvivenza libera da progressione. La sperimentazione valuterà anche altri fattori quali la risposta complessiva al trattamento, la durata di qualsiasi risposta e la sopravvivenza globale dei partecipanti.

Criteri di inclusione principali:

• Diagnosi confermata di adenocarcinoma del polmone
• Cancro localmente avanzato o metastatico non trattabile con chirurgia o radioterapia curativa
• Presenza di almeno una delle due mutazioni comuni dell’EGFR (Ex19del o L858R)
• Nessun trattamento precedente per il cancro polmonare localmente avanzato o metastatico
• Punteggio WHO performance status di 0 o 1
• Almeno una lesione misurabile non precedentemente trattata con radioterapia

Criteri di esclusione principali:

• Trattamento precedente con farmaci che colpiscono lo stesso pathway tumorale
• Altri tumori attivi che richiedono trattamento
• Gravi condizioni cardiache non ben controllate
• Problemi epatici o renali severi
• Gravidanza o allattamento
• Intervento chirurgico importante nelle ultime 4 settimane