L’acidemia metilmalonica (MMA) è una rara malattia genetica che colpisce il metabolismo. Attualmente sono in corso 2 studi clinici che valutano un nuovo trattamento chiamato mRNA-3705, progettato per aiutare l’organismo a produrre l’enzima mancante. Questi studi si svolgono in Francia, Paesi Bassi e Spagna.

Studi clinici in corso sull’acidemia metilmalonica

L’acidemia metilmalonica (MMA) è una malattia metabolica rara causata dalla carenza di un enzima chiamato metilmalonil-coenzima A mutasi (MUT). Questa carenza enzimatica impedisce all’organismo di scomporre correttamente alcune proteine e grassi, portando all’accumulo di sostanze tossiche nel sangue. I sintomi possono includere ritardi nello sviluppo, difficoltà di alimentazione ed episodi ricorrenti di malattia. Attualmente sono disponibili 2 studi clinici che stanno testando una nuova terapia genica per questa condizione.

Studi clinici disponibili per l’acidemia metilmalonica

Studio sulla sicurezza a lungo termine di mRNA-3705 per pazienti con acidemia metilmalonica (MMA)

Località: Francia, Paesi Bassi, Spagna

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione della sicurezza e degli effetti a lungo termine del trattamento mRNA-3705 in persone affette da acidemia metilmalonica. Lo studio coinvolge partecipanti che hanno già preso parte ad altri studi clinici con mRNA-3705.

L’obiettivo principale è valutare la sicurezza di mRNA-3705 quando utilizzato per un periodo prolungato. I partecipanti ricevono il trattamento attraverso un’infusione endovenosa, somministrata direttamente nel flusso sanguigno. Durante lo studio vengono monitorati eventuali effetti collaterali e cambiamenti nelle condizioni dei pazienti nel tempo, inclusi i livelli ematici di sostanze correlate alla MMA e le variazioni nella frequenza delle visite ospedaliere o nell’impatto della malattia sulle attività quotidiane come scuola o lavoro.

Criteri di inclusione principali:

• Diagnosi di acidemia metilmalonica isolata (MMA) dovuta a carenza dell’enzima metilmalonil-coenzima A mutasi (MUT)
• Completamento del periodo di trattamento in altri studi clinici su mRNA-3705
• Consenso informato da parte del partecipante o del suo rappresentante legale
• Disponibilità a seguire le valutazioni previste dallo studio

Criteri di esclusione principali:

• Assenza di diagnosi di MMA dovuta a carenza di MUT
• Mancata partecipazione precedente a studi clinici su mRNA-3705

Oltre a mRNA-3705, lo studio può prevedere l’uso di altri farmaci come desametasone, paracetamolo, cetirizina dicloridrato, ibuprofene e famotidina per gestire i sintomi o supportare il processo terapeutico. Lo studio dovrebbe proseguire fino a gennaio 2029, permettendo ai ricercatori di raccogliere dati completi sulla sicurezza e l’efficacia a lungo termine di mRNA-3705.

Studio su mRNA-3705 per pazienti con acidemia metilmalonica dovuta a carenza di metilmalonil-CoA mutasi

Località: Francia, Paesi Bassi, Spagna

Questo studio clinico sta testando un nuovo trattamento chiamato mRNA-3705, progettato per aiutare l’organismo a produrre l’enzima mancante. Il trattamento viene somministrato tramite iniezione endovenosa.

Lo studio è diviso in due parti. Nella prima parte, i ricercatori si concentrano sulla valutazione della sicurezza e della tollerabilità del trattamento. Nella seconda parte, valutano l’efficacia confrontando la frequenza degli eventi di scompenso metabolico (MDE) – episodi in cui l’organismo non riesce a elaborare correttamente determinate sostanze – rispetto alle cure standard attualmente disponibili.

I partecipanti ricevono il trattamento e vengono monitorati nel tempo per osservare come risponde il loro organismo. Lo studio misura anche i cambiamenti nei livelli ematici di determinate sostanze ed eventuali effetti collaterali. Questa ricerca mira a fornire informazioni preziose che potrebbero portare a migliori opzioni terapeutiche per le persone affette da acidemia metilmalonica isolata.

Criteri di inclusione principali:

• Età minima di 1 anno al momento del consenso
• Peso corporeo di almeno 11 kg alla visita di screening iniziale
• Diagnosi confermata di acidemia metilmalonica isolata (MMA) dovuta a carenza di metilmalonil-CoA mutasi (MUT) mediante test genetico
• Livelli ematici di vitamina B12 entro o sopra il range normale
• Per la Parte 2: almeno un evento di scompenso metabolico (MDE) documentato nei 12 mesi precedenti
• Consenso all’uso di metodi contraccettivi altamente efficaci per partecipanti in età fertile

Criteri di esclusione principali:

• Altre condizioni di salute gravi che potrebbero interferire con lo studio
• Assunzione di farmaci che potrebbero influenzare i risultati dello studio
• Infezione o malattia recente
• Storia di reazioni allergiche a trattamenti simili
• Gravidanza o allattamento
• Partecipazione recente a un altro studio clinico
• Impossibilità di seguire le procedure dello studio o partecipare alle visite richieste

Lo studio dovrebbe concludersi entro maggio 2027, con valutazioni finali per determinare la sicurezza e l’efficacia complessive del trattamento.

Informazioni su mRNA-3705

mRNA-3705 è un farmaco sperimentale di terapia genica attualmente in fase di studio clinico. Viene somministrato per via endovenosa ed è specificamente progettato per persone con acidemia metilmalonica isolata dovuta a carenza di metilmalonil-CoA mutasi.

A livello molecolare, mRNA-3705 funziona fornendo le istruzioni necessarie per produrre l’enzima carente. Il farmaco rilascia RNA messaggero sintetico (mRNA) alle cellule, istruendole a produrre l’enzima mancante, correggendo potenzialmente il disturbo metabolico alla base della malattia.

Riepilogo

Attualmente sono disponibili 2 studi clinici per l’acidemia metilmalonica, entrambi focalizzati sulla valutazione di mRNA-3705, una terapia genica innovativa. Gli studi si svolgono in tre paesi europei: Francia, Paesi Bassi e Spagna.

Un aspetto importante da sottolineare è che entrambi gli studi utilizzano lo stesso farmaco sperimentale ma con obiettivi diversi: uno valuta la sicurezza a lungo termine in pazienti che hanno già ricevuto il trattamento, mentre l’altro studia sia la sicurezza iniziale che l’efficacia nel ridurre gli eventi di scompenso metabolico rispetto alle cure standard.

Gli studi richiedono che i partecipanti abbiano una diagnosi geneticamente confermata di MMA dovuta a carenza di MUT e rispettino specifici criteri di età, peso e stato di salute. La durata prolungata degli studi (fino al 2027-2029) permetterà di raccogliere dati completi sulla sicurezza e l’efficacia a lungo termine di questo nuovo approccio terapeutico.

Questi studi rappresentano un progresso significativo nella ricerca di nuove opzioni terapeutiche per una malattia rara che attualmente ha limitate possibilità di trattamento. I pazienti e le famiglie interessate dovrebbero consultare il proprio medico specialista per valutare l’idoneità alla partecipazione.