Talassemia Beta

La talassemia beta è un disturbo ereditario del sangue che colpisce la capacità del corpo di produrre una proteina vitale chiamata beta-globina, essenziale per la formazione di globuli rossi sani e per il trasporto dell’ossigeno in tutto l’organismo. Questa condizione genetica può variare da forme lievi che non causano sintomi a tipi gravi che richiedono cure mediche per tutta la vita.

Indice dei contenuti

• Comprendere l’Impatto Globale
• La Causa Principale: Una Storia Genetica
• Chi È a Rischio
• Riconoscere i Sintomi
• Prevenzione e Diagnosi Precoce
• Cosa Succede All’Interno del Corpo
• Diagnostica e Identificazione della Malattia
• Approcci Terapeutici e Gestione
• Vivere con la Talassemia Beta
• Studi Clinici in Corso

Comprendere l’Impatto Globale

La talassemia beta rappresenta un problema di salute significativo che colpisce migliaia di persone in tutto il mondo. Questo disturbo del sangue è particolarmente comune in regioni specifiche del pianeta, creando modelli distinti nelle popolazioni che sviluppano la condizione. Le persone provenienti dai paesi del Mediterraneo, dal Nord Africa, dal Medio Oriente, dall’India, dall’Asia Centrale e dal Sud-Est asiatico affrontano rischi più elevati di ereditare questa condizione.^[1][2] La concentrazione in queste aree geografiche riflette generazioni di modelli di ereditarietà genetica all’interno delle popolazioni.

Ogni anno nascono migliaia di neonati con talassemia beta in tutto il mondo. La prevalenza del disturbo in determinate popolazioni ha portato al suo riconoscimento come disturbo del sangue abbastanza comune a livello mondiale, sebbene i numeri esatti varino da regione a regione.^[2] Questa distribuzione geografica significa che alcune comunità portano un peso maggiore della malattia, rendendo la consapevolezza e la consulenza genetica particolarmente importanti in queste aree.

La condizione non discrimina in base al sesso, colpendo sia maschi che femmine in egual misura poiché segue un modello di ereditarietà autosomica recessiva, il che significa che il cambiamento genetico non è collegato ai cromosomi sessuali.^[2] Chiunque abbia una storia familiare proveniente da regioni geografiche ad alto rischio dovrebbe essere consapevole del proprio potenziale stato di portatore, specialmente quando si pianifica di avere figli.

La Causa Principale: Una Storia Genetica

La talassemia beta si verifica a causa di cambiamenti, chiamati anche mutazioni, in un gene specifico noto come gene HBB, che si trova sul cromosoma 11. Questo gene contiene le istruzioni di cui il corpo ha bisogno per creare catene di beta-globina, uno dei due tipi di catene proteiche che compongono l’emoglobina, la proteina ricca di ferro nei globuli rossi responsabile del trasporto dell’ossigeno.^[1][2] L’altra catena proteica è chiamata alfa-globina, e entrambe devono lavorare insieme per formare emoglobina funzionale.

Sono state identificate oltre 200 diverse mutazioni nel gene della beta-globina che possono causare talassemia beta. Queste mutazioni influenzano principalmente il modo in cui il gene viene letto e tradotto nella proteina effettiva, influendo sul controllo trascrizionale, sulla traduzione e sui processi di splicing.^[3] Alcune mutazioni impediscono completamente la produzione di beta-globina, una condizione denominata talassemia beta-zero. Altre mutazioni consentono di produrre un po’ di beta-globina, ma in quantità ridotte, chiamata talassemia beta-plus.^[2]

L’ampia varietà di possibili mutazioni spiega perché la talassemia beta può apparire così diversa da una persona all’altra. All’interno di ogni popolazione geografica, ci sono mutazioni uniche che sono più comuni. Tuttavia, circa 20 diversi cambiamenti genetici costituiscono circa l’80% delle mutazioni riscontrate in tutto il mondo.^[7] Questa diversità genetica contribuisce alla difficoltà di prevedere esattamente quanto sarà grave la condizione di qualcuno basandosi esclusivamente sui risultati dei test genetici.

Chi È a Rischio

Il principale fattore di rischio per sviluppare la talassemia beta è avere una storia familiare del disturbo. Poiché questa è una condizione genetica, può essere ereditata solo da genitori che portano il gene modificato.^[5] Se entrambi i genitori portano una copia del gene mutato, ciascuno dei loro figli ha il 25% di probabilità di ereditare due copie e sviluppare una forma più grave della condizione. Ogni figlio ha anche il 50% di probabilità di essere un portatore come i genitori e il 25% di probabilità di ereditare due geni normali.

Le persone i cui antenati provengono da paesi del Mediterraneo come Grecia e Italia, nazioni del Nord Africa, regioni del Medio Oriente, India, Asia Centrale e Sud-Est asiatico hanno un rischio maggiore di essere portatori.^[2][4] Questa concentrazione geografica si è sviluppata nel corso di molte generazioni. In alcune di queste popolazioni, essere portatore potrebbe aver fornito una certa protezione contro la malaria, il che potrebbe spiegare perché il gene è persistito in queste regioni.

Se erediti un gene modificato da un solo genitore e un gene normale dall’altro genitore, in genere sviluppi la forma più lieve chiamata talassemia beta minor o tratto. Tuttavia, se erediti geni modificati da entrambi i genitori, è molto più probabile che tu sviluppi talassemia beta intermedia o major, le forme più gravi della condizione.^[1] Questo modello di ereditarietà rende la consulenza genetica preziosa per le coppie, in particolare se entrambi i partner hanno origini da regioni ad alto rischio.

Riconoscere i Sintomi

I sintomi della talassemia beta variano notevolmente a seconda del tipo che una persona ha. Alcune persone non manifestano alcun sintomo, mentre altre affrontano complicazioni potenzialmente mortali. La gravità dei sintomi generalmente correla con la quantità di emoglobina funzionale che il corpo può produrre.

Le persone con talassemia beta minor, chiamata anche tratto, spesso non hanno alcun sintomo. Quando i sintomi si verificano, sono solitamente molto lievi e possono includere leggera stanchezza o lieve anemia, una condizione in cui il corpo non ha abbastanza globuli rossi sani.^[5] Molte persone con questa forma non sanno nemmeno di averla a meno che non si sottopongano a esami del sangue per un altro motivo. Nonostante si sentano bene, i loro esami del sangue possono mostrare globuli rossi più piccoli del normale.

La talassemia beta intermedia causa sintomi più evidenti, sebbene in genere compaiano più tardi nell’infanzia o addirittura nell’età adulta piuttosto che nella prima infanzia. Le persone con questa forma sperimentano stanchezza moderata, debolezza e pelle pallida dovuta all’anemia.^[2] Possono anche sviluppare crescita lenta, anomalie ossee in cui le ossa diventano deboli o deformate, e una milza ingrossata, che è un organo che filtra il sangue. L’addome può apparire gonfio e c’è un aumento del rischio di sviluppare coaguli di sangue anomali.^[1]

La talassemia beta major, nota anche come anemia di Cooley, è la forma più grave e causa sintomi che compaiono entro i primi due anni di vita. I bambini con questa condizione spesso sembrano particolarmente irritabili e contraggono infezioni frequenti.^[1] Man mano che crescono, i bambini sviluppano anemia grave che porta a stanchezza estrema, profonda debolezza, mancanza di respiro, mal di testa frequenti, vertigini e pelle molto pallida. Il cuore può battere più velocemente del normale, cercando di compensare i bassi livelli di ossigeno, causando palpitazioni cardiache dove si può sentire il battito cardiaco fortemente nel petto.^[1]

Sintomi aggiuntivi nei casi gravi includono ingiallimento della pelle e degli occhi chiamato ittero, che si verifica quando i vecchi globuli rossi si decompongono e rilasciano un pigmento giallo. L’urina può apparire scura o color tè. I bambini potrebbero non aumentare di peso o crescere al ritmo previsto, una condizione che i medici chiamano incapacità di prosperare.^[2] Il viso, le braccia, le gambe e altre ossa possono diventare deboli o sviluppare forme anomale perché il midollo osseo si espande cercando di produrre più globuli rossi. La milza, il fegato e il cuore possono ingrossarsi dal lavoro extra, e la pubertà può essere ritardata negli adolescenti.^[1][2]

Prevenzione e Diagnosi Precoce

Poiché la talassemia beta è una condizione genetica ereditaria, non può essere prevenuta nel senso tradizionale come una malattia infettiva. Tuttavia, ci sono passi importanti che possono aiutare a prevenire la sua trasmissione alle generazioni future e identificare precocemente la condizione.

La strategia di prevenzione più efficace coinvolge la consulenza genetica prima del concepimento. Le coppie che pianificano di avere figli, specialmente quelle con origini da regioni geografiche ad alto rischio, possono sottoporsi a test genetici per determinare se sono portatrici del gene della talassemia beta.^[4] Se entrambi i partner scoprono di essere portatori, possono discutere le loro opzioni con un consulente genetico, incluso l’uso di sperma o ovuli donatori, o test prenatali durante la gravidanza per determinare se il bambino ha ereditato la condizione.

I test prenatali offrono ai futuri genitori informazioni sul fatto che il loro bambino non ancora nato abbia la talassemia beta. Sono disponibili due tipi principali di test prenatali. Il prelievo dei villi coriali (CVS) comporta la rimozione di un piccolo pezzo di placenta, di solito intorno all’undicesima settimana di gravidanza, per verificare i cambiamenti genetici.^[12] L’amniocentesi testa un campione del liquido che circonda il bambino nell’utero, tipicamente eseguita intorno alla sedicesima settimana di gravidanza.^[1][12] Questi test possono rilevare i cambiamenti genetici durante la gravidanza, consentendo ai genitori e ai medici di prepararsi per le cure specializzate di cui il bambino potrebbe aver bisogno dopo la nascita.

Molti stati negli Stati Uniti ora includono la talassemia beta nei loro programmi di screening neonatale. I neonati in 42 dei 50 stati vengono sottoposti a screening per disturbi dell’emoglobina poco dopo la nascita, il che consente una diagnosi precoce anche prima che compaiano i sintomi.^[7] L’identificazione precoce significa che il trattamento può iniziare tempestivamente, potenzialmente prevenendo alcune delle gravi complicazioni che possono svilupparsi se la condizione non viene trattata.

Per le persone già diagnosticate con talassemia beta, la prevenzione si concentra sull’evitare le complicazioni. Questo include mantenere tutte le vaccinazioni raccomandate per prevenire le infezioni, poiché le persone con talassemia affrontano rischi di infezione più elevati.^[15] Coloro che hanno avuto la milza rimossa sono considerati “ad alto rischio” per determinate infezioni e dovrebbero seguire programmi di vaccinazione speciali per i vaccini che proteggono contro Haemophilus influenzae tipo b (Hib), infezioni da pneumococco e malattia meningococcica.^[15]

Cosa Succede All’Interno del Corpo

Comprendere cosa succede all’interno del corpo quando qualcuno ha la talassemia beta aiuta a spiegare perché si verificano i sintomi. Il processo inizia a livello genetico e si ripercuote attraverso diversi sistemi biologici.

Le molecole di emoglobina sono composte da quattro subunità proteiche che lavorano insieme: tipicamente due subunità di beta-globina e due subunità di alfa-globina. Nella talassemia beta, le mutazioni nel gene HBB impediscono al corpo di produrre abbastanza catene di beta-globina. Senza beta-globina sufficiente, il corpo non può formare quantità adeguate di emoglobina funzionale.^[2] Questa carenza significa che i globuli rossi non possono svilupparsi e maturare normalmente.

Il midollo osseo, che è il tessuto spugnoso all’interno delle ossa dove vengono prodotte le cellule del sangue, cerca di compensare lavorando più duramente per produrre più globuli rossi. Tuttavia, poiché queste cellule mancano di emoglobina adeguata, molte di esse sono difettose e muoiono prima di lasciare il midollo osseo o poco dopo essere entrate nel flusso sanguigno. Questo processo, chiamato eritropoiesi inefficace, significa che nonostante lo sforzo aumentato del midollo osseo, il corpo non ha ancora abbastanza globuli rossi sani e funzionanti.^[11]

La carenza di globuli rossi maturi porta all’anemia, motivo per cui le persone si sentono stanche, deboli e hanno il respiro corto. I tessuti e gli organi del corpo non ricevono ossigeno adeguato perché non ci sono abbastanza globuli rossi che trasportano emoglobina per fornirlo. Il cuore deve lavorare più duramente per pompare il sangue, cercando di distribuire il poco ossigeno disponibile, il che può causare il battito cardiaco rapido e le palpitazioni cardiache che le persone sperimentano.^[1]

Nel frattempo, le catene di alfa-globina che continuano a essere prodotte normalmente non hanno partner di beta-globina con cui accoppiarsi. Queste catene di alfa-globina in eccesso si accumulano e possono danneggiare i globuli rossi, contribuendo alla loro distruzione prematura. Questo porta all’emolisi, la rottura dei globuli rossi, che rilascia sostanze che causano ittero e urina scura.^[4]

Man mano che il midollo osseo si espande cercando di produrre più globuli rossi, può effettivamente cambiare la struttura delle ossa. Nei bambini con talassemia grave, questa espansione può causare caratteristiche facciali distintive, con le ossa del viso e del cranio che diventano deformate. Altre ossa in tutto il corpo possono diventare sottili e fragili, aumentando il rischio di fratture.^[2]

La milza, un organo che normalmente filtra le vecchie cellule del sangue danneggiate dalla circolazione, diventa sovraccarica perché così tanti globuli rossi sono difettosi e muoiono prematuramente. La milza si ingrandisce mentre cerca di tenere il passo con il filtraggio di tutte queste cellule anomale, il che può causare gonfiore addominale e disagio.^[1] Allo stesso modo, il fegato può ingrandirsi mentre elabora i prodotti di degradazione di tutte queste cellule del sangue morenti.

Nelle persone che ricevono trasfusioni di sangue regolari per trattare l’anemia grave, si sviluppa nel tempo un altro problema: il sovraccarico di ferro. Ogni unità di sangue trasfuso contiene circa 200 milligrammi di ferro elementare. Il corpo non ha un modo naturale per rimuovere grandi quantità di ferro in eccesso, quindi si accumula negli organi tra cui il cuore, il fegato e le ghiandole che producono ormoni.^[13] Inoltre, l’anemia e l’eritropoiesi inefficace causano al corpo di diminuire la produzione di epcidina, un ormone che normalmente regola l’assorbimento del ferro, il che consente l’accumulo di ancora più ferro.^[13] Questo accumulo di ferro può danneggiare questi organi e causare un loro cattivo funzionamento, portando a insufficienza cardiaca, malattie del fegato, diabete e altri problemi ormonali.^[2]

Diagnostica e Identificazione della Malattia

La diagnosi della talassemia beta coinvolge diversi test differenti che lavorano insieme per fornire un quadro completo della condizione. I medici tipicamente iniziano con un esame fisico e procedono verso esami del sangue più specializzati. Comprendere quando richiedere i test e cosa aspettarsi durante il processo diagnostico è importante per i pazienti e le loro famiglie.

Chi dovrebbe sottoporsi ai test e quando

Non tutti hanno bisogno di essere testati per questo disturbo ematico, ma certe situazioni richiedono una valutazione diagnostica. Le persone con una storia familiare di talassemia beta dovrebbero considerare i test diagnostici, specialmente se stanno pianificando di avere figli. Poiché si tratta di una condizione ereditaria trasmessa dai genitori ai loro figli biologici, sapere se si è portatori del gene alterato può aiutare a prendere decisioni informate sulla pianificazione familiare.^[1]

I bambini e i neonati spesso mostrano segni di talassemia beta precocemente nella vita. I bebè con il tipo più grave, chiamato talassemia beta major o anemia di Cooley, tipicamente sviluppano sintomi entro i primi due anni di vita, spesso tra i 3 e i 6 mesi di età. I genitori possono notare che il loro bambino è insolitamente irritabile, ha infezioni frequenti, appare pallido o mostra scarso appetito.^[1][5]

Gli adulti possono scoprire di avere la talassemia beta durante analisi del sangue di routine, anche se non hanno mai sperimentato sintomi evidenti. Le persone con forme più lievi come la talassemia beta minor possono trascorrere anni senza sapere di avere la condizione perché causa pochi o nessun sintomo. Un test di routine chiamato emocromo completo potrebbe rivelare anomalie che portano i medici a indagare ulteriormente.^[1]

Esami e procedure diagnostiche

Il processo diagnostico inizia con un esame fisico approfondito da parte di un operatore sanitario. Durante questo esame, il medico cerca segni fisici che potrebbero suggerire la talassemia beta. Nei bambini con forme più gravi, il medico può notare un ingrossamento della milza o del fegato, ingiallimento della pelle o degli occhi, gonfiore dell’area addominale o cambiamenti nelle ossa del viso, delle braccia o delle gambe.^[1][6]

Un emocromo completo è solitamente il primo test di laboratorio ordinato quando si sospetta la talassemia beta. Questo semplice esame del sangue misura diversi componenti importanti del sangue, incluso il numero di globuli rossi, la quantità di emoglobina e la dimensione e forma delle cellule ematiche. Le persone con talassemia beta tipicamente mostrano anemia microcitica, il che significa che i loro globuli rossi sono più piccoli del normale. Le cellule possono anche essere ipocromiche, apparendo più pallide del solito perché contengono meno emoglobina.^[1][3]

L’elettroforesi dell’emoglobina è uno degli strumenti diagnostici più importanti per la talassemia beta. Questo test specializzato del sangue separa i diversi tipi di emoglobina nel sangue e misura quanto di ciascun tipo è presente. Nelle persone con tratto talassemico beta, questo test tipicamente mostra livelli elevati di emoglobina A2 e emoglobina F. I livelli di emoglobina A2 possono arrivare fino al 3,5-8 percento, e l’emoglobina F può raggiungere l’1-5 percento negli individui che non hanno carenza di ferro.^[7]

I test genetici esaminano il DNA per identificare cambiamenti o mutazioni specifiche nel gene HBB, che è responsabile della produzione della beta-globina. Questo gene si trova sul cromosoma 11, e sono state identificate oltre 200 diverse mutazioni che causano la malattia. Alcune mutazioni impediscono la produzione di qualsiasi beta-globina (chiamata talassemia beta-zero), mentre altre permettono la produzione di una certa quantità di beta-globina ma in quantità ridotte (chiamata talassemia beta-più).^[2][3]

Distinguere la talassemia beta da altre condizioni

Una delle sfide nella diagnosi della talassemia beta è che i suoi sintomi e alcuni risultati dei test possono sembrare simili ad altri disturbi ematici, in particolare all’anemia da carenza di ferro. Il conteggio dei globuli rossi tende ad essere più alto nella talassemia beta rispetto alla carenza di ferro, anche se entrambe le condizioni causano cellule piccole. Gli studi sul ferro possono aiutare a escludere la carenza di ferro—test come la protoporfirina eritrocitaria libera, la saturazione della transferrina o i livelli di ferritina possono mostrare se qualcuno ha riserve di ferro adeguate.^[7]

Prognosi e aspettativa di vita

Le prospettive per le persone con talassemia beta dipendono molto dal tipo di condizione che hanno ereditato. Coloro che hanno la talassemia beta minor hanno generalmente un’aspettativa di vita normale senza complicazioni mediche significative. Questa forma lieve può causare sintomi minimi o del tutto assenti.^[1]

La talassemia beta major presenta sfide più significative. Senza trattamento, questa forma grave può essere pericolosa per la vita. Tuttavia, con una gestione adeguata che include trasfusioni di sangue regolari e terapia di chelazione del ferro per prevenire il sovraccarico di ferro, i risultati sono migliorati drasticamente negli ultimi decenni. Il fattore più critico che influenza la prognosi è la prevenzione delle complicazioni da sovraccarico di ferro, in particolare i danni al cuore, al fegato e agli organi endocrini.^[2][13]

Trattamenti moderni come il trapianto di midollo osseo da un donatore ben compatibile possono potenzialmente curare la talassemia beta. Anche la terapia genica è emersa come un’opzione di trattamento promettente, con recenti progressi che offrono speranza per la gestione a lungo termine della malattia.^[8]

Approcci Terapeutici e Gestione

Il trattamento della talassemia beta mira a gestire i sintomi, prevenire le complicanze e mantenere la qualità della vita. L’approccio varia notevolmente a seconda della gravità della condizione, dall’assenza di trattamento per le forme lievi alle trasfusioni di sangue per tutta la vita e alle terapie di supporto per i casi gravi.

Trasfusioni di sangue

Per le persone con talassemia beta da moderata a grave, le trasfusioni di sangue regolari costituiscono la pietra angolare del trattamento. Una trasfusione di sangue è una procedura in cui i globuli rossi sani di un donatore vengono somministrati attraverso un tubo inserito in una vena, di solito nel braccio. La trasfusione si svolge tipicamente in ospedale e dura diverse ore ogni volta.^[8]

Le persone con talassemia beta major possono necessitare di una trasfusione di sangue circa una volta al mese per tutta la vita. Questo è il motivo per cui i medici a volte chiamano questa forma “talassemia trasfusione-dipendente”. La frequenza delle trasfusioni dipende da quanto velocemente il corpo utilizza o distrugge i globuli rossi donati.^[9]

Le trasfusioni di sangue sono generalmente procedure molto sicure. Tuttavia, uno dei problemi più significativi è che ogni trasfusione fornisce una grande quantità di ferro al corpo. I globuli rossi sono ricchi di ferro e, nel tempo, questo ferro si accumula in organi come il cuore, il fegato e le ghiandole che producono ormoni. Se non trattato, questo sovraccarico di ferro può causare danni gravi.^[10]

Terapia chelante del ferro

La terapia chelante è un trattamento progettato per rimuovere il ferro in eccesso dal corpo prima che causi danni agli organi. Questa terapia è di importanza critica per chiunque riceva trasfusioni di sangue regolari. I medicinali utilizzati nella terapia chelante sono chiamati agenti chelanti, che funzionano legandosi al ferro nel sangue e aiutando il corpo a eliminarlo.^[10]

Tre diversi agenti chelanti sono attualmente approvati per l’uso. La desferrioxamina viene somministrata come infusione. Una piccola pompa alimenta lentamente il medicinale liquido attraverso un ago inserito sotto la pelle per otto-dodici ore. Questo viene tipicamente fatto cinque o sei volte ogni settimana. Il deferiprone offre un’alternativa più conveniente. Viene fornito sotto forma di compressa o liquido da assumere per bocca tre volte al giorno. Il deferasirox è l’opzione più recente. Si assume una volta al giorno come compressa che può essere ingerita intera o sciolta in acqua o succo.^[13]

Terapia genica

La terapia genica rappresenta uno dei progressi più entusiasmanti nel trattamento della talassemia beta. A differenza delle terapie tradizionali che gestiscono i sintomi, la terapia genica mira a correggere il problema genetico sottostante che causa la malattia. Nel gennaio 2024, la Food and Drug Administration statunitense ha approvato la prima terapia genica per la talassemia beta trasfusione-dipendente nei pazienti di età pari o superiore a 12 anni. Questa terapia si chiama CASGEVY™, nota anche come exagamglogene autotemcel.^[8]

Il processo funziona prelevando le cellule staminali del sangue del paziente stesso e modificandole in laboratorio. Le cellule staminali sono cellule speciali nel midollo osseo che possono svilupparsi in diversi tipi di cellule del sangue. Gli scienziati modificano queste cellule staminali in modo che possano produrre emoglobina sana. Le cellule modificate vengono quindi restituite al paziente come infusione una tantum.^[8]

Prima di ricevere le cellule staminali modificate, i pazienti devono sottoporsi a chemioterapia ad alte dosi. Questo trattamento potente rimuove le cellule staminali esistenti dal midollo osseo, creando spazio per le cellule modificate per attecchire e iniziare a produrre cellule del sangue. La fase di chemioterapia è intensiva e richiede il ricovero in ospedale per diverse settimane.^[13]

Trapianto di cellule staminali

Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche, chiamato anche trapianto di midollo osseo, è attualmente l’unica cura stabilita per la talassemia beta. In questa procedura, le cellule staminali di un donatore sano sostituiscono le cellule staminali difettose del paziente. Le cellule del donatore possono produrre emoglobina normale, potenzialmente curando la malattia.^[10]

Il processo di trapianto è complesso e comporta rischi significativi. Il rischio principale è una condizione chiamata malattia del trapianto contro l’ospite, in cui le cellule immunitarie del donatore attaccano il corpo del paziente, vedendolo come estraneo. Questo può essere pericoloso per la vita. Altri rischi includono infezioni, sanguinamento e danni agli organi dalla chemioterapia preparatoria.^[10]

Altri trattamenti

Molti medici prescrivono acido folico, una vitamina B, alle persone con talassemia beta. L’acido folico aiuta il corpo a sviluppare correttamente i globuli rossi. Quando il corpo lavora duramente per produrre nuovi globuli rossi per compensare l’anemia, consuma l’acido folico più rapidamente del normale.^[8]

Il luspatercept è un medicinale più recente approvato per gli adulti con talassemia beta. Funziona diversamente dagli altri trattamenti. Piuttosto che sostituire i globuli rossi mancanti con trasfusioni, il luspatercept aiuta il corpo a produrre i propri globuli rossi in modo più efficace. È classificato come agente di maturazione eritroide, il che significa che aiuta i globuli rossi immaturi a svilupparsi in cellule mature e funzionali che possono trasportare ossigeno.^[13]

Quando la milza diventa iperattiva e distrugge troppi globuli rossi, peggiorando l’anemia, i medici possono raccomandare la rimozione chirurgica della milza, una procedura chiamata splenectomia. La rimozione della milza può ridurre il numero di trasfusioni di sangue necessarie. Tuttavia, le persone senza milza corrono un rischio maggiore di contrarre alcune infezioni.^[5][15]

Vivere con la Talassemia Beta

Vivere con la talassemia beta tocca quasi ogni aspetto dell’esistenza quotidiana, dalle capacità fisiche al benessere emotivo, alle relazioni sociali e alle considerazioni pratiche come il lavoro e l’istruzione. L’impatto della malattia varia considerevolmente in base alla gravità, ma comprendere questi effetti aiuta i pazienti e le famiglie a prepararsi e adattarsi.

Impatto sulla vita quotidiana

Le limitazioni fisiche derivano principalmente dall’anemia cronica. La persistente carenza di globuli rossi che trasportano ossigeno causa una stanchezza che va oltre la normale spossatezza. Semplici attività che gli altri danno per scontate, come salire le scale, camminare distanze moderate o giocare con i bambini, possono lasciare qualcuno con talassemia beta esausto e senza fiato.^[1]

Il programma di trattamento stesso modella in modo significativo la vita quotidiana per coloro che hanno forme più gravi. Le persone con talassemia beta major hanno generalmente bisogno di trasfusioni di sangue ogni tre o quattro settimane. Ogni trasfusione richiede diverse ore presso una struttura medica. Questo impegno regolare influisce sui programmi di lavoro, sulla frequenza scolastica e sui piani personali.^[8]

La terapia chelante del ferro aggiunge un altro livello di gestione quotidiana. Per coloro che assumono il farmaco chelante tramite una pompa per infusione, dalle otto alle dodici ore notturne vengono trascorse collegate a un’apparecchiatura che somministra lentamente il farmaco sotto la pelle. Questo influisce sulla qualità del sonno, sul comfort e sulla privacy.^[13]

Gli impatti emotivi e psicologici sono profondi. La malattia cronica influisce sulla salute mentale e la talassemia beta non fa eccezione. La natura incessante del trattamento, l’incertezza sulle complicanze e il promemoria quotidiano di essere diversi dai coetanei hanno tutti un costo emotivo. I bambini possono sentirsi isolati quando non possono partecipare alle attività che i loro compagni di classe apprezzano. Gli adolescenti spesso lottano con la pubertà ritardata, la statura più bassa o i cambiamenti nelle ossa facciali che influenzano il loro aspetto.^[17]

Complicazioni possibili

Il sovraccarico di ferro rappresenta una delle complicanze più serie, in particolare per coloro che ricevono trasfusioni di sangue regolari. Ogni unità di sangue trasfuso contiene circa 200 milligrammi di ferro e, poiché il corpo umano non ha un meccanismo naturale per rimuovere il ferro in eccesso, questo si accumula nel tempo. Questo accumulo può danneggiare il cuore, il fegato e le ghiandole che producono ormoni.^[8]

Le complicanze endocrine colpiscono molte persone con talassemia beta, specialmente quelle con la forma major. L’accumulo di ferro nell’ipofisi, nel pancreas e nella tiroida altera la produzione di ormoni. Questo può provocare ritardi nella pubertà, diabete e problemi tiroidei.^[5]

I problemi di salute ossea affliggono molte persone con talassemia beta per tutta la vita. La condizione stessa causa assottigliamento e deformità ossee a causa dell’espansione del midollo osseo. Inoltre, gli squilibri ormonali contribuiscono all’osteoporosi, una condizione in cui le ossa diventano fragili e si rompono facilmente.^[10]

I calcoli biliari si formano più frequentemente nelle persone con talassemia beta rispetto alla popolazione generale. La rapida scomposizione dei globuli rossi crea un eccesso di bilirubina, un pigmento giallo che può cristallizzare in calcoli nella cistifellea.^[1]

I coaguli di sangue rappresentano un rischio aumentato, in particolare in coloro che hanno la talassemia beta intermedia. I globuli rossi anomali e i cambiamenti nella composizione del sangue rendono più probabile la coagulazione.^[2]

Supporto per i membri della famiglia

Le famiglie svolgono un ruolo cruciale nel percorso con la talassemia beta e supportare una persona cara con questa condizione porta sia sfide che opportunità per fare differenze significative. I membri della famiglia possono aiutare partecipando alla raccolta di informazioni, partecipando agli appuntamenti medici e prendendo appunti sui criteri di eleggibilità, sui potenziali rischi e benefici.^[14]

Le famiglie possono assistere con la preparazione pratica per la gestione della malattia. Aiutate a organizzare il trasporto agli appuntamenti medici e assistete nell’organizzazione di cartelle cliniche e documentazione. Il supporto emotivo è estremamente importante. Ascoltate senza giudizio quando la vostra persona cara vuole parlare di preoccupazioni o frustrazioni.^[15]

Il supporto quotidiano pratico rimane essenziale. Aiutate a mantenere i programmi di trattamento offrendo promemoria sui farmaci o sugli appuntamenti senza essere invadenti. Assistete con l’attrezzatura per la terapia chelante se necessario. Accompagnate la vostra persona cara alle trasfusioni; le ore nella struttura medica passano più velocemente con compagnia.^[15]

Prendersi cura di voi stessi vi permette di fornire un supporto migliore. Prendersi cura di qualcuno con una malattia cronica può essere emotivamente e fisicamente estenuante. Riconoscete i vostri sentimenti di preoccupazione, frustrazione o tristezza. Cercate supporto da altri membri della famiglia, amici, consulenti o gruppi di supporto per caregiver.

Studi Clinici in Corso

Attualmente sono in corso diversi studi clinici innovativi che stanno testando nuove terapie per la talassemia beta. Questi studi rappresentano un’importante opportunità per accedere a trattamenti innovativi e contribuire al progresso della ricerca scientifica per questa condizione.

Studio su Luspatercept per la Talassemia Non Trasfusione-Dipendente

Questo studio clinico condotto nei Paesi Bassi si concentra sulla talassemia beta non trasfusione-dipendente. Il trattamento testato è il luspatercept, somministrato come polvere per soluzione iniettabile. L’obiettivo principale dello studio è verificare se il luspatercept possa migliorare il modo in cui il cervello utilizza l’ossigeno in pazienti con talassemia non trasfusione-dipendente. Lo studio esaminerà anche il flusso sanguigno cerebrale e la funzione cardiaca durante un periodo di 27 settimane.

I criteri di inclusione principali includono diagnosi di talassemia beta non trasfusione-dipendente, livello di emoglobina basale di 10,0 g/dL o inferiore, età pari o superiore a 18 anni, e aver ricevuto 5 o meno unità di globuli rossi tramite trasfusioni nelle 24 settimane precedenti.

Studio sugli Effetti di Exagamglogene Autotemcel

Questo studio clinico condotto in Germania e Italia è incentrato sulla talassemia beta trasfusione-dipendente e l’anemia falciforme grave. Lo studio sta testando un nuovo trattamento chiamato CTX001, che utilizza le cellule staminali ematiche del paziente modificate utilizzando la tecnologia CRISPR-Cas9. Questa tecnologia mira ad aiutare il corpo a produrre più emoglobina fetale, un tipo di emoglobina che può ridurre i sintomi di queste malattie.

I partecipanti riceveranno il trattamento tramite infusione endovenosa e saranno seguiti da professionisti sanitari per garantire la loro sicurezza e monitorare l’efficacia del trattamento.

Studio di SP-420 per Talassemia Trasfusione-Dipendente

Questo studio clinico condotto in Danimarca, Grecia e Italia si concentra sulla talassemia trasfusione-dipendente. Lo studio testerà un nuovo trattamento chiamato SP-420, che viene assunto sotto forma di capsule. Lo scopo dello studio è trovare la dose corretta di SP-420 e verificare quanto sia efficace nella rimozione del ferro in eccesso dal corpo durante un periodo di 24 settimane.

I criteri di inclusione principali includono età pari o superiore a 18 anni, diagnosi di talassemia alfa o beta trasfusione-dipendente che richiede terapia chelante del ferro, e sovraccarico di ferro da trasfusione.

Studio sulla Sicurezza delle Cellule Staminali Modificate con CRISPR-Cas9

Questo studio clinico condotto in Germania si concentra sulla talassemia beta trasfusione-dipendente. Lo studio sta testando un trattamento chiamato exagamglogene autotemcel (CTX001), che utilizza la tecnica CRISPR-Cas9 di editing genetico per modificare determinate cellule nel corpo, con l’obiettivo di aiutare il corpo a produrre più cellule ematiche sane proprie, riducendo la necessità di trasfusioni.

Studio sulla Terapia Genica con Betibeglogene Autotemcel

Questo studio clinico condotto in Francia, Germania, Grecia e Italia si concentra sul follow-up a lungo termine di individui con talassemia beta trasfusione-dipendente. Lo studio coinvolge un trattamento chiamato LentiGlobin BB305 Drug Product, che è un tipo di terapia genica. Questo trattamento utilizza le cellule staminali ematiche del paziente, che vengono modificate al di fuori del corpo per includere un nuovo gene che aiuta a produrre una proteina funzionale.