Linfoma della zona marginale

Il linfoma della zona marginale è un tipo raro di tumore del sangue a crescita lenta che si sviluppa quando alcuni globuli bianchi si trasformano e si moltiplicano in modo incontrollato. Questa malattia colpisce tipicamente gli adulti più anziani e può manifestarsi in varie parti del corpo, dal rivestimento dello stomaco ai linfonodi e alla milza. Sebbene la diagnosi possa essere sconvolgente, molte persone con questa condizione vivono per anni con le cure appropriate, e alcune forme possono persino essere trattate con successo affrontando le infezioni sottostanti.

Indice dei contenuti

• Quanto è comune il linfoma della zona marginale
• Cosa causa questo tipo di linfoma
• Chi è a rischio maggiore
• Riconoscere i sintomi
• Modi per prevenire il linfoma della zona marginale
• Come la malattia cambia la funzione del corpo
• Quando sottoporsi ai test diagnostici
• Metodi diagnostici per identificare il linfoma della zona marginale
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Prognosi e prospettive di sopravvivenza
• Come i medici affrontano il trattamento del linfoma della zona marginale
• Trattamenti standard utilizzati nella pratica clinica
• Terapie innovative in fase di sperimentazione negli studi clinici
• Studi clinici in corso sul linfoma della zona marginale
• Progressione naturale senza trattamento
• Possibili complicanze
• Impatto sulla vita quotidiana
• Sostegno per la famiglia e partecipazione agli studi clinici

Quanto è comune il linfoma della zona marginale

Il linfoma della zona marginale non è una malattia che colpisce un gran numero di persone. Tra tutti i tipi di linfoma non-Hodgkin (un gruppo di tumori che colpiscono il sistema linfatico), il linfoma della zona marginale rappresenta circa il cinque-diciassette percento dei casi. Quando si esaminano i tre diversi sottotipi, la distribuzione varia considerevolmente. La forma più comune, chiamata linfoma della zona marginale extranodale o linfoma MALT, costituisce circa il 50-70 percento di tutti i casi di linfoma della zona marginale. La forma splenica rappresenta circa il 20 percento, mentre il tipo nodale costituisce circa il 10 percento di questi tumori.^[5]

Questo tipo di linfoma tende a manifestarsi nelle persone più anziane piuttosto che nei giovani. L’età media al momento della diagnosi è intorno ai 60 anni, anche se può svilupparsi anche ad altre età.^[4] Quando i ricercatori esaminano se la malattia colpisca un sesso più dell’altro, il quadro diventa leggermente complicato. Alcune fonti indicano che il linfoma della zona marginale è leggermente più comune nelle donne che negli uomini.^[4] Tuttavia, altri centri medici riportano che tende ad essere più comune negli uomini che nelle donne.^[2] Queste differenze potrebbero riflettere variazioni nei sottotipi specifici studiati o differenze nelle popolazioni esaminate.

La malattia si sviluppa nel tessuto linfoide, che è un tessuto contenente globuli bianchi chiamati cellule B o linfociti B. Questi tessuti si trovano in tutto il corpo come parte del sistema immunitario, inclusi i linfonodi, la milza e varie membrane mucose che rivestono organi come lo stomaco, i polmoni e gli occhi. Poiché il tessuto linfoide esiste in così tanti luoghi, il linfoma della zona marginale può potenzialmente svilupparsi in molte diverse sedi corporee, portando a una vasta gamma di manifestazioni e sintomi a seconda di dove il tumore compare per la prima volta.^[2]

Cosa causa questo tipo di linfoma

Le cause del linfoma della zona marginale non sono completamente comprese, ma i ricercatori hanno identificato diversi fattori importanti che sembrano innescare o contribuire allo sviluppo di questa malattia. A differenza di alcuni tumori che sembrano comparire casualmente, il linfoma della zona marginale ha forti connessioni con l’infiammazione cronica causata da infezioni e condizioni autoimmuni. Questo lo rende alquanto unico tra i tumori, poiché il trattamento del fattore scatenante sottostante può talvolta portare alla scomparsa del linfoma stesso.^[5]

Per la forma più comune di linfoma della zona marginale, che si sviluppa nel rivestimento dello stomaco, il principale colpevole è un’infezione batterica da Helicobacter pylori, spesso chiamato H. pylori. Questo batterio causa un’infiammazione a lungo termine del rivestimento dello stomaco. Nel tempo, l’irritazione costante e l’attivazione del sistema immunitario possono portare le normali cellule B a trasformarsi in cellule tumorali. La connessione è così forte che la maggior parte delle persone con linfoma MALT gastrico presenta evidenze di infezione da H. pylori.^[2] Quando i medici trattano l’infezione con antibiotici, il linfoma spesso scompare completamente, anche se questo può richiedere diversi mesi.^[7]

Oltre all’H. pylori, altre infezioni sono state collegate a diverse forme di linfoma della zona marginale. Il virus dell’epatite C è stato associato sia al linfoma della zona marginale splenico che a quello nodale.^[2] Questo virus causa un’infiammazione cronica del fegato, e l’attivazione continua del sistema immunitario sembra aumentare il rischio di sviluppare un linfoma. Quando il linfoma della zona marginale si sviluppa nell’area intorno all’occhio, è stato collegato a un diverso tipo di infezione batterica, e il trattamento antibiotico con doxiciclina ha dimostrato efficacia nel far ridurre o scomparire questi linfomi.^[7]

Le malattie autoimmuni sono condizioni in cui il sistema immunitario attacca erroneamente i tessuti del proprio corpo, causando un’infiammazione cronica. Diverse condizioni autoimmuni sono state collegate al linfoma della zona marginale. La malattia di Hashimoto, che colpisce la ghiandola tiroidea, e la sindrome di Sjögren, che colpisce le ghiandole che producono lacrime e saliva, sono entrambe associate allo sviluppo del linfoma MALT negli organi colpiti. L’attività immunitaria costante in queste condizioni sembra creare un ambiente in cui il linfoma può svilupparsi.^[2]

Chi è a rischio maggiore

Comprendere i fattori di rischio può aiutare le persone e i loro medici a rimanere attenti ai potenziali segnali di allarme, anche se avere fattori di rischio non significa che qualcuno svilupperà sicuramente il linfoma della zona marginale. La storia familiare sembra giocare un ruolo nel rischio. Le persone che hanno parenti stretti con diagnosi di linfoma hanno maggiori probabilità di sviluppare il linfoma della zona marginale rispetto a chi non ha tale storia familiare.^[2] Questo suggerisce che fattori genetici possano influenzare la suscettibilità alla malattia, anche se i geni specifici coinvolti sono ancora in fase di studio.

Infezioni frequenti o croniche creano infiammazione continua e attivazione del sistema immunitario. Questa stimolazione costante delle cellule B aumenta la probabilità che si verifichino mutazioni, portando alla trasformazione di cellule normali in cellule tumorali. Questo è il motivo per cui infezioni come H. pylori, epatite C e certe infezioni batteriche vicino all’occhio sono state così fortemente collegate a diverse forme di linfoma della zona marginale. Più a lungo l’infezione persiste senza essere trattata, maggiore sembra essere il rischio cumulativo.^[2]

Le persone che vivono con malattie autoimmuni affrontano un rischio elevato per diverse ragioni. In primo luogo, queste condizioni comportano un’infiammazione cronica, che crea un ambiente favorevole allo sviluppo del cancro. In secondo luogo, molte persone con malattie autoimmuni assumono farmaci che sopprimono il sistema immunitario per controllare i sintomi. Sebbene questi trattamenti siano necessari e benefici per gestire la malattia primaria, possono potenzialmente aumentare il rischio di cancro nel tempo. Le condizioni specificamente collegate al rischio di linfoma della zona marginale includono la malattia di Hashimoto, che colpisce la tiroide, e la sindrome di Sjögren, che colpisce le ghiandole che producono umidità in tutto il corpo.^[2]

Riconoscere i sintomi

Uno degli aspetti impegnativi del linfoma della zona marginale è che cresce molto lentamente e potrebbe non causare sintomi evidenti per un bel po’ di tempo. Alcune persone scoprono di avere questa condizione solo quando si sottopongono a test o esami per ragioni completamente diverse. Quando i sintomi compaiono, possono variare significativamente a seconda del sottotipo di linfoma della zona marginale che qualcuno ha e di dove nel corpo si trova il tumore.^[2]

Ci sono alcuni sintomi generali che possono verificarsi con qualsiasi tipo di linfoma della zona marginale. Questi includono febbre che si verifica senza un’infezione evidente, sudorazioni notturne che sono abbastanza gravi da inzuppare i vestiti da notte e la biancheria da letto, e perdita di peso inspiegabile in cui qualcuno perde una quantità significativa di peso senza provarci.^[2] Questi tre sintomi insieme sono talvolta chiamati “sintomi B” dai medici e possono indicare che il linfoma è più attivo o diffuso.

Quando il linfoma della zona marginale si sviluppa nello stomaco, che è la sede più comune, i sintomi riguardano problemi digestivi. Le persone potrebbero sperimentare nausea e vomito, dolore o disagio nell’area addominale e una sensazione di pienezza o gonfiore anche dopo aver mangiato solo una piccola quantità di cibo. Questi sintomi si verificano perché le cellule del linfoma infiltrano il rivestimento dello stomaco, interferendo con la sua funzione normale.^[2] Sfortunatamente, questi sintomi possono essere facilmente scambiati per comuni problemi digestivi come ulcere o gastrite, motivo per cui il linfoma sottostante talvolta rimane inizialmente non diagnosticato.

Il linfoma MALT non gastrico, che si sviluppa al di fuori dello stomaco, produce sintomi in base alla sua localizzazione. Quando colpisce l’area intorno agli occhi, le persone potrebbero notare cambiamenti alla superficie dell’occhio o problemi con la produzione di lacrime. Il linfoma nei polmoni potrebbe causare difficoltà respiratorie o tosse persistente. Quando si sviluppa nella pelle, potrebbero apparire noduli o macchie visibili.^[2] Ogni localizzazione produce il proprio caratteristico insieme di sintomi.

Il linfoma della zona marginale nodale colpisce principalmente i linfonodi. Il sintomo principale è spesso un gonfiore indolore dei linfonodi, in particolare nel collo, nelle ascelle o nell’area inguinale. Questi linfonodi gonfi potrebbero essere scoperti dalla persona stessa o da un medico durante un esame fisico. Sintomi generali come febbre, sudorazioni notturne e perdita di peso inspiegabile possono anche verificarsi.^[2]

Il linfoma della zona marginale splenico ha il proprio distinto schema di sintomi perché colpisce principalmente la milza, il sangue e il midollo osseo. Il sintomo più comune è la stanchezza, che si verifica perché la malattia può interferire con la normale produzione di cellule del sangue. La milza spesso si ingrossa, a volte crescendo abbastanza da essere sentita nell’addome o causando disagio. Sudorazioni notturne e perdita di peso inspiegabile possono anche verificarsi con questo sottotipo.^[2] Alcune persone potrebbero notare che si ammaccano più facilmente o contraggono infezioni più frequentemente a causa degli effetti sui conteggi delle cellule del sangue.

Modi per prevenire il linfoma della zona marginale

A differenza di altre condizioni di salute per cui le strategie di prevenzione sono ben stabilite, prevenire il linfoma della zona marginale è più difficile perché gli scienziati non comprendono ancora completamente tutte le cause. Tuttavia, ci sono alcuni passi logici che potrebbero ridurre il rischio, in particolare dato ciò che si sa sulla connessione della malattia con infezioni e infiammazione cronica.

Trattare le infezioni da H. pylori prontamente e completamente è una misura preventiva potenzialmente importante. Poiché questa infezione batterica è così fortemente collegata al linfoma MALT gastrico, eliminare l’infezione prima che il linfoma si sviluppi ha senso come strategia di prevenzione. Le persone che sperimentano disagio persistente allo stomaco, bruciore di stomaco o altri sintomi digestivi dovrebbero consultare il proprio medico per una valutazione. Se viene rilevato H. pylori attraverso test del respiro, test delle feci o endoscopia con biopsia, un ciclo di antibiotici combinato con farmaci per ridurre l’acido gastrico può solitamente eliminare l’infezione.^[7] Eradicare con successo i batteri rimuove lo stimolo infiammatorio cronico che può eventualmente portare al linfoma.

Gestire adeguatamente le malattie autoimmuni sotto supervisione medica potrebbe anche giocare un ruolo nella prevenzione. Sebbene avere una condizione autoimmune aumenti il rischio, mantenere la malattia ben controllata con un trattamento appropriato potrebbe aiutare a ridurre l’infiammazione cronica che contribuisce allo sviluppo del linfoma. Le persone con condizioni come la malattia di Hashimoto o la sindrome di Sjögren dovrebbero mantenere follow-up regolari con i loro operatori sanitari e assumere i farmaci prescritti come indicato.

Affrontare l’infezione da epatite C è un altro passo preventivo potenziale. Con i moderni farmaci antivirali, l’epatite C può spesso essere completamente curata. Poiché questa infezione virale è stata associata sia al linfoma della zona marginale splenico che nodale, trattarla potrebbe ridurre il rischio. Le persone che hanno fattori di rischio per l’epatite C, come l’uso passato di droghe per via iniettiva, trasfusioni di sangue prima dell’implementazione dello screening o certe esposizioni durante procedure mediche, dovrebbero discutere i test con il proprio medico.^[2]

Oltre a queste misure specifiche, mantenere la salute generale del sistema immunitario attraverso una dieta equilibrata, attività fisica regolare, sonno adeguato e gestione dello stress ha senso come parte di un approccio complessivo per ridurre il rischio di cancro. Tuttavia, è importante comprendere che anche con queste misure, alcune persone svilupperanno comunque il linfoma della zona marginale perché fattori genetici e altre influenze sconosciute contribuiscono anche alla malattia.

Come la malattia cambia la funzione del corpo

Per capire cosa accade nel linfoma della zona marginale, è utile sapere un po’ sulla normale funzione del sistema immunitario. Il sistema immunitario include organi, ghiandole, tubi e gruppi di cellule chiamati linfonodi che lavorano insieme per proteggere il corpo da germi e altre minacce. All’interno di questo sistema, aree specializzate chiamate zone marginali esistono ai margini del normale tessuto linfoide. Queste zone marginali contengono linfociti B che agiscono come rapidi risponditori, producendo rapidamente anticorpi quando incontrano batteri, virus o altre sostanze estranee.^[5]

Nel linfoma della zona marginale, qualcosa va storto con le cellule B in queste zone marginali. Si verificano cambiamenti nel materiale genetico all’interno delle cellule, causando la loro trasformazione in cellule tumorali. A differenza delle normali cellule B, che hanno una durata di vita limitata e muoiono dopo aver completato le loro funzioni immunitarie, queste cellule linfomatose trasformate continuano a dividersi e ad accumularsi. Non muoiono quando dovrebbero e si moltiplicano più di quanto dovrebbero, gradualmente affollando le cellule normali.^[1]

Le cellule tumorali possono rimanere localizzate in un’area per lungo tempo perché il linfoma della zona marginale è un tumore indolente o a crescita lenta. Questo è diverso dai linfomi aggressivi che si diffondono rapidamente in tutto il corpo. La crescita lenta spiega perché molte persone hanno la malattia per mesi o persino anni prima che i sintomi diventino evidenti. Alla fine, tuttavia, le cellule tumorali che si accumulano iniziano a interferire con la normale funzione di qualsiasi organo o tessuto in cui si trovano.^[2]

Nello stomaco, per esempio, le cellule del linfoma che infiltrano il rivestimento possono interrompere i normali processi digestivi, causando dolore, nausea e altri sintomi. Quando il linfoma si sviluppa nella milza, l’organo può ingrossarsi e diventare meno efficiente nel filtrare il sangue e immagazzinare le cellule del sangue. Questo può portare a bassi conteggi del sangue, causando stanchezza, aumento del rischio di infezione e facili lividi. Nei linfonodi, l’accumulo di cellule tumorali causa gonfiore e può alla fine influenzare la capacità del linfonodo di funzionare correttamente nella sorveglianza immunitaria.^[2]

Anche il midollo osseo può essere coinvolto nel linfoma della zona marginale, in particolare nelle forme spleniche e nodali. Quando le cellule del linfoma infiltrano il midollo osseo, possono interferire con la produzione di normali cellule del sangue. Questo può portare ad anemia (basso conteggio di globuli rossi che causa stanchezza), trombocitopenia (basso conteggio di piastrine che aumenta il rischio di sanguinamento) o leucopenia (basso conteggio di globuli bianchi che aumenta il rischio di infezione).

Un aspetto importante della fisiopatologia del linfoma della zona marginale è la sua risposta alla stimolazione antigenica. Poiché questi linfomi spesso si sviluppano nel contesto di infezioni croniche o malattie autoimmuni, le cellule tumorali possono continuare ad essere guidate dagli stessi stimoli che colpiscono le normali cellule B. Questo è il motivo per cui eliminare il fattore scatenante infettivo, come H. pylori nel linfoma MALT gastrico, può talvolta portare alla regressione del tumore. Quando la stimolazione cronica viene rimossa, le cellule del linfoma possono smettere di proliferare e gradualmente morire, permettendo al tessuto di tornare normale nel tempo.^[10]

Quando sottoporsi ai test diagnostici

Il linfoma della zona marginale si sviluppa spesso gradualmente e molte persone potrebbero non avvertire sintomi evidenti nelle fasi iniziali. Questo rende particolarmente importante sapere quando i test diagnostici diventano necessari. Chiunque manifesti sintomi persistenti dovrebbe considerare una valutazione medica, anche se i segni sembrano lievi o non correlati a malattie gravi.^[1]

Le persone che dovrebbero sottoporsi a una valutazione diagnostica includono coloro che notano linfonodi ingrossati nel collo, nelle ascelle o nell’inguine che non scompaiono. Se si verifica una perdita di peso inspiegabile senza cercare di dimagrire, febbre persistente che va e viene senza una causa evidente, o sudorazioni notturne che inzuppano gli indumenti da notte, questi sintomi richiedono attenzione medica. Si tratta di segni generali che qualcosa potrebbe influenzare il sistema linfatico.^[2]

Per alcuni tipi specifici di linfoma della zona marginale, i sintomi dipendono da dove si sviluppa la malattia. Se si hanno problemi gastrici persistenti come nausea, vomito, dolore addominale o sensazione di sazietà anche quando non si è mangiato molto, questi potrebbero essere segni di linfoma MALT che colpisce lo stomaco. Anche i cambiamenti della superficie oculare o la stanchezza persistente combinati con questi altri sintomi meritano un’indagine.^[2]

È particolarmente importante cercare una diagnosi se si hanno certi fattori di rischio. Le persone con una storia familiare di linfoma, infezioni frequenti o malattie autoimmuni (condizioni in cui il sistema immunitario attacca erroneamente i tessuti del proprio corpo) affrontano un rischio maggiore. Infezioni specifiche come l’Helicobacter pylori (H. pylori) nello stomaco, l’epatite C, o condizioni autoimmuni come la tiroidite di Hashimoto o la sindrome di Sjögren sono collegate a diversi tipi di linfoma della zona marginale.^[2]

Poiché il linfoma della zona marginale cresce tipicamente molto lentamente, si potrebbe avere questa condizione per un certo periodo senza manifestare sintomi. Ecco perché le persone con fattori di rischio noti o con infezioni croniche dovrebbero mantenere controlli regolari con il proprio medico, anche quando si sentono bene. Il rilevamento precoce attraverso test diagnostici appropriati può portare a una migliore gestione della malattia.^[1]

Metodi diagnostici per identificare il linfoma della zona marginale

Esame fisico

Il percorso diagnostico per il linfoma della zona marginale inizia tipicamente con un esame fisico accurato. Il medico controllerà attentamente la presenza di linfonodi ingrossati nel collo, nelle ascelle e nella zona inguinale. Questi linfonodi sono piccoli organi a forma di fagiolo che fanno parte del sistema immunitario. Quando si ingrossano, possono indicare varie condizioni, compreso il linfoma. Il medico controllerà anche la presenza di una milza ingrossata, che è comune soprattutto nel linfoma splenico della zona marginale.^[8]

Durante questa valutazione iniziale, il medico farà domande dettagliate sui sintomi, da quanto tempo si manifestano e se sono cambiati nel tempo. Si informerà anche sulla storia medica personale e su eventuali precedenti familiari di linfoma o condizioni correlate. Questa conversazione aiuta a costruire un quadro completo della situazione di salute e guida quali test aggiuntivi potrebbero essere necessari.^[2]

Esami del sangue

Gli esami del sangue svolgono un ruolo cruciale nella diagnosi del linfoma della zona marginale. Questi test possono talvolta mostrare se le cellule del linfoma sono presenti nel flusso sanguigno, in particolare nel linfoma splenico della zona marginale dove le cellule tumorali possono circolare nel sangue. Tuttavia, gli esami del sangue servono a molteplici scopi oltre il semplice rilevamento delle cellule tumorali.^[8]

Un emocromo completo è uno degli esami del sangue fondamentali eseguiti. Questo test misura i livelli di diversi tipi di cellule del sangue, inclusi globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. Anomalie in questi conteggi possono indicare che il linfoma sta influenzando il midollo osseo, dove vengono prodotte le cellule del sangue. Per esempio, le persone con linfoma splenico della zona marginale possono mostrare segni di anemia (basso numero di globuli rossi), che può spiegare sintomi come la stanchezza.^[2]

Ulteriori esami del sangue aiutano a valutare come il linfoma potrebbe influenzare il corpo. Il test LDH (lattato deidrogenasi) misura un enzima che può essere elevato quando le cellule del linfoma si stanno decomponendo. Il test della beta-2 microglobulina è un marcatore tumorale per i tumori del sangue che può fornire informazioni sull’attività della malattia. I test di funzionalità epatica e renale aiutano a determinare se questi organi sono colpiti dal linfoma o se sono abbastanza sani da tollerare potenziali trattamenti.^[2]

Esami di imaging

Gli esami di imaging creano immagini dettagliate dell’interno del corpo, permettendo ai medici di vedere la posizione e l’estensione del linfoma della zona marginale. Questi test sono non invasivi e forniscono informazioni preziose su quali organi e tessuti sono colpiti dalla malattia. Diverse tecniche di imaging possono essere utilizzate a seconda di ciò che il team medico necessita di vedere.^[8]

L’ecografia utilizza onde sonore per creare immagini di organi e tessuti. È particolarmente utile per esaminare la milza, il fegato e i linfonodi. Questo test è indolore e non utilizza radiazioni, rendendolo un’opzione sicura che può essere ripetuta quando necessario per monitorare la malattia. L’ecografia può mostrare se la milza è ingrossata, che è un reperto importante nel linfoma splenico della zona marginale.^[8]

La TAC (tomografia computerizzata) utilizza raggi X e tecnologia informatica per creare immagini tridimensionali dettagliate del corpo. Queste scansioni possono mostrare linfonodi, milza e altri organi in tutto il torace, l’addome e il bacino. Le TAC sono eccellenti per vedere quanto è diffuso il linfoma e quali aree del corpo sono colpite. Possono rilevare linfonodi ingrossati o masse che potrebbero non essere palpabili durante un esame fisico.^[8]

La risonanza magnetica (RMN) utilizza potenti magneti e onde radio invece dei raggi X per creare immagini dettagliate dei tessuti molli del corpo. La RMN è particolarmente efficace nel mostrare immagini dettagliate di certi organi e può essere utilizzata quando le TAC non forniscono informazioni sufficienti o quando è importante evitare le radiazioni.^[8]

La PET (tomografia a emissione di positroni) è un esame di imaging sofisticato che può mostrare quanto sono attive le cellule del linfoma in diverse parti del corpo. Prima della scansione, si riceve una piccola quantità di zucchero radioattivo attraverso un’iniezione. Le cellule tumorali, che sono molto attive e utilizzano molta energia, assorbono più di questo zucchero e appaiono come punti luminosi sulla scansione. Le PET sono particolarmente utili per determinare l’estensione della malattia e monitorare quanto bene sta funzionando il trattamento.^[8]

Biopsia tissutale

La biopsia è il modo più definitivo per diagnosticare il linfoma della zona marginale. Questa procedura comporta la rimozione di un campione di tessuto che può essere esaminato al microscopio in laboratorio. Il tipo di biopsia eseguita dipende da dove si trova il sospetto linfoma nel corpo. Senza esaminare campioni di tessuto effettivi, i medici non possono fare una diagnosi certa di linfoma.^[8]

Una biopsia linfonodale comporta la rimozione di tutto o parte di un linfonodo per il test. Se viene rimosso l’intero linfonodo, si chiama biopsia escissionale. Se viene prelevata solo una parte del linfonodo, si chiama biopsia incisionale. Il tessuto rimosso va in laboratorio dove gli specialisti lo esaminano per cercare cellule tumorali e determinare quale tipo di linfoma è presente. Questo esame può rivelare le caratteristiche distintive delle cellule del linfoma della zona marginale.^[8]

Per il linfoma MALT che colpisce lo stomaco o altri organi, possono essere utilizzate diverse tecniche di biopsia. L’approccio specifico dipende dall’organo coinvolto e da quanto è accessibile. L’obiettivo è sempre ottenere tessuto sufficiente per fare una diagnosi accurata minimizzando il disagio e il rischio per il paziente.^[1]

Esame del midollo osseo

L’aspirazione e la biopsia del midollo osseo sono procedure utilizzate per raccogliere campioni dal midollo osseo per il test. Il midollo osseo è il tessuto morbido e spugnoso all’interno di certe ossa dove vengono prodotte le cellule del sangue. Questo esame è importante perché il linfoma della zona marginale può diffondersi al midollo osseo, e sapere se questo è accaduto aiuta a determinare lo stadio e l’estensione della malattia.^[8]

Durante la procedura, viene utilizzato un ago per raccogliere sia midollo osseo liquido (aspirazione) che un piccolo pezzo di tessuto midollare solido (biopsia). I campioni vengono tipicamente prelevati dall’osso dell’anca. Anche se questo può sembrare scomodo, viene utilizzata l’anestesia locale per anestetizzare l’area e la procedura richiede solitamente solo poco tempo. I campioni vengono quindi inviati a un laboratorio dove vengono esaminati al microscopio per cercare cellule del linfoma.^[8]

Trovare cellule del linfoma nel midollo osseo indica che la malattia si è diffusa oltre i linfonodi o il sito originale. Questa informazione è cruciale per stadiare la malattia e pianificare il trattamento appropriato. Nel linfoma splenico della zona marginale, il coinvolgimento del midollo osseo è particolarmente comune, quindi questo test viene quasi sempre eseguito come parte della valutazione diagnostica.^[5]

Endoscopia

Quando si sospetta un linfoma MALT che colpisce il sistema digestivo, può essere necessaria un’endoscopia. Questa procedura permette ai medici di guardare direttamente all’interno dell’esofago, dello stomaco e della prima parte dell’intestino tenue. Un endoscopio è un tubo sottile e flessibile con una luce e una telecamera all’estremità che viene delicatamente passato attraverso la bocca e giù nel tratto digestivo.^[8]

Durante l’endoscopia, il medico può vedere aree anomale e prelevare piccoli campioni di tessuto (biopsie) da punti sospetti. Questo è particolarmente importante per diagnosticare il linfoma MALT gastrico, il tipo più comune di linfoma MALT che si sviluppa nel rivestimento dello stomaco. I campioni di tessuto raccolti durante l’endoscopia vengono esaminati in laboratorio per confermare la diagnosi e verificare la presenza di infezione da H. pylori, che è spesso associata al linfoma MALT gastrico.^[8]

La procedura endoscopica richiede tipicamente circa 15-30 minuti. Di solito si riceve un farmaco per aiutare a rilassarsi e sentirsi a proprio agio durante l’esame. La maggior parte delle persone tollera bene la procedura e può tornare a casa lo stesso giorno dopo un breve periodo di recupero.^[8]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Quando si considera la partecipazione a uno studio clinico per il linfoma della zona marginale, potrebbero essere richiesti test diagnostici aggiuntivi o più specifici oltre a quelli utilizzati per la diagnosi standard. Gli studi clinici hanno criteri di eleggibilità precisi per garantire la sicurezza dei pazienti e ottenere dati affidabili sui nuovi trattamenti. Comprendere questi requisiti può aiutare voi e il vostro team medico a determinare se uno studio clinico potrebbe essere un’opzione per voi.^[7]

La maggior parte degli studi clinici richiede la conferma della diagnosi di linfoma della zona marginale attraverso biopsia tissutale. I campioni di biopsia potrebbero dover essere esaminati da patologi associati allo studio clinico per verificare che si abbia il tipo specifico di linfoma della zona marginale oggetto dello studio. A volte campioni di tessuto fresco o campioni archiviati dalla biopsia originale vengono inviati a laboratori specializzati per questo scopo. Questo assicura che tutti i partecipanti allo studio abbiano lo stesso tipo di linfoma, che è essenziale per valutare quanto bene funziona un nuovo trattamento.^[10]

Gli esami del sangue per la qualificazione agli studi clinici sono tipicamente più completi di quelli utilizzati per la diagnosi iniziale. Gli studi possono richiedere conteggi ematici dettagliati per assicurarsi che il midollo osseo stia producendo abbastanza cellule del sangue. I test di funzionalità epatica e renale devono mostrare che questi organi funzionano abbastanza bene da processare il trattamento sperimentale in modo sicuro. Alcuni studi possono anche richiedere test per marcatori genetici specifici o proteine nel sangue che potrebbero prevedere come si potrebbe rispondere al trattamento in studio.^[2]

Gli esami di imaging come TAC o PET sono spesso richiesti all’inizio di uno studio clinico per stabilire una misurazione di base della malattia. Queste scansioni documentano le dimensioni e la posizione del linfoma nel corpo prima dell’inizio del trattamento. Le immagini successive durante lo studio saranno confrontate con queste scansioni di base per misurare quanto bene sta funzionando il trattamento. Gli studi clinici hanno tipicamente requisiti specifici su quando e quanto spesso queste scansioni devono essere eseguite.^[8]

L’esame del midollo osseo può essere richiesto per la partecipazione a uno studio clinico, anche se questo test è già stato fatto in precedenza. Gli studi possono aver bisogno di campioni freschi di midollo osseo per valutare accuratamente l’estensione del coinvolgimento del linfoma e per raccogliere cellule per studi di ricerca speciali. Alcuni studi utilizzano campioni di midollo osseo per cercare cambiamenti genetici specifici nelle cellule del linfoma che potrebbero aiutare a prevedere quali pazienti beneficeranno maggiormente del trattamento sperimentale.^[8]

Alcuni studi clinici per il linfoma della zona marginale si concentrano su sottotipi specifici o popolazioni di pazienti. Per esempio, uno studio potrebbe accettare solo pazienti con linfoma splenico della zona marginale o quelli la cui malattia è tornata dopo un trattamento precedente. In questi casi, potrebbero essere necessari test diagnostici specifici per confermare che si soddisfano i criteri di eleggibilità dello studio. Il vostro team medico può aiutarvi a capire quali test sono necessari per qualsiasi studio specifico che state considerando.^[10]

La documentazione dei trattamenti precedenti è un altro aspetto importante per qualificarsi agli studi clinici. Se avete ricevuto una terapia precedente per il vostro linfoma della zona marginale, lo studio potrebbe richiedere registrazioni dettagliate che mostrano quali trattamenti avete ricevuto, quando li avete ricevuti e come la vostra malattia ha risposto. Queste informazioni aiutano i ricercatori a capire se il trattamento sperimentale potrebbe beneficiare pazienti in situazioni simili.^[7]

Prognosi e prospettive di sopravvivenza

Per le persone con diagnosi di linfoma della zona marginale, è importante comprendere che questa è generalmente considerata una malattia a crescita lenta con una prognosi favorevole rispetto a molti altri tipi di tumore. La prognosi varia a seconda di quale dei tre tipi di linfoma della zona marginale una persona ha, ma nel complesso, molti pazienti vivono per anni dopo la diagnosi, e alcune forme possono persino essere curate con il trattamento appropriato.^[2]

Il tipo più comune, chiamato linfoma della zona marginale extranodale o linfoma MALT, si sviluppa spesso nello stomaco ed è frequentemente collegato a un’infezione da batteri chiamati Helicobacter pylori. Quando questa infezione è la causa, trattarla con antibiotici può talvolta portare alla completa scomparsa del linfoma in circa il 90 percento dei casi, anche se questo può richiedere diversi mesi.^[7] Questo rappresenta una delle storie di successo notevoli nel trattamento del cancro, dove affrontare l’infezione sottostante può risolvere il cancro stesso.

Il secondo tipo, linfoma della zona marginale splenico, colpisce la milza, il sangue e il midollo osseo. Questa forma rappresenta circa il 20 percento di tutti i linfomi della zona marginale.^[4] Il terzo tipo, linfoma della zona marginale nodale, si sviluppa nei linfonodi e costituisce circa il 10 percento dei casi. Sebbene tutti e tre i tipi siano trattabili, il linfoma della zona marginale nodale tende ad avere un esito a lungo termine un po’ meno favorevole rispetto agli altri sottotipi.^[5]

Come i medici affrontano il trattamento del linfoma della zona marginale

Quando una persona riceve la diagnosi di linfoma della zona marginale, il percorso verso il trattamento inizia con un’attenta valutazione di numerosi fattori. Poiché questa malattia cresce lentamente, i medici si concentrano sul controllo dei sintomi, sul rallentamento della progressione della malattia e sul miglioramento della qualità di vita, piuttosto che procedere immediatamente con terapie aggressive.^[1] Il piano di trattamento è altamente personalizzato e dipende da quale sottotipo di linfoma della zona marginale è presente, dove si è diffusa la malattia e dalle condizioni generali del paziente.

Le società mediche hanno stabilito trattamenti standard che si sono dimostrati efficaci nel corso di molti anni di esperienza clinica. Allo stesso tempo, i ricercatori continuano a esplorare nuove terapie attraverso studi clinici, testando farmaci e approcci innovativi che un giorno potrebbero entrare a far parte delle cure di routine.^[7] Per molti pazienti, soprattutto quelli senza sintomi, il trattamento potrebbe non iniziare immediatamente. Invece, i medici possono raccomandare una strategia chiamata vigile attesa, in cui la malattia viene monitorata attentamente attraverso controlli regolari ed esami, e il trattamento inizia solo se si sviluppano sintomi o se la malattia progredisce.^[7]

I tre principali tipi di linfoma della zona marginale—extranodale (spesso chiamato linfoma MALT), nodale e splenico—richiedono ciascuno diverse considerazioni terapeutiche. Il linfoma della zona marginale extranodale si sviluppa più comunemente nello stomaco, ma può comparire nei polmoni, nella pelle, nella tiroide, nelle ghiandole salivari o vicino agli occhi.^[4] Il linfoma della zona marginale nodale colpisce i linfonodi e può diffondersi al midollo osseo, mentre il linfoma della zona marginale splenico coinvolge principalmente la milza, il sangue e il midollo osseo.^[2]

Trattamenti standard utilizzati nella pratica clinica

La caratteristica più distintiva del trattamento del linfoma della zona marginale è che alcuni sottotipi possono essere curati affrontando le infezioni sottostanti. Questo è particolarmente vero per il linfoma MALT gastrico, la forma più comune di linfoma della zona marginale extranodale. Molti casi di linfoma MALT gastrico sono collegati a un’infezione batterica chiamata Helicobacter pylori, o H. pylori, che vive nel rivestimento dello stomaco e causa infiammazione cronica.^[7] Quando questa infezione è presente, il trattamento iniziale prevede antibiotici combinati con farmaci chiamati inibitori della pompa protonica, che riducono la produzione di acido gastrico e aiutano a prevenire o guarire le ulcere.

Questo trattamento antibiotico dura tipicamente due settimane. In circa il 90 percento dei casi, il linfoma scompare dopo questo trattamento, anche se possono essere necessari diversi mesi perché il tumore si risolva completamente.^[7] Questa risposta notevole dimostra come l’eliminazione del fattore scatenante che stimola il sistema immunitario possa permettere al linfoma di regredire. Allo stesso modo, antibiotici come la doxiciclina hanno mostrato efficacia nel linfoma MALT che colpisce l’area intorno all’occhio, noto come linfoma annessiale oculare, che è stato associato a certe infezioni.^[7]

Se il linfoma non risponde alla terapia antibiotica, o se ritorna dopo il trattamento iniziale, i medici si rivolgono ad altre opzioni. Per il linfoma MALT non gastrico, il trattamento dipende fortemente da dove si trova la malattia e quanto si è diffusa. Quando il linfoma è confinato in un’area, può essere utilizzata la radioterapia per colpire e distruggere le cellule tumorali.^[7] Per alcune sedi come il polmone o la mammella, potrebbe essere considerata la chirurgia per rimuovere il tessuto colpito.

Quando la malattia è più diffusa, o quando i sintomi richiedono un intervento, i medici utilizzano tipicamente una combinazione di immunoterapia e chemioterapia. Il rituximab, venduto con il nome commerciale Rituxan, è un farmaco immunoterapico che colpisce una proteina chiamata CD20 presente sulla superficie dei linfociti B, il tipo di globulo bianco colpito dal linfoma della zona marginale.^[7] Il rituximab può essere somministrato da solo o combinato con farmaci chemioterapici per aumentarne l’efficacia.

I regimi chemioterapici comuni includono bendamustina più rituximab, o una combinazione nota come R-CHOP, che sta per rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone.^[7] Questi trattamenti sono utilizzati anche per altri linfomi a crescita lenta, come il linfoma follicolare. La durata del trattamento varia a seconda dei farmaci specifici utilizzati e di quanto bene il paziente risponde, ma tipicamente comporta cicli multipli somministrati nell’arco di diversi mesi.

Per il linfoma della zona marginale nodale, che colpisce i linfonodi, e il linfoma della zona marginale splenico, che coinvolge principalmente la milza, gli approcci terapeutici differiscono leggermente. Poiché il linfoma della zona marginale nodale è spesso a crescita lenta, i medici possono adottare un approccio di sorveglianza attiva, monitorando il paziente senza trattamento immediato.^[7] Quando il trattamento diventa necessario, viene comunemente utilizzato rituximab da solo o in combinazione con la chemioterapia. Alcuni pazienti con linfoma della zona marginale splenico collegato all’infezione da epatite C possono beneficiare del trattamento antivirale mirato al virus dell’epatite C.^[4]

Nei casi in cui la milza è significativamente ingrossata e causa sintomi come affaticamento o disagio addominale, i medici possono raccomandare la rimozione chirurgica della milza, una procedura chiamata splenectomia. Questo può fornire sollievo dai sintomi e, in alcuni casi, portare a un miglioramento dei valori del sangue e del controllo generale della malattia.^[1]

Il trattamento con chemioterapia e immunoterapia può causare effetti collaterali che variano a seconda dei farmaci specifici utilizzati. Gli effetti collaterali comuni del rituximab includono reazioni durante l’infusione, come vertigini, bassa pressione sanguigna, battito cardiaco accelerato e intorpidimento o formicolio.^[15] Queste reazioni sono solitamente gestibili e gli infermieri oncologici sono esperti nel controllarle in modo che i pazienti possano completare il loro trattamento. I farmaci chemioterapici possono causare affaticamento, nausea, perdita di capelli, aumento del rischio di infezioni dovuto alla riduzione dei globuli bianchi e altri effetti a seconda degli agenti specifici utilizzati.

Terapie innovative in fase di sperimentazione negli studi clinici

Sebbene i trattamenti standard si siano dimostrati efficaci per molti pazienti con linfoma della zona marginale, i ricercatori continuano a cercare terapie nuove e migliori attraverso studi clinici. Questi studi testano farmaci e approcci terapeutici promettenti che potrebbero eventualmente diventare parte delle cure di routine. Gli studi clinici sono condotti per fasi, ciascuna progettata per rispondere a domande specifiche su un nuovo trattamento.

Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, determinando la dose appropriata e identificando i potenziali effetti collaterali in un piccolo gruppo di pazienti. Gli studi di Fase II estendono lo studio a più pazienti per valutare quanto bene funziona il trattamento e per valutare ulteriormente la sicurezza. Gli studi di Fase III coinvolgono un grande numero di pazienti e confrontano il nuovo trattamento direttamente con le terapie standard attuali per determinare se offre vantaggi in termini di efficacia o sicurezza.^[7]

Un’area di ricerca attiva riguarda lo sviluppo di terapie più mirate che attaccano specificamente le cellule tumorali risparmiando il tessuto sano. Gli scienziati stanno studiando farmaci che interferiscono con vie molecolari critiche per la sopravvivenza e la crescita delle cellule del linfoma. Per esempio, alcuni farmaci sperimentali prendono di mira enzimi specifici o recettori sulla superficie delle cellule tumorali, bloccando i segnali che dicono alle cellule di moltiplicarsi o di evitare la morte.

Vengono esplorati anche approcci immunoterapici oltre al rituximab. I ricercatori stanno indagando se anticorpi più recenti o combinazioni di farmaci immunoterapici possano migliorare i risultati per i pazienti con linfoma della zona marginale. Alcuni studi stanno testando farmaci che potenziano la capacità del sistema immunitario di riconoscere e distruggere le cellule tumorali prendendo di mira i checkpoint immunitari, proteine che normalmente aiutano a regolare le risposte immunitarie ma che possono essere sfruttate dalle cellule tumorali per evitare il rilevamento.

Gli studi clinici per il linfoma della zona marginale vengono condotti nei principali centri oncologici negli Stati Uniti, in Europa e in altre parti del mondo.^[7] L’ammissibilità a questi studi dipende da fattori come il sottotipo specifico di linfoma della zona marginale del paziente, i trattamenti precedenti ricevuti, lo stato di salute generale e la presenza o assenza di alcuni marcatori molecolari. I pazienti interessati a partecipare agli studi clinici dovrebbero discutere questa opzione con il loro oncologo, che può aiutare a identificare studi appropriati e determinare se l’iscrizione potrebbe essere vantaggiosa.

Studi clinici in corso sul linfoma della zona marginale

Il linfoma della zona marginale (LZM) è una forma di linfoma non-Hodgkin che si sviluppa a partire dai linfociti B, un tipo di globuli bianchi del sistema immunitario. Questa neoplasia origina nella zona marginale del tessuto linfoide e generalmente progredisce lentamente. Attualmente sono disponibili diversi studi clinici dedicati a questa patologia che offrono ai pazienti l’opportunità di accedere a trattamenti sperimentali che potrebbero migliorare gli esiti terapeutici rispetto alle opzioni standard attualmente disponibili.

Studi diagnostici e di imaging

Uno studio clinico attualmente in corso si concentra sul confronto di due diverse tecniche di imaging per la diagnosi e la stadiazione del linfoma della zona marginale. I pazienti partecipanti ricevono entrambe le scansioni PET/CT: una utilizzando l’agente [68Ga]Ga-PentixaFor e l’altra con [18F]FDG. Lo scopo principale è determinare quale metodo sia più efficace nell’identificare le lesioni tumorali. I criteri di inclusione prevedono una diagnosi confermata di LZM mediante biopsia e l’assenza di trattamenti precedenti. Lo studio valuterà anche la sicurezza e la tollerabilità degli agenti di imaging utilizzati.

Terapie di prima linea

Diversi studi valutano nuove combinazioni terapeutiche come trattamento di prima linea per pazienti con linfoma della zona marginale non precedentemente trattato. Uno di questi trial valuta l’efficacia della combinazione di ibrutinib (assunto per via orale in capsule) e rituximab (somministrato per via sottocutanea o endovenosa). Lo studio include pazienti con diagnosi confermata di LZM CD20-positivo che necessitano di trattamento sistemico e non hanno ricevuto terapie precedenti. L’obiettivo primario è valutare il tasso di risposta completa a 12 mesi, oltre alla sopravvivenza libera da progressione a 5 anni.

Un altro studio valuta obinutuzumab (Gazyvaro) somministrato per via endovenosa come monoterapia di prima linea per pazienti con linfoma della zona marginale che non possono ricevere trattamenti locali. Il farmaco viene somministrato alla dose di 1.000 mg per infusione, con un periodo di trattamento che può durare fino a 30 mesi. Durante lo studio verranno monitorati la risposta al trattamento, gli effetti collaterali e la qualità della vita dei partecipanti.

Terapie per malattia recidivante o refrattaria

Per i pazienti la cui malattia è tornata o non ha risposto ai trattamenti precedenti, sono disponibili diversi studi innovativi. Uno di questi testa lisocabtagene maraleucel (JCAR017), una forma di terapia genica CAR T-cell. Il trattamento prevede la modifica dei linfociti T del paziente per potenziare la loro capacità di riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Prima della somministrazione del trattamento principale, i pazienti ricevono una breve chemioterapia linfodepletiva. Lo studio monitora la risposta al trattamento attraverso esami di imaging regolari e valuta la durata della risposta, la sopravvivenza complessiva e gli effetti sulla qualità della vita.

Altri studi valutano nuovi farmaci sperimentali come golcadomide (CC-99282), assunto per via orale, sia come monoterapia che in combinazione con altri trattamenti. Le combinazioni testate includono rituximab, obinutuzumab, tafasitamab e valemetostat tosilato. Lo scopo principale è determinare la sicurezza e la tollerabilità di golcadomide e identificare la dose ottimale per studi futuri.

Sono inoltre in corso studi che testano combinazioni di acalabrutinib e tafasitamab, capivasertib (TRUQAP), e confronti tra diverse combinazioni terapeutiche come zanubrutinib con obinutuzumab e rituximab versus lenalidomide con rituximab. Questi studi mirano a determinare quale combinazione sia più efficace nel controllare la malattia recidivante o refrattaria.

Programmi di accesso esteso

Per i pazienti che hanno già partecipato a studi clinici precedenti e continuano a trarre beneficio, sono disponibili programmi di accesso esteso che offrono accesso continuativo a farmaci come ibrutinib. Questi programmi sono rivolti a pazienti in regioni dove il farmaco non è disponibile commercialmente e permettono di continuare il trattamento sotto supervisione medica.

Progressione naturale senza trattamento

Capire come si sviluppa e progredisce il linfoma della zona marginale senza trattamento aiuta a spiegare perché alcuni pazienti non hanno bisogno di un intervento immediato. Poiché si tratta di un tumore a crescita lenta, molte persone ricevono la diagnosi prima ancora di manifestare sintomi. La malattia progredisce così gradualmente che in alcuni casi i medici possono raccomandare un approccio di “osservazione e attesa”, chiamato anche “sorveglianza attiva” o “attesa vigile”.^[7]

Questo non significa abbandonare le cure. Invece, significa monitorare attentamente la salute del paziente e la malattia attraverso visite di controllo regolari, esami di laboratorio e studi di imaging. Il trattamento attivo inizia solo quando il paziente inizia a sviluppare sintomi correlati al linfoma o quando i test mostrano che la malattia sta progredendo.^[7]

I tre tipi di linfoma della zona marginale progrediscono in modo diverso in base a dove si sviluppano. Il linfoma della zona marginale extranodale si verifica più comunemente nello stomaco, dove è spesso associato a infiammazione cronica causata da infezioni, specialmente da H. pylori. Senza trattamento per l’infezione sottostante, la stimolazione cronica del sistema immunitario può continuare a guidare la crescita delle cellule tumorali.^[1][5]

Molti casi di linfoma della zona marginale sono associati a una stimolazione persistente del sistema immunitario attraverso l’infiammazione cronica che accompagna le infezioni o le malattie autoimmuni. Questa connessione significa che la risposta immunitaria continua del corpo all’infezione o all’autoattacco contribuisce effettivamente allo sviluppo e alla progressione del cancro.^[5]

Il linfoma della zona marginale splenico è stato collegato all’infezione da virus dell’epatite C, e il linfoma della zona marginale nodale è anch’esso associato all’epatite C.^[2] Senza affrontare queste infezioni sottostanti o condizioni infiammatorie, la malattia può continuare ad avanzare.

Se lasciato completamente non trattato, il linfoma della zona marginale può gradualmente diffondersi. Le cellule tumorali possono crescere nei linfonodi, nel midollo osseo, nello stomaco, nella milza e in altre parti del corpo.^[1] Nel tempo, questo può portare all’ingrossamento degli organi colpiti, in particolare la milza, e allo sviluppo di sintomi come febbre, sudorazioni notturne, perdita di peso inspiegabile, stanchezza e linfonodi ingrossati.

Possibili complicanze

Sebbene il linfoma della zona marginale sia generalmente a crescita lenta, possono insorgere diverse complicanze durante il decorso della malattia. Comprendere queste potenziali complicanze aiuta i pazienti a riconoscere i segnali di allarme e a cercare tempestivamente assistenza medica.

Una delle complicanze più gravi è la trasformazione, che significa che il linfoma cambia in una forma più aggressiva di cancro, in particolare il linfoma diffuso a grandi cellule B. Questa trasformazione si verifica in una bassa percentuale di casi ma rappresenta un cambiamento significativo nel comportamento della malattia e richiede un trattamento diverso e più intensivo.^[5] Quando avviene la trasformazione, il linfoma a crescita lenta inizia improvvisamente a crescere molto più velocemente e i sintomi possono peggiorare rapidamente.

Si verificano anche complicanze legate al coinvolgimento degli organi. Quando il linfoma della zona marginale si sviluppa nello stomaco, può causare nausea e vomito, dolore addominale e una sensazione di pienezza anche quando una persona non ha mangiato molto.^[2] Se il rivestimento dello stomaco viene significativamente danneggiato dal cancro o dall’infezione cronica che lo alimenta, possono svilupparsi sanguinamenti o ulcere.

Il linfoma della zona marginale splenico può portare a una milza drammaticamente ingrossata. Una paziente ha descritto la sua milza cresciuta fino a 25 centimetri, il che ha causato un indurimento e dolore nell’area sotto la gabbia toracica, e poteva mangiare solo pochi bocconi alla volta perché la milza ingrossata premeva sullo stomaco.^[15] Una milza ingrossata può anche intrappolare e distruggere le cellule del sangue, portando a bassi livelli ematici.

L’anemia, o basso numero di globuli rossi, è una complicanza comune che può causare grave affaticamento e altri sintomi. La stessa paziente menzionata sopra è diventata così anemica che la sua frequenza cardiaca a riposo è saltata a 110 battiti al minuto e ha perso tutta la sua energia abituale. Riusciva a malapena a funzionare e ha perso sei libbre in una sola settimana prima di iniziare il trattamento.^[15]

Quando il linfoma della zona marginale colpisce il midollo osseo, può interferire con la normale produzione di cellule del sangue. Questo può portare ad anemia (causando affaticamento e debolezza), basso numero di globuli bianchi (aumentando il rischio di infezione) o basso numero di piastrine (causando lividi o sanguinamenti facili).

Il linfoma MALT non gastrico può svilupparsi in varie parti del corpo, ciascuna con le proprie potenziali complicanze. Quando colpisce gli occhi, può causare cambiamenti nella superficie dell’occhio o nelle ghiandole lacrimali. Quando si sviluppa nei polmoni, può influenzare la respirazione. Il linfoma nelle ghiandole salivari può causare gonfiore e difficoltà a deglutire, mentre il coinvolgimento della tiroide può disturbare la funzione tiroidea.^[2]

Le infezioni rappresentano un altro rischio per le persone con linfoma della zona marginale, sia perché la malattia stessa colpisce il sistema immunitario sia perché molti trattamenti sopprimono ulteriormente la funzione immunitaria. Le persone che ricevono un trattamento devono essere vigili sui segni di infezione e cercare assistenza medica tempestivamente quando si sviluppano.

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con il linfoma della zona marginale influisce su molti aspetti della vita quotidiana, dalle capacità fisiche al benessere emotivo, alle interazioni sociali e alle responsabilità lavorative. L’impatto varia notevolmente a seconda di dove una persona si trova nel suo percorso con la malattia, se sta ricevendo un trattamento e come il suo corpo sta rispondendo.

Fisicamente, la sfida più comune è l’affaticamento. Questa non è una stanchezza ordinaria che migliora con il riposo. È un esaurimento profondo che può rendere opprimenti anche i compiti semplici. Molte persone trovano che debbano dosare le loro energie durante il giorno, facendo pause più spesso di quanto erano abituate e dando priorità alle attività che sono più importanti per loro. Alcuni pazienti descrivono di sentirsi frustrati per non riuscire più a tenere il passo con i loro precedenti livelli di attività, che si tratti di lavorare giornate intere, tenere il passo con le faccende domestiche o partecipare agli hobby che apprezzano.

Quando i sintomi sono attivi, può verificarsi una perdita di peso involontaria. Come ha descritto una paziente, inizialmente pensava che la sua perdita di peso fosse dovuta alla sua dieta, ma in realtà era il linfoma che progrediva. Nel momento in cui ha cercato assistenza medica, aveva perso 25 libbre e il suo appetito era scomparso.^[15] Questo tipo di perdita di peso può influenzare la forza, i livelli di energia e la resilienza fisica generale.

Le sudorazioni notturne, un sintomo comune del linfoma, possono interrompere significativamente il sonno. Svegliarsi fradici di sudore più volte durante la notte non solo interrompe il riposo ma richiede anche di cambiare vestiti e biancheria da letto, portando a privazione cronica del sonno che aggrava l’affaticamento diurno.

Durante il trattamento, gli effetti collaterali aggiungono un altro livello di sfide fisiche. Il trattamento con rituximab, un farmaco comune per il linfoma della zona marginale, può causare reazioni tra cui vertigini, pressione bassa, frequenza cardiaca elevata, intorpidimento e formicolio, anche se il personale medico è abile nella gestione di queste reazioni.^[15] La chemioterapia porta con sé una serie di effetti collaterali, che possono includere nausea, perdita di capelli, aumento del rischio di infezione e affaticamento.

Emotivamente, una diagnosi di cancro porta paura, ansia e incertezza. Anche se il linfoma della zona marginale è generalmente a crescita lenta con una buona prognosi, sentire di avere un cancro è spaventoso. La consapevolezza che la malattia è tipicamente incurabile, anche se è trattabile, significa vivere con un’incertezza continua sul futuro. Molte persone descrivono l’ansia di aspettare i risultati dei test o di preoccuparsi se il cancro tornerà o si trasformerà in qualcosa di più aggressivo.

L’approccio di osservazione e attesa, sebbene medicalmente appropriato per molti pazienti, può essere particolarmente impegnativo emotivamente. Alcune persone lo trovano controintuitivo e generatore di ansia sapere di avere un cancro ma non trattarlo attivamente. Possono preoccuparsi che il cancro stia crescendo mentre aspettano, anche se il loro team medico li sta monitorando attentamente.

La vita sociale può essere influenzata in diversi modi. Alcune persone si sentono troppo stanche per partecipare ad attività sociali che in precedenza apprezzavano. Altri potrebbero dover limitare l’esposizione alle folle durante il trattamento a causa dell’aumento del rischio di infezione. Gli effetti visibili del trattamento, come la perdita di capelli, possono far sentire alcune persone imbarazzate in situazioni sociali.

La vita lavorativa richiede spesso aggiustamenti. Alcune persone possono continuare a lavorare durante il trattamento con modifiche minori, mentre altri devono ridurre le ore o prendere un congedo medico. L’imprevedibilità dei sintomi e degli effetti collaterali del trattamento può rendere difficile mantenere orari di lavoro coerenti. Alcune persone lottano con se e quando comunicare la loro diagnosi ai datori di lavoro e ai colleghi.

Molti pazienti riferiscono di cambiare le loro abitudini di vita dopo la diagnosi, in particolare riguardo alla dieta e alla gestione dello stress. Alcuni adottano modelli alimentari più sani, concentrandosi su verdure fresche, cibi integrali e riducendo gli alimenti trasformati. Questi cambiamenti spesso rappresentano un tentativo di prendere il controllo su alcuni aspetti della loro salute e benessere quando così tanto sembra incerto.^[15]

Nonostante queste sfide, molte persone con linfoma della zona marginale mantengono una buona qualità di vita, specialmente tra i periodi di trattamento. La chiave spesso sta nell’aggiustare le aspettative, essere pazienti con se stessi, accettare aiuto quando necessario e rimanere in contatto con il team medico riguardo ai sintomi e alle preoccupazioni.

Sostegno per la famiglia e partecipazione agli studi clinici

I membri della famiglia svolgono un ruolo cruciale nel sostenere qualcuno con linfoma della zona marginale, e comprendere gli studi clinici è una parte importante di quel sostegno. Gli studi clinici offrono accesso a nuovi trattamenti e contribuiscono a far progredire le conoscenze mediche che aiuteranno i futuri pazienti.

Le famiglie dovrebbero comprendere che il linfoma della zona marginale è raro, rappresentando circa l’8 percento di tutti i casi di linfoma non Hodgkin.^[4] Questa rarità significa che le opzioni di trattamento standard sono talvolta limitate, e gli studi clinici possono offrire accesso a nuovi approcci promettenti. Poiché il linfoma della zona marginale è il prototipo di quello che viene chiamato una malignità “guidata dall’antigene”, dove l’eliminazione del fattore scatenante che stimola il sistema immunitario può portare alla regressione del linfoma, la ricerca è in corso per comprendere meglio questi meccanismi e sviluppare trattamenti più mirati.^[10]

Quando aiutano qualcuno a considerare gli studi clinici, i membri della famiglia possono assistere in diversi modi pratici. In primo luogo, possono aiutare a cercare gli studi disponibili. Molti centri oncologici mantengono database di studi clinici, ed esistono centri specializzati focalizzati sul linfoma della zona marginale che offrono studi clinici dedicati per questa condizione specifica. Questi centri combinano ricerca di laboratorio e clinica per comprendere meglio questo tipo di linfoma e ottimizzare le cure per i pazienti.^[12]

I membri della famiglia possono aiutare a organizzare le informazioni sulle opzioni di studio, inclusi i requisiti di idoneità, i potenziali benefici e rischi, gli impegni di tempo e i requisiti di viaggio se lo studio è in una località distante. Possono accompagnare la persona cara alle consultazioni con il team di ricerca, prendendo appunti e aiutando a porre domande a cui il paziente potrebbe non pensare quando si sente sopraffatto.

Comprendere le fasi degli studi clinici aiuta le famiglie a prendere decisioni informate. Gli studi di fase iniziale testano nuovi approcci per la sicurezza e il dosaggio appropriato. Gli studi di fase successiva confrontano i nuovi trattamenti con i trattamenti standard attuali per vedere se funzionano meglio. Non ogni paziente è idoneo per ogni studio, poiché gli studi hanno criteri di inclusione ed esclusione specifici progettati per garantire la sicurezza del paziente e la validità scientifica.

Alcune famiglie si preoccupano che gli studi clinici significhino ricevere un trattamento inferiore o essere usati come “cavie”. È importante capire che gli studi clinici negli Stati Uniti sono attentamente regolati e monitorati. I pazienti negli studi spesso ricevono un monitoraggio più frequente e un’attenzione più stretta rispetto a quelli che ricevono il trattamento standard. Inoltre, se un paziente si iscrive a uno studio che confronta un nuovo trattamento con il trattamento standard, potrebbe essere randomizzato a ricevere il trattamento sperimentale o il miglior trattamento standard attuale—non riceverà cure inferiori.

I membri della famiglia possono fornire supporto emotivo durante il processo decisionale. Scegliere se partecipare a uno studio clinico è una decisione personale che dipende da molti fattori, inclusi i valori del paziente, la tolleranza per l’incertezza, la disponibilità ad accettare potenziali effetti collaterali e il desiderio di contribuire al progresso medico. Alcune persone si sentono potenziate partecipando alla ricerca, mentre altre preferiscono attenersi ai trattamenti consolidati.

Anche il supporto pratico è importante. Se uno studio clinico richiede visite frequenti a un centro medico distante, i membri della famiglia potrebbero aiutare a organizzare il trasporto, accompagnare il paziente agli appuntamenti o aiutare a gestire la logistica di viaggio e alloggio. Possono anche aiutare a tenere traccia degli orari degli appuntamenti, delle istruzioni sui farmaci e degli effetti collaterali da segnalare.

Tra gli appuntamenti, i membri della famiglia possono monitorare i cambiamenti nei sintomi o negli effetti collaterali. Spesso notano cose che il paziente potrebbe non notare, in particolare cambiamenti graduali che si sviluppano nel tempo. Tenere un semplice diario dei sintomi, degli effetti collaterali, dei livelli di energia e dell’appetito può fornire informazioni preziose per il team medico.

È anche prezioso per le famiglie educarsi sul linfoma della zona marginale. Comprendere la malattia, il suo decorso tipico, le opzioni di trattamento e cosa aspettarsi aiuta a ridurre l’ansia e consente una migliore comunicazione con il team medico. Molti ospedali e organizzazioni oncologiche offrono programmi educativi specificamente progettati per pazienti e famiglie che affrontano il linfoma.

Infine, le famiglie dovrebbero incoraggiare una comunicazione aperta. La persona con linfoma della zona marginale potrebbe non sempre offrire volontariamente informazioni su come si sente, sia perché non vuole preoccupare la famiglia sia perché sta avendo difficoltà a elaborare le proprie emozioni. Creare un ambiente di supporto in cui il paziente si senta a suo agio nel condividere preoccupazioni, paure e bisogni rafforza l’unità familiare e migliora i risultati.