Leucemia mieloide

La leucemia mieloide acuta è un tumore del sangue raro e aggressivo che si sviluppa rapidamente quando il midollo osseo inizia a produrre globuli bianchi anomali. Queste cellule difettose soffocano le cellule del sangue sane, indebolendo la capacità dell’organismo di combattere le infezioni, trasportare ossigeno e controllare le emorragie. Sebbene possa colpire persone di qualsiasi età, la leucemia mieloide acuta colpisce più comunemente gli adulti oltre i 60 anni, rendendola una malattia che richiede un riconoscimento rapido e un trattamento urgente.

Indice dei contenuti

• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Diagnosi
• Trattamento
• Prognosi e aspettative
• Impatto sulla vita quotidiana
• Studi clinici disponibili

Epidemiologia

La leucemia mieloide acuta è poco comune rispetto a molti altri tumori, rappresentando solo circa l’uno percento di tutti i tumori diagnosticati negli Stati Uniti. Tuttavia, tra i diversi tipi di leucemia acuta che colpiscono gli adulti, è la forma più frequente. Secondo i dati disponibili, circa quattro adulti ogni 100.000 sviluppano la leucemia mieloide acuta ogni anno. Nei bambini, la malattia è ancora più rara, con circa 1.160 bambini che ricevono questa diagnosi annualmente.^[2][3][6]

L’età è uno dei fattori più significativi nell’insorgenza della leucemia mieloide acuta. La malattia colpisce prevalentemente gli adulti più anziani, in particolare quelli di età pari o superiore a 60 anni. Tuttavia, anche adulti più giovani e persino bambini possono sviluppare la malattia, anche se ciò accade molto meno spesso. Alcune statistiche mostrano che per le persone di età pari o superiore a 20 anni, il tasso di sopravvivenza a cinque anni si attesta intorno al 27 percento, riflettendo la natura aggressiva della condizione e le sfide legate al suo trattamento.^[3][15]

Non ci sono differenze maggiori ampiamente documentate tra uomini e donne per quanto riguarda la frequenza della leucemia mieloide acuta, sebbene alcune fonti indichino che gli uomini potrebbero essere leggermente più a rischio. Le variazioni geografiche ed etniche non sono state dettagliatamente studiate nelle informazioni disponibili, ma comprendere chi ha maggiori probabilità di sviluppare la malattia aiuta gli operatori sanitari a rimanere vigili e ad iniziare il trattamento rapidamente quando compaiono i sintomi.^[7]

Cause

Gli esperti non comprendono completamente cosa scateni la leucemia mieloide acuta. La malattia si manifesta quando determinati geni o cromosomi—strutture all’interno delle cellule che trasportano informazioni genetiche—subiscono cambiamenti noti come mutazioni. Queste mutazioni portano il midollo osseo a produrre globuli bianchi anomali invece di cellule sane. Tuttavia, nella maggior parte dei casi, il motivo per cui si verificano questi cambiamenti genetici rimane sconosciuto.^[2][4][15]

Le alterazioni genetiche associate alla leucemia mieloide acuta possono verificarsi in diversi modi. Alcune avvengono spontaneamente durante la vita di una persona quando qualcosa altera il suo DNA. Altre possono essere ereditate, il che significa che una persona nasce con un disturbo genetico che aumenta la probabilità di sviluppare la leucemia. In rari casi, i cambiamenti in certi geni possono verificarsi nello sperma o nell’ovulo di un genitore prima del concepimento, influenzando potenzialmente il bambino più avanti nella vita.^[2][15]

Ciò che rende la leucemia mieloide acuta così pericolosa è il modo in cui questi cambiamenti genetici alterano la normale produzione di cellule del sangue. Il midollo osseo, che è il tessuto molle e spugnoso all’interno della maggior parte delle ossa, funziona normalmente come una fabbrica attentamente controllata, generando il numero giusto di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. Nella leucemia mieloide acuta, il midollo osseo produce globuli bianchi immaturi chiamati mieloblasti o blasti mieloidi. Queste cellule anomale non maturano correttamente e non riescono a combattere le infezioni come fanno i globuli bianchi sani. Invece, si moltiplicano rapidamente e soffocano le cellule sane, lasciando meno spazio ai globuli rossi funzionali, alle piastrine e ad altri globuli bianchi. Questo squilibrio porta a gravi complicazioni come infezioni, anemia (mancanza di globuli rossi) ed emorragie incontrollate.^[2][6][15]

La leucemia mieloide acuta non è contagiosa e non può essere trasmessa da persona a persona. Non è causata da batteri o virus che si diffondono attraverso il contatto. La malattia si sviluppa internamente a causa di un comportamento cellulare anomalo innescato da cambiamenti genetici nel midollo osseo.^[2]

Fattori di rischio

Sebbene la causa esatta della leucemia mieloide acuta rimanga poco chiara, diversi fattori sono noti per aumentare il rischio di sviluppare la malattia. Comprendere questi fattori di rischio non significa che qualcuno svilupperà sicuramente la leucemia mieloide acuta, ma aiuta a identificare le persone che potrebbero beneficiare di un monitoraggio più attento o di un’attenzione medica più precoce se compaiono i sintomi.^[4][6][7]

Il fumo è uno dei fattori di rischio più ben documentati per la leucemia mieloide acuta, in particolare nelle persone di età superiore ai 60 anni. Il fumo di tabacco contiene una varietà di sostanze chimiche dannose che possono danneggiare il DNA, rendendo più probabili le mutazioni genetiche. L’esposizione al benzene, una sostanza chimica presente nel fumo di sigaretta e in alcuni ambienti produttivi e industriali, aumenta anche il rischio. Le persone che lavorano in ambienti in cui è presente il benzene possono avere maggiori probabilità di sviluppare la leucemia mieloide acuta nel tempo.^[6][9]

Un precedente trattamento contro il cancro può aumentare la probabilità di sviluppare la leucemia mieloide acuta più avanti nella vita. Le persone che sono state sottoposte a chemioterapia—un trattamento che utilizza farmaci potenti per uccidere le cellule tumorali—o radioterapia—un trattamento che utilizza radiazioni ad alta energia per distruggere le cellule tumorali—possono scoprire che questi trattamenti, sebbene efficaci contro il loro tumore originale, possono danneggiare le cellule sane e aumentare il rischio di sviluppare un secondo tumore come la leucemia mieloide acuta. Anche l’esposizione a livelli molto elevati di radiazioni, sia da trattamenti medici che da fonti ambientali, contribuisce a questo rischio.^[6][7][9]

Alcuni disturbi del sangue preesistenti e condizioni genetiche possono rendere più probabile la leucemia mieloide acuta. Ad esempio, le persone con condizioni come le sindromi mielodisplastiche—disturbi in cui il midollo osseo non produce abbastanza cellule del sangue sane—hanno un rischio elevato di progredire verso la leucemia mieloide acuta. Alcune condizioni genetiche, come la sindrome di Down, aumentano anche la suscettibilità alla malattia. I bambini o gli adulti nati con queste condizioni possono richiedere un’osservazione più attenta da parte degli operatori sanitari.^[6][9]

L’età è un altro fattore di rischio significativo. Come accennato in precedenza, la leucemia mieloide acuta è più comune negli adulti più anziani, in particolare in quelli oltre i 75 anni. Gli individui più giovani e i bambini possono sviluppare la malattia, ma è molto meno frequente in questi gruppi di età. Essere maschi sembra anche aumentare leggermente il rischio di sviluppare la leucemia mieloide acuta, anche se le ragioni di ciò non sono del tutto chiare.^[7][15]

Sintomi

I sintomi della leucemia mieloide acuta spesso iniziano in modo sottile, assomigliando ai segni di un comune raffreddore o influenza che semplicemente non passa. Poiché la leucemia mieloide acuta si sviluppa rapidamente e in modo aggressivo, questi primi sintomi di solito peggiorano nell’arco di settimane, spingendo le persone a cercare assistenza medica.^[2][4][9]

Uno dei disturbi più precoci e comuni è la stanchezza persistente o affaticamento. Le persone con leucemia mieloide acuta spesso si sentono esauste anche dopo aver riposato, e questa stanchezza può interferire con le attività quotidiane. Questa stanchezza opprimente si verifica perché le cellule anomale nel midollo osseo impediscono la produzione di un numero sufficiente di globuli rossi sani, che sono responsabili del trasporto di ossigeno in tutto il corpo. Senza un’adeguata quantità di ossigeno, ogni organo e muscolo fatica a funzionare correttamente, lasciando la persona debole e priva di energie.^[2][4][9]

Man mano che la malattia progredisce, le persone possono notare lividi o sanguinamenti insoliti. I lividi potrebbero apparire con solo piccoli urti o senza alcuna lesione apparente. Il sanguinamento può verificarsi in luoghi inaspettati, come frequenti epistassi, gengive sanguinanti quando ci si lava i denti, o piccole macchie rosse sulla pelle chiamate petecchie. Questi sintomi si verificano perché la leucemia mieloide acuta riduce il numero di piastrine nel sangue. Le piastrine sono piccoli frammenti cellulari che aiutano il sangue a coagulare e a fermare il sanguinamento. Senza abbastanza piastrine, anche lesioni minori possono provocare sanguinamenti prolungati o eccessivi.^[2][4][15]

Infezioni frequenti o infezioni che si rifiutano di guarire sono un altro segno distintivo della leucemia mieloide acuta. I globuli bianchi anomali prodotti dal midollo osseo malato non possono combattere efficacemente batteri, virus o altri germi. Di conseguenza, le persone con leucemia mieloide acuta possono sviluppare infezioni più spesso del solito, e queste infezioni possono persistere nonostante il trattamento. Febbre, sudorazioni notturne e una sensazione generale di malessere spesso accompagnano queste infezioni.^[2][4][9]

Altri sintomi possono includere mancanza di respiro, nota medicalmente come dispnea, che si verifica perché il corpo non ha abbastanza globuli rossi per fornire ossigeno in modo efficiente. Le persone possono sentirsi senza fiato anche durante attività leggere o mentre riposano. La pelle pallida è un altro segno visibile, risultante dall’anemia. Vertigini, mal di testa e una sensazione insolita di freddo sono anche disturbi comuni.^[2][4][15]

Alcune persone sperimentano dolore alle ossa, mal di schiena o dolore addominale poiché le cellule leucemiche si accumulano nel midollo osseo o si diffondono ad altre parti del corpo. I linfonodi gonfi, che sono piccole ghiandole che aiutano il sistema immunitario, possono diventare evidenti nel collo, nelle ascelle o nell’inguine. Anche la perdita di peso inspiegabile e la perdita di appetito sono possibili, contribuendo ulteriormente a una sensazione generale di malessere.^[2][15]

In alcuni casi, la leucemia mieloide acuta può diffondersi oltre il sangue e il midollo osseo ad altri organi, incluso il sistema nervoso centrale (cervello e midollo spinale), la pelle o le gengive. Quando ciò accade, possono svilupparsi sintomi aggiuntivi, come mal di testa, confusione o lesioni cutanee. Raramente, le cellule leucemiche possono formare un tumore solido chiamato sarcoma mieloide.^[6][10]

Poiché molti di questi sintomi assomigliano a quelli di malattie meno gravi, è facile inizialmente ignorarli. Tuttavia, se i sintomi persistono, peggiorano o si verificano insieme, è fondamentale consultare un operatore sanitario. La diagnosi precoce e il trattamento tempestivo possono fare una differenza significativa nella gestione della leucemia mieloide acuta.^[4][9]

Prevenzione

Prevenire la leucemia mieloide acuta è difficile perché la causa esatta della malattia non è nota nella maggior parte dei casi. Tuttavia, ci sono misure che le persone possono adottare per ridurre il rischio o individuare problemi precocemente, specialmente se hanno fattori di rischio noti.^[6][7]

Evitare il fumo è una delle misure preventive più importanti. Il fumo non solo aumenta il rischio di leucemia mieloide acuta, ma contribuisce anche a una vasta gamma di altri problemi di salute, inclusi il cancro ai polmoni e le malattie cardiache. Smettere di fumare o non iniziare mai può ridurre significativamente il rischio di sviluppare leucemia e migliorare la salute generale. Per le persone che fumano, cercare supporto da operatori sanitari, gruppi di sostegno o programmi per smettere di fumare può facilitare il percorso.^[6][9]

Limitare l’esposizione al benzene e ad altre sostanze chimiche nocive è un altro modo per ridurre il rischio. Le persone che lavorano in settori in cui viene utilizzato il benzene dovrebbero seguire le linee guida di sicurezza, indossare dispositivi di protezione e garantire una corretta ventilazione sul posto di lavoro. I datori di lavoro hanno la responsabilità di mantenere condizioni di lavoro sicure e ridurre l’esposizione dei lavoratori a sostanze pericolose.^[6][9]

Per le persone che hanno subito chemioterapia o radioterapia per un tumore precedente, non c’è modo di eliminare completamente il rischio di sviluppare la leucemia mieloide acuta come tumore secondario. Tuttavia, gli operatori sanitari possono monitorare questi pazienti più attentamente per segni di disturbi del sangue o leucemia. Appuntamenti di follow-up regolari e analisi del sangue possono aiutare a rilevare problemi precocemente, quando possono essere più facili da trattare.^[6][7]

Le persone con disturbi del sangue preesistenti o condizioni genetiche che aumentano il rischio di leucemia mieloide acuta dovrebbero lavorare a stretto contatto con il loro team sanitario. Il monitoraggio regolare e l’intervento precoce possono talvolta prevenire la progressione verso la leucemia o individuare la malattia nelle sue fasi iniziali. La consulenza genetica può anche essere utile per le famiglie con una storia di condizioni genetiche legate alla leucemia mieloide acuta, fornendo indicazioni sui rischi e sulle opzioni di screening.^[6]

Mantenere uno stile di vita sano, inclusa un’alimentazione equilibrata, rimanere fisicamente attivi e gestire lo stress, supporta la salute generale e rafforza il sistema immunitario. Sebbene queste misure non prevengano specificamente la leucemia mieloide acuta, contribuiscono al benessere generale e possono aiutare il corpo a far fronte meglio alla malattia se si verifica.^[24]

Non esistono test di screening di routine per la leucemia mieloide acuta nella popolazione generale. A differenza di alcuni tumori che possono essere rilevati attraverso screening regolari, la leucemia mieloide acuta viene tipicamente diagnosticata solo dopo la comparsa dei sintomi. Per questo motivo, riconoscere i sintomi precocemente e cercare assistenza medica tempestivamente è fondamentale.^[6][9]

Fisiopatologia

Per comprendere come la leucemia mieloide acuta alteri il corpo, è utile sapere come vengono normalmente prodotte le cellule del sangue sane. Il midollo osseo, presente al centro della maggior parte delle ossa, agisce come la fabbrica di cellule del sangue del corpo. Contiene cellule speciali chiamate cellule staminali, che sono cellule immature con il potenziale di svilupparsi in diversi tipi di cellule del sangue. Una cellula staminale può diventare una cellula staminale mieloide o una cellula staminale linfoide.^[6][10][15]

Le cellule staminali mieloidi attraversano diverse fasi di sviluppo prima di maturare in tre tipi essenziali di cellule del sangue. I globuli rossi trasportano ossigeno dai polmoni a ogni tessuto e organo del corpo. I globuli bianchi, in particolare i tipi chiamati granulociti e monociti, aiutano il sistema immunitario a combattere le infezioni, rispondere agli allergeni e gestire l’infiammazione. Le piastrine sono piccoli frammenti che aiutano il sangue a coagulare e prevenire emorragie eccessive. Questo processo di produzione è attentamente regolato, garantendo che il corpo abbia il numero giusto di ogni tipo di cellula in ogni momento.^[6][10][13]

Nella leucemia mieloide acuta, questo processo ordinato si interrompe. Le mutazioni genetiche fanno sì che il midollo osseo produca grandi quantità di cellule mieloidi anomale chiamate mieloblasti. Questi mieloblasti sono immaturi e non si sviluppano in globuli bianchi sani e funzionali. Invece, si accumulano rapidamente nel midollo osseo e si riversano nel flusso sanguigno. Man mano che il loro numero aumenta, soffocano le cellule staminali sane, lasciando meno spazio al midollo osseo per produrre globuli rossi, globuli bianchi e piastrine normali.^[2][3][6]

Questo effetto di affollamento porta ai sintomi e alle complicazioni associate alla leucemia mieloide acuta. Senza abbastanza globuli rossi sani, il corpo non può trasportare ossigeno sufficiente, causando anemia, affaticamento, mancanza di respiro e pelle pallida. La mancanza di globuli bianchi funzionali indebolisce il sistema immunitario, rendendo la persona vulnerabile a infezioni frequenti e persistenti. Una carenza di piastrine compromette la capacità del sangue di coagulare, portando a lividi facili, sanguinamenti prolungati da tagli minori, epistassi e gengive sanguinanti.^[2][6][10]

Le cellule leucemiche stesse possono anche diffondersi oltre il midollo osseo e il sangue. Possono viaggiare verso altre parti del corpo, incluso il sistema nervoso centrale (cervello e midollo spinale), la pelle e le gengive. In alcuni casi, le cellule leucemiche si aggregano per formare un tumore solido noto come sarcoma mieloide. Questa diffusione può causare sintomi e complicazioni aggiuntivi a seconda di quali organi o tessuti sono colpiti.^[6][10]

Poiché la leucemia mieloide acuta è una malattia aggressiva, questi cambiamenti avvengono rapidamente. La malattia spesso peggiora nell’arco di settimane, portando a un rapido declino della salute. Questa progressione veloce è ciò che rende la leucemia mieloide acuta così pericolosa e il motivo per cui la diagnosi precoce e il trattamento tempestivo sono così critici. Senza trattamento, l’accumulo di cellule anomale può sopraffare le funzioni normali del corpo, portando a complicazioni potenzialmente letali.^[2][6][9]

Esistono diversi sottotipi di leucemia mieloide acuta, classificati in base ai tipi specifici di cellule colpite e alle mutazioni genetiche coinvolte. Ad esempio, la leucemia promielocitica acuta è un sottotipo in cui determinati geni sui cromosomi si scambiano di posto, creando un’anomalia genetica unica. Altri sottotipi includono tumori che colpiscono le cellule che producono diversi tipi di globuli bianchi, globuli rossi o piastrine. Ogni sottotipo può comportarsi in modo leggermente diverso e può rispondere in modo diverso al trattamento, motivo per cui test dettagliati sono essenziali per diagnosticare e gestire la leucemia mieloide acuta.^[2][6][15]

Diagnosi

La diagnosi della leucemia mieloide acuta richiede una combinazione di esami del sangue, analisi del midollo osseo e test genetici per confermare la malattia e guidare le decisioni terapeutiche. Le persone che dovrebbero considerare di sottoporsi a test diagnostici sono quelle che presentano sintomi persistenti o che peggiorano nel tempo. Inizialmente, i sintomi possono sembrare simili a quelli di un raffreddore o di un’influenza che semplicemente non passa.^[1]

Chiunque manifesti sintomi continui come stanchezza insolita, infezioni frequenti che non rispondono al trattamento, lividi o sanguinamenti senza una causa chiara, febbre inspiegabile o perdita di peso dovrebbe parlare con il proprio medico. Sebbene questi sintomi siano comuni a molte condizioni meno gravi, meritano un’indagine adeguata per escludere tumori del sangue come la leucemia mieloide acuta.^[1]

Esami del Sangue

Il primo test di laboratorio è di solito un emocromo completo. Questo esame misura il numero di diversi tipi di cellule in un campione di sangue, inclusi globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. Nelle persone con leucemia mieloide acuta, i risultati mostrano spesso livelli anomali: potrebbero esserci troppi o troppo pochi globuli bianchi, non abbastanza globuli rossi (causando anemia), e non abbastanza piastrine.^[1]

Un altro reperto chiave negli esami del sangue è la presenza di mieloblasti, che sono globuli bianchi immaturi. Normalmente, queste cellule non si trovano in circolazione nel sangue perché dovrebbero rimanere nel midollo osseo fino a quando non maturano. Tuttavia, nella leucemia mieloide acuta, queste cellule blastiche anomale possono apparire nel flusso sanguigno, il che è un forte indicatore di leucemia.^[1]

Esame del Midollo Osseo

Anche se gli esami del sangue suggeriscono la leucemia, i medici devono esaminare il midollo osseo per confermare la diagnosi e comprendere il tipo specifico di leucemia mieloide acuta. Il midollo osseo è il tessuto molle e spugnoso all’interno delle ossa dove vengono prodotte le cellule del sangue. Due procedure vengono tipicamente eseguite insieme: aspirazione del midollo osseo e biopsia del midollo osseo.^[1]

Durante l’aspirazione del midollo osseo, viene utilizzato un ago sottile per rimuovere una piccola quantità di midollo osseo liquido, di solito da un punto nella parte posteriore dell’osso dell’anca. Una biopsia del midollo osseo comporta la rimozione di un piccolo pezzo di tessuto osseo insieme al midollo contenuto. Entrambi i campioni vengono inviati a un laboratorio dove specialisti li esaminano al microscopio per cercare cellule leucemiche e determinare quante cellule blastiche sono presenti.^[1]

Una diagnosi di leucemia mieloide acuta è tipicamente confermata quando più del 20% delle cellule nel midollo osseo sono cellule blastiche. L’aspetto di queste cellule, insieme ad altre caratteristiche, aiuta i medici a classificare il sottotipo specifico di leucemia mieloide acuta, il che è importante per pianificare il trattamento.^[1]

Test Genetici e Molecolari

La diagnosi moderna della leucemia mieloide acuta va oltre il semplice conteggio delle cellule. I medici cercano anche cambiamenti genetici e cromosomici specifici all’interno delle cellule leucemiche. Questi test esaminano il DNA delle cellule tumorali per identificare mutazioni in certi geni o anomalie nei cromosomi. Questi risultati sono cruciali perché aiutano a prevedere come si comporterà la malattia e quanto bene potrebbe rispondere al trattamento.^[1]

Ad esempio, un reperto genetico comune è un cambiamento in cui parti dei cromosomi 15 e 17 si scambiano di posto. Questa specifica anomalia genetica definisce un sottotipo chiamato leucemia promielocitica acuta, che richiede un trattamento diverso da altre forme di leucemia mieloide acuta.^[1]

Comprendere il profilo genetico delle cellule della leucemia mieloide acuta consente ai medici di classificare la malattia in gruppi di rischio. Alcuni cambiamenti genetici indicano una prospettiva più favorevole, mentre altri suggeriscono che la malattia sarà più difficile da trattare. Queste informazioni influenzano direttamente le decisioni terapeutiche e aiutano i medici a fornire informazioni più accurate su cosa aspettarsi.^[1]

Test Aggiuntivi

Una volta diagnosticata la leucemia mieloide acuta, i medici possono eseguire test aggiuntivi per determinare se la leucemia si è diffusa oltre il sangue e il midollo osseo. Una puntura lombare, nota anche come rachicentesi, può essere eseguita per raccogliere e testare il liquido cerebrospinale attorno al midollo spinale. Questo test verifica se le cellule leucemiche hanno raggiunto il sistema nervoso centrale.^[1]

Test di imaging come radiografie del torace, TAC (tomografia computerizzata) o ecografia possono anche essere utilizzati per cercare segni di leucemia negli organi o per identificare eventuali tumori solidi formati da cellule leucemiche. Questi tumori, chiamati sarcomi mieloidi, sono rari ma possono verificarsi nelle persone con leucemia mieloide acuta.^[1]

Citometria a Flusso e Tecniche Avanzate

I laboratori utilizzano tecniche sofisticate per analizzare in dettaglio i campioni di sangue e midollo osseo. Un metodo importante è chiamato citometria a flusso, che utilizza marcatori speciali per identificare e contare diversi tipi di cellule. Questa tecnica può rilevare anche piccoli numeri di cellule leucemiche ed è particolarmente utile per monitorare l’efficacia del trattamento.^[1]

Un’altra tecnica chiamata reazione a catena della polimerasi può rilevare il materiale genetico delle cellule leucemiche con estrema sensibilità. Questi test avanzati consentono ai medici di trovare minuscole quantità di malattia che potrebbero rimanere dopo il trattamento, anche quando l’esame al microscopio standard mostra che il midollo osseo appare normale. Questa è chiamata malattia residua misurabile, e rilevarla aiuta i medici ad adattare i piani di trattamento se necessario.^[1]

Trattamento

La leucemia mieloide acuta è un tumore del sangue che avanza rapidamente e richiede un trattamento immediato e accuratamente pianificato. Il percorso terapeutico prevede chemioterapia intensiva, cure di supporto e, in molti casi, un trapianto di cellule staminali, tutto finalizzato a portare la malattia in remissione e offrire le migliori possibilità di una vita più lunga e in salute.^[6][10]

Obiettivi del Trattamento

Gli obiettivi principali del trattamento della leucemia mieloide acuta sono eliminare il maggior numero possibile di cellule tumorali dal sangue e dal midollo osseo, controllare i sintomi fastidiosi come affaticamento e infezioni, ripristinare la normale produzione di cellule del sangue e migliorare la qualità di vita quotidiana dei pazienti. Il trattamento mira anche a ridurre il rischio che la malattia ritorni, condizione che i medici chiamano recidiva.^[6][10]

Il piano di trattamento non è uguale per tutti. I medici considerano molti fattori prima di decidere l’approccio migliore. Questi includono l’età del paziente, la salute generale, il sottotipo specifico di leucemia mieloide acuta e la presenza di determinati cambiamenti genetici o anomalie cromosomiche nelle cellule leucemiche. I pazienti più giovani e in buona forma fisica possono tollerare una chemioterapia più intensiva, mentre gli adulti più anziani o quelli con altri problemi medici potrebbero aver bisogno di opzioni di trattamento più delicate.^[3][12]

Chemioterapia Standard

La chemioterapia costituisce la base del trattamento della leucemia mieloide acuta. Questo potente medicinale funziona uccidendo le cellule che si dividono rapidamente, inclusi i globuli bianchi anomali che caratterizzano la leucemia. Il trattamento è tipicamente diviso in fasi, ciascuna con uno scopo specifico.^[6][12]

La prima fase è chiamata terapia di induzione. L’obiettivo qui è ottenere quella che i medici definiscono remissione completa, il che significa che le cellule leucemiche non sono più rilevabili nel sangue o nel midollo osseo e i normali conteggi delle cellule del sangue sono ripristinati. L’induzione di solito comporta una combinazione di due o più farmaci chemioterapici somministrati attraverso una vena nell’arco di diversi giorni. Le combinazioni di farmaci comuni includono citarabina e un farmaco antraciclinico come daunorubicina o idarubicina. Questa fase è intensa. I pazienti di solito rimangono in ospedale perché il loro sistema immunitario diventa molto debole, rendendoli vulnerabili alle infezioni.^[12][16]

Una volta raggiunta la remissione, il passo successivo è la terapia di consolidamento, nota anche come terapia post-remissione. Lo scopo del consolidamento è uccidere eventuali cellule leucemiche residue che potrebbero nascondersi nel corpo, anche se non possono essere rilevate dai test standard. Senza questo passaggio, la malattia ha molte probabilità di ritornare. Il consolidamento spesso comporta ulteriore chemioterapia, talvolta a dosi più elevate, oppure può includere un trapianto di cellule staminali. Questa fase può durare diversi mesi.^[12][16]

Alcuni pazienti, in particolare quelli che non si sottoporranno a un trapianto e che presentano determinate caratteristiche genetiche a rischio più elevato, possono anche ricevere una terapia di mantenimento. Si tratta di una fase più lunga di trattamento con chemioterapia a dosi più basse, progettata per tenere lontana la malattia il più a lungo possibile.^[16]

Trapianto di Cellule Staminali

Un trapianto di cellule staminali, chiamato anche trapianto di midollo osseo, è attualmente l’unico trattamento che può potenzialmente curare la leucemia mieloide acuta. Comporta la distruzione del midollo osseo malato del paziente con dosi molto elevate di chemioterapia e talvolta radiazioni, quindi la sua sostituzione con cellule staminali sane provenienti da un donatore o, meno comunemente, dal corpo del paziente stesso. Si tratta di una procedura importante con rischi significativi, tra cui infezioni gravi e una condizione chiamata malattia del trapianto contro l’ospite, in cui le cellule del donatore attaccano i tessuti del paziente. Non tutti sono candidati per un trapianto, ma per coloro che lo sono, può offrire le migliori possibilità di sopravvivenza a lungo termine.^[3][12]

Trattamento per la Leucemia Promielocitica Acuta

Un sottotipo di leucemia mieloide acuta, chiamato leucemia promielocitica acuta, viene trattato in modo diverso dalle altre forme. Questo perché la leucemia promielocitica acuta presenta un cambiamento genetico specifico che coinvolge i cromosomi 15 e 17. I pazienti con leucemia promielocitica acuta ricevono un farmaco chiamato acido all-trans retinoico, o ATRA, insieme alla chemioterapia. L’ATRA funziona aiutando i globuli bianchi immaturi a maturare in cellule normali e funzionanti. Un altro farmaco, il triossido di arsenico, è anche altamente efficace nella leucemia promielocitica acuta e può essere usato da solo o con ATRA. Questa combinazione ha trasformato la leucemia promielocitica acuta da una delle forme più letali di leucemia in una delle più curabili.^[12][13]

Terapie Mirate

Le terapie mirate sono farmaci che attaccano mutazioni genetiche specifiche o anomalie presenti nelle cellule leucemiche. A differenza della chemioterapia tradizionale, che uccide tutte le cellule in rapida divisione, le terapie mirate sono progettate per colpire solo le cellule con una particolare caratteristica molecolare. Questo può renderle più efficaci e causare meno effetti collaterali.^[18]

Un esempio sono i farmaci che prendono di mira le mutazioni nel gene FLT3, che sono presenti in circa un terzo dei casi di leucemia mieloide acuta. Farmaci come midostaurina, gilteritinib e quizartinib bloccano la proteina anomala prodotta da questa mutazione, rallentando o fermando la crescita delle cellule leucemiche. Questi farmaci sono usati in combinazione con la chemioterapia o da soli nei pazienti la cui malattia è tornata dopo il trattamento iniziale.^[18]

Un altro bersaglio sono le mutazioni dei geni IDH1 o IDH2, presenti in circa il 20 percento dei pazienti con leucemia mieloide acuta. Farmaci come ivosidenib (per le mutazioni IDH1) ed enasidenib (per le mutazioni IDH2) funzionano correggendo il metabolismo anomalo nelle cellule leucemiche, permettendo loro di maturare normalmente o morire. Questi vengono assunti come compresse e sono generalmente ben tollerati.^[18]

Gli inibitori di BCL-2 sono un’altra classe di farmaci mirati. La proteina BCL-2 aiuta le cellule tumorali a sopravvivere impedendo loro di morire. Il venetoclax è un farmaco che blocca BCL-2, innescando la morte delle cellule tumorali. È spesso combinato con altri farmaci chemioterapici a bassa intensità come azacitidina o decitabina, in particolare nei pazienti più anziani o in quelli che non possono tollerare la chemioterapia intensiva.^[18]

Immunoterapia e Nuovi Approcci

L’immunoterapia è un approccio relativamente nuovo che sfrutta il potere del sistema immunitario del paziente stesso per combattere il cancro. Un tipo di immunoterapia studiato nella leucemia mieloide acuta sono gli anticorpi monoclonali, che sono proteine prodotte in laboratorio che possono riconoscere e attaccarsi a bersagli specifici sulle cellule leucemiche, contrassegnandole per la distruzione da parte del sistema immunitario. Un altro approccio coinvolge la terapia con cellule CAR-T, in cui le cellule immunitarie del paziente stesso vengono raccolte, modificate geneticamente per riconoscere le cellule leucemiche e quindi reinfuse nel paziente. Mentre la terapia con cellule CAR-T ha avuto un successo drammatico in alcuni altri tipi di leucemia, è ancora in fase di sperimentazione iniziale per la leucemia mieloide acuta.^[18]

Gestione degli Effetti Collaterali

Il trattamento della leucemia mieloide acuta è impegnativo e gli effetti collaterali sono comuni. Poiché la chemioterapia uccide sia le cellule tumorali che le cellule sane che si dividono rapidamente, i pazienti possono sperimentare una serie di effetti collaterali. Questi includono nausea e vomito, che spesso possono essere controllati con farmaci anti-nausea. Anche la diarrea e le ulcere della bocca sono comuni. La perdita dei capelli è prevista con molti regimi chemioterapici, anche se i capelli in genere ricrescono dopo la fine del trattamento.^[12][15]

Uno dei rischi più gravi durante il trattamento della leucemia mieloide acuta è l’infezione. La chemioterapia riduce gravemente il numero di globuli bianchi, in particolare i neutrofili, che sono cruciali per combattere le infezioni. I pazienti potrebbero dover rimanere in ospedale in un ambiente pulito e controllato durante le fasi più vulnerabili del trattamento. Spesso vengono somministrati preventivamente antibiotici, farmaci antimicotici e antivirali.^[12][15]

La stanchezza è un altro effetto collaterale comune e spesso opprimente. Può derivare dalla malattia stessa, dal trattamento o dall’anemia causata dalla bassa conta dei globuli rossi. Le trasfusioni di sangue possono aiutare con l’anemia, e i pazienti sono incoraggiati a riposare quando necessario ma anche a rimanere attivi il più possibile, anche con esercizi leggeri come brevi passeggiate.^[15][22]

Prognosi e aspettative

Le prospettive per le persone con leucemia mieloide acuta dipendono da molti fattori diversi. L’età gioca un ruolo significativo, poiché la leucemia mieloide acuta colpisce tipicamente le persone di età superiore ai 60 anni, e gli adulti più anziani spesso affrontano un decorso più impegnativo. I giovani adulti e i bambini generalmente hanno risultati migliori, anche se i risultati variano ampiamente anche all’interno dei gruppi di età.^[1]

Le caratteristiche genetiche e cromosomiche delle cellule leucemiche sono tra i fattori più importanti che influenzano la prognosi. I medici utilizzano questi risultati per classificare la leucemia mieloide acuta in gruppi di rischio. La leucemia mieloide acuta a rischio favorevole presenta cambiamenti genetici associati a una migliore risposta al trattamento, mentre la malattia a rischio sfavorevole include caratteristiche genetiche legate a risultati peggiori.^[1]

Il tasso di sopravvivenza a cinque anni per gli adulti di età pari o superiore a 20 anni con leucemia mieloide acuta è di circa il 27%. Tuttavia, questa statistica generale maschera una variazione significativa basata sulle circostanze individuali. I tassi di sopravvivenza sono considerevolmente migliori per i giovani adulti rispetto agli individui più anziani. Ogni anno, circa 1.160 bambini ricevono una diagnosi di leucemia mieloide acuta, e la leucemia mieloide acuta infantile ha generalmente tassi di sopravvivenza migliori rispetto alla malattia negli adulti.^[1]

Quanto bene la malattia risponde al trattamento iniziale è forse il fattore prognostico più rivelatore. Le persone che ottengono una remissione completa dopo il primo ciclo di chemioterapia hanno una prospettiva molto migliore rispetto a quelle la cui malattia non risponde o risponde solo parzialmente. Anche la velocità con cui si ottiene la remissione è importante—una risposta più rapida indica generalmente una prognosi migliore.^[1]

È importante capire che la leucemia mieloide acuta è una malattia aggressiva che tipicamente peggiora rapidamente senza trattamento. Tuttavia, i nuovi trattamenti e una migliore comprensione delle caratteristiche molecolari della malattia stanno aiutando più persone a vivere più a lungo con la leucemia mieloide acuta. I progressi nel trattamento continuano a migliorare i risultati, in particolare per alcuni sottotipi di leucemia mieloide acuta.^[1]

Impatto sulla vita quotidiana

Una diagnosi di leucemia mieloide acuta porta cambiamenti profondi in ogni aspetto della vita quotidiana. La malattia stessa, combinata con il trattamento intensivo, colpisce non solo la salute fisica ma anche il benessere emotivo, le relazioni sociali, il lavoro e persino le semplici attività quotidiane che una volta erano date per scontate.^[1]

Le limitazioni fisiche spesso diventano uno dei cambiamenti più evidenti. La stanchezza travolgente che accompagna sia la malattia che il suo trattamento può rendere anche i compiti di base esaurenti. Vestirsi, preparare un pasto o camminare fino al bagno potrebbero richiedere pause di riposo. Molte persone scoprono di aver bisogno di dormire molto più del solito, ma si sentono ancora stanche.^[1]

Il trattamento per la leucemia mieloide acuta richiede tipicamente ricoveri ospedalieri prolungati, specialmente durante le fasi di chemioterapia intensiva. Questi ricoveri possono durare settimane alla volta, interrompendo le routine normali e separando i pazienti dalla famiglia, dagli animali domestici e dal comfort della casa. Tra i ricoveri, frequenti appuntamenti ambulatoriali per esami del sangue, trasfusioni e controlli consumano tempo ed energia considerevoli.^[1]

Quando sono a casa tra i trattamenti, i pazienti devono spesso prendere precauzioni extra a causa del sistema immunitario indebolito. Questo potrebbe significare evitare la folla, stare lontano da persone malate ed essere attenti con la preparazione del cibo per evitare la contaminazione batterica. Queste restrizioni possono rendere le riunioni sociali e i pasti al ristorante complicati o impossibili.^[1]

L’impatto emotivo e psicologico della leucemia mieloide acuta può essere impegnativo quanto gli effetti fisici. Molte persone sperimentano una gamma di emozioni intense tra cui shock, paura, rabbia, tristezza e ansia. L’incertezza sul futuro pesa molto. Domande su se il trattamento funzionerà, se la malattia tornerà e come pianificare il futuro possono creare preoccupazione costante.^[1]

Le relazioni con la famiglia e gli amici cambiano in modi complessi. Alcune persone potrebbero avere difficoltà a parlare della loro diagnosi, mentre altre vogliono discuterne apertamente. I membri della famiglia possono diventare caregiver, assumendo nuove responsabilità come gestire i farmaci, aiutare con le attività quotidiane e partecipare agli appuntamenti medici. Mentre molte relazioni diventano più forti attraverso questa sfida condivisa, lo stress può anche creare tensione.^[1]

La vita lavorativa è quasi sempre colpita. Molte persone hanno bisogno di prendere un congedo medico prolungato durante le fasi di trattamento intensivo. Alcuni potrebbero essere in grado di lavorare part-time o da casa durante i periodi di trattamento meno intensivo, ma questo dipende dal tipo di lavoro, da come si sentono e dalla flessibilità del datore di lavoro. Le preoccupazioni sulla sicurezza del lavoro, la perdita di reddito e l’assicurazione sanitaria si aggiungono al carico.^[1]

Nonostante queste sfide, molte persone trovano modi per adattarsi e affrontare. Mantenere un certo senso di normalità e controllo dove possibile aiuta. Questo potrebbe significare continuare con piccole routine, rimanere in contatto con i propri cari attraverso telefonate o videochiamate quando le visite di persona non sono possibili, e trovare nuove attività che si adattano agli attuali livelli di energia. Alcune persone trovano conforto nei gruppi di supporto dove possono entrare in contatto con altri che capiscono veramente cosa stanno attraversando.^[1]

Il recupero e l’adattamento continuano a lungo dopo la fine del trattamento. Può richiedere mesi per riacquistare forza fisica e resistenza. La guarigione emotiva può richiedere ancora più tempo. Alcune persone sperimentano stress post-traumatico o ansia continua sul ritorno del cancro. L’assistenza medica di follow-up regolare continua per anni, servendo sia come rassicurazione che come promemoria della malattia. Imparare a vivere con questa “nuova normalità” è un processo graduale che si svolge in modo diverso per tutti.^[1]

Studi clinici disponibili

Attualmente sono in corso 3 studi clinici dedicati allo sviluppo di nuove terapie per i pazienti affetti da leucemia mieloide. Gli studi includono trattamenti per bambini con leucemia ricorrente o refrattaria, terapie specifiche per bambini con sindrome di Down e nuove combinazioni di farmaci per adulti non idonei alla chemioterapia intensiva.

Studio su Ponatinib per il trattamento di leucemie ricorrenti o refrattarie nei bambini

Localizzazione: Belgio, Francia, Italia, Paesi Bassi, Spagna, Svezia

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione degli effetti del Ponatinib, un farmaco appartenente alla classe degli inibitori delle tirosin-chinasi, nel trattamento di specifici tipi di tumori pediatrici. Lo studio include bambini con leucemie ricorrenti o refrattarie (tumori del sangue che sono ricomparsi dopo il trattamento o che non rispondono alle terapie standard) e tumori solidi.

Lo studio è suddiviso in due fasi. Nella prima fase, l’obiettivo è identificare la dose ottimale di Ponatinib per bambini con tumori del sangue avanzati o tumori solidi. Nella seconda fase, i ricercatori valuteranno l’efficacia del farmaco nei bambini con leucemia mieloide cronica e altri tumori selezionati. I partecipanti assumeranno il Ponatinib per via orale, sotto forma di compresse o capsule.

Lo studio è rivolto a bambini e ragazzi di età compresa tra 1 e 18 anni con diagnosi confermata di leucemie, linfomi o tumori solidi che abbiano già provato trattamenti standard senza successo. I partecipanti devono avere un livello adeguato di capacità fisica e devono essere sufficientemente recuperati dagli effetti collaterali di trattamenti precedenti.

Studio su Citarabina e Daunorubicina per la leucemia mieloide nei bambini con sindrome di Down

Localizzazione: Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Germania, Italia, Paesi Bassi, Polonia

Questo studio clinico è dedicato alla valutazione della leucemia mieloide nei bambini affetti da sindrome di Down. Il trattamento sperimentale è un farmaco chiamato Vyxeos Liposomal, che contiene due principi attivi: citarabina e daunorubicina. Questi farmaci chemioterapici sono formulati in particelle lipidiche chiamate liposomi, che permettono una migliore distribuzione e permanenza nel corpo, ottimizzando l’efficacia contro le cellule tumorali.

L’obiettivo principale dello studio è valutare l’efficacia del trattamento nel raggiungere la sopravvivenza libera da eventi, ovvero il tempo che intercorre dalla diagnosi fino al verificarsi di un evento significativo come una ricaduta o un nuovo tumore. Il farmaco viene somministrato per via endovenosa, direttamente nel flusso sanguigno.

Lo studio accoglie bambini con sindrome di Down di età superiore a 6 mesi e fino a 4 anni, oppure bambini tra i 4 e i 6 anni che presentino una specifica mutazione genetica. I partecipanti devono avere una diagnosi confermata di leucemia mieloide o sindrome mielodisplastica.

Studio su Pevonedistat, Venetoclax e Azacitidina in adulti con leucemia mieloide acuta

Localizzazione: Italia, Polonia

Questo studio clinico di fase III è dedicato al trattamento della leucemia mieloide acuta in pazienti adulti non idonei alla chemioterapia intensiva. Lo studio confronta due combinazioni terapeutiche: un gruppo riceverà la tripletta Pevonedistat, Venetoclax e Azacitidina, mentre l’altro gruppo riceverà la combinazione standard di Venetoclax e Azacitidina.

Il Pevonedistat è un farmaco sperimentale che agisce bloccando una specifica proteina nelle cellule tumorali, potenzialmente fermando la crescita e la diffusione del tumore. Il Venetoclax è un inibitore della proteina BCL-2 che aiuta a eliminare le cellule leucemiche, mentre l’Azacitidina è un agente ipometilante che ripristina la normale funzione dei geni che controllano la crescita cellulare.

Lo studio è rivolto a pazienti di età pari o superiore a 18 anni con diagnosi recente di leucemia mieloide acuta, confermata secondo criteri specifici. I pazienti devono essere considerati non idonei alla chemioterapia intensiva per età (75 anni o più) o per la presenza di condizioni mediche significative come problemi cardiaci gravi, problemi polmonari severi, funzionalità renale ridotta o problemi epatici.