Infection in marrow transplant recipients

Strategie di trattamento efficaci per le infezioni post-trapianto

Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT) è una procedura salvavita per molti pazienti con disturbi del sangue e tumori. Tuttavia, comporta rischi significativi, in particolare la minaccia di infezioni, che possono portare a gravi complicazioni e persino alla mortalità. Questa guida completa esplora i vari tipi di infezioni che possono verificarsi dopo il trapianto, incluse le infezioni batteriche, virali e fungine, e discute le misure profilattiche e i trattamenti disponibili per mitigare questi rischi. Inoltre, approfondisce le complicazioni come la malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD) e altre sfide post-trapianto, offrendo spunti sulle strategie di gestione e sulle direzioni future nel trattamento per migliorare i risultati dei pazienti.

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    Rischi di infezione e prevenzione

    Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT) è un trattamento comune per varie malattie, ma comporta un rischio significativo di infezione, specialmente nel periodo iniziale post-trapianto. Il rischio è aumentato da fattori come la malattia di base, i regimi di condizionamento e il grado di incompatibilità istocompatibile tra donatore e ricevente[2]. Per mitigare questi rischi, sono fondamentali lo screening pre-trapianto e i farmaci profilattici e i vaccini post-trapianto[4].

    Antibiotici profilattici

    L’uso di antibiotici profilattici è una pratica standard per ridurre il rischio di infezione durante il periodo neutropenico pre-attecchimento. I fluorochinoloni, come la levofloxacina, sono tipicamente utilizzati[1]. Tuttavia, questo approccio non è privo di controversie a causa di potenziali effetti avversi, tra cui l’infezione da C. difficile e lo sviluppo di organismi resistenti[3].

    Infezioni fungine e trattamento

    Le infezioni fungine, in particolare la candidiasi invasiva e l’aspergillosi, rappresentano una minaccia significativa per i riceventi di allo-HSCT. La diagnosi di candidiasi invasiva è difficile a causa della bassa sensibilità delle emocolture convenzionali[1]. Le opzioni di trattamento includono l’amfotericina B o echinocandine come la caspofungina. Per l’aspergillosi, il voriconazolo è preferito per i suoi migliori risultati clinici[1].

    Infezioni virali e profilassi

    Le comuni infezioni virali post-trapianto includono CMV, HSV e VZV. La profilassi con aciclovir è efficace nel ridurre la riattivazione dell’HSV[3]. Per il CMV, il ganciclovir è la terapia più utilizzata, somministrata per via endovenosa o orale[2]. La vaccinazione contro il COVID-19 è inoltre raccomandata per i riceventi di trapianto[4].

    Infezioni batteriche e gestione

    Le infezioni batteriche, come lo streptococco pneumoniae e lo streptococco viridans, sono comuni dopo il trapianto. La terapia antibatterica empirica viene iniziata in risposta a febbre inspiegabile o segni di sepsi[2]. Mantenere una buona igiene orale ed evitare cibi contaminati sono misure preventive essenziali[4].

    Malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD)

    La GVHD è una complicanza significativa nei trapianti allogenici, dove le cellule immunitarie del donatore attaccano il corpo del ricevente. La GVHD acuta viene trattata con farmaci immunosoppressori come i corticosteroidi[5]. La GVHD cronica richiede strategie di trattamento simili[5].

    Complicanze aggiuntive e cura

    Le complicanze post-trapianto possono includere polmonite, malattia veno-occlusiva epatica (VOD) e fallimento del trapianto. Queste condizioni richiedono un monitoraggio attento e trattamenti specifici basati sulla causa sottostante[5]. I pazienti dovrebbero anche essere consapevoli del potenziale danno agli organi e dell’infertilità dovuti alle alte dosi di chemioterapia e radiazioni utilizzate nei trapianti[5].

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    Vivere con il trapianto di cellule ematopoietiche: prognosi e gestione della vita

    Comprendere il trapianto di cellule ematopoietiche

    Il trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) è una procedura critica spesso utilizzata per trattare vari disturbi del sangue e tumori. Tuttavia, comporta sfide significative, principalmente a causa del rischio di infezioni, che sono una fonte importante di morbilità e mortalità tra i pazienti sottoposti a questo trattamento[6]. Nonostante i progressi della scienza medica, le infezioni rimangono una complicanza prevalente, che richiede nuovi approcci alla gestione e alla prevenzione[7].

    Rischi di infezione e gestione

    Le infezioni sono quasi inevitabili nei pazienti che hanno subito un trapianto di midollo osseo (BMT). Sono responsabili di un numero significativo di decessi nei riceventi di trapianto[7]. L’incidenza delle infezioni varia a seconda del tipo di innesto utilizzato. Ad esempio, uno studio che confronta il midollo osseo (BM) e le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) da donatori non correlati non ha trovato differenze significative nei tassi di sopravvivenza a due anni tra queste fonti di innesto. Tuttavia, l’incidenza cumulativa di infezione prima dell’attecchimento era più alta negli innesti di BM rispetto alle PBSC[6].

    Prognosi e sopravvivenza a lungo termine

    La prognosi per i pazienti sottoposti a HCT può variare significativamente. Fattori come il tipo di malattia trattata, lo stato di salute generale del paziente e il tipo di trapianto giocano tutti un ruolo nel determinare i risultati[9]. Incoraggiante è il fatto che per i pazienti la cui malattia rimane in remissione per i primi 2-5 anni post-trapianto, il tasso di sopravvivenza a lungo termine è piuttosto alto, con circa l’80-90% di questi pazienti che si prevede sia in vita nei successivi 10 anni[3].

    Vivere con la malattia

    Vivere con le conseguenze di un trapianto di cellule ematopoietiche richiede una gestione e una cura continua. Il follow-up continuo è essenziale per monitorare le complicanze e gestire efficacemente eventuali problemi emergenti[9]. I pazienti sono incoraggiati a sottoporsi a controlli medici regolari e ad aderire a qualsiasi piano di trattamento prescritto per mitigare il rischio di infezioni e altre complicanze.

    Direzioni future nel trattamento

    Il campo del trapianto di cellule ematopoietiche è in continua evoluzione. Vengono sviluppati nuovi metodi per migliorare i risultati del trattamento e ridurre le complicanze. Ad esempio, si stanno esplorando antibiotici orali non assorbibili meglio tollerati e approcci innovativi alla gestione delle infezioni[7]. Inoltre, l’identificazione precoce dei pazienti ad alto rischio e strategie preventive migliorate sono cruciali per ridurre l’incidenza e la gravità delle infezioni[8].

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    Sommario

    Il percorso di un paziente sottoposto a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT) è pieno di sfide, principalmente a causa dell’elevato rischio di infezioni. Queste infezioni, siano esse batteriche, virali o fungine, rappresentano una minaccia significativa per la guarigione del paziente e per la sua sopravvivenza generale. Le misure profilattiche, incluso l’uso di antibiotici, antifungini e antivirali, sono cruciali per mitigare questi rischi. Tuttavia, il potenziale di effetti avversi e lo sviluppo di organismi resistenti richiedono un’attenta considerazione e monitoraggio. Oltre alle infezioni, complicazioni come la malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD) e altri problemi post-trapianto come la polmonite e la malattia veno-occlusiva epatica (VOD) richiedono una gestione vigile. La prognosi per i pazienti varia, ma coloro che rimangono in remissione nei primi anni dopo il trapianto hanno una prospettiva di sopravvivenza a lungo termine promettente. I continui progressi nella scienza medica, inclusi nuovi approcci terapeutici e strategie preventive, offrono speranza per risultati migliori e complicazioni ridotte in futuro.

    Fonti

    1. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7121717/
    2. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7120030/
    3. https://emedicine.medscape.com/article/1013470-overview
    4. https://bmtinfonet.org/video/2022-Infections-after-transplant
    5. https://www.cancer.org/cancer/managing-cancer/treatment-types/stem-cell-transplant/transplant-side-effects.html
    6. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4716871/
    7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/368507/
    8. https://academic.oup.com/cid/article/32/9/1319/291339
    9. https://www.hopkinsmedicine.org/health/treatment-tests-and-therapies/bone-marrow-transplantation
    Rischi di Infezione e Gestione nel Trapianto Allogenico di Cellule Staminali Ematopoietiche
    Tipi di Infezione Infezioni Batteriche
    Infezioni Virali
    Infezioni Fungine
    Misure Profilattiche Antibiotici (es. Fluorochinoloni)
    Antivirali (es. Aciclovir, Ganciclovir)
    Antifungini (es. Voriconazolo, Amfotericina B)
    Complicanze e Gestione
    Malattia del Trapianto Contro l’Ospite (GVHD) Farmaci Immunosoppressori
    Altre Complicanze Polmonite, Malattia Veno-Occlusiva Epatica, Fallimento del Trapianto
    Direzioni Future: Strategie Migliorate di Trattamento e Prevenzione

    Glossario

    • Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT): Una procedura in cui un paziente riceve cellule staminali emopoietiche da un donatore geneticamente simile, ma non identico, per trattare vari disturbi del sangue e tumori.
    • Histocompatibility mismatch: Una situazione in cui i tipi di tessuto del donatore e del ricevente non sono perfettamente compatibili, aumentando il rischio di complicanze come la malattia del trapianto contro l’ospite.
    • Prophylactic antibiotics: Antibiotici somministrati per prevenire le infezioni, specialmente durante i periodi in cui il sistema immunitario è indebolito, come dopo un trapianto di cellule staminali.
    • Fluoroquinolones: Una classe di antibiotici utilizzati per prevenire le infezioni batteriche, ma che possono portare a effetti collaterali come l’infezione da C. difficile e la resistenza agli antibiotici.
    • C. difficile: Un batterio che può causare diarrea grave e condizioni intestinali più serie, spesso associate all’uso di antibiotici.
    • Invasive candidiasis: Una grave infezione fungina che può verificarsi nel flusso sanguigno o negli organi interni, rappresentando un rischio significativo per i pazienti immunocompromessi.
    • Aspergillosis: Un’infezione fungina causata da specie di Aspergillus, che può essere potenzialmente letale nei pazienti con sistema immunitario indebolito.
    • Amphotericin B: Un farmaco antifungino utilizzato per trattare gravi infezioni fungine, inclusa la candidiasi invasiva.
    • Echinocandins: Una classe di farmaci antifungini, come la caspofungina, utilizzati per trattare le infezioni fungine invasive.
    • Voriconazole: Un farmaco antifungino preferito per il trattamento dell’aspergillosi grazie alla sua efficacia.
    • CMV, HSV, VZV: Virus che possono riattivarsi nei pazienti immunocompromessi, portando a gravi infezioni post-trapianto.
    • Acyclovir: Un farmaco antivirale utilizzato per prevenire la riattivazione del virus herpes simplex (HSV) nei pazienti trapiantati.
    • Ganciclovir: Un farmaco antivirale utilizzato per trattare le infezioni da citomegalovirus (CMV) nei pazienti immunocompromessi.
    • Graft-Versus-Host Disease (GVHD): Una condizione in cui le cellule immunitarie del donatore attaccano il corpo del ricevente, una complicanza comune dei trapianti allogenici.
    • Pneumonitis: Infiammazione del tessuto polmonare, che può verificarsi come complicanza dopo il trapianto di cellule staminali.
    • Hepatic veno-occlusive disease (VOD): Una condizione in cui le piccole vene del fegato sono ostruite, una potenziale complicanza dopo la chemioterapia ad alte dosi.
    • Bone marrow transplantation (BMT): Un tipo di trapianto di cellule staminali in cui le cellule del midollo osseo vengono utilizzate per sostituire il midollo osseo danneggiato o distrutto.

    Studi clinici in corso con Infection in marrow transplant recipients