Immunodeficienza Combinata

L’immunodeficienza combinata rappresenta un gruppo di rare malattie genetiche in cui il sistema di difesa dell’organismo non funziona correttamente, colpendo entrambi i principali tipi di cellule che combattono le infezioni e lasciando gli individui vulnerabili a gravi complicazioni di salute che richiedono attenzione medica immediata e cure specializzate.

Indice dei contenuti

• Comprendere l’Immunodeficienza Combinata
• Quanto È Comune l’Immunodeficienza Combinata
• Cosa Causa l’Immunodeficienza Combinata
• Chi È a Rischio di Immunodeficienza Combinata
• Riconoscere i Sintomi dell’Immunodeficienza Combinata
• Prevenire le Complicazioni nell’Immunodeficienza Combinata
• Come l’Immunodeficienza Combinata Colpisce il Corpo
• Diagnosi dell’Immunodeficienza Combinata
• Approcci Terapeutici per l’Immunodeficienza Combinata
• Prognosi e Prospettive a Lungo Termine
• Progressione Naturale Senza Trattamento
• Possibili Complicazioni
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Studi Clinici in Corso

Comprendere l’Immunodeficienza Combinata

L’immunodeficienza combinata, comunemente nota come CID, descrive un insieme di rare condizioni genetiche che indeboliscono gravemente il sistema immunitario. Il termine “combinata” si riferisce al fatto che sia i linfociti T (globuli bianchi che identificano e attaccano gli invasori) sia i linfociti B (globuli bianchi che producono anticorpi) sono presenti in numero ridotto oppure non funzionano come dovrebbero. Questa doppia deficienza distingue la CID da altri problemi immunitari in cui è colpito solo un tipo di cellula.^[1]

A differenza dell’immunodeficienza combinata grave (SCID), dove i linfociti T sono spesso completamente assenti, le persone con CID di solito hanno linfociti T rilevabili, anche se queste cellule possono funzionare in modo inadeguato o irregolare. Questa differenza è importante perché influenza il modo in cui la malattia progredisce e quali opzioni di trattamento potrebbero funzionare meglio. La gravità della CID può variare notevolmente da persona a persona, con alcuni che sperimentano problemi immunitari da lievi a moderati mentre altri affrontano complicazioni gravi.^[1]

Le sfide immunitarie create dalla CID non riguardano solo le infezioni. Molte persone con questa condizione sviluppano anche problemi di disregolazione immunitaria, il che significa che il sistema immunitario diventa iperattivo in modi dannosi. Questa disfunzione può portare il corpo ad attaccare i propri tessuti, causando malattie autoimmuni e un’infiammazione eccessiva anche quando non esiste alcuna minaccia reale.^[1]

Quanto È Comune l’Immunodeficienza Combinata

I disturbi da immunodeficienza combinata appartengono a una categoria di condizioni estremamente rare che colpiscono il sistema immunitario. Sebbene sia difficile stabilire numeri specifici per la CID a causa delle molte varianti genetiche diverse che possono causarla, questi disturbi rappresentano una piccola frazione di tutte le malattie da immunodeficienza primaria. La rarità della CID significa che molti operatori sanitari potrebbero non incontrare mai un caso durante la loro carriera, il che può talvolta portare a ritardi nella diagnosi.^[1]

Poiché la CID comprende molte forme genetiche diverse, tracciare la prevalenza esatta diventa difficile. Ogni variante genetica può colpire popolazioni diverse con tassi diversi, e alcune forme possono essere più comuni in determinati gruppi etnici o geografici a causa di schemi genetici ereditari. La condizione colpisce sia maschi che femmine, anche se la distribuzione di genere può variare a seconda della causa genetica specifica. Alcune forme di immunodeficienza combinata sono ereditate in modi che colpiscono i maschi più frequentemente, mentre altre non mostrano preferenza di genere.^[1]

Cosa Causa l’Immunodeficienza Combinata

L’immunodeficienza combinata deriva da mutazioni genetiche che interferiscono con lo sviluppo o la funzione normale delle cellule immunitarie. Molte varianti genetiche diverse possono causare la CID, e i ricercatori continuano a scoprire nuove cause genetiche man mano che la scienza medica avanza. Queste mutazioni colpiscono i geni responsabili della produzione, maturazione o attivazione dei linfociti T e B, che sono componenti essenziali del sistema immunitario adattativo dell’organismo (la parte dell’immunità che impara a riconoscere minacce specifiche).^[1]

La natura genetica della CID significa che la condizione è presente dalla nascita, anche se i sintomi potrebbero non apparire immediatamente. I genitori trasmettono queste mutazioni genetiche ai loro figli attraverso modelli di ereditarietà, anche se in alcuni casi possono verificarsi nuove mutazioni spontaneamente senza alcuna storia familiare. Comprendere la causa genetica specifica in un caso individuale diventa importante per la pianificazione familiare, la previsione della gravità della malattia e la selezione di trattamenti appropriati.^[1]

Chi È a Rischio di Immunodeficienza Combinata

Il principale fattore di rischio per sviluppare l’immunodeficienza combinata è avere genitori che portano mutazioni genetiche associate alla condizione. I bambini nati da genitori portatori di mutazioni genetiche legate alla CID affrontano livelli variabili di rischio a seconda dello specifico modello di ereditarietà. In alcune famiglie, entrambi i genitori devono essere portatori di una mutazione affinché un bambino sviluppi la condizione, mentre in altri casi una mutazione da un solo genitore può essere sufficiente.^[1]

Le famiglie con una storia di morti infantili inspiegabili, infezioni gravi frequenti nei bambini piccoli o casi noti di disturbi da immunodeficienza primaria dovrebbero essere particolarmente consapevoli dei potenziali rischi. La consulenza genetica può aiutare le famiglie a comprendere la loro situazione specifica e prendere decisioni informate. I matrimoni consanguinei, in cui i genitori sono parenti di sangue, possono aumentare il rischio di rare condizioni genetiche come la CID perché entrambi i genitori sono più propensi a portare le stesse mutazioni genetiche recessive.^[1]

Determinate popolazioni etniche o geografiche possono avere tassi più elevati di specifiche mutazioni genetiche che causano la CID a causa di schemi genetici storici all’interno di quelle comunità. Tuttavia, l’immunodeficienza combinata può verificarsi in qualsiasi popolazione, e nessun gruppo razziale o etnico è completamente immune da queste condizioni. La rarità di ogni forma genetica specifica significa che la valutazione del rischio deve essere individualizzata in base alla storia familiare e, quando disponibili, ai risultati dei test genetici.^[1]

Riconoscere i Sintomi dell’Immunodeficienza Combinata

La caratteristica distintiva dell’immunodeficienza combinata sono le infezioni ricorrenti che iniziano precocemente nella vita. La maggior parte degli individui con CID inizia a mostrare segni di problemi immunitari entro i primi due anni di vita, anche se quelli con forme più lievi potrebbero non sviluppare sintomi evidenti fino alla tarda infanzia o persino alla prima età adulta. Le infezioni osservate nella CID tendono ad essere più frequenti, più gravi e più difficili da trattare rispetto a quanto normalmente ci si aspetterebbe nei bambini sani.^[1]

Le infezioni comuni che colpiscono le persone con CID includono problemi respiratori come polmoniti ripetute, infezioni croniche dei seni paranasali e infezioni persistenti dell’orecchio. Anche i sintomi gastrointestinali come la diarrea cronica sono frequenti, rendendo spesso difficile per i bambini colpiti aumentare di peso correttamente. Le infezioni della pelle, incluse infezioni fungine ed eruzioni cutanee insolite, possono verificarsi ripetutamente. Il mughetto orale, un’infezione fungina nella bocca, appare spesso come un problema persistente che non risponde bene ai trattamenti standard.^[1]

Oltre alle infezioni, molte persone con CID sperimentano complicazioni infiammatorie. Il sistema immunitario può diventare iperattivo in modi dannosi, attaccando i tessuti del corpo stesso e causando problemi autoimmuni. Questo può manifestarsi come febbre inspiegabile, dolore articolare, problemi cutanei o infiammazione degli organi. Alcuni individui sviluppano linfonodi ingrossati, fegato o milza mentre il sistema immunitario lotta per funzionare correttamente.^[1]

Il mancato sviluppo rappresenta un altro segno importante di CID nei neonati e nei bambini piccoli. Nonostante un’assunzione alimentare adeguata, i bambini colpiti potrebbero non aumentare di peso o crescere ai tassi previsti. Questo può derivare da infezioni croniche, diarrea persistente o dal costante stato di infiammazione del corpo che consuma energia che dovrebbe supportare la crescita e lo sviluppo normali.^[1]

Prevenire le Complicazioni nell’Immunodeficienza Combinata

Sebbene le mutazioni genetiche che causano l’immunodeficienza combinata non possano essere prevenute, molte delle gravi complicazioni possono essere evitate o minimizzate attraverso precauzioni adeguate e cure mediche. Le persone con CID devono adottare misure extra per ridurre l’esposizione ad agenti infettivi che i sistemi immunitari sani gestirebbero facilmente. Praticare un’eccellente igiene, incluso il lavaggio frequente delle mani, aiuta a ridurre il rischio di raccogliere germi comuni da superfici e altre persone.^[1]

Evitare le folle, specialmente durante la stagione dei virus respiratori, diventa importante per le persone con CID. I luoghi in cui si riuniscono molte persone, come i centri commerciali, i trasporti pubblici o i grandi eventi, aumentano l’esposizione a vari patogeni. Quando l’esposizione a spazi affollati non può essere evitata, indossare maschere protettive può fornire una barriera aggiuntiva contro i germi trasmessi per via aerea. I membri della famiglia e i contatti stretti dovrebbero anche mantenere una buona igiene e rimanere aggiornati con le proprie vaccinazioni per creare un cerchio protettivo attorno alla persona con CID.^[18]

I vaccini vivi, che contengono versioni indebolite ma viventi di virus o batteri, devono essere evitati nelle persone con immunodeficienza combinata. Questi vaccini potrebbero potenzialmente causare infezioni gravi in qualcuno con un sistema immunitario compromesso. Gli operatori sanitari raccomanderanno strategie di vaccinazione alternative quando appropriato e assicureranno che i membri della famiglia ricevano le immunizzazioni necessarie per prevenire il trasporto di infezioni a casa.^[1]

I farmaci preventivi svolgono un ruolo cruciale nel proteggere le persone con CID dalle infezioni. Gli antibiotici profilattici (antibiotici assunti regolarmente per prevenire le infezioni piuttosto che trattare quelle attive) possono ridurre significativamente la frequenza delle infezioni batteriche. Alcuni individui ricevono anche farmaci antifungini o antivirali su base preventiva, a seconda delle loro vulnerabilità specifiche.^[1]

Come l’Immunodeficienza Combinata Colpisce il Corpo

Per comprendere come l’immunodeficienza combinata colpisce il corpo, è utile sapere come funziona normalmente il sistema immunitario. Il sistema immunitario si sviluppa dalle cellule staminali (cellule immature che possono svilupparsi in vari tipi di cellule) nel midollo osseo. Queste cellule staminali maturano in diversi tipi di cellule del sangue, inclusi i globuli bianchi che combattono le infezioni. I linfociti T e B rappresentano due tipi cruciali di globuli bianchi che lavorano insieme per proteggere dalle malattie.^[1]

I linfociti T funzionano come gli esploratori e i soldati del sistema immunitario. Pattugliano il corpo alla ricerca di cellule infettate da virus o batteri, poi attaccano e distruggono queste cellule compromesse. I linfociti T inviano anche segnali ad altre cellule immunitarie, coordinando la risposta immunitaria complessiva. I linfociti B svolgono un ruolo diverso ma complementare producendo anticorpi, che sono proteine specializzate che si attaccano a germi specifici e li contrassegnano per la distruzione. Gli anticorpi forniscono anche memoria immunitaria, consentendo al corpo di rispondere più velocemente se incontra di nuovo lo stesso germe in futuro.^[1]

Nell’immunodeficienza combinata, le mutazioni genetiche interrompono lo sviluppo o la funzione normale sia dei linfociti T che dei linfociti B. Alcune forme di CID risultano in un numero molto basso di queste cellule prodotte. Altre forme consentono la produzione di un numero normale di cellule, ma queste cellule non funzionano correttamente. Il modo specifico in cui queste cellule sono colpite dipende da quale gene è mutato e da come quel gene normalmente contribuisce allo sviluppo o all’attivazione delle cellule immunitarie.^[1]

Quando i linfociti T non funzionano correttamente, il corpo fatica a combattere le infezioni virali, alcune infezioni batteriche e le infezioni fungine. I patogeni intracellulari, che sono germi che si nascondono all’interno delle cellule del corpo stesso, diventano particolarmente problematici perché i linfociti T normalmente si specializzano nel rilevare ed eliminare le cellule infette. Quando i linfociti B non funzionano correttamente, il corpo non può produrre anticorpi adeguati, rendendolo vulnerabile ai batteri capsulati e ai virus che gli anticorpi normalmente neutralizzerebbero.^[1]

La disregolazione immunitaria osservata in molte forme di CID si verifica perché il sistema immunitario manca di controlli ed equilibri appropriati. I linfociti T normalmente aiutano a regolare la risposta immunitaria, prevenendo la reazione eccessiva a sostanze innocue e garantendo che gli attacchi immunitari non colpiscano i tessuti del corpo stesso. Quando i linfociti T sono carenti o disfunzionali, questa funzione regolatoria si interrompe. Il risultato possono essere condizioni autoimmuni in cui il sistema immunitario attacca organi sani, o un’infiammazione eccessiva che danneggia i tessuti senza fornire alcun beneficio protettivo.^[1]

La combinazione di maggiore suscettibilità alle infezioni e disregolazione immunitaria crea un quadro clinico complesso. Le persone con CID possono sperimentare sia infezioni che problemi infiammatori simultaneamente o alternandosi nel tempo. Questa doppia natura della malattia rende la gestione difficile e richiede un attento bilanciamento dei trattamenti che prevengono le infezioni controllando l’attività immunitaria eccessiva. Il corpo esiste essenzialmente in uno stato in cui non può difendersi adeguatamente dalle minacce esterne mentre simultaneamente attacca se stesso, creando sfide sanitarie continue che richiedono attenzione medica e monitoraggio continui.^[1]

Diagnosi dell’Immunodeficienza Combinata

La diagnosi dell’immunodeficienza combinata richiede una combinazione di attenta osservazione, anamnesi medica dettagliata e test di laboratorio specializzati. I medici iniziano esaminando la storia delle infezioni del bambino, inclusa la frequenza con cui si verificano, quali tipi di germi le causano e come il bambino risponde al trattamento. Anche l’esame fisico è importante, poiché può rivelare specifici risultati associati a diverse forme di CID, come eruzioni cutanee, crescita scarsa o segni di infiammazione cronica.^[1]

La pietra angolare della diagnosi della CID è l’analisi del sangue. Un test semplice ma essenziale è l’emocromo completo, che misura il numero di diversi tipi di cellule del sangue, compresi i globuli bianchi. I medici prestano particolare attenzione ai livelli di linfociti, che sono i globuli bianchi che includono le cellule T e le cellule B. Nell’immunodeficienza combinata, il numero di linfociti può essere basso oppure possono essere presenti ma non funzionare correttamente. L’emocromo completo può fornire i primi indizi che qualcosa non va nel sistema immunitario.^[4][10]

Oltre all’emocromo di base, i medici richiedono test più specializzati per capire esattamente quali parti del sistema immunitario sono colpite. Questi test misurano i numeri specifici di cellule T e cellule B, così come la loro capacità di rispondere alle sfide. Ad esempio, i medici possono testare se le cellule B stanno producendo anticorpi, che sono proteine che prendono di mira e distruggono germi specifici. Possono anche testare quanto bene le cellule T possano attivarsi e moltiplicarsi quando esposte a sostanze che dovrebbero scatenare una risposta immunitaria. Questi test funzionali aiutano a distinguere la CID da altri problemi immunitari e a identificare il tipo specifico di immunodeficienza combinata che ha il bambino.^[1]

Un’altra parte importante del processo diagnostico è il test genetico. Poiché l’immunodeficienza combinata è causata da cambiamenti o mutazioni in geni specifici, identificare l’esatta variante genetica può confermare la diagnosi e fornire informazioni su cosa aspettarsi in termini di gravità e progressione della malattia. Ci sono molte varianti genetiche diverse che possono causare la CID, e ognuna colpisce il sistema immunitario in modo leggermente diverso. Il test genetico può richiedere settimane o mesi per essere completato, quindi i medici spesso iniziano il trattamento basandosi sui risultati clinici e sugli esami del sangue mentre attendono i risultati genetici.^[1]

Approcci Terapeutici per l’Immunodeficienza Combinata

Quando un bambino riceve una diagnosi di immunodeficienza combinata, l’attenzione immediata si sposta sulla protezione dalle infezioni mentre si lavora per ripristinare la funzione immunitaria. L’approccio terapeutico mira a controllare i sintomi, prevenire infezioni potenzialmente letali e, quando possibile, correggere il problema sottostante del sistema immunitario. A differenza di alcune condizioni mediche in cui il trattamento gestisce semplicemente i sintomi, la CID spesso richiede una terapia definitiva per dare ai bambini la possibilità di una vita normale.^[1]

Il fondamento della cura standard per l’immunodeficienza combinata si basa sulla prevenzione delle infezioni prima che si verifichino. I bambini con CID non possono combattere nemmeno i germi comuni che i sistemi immunitari sani gestiscono facilmente. Pertanto, i medici prescrivono antibiotici profilattici—farmaci assunti regolarmente per prevenire le infezioni batteriche prima che inizino. Questi antibiotici preventivi riducono significativamente la frequenza di infezioni gravi e aiutano a mantenere stabili i bambini in attesa di un trattamento più definitivo.^[1]

La terapia sostitutiva con immunoglobuline, comunemente chiamata terapia Ig o IVIG quando somministrata per via endovenosa, rappresenta un altro pilastro del trattamento standard. Questa terapia prevede infusioni regolari di anticorpi raccolti da donatori di sangue sani. Poiché i bambini con CID non possono produrre efficacemente i propri anticorpi, questi anticorpi donati forniscono una protezione temporanea contro le infezioni. I pazienti ricevono tipicamente infusioni di immunoglobuline ogni poche settimane, e questo trattamento può migliorare notevolmente la qualità della vita riducendo la frequenza e la gravità delle infezioni.^[1][13]

Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche, spesso chiamato trapianto di midollo osseo o HSCT, rappresenta il trattamento definitivo più importante per molte forme di immunodeficienza combinata. Questa procedura comporta la sostituzione del sistema immunitario difettoso del paziente con cellule staminali sane da un donatore. Queste cellule staminali donate viaggiano verso il midollo osseo, dove iniziano a produrre nuove cellule immunitarie che possono funzionare correttamente. Per molti bambini con CID, il trapianto HSCT offre l’unica vera possibilità di guarigione e di una vita normale.^[1][13]

Il successo del trapianto di cellule staminali dipende fortemente dal trovare un donatore appropriato. La situazione ideale prevede un fratello il cui tipo tissutale, misurato attraverso il test dell’antigene leucocitario umano o HLA, corrisponde perfettamente al paziente. Quando è disponibile un tale donatore fratello compatibile, i tassi di successo possono raggiungere circa il 90 percento in alcune casistiche. Fonti alternative di donatori includono donatori non imparentati compatibili trovati attraverso registri internazionali di midollo osseo e sangue del cordone ombelicale.^[13]

La terapia genica rappresenta uno dei progressi più entusiasmanti nel trattamento dell’immunodeficienza combinata. Questo approccio affronta la causa principale della CID correggendo il difetto genetico nelle cellule del paziente stesso. Piuttosto che sostituire l’intero sistema immunitario con cellule di un donatore, la terapia genica modifica le cellule staminali del paziente per correggere la specifica mutazione genetica che causa la loro malattia. Questo elimina le preoccupazioni relative al trovare un donatore compatibile e riduce drasticamente il rischio di malattia del trapianto contro l’ospite.^[13]

Per i bambini con un tipo specifico di CID causato dalla deficienza di adenosina deaminasi (ADA), la terapia sostitutiva enzimatica offre un’importante opzione di trattamento. Il farmaco elapegademasi fornisce l’enzima mancante che questi bambini non hanno. Tuttavia, il massimo beneficio sulla funzione immunitaria potrebbe non apparire per diversi mesi dopo l’inizio del trattamento. Questa terapia può stabilizzare i pazienti e migliorare la loro funzione immunitaria, anche se potrebbe non correggere completamente il problema sottostante.^[13]

Prognosi e Prospettive a Lungo Termine

Le prospettive per le persone con immunodeficienza combinata variano significativamente a seconda di diversi fattori, tra cui la causa genetica specifica, quanto precocemente viene diagnosticata la condizione e se è possibile iniziare un trattamento efficace prima che si sviluppino infezioni gravi. Questa variazione nella gravità rende difficile per i medici prevedere esattamente cosa accadrà in ogni singolo caso, il che può essere particolarmente difficile per le famiglie che cercano di capire cosa le aspetta.^[1]

A differenza della forma più grave chiamata immunodeficienza combinata grave (SCID), in cui i bambini tipicamente non sopravvivono oltre i due anni senza trattamento, l’immunodeficienza combinata esiste su uno spettro. Alcune forme causano una malattia da lieve a moderata, mentre altre portano a una grave suscettibilità alle infezioni insieme a complicazioni infiammatorie dovute a un sistema immunitario malfunzionante. Il sistema immunitario può essere presente ma semplicemente non funzionare bene, permettendo lo sviluppo di reazioni eccessive contro i tessuti del proprio corpo.^[1]

La buona notizia è che le opzioni di trattamento sono migliorate notevolmente negli ultimi anni. Il tasso di successo del trapianto di cellule staminali ematopoietiche è migliorato molto, in particolare per i pazienti che non hanno un donatore fratello perfettamente compatibile. Questo significa che il rischio di questo trattamento è diventato molto più accettabile anche per le persone con sistemi immunitari meno gravemente compromessi. Quando la SCID viene diagnosticata e trattata entro i primi mesi di vita prima che si sviluppino infezioni gravi, il tasso di sopravvivenza a lungo termine può superare il 90 percento.^[1][7]

Progressione Naturale Senza Trattamento

Quando l’immunodeficienza combinata non viene trattata, la malattia tipicamente si manifesta entro i primi due anni di vita attraverso infezioni ripetute e segni che il sistema immunitario non sta funzionando come dovrebbe. I bambini con questa condizione spesso presentano infezioni ricorrenti che sembrano tornare ancora e ancora, insieme a problemi legati alla disregolazione immunitaria in cui il sistema immunitario attacca i tessuti del proprio corpo invece di proteggerlo.^[1]

Poiché sia i linfociti T che i linfociti B sono colpiti, il corpo non ha alcun modo efficace per respingere le infezioni. I linfociti T non solo attaccano direttamente le cellule infettate da germi, ma aiutano anche i linfociti B a produrre anticorpi. Quando i linfociti T mancano o non funzionano correttamente, anche i linfociti B non possono funzionare, lasciando la persona essenzialmente indifesa.^[3]

Senza un sistema immunitario funzionante, un bambino affronta un rischio costante da infezioni che i bambini sani combattono facilmente. Queste possono includere gravi infezioni respiratorie come la polmonite, infezioni intestinali che causano diarrea cronica che porta a perdita di peso e mancato sviluppo, e infezioni fungine come il mughetto in bocca e sulla pelle. Il bambino può anche sviluppare otiti, sinusiti, eruzioni cutanee e, nei casi gravi, meningite o infezioni del sangue che possono diffondersi in tutto il corpo.^[3]

Per gli individui con forme più lievi di immunodeficienza combinata, i sintomi potrebbero non apparire fino a più tardi nell’infanzia o addirittura nella prima età adulta. Tuttavia, per coloro con varianti più gravi, in particolare la SCID, la situazione è urgente. Senza trattamento, questi bambini raramente sopravvivono oltre il loro primo o secondo compleanno, soccombendo a infezioni travolgenti che i loro corpi semplicemente non possono combattere.^[1][7]

Possibili Complicazioni

Oltre alla minaccia costante di infezioni, l’immunodeficienza combinata può portare a diverse complicazioni inaspettate e gravi che colpiscono più sistemi corporei. La più preoccupante è che le infezioni di routine possono rapidamente diventare pericolose per la vita. Ciò che potrebbe causare una malattia lieve in una persona sana può progredire rapidamente a una malattia grave e invasiva in qualcuno con immunodeficienza combinata.^[1]

Una complicazione importante è la disregolazione immunitaria, in cui il sistema immunitario malfunzionante inizia ad attaccare gli organi e i tessuti del proprio corpo. Questo può risultare in malattie autoimmuni dove il corpo tratta le proprie cellule come nemici, portando a infiammazione in tutto il corpo. Questa eccessiva auto-reattività crea problemi di salute aggiuntivi oltre alla suscettibilità alle infezioni, rendendo il trattamento più complesso.^[1]

Le infezioni croniche possono danneggiare gli organi nel tempo. Per esempio, infezioni polmonari ripetute possono portare a danni polmonari permanenti e difficoltà respiratorie. La diarrea persistente da infezioni intestinali può causare grave malnutrizione e problemi nell’assorbimento dei nutrienti dal cibo, il che è particolarmente grave nei bambini in crescita. Lo stato costante di infezione e infiammazione mette un enorme stress su un corpo in via di sviluppo.^[3]

Un’altra complicazione riguarda i trattamenti stessi. Quando viene eseguito il trapianto di cellule staminali, c’è il rischio di malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD), in cui le cellule immunitarie trapiantate riconoscono il corpo del ricevente come estraneo e lo attaccano. Inoltre, in circa il 75-80 percento dei pazienti con immunodeficienza combinata che hanno un trapianto di midollo osseo riuscito, il successo può essere solo parziale. I loro corpi accettano i linfociti T del donatore ma i linfociti B non attecchiscono, il che significa che questi pazienti richiedono infusioni per tutta la vita di anticorpi protettivi chiamati gammaglobuline per prevenire le infezioni.^[13][14]

C’è anche un aumento del rischio per alcuni tipi di tumori nelle persone con disturbi da immunodeficienza. Quando il sistema immunitario non può sorvegliare adeguatamente il corpo per cellule anormali, le cellule cancerose possono crescere senza controllo. Inoltre, i trattamenti che sopprimono ulteriormente il sistema immunitario, come quelli usati per controllare le complicazioni autoimmuni, possono aumentare ancora di più il rischio di infezione.^[21]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con l’immunodeficienza combinata influenza praticamente ogni aspetto della vita quotidiana, dalle attività più di routine alla pianificazione a lungo termine. Per i bambini piccoli con questa condizione, le normali esperienze infantili come frequentare l’asilo, giocare con altri bambini o visitare luoghi pubblici diventano cariche di pericolo a causa della potenziale esposizione ai germi. Le famiglie spesso devono creare un ambiente attentamente controllato per ridurre al minimo il rischio di infezione pur consentendo al bambino di svilupparsi e crescere.^[4]

Le limitazioni fisiche sono significative. I bambini con immunodeficienza combinata possono avere difficoltà a prendere peso e crescere a un ritmo normale perché le infezioni croniche e l’infiammazione consumano così tanta energia del corpo. Possono stancarsi facilmente e mancare della resistenza che i bambini sani hanno per il gioco e le attività. Frequenti appuntamenti medici, trattamenti e ospedalizzazioni interrompono la scuola e le routine normali, rendendo difficile mantenere un senso di normalità.^[3]

Il tributo emotivo sia sul bambino che sulla famiglia può essere profondo. I genitori vivono con una preoccupazione costante per la salute e la sopravvivenza del loro bambino. Devono diventare esperti nella prevenzione delle infezioni, imparando a riconoscere i primi segni di malattia e prendendo decisioni difficili sulle attività e le interazioni sociali del loro bambino. I fratelli possono sentirsi trascurati quando così tanta attenzione deve concentrarsi sul bambino malato. Il bambino colpito può sentirsi isolato dai coetanei e lottare con l’essere diverso.^[1]

La vita sociale diventa complicata. Attività semplici che altre famiglie danno per scontate, come andare al ristorante, partecipare a feste di compleanno o viaggiare, richiedono una pianificazione estesa e una valutazione del rischio. Durante la stagione dei virus respiratori, diventano necessarie precauzioni extra. La famiglia potrebbe dover evitare luoghi affollati o chiedere ai visitatori di stare lontano se hanno segni di malattia, il che può mettere a dura prova i rapporti con familiari allargati e amici.^[18]

Gli oneri finanziari possono essere schiaccianti. Le spese mediche si accumulano rapidamente, inclusi i costi per visite mediche frequenti, test di laboratorio, farmaci, terapia sostitutiva con immunoglobuline, possibili ospedalizzazioni e possibilmente trapianto di cellule staminali. Anche con l’assicurazione, le famiglie spesso affrontano spese significative di tasca propria. La necessità di cure specialistiche può richiedere di viaggiare verso centri medici distanti, aggiungendo costi di viaggio e alloggio.^[1]

Studi Clinici in Corso

Gli studi clinici giocano un ruolo vitale nell’avanzamento delle opzioni di trattamento per l’immunodeficienza combinata. Questi studi di ricerca accuratamente progettati testano nuove terapie per determinare se sono sicure ed efficaci prima che diventino disponibili come trattamenti standard. Attualmente sono in corso 2 studi clinici innovativi che testano terapie geniche per correggere i difetti genetici alla base di questa condizione.^[1]

Studio sulla Terapia Genica per Pazienti con Immunodeficienza Combinata Grave da Deficit di RAG1

Questo studio clinico si concentra su una forma specifica di SCID causata da un difetto nel gene RAG1. Lo studio sta testando un nuovo trattamento chiamato cellule RAG1-LV-CD34+, che prevede l’utilizzo delle cellule staminali del sangue del paziente stesso, geneticamente modificate per correggere il difetto del RAG1. Queste cellule modificate vengono poi reinfuse nel paziente attraverso un’infusione endovenosa.

Lo studio cerca bambini di età inferiore a 2 anni con diagnosi confermata di SCID da deficit di RAG1 tramite test genetico, con basso numero di cellule T nel sangue e senza un donatore HLA-compatibile disponibile. Il trattamento viene condotto in Italia, Paesi Bassi, Polonia e Spagna, con un monitoraggio attento dei partecipanti per valutare la sicurezza e l’efficacia della terapia genica.

Studio sulla Terapia Genica per l’Immunodeficienza Combinata Grave Utilizzando ARTEGENE

Questo studio clinico si concentra su una forma rara di SCID causata da mutazioni nel gene Artemis (DCLRE1C). Il trattamento testato si chiama ARTEGENE e prevede l’utilizzo delle cellule staminali del sangue del paziente stesso, che sono state modificate con un virus speciale per correggere il difetto genetico.

Lo studio cerca bambini fino a 47 mesi di età con SCID con mutazioni bialleliche confermate nel gene Artemis, senza un donatore genoidentico HLA disponibile o un donatore non correlato HLA-compatibile disponibile rapidamente. Il trial si svolge in Francia e monitora attentamente i partecipanti per valutare sia la sicurezza che l’efficacia del trattamento.

Questi studi rappresentano la frontiera più avanzata della ricerca medica in questo campo e offrono nuove speranze ai pazienti e alle loro famiglie. Le famiglie interessate dovrebbero discutere con i loro specialisti immunologi e genetisti per determinare se il loro bambino soddisfa i criteri di eleggibilità e per comprendere appieno i potenziali benefici e rischi associati alla partecipazione.