Graft-versus-host disease

Strategie di trattamento efficaci per la malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD)

La malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD) è una condizione complessa e impegnativa che si manifesta dopo un trapianto allogenico di cellule staminali. Si verifica quando le cellule immunitarie del donatore attaccano il corpo del ricevente, percependolo come estraneo. Questa risposta immunitaria può portare a una serie di sintomi, che colpiscono vari organi e impattano significativamente sulla qualità della vita del paziente. La gestione della GVHD prevede un approccio sfaccettato, che include trattamenti di prima linea come i corticosteroidi, opzioni di seconda linea per i casi refrattari agli steroidi e ulteriori terapie di supporto. La ricerca in corso e gli studi clinici continuano a esplorare nuovi trattamenti e strategie preventive, con l’obiettivo di migliorare i risultati e la qualità della vita dei pazienti.

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Comprendere la malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD)

La malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD) è una complicanza significativa che può verificarsi dopo un trapianto allogenico di cellule staminali. Si manifesta quando le cellule donate (trapianto) percepiscono il corpo del ricevente (ospite) come estraneo e avviano una risposta immunitaria contro di esso. Questa condizione può essere acuta o cronica, con diversi gradi di gravità e coinvolgimento degli organi, rendendo la sua gestione complessa e sfaccettata^[1].

Approcci di trattamento di prima linea

Il cardine del trattamento della GVHD è l’uso di corticosteroidi, che sono efficaci nel sopprimere la risposta immunitaria e ridurre l’infiammazione. Per la GVHD acuta, vengono comunemente utilizzati steroidi sistemici come il prednisone, specialmente nei casi di grado II o superiore^[4]. Nei casi più lievi, come la GVHD acuta cutanea di stadio 1, le creme steroidee topiche sono spesso sufficienti^[1].

Opzioni di trattamento di seconda linea

Quando i pazienti non rispondono ai corticosteroidi, si considera che abbiano una GVHD refrattaria agli steroidi. In questi casi, sono necessari trattamenti di seconda linea. La FDA ha approvato farmaci come Ruxolitinib (Jakafi) per la GVHD acuta refrattaria agli steroidi^[7]. Altre opzioni includono Belumosudil (Rezurock) e Ibrutinib (Imbruvica) per la GVHD cronica^[2].

Terapie aggiuntive e cure di supporto

Per i pazienti con GVHD che coinvolge organi specifici, vengono impiegate terapie mirate. Per esempio, la fotoferesi extracorporea (ECP) viene utilizzata per la GVHD della pelle, del fegato e della bocca^[3]. Le cure di supporto, come la nutrizione parenterale totale (TPN) per la GVHD intestinale, sono cruciali per prevenire la malnutrizione^[1]. Inoltre, vengono prescritti antibiotici profilattici, antifungini e antivirali per mitigare il rischio di infezioni dovute all’immunosoppressione^[5].

Trattamenti emergenti e ricerca

La ricerca è in corso per trovare trattamenti più efficaci per la GVHD. Nuovi farmaci come alofuginone e idrossiclorochina sono in fase di studio per la GVHD cronica^[3]. Gli studi clinici sono una parte vitale di questa ricerca, offrendo ai pazienti l’accesso a terapie all’avanguardia che potrebbero non essere ancora ampiamente disponibili^[6].

Strategie preventive

Le misure preventive sono cruciali nella gestione della GVHD. La deplezione dei linfociti T prima del trapianto e l’uso di farmaci immunosoppressori come la ciclosporina e il metotrexato sono pratiche standard per ridurre il rischio di GVHD^[5]. Nonostante questi sforzi, la GVHD può ancora verificarsi, rendendo necessario un approccio terapeutico personalizzato basato sulla condizione specifica del paziente e sulla risposta alla terapia^[6].

Farmaci utilizzati nel trattamento

Prednisone: Un corticosteroide utilizzato per sopprimere la risposta immunitaria e ridurre l’infiammazione nella GVHD acuta.
Ruxolitinib: Approvato per la GVHD acuta refrattaria agli steroidi, aiuta inibendo le vie JAK1 e JAK2 coinvolte nella risposta immunitaria.
Belumosudil: Utilizzato per la GVHD cronica, prende di mira la via ROCK2 per modulare la risposta immunitaria e ridurre i sintomi.
Ibrutinib: Utilizzato per la GVHD cronica, inibisce la tirosina chinasi di Bruton, che svolge un ruolo nella segnalazione delle cellule B e nella risposta immunitaria.
Cyclosporine: Un farmaco immunosoppressore utilizzato per prevenire la GVHD inibendo l’attivazione dei linfociti T.

Farmaci correlati nel nostro database

Allogeneic Placenta-Derived Decidual Stromal Cells, Ex-Vivo Expanded

Vivere con la Malattia del Trapianto Contro l’Ospite Cronica: Prognosi e Strategie di Gestione

Attenzione a queste patologie

Infezioni: I pazienti con GVHD sono a maggior rischio di infezioni a causa dell’immunosoppressione necessaria per gestire la malattia.
Asplenia Funzionale: La GVHD cronica può portare a difetti immunitari come l’asplenia funzionale, aumentando la suscettibilità alle infezioni.
Disturbi Autoimmuni: La disregolazione immunitaria nella GVHD può talvolta imitare o innescare disturbi autoimmuni.

Comprendere la GVHD Cronica

La malattia del trapianto contro l’ospite cronica (GVHD) è una complicanza significativa che può manifestarsi dopo un trapianto allogenico di cellule staminali. È una condizione in cui le cellule immunitarie del donatore attaccano il corpo del ricevente, portando a una serie di sintomi che possono variare da lievi a potenzialmente letali. La GVHD cronica è una frequente causa di morbilità e mortalità tardiva, con un tasso di sopravvivenza attuariale del 42% a 10 anni dall’insorgenza^[8]. Questa condizione può colpire più organi ed è associata a vari difetti immunitari, come la compromissione della difesa mucosale e l’asplenia funzionale^[9].

Fattori Prognostici nella GVHD Cronica

La prognosi per i pazienti con GVHD cronica può essere influenzata da diversi fattori. Una presentazione progressiva, dove la GVHD cronica segue la GVHD acuta senza risoluzione, aumenta significativamente il rischio di mortalità, con un rapporto di rischio di 4.1^[8]. Altri fattori includono alterazioni lichenoidi nell’istologia cutanea e livelli elevati di bilirubina sierica^[8]. I pazienti con malattia estesa, esordio progressivo e trombocitopenia affrontano anche tassi di mortalità più elevati^[9].

Impatto sulla Qualità della Vita

Vivere con la GVHD cronica può influenzare profondamente la qualità della vita del paziente. I sintomi possono variare da leggermente fastidiosi a invalidanti e, in alcuni casi, potenzialmente letali^[10]. I pazienti spesso si trovano in una situazione in cui hanno scambiato una malattia con un’altra, poiché la condizione può durare per anni o anche per tutta la vita^[10]. La malattia può portare a contratture articolari, compromettendo la mobilità, e aumentare il rischio di infezioni a causa dei difetti del sistema immunitario^[9].

Strategie di Gestione e Convivenza con la GVHD Cronica

Nonostante le sfide, esistono modi per gestire e convivere con la GVHD cronica. La diagnosi precoce e il trattamento sono cruciali per limitare la gravità della malattia^[1]. I pazienti sono incoraggiati a impegnarsi nella propria ricerca e a essere proattivi nel comprendere le potenziali complicanze della GVHD^[10]. Il supporto da parte degli operatori sanitari, della famiglia e delle comunità di pazienti può anche svolgere un ruolo vitale nella gestione della malattia.

Potenziali Benefici della GVHD

È interessante notare che, mentre la GVHD può essere dannosa, ha anche un potenziale beneficio noto come effetto trapianto-contro-tumore. Questo effetto si verifica quando la stessa risposta immunitaria che attacca le cellule normali prende anche di mira e distrugge eventuali cellule tumorali rimanenti, portando a tassi più bassi di recidiva della malattia^[2]. Questa duplice natura della GVHD evidenzia la complessità della condizione e il delicato equilibrio richiesto nella sua gestione.

Studi Clinici nella Malattia del Trapianto Contro l’Ospite: Una Panoramica Completa

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for Graft-versus-host disease disease

Mostra studi clinici corrispondenti

Trial no. 1

Double-blind Placebo-Controlled Randomized Clinical…

Copper is a chemical element with symbol Cu (from Latin: cuprum) and atomic number 29. It is a soft, malleable, and ductile metal with very high thermal and electrical conductivity.

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Trial no. 2

Prospective evaluation of potential effects of repeated…

Silver is the metallic element with the atomic number 47. Its symbol is Ag, from the Latin argentum, derived from the Greek ὰργὀς, and ultimately from a Proto-Indo-European language root reconstructed as *h2erǵ-, “grey” or “shining”.

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Trial no. 3

A study to learn about how itraconazole affects the level…

Gold is a chemical element with symbol Au and atomic number 79. In its purest form, it is a bright, slightly reddish yellow, dense, soft, malleable, and ductile metal. Chemically, gold is a transition metal and a group 11 element.

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Trial no. 4

Randomized, double-blind, parallel group clinical trial…

Roentgenium is a chemical element with symbol Rg and atomic number 111. It is an extremely radioactive synthetic element (an element that can be created in a laboratory but is not found in nature).

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Studi di Fase I

Lo studio clinico di Fase I intitolato “Studio clinico di fase I-Ib sulla sicurezza e l’immunobiologia dell’infusione profilattica di linfociti e cellule NK dopo Allo-HCT” è in corso in Spagna. Questo studio si concentra sulla sicurezza e l’immunobiologia dell’infusione profilattica di linfociti e cellule NK in pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (Allo-HCT). La condizione principale studiata è la malattia del trapianto contro l’ospite (GvHD), una complicanza comune dopo l’Allo-HCT. Lo studio mira a esplorare il potenziale di queste infusioni per prevenire o mitigare la GvHD, che può influenzare significativamente i risultati del paziente dopo il trapianto^[11].

Studi di Fase II

Sono in corso diversi studi di Fase II, focalizzati su diversi aspetti del trattamento della GvHD. Uno di questi è lo “Studio clinico di fase 2 in aperto prospettico con range di dose con coorti di escalation ed espansione per valutare sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica, farmacodinamica, dosaggio ed efficacia di RLS-0071 per il trattamento di pazienti ospedalizzati con malattia acuta del trapianto contro l’ospite refrattaria agli steroidi.” Questo studio, condotto in Germania e Spagna, valuta la sicurezza e l’efficacia di RLS-0071, un nuovo agente terapeutico, nel trattamento della GvHD acuta refrattaria agli steroidi. Lo studio valuta vari endpoint, inclusi i tassi di risposta globale (ORR) e i cambiamenti nei biomarcatori MAGIC, cruciali per comprendere la progressione della malattia e la risposta al trattamento^[12].

Un altro importante studio di Fase II è “INCA34176-254: Studio di fase 2, in aperto, randomizzato, multicentrico per valutare la sicurezza e l’efficacia di Axatilimab in combinazione con Ruxolitinib in partecipanti con malattia cronica del trapianto contro l’ospite di nuova diagnosi.” Questo studio, condotto in diversi paesi europei, investiga la combinazione di Axatilimab e Ruxolitinib nel trattamento della GvHD cronica. L’endpoint primario si concentra sulla risposta globale a sei mesi, fornendo indicazioni sull’efficacia a lungo termine di questa terapia combinata^[13].

Studi di Fase III

Nell’ambito degli studi di Fase III, spicca lo “Studio multicentrico di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di Itolizumab in combinazione con corticosteroidi per il trattamento iniziale della malattia acuta del trapianto contro l’ospite”. Questo studio, condotto in diversi paesi europei, mira a valutare l’efficacia di Itolizumab combinato con corticosteroidi nel trattamento della GvHD acuta. L’endpoint primario è il tasso di risposta completa al Giorno 29, cruciale per determinare l’efficacia del trattamento nelle fasi iniziali della malattia^[14].

Un altro studio di Fase III degno di nota è la “Valutazione dell’efficacia di MaaT013 come terapia di salvataggio in pazienti con GVHD acuta con coinvolgimento gastrointestinale, refrattari al ruxolitinib; uno studio di fase III multicentrico in aperto.” Questo studio si concentra sui pazienti con coinvolgimento gastrointestinale nella GvHD acuta resistenti al Ruxolitinib. Lo studio valuta l’efficacia di MaaT013, un nuovo agente terapeutico, nel migliorare i tassi di risposta globale e i risultati di sopravvivenza^[15].

Studi Integrati di Fase II/III

Lo “Studio di fase 2/3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare la sicurezza e l’efficacia dell’Alfa-1 Antitripsina per la prevenzione della malattia del trapianto contro l’ospite in pazienti sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche (Studio MODULAATE)” è uno studio integrato di Fase II/III. Questo studio valuta l’uso dell’Alfa-1 Antitripsina nella prevenzione della GvHD in pazienti sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche. Gli endpoint dello studio includono la proporzione di soggetti con aGVHD del tratto GI inferiore o aGVHD di Grado III-IV, fornendo dati completi sulla sicurezza ed efficacia del trattamento^[16].

Ricerca in Corso e Direzioni Future

Il panorama degli studi clinici nella GvHD è dinamico, con numerosi studi che esplorano vari agenti terapeutici e combinazioni. Questi studi sono cruciali per far progredire la nostra comprensione della GvHD e migliorare i risultati del trattamento per i pazienti. Con il progredire della ricerca, emergeranno probabilmente nuove intuizioni sulla fisiopatologia della malattia e sulla risposta al trattamento, aprendo la strada a terapie più efficaci e mirate^[17].

Fatti

La GVHD può avere un effetto benefico noto come effetto graft-versus-tumor, dove la risposta immunitaria prende di mira e distrugge anche le cellule tumorali rimanenti.
La GVHD cronica è una delle principali cause di morbilità e mortalità tardiva dopo il trapianto di cellule staminali, con un tasso di sopravvivenza del 42% a 10 anni dall’insorgenza.
Il rischio di sviluppare la GVHD può essere ridotto mediante la deplezione dei linfociti T prima del trapianto e l’uso di farmaci immunosoppressori come la ciclosporina e il metotrexato.

Sommario

La malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD) rimane una sfida significativa nel campo del trapianto allogenico di cellule staminali, con la sua duplice natura di essere sia una complicanza che un potenziale beneficio terapeutico attraverso l’effetto del trapianto contro il tumore. La gestione della GVHD richiede un approccio completo, iniziando con i corticosteroidi come trattamento di prima linea. Tuttavia, la complessità della malattia spesso richiede trattamenti di seconda linea per i casi refrattari agli steroidi, inclusi farmaci approvati dalla FDA come Ruxolitinib, Belumosudil e Ibrutinib. Terapie aggiuntive, come la fotoferesi extracorporea e la nutrizione parenterale totale, svolgono un ruolo vitale nell’affrontare il coinvolgimento di organi specifici e nel prevenire la malnutrizione. Le strategie preventive, inclusa la deplezione delle cellule T e l’uso di farmaci immunosoppressivi, mirano a ridurre l’incidenza della GVHD, sebbene la condizione possa ancora verificarsi. L’impatto della GVHD cronica sulla qualità della vita è profondo, con sintomi che vanno da lievi a potenzialmente letali, necessitando di un rilevamento precoce e una gestione proattiva. La ricerca in corso e gli studi clinici sono cruciali per far progredire la nostra comprensione della GVHD e sviluppare trattamenti più efficaci. Questi studi, che vanno dalla Fase I alla Fase III, esplorano vari agenti terapeutici e combinazioni, offrendo speranza per migliori risultati nei pazienti. Mentre il panorama del trattamento della GVHD continua ad evolversi, l’attenzione rimane sul bilanciamento dei rischi e dei benefici per ottimizzare la cura del paziente e la qualità della vita.

FAQ

Che cos’è la malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD)?
La GVHD è una condizione che può verificarsi dopo un trapianto allogenico di cellule staminali, dove le cellule donate attaccano il corpo del ricevente, percependolo come estraneo.
Come si cura la GVHD?
Il trattamento principale per la GVHD prevede l’uso di corticosteroidi per sopprimere la risposta immunitaria. Se gli steroidi sono inefficaci, si possono utilizzare altri farmaci come Ruxolitinib o Belumosudil.
Si può prevenire la GVHD?
Le strategie preventive includono la deplezione dei linfociti T prima del trapianto e l’uso di farmaci immunosoppressori come la ciclosporina per ridurre il rischio di GVHD.
Quali sono i sintomi della GVHD cronica?
La GVHD cronica può causare una serie di sintomi, tra cui eruzioni cutanee, dolori articolari, secchezza degli occhi e della bocca, e può interessare più organi.
Ci sono benefici nell’avere la GVHD?
Sì, la GVHD può avere un effetto trapianto-contro-tumore, dove la risposta immunitaria prende di mira e distrugge anche le cellule tumorali rimanenti, potenzialmente riducendo i tassi di recidiva.

Fonti

https://www.lls.org/treatment/types-treatment/stem-cell-transplantation/graft-versus-host-disease
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/10255-graft-vs-host-disease-an-overview-in-bone-marrow-transplant
https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/coping/physically/gvhd/treatment/drugs-used-for-treating-gvhd
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3854558/
https://cancer.ca/en/treatments/side-effects/graft-versus-host-disease-gvhd
https://www.leukaemia.org.au/blood-cancer/journey/active-treatment/treatment-options/stem-cell-transplants/allogeneic/graft-versus-host-disease-gvhd/
https://www.nature.com/articles/s41572-023-00438-1
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2670000/
https://emedicine.medscape.com/article/429037-overview
https://www.fredhutch.org/en/news/center-news/2015/04/tackling-graft-vs-host-disease.html
Trial id 2024-517002-28-00
Trial id 2024-510582-42-02
Trial id 2022-502168-19-00
Trial id 2024-516064-28-00
Trial id 2024-513023-17-00
Trial id 2024-511164-92-00
Trial id 2023-507960-38-00

Panoramica della Malattia del Trapianto contro l’Ospite (GVHD
Tipi	GVHD acuta
Tipi	GVHD cronica
Approcci terapeutici	Prima linea: Corticosteroidi
	Seconda linea: Ruxolitinib, Belumosudil, Ibrutinib
	Di supporto: ECP, NPT, Antibiotici profilattici
Strategie preventive	Deplezione delle cellule T
Strategie preventive	Farmaci immunosoppressori: Ciclosporina, Metotrexato
Studi clinici	Fase I: Studi sulla sicurezza e l’immunobiologia
Studi clinici	Fase II/III: Efficacia e sicurezza dei nuovi trattamenti
Ricerca in corso e direzioni future

Glossario

Graft-versus-host disease (GVHD): Una condizione che si verifica quando le cellule immunitarie del donatore attaccano il corpo del ricevente dopo un trapianto di cellule staminali allogeniche, portando a vari sintomi e complicazioni.
Allogeneic stem cell transplant: Una procedura in cui un paziente riceve cellule staminali da un donatore geneticamente simile, ma non identico, per sostituire il midollo osseo danneggiato o malato.
Corticosteroids: Una classe di ormoni steroidei utilizzati per ridurre l’infiammazione e sopprimere il sistema immunitario, comunemente usati come trattamento di prima linea per la GVHD.
Prednisone: Un tipo di corticosteroide utilizzato per trattare l’infiammazione e le risposte immunitarie, spesso prescritto per la GVHD acuta.
Steroid-refractory GVHD: Una forma di GVHD che non risponde al trattamento standard con corticosteroidi, richiedendo approcci terapeutici alternativi.
Ruxolitinib (Jakafi): Un farmaco approvato per il trattamento della GVHD acuta refrattaria agli steroidi, che agisce inibendo determinati enzimi coinvolti nella risposta immunitaria.
Belumosudil (Rezurock): Un farmaco utilizzato per trattare la GVHD cronica, che prende di mira specifici percorsi coinvolti nella progressione della malattia.
Ibrutinib (Imbruvica): Un farmaco utilizzato per la GVHD cronica, che funziona inibendo gli enzimi che contribuiscono alla risposta immunitaria.
Extracorporeal photopheresis (ECP): Un trattamento che prevede l’esposizione delle cellule del sangue alla luce ultravioletta al di fuori del corpo, utilizzato per determinati tipi di GVHD.
Total parenteral nutrition (TPN): Un metodo di alimentazione che bypassa il tratto gastrointestinale, fornendo nutrimento per via endovenosa, utilizzato nei casi di GVHD intestinale.
T-cell depletion: Una strategia preventiva che prevede la riduzione del numero di cellule T nel trapianto del donatore per ridurre il rischio di GVHD.
Cyclosporine: Un farmaco immunosoppressore utilizzato per prevenire la GVHD inibendo l’attività delle cellule T.
Methotrexate: Un farmaco utilizzato per sopprimere il sistema immunitario e prevenire la GVHD, spesso usato in combinazione con altri farmaci.
Graft-versus-tumor effect: Un aspetto benefico della GVHD in cui la risposta immunitaria prende di mira e distrugge anche le cellule tumorali rimanenti, riducendo i tassi di recidiva.
Phase I clinical trial: Uno studio in fase iniziale che si concentra sulla sicurezza e gli effetti biologici di un nuovo trattamento in un piccolo gruppo di partecipanti.
Phase II clinical trial: Uno studio che valuta l’efficacia e gli effetti collaterali di un trattamento in un gruppo più ampio di pazienti, spesso concentrandosi su condizioni specifiche come la GVHD.
Phase III clinical trial: Uno studio in fase avanzata che confronta un nuovo trattamento con lo standard di cura in un ampio gruppo di pazienti per confermarne l’efficacia e monitorare gli effetti collaterali.
Alpha-1 AntiTrypsin: Una proteina studiata per il suo potenziale nel prevenire la GVHD modulando la risposta immunitaria nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali.