Glioma

Il glioma è un tipo di tumore che si sviluppa nel cervello o nel midollo spinale a partire da cellule che normalmente supportano e proteggono il sistema nervoso. Questi tumori variano ampiamente in termini di velocità di crescita e gravità, spaziando da forme a crescita lenta che possono essere gestite per anni a tipi aggressivi che progrediscono rapidamente e rappresentano sfide significative per il trattamento.

Indice dei contenuti

• Comprendere il Glioma: Cosa Succede nel Cervello
• Quanto Sono Comuni i Gliomi?
• Quali Sono le Cause dei Gliomi?
• Chi È a Maggior Rischio?
• Riconoscere i Sintomi
• È Possibile Prevenire i Gliomi?
• Come i Gliomi Influenzano il Corpo
• Metodi Diagnostici per Identificare il Glioma
• Comprendere la Prognosi del Glioma
• Approcci Terapeutici per il Glioma
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Studi Clinici in Corso per il Glioma

Comprendere il Glioma: Cosa Succede nel Cervello

Il glioma si forma quando le cellule gliali, che sono le cellule di supporto nel cervello e nel midollo spinale, iniziano a crescere in modo incontrollato. Queste cellule gliali normalmente hanno ruoli essenziali nell’aiutare le cellule nervose a funzionare correttamente. Circondano le cellule nervose e forniscono struttura e supporto all’intero sistema nervoso centrale. Quando queste cellule si moltiplicano in modo incontrollabile, formano una massa chiamata tumore.^[1][2]

Il tumore può premere contro il tessuto cerebrale o del midollo spinale, interferendo con il normale funzionamento. Poiché il cervello controlla il pensiero, il movimento, la sensibilità e ogni altra funzione del corpo, un glioma può influenzare diversi aspetti della vita quotidiana a seconda di dove si sviluppa. Alcuni gliomi crescono lentamente e non sono considerati cancerosi, mentre altri sono maligni, il che significa che crescono rapidamente e possono invadere il tessuto cerebrale sano.^[1]

Gli operatori sanitari classificano i gliomi esaminando il tipo di cellula gliale da cui hanno origine e la velocità con cui crescono. Esistono diversi tipi di cellule gliali, tra cui gli astrociti, che sono cellule a forma di stella, gli oligodendrociti e le cellule ependimali. Ogni tipo svolge un ruolo unico nel cervello e il tipo di cellula gliale coinvolta determina il nome specifico del glioma.^[2][6]

Quanto Sono Comuni i Gliomi?

I gliomi sono il tipo più comune di tumore cerebrale primario negli adulti, il che significa che iniziano direttamente nel cervello piuttosto che diffondersi da un’altra parte del corpo. Negli Stati Uniti, vengono diagnosticati circa sei casi di glioma ogni 100.000 persone ogni anno.^[3] Questi tumori rappresentano circa il 30 percento di tutti i tumori cerebrali e del sistema nervoso centrale e costituiscono l’80 percento di tutti i tumori cerebrali maligni.^[8]

I gliomi possono colpire persone di tutte le età, ma sono più comuni in due gruppi: adulti di età superiore ai 65 anni e bambini di età inferiore ai 12 anni.^[2][10] L’incidenza di questi tumori è aumentata leggermente negli ultimi due decenni, soprattutto tra gli individui anziani. Gli uomini sono colpiti circa il 40 percento più spesso delle donne e i gliomi si verificano due volte più frequentemente nelle popolazioni bianche rispetto alle popolazioni nere.^[12]

Tra i diversi tipi di gliomi, il glioblastoma, che è la forma più aggressiva, rappresenta circa il 60-70 percento di tutti i gliomi maligni. Gli astrocitomi anaplastici rappresentano il 10-15 percento, mentre gli oligodendrogliomi e i gliomi misti costituiscono circa il 10 percento dei casi.^[3][12]

Quali Sono le Cause dei Gliomi?

I cambiamenti genetici nelle cellule gliali causano la formazione dei gliomi. Si tratta di cambiamenti permanenti nel DNA delle cellule che le fanno crescere e dividere in modo incontrollato. Tuttavia, gli operatori sanitari non sempre comprendono perché questi cambiamenti genetici si verifichino in primo luogo. Nella maggior parte dei casi, i gliomi si sviluppano senza una causa chiara o ovvia.^[2][10]

L’unica causa ambientale ben stabilita dei gliomi è l’esposizione alle radiazioni ionizzanti. Ciò include le radiazioni derivanti da trattamenti medici, come la radioterapia utilizzata per trattare altri tumori, così come le radiazioni emesse da test di imaging diagnostico come le TAC. Gli studi hanno dimostrato che esiste una relazione tra le radiazioni ionizzanti a bassa dose e il rischio di sviluppare glioma, con un aumento del rischio di circa il 55 percento per ogni 100 milligray di esposizione alle radiazioni.^[8][12]

Alcuni disturbi ereditari possono anche predisporre gli individui allo sviluppo di gliomi. Sindromi genetiche come la neurofibromatosi e il complesso della sclerosi tuberosa sono note per aumentare il rischio. Si tratta di condizioni ereditarie che si trasmettono nelle famiglie biologiche e influenzano il modo in cui le cellule crescono e si dividono.^[8]

Chi È a Maggior Rischio?

Chiunque può sviluppare un glioma, ma alcuni fattori possono aumentare la probabilità. L’età è uno dei fattori di rischio più significativi. I gliomi sono più comuni negli adulti dopo i 65 anni, anche se possono verificarsi anche nei bambini, in particolare quelli di età inferiore ai 12 anni.^[2][10]

Anche la storia familiare gioca un ruolo. Alcuni disturbi genetici che possono essere ereditati dai genitori biologici aumentano il rischio di sviluppare gliomi. Se parenti stretti hanno avuto tumori cerebrali o del midollo spinale, il rischio può essere leggermente più alto, anche se la maggior parte dei gliomi non è chiaramente collegata alla storia familiare.^[2][10]

La razza è un altro fattore. Le persone di etnia bianca sembrano avere maggiori probabilità di sviluppare gliomi rispetto ad altri gruppi razziali.^[2][10] L’esposizione ripetuta alle radiazioni o a determinate sostanze chimiche può anche aumentare il rischio. Ciò include sia le radiazioni mediche che l’esposizione professionale a tossine specifiche.^[2][10]

C’è stata preoccupazione sul fatto che le radiazioni elettromagnetiche dei telefoni cellulari possano causare gliomi. Tuttavia, diversi ampi studi non hanno trovato prove conclusive che collegano l’uso del telefono cellulare ai tumori cerebrali. La ricerca continua, ma le prove attuali non confermano una relazione.^[8]

Curiosamente, alcune ricerche suggeriscono che le persone con allergie o livelli elevati di un certo anticorpo chiamato IgE possano avere un rischio ridotto di sviluppare gliomi. Ciò suggerisce che i fattori del sistema immunitario potrebbero svolgere un ruolo protettivo, anche se le ragioni esatte non sono ancora completamente comprese.^[12]

Riconoscere i Sintomi

I sintomi del glioma dipendono in gran parte da dove si trova il tumore nel cervello o nel midollo spinale e da quanto è cresciuto. Poiché diverse parti del cervello controllano diverse funzioni, un tumore in un’area può causare sintomi molto diversi rispetto a un tumore in un’altra area. I sintomi dipendono anche dal tipo di glioma, dalle sue dimensioni e dalla velocità con cui sta crescendo.^[1]

Il mal di testa è tra i sintomi più comuni del glioma, in particolare il mal di testa che è peggiore al mattino. Questi mal di testa si verificano perché il tumore aumenta la pressione all’interno del cranio. Poiché il cervello è racchiuso in un cranio rigido, qualsiasi massa extra crea pressione che può causare dolore.^[1][8]

La nausea e il vomito spesso accompagnano i mal di testa, anch’essi dovuti all’aumento della pressione all’interno del cranio. Le persone con glioma possono anche sperimentare confusione o un declino della funzione cerebrale. Questo può manifestarsi come problemi di pensiero, comprensione delle informazioni o memorizzazione delle cose. Possono verificarsi cambiamenti di personalità o irritabilità, e questi cambiamenti possono essere angoscianti sia per la persona colpita che per i suoi cari.^[1][2]

I problemi di vista sono un altro sintomo comune. Questi possono includere visione offuscata, visione doppia o improvvisa perdita della vista. Se il glioma colpisce il nervo ottico o le aree del cervello coinvolte nell’elaborazione delle informazioni visive, questi problemi possono essere particolarmente pronunciati.^[1][2][8]

Le convulsioni sono un sintomo significativo del glioma e possono essere il primo segno che qualcosa non va. Le convulsioni si verificano quando un’attività elettrica anormale si diffonde attraverso il cervello. Possono variare in gravità, da brevi momenti di confusione a convulsioni complete.^[2][8]

Altri sintomi includono difficoltà a camminare o a mantenere l’equilibrio, vertigini, nuova depressione o ansia, difficoltà a parlare o comunicare e debolezza o intorpidimento su un lato del corpo. Quando i gliomi colpiscono il midollo spinale, possono causare dolore, debolezza o intorpidimento nelle braccia, nelle gambe, nelle mani o nei piedi.^[2][8]

Nei bambini con un tipo specifico chiamato glioma pontino, che colpisce il tronco cerebrale, i sintomi possono includere anomalie nella funzione di alcuni nervi che controllano il movimento facciale e la deglutizione, andatura instabile dovuta alla rigidità muscolare e cambiamenti comportamentali.^[8]

È Possibile Prevenire i Gliomi?

Purtroppo, non esiste un modo provato per prevenire i gliomi perché le loro cause esatte non sono completamente comprese. Poiché la maggior parte dei gliomi si sviluppa senza una causa ambientale o comportamentale chiara, le strategie di prevenzione specifiche sono limitate. Tuttavia, ridurre l’esposizione non necessaria alle radiazioni ionizzanti, come limitare i test di imaging medico non essenziali che utilizzano radiazioni, può teoricamente ridurre il rischio.^[8]

Per gli individui con una storia familiare di tumori cerebrali o sindromi genetiche note che aumentano il rischio, la consulenza genetica e il monitoraggio regolare possono essere utili. Sebbene ciò non prevenga i gliomi, può aiutare con la diagnosi precoce se si sviluppa un tumore.^[2][10]

Rimanere informati sui sintomi e cercare assistenza medica tempestivamente se compaiono segnali di avvertimento può migliorare i risultati. Sebbene questa non sia prevenzione nel senso tradizionale, la diagnosi precoce può portare a un trattamento più tempestivo, che può rallentare la progressione della malattia o migliorare la qualità della vita.^[2][10]

Come i Gliomi Influenzano il Corpo

I gliomi interrompono la normale funzione del cervello e del midollo spinale in diversi modi. L’effetto più diretto è attraverso la pressione fisica. Man mano che il tumore cresce, occupa spazio all’interno del cranio o del canale spinale, entrambi strutture rigide che non possono espandersi. Ciò porta a un aumento della pressione sul tessuto cerebrale circostante, sui vasi sanguigni e sui nervi.^[1][8]

I gliomi di alto grado, che sono più aggressivi, possono invadere e infiltrare il tessuto cerebrale sano. A differenza di alcuni tumori che crescono in una massa ben definita, molti gliomi sono diffusi, il che significa che si diffondono nel tessuto circostante senza confini chiari. Ciò li rende difficili da rimuovere completamente con la chirurgia e consente loro di continuare a crescere anche dopo il trattamento.^[1][5]

I gliomi possono anche interrompere la normale attività chimica ed elettrica del cervello. Le cellule nervose comunicano utilizzando segnali elettrici e messaggeri chimici. Quando un tumore interferisce con questa comunicazione, può causare convulsioni, problemi cognitivi e altri sintomi neurologici.^[8]

Un altro aspetto importante della crescita del glioma è il modo in cui influisce sul flusso sanguigno nel cervello. Alcuni gliomi stimolano la formazione di nuovi vasi sanguigni per fornire al tumore nutrienti e ossigeno. Questo processo, chiamato angiogenesi, supporta la crescita del tumore ma contribuisce anche al gonfiore e all’aumento della pressione nel cervello.^[3]

I gliomi generalmente non si diffondono ad altre parti del corpo attraverso il flusso sanguigno, il che è diverso da molti altri tipi di cancro. Tuttavia, possono diffondersi attraverso il liquido cerebrospinale, il fluido che circonda il cervello e il midollo spinale. Ciò può portare a “metastasi a goccia”, dove le cellule tumorali si diffondono verso il midollo spinale.^[8]

La posizione del glioma all’interno del cervello determina quali funzioni sono colpite. Ad esempio, un tumore nell’area che controlla il movimento può causare debolezza o paralisi su un lato del corpo. Un tumore nell’area responsabile del linguaggio può causare difficoltà a parlare o comprendere le parole. I tumori nelle aree visive del cervello possono portare a perdita della vista o allucinazioni.^[1][8]

Metodi Diagnostici per Identificare il Glioma

La diagnosi di un glioma inizia tipicamente con un esame fisico completo e un esame neurologico, che è una serie di test che verificano quanto bene funzionano il cervello e il sistema nervoso. Durante questo esame, il medico valuterà la vista, l’udito, l’equilibrio, la coordinazione, la forza e i riflessi. Se si ha difficoltà con un particolare compito, potrebbe indicare che un tumore cerebrale potrebbe influenzare quella zona del cervello.^[9][10]

Esami di Imaging Cerebrale

Se il medico sospetta un glioma in base ai sintomi e all’esame neurologico, il passo successivo è solitamente l’imaging cerebrale. La risonanza magnetica, o RM, è l’esame di imaging più comune e utile per rilevare i gliomi. Questo test utilizza potenti magneti, onde radio e tecnologia informatica per creare immagini dettagliate dei tessuti molli all’interno del cervello e del midollo spinale. Una risonanza magnetica può mostrare le dimensioni, la posizione e alcune caratteristiche del tumore. Spesso si riceve un’iniezione di un colorante speciale chiamato mezzo di contrasto in una vena prima della scansione. Questo colorante aiuta determinati tessuti a risaltare più chiaramente nelle immagini, rendendo più facile per i medici vedere i bordi del tumore e l’apporto di sangue.^[9][10]

Un altro esame di imaging che può essere utilizzato è la tomografia computerizzata, chiamata anche TC. Questo test utilizza raggi X e tecnologia informatica per creare immagini in sezione trasversale del cervello. Sebbene non sia dettagliata come la risonanza magnetica per i tessuti molli, la TC è più veloce e può essere utilizzata in situazioni di emergenza o quando la risonanza magnetica non è disponibile o adatta per un paziente.^[9]

In alcuni casi, i medici possono richiedere una tomografia a emissione di positroni, o PET. Questo tipo di imaging mostra quanto sono attive le cellule in diverse parti del cervello. Le cellule tumorali tipicamente appaiono come aree più attive perché utilizzano più energia delle cellule normali. La PET può aiutare a distinguere tra tessuto tumorale e altri cambiamenti nel cervello, come quelli causati da trattamenti precedenti.^[9]

Biopsia e Analisi del Tessuto

Per fare una diagnosi definitiva di glioma, i medici devono esaminare un campione del tessuto tumorale al microscopio. Questo campione viene ottenuto attraverso una procedura chiamata biopsia. Esistono diversi modi per eseguire una biopsia a seconda della posizione e delle caratteristiche del tumore.^[9]

Se il tumore può essere rimosso chirurgicamente e si è abbastanza in salute per l’intervento, la biopsia può essere eseguita durante l’operazione per rimuovere il tumore, chiamata resezione. Il chirurgo rimuoverà quanto più tumore possibile in sicurezza, e questo tessuto sarà inviato al laboratorio per l’analisi. Nei casi in cui l’intervento chirurgico per rimuovere il tumore non sia consigliabile—forse perché il tumore si trova in una posizione difficile da raggiungere o la sua rimozione potrebbe danneggiare tessuto cerebrale importante—può essere eseguita invece una biopsia stereotassica con ago. Durante questa procedura, viene praticato un piccolo foro nel cranio e un ago sottile viene guidato con attenzione verso il tumore utilizzando la tecnologia di imaging. Un piccolo campione di tessuto viene prelevato attraverso l’ago per l’analisi.^[9][10]

Una volta che il campione di tessuto arriva in laboratorio, viene esaminato da medici specializzati nell’analisi di cellule e tessuti, chiamati patologi. Osservano le cellule tumorali al microscopio per determinare da quali tipi di cellule gliali provengono e quanto appaiono anormali. Il patologo esegue anche test avanzati sul DNA del tumore per cercare cambiamenti genetici specifici, o mutazioni, in geni come IDH (isocitrato deidrogenasi) e altri. Queste caratteristiche molecolari sono diventate cruciali nella classificazione dei gliomi e nella previsione di come potrebbero comportarsi.^[9][10]

Gradazione e Classificazione del Tumore

Dopo aver esaminato il campione di tessuto, i medici classificano il glioma utilizzando un sistema di gradazione sviluppato dall’Organizzazione Mondiale della Sanità, o OMS. Questo sistema assegna un grado da 1 a 4 in base a quanto le cellule tumorali assomigliano alle cellule normali e alla velocità con cui è probabile che il tumore cresca. I gliomi di grado 1 e 2 sono considerati di basso grado, il che significa che crescono lentamente e le cellule appaiono relativamente normali. I gliomi di grado 3 e 4 sono chiamati di alto grado, il che significa che crescono rapidamente, le cellule appaiono molto anormali e sono più aggressivi.^[2][10]

La classificazione moderna dei gliomi si basa fortemente su informazioni molecolari e genetiche. Per esempio, i gliomi sono ora categorizzati in base al fatto che abbiano mutazioni nel gene IDH. Un glioma descritto come “IDH mutato” ha cambiamenti in questo gene, mentre “IDH wildtype” (tipo selvatico) significa che il gene è invariato. I gliomi con mutazioni IDH generalmente hanno una prognosi migliore rispetto a quelli senza queste mutazioni. Altri marcatori genetici importanti includono la codelezione 1p/19q, che si trova in alcuni tipi di gliomi chiamati oligodendrogliomi ed è associata a migliori risposte al trattamento.^[3][5]

I tre principali tipi di glioma negli adulti, basati sulla classificazione OMS del 2021, sono astrocitoma, IDH mutato, oligodendroglioma, IDH mutato e 1p/19q codeleto e glioblastoma, IDH wildtype. Ogni tipo si comporta in modo diverso e richiede approcci terapeutici diversi. Il glioblastoma è la forma più aggressiva, classificato come grado 4, e rappresenta il tipo più comune di tumore cerebrale maligno negli adulti.^[5][10]

Comprendere la Prognosi del Glioma

Quando qualcuno riceve una diagnosi di glioma, una delle prime domande che viene in mente riguarda il futuro e cosa aspettarsi. La prognosi, ovvero il probabile decorso della malattia, varia notevolmente a seconda di diversi fattori. Questi includono il tipo di glioma, il suo grado, la posizione nel cervello o nel midollo spinale e lo stato di salute generale della persona al momento della diagnosi.^[2]

Il grado di un glioma è particolarmente importante per comprendere la prognosi. I gradi vanno da 1 a 4, dove il grado 1 è il più lento a crescere e il grado 4 è il più aggressivo.^[2] I gliomi di basso grado (gradi 1 e 2) tendono a crescere più lentamente e possono essere controllati per molti anni con un trattamento appropriato. Le persone con gliomi di basso grado possono avere una sopravvivenza mediana da 5 a 7 anni.^[16] Alcuni pazienti con questi tumori a crescita più lenta vivono molto più a lungo, specialmente quando il tumore viene individuato precocemente e può essere trattato efficacemente.

I gliomi di alto grado (gradi 3 e 4), d’altra parte, crescono molto più rapidamente e sono più difficili da trattare. Il glioblastoma, il tipo più aggressivo classificato come grado 4, presenta la prognosi più seria. La sopravvivenza mediana per il glioblastoma è tipicamente tra i 12 e i 18 mesi,^[16] anche se questo può variare. Alcuni individui rispondono meglio al trattamento rispetto ad altri, e la ricerca continua a cercare modi per prolungare la sopravvivenza e migliorare la qualità della vita.

Anche le caratteristiche molecolari e genetiche del tumore svolgono un ruolo cruciale nella prognosi. Ad esempio, i gliomi con mutazioni nel gene IDH (un cambiamento permanente in un gene specifico) generalmente hanno una prospettiva migliore rispetto a quelli senza questa mutazione.^[5] Allo stesso modo, alcuni marcatori genetici come la codelezione 1p/19q negli oligodendrogliomi sono associati a una migliore risposta al trattamento e a una sopravvivenza più lunga.^[5]

Anche l’età e lo stato di salute generale sono significativi. I pazienti più giovani e quelli in migliori condizioni fisiche al momento della diagnosi tendono ad avere risultati migliori.^[16] Questo è in parte dovuto al fatto che gli individui più giovani e in salute possono spesso tollerare trattamenti più intensivi e recuperare più efficacemente dalla chirurgia e da altre terapie.

Approcci Terapeutici per il Glioma

Il trattamento del glioma non segue un protocollo unico valido per tutti. Il piano di cura di ciascun paziente viene progettato con attenzione in base a diversi fattori importanti. Il tipo di cellula gliale da cui si è sviluppato il tumore ha un’importanza significativa: se è originato dagli astrociti (cellule cerebrali a forma di stella), dagli oligodendrociti o dalle cellule ependimali, questo determina il comportamento del tumore e la sua risposta al trattamento. Il grado del tumore è altrettanto cruciale e varia dal grado 1 (a crescita lenta) al grado 4 (altamente aggressivo). Inoltre, i marcatori molecolari come le mutazioni IDH (alterazioni nel gene dell’isocitrato deidrogenasi) e specifiche delezioni genetiche sono diventati essenziali per classificare i gliomi e prevedere come risponderanno alla terapia.^[2][3]

Gli obiettivi principali del trattamento sono controllare la crescita del tumore, alleviare i sintomi che influenzano la vita quotidiana e prolungare la sopravvivenza mantenendo la migliore qualità di vita possibile. Poiché i gliomi spesso crescono in aree sensibili del cervello che controllano il linguaggio, il movimento, la memoria o la vista, il trattamento deve bilanciare l’efficacia con la preservazione della funzione neurologica. Medici di diverse specialità—tra cui neurochirurghi, oncologi medici, radioterapisti oncologi e infermieri specializzati—collaborano per creare un piano di trattamento individualizzato per ogni paziente.^[9][13]

Chirurgia: il Fondamento del Trattamento del Glioma

Per la maggior parte dei pazienti con glioma, la chirurgia rappresenta il primo passo nel trattamento. L’obiettivo dell’intervento chirurgico, chiamato resezione, è rimuovere quanto più tumore possibile senza danneggiare il tessuto cerebrale sano circostante. I neurochirurghi nei centri specializzati eseguono centinaia di queste procedure ogni anno, utilizzando strumenti avanzati di imaging e navigazione per guidare il loro lavoro. In alcuni casi, i pazienti rimangono svegli durante l’intervento in modo che i medici possano monitorare la funzione cerebrale in tempo reale, assicurandosi che le aree critiche che controllano il linguaggio o il movimento non vengano danneggiate.^[9][13]

Il tessuto rimosso durante l’intervento chirurgico ha un duplice scopo. Prima di tutto, riduce la massa del tumore, il che può alleviare la pressione all’interno del cranio e migliorare sintomi come mal di testa, convulsioni o debolezza. In secondo luogo, il tessuto viene inviato a un laboratorio dove i patologi lo esaminano attentamente per determinare il tipo esatto e il grado del glioma. Queste informazioni sono fondamentali perché guidano tutte le decisioni terapeutiche successive.^[9]

Non tutti i gliomi possono essere completamente rimossi attraverso la chirurgia. Alcuni tumori crescono in posizioni che rendono la rimozione completa troppo rischiosa, come in profondità nel tronco cerebrale o vicino a strutture vitali. In questi casi, i chirurghi possono eseguire una resezione parziale o una biopsia—una procedura in cui viene prelevato solo un piccolo campione di tessuto per la diagnosi. Una biopsia stereotassica utilizza una guida per immagini per colpire con precisione il tumore attraverso una piccola apertura nel cranio.^[9]

Radioterapia: Colpire le Cellule Tumorali Rimanenti

La radioterapia utilizza raggi ad alta energia per distruggere le cellule tumorali che rimangono dopo l’intervento chirurgico. È una pietra miliare del trattamento del glioma, in particolare per i tumori di grado più elevato. Le radiazioni vengono dirette con precisione sul sito del tumore utilizzando una pianificazione avanzata per ridurre al minimo l’esposizione del tessuto cerebrale sano. Il trattamento comporta tipicamente sedute giornaliere per diverse settimane, con una durata esatta che dipende dal tipo e dal grado del tumore.^[9][16]

Per alcuni pazienti con gliomi di grado inferiore, la radioterapia può essere ritardata fino a quando non ci sono segni che il tumore sta crescendo. Questo approccio, a volte chiamato “sorveglianza attiva”, consente ai pazienti di evitare gli effetti collaterali della radioterapia quando il tumore è stabile. Tuttavia, per i gliomi aggressivi come il glioblastoma, la radioterapia di solito inizia entro poche settimane dall’intervento chirurgico.^[16]

Gli effetti collaterali della radioterapia possono includere affaticamento, irritazione della pelle nell’area trattata e perdita temporanea dei capelli. Alcuni pazienti sperimentano cambiamenti nella memoria o nelle capacità cognitive mesi o anni dopo il trattamento, in particolare se sono state trattate ampie aree del cervello. I medici valutano attentamente questi rischi rispetto ai benefici quando pianificano il trattamento radioterapico.^[9]

Chemioterapia: Utilizzo di Farmaci per Combattere il Cancro

La chemioterapia si riferisce a farmaci antitumorali che possono essere somministrati sotto forma di compresse, attraverso infusioni endovenose o persino come dischetti posizionati direttamente nel cervello durante l’intervento chirurgico. Il farmaco chemioterapico più comunemente usato per i gliomi è la temozolomide, che viene assunta come compressa. Per il glioblastoma, l’approccio standard prevede l’assunzione di temozolomide quotidianamente durante la radioterapia, seguita da cicli aggiuntivi di dosi più elevate dopo la fine della radioterapia. È stato dimostrato che questa combinazione prolunga la sopravvivenza rispetto alla sola radioterapia.^[9][12]

Per alcuni tipi di gliomi, in particolare quelli con specifici marcatori genetici come la codelezione 1p/19q presente negli oligodendrogliomi, la chemioterapia svolge un ruolo ancora più importante. Questi tumori tendono a rispondere meglio ai farmaci chiamati PCV (una combinazione di procarbazina, CCNU e vincristina) o temozolomide.^[12][16]

Un’altra opzione chemioterapica sono i dischetti di carmustina, che sono piccoli dischi posizionati direttamente nella cavità lasciata dopo la rimozione del tumore. Questi dischetti rilasciano lentamente la chemioterapia per diverse settimane, somministrando dosi elevate direttamente al sito del tumore limitando gli effetti collaterali sul resto del corpo.^[12]

Gli effetti collaterali della chemioterapia dipendono dai farmaci specifici utilizzati, ma comunemente includono nausea, affaticamento, aumento del rischio di infezioni dovuto alla riduzione dei globuli bianchi e, in alcuni casi, tossicità polmonare o epatica con l’uso a lungo termine. I medici monitorano attentamente i pazienti attraverso esami del sangue per adattare le dosi o sospendere il trattamento se gli effetti collaterali diventano gravi.^[9]

Terapie Mirate e Immunoterapia negli Studi Clinici

Una delle aree di ricerca più promettenti riguarda lo sviluppo di farmaci che colpiscono specifici cambiamenti genetici nelle cellule del glioma. Ad esempio, i tumori con mutazioni nel gene PDGFRA (recettore alfa del fattore di crescita derivato dalle piastrine) possono rispondere a farmaci che bloccano i segnali prodotti da questo gene. Un farmaco chiamato avapritinib, già approvato per altri tipi di cancro, viene studiato nei gliomi di alto grado con mutazioni PDGFRA. Le ricerche iniziali hanno dimostrato che questo farmaco può attraversare la barriera emato-encefalica—una sfida importante per molti trattamenti dei tumori cerebrali—e bloccare la segnalazione anomala nelle cellule tumorali. In piccoli studi, alcuni pazienti hanno sperimentato una riduzione del tumore e hanno tollerato bene il farmaco.^[15]

Per i gliomi con mutazioni IDH, i ricercatori stanno testando farmaci chiamati inibitori IDH. Questi farmaci funzionano bloccando l’enzima anomalo prodotto dal gene IDH mutato, che contribuisce alla crescita del tumore. I primi studi hanno dimostrato che questi farmaci possono rallentare la progressione del tumore e ritardare la necessità di trattamenti più intensivi come la chemioterapia o la radioterapia, mantenendo potenzialmente la qualità della vita per periodi più lunghi.^[13]

L’immunoterapia rappresenta un approccio rivoluzionario al trattamento del cancro sfruttando il sistema immunitario del corpo per riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Diversi tipi di immunoterapia vengono testati negli studi clinici sul glioma.^[12]

Un approccio prevede la terapia vaccinale, in cui i pazienti ricevono iniezioni progettate per insegnare alle loro cellule immunitarie a riconoscere proteine specifiche presenti sulle cellule del glioma. Questi vaccini non prevengono la malattia come i vaccini tradizionali; invece, stimolano una risposta immunitaria contro i tumori esistenti.^[12]

Un’altra strategia utilizza gli inibitori dei checkpoint immunitari, farmaci che rimuovono i “freni” sul sistema immunitario. Le cellule tumorali spesso sfruttano questi checkpoint per nascondersi dall’attacco immunitario. Bloccando questi meccanismi protettivi, gli inibitori dei checkpoint possono aiutare le cellule immunitarie a trovare e distruggere le cellule tumorali. Sebbene questi farmaci abbiano mostrato un successo notevole in altri tumori, la loro efficacia nei gliomi è ancora in fase di studio, poiché i tumori cerebrali hanno modi unici di eludere il sistema immunitario.^[12]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Una diagnosi di glioma e il suo trattamento possono influenzare profondamente ogni aspetto della vita quotidiana. Comprendere questi impatti può aiutare i pazienti e le famiglie ad adattarsi e trovare strategie per mantenere la migliore qualità di vita possibile.

Le attività fisiche possono diventare più impegnative. A seconda di dove si trova il tumore e di come influenza la funzione cerebrale, le persone potrebbero sperimentare debolezza, scarsa coordinazione o problemi di equilibrio che rendono camminare, salire le scale o eseguire compiti di routine più difficili.^[2] Alcune persone devono utilizzare dispositivi di assistenza come bastoni o deambulatori per sicurezza. La guida potrebbe dover essere interrotta temporaneamente o permanentemente, specialmente se qualcuno sta avendo crisi epilettiche o assumendo farmaci che influenzano la vigilanza.

Il lavoro e la scuola possono essere significativamente influenzati. I cambiamenti cognitivi come difficoltà di concentrazione, problemi di memoria o elaborazione più lenta delle informazioni possono rendere difficile svolgere le mansioni lavorative o tenere il passo con i corsi.^[2] La stanchezza può rendere impossibile lavorare giornate o settimane intere. Alcune persone devono ridurre le ore, cambiare posizione, prendere un congedo per malattia o smettere completamente di lavorare, il che può creare stress finanziario oltre alla perdita emotiva di un ruolo apprezzato.

Le relazioni sociali e le attività spesso cambiano. Alcune persone si sentono imbarazzate per i cambiamenti fisici o le difficoltà cognitive e possono ritirarsi dalle situazioni sociali. Altri trovano difficile spiegare la loro condizione ad amici e conoscenti. La stanchezza e l’imprevedibilità dei sintomi possono rendere difficile fare e mantenere progetti, portando all’isolamento sociale. I cambiamenti di personalità causati dal tumore possono mettere a dura prova anche le relazioni strette quando familiari e amici faticano a capire perché la persona sembra diversa.

Il benessere emotivo è significativamente influenzato. L’incertezza sul futuro, lo stress dei trattamenti e i cambiamenti nelle capacità e nello stile di vita possono portare a depressione e ansia.^[2][23] Questi non sono segni di debolezza ma normali risposte a una malattia grave. I cambiamenti d’umore possono anche derivare direttamente dagli effetti del tumore sulle aree cerebrali che regolano le emozioni.

Strategie pratiche possono aiutare a gestire gli impatti sulla vita quotidiana. Suddividere i compiti in passi più piccoli, usare calendari e promemoria per i problemi di memoria, programmare attività importanti durante i momenti di maggiore energia e accettare aiuto dagli altri sono tutti approcci utili.^[20] La fisioterapia, la terapia occupazionale e la logopedia possono aiutare le persone a mantenere o recuperare le capacità. La consulenza o i gruppi di supporto forniscono supporto emotivo. Alcune persone trovano che adattare le aspettative e concentrarsi su ciò che possono fare, piuttosto che su ciò che hanno perso, aiuta a mantenere un senso di scopo e qualità della vita.

Studi Clinici in Corso per il Glioma

Gli studi clinici sono ricerche che testano nuovi trattamenti o combinazioni di trattamenti per trovare modi migliori per aiutare i pazienti con glioma. Il National Comprehensive Cancer Network raccomanda che le persone con diagnosi di glioma esplorino se ci sono studi clinici disponibili che potrebbero essere adatti a loro.^[13]

La partecipazione a uno studio clinico può dare ai pazienti accesso a terapie all’avanguardia che non sono ancora disponibili per il pubblico generale. Gli studi clinici vengono condotti in fasi, ognuna con uno scopo specifico. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, testando nuovi farmaci su piccoli gruppi di pazienti per determinare la dose corretta e identificare gli effetti collaterali. Gli studi di Fase II si espandono a gruppi più ampi per valutare se il trattamento mostra segni di efficacia contro il tumore. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento direttamente con l’attuale standard di cura in un gran numero di pazienti per determinare se offre risultati migliori.^[12]

Attualmente sono in corso numerosi studi clinici in tutto il mondo per il glioma. Alcuni esempi includono studi su tecniche di imaging avanzate che utilizzano traccianti radioattivi come [68Ga]NOTA-AE105 per visualizzare meglio i gliomi e distinguere tra tumori di alto e basso grado. Altri studi stanno valutando nuovi farmaci come vorasidenib, un inibitore sperimentale per pazienti con gliomi che presentano mutazioni nei geni IDH1 o IDH2, spesso in combinazione con temozolomide.

Studi pediatrici stanno testando farmaci come lenvatinib per bambini con tumori solidi recidivanti, inclusi gliomi di alto grado, e trametinib per gliomi di basso grado di nuova diagnosi. Altri trial stanno esplorando immunoterapie innovative basate su cellule dendritiche modificate o combinazioni di inibitori dei checkpoint immunitari come cobolimab e dostarlimab.

Un approccio particolarmente innovativo coinvolge terapie radiofarmaceutiche come il 177Lu-PSMA, che combina una sostanza radioattiva con una molecola che si lega a proteine specifiche sulle cellule tumorali, permettendo di erogare radiazioni mirate direttamente al tumore.

I pazienti interessati a partecipare a studi clinici dovrebbero consultare il proprio oncologo per valutare l’idoneità. Gli studi possono essere disponibili presso centri oncologici specializzati in varie località, inclusi Stati Uniti, Europa e altre regioni del mondo. La partecipazione a trial clinici può offrire accesso a trattamenti innovativi non ancora disponibili come terapie standard e contribuire al progresso della ricerca medica per le future generazioni di pazienti.