Cancro del Polmone Non a Piccole Cellule con HER2 Mutato

Il cancro del polmone non a piccole cellule con HER2 mutato è una forma rara di tumore polmonare causata da specifiche alterazioni genetiche nella proteina HER2. Colpendo circa il 2-4 per cento delle persone con cancro del polmone non a piccole cellule, questa mutazione crea sfide e opportunità uniche per approcci terapeutici mirati che differiscono dagli altri tipi di cancro polmonare.

Indice dei contenuti

• Comprendere il Cancro del Polmone Non a Piccole Cellule con HER2 Mutato
• Quanto è Comune Questa Condizione
• Cosa Causa il Cancro Polmonare con HER2 Mutato
• Chi è a Rischio
• Riconoscere i Sintomi
• Strategie di Prevenzione
• Come la Malattia Colpisce il Corpo
• Come Viene Diagnosticata la Malattia
• Opzioni di Trattamento Disponibili
• Cosa Aspettarsi: Prognosi e Decorso della Malattia
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Studi Clinici e Nuove Opportunità

Comprendere il Cancro del Polmone Non a Piccole Cellule con HER2 Mutato

HER2, che sta per recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano, è una proteina che esiste naturalmente sulla superficie delle cellule in tutto il corpo. Nelle cellule sane, questa proteina aiuta a regolare la normale crescita e divisione cellulare. Tuttavia, quando si sviluppano mutazioni nel gene HER2, la proteina può diventare continuamente attivata, inviando segnali alle cellule di crescere e dividersi in modo incontrollato. Questa attività anomala può guidare lo sviluppo e la diffusione delle cellule tumorali.^[3]

Nel cancro del polmone, le alterazioni di HER2 si verificano più comunemente come mutazioni alla base della proteina HER2 all’interno della cellula. Queste mutazioni sono diverse da quelle che i medici osservano in altri tumori, come il cancro al seno, dove i problemi di HER2 tipicamente comportano troppe copie del gene piuttosto che cambiamenti al gene stesso. Questa distinzione è importante perché influenza il modo in cui il cancro risponde ai diversi trattamenti.^[7]

Il cancro del polmone non a piccole cellule, spesso abbreviato come NSCLC, rappresenta il tipo più comune di cancro polmonare, rappresentando l’80-85 per cento di tutti i casi di cancro al polmone. All’interno di questa categoria più ampia, le mutazioni HER2 definiscono un sottotipo specifico che richiede strategie di test e trattamento specializzate.^[13]

Quanto è Comune Questa Condizione

Le mutazioni HER2 appaiono in circa il 2-4 per cento delle persone con diagnosi di cancro del polmone non a piccole cellule. Sebbene questa percentuale possa sembrare piccola, si traduce in migliaia di pazienti considerando il numero complessivo di casi di cancro al polmone diagnosticati ogni anno. Solo negli Stati Uniti, si verificano annualmente più di 238.000 nuove diagnosi di cancro al polmone, rendendo clinicamente significativi anche i sottotipi rari.^[3][13]

La malattia mostra modelli interessanti in chi colpisce. Le donne hanno maggiori probabilità degli uomini di sviluppare il cancro polmonare con HER2 mutato. La condizione tende anche a manifestarsi più frequentemente in pazienti più giovani rispetto ad altre forme di cancro polmonare. Inoltre, le persone di origine asiatica mostrano tassi più elevati di questa mutazione rispetto ad altre popolazioni. Forse più significativamente, la maggior parte dei pazienti con cancro polmonare con HER2 mutato non ha mai fumato o sono ex fumatori leggeri, distinguendo questo sottotipo da molte altre forme di cancro polmonare fortemente legate all’uso del tabacco.^[7][13]

Quando si guarda al quadro più ampio del cancro polmonare con alterazioni HER2, che include non solo mutazioni ma anche amplificazioni geniche e sovraespressione proteica, i numeri aumentano. Gli studi suggeriscono che le alterazioni di HER2 sono presenti nel 7-27 per cento dei casi di cancro del polmone non a piccole cellule di nuova diagnosi. Queste alterazioni possono anche emergere come meccanismo di resistenza in fino al 10 per cento dei pazienti con cancro polmonare con EGFR mutato che sono stati trattati con terapie mirate.^[2]

Cosa Causa il Cancro Polmonare con HER2 Mutato

La causa fondamentale del cancro polmonare con HER2 mutato è un cambiamento genetico, o mutazione, che si verifica nel gene HER2 all’interno delle cellule polmonari. Questa mutazione non è qualcosa che le persone ereditano dai loro genitori nella maggior parte dei casi. Invece, si sviluppa durante la vita di una persona, probabilmente a causa di una combinazione di fattori che danneggiano il DNA all’interno delle cellule polmonari.

A differenza di molti altri tipi di cancro polmonare, il fumo non sembra essere il principale motore delle mutazioni HER2. Il fatto che la maggior parte dei pazienti con questo sottotipo non abbia mai fumato o abbia fumato solo leggermente suggerisce che altri fattori possano essere in gioco. Questi potrebbero includere esposizioni ambientali, errori naturali che si verificano quando le cellule si dividono, o altri processi biologici che non sono ancora completamente compresi.^[14]

Il tipo specifico di mutazione HER2 più comunemente osservato nel cancro polmonare coinvolge un’inserzione di 12 coppie di basi nell’esone 20 del gene. Questa inserzione, insieme ad altri cambiamenti simili nella regione dell’esone 20, rappresenta la forma più studiata e clinicamente validata di mutazione HER2 nel cancro polmonare. Comprendere il tipo esatto di mutazione è cruciale perché può influenzare le decisioni terapeutiche.^[2]

Chi è a Rischio

Certi gruppi di persone mostrano tassi più elevati di cancro del polmone non a piccole cellule con HER2 mutato, sebbene chiunque possa sviluppare questa condizione. Comprendere questi modelli può aiutare i medici a identificare quali pazienti dovrebbero ricevere test genetici completi dei loro tumori.

Le donne affrontano un rischio più elevato di sviluppare il cancro polmonare con HER2 mutato rispetto agli uomini. In alcuni studi, le donne hanno rappresentato fino a due terzi di tutti i pazienti con questa mutazione. Le ragioni di questa differenza di genere non sono completamente comprese, ma fattori ormonali o differenze nel modo in cui le cellule polmonari rispondono a varie esposizioni possono giocare un ruolo.^[14]

L’età sembra essere un altro fattore, con il cancro polmonare con HER2 mutato che tende a colpire individui più giovani rispetto ai tumori polmonari tradizionali. Mentre il cancro al polmone è spesso considerato una malattia degli adulti più anziani, le mutazioni HER2 sono state identificate in pazienti tra i 30 e i 40 anni, rendendo particolarmente importante considerarle nelle persone più giovani con diagnosi di cancro polmonare.^[10]

La storia del fumo mostra una relazione inversa con le mutazioni HER2. La maggioranza dei pazienti con questo sottotipo non ha mai fumato o sono ex fumatori che hanno smesso molto tempo fa. Circa il 73 per cento dei pazienti negli studi non ha una storia significativa di fumo. Questo contrasta nettamente con molte altre forme di cancro polmonare, dove il fumo è il fattore di rischio predominante.^[14]

Le persone di origine asiatica mostrano frequenze più elevate di mutazioni HER2 nei loro tumori polmonari. Negli studi clinici, i pazienti asiatici hanno rappresentato fino al 79 per cento dei partecipanti con malattia con HER2 mutato, suggerendo fattori genetici o ambientali che possono predisporre questa popolazione a sviluppare queste mutazioni specifiche.^[7]

Riconoscere i Sintomi

I sintomi del cancro del polmone non a piccole cellule con HER2 mutato rispecchiano quelli di altre forme di cancro polmonare e spesso si sviluppano gradualmente. Molte persone inizialmente ignorano questi segni come problemi di salute minori, portando a ritardi nella diagnosi. Capire cosa osservare può aiutare le persone a cercare assistenza medica prima.

Una tosse persistente rappresenta uno dei sintomi precoci più comuni. Questa tosse può essere secca o produrre muco e tipicamente non migliora con il tempo o con i trattamenti standard per le infezioni respiratorie. A differenza di una tosse da comune raffreddore che si risolve entro poche settimane, una tosse correlata al cancro continua per mesi e può gradualmente peggiorare.^[10]

La pressione o il disagio al petto può manifestarsi come una sensazione di oppressione, pesantezza o dolore nell’area del torace. Alcuni pazienti lo descrivono come una pressione costante che rende la respirazione più difficile. Questo sintomo può essere sottile all’inizio ma tende a diventare più evidente nel tempo, specialmente durante l’attività fisica.^[10]

Le difficoltà respiratorie possono variare da lieve mancanza di respiro durante lo sforzo a problemi più gravi nell’ottenere abbastanza aria. Alcuni pazienti notano di non poter completare attività che precedentemente gestivano facilmente, come salire le scale o fare passeggiate. Nei casi avanzati, il liquido può accumularsi intorno al polmone, causando il collasso del polmone e creando gravi problemi respiratori.^[10]

La fatica accompagna spesso il cancro polmonare e può essere profonda. I pazienti possono sentirsi esausti anche dopo un riposo adeguato, e le normali attività quotidiane possono diventare difficili. Questa stanchezza differisce dalla fatica ordinaria perché persiste indipendentemente dai modelli di sonno e riposo.

La perdita di peso inspiegabile è un altro sintomo comune. Le persone possono perdere l’appetito o scoprire che il peso diminuisce senza cambiamenti nella dieta o nell’esercizio. Questa perdita di peso può essere significativa, a volte ammontando a 10 o più libbre in un periodo relativamente breve.^[10]

La ricerca mostra che i pazienti con cancro polmonare con HER2 mutato hanno una tendenza più elevata a sviluppare metastasi cerebrali rispetto ad altri sottotipi di cancro polmonare. Quando il cancro si diffonde al cervello, possono apparire sintomi aggiuntivi, tra cui mal di testa, cambiamenti della vista, problemi di equilibrio, confusione o convulsioni.^[13]

Strategie di Prevenzione

Poiché le mutazioni HER2 nel cancro polmonare non sembrano essere principalmente guidate dal fumo o da altri fattori di stile di vita chiaramente identificabili, le strategie di prevenzione specifiche rimangono limitate. Tuttavia, le misure generali per la salute polmonare e gli sforzi di rilevamento precoce possono svolgere ruoli importanti.

Sebbene la maggior parte delle persone con cancro polmonare con HER2 mutato non abbia mai fumato, evitare il tabacco e il fumo passivo rimane il singolo passo più importante che chiunque può compiere per ridurre il rischio complessivo di cancro polmonare. Per la minoranza di pazienti con cancro polmonare con HER2 mutato che hanno storie di fumo, smettere di fumare può migliorare i risultati del trattamento e la salute generale.

Proteggere i polmoni da inquinanti ambientali ed esposizioni professionali ha senso per la salute polmonare generale. Ciò include ridurre al minimo l’esposizione al radon, all’amianto, all’inquinamento atmosferico e alle sostanze chimiche sul posto di lavoro quando possibile. Sebbene queste misure non siano state specificamente dimostrate per prevenire il cancro polmonare con HER2 mutato, contribuiscono alla salute polmonare complessiva.

Il rilevamento precoce attraverso lo screening può identificare il cancro polmonare in stadi più trattabili. Le attuali linee guida per lo screening del cancro polmonare negli Stati Uniti raccomandano scansioni TC a bassa dose annuali per determinati individui ad alto rischio, principalmente quelli con storie significative di fumo. Tuttavia, poiché il cancro polmonare con HER2 mutato colpisce prevalentemente i non fumatori, molti pazienti non si qualificherebbero per lo screening secondo i criteri attuali. Questo rappresenta una sfida nel campo, poiché i non fumatori più giovani con cancro polmonare spesso affrontano ritardi nella diagnosi.

Essere consapevoli dei sintomi persistenti e cercare una valutazione medica tempestivamente può portare a una diagnosi più precoce. Chiunque sperimenti una tosse che dura più di poche settimane, mancanza di respiro inspiegabile, dolore toracico o altri sintomi preoccupanti dovrebbe consultare un operatore sanitario, indipendentemente dalla storia di fumo o dall’età.

Come la Malattia Colpisce il Corpo

Comprendere come le mutazioni HER2 cambiano la normale funzione cellulare aiuta a spiegare perché questo cancro si comporta nel modo in cui fa. Il processo inizia a livello molecolare e si estende per colpire interi organi e sistemi corporei.

Nel tessuto polmonare sano, la proteina HER2 si trova sulle superfici cellulari e partecipa alla segnalazione di crescita controllata. La proteina si attiva solo quando necessario e poi ritorna a uno stato inattivo. Questa regolazione garantisce che le cellule si dividano e moltiplichino solo quando appropriato, come quando si ripara il tessuto danneggiato o si sostituiscono le cellule vecchie.

Quando si verificano mutazioni nel gene HER2, in particolare nella regione dell’esone 20, la proteina risultante rimane bloccata in uno stato attivato. Ciò significa che i segnali di crescita sono costantemente accesi, anche quando la divisione cellulare non dovrebbe verificarsi. La cellula riceve messaggi continui per dividersi e moltiplicarsi, superando i normali punti di controllo regolatori che ordinariamente fermerebbero la crescita incontrollata.^[2]

Questa attivazione costante innesca una cascata di eventi biochimici all’interno della cellula. Molteplici vie di segnalazione vengono coinvolte, comprese quelle che promuovono la sopravvivenza cellulare, prevengono la morte cellulare programmata e incoraggiano le cellule a invadere i tessuti circostanti. Queste vie lavorano insieme per dare alle cellule tumorali vantaggi rispetto alle cellule normali, permettendo loro di competere meglio con il tessuto sano per nutrienti e spazio.

Mentre le cellule tumorali si moltiplicano, formano tumori all’interno del tessuto polmonare. Questi tumori possono bloccare le vie aeree, rendendo difficile la respirazione. Possono anche invadere i vasi sanguigni e i canali linfatici, fornendo percorsi per le cellule tumorali di viaggiare verso altre parti del corpo. Questa diffusione, chiamata metastasi, rappresenta uno degli aspetti più pericolosi del cancro.

Il cancro polmonare con HER2 mutato mostra una particolare tendenza a diffondersi al cervello. I meccanismi biologici sottostanti questo tropismo non sono completamente compresi, ma la presenza di segnalazione HER2 attiva può aiutare le cellule tumorali a sopravvivere nell’ambiente cerebrale e stabilire nuove crescite tumorali. Le metastasi cerebrali possono disturbare la normale funzione cerebrale, portando a sintomi neurologici e complicazioni.^[13]

L’accumulo di liquido intorno ai polmoni, chiamato versamento pleurico, è un’altra complicazione comune. Le cellule tumorali possono irritare il rivestimento dei polmoni, causando infiammazione e produzione di liquido. Grandi versamenti possono comprimere il polmone, impedendogli di espandersi completamente e compromettendo gravemente la respirazione. Alcuni pazienti richiedono procedure per drenare questo liquido e permettere al polmone di riespandersi.^[10]

Come Viene Diagnosticata la Malattia

La diagnosi del cancro del polmone non a piccole cellule con HER2 mutato coinvolge diversi passaggi che lavorano insieme per dare ai medici un quadro completo della condizione. Il processo inizia tipicamente con metodi standard di rilevamento del cancro, seguiti da test genetici più specializzati per identificare mutazioni specifiche.

Il percorso verso la diagnosi spesso inizia quando sintomi come una tosse persistente, pressione toracica, affaticamento o perdita di peso spingono a consultare un medico.^[7] Quando si sospetta un cancro del polmone, i medici iniziano tipicamente con esami di imaging come radiografie del torace, che possono rivelare anomalie nei polmoni. Se la radiografia mostra qualcosa di preoccupante, viene ordinato un imaging più dettagliato.

Le TAC (tomografie computerizzate) forniscono immagini tridimensionali molto più dettagliate dei polmoni e possono aiutare a identificare tumori, accumulo di liquidi o altre anomalie. Queste scansioni sono essenziali per determinare l’estensione della malattia e se il cancro si è diffuso ad altre parti del corpo.

Una volta che l’imaging rivela aree sospette, viene eseguita una biopsia per confermare la presenza del cancro. Una biopsia comporta la rimozione di un piccolo campione di tessuto dal tumore in modo che possa essere esaminato al microscopio. Questo può essere fatto in diversi modi a seconda di dove si trova il tumore. In alcuni casi, viene eseguita una biopsia con ago inserendo un ago sottile attraverso la parete toracica per raccogliere tessuto. In altre situazioni, i medici possono utilizzare una procedura chiamata broncoscopia, dove un tubo sottile con una telecamera viene fatto passare attraverso le vie aeree per raggiungere il tumore e raccogliere campioni.

Dopo che il cancro è stato confermato, il tessuto tumorale viene sottoposto a test genetici specializzati per cercare mutazioni che possono guidare le decisioni di trattamento. L’approccio più completo è utilizzare il sequenziamento di nuova generazione, che è un tipo di test genetico che può cercare molte mutazioni diverse contemporaneamente utilizzando un singolo campione di tessuto.^[2]

Esistono due principali test diagnostici approvati dalla FDA specificamente per rilevare mutazioni del gene HER2 nei pazienti con cancro del polmone. Il primo si chiama Guardant360 CDx, che utilizza un campione di sangue per rilevare cambiamenti genetici. Il secondo è l’Oncomine Dx Target Test, che analizza il tessuto tumorale.^[6]

Il test genetico può essere eseguito su tessuto tumorale ottenuto da una biopsia, oppure può essere fatto utilizzando un campione di sangue in quella che viene chiamata biopsia liquida. Le biopsie liquide sono diventate sempre più popolari perché sono meno invasive e possono essere particolarmente utili quando il tessuto tumorale è difficile da ottenere o quando non è disponibile abbastanza tessuto per un test completo.^[8]

Opzioni di Trattamento Disponibili

Quando una persona riceve una diagnosi di cancro del polmone non a piccole cellule con HER2 mutato, l’obiettivo principale del trattamento si sposta verso il rallentamento della progressione della malattia e la gestione dei sintomi per mantenere la migliore qualità di vita possibile. A differenza degli approcci tradizionali che trattavano tutti i tumori polmonari in modo simile, la medicina moderna riconosce ora che specifiche mutazioni genetiche richiedono trattamenti specifici, personalizzati in base alle alterazioni biologiche che alimentano il cancro.

Il percorso terapeutico per il cancro del polmone con HER2 mutato dipende fortemente da diversi fattori. Lo stadio della malattia è molto importante: se il cancro rimane confinato ai polmoni o si è diffuso ad altre parti del corpo cambia l’approccio terapeutico. Anche le caratteristiche del paziente giocano un ruolo importante, inclusa la salute generale, l’età e la presenza di altre condizioni mediche.

Chemioterapia Standard

Prima dello sviluppo di terapie mirate specifiche per HER2, i pazienti con questa mutazione ricevevano trattamenti chemioterapici standard simili a quelli utilizzati per altri tipi di cancro del polmone non a piccole cellule. La chemioterapia funziona attaccando le cellule che si dividono rapidamente in tutto il corpo, il che include le cellule cancerose ma colpisce anche alcune cellule sane, portando a effetti collaterali comuni.

La chemioterapia standard per il cancro del polmone con HER2 mutato avanzato comporta tipicamente un approccio combinato chiamato chemioterapia a doppietto di platino. Questo significa che i medici combinano un farmaco a base di platino come cisplatino o carboplatino con un altro agente chemioterapico. Gli studi che hanno esaminato i pazienti che hanno ricevuto questo tipo di trattamento hanno mostrato che i tumori si sono ridotti in circa il 61,5% dei casi, con il trattamento che ha mantenuto il cancro sotto controllo per una durata mediana di circa 6,7 mesi prima che la malattia iniziasse nuovamente a progredire.^[11]

Gli effetti collaterali della chemioterapia possono essere significativi e influenzare la vita quotidiana. I problemi comuni includono stanchezza che rende difficile svolgere le attività regolari, nausea e vomito che possono richiedere farmaci aggiuntivi per il controllo, perdita di capelli, aumento del rischio di infezioni a causa della riduzione dei globuli bianchi e cambiamenti nell’appetito o nel gusto.

Terapia Mirata: Trastuzumab Deruxtecan

Il panorama del trattamento del cancro del polmone con HER2 mutato è cambiato drasticamente nell’agosto 2022 quando la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha concesso l’approvazione accelerata a trastuzumab deruxtecan, commercializzato come Enhertu, specificamente per questa malattia. Questo ha segnato la prima terapia mirata approvata per i pazienti con cancro del polmone non a piccole cellule con HER2 mutato, affrontando un bisogno clinico critico non soddisfatto nel trattamento di questa condizione.^[7]

Trastuzumab deruxtecan rappresenta una sofisticata classe di farmaci chiamati coniugati anticorpo-farmaco. Pensate a questi farmaci come missili a guida di precisione contro le cellule tumorali. La porzione anticorpale agisce come un dispositivo di puntamento che riconosce specificamente e si attacca alle proteine HER2 sulle superfici delle cellule tumorali. Una volta attaccato, l’anticorpo rilascia un potente farmaco chemioterapico direttamente nella cellula cancerosa. Questo sistema di rilascio mirato significa che la chemioterapia si concentra dove è più necessaria—all’interno delle cellule tumorali—minimizzando l’esposizione ai tessuti sani in tutto il corpo.

L’approvazione di trastuzumab deruxtecan si è basata principalmente sui risultati di uno studio clinico chiamato DESTINY-Lung02, che ha arruolato 102 pazienti con cancro del polmone con HER2 mutato la cui malattia era peggiorata nonostante i trattamenti precedenti. In questo studio, i partecipanti hanno ricevuto infusioni del farmaco ogni tre settimane. Tra i 52 pazienti che hanno ricevuto la dose che è diventata il trattamento approvato, i tumori si sono ridotti in 30 persone—rappresentando il 58% di questo gruppo. Ancora più impressionante, i tumori di una persona sono scomparsi completamente. Per coloro che hanno risposto al trattamento, il farmaco ha mantenuto il loro cancro sotto controllo per una durata mediana di 9 mesi.^[7]

Il farmaco viene tipicamente somministrato a una dose di 5,4 milligrammi per chilogrammo di peso corporeo, somministrato come infusione endovenosa ogni tre settimane. I medici e i pazienti continuano il trattamento finché il cancro rimane controllato e gli effetti collaterali rimangono gestibili.

Sebbene trastuzumab deruxtecan rappresenti un importante progresso, comporta potenziali effetti collaterali che richiedono un attento monitoraggio. La preoccupazione più seria è la malattia polmonare interstiziale, una condizione in cui l’infiammazione e la cicatrizzazione possono influenzare la capacità dei polmoni di funzionare correttamente. Questo effetto collaterale può essere grave o addirittura pericoloso per la vita in alcuni casi, motivo per cui i pazienti che ricevono questo trattamento necessitano di un monitoraggio regolare e dovrebbero segnalare immediatamente al loro team sanitario qualsiasi problema respiratorio nuovo o peggiorato, tosse o febbre.^[3]

Altri effetti collaterali comuni includono stanchezza che può interferire con le attività quotidiane, nausea che a volte richiede farmaci anti-nausea e bassa conta dei globuli bianchi che aumenta il rischio di infezione. I pazienti possono anche sperimentare perdita di capelli, diminuzione dell’appetito, diarrea o stitichezza e debolezza generale.

Nuove Terapie in Sviluppo

I laboratori di ricerca e i centri di studi clinici in tutto il mondo stanno attivamente indagando molteplici nuovi approcci terapeutici per il cancro del polmone con HER2 mutato. Diversi nuovi inibitori della tirosin chinasi, o TKI, stanno mostrando risultati promettenti negli studi clinici. Queste sono piccole molecole che i pazienti possono assumere come pillole, offrendo un’alternativa più conveniente alle infusioni endovenose.

Un TKI particolarmente promettente in fase di sviluppo è zongertinib, che ha dimostrato un’incoraggiante attività clinica nei pazienti con cancro del polmone con HER2 mutato. Negli studi presentati alle conferenze scientifiche, zongertinib ha mostrato la capacità di ridurre i tumori causando meno effetti collaterali gastrointestinali e cutanei rispetto ad alcuni altri TKI.^[6]

Altri TKI che hanno mostrato attività nel cancro del polmone con HER2 mutato includono poziotinib, mobocertinib e pyrotinib. Ciascuno di questi farmaci è in diverse fasi di sviluppo clinico e test.^[2]

Cosa Aspettarsi: Prognosi e Decorso della Malattia

Quando voi o una persona cara ricevete una diagnosi di cancro del polmone non a piccole cellule con HER2 mutato, una delle prime domande che viene in mente riguarda spesso la prognosi. È del tutto naturale voler sapere cosa ci aspetta. La prognosi si riferisce al probabile decorso ed esito della malattia, incluso quanto tempo una persona potrebbe vivere e quanto bene potrebbero funzionare i trattamenti.

Le persone con mutazioni HER2 nel loro cancro del polmone hanno storicamente affrontato alcune sfide uniche. La ricerca ha dimostrato che i pazienti con questa particolare mutazione a volte sperimentano un decorso più difficile rispetto a quelli con altri tipi di cancro del polmone.^[14] Questo include una maggiore probabilità che il cancro si diffonda al cervello, il che può complicare la pianificazione del trattamento e influenzare la qualità della vita.^[13]

Per i pazienti con malattia avanzata, o stadio IV, gli studi hanno mostrato tempi di sopravvivenza variabili. In uno studio del mondo reale su 23 pazienti con cancro del polmone HER2 mutato in stadio IV, la sopravvivenza globale mediana è stata di circa 10,7 mesi, con circa il 27 percento dei pazienti sopravvissuti due anni.^[14] Tuttavia, è fondamentale capire che questi numeri rappresentano dati più vecchi, di prima che le nuove terapie mirate diventassero disponibili. Il panorama è cambiato significativamente negli ultimi anni.

Le prospettive per i pazienti con stadi più precoci di cancro del polmone HER2 mutato appaiono più incoraggianti. In uno studio, tutti i pazienti diagnosticati con malattia di stadio I attraverso lo stadio III erano ancora vivi dopo due anni, suggerendo che quando viene individuato precocemente, questo cancro può essere più gestibile.^[14]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Una diagnosi di cancro del polmone non a piccole cellule con HER2 mutato influisce su molto più della semplice salute fisica. Tocca ogni aspetto della vita quotidiana, dalle attività più di routine ai piani a lungo termine e alle relazioni. Comprendere questi impatti può aiutare i pazienti e le famiglie a prepararsi per il percorso da affrontare e a trovare modi per mantenere la qualità della vita.

Le limitazioni fisiche spesso diventano uno dei primi cambiamenti evidenti. Attività semplici che una volta non richiedevano pensiero—salire le scale, portare la spesa, giocare con bambini o nipoti—possono diventare difficili o impossibili a seconda del giorno e della progressione della malattia. La mancanza di respiro è particolarmente limitante. Un paziente ha descritto di essere ancora in grado di camminare 4-5 miglia al giorno inizialmente, anche con pressione al petto, ma di aver bisogno di andare al pronto soccorso quando i sintomi sono peggiorati.^[10]

La vita lavorativa richiede tipicamente aggiustamenti significativi. Molti pazienti devono ridurre le loro ore, prendere congedi prolungati o smettere di lavorare del tutto, almeno temporaneamente. Per i pazienti più giovani, questa diagnosi può sembrare particolarmente dirompente, come ha scoperto una paziente di 37 anni affrontando un cancro del polmone nonostante non avesse una storia di fumo.^[10]

Gli impatti emotivi e sulla salute mentale sono profondi e non dovrebbero mai essere sottovalutati. Ricevere una diagnosi di cancro, specialmente una mutazione rara di cui molte persone non hanno sentito parlare, può far sentire isolati. Paura, ansia e incertezza sul futuro sono risposte completamente normali. Alcuni pazienti descrivono la diagnosi come “stordente”, particolarmente quando sembra arrivare dal nulla.^[10]

La vita sociale e le relazioni subiscono una trasformazione. Mentre alcune amicizie si approfondiscono attraverso la vulnerabilità condivisa, altre possono svanire mentre le persone faticano a sapere cosa dire o come aiutare. Le dinamiche familiari cambiano significativamente. I partner spesso passano a ruoli di assistenti, il che può mettere a dura prova anche le relazioni più forti. Una paziente ha menzionato suo marito come il suo “mondo assoluto e anima gemella”, evidenziando quanto diventi critico il supporto del partner durante questo viaggio.^[10]

Studi Clinici e Nuove Opportunità

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi approcci al trattamento, inclusi farmaci sperimentali, nuove combinazioni di terapie esistenti o modi innovativi di somministrare il trattamento. Per mutazioni rare come HER2 nel cancro del polmone, gli studi clinici sono particolarmente importanti perché forniscono accesso a terapie all’avanguardia che non sono ancora ampiamente disponibili.

Attualmente ci sono 3 studi clinici attivi a livello internazionale che stanno reclutando pazienti con cancro del polmone non a piccole cellule con mutazione HER2. Questi studi offrono l’opportunità di accedere a trattamenti innovativi che potrebbero non essere ancora disponibili al di fuori del contesto di ricerca clinica.

Uno studio si concentra su un farmaco chiamato zanidatamab per pazienti con vari tipi di tumori solidi che presentano caratteristiche specifiche legate al gene HER2, incluso il cancro del polmone non a piccole cellule con mutazione HER2. Questo studio è disponibile in Francia.

Un altro studio importante sta valutando trastuzumab deruxtecan come prima opzione terapeutica per pazienti con cancro del polmone non a piccole cellule avanzato con mutazioni HER2. Questo studio è disponibile in diversi paesi europei, inclusa l’Italia, offrendo ai pazienti italiani l’opportunità di accedere a questo trattamento innovativo.

Il terzo studio si concentra su una combinazione di atezolizumab con chemioterapia per il carcinoma polmonare neuroendocrino a grandi cellule avanzato, ed è disponibile in Germania.

Le famiglie possono svolgere un ruolo prezioso nel supportare la partecipazione a studi clinici. Questo include aiutare a ricercare e identificare studi appropriati, raccogliere le cartelle cliniche necessarie, organizzare il trasporto agli appuntamenti e fornire supporto emotivo durante tutto il processo.