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Adrenocortical carcinoma

Strategie di trattamento efficaci per il Carcinoma corticosurrenale

Il carcinoma corticosurrenale (ACC) è un cancro raro e aggressivo che ha origine nelle ghiandole surrenali, noto per la sua prognosi difficile, specialmente negli stadi avanzati. Il panorama del trattamento per l’ACC è multiforme e comprende interventi chirurgici, chemioterapia, radioterapia e terapie emergenti come l’immunoterapia e la terapia mirata. La rimozione chirurgica della ghiandola surrenale, nota come surrenalectomia, è spesso la prima linea di trattamento, in particolare nelle fasi iniziali della malattia. La chemioterapia, con agenti come il mitotane, svolge un ruolo cruciale nella gestione dell’ACC, specialmente dopo l’intervento chirurgico per prevenire le recidive. La radioterapia viene utilizzata principalmente per le cure palliative, mentre la radiologia interventistica offre opzioni minimamente invasive. L’importanza di un approccio multidisciplinare non può essere sottovalutata, in quanto migliora significativamente i risultati dei pazienti. Gli studi clinici continuano a esplorare nuove vie di trattamento, offrendo speranza per migliori tassi di sopravvivenza e qualità della vita per i pazienti con ACC.

Navigazione

    Trattamento chirurgico

    La chirurgia, in particolare la surrenalectomia, è il trattamento principale per il carcinoma corticosurrenale (ACC). Questa procedura prevede la rimozione della ghiandola surrenale ed è spesso la prima linea di trattamento per i pazienti con ACC[1]. Per gli stadi I, II e III, la rimozione chirurgica completa del tumore è il trattamento di scelta e può includere la rimozione dei linfonodi vicini se sono più grandi del normale[2]. Nei casi in cui il cancro si è diffuso, la chirurgia può essere ancora utilizzata per rimuovere le metastasi localizzate[5].

    Chemioterapia e Mitotane

    La chemioterapia viene utilizzata per arrestare la crescita delle cellule tumorali, sia uccidendo le cellule sia impedendo loro di dividersi[1]. Il mitotane è uno specifico agente chemioterapico utilizzato nel trattamento dell’ACC. Agisce come citotossina corticosurrenale e viene utilizzato come terapia primaria, terapia adiuvante e nelle malattie ricorrenti o recidivanti[6]. Il mitotane viene spesso prescritto dopo l’intervento chirurgico per limitare l’attività della ghiandola surrenale e ridurre il rischio di recidiva[4]. Viene anche utilizzato in combinazione con altri farmaci come streptozotocina, etoposide, doxorubicina e cisplatino per gli stadi avanzati[2].

    Radioterapia

    La radioterapia utilizza raggi x ad alta energia o altri tipi di radiazioni per uccidere le cellule tumorali o impedirne la crescita[1]. Viene spesso utilizzata per le cure palliative per alleviare i sintomi e migliorare la qualità della vita, specialmente nell’ACC di stadio IV[3]. La radioterapia può essere considerata anche per pazienti con tumori localizzati ma non operabili[2].

    Immunoterapia e Terapia Mirata

    L’immunoterapia è un trattamento che utilizza il sistema immunitario del paziente per combattere il cancro[1]. La terapia mirata coinvolge farmaci o altre sostanze che attaccano specificamente le cellule tumorali senza danneggiare le cellule normali[3]. Queste terapie sono attualmente in fase di sperimentazione in studi clinici e potrebbero offrire nuove speranze per i pazienti con ACC[1].

    Radiologia Interventistica

    La radiologia interventistica (IR), nota anche come trattamento guidato dalle immagini, utilizza tecnologie come raggi x, TAC e risonanza magnetica per eseguire procedure minimamente invasive per diagnosticare e trattare il cancro, nonché fornire sollievo dai sintomi[3]. Questo approccio fa parte di una strategia di trattamento personalizzata e multidisciplinare.

    Cure Palliative

    Le cure palliative sono un aspetto importante del trattamento dell’ACC, concentrandosi sulla gestione dei sintomi della malattia e degli effetti collaterali del trattamento[4]. Possono includere chirurgia, radioterapia o chemioterapia per alleviare i sintomi e migliorare la qualità della vita[1].

    Studi Clinici

    Partecipare a uno studio clinico può essere un’opzione preziosa per i pazienti con ACC. Questi studi sono ricerche volte ad aiutare a migliorare i trattamenti attuali o ottenere informazioni su nuovi trattamenti[3]. I pazienti potrebbero voler considerare gli studi clinici come parte del loro piano di trattamento[1].

    Farmaci utilizzati nel trattamento

    • Mitotane: Il mitotane viene utilizzato per ridurre l’attività delle ghiandole surrenali e gestire il carcinoma corticosurrenale, in particolare dopo l’intervento chirurgico per prevenire le recidive.
    • Cisplatin: Il cisplatino viene utilizzato in combinazione con altri farmaci per il carcinoma corticosurrenale avanzato per aiutare a eliminare le cellule tumorali.
    • Etoposide: L’etoposide viene utilizzato nella terapia combinata per il carcinoma corticosurrenale per inibire la crescita e la divisione delle cellule tumorali.
    • Doxorubicin: La doxorubicina fa parte dei regimi di chemioterapia combinata per il carcinoma corticosurrenale, contribuendo a distruggere le cellule tumorali.
    • Streptozotocin: Lo streptozotocina viene utilizzato in combinazione con altri farmaci per il trattamento del carcinoma corticosurrenale avanzato, mirando alle cellule tumorali.

    Vivere con il Carcinoma corticosurrenale: Prognosi e Gestione della Vita

    Attenzione a queste patologie

    • Sindrome di Cushing: La sindrome di Cushing può manifestarsi nei pazienti con carcinoma corticosurrenale funzionante a causa dell’eccessiva produzione di cortisolo da parte del tumore.
    • Ipertensione: L’ipertensione è un sintomo comune nei pazienti con carcinoma corticosurrenale funzionante a causa dell’eccessiva produzione ormonale.
    • Diabete Mellito: Il diabete può svilupparsi nei pazienti con carcinoma corticosurrenale a causa degli squilibri ormonali causati dai tumori funzionanti.

    Comprendere il Carcinoma corticosurrenale (ACC)

    Il carcinoma corticosurrenale (ACC) è un cancro raro e aggressivo che ha origine nelle ghiandole surrenali. È noto per la sua prognosi sfavorevole, specialmente negli stadi avanzati. I tassi di sopravvivenza e la prognosi per l’ACC variano significativamente in base a diversi fattori, tra cui lo stadio alla diagnosi, l’età e se il tumore è funzionante o non funzionante[7]. La diagnosi precoce e il trattamento sono cruciali, poiché possono migliorare significativamente le possibilità di sopravvivenza[9].

    Tassi di Sopravvivenza e Prognosi

    Il tasso di sopravvivenza a cinque anni complessivo per l’ACC è di circa il 50%, ma questo dato può essere fuorviante poiché varia ampiamente a seconda dello stadio della malattia al momento della diagnosi. Per esempio, il tasso di sopravvivenza a cinque anni per il cancro surrenale in fase precoce è tra il 50% e il 60%, ma scende drasticamente al 10%-20% una volta che il cancro si è metastatizzato[9]. Anche i tempi di sopravvivenza mediana differiscono per stadio: 24,1 anni per lo Stadio I, 6,08 anni per lo Stadio II, 3,47 anni per lo Stadio III e solo 0,89 anni per lo Stadio IV[7]. Queste statistiche evidenziano l’importanza della diagnosi e dell’intervento precoce.

    Fattori che Influenzano la Prognosi

    Diversi fattori influenzano la prognosi dei pazienti con ACC. L’età avanzata alla diagnosi, la presenza di tumori funzionanti e le resezioni chirurgiche incomplete sono associate a risultati di sopravvivenza peggiori[7]. Inoltre, lo stadio del cancro alla diagnosi gioca un ruolo critico, con lo Stadio I che ha la prognosi più favorevole e lo Stadio IV la meno favorevole[8]. La complessità dell’ACC richiede un approccio multidisciplinare al trattamento, che ha dimostrato di migliorare i tassi di sopravvivenza[10].

    L’Importanza di un Approccio Multidisciplinare

    Un approccio multidisciplinare al trattamento dell’ACC coinvolge un team di specialisti che collaborano per creare un piano di trattamento personalizzato per ogni paziente. Questo approccio ha dimostrato di migliorare i risultati, in particolare per i pazienti con malattia avanzata. Per esempio, i pazienti trattati con il contributo di un team multidisciplinare hanno avuto una sopravvivenza globale mediana (OS) di 31 mesi, rispetto a soli 4 mesi per coloro che non hanno ricevuto cure così complete[10]. Questo evidenzia l’importanza di cercare cure presso un centro specializzato dove tale team è disponibile.

    Vivere con l’ACC

    Vivere con l’ACC può essere impegnativo, ma comprendere la malattia e la sua prognosi può aiutare i pazienti e le loro famiglie a gestire le aspettative e prendere decisioni informate sul trattamento e lo stile di vita. È importante per i pazienti mantenere una comunicazione aperta con i loro operatori sanitari, che possono offrire una guida adattata alla loro situazione specifica[4]. Il supporto da parte di familiari, amici e gruppi di sostegno può essere anche prezioso per affrontare le sfide emotive e fisiche del vivere con l’ACC.

    Studi clinici sul carcinoma corticosurrenale: ricerca e sviluppi attuali

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    Studi clinici di fase I

    Lo studio LION-1 è uno studio clinico first-in-human progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità delle cellule T geneticamente modificate in pazienti con tumori ROR1 positivi. Questo studio include varie condizioni come la leucemia linfatica cronica, il carcinoma corticosurrenale, il cancro al seno, il linfoma mantellare e il cancro ovarico. Condotto in Germania, questo studio di Fase I rappresenta la prima somministrazione di queste cellule T geneticamente modificate negli esseri umani, con l’obiettivo di esplorare i loro potenziali effetti terapeutici e il profilo di sicurezza[12].

    Studi clinici di fase II

    Lo studio PEMBR-01 è uno studio multicentrico di Fase II in aperto che valuta l’efficacia e la sicurezza del pembrolizumab nel trattamento del carcinoma corticosurrenale avanzato e progressivo. Condotto in Polonia, questo studio si concentra su diversi endpoint chiave, tra cui il Tasso di Risposta Obiettiva (ORR), la Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS), la Durata della Risposta (DoR) e la Sopravvivenza Globale (OS). Inoltre, lo studio valuta la qualità della vita utilizzando il questionario QLQ-C30 e monitora il numero di eventi avversi ed eventi avversi gravi correlati al trattamento[11].

    Studi clinici di fase III

    Lo studio ADIUVO-2 è uno studio clinico di Fase III che confronta il mitotane adiuvante da solo versus mitotane combinato con cisplatino ed etoposide dopo resezione chirurgica primaria del carcinoma corticosurrenale localizzato con alto rischio di recidiva. Questo studio pragmatico, randomizzato, a basso intervento include un braccio osservazionale ed è condotto in Germania, Svezia e Francia. Gli endpoint dello studio includono la sopravvivenza globale, l’effetto dei livelli sierici di mitotane, lo stadio della malattia, l’indice Ki67 e lo stato dei margini di resezione sui risultati clinici. Lo studio valuta anche l’impatto dell’inizio precoce versus tardivo della terapia adiuvante sui risultati clinici, con valutazioni della qualità della vita condotte a vari intervalli utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30[13].

    Fatti

    • Il carcinoma corticosurrenale è un cancro raro, con un’incidenza di solo 1-2 casi per milione di persone all’anno.
    • Le ghiandole surrenali, dove ha origine il carcinoma corticosurrenale, sono responsabili della produzione di ormoni come il cortisolo, l’aldosterone e l’adrenalina.
    • Il carcinoma corticosurrenale può essere funzionante o non funzionante, con tumori funzionanti che producono un eccesso di ormoni che possono portare a sintomi come pressione alta e aumento di peso.

    Sommario

    Il carcinoma corticosurrenale (ACC) presenta sfide significative a causa della sua natura aggressiva e della prognosi sfavorevole, in particolare negli stadi avanzati. Il cardine del trattamento dell’ACC è l’intervento chirurgico, in particolare la surrenalectomia, che rappresenta spesso la prima linea di trattamento per la malattia in fase precoce. La chemioterapia, in particolare con mitotane, svolge un ruolo cruciale nella gestione dell’ACC, specialmente dopo l’intervento chirurgico per ridurre il rischio di recidiva. La radioterapia viene utilizzata principalmente per le cure palliative per alleviare i sintomi e migliorare la qualità della vita. Le terapie emergenti, tra cui l’immunoterapia e la terapia mirata, sono oggetto di attiva ricerca negli studi clinici, offrendo potenziali nuove vie di trattamento. L’importanza di un approccio multidisciplinare non può essere sottovalutata, poiché si è dimostrato che migliora significativamente i risultati dei pazienti. Gli studi clinici continuano a esplorare trattamenti innovativi, offrendo speranza per un miglioramento dei tassi di sopravvivenza e della qualità della vita dei pazienti con ACC. Comprendere la malattia, la sua prognosi e le opzioni di trattamento disponibili è essenziale per i pazienti e le loro famiglie per prendere decisioni informate e gestire efficacemente le aspettative.

    FAQ

    1. Che cos’è il carcinoma corticosurrenale?
      Il carcinoma corticosurrenale (ACC) è un cancro raro e aggressivo che ha origine nelle ghiandole surrenali, che si trovano sopra i reni e producono importanti ormoni.
    2. Come si cura l’ACC?
      Il trattamento principale per l’ACC è l’intervento chirurgico, in particolare la surrenalectomia, per rimuovere la ghiandola surrenale. Si utilizzano anche chemioterapia, radioterapia e mitotane, soprattutto negli stadi avanzati o per prevenire le recidive.
    3. Quali sono i sintomi dell’ACC?
      I sintomi dell’ACC possono variare ma possono includere dolore addominale, aumento di peso, pressione alta e squilibri ormonali. Alcuni tumori producono un eccesso di ormoni, portando a sintomi specifici come la sindrome di Cushing.
    4. Qual è la prognosi per l’ACC?
      La prognosi per l’ACC dipende dallo stadio al momento della diagnosi. L’ACC in fase iniziale ha una prognosi migliore, con un tasso di sopravvivenza a cinque anni del 50-60%, mentre gli stadi avanzati hanno una prospettiva più sfavorevole.
    5. Ci sono nuovi trattamenti per l’ACC?
      Nuovi trattamenti per l’ACC sono in fase di studio in trials clinici, tra cui l’immunoterapia e la terapia mirata, che mirano a migliorare i risultati colpendo specificamente le cellule tumorali.

    Fonti

    1. https://www.cancer.gov/types/adrenocortical/patient/adrenocortical-treatment-pdq
    2. https://www.cancer.gov/types/adrenocortical/hp/adrenocortical-treatment-pdq
    3. https://www.dana-farber.org/cancer-care/types/adrenocortical-carcinoma/treatment
    4. https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/6152-adrenocortical-carcinoma
    5. https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/adrenocortical-carcinoma
    6. https://emedicine.medscape.com/article/276264-treatment
    7. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4441210/
    8. https://www.rogelcancercenter.org/adrenal-cancer/learn-about-adrenal-cancer/survival-rates
    9. https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/25236-adrenal-cancer
    10. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9406070/
    11. Trial id 2024-517205-82-00
    12. Trial id 2024-512019-36-00
    13. Trial id 2022-500013-32-01
    Panoramica del Trattamento del Carcinoma corticosurrenale (ACC)
    Trattamento Chirurgico Surrenalectomia: Trattamento primario per l’ACC, prevede la rimozione della ghiandola surrenale.
    Stadi I-III: Rimozione completa del tumore, può includere i linfonodi.
    Casi metastatici: L’intervento chirurgico può rimuovere le metastasi localizzate.
    Chemioterapia Mitotane: Citotossina adrenocorticale, utilizzata dopo l’intervento chirurgico per prevenire la recidiva.
    Terapia Combinata: Include streptozotocina, etoposide, doxorubicina, cisplatino per stadi avanzati.
    Ruolo: Arresta la crescita delle cellule tumorali uccidendole o prevenendone la divisione.
    Radioterapia Utilizzata per cure palliative, sollievo dai sintomi e tumori non operabili.
    Immunoterapia e Terapia Mirata Trattamenti emergenti in studi clinici, mirano a utilizzare il sistema immunitario e colpire specificamente le cellule tumorali.
    Radiologia Interventistica Procedure minimamente invasive guidate da immagini per la diagnosi e il sollievo dai sintomi.
    Cure Palliative Si concentra sulla gestione dei sintomi e sul miglioramento della qualità della vita.
    Studi Clinici Studi di ricerca per nuovi trattamenti, che offrono potenziali nuove opzioni per i pazienti con ACC.
    Approccio Multidisciplinare: Essenziale per migliorare i risultati, coinvolge un team di specialisti per piani di trattamento personalizzati.

    Glossario

    • Carcinoma corticosurrenale (ACC): Un cancro raro e aggressivo che ha origine nelle ghiandole surrenali, responsabili della produzione di ormoni come il cortisolo e l’aldosterone.
    • Surrenectomia: Una procedura chirurgica che prevede la rimozione di una o entrambe le ghiandole surrenali, spesso utilizzata come trattamento principale per l’ACC.
    • Mitotane: Un agente chemioterapico utilizzato specificamente per l’ACC, che agisce come citotossina corticosurrenale per ridurre l’attività delle ghiandole surrenali e prevenire la recidiva del cancro.
    • Streptozotocina: Un farmaco chemioterapico utilizzato in combinazione con altri agenti per trattare l’ACC avanzato.
    • Etoposide: Un farmaco chemioterapico che inibisce la sintesi del DNA, utilizzato in combinazione con altri farmaci per il trattamento dell’ACC.
    • Doxorubicina: Un antibiotico antraciclinico utilizzato nella chemioterapia del cancro, spesso combinato con altri farmaci per il trattamento dell’ACC.
    • Cisplatino: Un farmaco chemioterapico a base di platino utilizzato in combinazione con altri agenti per il trattamento dell’ACC.
    • Radioterapia: Un trattamento che utilizza raggi X ad alta energia o altri tipi di radiazioni per uccidere le cellule tumorali o impedirne la crescita.
    • Immunoterapia: Un trattamento che utilizza il sistema immunitario del paziente per combattere il cancro, attualmente in fase di sperimentazione in studi clinici per l’ACC.
    • Terapia mirata: Farmaci o altre sostanze che attaccano specificamente le cellule tumorali senza danneggiare le cellule normali, in fase di studio per il trattamento dell’ACC.
    • Radiologia interventistica: Una specialità medica che utilizza tecniche di imaging per eseguire procedure minimamente invasive per la diagnosi e il trattamento del cancro.
    • Cure palliative: Cure concentrate sul fornire sollievo dai sintomi e dallo stress di una malattia grave come l’ACC, con l’obiettivo di migliorare la qualità della vita.
    • Studio clinico: Studi di ricerca che testano nuovi trattamenti o procedure per determinarne la sicurezza e l’efficacia negli esseri umani.
    • Tumori ROR1 positivi: Tumori che esprimono il recettore tirosina chinasi orfano 1, oggetto di determinati studi clinici.
    • Pembrolizumab: Un farmaco immunoterapico utilizzato in studi clinici per trattare l’ACC avanzato bloccando una proteina che impedisce al sistema immunitario di attaccare le cellule tumorali.
    • Tasso di risposta obiettiva (ORR): Una misura utilizzata negli studi clinici per valutare la proporzione di pazienti con una risposta parziale o completa al trattamento.
    • Sopravvivenza libera da progressione (PFS): Il periodo di tempo durante e dopo il trattamento in cui un paziente vive con la malattia senza che questa peggiori.
    • Durata della risposta (DoR): Il periodo di tempo in cui un tumore continua a rispondere al trattamento senza che il cancro cresca o si diffonda.
    • Sopravvivenza globale (OS): Il periodo di tempo dalla diagnosi o dall’inizio del trattamento in cui i pazienti sono ancora in vita.
    • Indice Ki67: Una misura della proliferazione cellulare, utilizzata per valutare la velocità di divisione delle cellule tumorali.

    Studi clinici in corso con Adrenocortical carcinoma