Adenocarcinoma del pancreas

L’adenocarcinoma del pancreas è una malattia complessa che colpisce il pancreas, un organo vitale situato dietro lo stomaco che aiuta a digerire il cibo e a regolare i livelli di zucchero nel sangue. Comprendere questa condizione può dare ai pazienti e alle loro famiglie gli strumenti per prendere decisioni informate durante il percorso oncologico.

Indice

• Cos’è l’Adenocarcinoma del Pancreas
• Quanto è Diffusa Questa Malattia
• Cause dell’Adenocarcinoma del Pancreas
• Fattori di Rischio per l’Adenocarcinoma del Pancreas
• Segni e Sintomi
• Prevenzione e Riduzione del Rischio
• Come la Malattia Colpisce il Corpo
• Comprendere il Percorso Terapeutico dopo la Diagnosi
• Approcci Terapeutici Standard per l’Adenocarcinoma del Pancreas
• Trattamenti Innovativi in Fase di Sperimentazione negli Studi Clinici
• Gestione dei Sintomi e Supporto alla Qualità della Vita
• Prognosi
• Progressione Naturale
• Possibili Complicazioni
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Supporto per la Famiglia
• Introduzione: Chi Dovrebbe Sottoporsi agli Esami Diagnostici e Quando
• Metodi Diagnostici Classici per Identificare l’Adenocarcinoma del Pancreas
• Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici
• Studi Clinici in Corso per l’Adenocarcinoma del Pancreas

Cos’è l’Adenocarcinoma del Pancreas

L’adenocarcinoma del pancreas è il tipo più comune di tumore pancreatico, rappresentando circa il 90-95% di tutti i casi di cancro al pancreas.^[4][5] Questa malattia si sviluppa quando le cellule del pancreas cominciano a moltiplicarsi in modo incontrollato formando un tumore. Il pancreas è un piccolo organo a forma di pesce, lungo circa quindici centimetri, che si trova tra lo stomaco e la colonna vertebrale.^[1][3] Svolge due funzioni essenziali: produce enzimi che aiutano a scomporre il cibo e crea ormoni come l’insulina che controllano i livelli di zucchero nel sangue.^[7]

• Pancreas
• Dotti pancreatici
• Stomaco
• Intestino tenue
• Fegato
• Cistifellea
• Dotto biliare

La maggior parte degli adenocarcinomi del pancreas inizia nelle cellule che rivestono i piccoli tubicini all’interno del pancreas chiamati dotti. Questi dotti trasportano i succhi digestivi contenenti enzimi nel dotto pancreatico principale.^[5] La malattia può svilupparsi in qualsiasi parte del pancreas, anche se compare più comunemente nella testa, che è la parte più larga dell’organo.^[5] La sezione centrale è chiamata corpo, mentre l’estremità più stretta è conosciuta come coda.^[3]

Uno degli aspetti più preoccupanti di questa malattia è che tipicamente non causa sintomi evidenti nelle fasi iniziali. Molte persone cominciano a manifestare segni solo quando il tumore è già cresciuto abbastanza da interessare gli organi vicini o si è diffuso ad altre parti del corpo.^[1][2] Questa individuazione tardiva rende l’adenocarcinoma del pancreas particolarmente difficile da trattare e contribuisce alla sua reputazione come uno dei tumori più complessi da gestire.

Quanto è Diffusa Questa Malattia

Il cancro del pancreas è il secondo tumore gastrointestinale più comune negli Stati Uniti. Ogni anno, circa 53.000-67.000 persone ricevono una diagnosi di cancro al pancreas in questo paese.^[2][12] Sebbene il cancro al pancreas rappresenti solo circa il 3% di tutti i tumori diagnosticati negli Stati Uniti, ha un tasso di mortalità sproporzionatamente alto.^[3] Si colloca come la quarta causa principale di morte per cancro sia negli uomini che nelle donne, nonostante sia meno comune dei tumori della prostata, del polmone o del colon.^[2]

La malattia mostra alcuni modelli interessanti tra diversi gruppi di persone. È più comune tra gli afroamericani rispetto ad altri gruppi etnici, e leggermente più frequente negli uomini che nelle donne.^[2] L’adenocarcinoma del pancreas è generalmente una malattia degli adulti più anziani, con la maggior parte delle diagnosi che avviene dopo i 65 anni.^[1] Infatti, si verifica raramente prima dei 40 anni, e più della metà di tutti i casi viene diagnosticata in persone con più di 70 anni.^[6]

L’incidenza del cancro al pancreas è aumentata costantemente negli ultimi decenni. Le tendenze attuali suggeriscono che entro il 2030 il cancro al pancreas potrebbe diventare la seconda causa principale di morte per cancro negli Stati Uniti, evidenziando l’urgente necessità di migliori metodi di individuazione e trattamento.^[3] A livello globale, circa 460.000 persone vengono diagnosticate con cancro al pancreas ogni anno, e causa approssimativamente 430.000 morti in tutto il mondo.^[15]

Cause dell’Adenocarcinoma del Pancreas

La causa esatta dell’adenocarcinoma del pancreas rimane poco chiara, e i ricercatori stanno ancora lavorando per capire perché questa malattia si sviluppa. Quello che gli scienziati sanno è che il cancro inizia quando si verificano piccoli cambiamenti nel DNA (il materiale genetico all’interno delle cellule) delle cellule pancreatiche. Questi cambiamenti fanno sì che le cellule crescano e si dividano in modo incontrollato, formando eventualmente ammassi chiamati tumori.^[1] Se non trattate, queste cellule anomale possono diffondersi oltre il pancreas ad altre parti del corpo attraverso un processo chiamato metastasi.^[6]

Anche se non possiamo indicare una singola causa, gli esperti hanno identificato diversi fattori che aumentano la probabilità di sviluppare questa malattia. Questi sono chiamati fattori di rischio, e comprenderli può aiutare le persone a fare scelte informate sulla propria salute.

Fattori di Rischio per l’Adenocarcinoma del Pancreas

Il fumo di sigaretta si distingue come uno dei fattori di rischio più forti per l’adenocarcinoma del pancreas. Il fumo è probabilmente associato a uno su quattro tumori pancreatici, rendendolo un contributore significativo alla malattia.^[2] Le sostanze chimiche nocive presenti nel fumo di tabacco danneggiano le cellule in tutto il corpo, comprese quelle del pancreas, aumentando la probabilità che queste cellule sviluppino il cancro. Questo vale non solo per le sigarette ma anche per i sigari e altre forme di uso del tabacco.^[3]

Il diabete mellito, in particolare il diabete di tipo 2 (una condizione in cui il corpo non può utilizzare o produrre correttamente l’insulina), svolge un ruolo complesso nello sviluppo del cancro al pancreas. Le persone con diabete di tipo 2 spesso sperimentano anni o decenni di resistenza insulinica (quando le cellule non rispondono bene all’insulina), che porta a livelli di insulina nel sangue più alti del normale. L’insulina ha proprietà che possono favorire la crescita cellulare, il che può aiutare a spiegare perché il diabete è collegato a vari tipi di cancro, incluso l’adenocarcinoma del pancreas.^[2] È interessante notare che il diabete di nuova insorgenza può talvolta essere un segno precoce del cancro al pancreas stesso.^[3][7]

Avere un peso corporeo eccessivo, specialmente l’obesità, aumenta il rischio di sviluppare il cancro al pancreas. Conta anche dove si trova il peso extra sul corpo, con il grasso addominale che appare particolarmente preoccupante.^[3] Uno stile di vita sedentario e cattive abitudini alimentari aggravano questi rischi. La ricerca ha scoperto che la specifica combinazione di fumo, diabete e cattiva alimentazione aumenta il rischio di cancro al pancreas più di qualsiasi singolo fattore da solo.^[1]

La pancreatite cronica (infiammazione a lungo termine del pancreas) è un altro fattore di rischio. Questa infiammazione continua può danneggiare il pancreas nel tempo e creare un ambiente in cui è più probabile che si sviluppi il cancro.^[2][7] L’uso pesante di alcol contribuisce alla pancreatite ed è quindi indirettamente collegato al rischio di cancro al pancreas.^[2]

Anche la storia familiare gioca un ruolo. Le persone che hanno parenti stretti con cancro al pancreas affrontano un rischio più alto di sviluppare la malattia essi stessi.^[7][12] Anche alcune condizioni genetiche ereditarie aumentano il rischio, incluso il cancro del colon non poliposico ereditario (chiamato anche sindrome di Lynch), la sindrome del cancro ereditario della mammella e dell’ovaio (spesso coinvolgendo mutazioni nei geni BRCA1 o BRCA2), e diverse altre rare sindromi genetiche.^[1][7][12]

Quando più fattori di rischio sono presenti insieme, i loro effetti possono combinarsi e moltiplicarsi, creando un rischio ancora maggiore di quanto ci si aspetterebbe sommandoli individualmente.^[2] Questo effetto sinergico sottolinea l’importanza di affrontare i fattori di rischio modificabili come il fumo e il mantenimento di un peso sano.

Segni e Sintomi

Sfortunatamente, l’adenocarcinoma del pancreas nelle fasi iniziali causa raramente sintomi che potrebbero allertare qualcuno della sua presenza. Questa natura silenziosa nelle fasi iniziali è una delle ragioni per cui la malattia spesso passa inosservata fino a quando non è progredita.^[1][2] I sintomi tipicamente diventano evidenti solo quando il tumore è cresciuto abbastanza da premere sugli organi vicini o bloccare strutture importanti nel sistema digestivo.

Quando i sintomi appaiono, possono essere vaghi e facilmente scambiati per altre condizioni meno gravi come l’indigestione o un’ulcera allo stomaco. Alcune persone sviluppano sintomi vaghi fino a un anno prima di ricevere una diagnosi.^[3] Molti pazienti riferiscono che i loro primi sintomi evidenti erano dolore alla schiena o alla zona dello stomaco. Questo dolore può andare e venire inizialmente ma può peggiorare dopo aver mangiato o quando si è sdraiati.^[3]

L’ittero (ingiallimento della pelle e del bianco degli occhi) è un sintomo comune e distintivo. Questo si verifica quando il tumore blocca il dotto biliare, impedendo alla bile di fluire normalmente dal fegato all’intestino. Insieme all’aspetto giallo della pelle, l’ittero spesso causa urine di colore scuro e feci di colore chiaro o pallide.^[3][7] L’accumulo di bile può anche portare a un prurito intenso della pelle, che può essere piuttosto scomodo.^[3]

Il dolore è un altro disturbo frequente. I pazienti possono sperimentare disagio nella parte superiore o centrale dell’addome, che a volte si irradia al centro della schiena. Questo dolore deriva dal tumore che preme sui nervi o altre strutture vicino al pancreas.^[3][7]

I problemi digestivi spesso accompagnano l’adenocarcinoma del pancreas. Questi possono includere nausea, vomito, gas e gonfiore. Molti pazienti si sentono sazi rapidamente quando mangiano o sperimentano una generale mancanza di appetito, il che contribuisce a un altro sintomo comune: la perdita di peso inspiegabile.^[3][7] Anche quando le persone cercano di mantenere la loro dieta normale, possono perdere peso perché il tumore interferisce con la digestione e la capacità del corpo di assorbire i nutrienti.

La stanchezza estrema o affaticamento è comune e può derivare dal cancro stesso, dalla cattiva nutrizione o dalla risposta del corpo alla malattia.^[3] Alcuni pazienti sviluppano anche coaguli di sangue o notano l’insorgenza improvvisa di diabete senza altre cause evidenti, il che dovrebbe spingere a ulteriori indagini.^[3][7]

Prevenzione e Riduzione del Rischio

Anche se l’adenocarcinoma del pancreas non può essere completamente prevenuto, ci sono misure che le persone possono adottare per ridurre il loro rischio. Il cambiamento più significativo che qualcuno può fare è smettere di fumare o non iniziare mai. Dato che il fumo contribuisce a circa il 25% dei tumori pancreatici, smettere di usare il tabacco riduce significativamente il rischio e porta numerosi altri benefici per la salute.^[2]

Mantenere un peso corporeo sano attraverso una dieta equilibrata e un’attività fisica regolare è un’altra importante misura preventiva. Questo approccio non solo riduce il rischio di cancro ma aiuta anche a prevenire o gestire il diabete, che è esso stesso un fattore di rischio per il cancro al pancreas. Una dieta ricca di frutta, verdura, cereali integrali e proteine magre supporta la salute generale, mentre limitare la carne rossa, i cibi processati e gli alimenti zuccherati può offrire benefici protettivi.^[7]

Limitare il consumo di alcol è consigliabile, poiché bere pesantemente può portare a pancreatite cronica, che aumenta il rischio di cancro. Gestire le condizioni di salute croniche come il diabete e la pancreatite con l’aiuto dei professionisti sanitari è anche importante per ridurre il rischio a lungo termine.^[2]

Per le persone con una storia familiare di cancro al pancreas o mutazioni genetiche note che aumentano il rischio, consultazioni regolari con i professionisti sanitari sono essenziali. In alcuni casi, i medici possono raccomandare consulenza genetica e test per comprendere meglio il rischio ereditario. Gli individui con determinate sindromi genetiche possono beneficiare di programmi di screening specializzati, anche se lo screening di routine per la popolazione generale non è attualmente raccomandato a causa della rarità della malattia e dei limiti dei metodi di screening disponibili.^[2][7]

Come la Malattia Colpisce il Corpo

Comprendere come l’adenocarcinoma del pancreas cambia le normali funzioni corporee aiuta a spiegare molti dei sintomi che i pazienti sperimentano. La malattia interrompe le normali attività del pancreas nella produzione di enzimi digestivi e ormoni. Quando i tumori bloccano il dotto pancreatico o invadono il tessuto pancreatico stesso, l’organo non può rilasciare abbastanza enzimi nell’intestino tenue per scomporre correttamente il cibo, specialmente i grassi.^[2] Questo porta a una cattiva digestione e assorbimento dei nutrienti, contribuendo alla perdita di peso e alle carenze nutrizionali.

Il pancreas produce anche insulina e altri ormoni che regolano lo zucchero nel sangue. Quando il cancro danneggia queste cellule che producono ormoni, può portare al diabete o peggiorare il diabete esistente. Questo spiega perché alcuni pazienti scoprono per la prima volta di avere il cancro al pancreas dopo aver sviluppato un diabete improvviso e inspiegabile.^[7]

Man mano che i tumori crescono, possono premere o invadere le strutture vicine. Il pancreas si trova vicino a importanti vasi sanguigni, lo stomaco, l’intestino tenue e il dotto biliare. Quando un tumore cresce nel dotto biliare, che trasporta la bile dal fegato e dalla cistifellea all’intestino, la bile non può fluire normalmente. Questo accumulo causa ittero e influisce sulla capacità del corpo di digerire i grassi e assorbire determinate vitamine.^[3]

I tumori possono anche avvolgersi attorno o crescere nei vasi sanguigni, inclusa la vena porta e la vena mesenterica superiore, che trasportano il sangue dagli intestini al fegato. In alcuni casi, anche le arterie principali come l’arteria mesenterica superiore o l’arteria celiaca possono essere interessate. Quando i vasi sanguigni sono compromessi, complica le opzioni di trattamento e può influenzare il flusso sanguigno agli organi vitali.^[14]

Le cellule tumorali dell’adenocarcinoma del pancreas possono staccarsi dal tumore primario e viaggiare attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico verso altre parti del corpo. I siti comuni dove il cancro al pancreas si diffonde includono il fegato, i polmoni e la membrana che riveste la cavità addominale (peritoneo). Circa l’80% dei pazienti ha un cancro che si è diffuso ai linfonodi o agli organi distanti al momento della diagnosi.^[2]

La malattia innesca anche cambiamenti sistemici in tutto il corpo. Molti tumori pancreatici rilasciano composti nel flusso sanguigno che scompongono il tessuto muscolare e grasso, una condizione chiamata cachessia. Questo processo causa debolezza progressiva e perdita di peso anche quando i pazienti cercano di mangiare bene e mantenere la loro nutrizione. La risposta infiammatoria del corpo al cancro contribuisce all’affaticamento, alla perdita di appetito e al declino generale del benessere.^[19]

Comprendere il Percorso Terapeutico dopo la Diagnosi

Quando si riceve una diagnosi di adenocarcinoma del pancreas, ci si trova improvvisamente in un panorama medico complesso. Gli obiettivi principali del trattamento variano a seconda dello stadio del tumore, ma spesso includono rallentare la progressione della malattia, gestire i sintomi e migliorare la qualità della vita.^[1] È fondamentale comprendere fin dall’inizio che le decisioni terapeutiche devono essere personalizzate sulla base della situazione specifica di ogni paziente.

L’adenocarcinoma del pancreas è il tipo più comune di cancro pancreatico e rappresenta circa il 95% di tutti i tumori del pancreas.^[5] Questo tumore si sviluppa dalle cellule che rivestono i piccoli tubicini, chiamati dotti, presenti nel pancreas. Questi dotti trasportano i succhi digestivi contenenti enzimi nel dotto pancreatico principale. La localizzazione del tumore all’interno del pancreas—che sia nella testa, nel corpo o nella coda—può influenzare significativamente quali opzioni terapeutiche sono disponibili.

I trattamenti standard per l’adenocarcinoma del pancreas sono approvati dalle società mediche e sono stati studiati approfonditamente. Tuttavia, la ricerca su nuove terapie continua a ritmo sostenuto. Gli studi clinici stanno testando approcci innovativi che un giorno potrebbero diventare cure standard, offrendo la speranza che il panorama terapeutico continui a migliorare per i pazienti che riceveranno una diagnosi in futuro.^[9]

Approcci Terapeutici Standard per l’Adenocarcinoma del Pancreas

La chirurgia rimane il trattamento principale quando il cancro pancreatico non si è diffuso oltre il pancreas e può essere completamente rimosso.^[14] Tuttavia, solo circa il 20% dei pazienti è candidato alla chirurgia al momento della diagnosi perché la malattia spesso si diffonde prima di causare sintomi.^[2] Per coloro che sono idonei, la procedura chirurgica più comune è l’intervento di Whipple, conosciuto anche come duodenocefalopancreasectomia. Questa operazione complessa rimuove la testa del pancreas, parte dell’intestino tenue, la cistifellea, parte dello stomaco e il dotto biliare.^[8]

Quando il tumore è localizzato nel corpo o nella coda del pancreas, i chirurghi possono eseguire una pancreasectomia distale, che rimuove la coda e talvolta il corpo del pancreas, spesso insieme alla milza. In alcuni casi, quando il cancro è più esteso all’interno del pancreas ma non si è diffuso ad altri organi, può essere necessaria una pancreasectomia totale—la rimozione dell’intero pancreas. Questi interventi sono operazioni importanti che comportano rischi di complicazioni e richiedono tempo di recupero, ma offrono la migliore possibilità di sopravvivenza a lungo termine quando il tumore può essere completamente rimosso.^[12]

La chemioterapia svolge un ruolo fondamentale nel trattamento dell’adenocarcinoma del pancreas, sia prima che dopo la chirurgia. Quando viene somministrata prima dell’intervento, si chiama terapia neoadiuvante, mentre quando viene somministrata dopo l’intervento, viene definita terapia adiuvante. La logica della terapia neoadiuvante include il trattamento del cancro pancreatico come una malattia sistemica fin dall’inizio, potenzialmente riducendo le dimensioni del tumore per rendere l’intervento chirurgico più efficace e identificando i pazienti il cui cancro potrebbe non rispondere bene al trattamento.^[14]

Per i pazienti il cui cancro si è diffuso o non può essere rimosso chirurgicamente, la chemioterapia diventa il trattamento principale. Diversi regimi chemioterapici sono stati stabiliti come cure standard. Una delle combinazioni più comunemente utilizzate si chiama FOLFIRINOX, che include quattro farmaci diversi: acido folinico (leucovorin), fluorouracile (5-FU), irinotecan e oxaliplatino. Questa combinazione ha dimostrato efficacia nel prolungare la sopravvivenza ma può causare effetti collaterali significativi tra cui affaticamento, nausea, diarrea, intorpidimento o formicolio alle mani e ai piedi (neuropatia periferica) e riduzione dei livelli di cellule del sangue che aumenta il rischio di infezioni.^[9]

Un’altra opzione chemioterapica standard combina la gemcitabina con un farmaco chiamato nab-paclitaxel (noto anche come Abraxane). La gemcitabina viene utilizzata per il cancro del pancreas da molti anni e l’aggiunta di nab-paclitaxel ne ha migliorato l’efficacia. Questa combinazione tende ad avere effetti collaterali gravi meno frequenti rispetto al FOLFIRINOX, ma può comunque causare affaticamento, nausea, perdita di capelli e riduzione dei livelli di cellule del sangue. La scelta tra i diversi regimi chemioterapici dipende dalla salute generale del paziente, dallo stadio del tumore e dalla capacità di tollerare i potenziali effetti collaterali.^[10]

La durata del trattamento chemioterapico varia considerevolmente. Per la terapia adiuvante dopo l’intervento chirurgico, il trattamento continua tipicamente per circa sei mesi. Per i pazienti con malattia avanzata, la chemioterapia può continuare finché sembra funzionare e gli effetti collaterali rimangono gestibili. Il team medico monitorerà la risposta al trattamento attraverso scansioni di imaging e analisi del sangue, adattando il piano secondo necessità in base alla risposta del tumore e alla tolleranza ai farmaci.^[7]

La radioterapia utilizza fasci di energia ad alta intensità per uccidere le cellule tumorali e talvolta viene incorporata nei piani terapeutici. Può essere somministrata prima dell’intervento per ridurre le dimensioni dei tumori, dopo l’intervento per eliminare eventuali cellule tumorali residue, o come cura palliativa per alleviare sintomi come il dolore quando l’intervento chirurgico non è un’opzione. La radioterapia viene spesso combinata con la chemioterapia, un approccio terapeutico chiamato chemioradioterapia, che può rendere la radioterapia più efficace. Gli effetti collaterali della radioterapia possono includere affaticamento, nausea, vomito e irritazione cutanea nell’area trattata.^[14]

Le linee guida cliniche di organizzazioni come il National Comprehensive Cancer Network sottolineano l’importanza di un’assistenza multidisciplinare, il che significa che le decisioni sul trattamento dovrebbero coinvolgere il contributo di specialisti tra cui gastroenterologi, radiologi, oncologi medici, oncologi chirurghi e oncologi radioterapisti. Questo approccio di squadra aiuta a garantire che tutti gli aspetti dell’assistenza vengano considerati durante lo sviluppo del piano terapeutico.^[12]

Trattamenti Innovativi in Fase di Sperimentazione negli Studi Clinici

Mentre i trattamenti standard rimangono il fondamento dell’assistenza, i ricercatori stanno attivamente studiando nuovi approcci che potrebbero migliorare i risultati per i pazienti con adenocarcinoma del pancreas. Gli studi clinici testano queste terapie innovative in ricerche attentamente progettate che progrediscono attraverso diverse fasi. Gli studi di Fase I valutano principalmente la sicurezza e determinano il dosaggio appropriato di un nuovo trattamento. Gli studi di Fase II valutano se il trattamento appare efficace contro il cancro. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento direttamente con i trattamenti standard esistenti per determinare se offre vantaggi.^[15]

Un’area di ricerca attiva riguarda l’immunoterapia, che sfrutta il sistema immunitario del corpo stesso per combattere il cancro. Tuttavia, l’adenocarcinoma del pancreas si è dimostrato particolarmente resistente a molti approcci immunoterapici che funzionano bene per altri tipi di tumore. Attualmente, due farmaci immunoterapici hanno ricevuto l’approvazione per un piccolo sottogruppo di pazienti con cancro del pancreas i cui tumori hanno caratteristiche genetiche specifiche. Il pembrolizumab (commercializzato come Keytruda) e il dostarlimab (commercializzato come Jemperli) sono inibitori dei checkpoint che prendono di mira la via PD-1/PD-L1, aiutando le cellule immunitarie a riconoscere e attaccare le cellule tumorali.^[15]

Questi farmaci immunoterapici sono approvati solo per i pazienti i cui tumori mostrano alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H), deficit di riparazione del DNA (dMMR) o alto carico mutazionale del tumore (TMB-H). Queste caratteristiche si trovano solo in circa l’1-2% dei tumori pancreatici, ma quando presenti, i pazienti possono rispondere bene all’immunoterapia. Questo evidenzia l’importanza di un’analisi completa del tumore, inclusi test genetici e biomarcatori, per determinare se si potrebbe essere candidati per questi trattamenti.^[15]

I ricercatori stanno studiando modi per rendere l’immunoterapia efficace per un maggior numero di pazienti con cancro del pancreas. Un approccio promettente coinvolge i vaccini terapeutici progettati per addestrare il sistema immunitario a riconoscere le cellule tumorali. Gli studi hanno testato vaccini che utilizzano parti di cellule tumorali o proteine che sono più comuni nelle cellule tumorali. Alcune ricerche preliminari hanno dimostrato che combinare i vaccini con la chemioterapia standard può aiutare alcuni pazienti a vivere più a lungo, sebbene questi approcci rimangano sperimentali e non siano ancora approvati come trattamenti standard.^[15]

Un’altra area innovativa di ricerca si concentra sulle terapie mirate che attaccano cambiamenti molecolari specifici nelle cellule tumorali. Gli scienziati hanno identificato che molti tumori pancreatici presentano mutazioni in geni come KRAS, che svolge un ruolo nella crescita cellulare. Le mutazioni KRAS si trovano in circa il 90% degli adenocarcinomi pancreatici, rendendo questo un bersaglio importante per lo sviluppo di farmaci. Recentemente, sono stati sviluppati e testati in studi clinici farmaci che possono colpire specifiche mutazioni KRAS. Sebbene questi farmaci abbiano mostrato promesse in altri tipi di tumore con mutazioni KRAS, la ricerca continua per determinare quanto possano essere efficaci specificamente per il cancro del pancreas.^[9]

Gli studi clinici stanno anche studiando farmaci che prendono di mira altre vie molecolari coinvolte nella crescita e diffusione del cancro pancreatico. Alcuni studi stanno testando inibitori di proteine che aiutano le cellule tumorali a sopravvivere e crescere, come gli inibitori MEK e gli inibitori PI3K. Questi farmaci funzionano bloccando segnali specifici che le cellule tumorali utilizzano per moltiplicarsi e sopravvivere. Quando utilizzate da sole, queste terapie mirate hanno mostrato efficacia limitata contro il cancro del pancreas, ma i ricercatori stanno studiando se combinarle con la chemioterapia o altri trattamenti potrebbe migliorare i risultati.^[11]

Un approccio particolarmente innovativo in fase di studio coinvolge i vaccini personalizzati a mRNA. Questa tecnologia all’avanguardia crea un vaccino progettato specificamente per ogni singolo paziente basato sulle caratteristiche genetiche uniche del suo tumore. Dopo l’intervento chirurgico, i ricercatori analizzano la composizione genetica del tumore rimosso e progettano un vaccino a mRNA che insegna al sistema immunitario del paziente a riconoscere e attaccare le cellule con quelle caratteristiche specifiche. Studi clinici di fase iniziale di questo approccio sono in corso presso centri oncologici specializzati, inclusi alcuni negli Stati Uniti.^[11]

Alcuni studi clinici stanno esplorando modi completamente nuovi per somministrare i trattamenti direttamente ai tumori. Ad esempio, i ricercatori stanno testando metodi per iniettare farmaci o agenti virali direttamente nei tumori pancreatici. Alcuni di questi approcci utilizzano virus modificati che possono infettare e uccidere le cellule tumorali stimolando una risposta immunitaria. Altri studi stanno studiando particelle minuscole chiamate nanoparticelle che possono trasportare farmaci chemioterapici direttamente alle cellule tumorali, potenzialmente riducendo gli effetti collaterali sui tessuti sani.^[9]

Gli studi clinici per il cancro del pancreas vengono condotti presso i principali centri oncologici negli Stati Uniti e in altri paesi, compresi molte nazioni europee. L’idoneità per gli studi clinici dipende da molti fattori tra cui lo stadio del tumore, i trattamenti precedenti ricevuti, lo stato di salute generale e le caratteristiche specifiche del tumore. Organizzazioni come la Pancreatic Cancer Action Network mantengono database di studi clinici attivi e possono aiutare i pazienti e le famiglie a identificare studi che potrebbero essere appropriati.^[15]

È importante comprendere che i trattamenti negli studi clinici sono sperimentali e potrebbero non funzionare meglio dei trattamenti standard. Tuttavia, partecipare a uno studio clinico dà accesso a nuove terapie altrimenti non disponibili e contribuisce al progresso delle conoscenze mediche che possono aiutare i pazienti futuri. La decisione di partecipare a uno studio clinico è molto personale e dovrebbe essere presa dopo una discussione approfondita con il team medico sui potenziali benefici e rischi.^[20]

Gestione dei Sintomi e Supporto alla Qualità della Vita

Oltre ai trattamenti diretti contro il cancro, gestire i sintomi e mantenere la qualità della vita sono componenti essenziali dell’assistenza completa per il cancro del pancreas. Molti pazienti sperimentano sintomi correlati al tumore stesso o come effetti collaterali del trattamento. Le cure di supporto, chiamate anche cure palliative, si concentrano sull’alleviare questi sintomi e nell’aiutare i pazienti a mantenere la migliore qualità di vita possibile indipendentemente dallo stadio della malattia.^[7]

La gestione del dolore è particolarmente importante per molti pazienti con cancro del pancreas. Il dolore può derivare dal tumore che preme su nervi o organi vicini. Vari approcci possono aiutare a controllare il dolore, inclusi farmaci che vanno dagli antidolorifici da banco agli oppioidi su prescrizione. Alcuni pazienti traggono beneficio da procedure come i blocchi nervosi, dove viene iniettato un farmaco vicino ai nervi per interrompere i segnali del dolore. Lavorare con uno specialista del dolore può aiutare a garantire che il dolore sia adeguatamente controllato.^[19]

I problemi digestivi sono comuni perché il pancreas svolge un ruolo cruciale nella digestione. Molti pazienti sperimentano gonfiore, particolarmente dopo aver mangiato, perdita di appetito e difficoltà a mantenere il peso. Consumare più pasti piccoli durante il giorno piuttosto che tre pasti abbondanti può aiutare. I farmaci da banco chiamati inibitori della pompa protonica possono ridurre il disagio allo stomaco. La terapia sostitutiva con enzimi pancreatici, disponibile su prescrizione, può aiutare a migliorare la digestione quando il pancreas non produce abbastanza enzimi digestivi.^[19]

Il supporto nutrizionale è fondamentale per mantenere la forza durante il trattamento. Una dieta equilibrata ricca di frutta, verdura, proteine magre e cereali integrali fornisce i nutrienti necessari per supportare la guarigione e i livelli di energia. Tuttavia, i pazienti dovrebbero evitare cibi grassi come cibi fritti e carni ad alto contenuto di grassi, che possono essere difficili da digerire. I cibi zuccherati possono causare picchi di glicemia che peggiorano l’affaticamento. Mantenere una buona idratazione è fondamentale, specialmente se si sperimenta diarrea o vomito. L’acqua, le tisane e i brodi chiari sono scelte eccellenti.^[18]

L’attività fisica offre numerosi benefici tra cui miglioramento dell’umore, aumento dei livelli di energia e migliore salute generale. L’esercizio regolare può aiutare a ridurre l’affaticamento, migliorare la funzione fisica e la salute mentale. Attività semplici come camminare possono essere adattate a qualsiasi livello di forma fisica. Il nuoto fornisce un esercizio delicato a basso impatto. Lo yoga combina stretching delicato con consapevolezza per promuovere rilassamento e flessibilità. Si raccomanda di iniziare con obiettivi piccoli e raggiungibili e aumentare gradualmente i livelli di attività man mano che vengono tollerati.^[19]

Il supporto emotivo e psicologico è importante quanto l’assistenza fisica. La depressione e l’ansia sono comuni tra i pazienti oncologici. Cercare aiuto da professionisti della salute mentale, compresi psichiatri che possono prescrivere farmaci se necessario, può migliorare significativamente la qualità della vita. Molti pazienti trovano che connettersi con altri che hanno affrontato sfide simili attraverso gruppi di supporto o connessioni individuali fornisce prezioso supporto emotivo e consigli pratici.^[17]

Sviluppare un forte sistema di supporto che includa famiglia, amici e il team medico aiuta a navigare le sfide della convivenza con il cancro del pancreas. Una comunicazione aperta sui propri sentimenti, sintomi e preoccupazioni con la rete di supporto consente loro di fornire l’aiuto necessario. Molti pazienti trovano valore nel tenere un diario, che può aiutare a elaborare le emozioni e monitorare i sintomi. Mantenere connessioni con attività e hobby che portano gioia, anche se devono essere adattati, aiuta a preservare un senso di normalità e scopo.^[17]

Assumere un ruolo attivo nella propria cura facendo domande, cercando informazioni e partecipando alle decisioni sul trattamento può aiutare a sentirsi più in controllo durante un periodo difficile. Sebbene una diagnosi di cancro porti molti cambiamenti, concentrarsi sugli aspetti della vita che si possono controllare e mantenere la speranza per risultati positivi supporta sia il benessere fisico che emotivo durante tutto il percorso con il cancro.^[16]

Prognosi

Quando una persona riceve una diagnosi di adenocarcinoma del pancreas, conosciuto anche come adenocarcinoma duttale pancreatico o PDAC, comprendere cosa ci aspetta può essere sia scoraggiante che necessario. Questo tipo di tumore si sviluppa nelle cellule che rivestono i piccoli tubicini, chiamati dotti, all’interno del pancreas. Questi dotti normalmente trasportano i succhi digestivi che aiutano a scomporre il cibo. L’adenocarcinoma rappresenta circa il 90-95 per cento di tutti i tumori pancreatici, rendendolo di gran lunga il tipo più comune.^[1][2]

Le prospettive per l’adenocarcinoma pancreatico sono difficili, e i pazienti e le famiglie meritano informazioni oneste. Nel complesso, il tasso di sopravvivenza a un anno è di circa il 24 per cento, e il tasso di sopravvivenza a cinque anni si attesta intorno al 6 per cento, rendendo il tumore del pancreas l’unico tumore importante con un tasso di sopravvivenza a cinque anni a una sola cifra.^[3][1] Per tutti gli stadi combinati, il tasso di sopravvivenza relativa a un anno è del 27 per cento e quello a cinque anni è del 9 per cento.^[1] Questi numeri riflettono la realtà che il tumore pancreatico è estremamente difficile da rilevare precocemente e spesso resiste ai trattamenti standard.

Tuttavia, queste statistiche rappresentano medie su tutti i pazienti e tutti gli stadi della malattia. I risultati individuali possono variare significativamente in base a diversi fattori. Lo stadio in cui viene scoperto il tumore gioca un ruolo cruciale. I pazienti i cui tumori vengono trovati precocemente e possono essere completamente rimossi chirurgicamente hanno possibilità migliori rispetto a quelli diagnosticati dopo che il cancro si è diffuso. Altri fattori importanti includono la salute generale del paziente, l’età, quanto bene tollerano il trattamento e, sempre più spesso, le caratteristiche genetiche specifiche del loro tumore.^[4]

Una delle maggiori sfide con l’adenocarcinoma pancreatico è che circa l’80 per cento dei pazienti ha già un tumore che si è diffuso alle aree vicine o agli organi distanti al momento della diagnosi.^[3] Questo rilevamento tardivo limita significativamente le opzioni di trattamento e influisce sulle prospettive di sopravvivenza. Il pancreas si trova in profondità nell’addome, nascosto dietro lo stomaco e circondato da altri organi, il che rende i tumori precoci quasi impossibili da rilevare attraverso esami fisici di routine o test di imaging standard.

Rapporti recenti suggeriscono sviluppi incoraggianti. Alcuni centri medici stanno vedendo tassi di sopravvivenza migliorati grazie ad approcci diagnostici più sofisticati, inclusa una migliore diagnostica per immagini con scansioni PET, test genetici dei tumori e del sangue, e piani di trattamento attentamente personalizzati. Questi metodi aiutano i medici a identificare quali pazienti hanno più probabilità di beneficiare della chirurgia e quali trattamenti potrebbero funzionare meglio per il tumore specifico di ogni individuo.^[5]

Progressione Naturale

Comprendere come si sviluppa e progredisce l’adenocarcinoma pancreatico aiuta i pazienti e le famiglie a capire perché la diagnosi precoce è così difficile e perché il trattamento tempestivo è essenziale. Il decorso naturale di questa malattia, se lasciata non trattata, segue uno schema che sottolinea l’importanza dell’intervento.

L’adenocarcinoma pancreatico inizia tipicamente come piccoli cambiamenti nel DNA delle cellule che rivestono i dotti pancreatici. Questi cambiamenti cellulari fanno sì che le cellule si moltiplichino in modo incontrollato invece di seguire il normale ciclo di crescita e morte. Man mano che queste cellule anormali si accumulano, formano una massa o tumore all’interno del pancreas.^[6] Se questo processo continua senza controllo, le cellule cancerose sviluppano la capacità di invadere i tessuti vicini e alla fine diffondersi ad altre parti del corpo attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico, un processo chiamato metastasi.

Nelle fasi iniziali della malattia, l’adenocarcinoma pancreatico raramente causa sintomi evidenti. Il tumore può crescere silenziosamente per mesi o anche più a lungo senza produrre segni che qualcosa non va. Questa è una delle caratteristiche più pericolose della malattia. Nel momento in cui compaiono i sintomi, il tumore è spesso cresciuto abbastanza da premere sugli organi vicini o ha già iniziato a diffondersi.^[6][4]

Man mano che il tumore si ingrandisce, può bloccare il dotto biliare, che è un tubicino che trasporta il liquido digestivo dal fegato all’intestino tenue. Questo blocco causa l’accumulo di bile, portando all’ittero, dove la pelle e il bianco degli occhi diventano gialli. I pazienti possono anche notare che le loro urine diventano scure e le feci diventano di colore chiaro. Questi segni tipicamente spingono le persone a cercare assistenza medica, ma a questo punto, il tumore ha spesso già raggiunto uno stadio avanzato.

Senza trattamento, il tumore continua a crescere, invadendo eventualmente importanti vasi sanguigni vicino al pancreas, come la vena mesenterica superiore o la vena porta, e potenzialmente le arterie mesenterica superiore, celiaca ed epatica. Quando il tumore raggiunge questi vasi sanguigni, la rimozione chirurgica diventa sempre più difficile o impossibile.^[7] La malattia può diffondersi ai linfonodi, che sono piccole strutture a forma di fagiolo che aiutano a combattere le infezioni, e da lì agli organi distanti come il fegato, i polmoni o il rivestimento dell’addome.

Man mano che l’adenocarcinoma pancreatico progredisce, molti pazienti sperimentano un peggioramento del dolore nella parte superiore dell’addome o nella schiena centrale. Questo dolore può essere persistente e può peggiorare dopo aver mangiato o quando ci si sdraia.^[8][9] La perdita di peso diventa pronunciata, non solo perché i pazienti perdono l’appetito, ma perché il tumore stesso rilascia sostanze nel flusso sanguigno che scompongono il tessuto muscolare e adiposo, una condizione nota come cachessia. Anche se un paziente mangia adeguatamente, il suo corpo può avere difficoltà ad assorbire i nutrienti perché il pancreas malato non può produrre abbastanza enzimi digestivi.^[10]

Possibili Complicazioni

L’adenocarcinoma pancreatico può portare a numerose complicazioni che colpiscono varie parti del corpo e influenzano significativamente la qualità della vita del paziente. Comprendere queste potenziali complicazioni aiuta i pazienti e i caregiver a riconoscere i segnali di allarme e a cercare un’adeguata assistenza medica.

Una complicazione comune si verifica quando il tumore blocca completamente il dotto biliare, causando ittero grave. Oltre all’ingiallimento della pelle e degli occhi, questo blocco può portare a prurito intenso, urine scure e feci pallide. Se non trattato, l’accumulo di bile può causare danni al fegato e aumentare il rischio di infezione nei dotti biliari, una condizione seria chiamata colangite.^[11]

I problemi digestivi si sviluppano frequentemente man mano che la malattia progredisce. Il pancreas normalmente produce enzimi che aiutano a scomporre il cibo, specialmente i grassi. Quando il tumore interrompe questa funzione, i pazienti possono sperimentare difficoltà nella digestione del cibo, portando a gonfiore, gas, nausea e diarrea. Il cibo potrebbe non essere assorbito correttamente, risultando in carenze nutrizionali anche quando si mangia regolarmente.^[2][10] Le feci possono diventare oleose o grasse, una condizione chiamata steatorrea, che indica che il corpo non sta assorbendo correttamente i grassi.

Il diabete può svilupparsi come complicazione del tumore pancreatico. Il pancreas produce insulina e altri ormoni che regolano i livelli di zucchero nel sangue. Quando il tumore danneggia le cellule produttrici di ormoni del pancreas, il controllo della glicemia diventa compromesso. In effetti, il diabete di nuova insorgenza o un peggioramento improvviso del diabete esistente può talvolta essere un segnale di allarme precoce del tumore pancreatico.^[6][3] Gestire i livelli di zucchero nel sangue diventa una sfida aggiuntiva durante il trattamento del tumore.

Il dolore rappresenta una delle complicazioni più angoscianti. Man mano che il tumore cresce e preme sui nervi vicini, in particolare un fascio di nervi dietro il pancreas chiamato plesso celiaco, i pazienti possono sperimentare dolore grave e persistente nella parte superiore dell’addome o nella schiena. Questo dolore può essere difficile da controllare con i farmaci antidolorifici standard e può ridurre significativamente la qualità della vita.^[10]

I pazienti con adenocarcinoma pancreatico affrontano un rischio aumentato di formazione di coaguli di sangue nelle vene, una condizione chiamata tromboembolia venosa. Questi coaguli possono svilupparsi nelle gambe, causando gonfiore, dolore e arrossamento, una condizione nota come trombosi venosa profonda. Più pericolosamente, pezzi di questi coaguli possono staccarsi e viaggiare verso i polmoni, causando una condizione potenzialmente letale chiamata embolia polmonare.^[8][9] Il tumore rilascia sostanze nel sangue che rendono più probabile la formazione di coaguli.

Man mano che il tumore si diffonde ad altri organi, sorgono complicazioni aggiuntive a seconda di dove si sviluppano le metastasi. Le metastasi epatiche possono causare l’ingrossamento del fegato e il suo malfunzionamento. La diffusione ai polmoni può causare difficoltà respiratorie e tosse persistente. Se il tumore si diffonde al rivestimento dell’addome, può accumularsi liquido nella cavità addominale, una condizione chiamata ascite, causando gonfiore e disagio.

L’ostruzione intestinale può verificarsi se il tumore cresce abbastanza da premere o invadere l’intestino tenue o lo stomaco. Questo può impedire al cibo di passare normalmente attraverso il tratto digestivo, causando nausea grave, vomito, crampi addominali e incapacità di mangiare. In alcuni casi, diventa necessario un intervento chirurgico o il posizionamento di un tubo per bypassare l’ostruzione.

Impatto sulla Vita Quotidiana

Una diagnosi di adenocarcinoma pancreatico trasforma la vita quotidiana in modi profondi, influenzando non solo la salute fisica ma anche il benessere emotivo, le relazioni, il lavoro e le attività sociali. Comprendere questi impatti può aiutare i pazienti e le famiglie a prepararsi ai cambiamenti e trovare modi per mantenere la migliore qualità di vita possibile durante il trattamento.

Le limitazioni fisiche emergono spesso come uno dei primi cambiamenti evidenti. La malattia stessa, insieme ai trattamenti come la chemioterapia e la chirurgia, può causare affaticamento significativo. I pazienti descrivono frequentemente di sentirsi esausti anche dopo un’attività minima, e questa stanchezza non migliora sempre con il riposo. Compiti semplici che un tempo sembravano facili, come salire le scale, fare la spesa o preparare i pasti, possono diventare difficili o impossibili senza aiuto.^[12] Questa perdita di indipendenza può essere frustrante ed emotivamente difficile.

I sintomi digestivi influenzano sostanzialmente le routine quotidiane e le scelte alimentari. I pazienti spesso perdono l’appetito o scoprono che i cibi che un tempo amavano ora hanno un sapore diverso o causano disagio. Nausea, gonfiore e cambiamenti nelle abitudini intestinali possono rendere il mangiare spiacevole o socialmente imbarazzante. Molti pazienti devono passare a pasti piccoli e frequenti invece di tre pasti più grandi al giorno. Alcuni cibi, in particolare quelli grassi o unti, potrebbero dover essere evitati completamente perché il pancreas non può produrre abbastanza enzimi per digerirli correttamente.^[10]

Il dolore può limitare significativamente le attività. Il dolore addominale o alla schiena può peggiorare con certi movimenti o posizioni, rendendo difficile stare seduti per lunghi periodi, sdraiarsi comodamente o partecipare ad attività fisiche. Gestire il dolore richiede spesso una combinazione di farmaci, che a loro volta possono causare effetti collaterali come sonnolenza o stitichezza che influenzano ulteriormente il funzionamento quotidiano.

Il peso emotivo di una diagnosi di tumore pancreatico non può essere sottovalutato. Molti pazienti sperimentano una gamma di emozioni tra cui shock, paura, rabbia, tristezza e ansia. La depressione è comune tra i pazienti con tumore pancreatico, influenzando l’umore, l’energia, il sonno e le prospettive generali.^[8][13] Le preoccupazioni sul futuro, gli esiti del trattamento e la famiglia possono sembrare travolgenti. Alcuni pazienti descrivono di sentire come se la loro diagnosi di tumore abbia preso il controllo della loro vita, lasciandoli incerti su cosa verrà dopo.

La vita lavorativa richiede spesso aggiustamenti significativi. A seconda dello stadio della malattia e dell’intensità del trattamento, alcuni pazienti potrebbero dover ridurre le loro ore, prendere un congedo prolungato o smettere completamente di lavorare. Gli appuntamenti per il trattamento, i test medici e il recupero dalla chirurgia possono rendere difficile mantenere un programma di lavoro regolare. Gli effetti cognitivi della chemioterapia, a volte chiamati “chemo brain”, possono influenzare la concentrazione, la memoria e il processo decisionale, rendendo più difficili i compiti lavorativi complessi.^[14]

Le relazioni sociali possono cambiare in modi inaspettati. Alcuni amici e conoscenti potrebbero non sapere come rispondere a una diagnosi di tumore e potrebbero ritirarsi o dire cose poco utili. Al contrario, il tumore può rafforzare i legami con altri che forniscono un supporto e una comprensione genuini. I pazienti spesso scoprono che le relazioni con i membri della famiglia si approfondiscono, sebbene queste relazioni possano anche subire tensioni dallo stress della malattia e delle responsabilità di assistenza.

Molti pazienti trovano valore nel connettersi con altri che hanno vissuto diagnosi simili. I gruppi di supporto, sia di persona che online, offrono opportunità per condividere esperienze, apprendere strategie di coping e sentirsi meno soli. Parlare con qualcuno che comprende veramente cosa significa vivere con il tumore pancreatico può essere profondamente convalidante e confortante.^[14][13]

Nonostante queste sfide, molti pazienti scoprono fonti di significato e scopo durante il loro percorso con il tumore. Alcuni trovano conforto nel trascorrere tempo di qualità con i propri cari, nel perseguire attività creative come la scrittura o l’arte, nel connettersi con la loro spiritualità o nell’aiutare gli altri condividendo la loro storia. Mantenere un certo livello di attività fisica, adattata alle capacità attuali, può migliorare l’umore, ridurre l’affaticamento e fornire un senso di realizzazione. Anche esercizi delicati come camminare, nuotare o fare yoga possono offrire benefici fisici ed emotivi.^[12][10]

La cura di sé diventa sempre più importante. Questo include non solo l’assistenza medica ma anche l’attenzione ai bisogni emotivi, il riposo, un’alimentazione adeguata entro i limiti di ciò che può essere tollerato, e attività che portano conforto o gioia. I pazienti dovrebbero sentirsi autorizzati a stabilire confini, chiedere aiuto quando necessario e dare priorità al proprio benessere.

Supporto per la Famiglia

Quando qualcuno viene diagnosticato con adenocarcinoma pancreatico, l’intera famiglia affronta un viaggio difficile insieme. I membri della famiglia e i propri cari svolgono ruoli essenziali nel fornire supporto emotivo, aiutare con le necessità pratiche e prendere decisioni importanti sull’assistenza. Comprendere come supportare al meglio una persona cara con tumore pancreatico, inclusa la partecipazione a studi clinici, può aiutare le famiglie a sentirsi più sicure ed efficaci nei loro ruoli di assistenza.

Gli studi clinici rappresentano una considerazione importante per i pazienti con tumore pancreatico in tutti gli stadi della malattia. Poiché le attuali opzioni di trattamento per il tumore pancreatico rimangono limitate e la prognosi è spesso sfavorevole, i pazienti sono fortemente incoraggiati a considerare la partecipazione a studi clinici.^[1][15] Questi studi di ricerca testano nuovi trattamenti, nuove combinazioni di trattamenti esistenti o nuovi approcci alla gestione dei sintomi e degli effetti collaterali. La partecipazione agli studi clinici dà ai pazienti accesso a terapie all’avanguardia che potrebbero non essere ancora ampiamente disponibili e contribuisce alla ricerca medica che potrebbe aiutare i pazienti futuri.

I membri della famiglia possono aiutare il loro caro a conoscere le opzioni di studio clinico. Questo comporta la ricerca di studi disponibili, che può essere fatta attraverso diverse risorse. Molti centri oncologici mantengono elenchi di studi clinici che stanno conducendo. I database online consentono a pazienti e famiglie di cercare studi in base al tipo e allo stadio del tumore. Le organizzazioni dedicate alla ricerca sul tumore pancreatico spesso forniscono informazioni sugli studi e possono mettere in contatto i pazienti con opportunità che corrispondono alla loro situazione.^[14]

Quando si considera uno studio clinico, i membri della famiglia possono aiutare raccogliendo informazioni e ponendo domande importanti. È essenziale comprendere cosa comporta lo studio, incluso quale trattamento sarà somministrato, con quale frequenza saranno richieste le visite, quali test saranno eseguiti e quali potenziali rischi e benefici esistono. Le famiglie dovrebbero chiedere informazioni sugli obiettivi dello studio, se confronta un nuovo trattamento con il trattamento standard o testa qualcosa di completamente sperimentale, e cosa succede se il trattamento non funziona o causa effetti collaterali inaccettabili.

Il supporto pratico nella preparazione per la partecipazione allo studio comporta l’aiuto con la logistica. Gli studi clinici richiedono spesso visite frequenti al centro medico, che possono comportare viaggi se lo studio non è disponibile localmente. I membri della famiglia possono aiutare a organizzare il trasporto, l’alloggio se necessario e il coordinamento con altri appuntamenti medici. Tenere traccia dei documenti, dei moduli di consenso e dei programmi degli appuntamenti può essere travolgente per i pazienti, e l’assistenza familiare con l’organizzazione può ridurre lo stress.

Comprendere il processo di studio aiuta le famiglie a fornire un supporto migliore. Gli studi clinici hanno criteri di ammissibilità specifici, e non ogni paziente si qualificherà per ogni studio. Il processo inizia tipicamente con uno screening per determinare se il paziente soddisfa i requisiti. Se accettato, i pazienti ricevono informazioni dettagliate su cosa comporta la partecipazione e devono fornire il consenso informato, il che significa che comprendono i potenziali rischi e benefici e accettano di partecipare volontariamente. Durante lo studio, i pazienti vengono sottoposti a monitoraggio e test regolari per valutare come funziona il trattamento e se causa problemi.

Il supporto emotivo durante la partecipazione allo studio clinico è cruciale. I pazienti possono sentirsi speranzosi riguardo a provare un nuovo trattamento ma anche ansiosi per le incognite. Potrebbero preoccuparsi di ricevere un placebo (una sostanza inattiva utilizzata per confronto in alcuni studi) o di sperimentare effetti collaterali inaspettati. I membri della famiglia possono fornire rassicurazione, accompagnare i pazienti agli appuntamenti, aiutare a monitorare gli effetti collaterali e comunicare le preoccupazioni al team medico.

Oltre agli studi clinici, le famiglie possono supportare i loro cari in numerosi altri modi. Creare una forte rete di supporto è vitale. Questa potrebbe includere membri della famiglia, amici, membri di una comunità religiosa e consulenti o terapisti professionisti. Persone diverse possono aiutare in modi diversi: alcuni fornendo assistenza pratica come pasti o trasporti, altri offrendo supporto emotivo o compagnia.^[13]

La comunicazione aperta all’interno della famiglia aiuta tutti ad affrontare meglio lo stress e l’incertezza del tumore. Parlare onestamente di paure, speranze e sentimenti può avvicinare i membri della famiglia e prevenire malintesi. Tuttavia, è anche importante rispettare che le persone affrontano le cose in modo diverso, e alcuni potrebbero aver bisogno di più tempo da soli o meno conversazioni sulla malattia rispetto ad altri.

L’assistenza pratica ricade spesso pesantemente sui membri della famiglia. Questo potrebbe includere l’aiuto con attività quotidiane come fare il bagno, vestirsi o preparare i pasti se il paziente diventa troppo debole o malato. Le famiglie potrebbero dover gestire i farmaci, monitorare i sintomi e comunicare con i medici riguardo ai cambiamenti nelle condizioni. Potrebbero dover aiutare con questioni finanziarie, documentazione assicurativa e decisioni sull’assistenza. Questo livello di assistenza può essere estenuante, ed è importante che anche i caregiver si prendano cura della propria salute e benessere.

I caregiver non dovrebbero esitare a chiedere e accettare aiuto dagli altri. Molte comunità hanno risorse per i pazienti oncologici e i caregiver, inclusi programmi di consegna pasti, servizi di trasporto e assistenza di sollievo che dà una pausa ai caregiver primari. I gruppi di supporto specificamente per i caregiver oncologici possono fornire consigli preziosi e supporto emotivo da altri in situazioni simili.

Le famiglie dovrebbero lavorare insieme al team medico come partner nell’assistenza. Questo significa partecipare agli appuntamenti quando appropriato, fare domande, esprimere preoccupazioni e partecipare al processo decisionale. Significa anche essere onesti con i medici su ciò che sta accadendo a casa, incluso quanto bene vengono tollerati i trattamenti e se i sintomi sono adeguatamente controllati. Una buona comunicazione con gli operatori sanitari garantisce che il paziente riceva la migliore assistenza possibile adattata alle sue esigenze e preferenze.

Introduzione: Chi Dovrebbe Sottoporsi agli Esami Diagnostici e Quando

L’adenocarcinoma del pancreas, il tipo più comune di tumore pancreatico, rappresenta circa il 95% di tutti i tumori del pancreas ed è notoriamente difficile da individuare nelle fasi iniziali.^[5] Una delle maggiori difficoltà nella diagnosi di questa malattia è che tipicamente non ci sono segni o sintomi evidenti durante il decorso iniziale della patologia, il che spesso porta a ritardi nella diagnosi.^[2] Nel momento in cui compaiono i sintomi, il tumore si è spesso già diffuso ad altre parti del corpo.

Le persone dovrebbero prendere in considerazione una valutazione medica se sperimentano determinati segnali di allarme. Questi includono l’ingiallimento della pelle e degli occhi, noto come ittero, che si verifica quando il tumore blocca il dotto biliare.^[3] Altri sintomi preoccupanti includono dolore persistente nella parte superiore dell’addome o nella zona centrale della schiena, perdita di peso inspiegabile senza averla cercata, perdita di appetito, stanchezza costante, nausea e vomito, gas o gonfiore, e cambiamenti nel colore delle feci o dell’urina.^[3] Le feci di colore chiaro o l’urina scura possono essere segnali particolarmente indicativi che qualcosa non va nel sistema digestivo.

I medici potrebbero anche sospettare un tumore al pancreas in pazienti che hanno recentemente sviluppato il diabete senza una causa evidente o in coloro che improvvisamente sviluppano una pancreatite, che è un’infiammazione del pancreas che causa dolore intenso.^[3] Alcuni pazienti riferiscono che i loro primi sintomi erano dolore alla schiena o allo stomaco che inizialmente andava e veniva ma peggiorava dopo i pasti o quando si sdraiavano.^[13] Sfortunatamente, molte persone sviluppano solo sintomi vaghi fino a un anno prima di ricevere una diagnosi effettiva, il che evidenzia quanto sottile possa essere la presentazione iniziale.

Alcune persone affrontano rischi più elevati e potrebbero beneficiare di una discussione sullo screening con il proprio medico. I fattori di rischio includono il fumo di sigaretta, che è collegato a circa un quarto di tutti i tumori pancreatici, così come l’obesità, il diabete di tipo 2, la pancreatite cronica e avere una storia familiare di tumore al pancreas.^[2] Le persone con specifiche sindromi genetiche, come quelle associate ai geni BRCA1, BRCA2, PALB2 e ATM, hanno anche un rischio aumentato.^[12] Gli afroamericani, gli uomini e gli adulti più anziani sono anch’essi a rischio maggiore, con la maggior parte dei casi che si verificano dopo i 65 anni.^[1][2]

Metodi Diagnostici Classici per Identificare l’Adenocarcinoma del Pancreas

Diagnosticare il tumore al pancreas è difficile perché il pancreas è posizionato in profondità nell’addome, nascosto dietro lo stomaco e altri organi, il che rende difficile vederlo o palparlo durante gli esami fisici di routine.^[7] Quando un medico sospetta un tumore al pancreas sulla base dei sintomi o dei fattori di rischio, vengono tipicamente impiegati diversi metodi diagnostici per confermare la presenza della malattia e distinguerla da altre condizioni con presentazioni simili.

Esami di Imaging

Gli esami di imaging svolgono un ruolo fondamentale nella visualizzazione del pancreas e nell’individuazione di anomalie. Una tomografia computerizzata elicoidale, o TC, è uno degli strumenti di imaging di prima linea più comuni utilizzati per identificare il tumore al pancreas.^[12] Questo esame utilizza raggi X ed elaborazione computerizzata per creare immagini dettagliate in sezione trasversale del pancreas e delle strutture circostanti. La TC può rivelare la posizione e le dimensioni dei tumori e aiutare a determinare se il tumore si è diffuso ai vasi sanguigni vicini o ad altri organi.

La risonanza magnetica, o RM, è un’altra preziosa tecnica di imaging che utilizza magneti e onde radio invece delle radiazioni per creare immagini dettagliate dei tessuti molli del corpo.^[12] Le scansioni RM possono essere particolarmente utili per visualizzare i dotti pancreatici e individuare tumori più piccoli che potrebbero sfuggire alle scansioni TC.

L’ecoendoscopia, spesso abbreviata in EUS, combina l’endoscopia con la tecnologia a ultrasuoni.^[12] Durante questa procedura, un tubo sottile e flessibile con una sonda ecografica all’estremità viene fatto passare attraverso la bocca, giù per l’esofago e lo stomaco, per raggiungere l’area vicino al pancreas. Poiché la sonda è posizionata molto vicino al pancreas, può creare immagini estremamente dettagliate. Questa tecnica è anche preziosa perché consente ai medici di eseguire biopsie se vengono trovate aree sospette.

Alcuni centri medici utilizzano anche la tomografia a emissione di positroni, o PET.^[20] Questa tecnica prevede l’iniezione di una piccola quantità di zucchero radioattivo nel flusso sanguigno. Le cellule tumorali, che tipicamente consumano più zucchero delle cellule normali, appaiono come punti luminosi sulla scansione. Le PET possono essere utili per determinare se il tumore si è diffuso oltre il pancreas e possono anche aiutare a valutare quanto bene sta funzionando il trattamento.

Esami del Sangue e Marcatori Tumorali

Gli esami del sangue sono un’altra componente importante della diagnosi del tumore al pancreas, sebbene non possano diagnosticare definitivamente la malattia da soli. Una sostanza comunemente misurata è il CA 19-9, che sta per antigene tumorale 19-9.^[12] Questa è una proteina che è spesso elevata nelle persone con tumore al pancreas. Tuttavia, il CA 19-9 ha delle limitazioni perché manca di specificità, il che significa che può essere elevato anche in altre condizioni, e alcune persone con tumore al pancreas non hanno affatto livelli elevati. Nonostante queste limitazioni, la maggior parte dei pazienti con tumore al pancreas ha un livello elevato di CA 19-9 al momento della diagnosi, e monitorare questo marcatore nel tempo può aiutare i medici a seguire la progressione della malattia o la risposta al trattamento.^[12]

È importante notare che non esistono marcatori veramente specifici per il tumore del pancreas, motivo per cui gli esami del sangue devono essere interpretati insieme ad altri risultati diagnostici piuttosto che essere utilizzati isolatamente.^[12]

Biopsia del Tessuto ed Esame Patologico

Il modo più definitivo per diagnosticare il tumore al pancreas è attraverso una biopsia, che comporta la rimozione di un piccolo campione di tessuto dall’area sospetta e il suo esame al microscopio.^[8] Le biopsie possono essere ottenute in diversi modi. Durante l’ecoendoscopia, i medici possono utilizzare un ago sottile per estrarre campioni di tessuto dal pancreas. Altre volte, le biopsie possono essere eseguite utilizzando la guida TC, dove l’imaging aiuta a guidare un ago attraverso la pelle per raggiungere la massa pancreatica.

Una volta ottenuto il tessuto, un patologo lo esamina per cercare cellule tumorali e determinare il tipo specifico di tumore al pancreas. Nell’adenocarcinoma del pancreas, il tumore si sviluppa dalle cellule che rivestono i piccoli tubi, chiamati dotti, che trasportano i succhi digestivi attraverso il pancreas.^[5] Il patologo può confermare se il tumore è presente e fornire informazioni sulle sue caratteristiche, il che aiuta a guidare le decisioni terapeutiche.

Procedure Diagnostiche Aggiuntive

La colangiopancreatografia retrograda endoscopica, abbreviata in ERCP, viene talvolta utilizzata quando c’è il sospetto di un’ostruzione del dotto biliare.^[8] Questa procedura utilizza un endoscopio fatto passare attraverso la bocca per raggiungere l’area dove il dotto biliare e il dotto pancreatico sfociano nell’intestino tenue. Un colorante viene iniettato attraverso l’endoscopio per rendere i dotti visibili sulle immagini radiografiche, permettendo ai medici di vedere blocchi o restringimenti che potrebbero indicare un tumore.

In alcuni casi, possono essere utilizzate tecniche minimamente invasive come la laparoscopia.^[12] Durante la laparoscopia, vengono praticate piccole incisioni nell’addome e viene inserita una minuscola telecamera per visualizzare direttamente il pancreas e gli organi circostanti. Questo può aiutare a determinare se il tumore si è diffuso al rivestimento addominale o ad altre strutture vicine che potrebbero non essere visibili negli esami di imaging standard. I medici possono anche prelevare fluido dall’addome durante questa procedura per controllare la presenza di cellule tumorali.

La citologia peritoneale, che comporta l’esame del fluido dalla cavità addominale per cercare cellule tumorali, si è dimostrata utile in alcuni casi.^[12] In una serie di casi di 228 pazienti, la citologia peritoneale positiva ha mostrato una specificità molto alta del 98% e un valore predittivo positivo del 94% per determinare che il tumore non poteva essere completamente rimosso chirurgicamente, sebbene la sua sensibilità fosse solo del 25%.

Distinguere il Tumore al Pancreas da Altre Condizioni

Una delle sfide nella diagnosi dell’adenocarcinoma del pancreas è che i suoi sintomi si sovrappongono a molte altre condizioni meno gravi. L’ittero può verificarsi con calcoli biliari o epatite. Il dolore addominale e i problemi digestivi possono derivare da ulcere, gastrite o pancreatite cronica. La perdita di peso e la stanchezza sono sintomi non specifici che accompagnano innumerevoli malattie. Questo è il motivo per cui è necessaria una combinazione di valutazione clinica, imaging, esami del sangue e analisi del tessuto per arrivare a una diagnosi accurata ed escludere altre possibili spiegazioni per i sintomi di un paziente.

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Quando i pazienti con adenocarcinoma del pancreas considerano la partecipazione a studi clinici, vengono tipicamente sottoposti a esami aggiuntivi oltre a quelli necessari per la diagnosi iniziale. Gli studi clinici sono ricerche che testano nuovi trattamenti o combinazioni di trattamenti, e spesso hanno requisiti specifici, chiamati criteri di ammissibilità, che i pazienti devono soddisfare prima di potersi iscrivere.

Stadiazione e Valutazione della Resecabilità

Prima di iscriversi a uno studio clinico, i medici devono valutare accuratamente lo stadio del tumore, che descrive quanto la malattia è cresciuta e si è diffusa.^[12] La stadiazione comporta esami di imaging dettagliati, tipicamente includendo TC di alta qualità e talvolta RM o PET. L’obiettivo è determinare se il tumore è confinato al pancreas o si è diffuso ai vasi sanguigni vicini, ai linfonodi o agli organi distanti.

Gli studi clinici spesso categorizzano i pazienti in base alla resecabilità, cioè se il tumore può essere potenzialmente rimosso chirurgicamente. I pazienti possono essere classificati come aventi malattia resecabile, dove il tumore non è cresciuto nei vasi sanguigni importanti e può essere rimosso; malattia borderline resecabile, dove il tumore è cresciuto vicino o dentro i principali vasi sanguigni ma la chirurgia potrebbe ancora essere possibile; malattia localmente avanzata, dove il tumore è cresciuto troppo estensivamente nei vasi sanguigni o nei tessuti vicini per permettere una rimozione sicura; o malattia metastatica, dove il tumore si è diffuso a organi distanti.^[12] Molti studi clinici sono progettati specificamente per pazienti in una di queste categorie.

Test Genetici e Molecolari

Gli studi clinici moderni richiedono sempre più spesso test genetici e molecolari sia del paziente che del tumore. Il test germinale esamina il DNA del paziente stesso, ereditato dai genitori, per identificare mutazioni che potrebbero influenzare il comportamento del tumore o la risposta al trattamento.^[12] Alcune mutazioni ereditate, particolarmente nei geni come BRCA1, BRCA2, PALB2 e ATM, possono rendere le cellule del tumore al pancreas più vulnerabili a trattamenti specifici.

Il test dei biomarcatori del tessuto tumorale stesso è anche fondamentale per l’iscrizione agli studi clinici e la selezione del trattamento.^[4] Questo test esamina la biologia del tumore a livello molecolare per identificare caratteristiche specifiche che potrebbero predire la risposta a terapie mirate o immunoterapie. Per esempio, alcuni studi clinici accettano solo pazienti i cui tumori hanno un’alta instabilità dei microsatelliti, abbreviata in MSI-H, o deficit di riparazione del mismatch del DNA, noto come dMMR, perché questi tumori possono rispondere ai farmaci immunoterapici.

Alcuni centri medici avanzati stanno ora utilizzando nuovi test genetici per esaminare il sangue dei pazienti alla ricerca di tracce di DNA tumorale, così come per testare il fluido dall’addome durante la laparoscopia.^[20] Questo approccio può aiutare a identificare pazienti che potrebbero essere a rischio più elevato di recidiva del tumore dopo il trattamento e può guidare piani terapeutici individualizzati.

Test dello Stato di Performance e della Funzione degli Organi

Gli studi clinici tipicamente richiedono che i pazienti abbiano una funzione organica adeguata e una condizione fisica generale tale da tollerare i trattamenti in studio. Questo di solito comporta esami del sangue per controllare la funzione renale, la funzione epatica e la funzione del midollo osseo misurando cose come la creatinina, gli enzimi epatici e i conteggi delle cellule del sangue. I pazienti spesso devono avere un certo punteggio di stato di performance, che è una misura di quanto bene possono svolgere le attività quotidiane, per essere idonei all’iscrizione.

Test Specializzati Aggiuntivi

A seconda dello studio clinico specifico, possono essere richiesti ulteriori test specializzati. Alcuni studi richiedono biopsie ripetute o imaging in momenti specifici per monitorare come il tumore sta rispondendo al trattamento. Altri possono richiedere PET specializzate che utilizzano traccianti innovativi per misurare l’attività metabolica o altre caratteristiche del tumore. I pazienti che considerano la partecipazione a studi clinici dovrebbero discutere con il loro team medico quali test specifici saranno richiesti e qual è lo scopo di ciascun test nel determinare l’idoneità e nel monitorare la risposta.

Studi Clinici in Corso per l’Adenocarcinoma del Pancreas: Panoramica delle Opportunità Terapeutiche

L’adenocarcinoma del pancreas rappresenta una sfida clinica significativa, con opzioni terapeutiche limitate e una prognosi spesso sfavorevole. Negli ultimi anni, la ricerca scientifica ha intensificato gli sforzi per sviluppare nuovi approcci diagnostici e terapeutici. Attualmente sono in corso 24 studi clinici in Europa che testano nuovi trattamenti e metodi diagnostici per questa malattia, offrendo ai pazienti la possibilità di accedere a trattamenti innovativi.

Nuove Tecniche di Imaging per la Diagnosi e il Monitoraggio

Alcuni studi pionieristici esplorano l’utilizzo di nuove tecniche di imaging per rilevare le cellule tumorali in modo più accurato rispetto ai metodi convenzionali. In Belgio, uno studio sta valutando l'[18F]AlF-FAPI-74 PET/CT, una tecnica che si basa sull’identificazione dei fibroblasti associati al cancro, cellule che supportano la crescita tumorale. Lo studio include pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico di nuova diagnosi che non hanno ancora ricevuto trattamenti.

In Francia, un trial utilizza un radiotraccante innovativo chiamato 68Ga-FAPI-46 per migliorare la visualizzazione del tumore pancreatico attraverso scansioni PET-CT. L’obiettivo è identificare marcatori specifici che possano predire la progressione della malattia e la risposta al trattamento. Le scansioni vengono ripetute a intervalli regolari, tipicamente ogni tre mesi, per monitorare l’evoluzione della malattia.

Trattamenti Innovativi con Immunoterapia e Terapie Combinate

Uno studio multicentrico condotto in Belgio e Spagna valuta l’efficacia di JK08, una proteina di fusione anticorpale IL-15 che prende di mira CTLA-4, somministrata da sola o in combinazione con pembrolizumab (Keytruda) e lenvatinib (Lenvima). Lo studio è aperto a pazienti con vari tipi di tumori avanzati, incluso il cancro pancreatico.

Un trial innovativo in Belgio testa un vaccino personalizzato creato dalle cellule del paziente stesso, chiamato WT1/IL15/IL15Ra mRNA DC. Il vaccino è progettato per aiutare il sistema immunitario a riconoscere e combattere le cellule tumorali in modo più efficace. Il trattamento viene somministrato tramite iniezione intradermica.

Un importante studio multicentrico europeo, condotto in Belgio, Francia, Germania, Paesi Bassi, Spagna e Svezia, confronta l’efficacia di una combinazione innovativa che include Autogene Cevumeran (un vaccino personalizzato basato su mRNA) e Atezolizumab (un farmaco immunoterapico) insieme alla chemioterapia mFOLFIRINOX, rispetto alla sola chemioterapia mFOLFIRINOX. Autogene Cevumeran utilizza informazioni genetiche del tumore del paziente per creare un trattamento personalizzato che aiuta il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali.

Studi su Chemioterapia e Radioterapia Avanzata

Un trial spagnolo valuta una sequenza terapeutica specifica che include chemioterapia neoadiuvante con mFOLFIRINOX e radioterapia prima dell’intervento chirurgico, seguita da ulteriore chemioterapia adiuvante dopo la resezione del tumore. Lo studio confronta questa strategia con l’approccio standard di chirurgia seguita da chemioterapia.

In Belgio, uno studio si concentra su pazienti con adenocarcinoma pancreatico borderline resecabile, una categoria di tumori che potrebbero essere rimossi chirurgicamente ma presentano caratteristiche che rendono l’intervento più complesso. Il trial confronta l’efficacia del regime mFOLFIRINOX o Gem-Nab-P (gemcitabina e nab-paclitaxel), eventualmente combinati con radioterapia stereotassica corporea ad alte dosi isotossiche.

Terapie Mirate e Trattamenti Sperimentali

In Spagna, un trial valuta la sicurezza e l’efficacia di PBP1510, un anticorpo monoclonale umanizzato IgG1 kappa, somministrato da solo o in combinazione con gemcitabina. Lo studio è suddiviso in due fasi: la Fase 1 si concentra sulla valutazione della sicurezza e tollerabilità, mentre la Fase 2a mira a stabilire l’efficacia della combinazione.

Un studio belga esplora un nuovo trattamento chiamato GTAEXS617 per pazienti con tumori solidi avanzati, incluso il cancro pancreatico. Il farmaco viene somministrato per via orale sotto forma di compresse. Lo studio valuta sia la sicurezza che l’attività antitumorale preliminare in monoterapia e in combinazione con trattamenti standard.

Approcci Innovativi nella Gestione dei Sintomi

Un innovativo studio danese esplora un approccio diverso concentrandosi sulla gestione dell’ansia preoperatoria nei pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico. Il trial valuta gli effetti del propranololo, un beta-bloccante, sulla riduzione dell’ansia prima dell’intervento chirurgico e sui possibili cambiamenti nell’espressione genica correlata al cancro.

Gli studi clinici presentati rappresentano l’avanguardia della ricerca sull’adenocarcinoma pancreatico, spaziando da tecniche diagnostiche innovative a terapie sperimentali promettenti. Questi trial offrono ai pazienti opportunità uniche di accedere a trattamenti all’avanguardia che potrebbero non essere disponibili al di fuori del contesto della ricerca clinica. Un aspetto particolarmente incoraggiante è la crescente enfasi sull’immunoterapia e sui vaccini personalizzati, che rappresentano un cambio di paradigma nella lotta contro il cancro pancreatico, passando da trattamenti generici a terapie su misura per il profilo molecolare del tumore di ciascun paziente.

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