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Adeno-Associated Viral Vector Serotype 9 Expressing Codon-Optimized Human Gba Gene

Questo articolo tratta gli studi clinici in corso di LY3884961, un innovativo farmaco di terapia genica progettato per trattare la Malattia di Gaucher di Tipo 1. LY3884961 utilizza un vettore virale adeno-associato di serotipo 9 per fornire un gene GBA umano ottimizzato per codoni, offrendo potenzialmente una nuova opzione di trattamento per i pazienti con manifestazioni periferiche di questo raro disturbo genetico. Gli studi mirano a valutare la sicurezza, la tollerabilità e l’efficacia di questo approccio rivoluzionario nella gestione dei sintomi della Malattia di Gaucher.

Indice dei Contenuti

Cos’è LY3884961?

LY3884961 è un’innovativa terapia genica in fase di sviluppo per il trattamento della Malattia di Gaucher di Tipo 1. È conosciuta anche con altri nomi come PR001A e AAV9.CBA.GBA1.A[1]. Questa terapia è classificata come vettore virale adeno-associato di sierotipo 9 che esprime il gene GBA umano ottimizzato per codoni. In termini più semplici, si tratta di un virus appositamente progettato che trasporta una versione corretta del gene responsabile della Malattia di Gaucher[2].

Come Funziona LY3884961?

LY3884961 funziona utilizzando un virus innocuo (AAV9) come veicolo di consegna per introdurre una copia sana del gene GBA1 nelle cellule del paziente. Il gene GBA1 è responsabile della produzione di un enzima chiamato glucocerebrosidasi, che è carente nelle persone affette dalla Malattia di Gaucher. Fornendo una copia funzionale di questo gene, la terapia mira a ripristinare la produzione dell’enzima mancante e potenzialmente alleviare i sintomi della malattia[3].

Condizione Target: Malattia di Gaucher di Tipo 1

LY3884961 è specificamente progettato per trattare la Malattia di Gaucher di Tipo 1, nota anche come Malattia di Gaucher non-neuronopatica. Questa è la forma più comune della Malattia di Gaucher, caratterizzata da:

  • Ingrossamento del fegato e della milza (epatosplenomegalia)
  • Bassa conta piastrinica (trombocitopenia)
  • Problemi ossei, inclusi dolore e fratture
  • Anemia (bassa conta di globuli rossi)
A differenza di altri tipi di Malattia di Gaucher, il Tipo 1 tipicamente non colpisce il cervello o il sistema nervoso[4].

Panoramica della Sperimentazione Clinica

La sperimentazione clinica per LY3884961 è uno studio di Fase 1/2 in aperto e di ricerca della dose. Mira a valutare la sicurezza e la tollerabilità di una singola dose endovenosa della terapia in pazienti con Malattia di Gaucher di Tipo 1. Lo studio è diviso in due periodi principali[5]:

  1. Periodo di Ricerca della Dose: Questo coinvolge fino a tre coorti, ciascuna con 3 pazienti. C’è un intervallo di 4 settimane tra i pazienti per consentire una revisione della sicurezza.
  2. Periodo di Espansione: Una coorte di fino a 6 pazienti riceverà la dose ottimale determinata nel primo periodo.

Criteri di Idoneità

Per partecipare a questo studio, i pazienti devono soddisfare determinati criteri. Alcuni criteri di inclusione chiave sono[6]:

  • Età 18-65 anni
  • Mutazioni bi-alleliche GBA1 confermate
  • In terapia enzimatica sostitutiva (ERT) o terapia di riduzione del substrato (SRT) stabile da almeno 2 anni

Alcuni criteri di esclusione includono:

  • Sintomi neurologici significativi
  • Splenomegalia grave (milza ingrossata)
  • Storia di splenectomia totale
  • Trombocitopenia grave (bassa conta piastrinica)
  • Precedente terapia genica o cellulare

Obiettivi e Endpoint dello Studio

L’obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di LY3884961. Gli obiettivi secondari includono la valutazione dei suoi effetti clinici e sui biomarcatori. Alcuni endpoint chiave misurati sono[7]:

  • Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento
  • Cambiamenti nelle proteine del complemento e negli anticorpi
  • Cambiamenti nel volume della milza
  • Cambiamenti nella conta piastrinica
  • Cambiamenti nell’attività enzimatica e nei livelli proteici

Potenziali Benefici e Rischi

Mentre LY3884961 mostra promesse come potenziale trattamento unico per la Malattia di Gaucher di Tipo 1, è importante comprendere che è ancora in fase sperimentale. I potenziali benefici potrebbero includere un miglioramento della funzione enzimatica e una riduzione dei sintomi della malattia. Tuttavia, come per qualsiasi terapia genica, ci sono rischi da considerare, come reazioni immunitarie o effetti inaspettati del vettore virale[8].

È fondamentale che i pazienti discutano approfonditamente i potenziali benefici e rischi con i loro operatori sanitari e il team dello studio prima di considerare la partecipazione a questa sperimentazione clinica.

Aspetto Dettagli
Nome del Farmaco LY3884961 (conosciuto anche come PR001A)
Tipo di Farmaco Terapia genica utilizzando vettore virale adeno-associato sierotipo 9
Condizione Target Malattia di Gaucher di Tipo 1 (Manifestazioni Periferiche/Non-neuronopathiche)
Fase dello Studio Fase 1/2
Obiettivo Principale Valutare la sicurezza e la tollerabilità di LY3884961
Obiettivi Secondari Valutare gli effetti clinici e sui biomarcatori
Somministrazione Dose singola endovenosa
Design dello Studio Studio in aperto per la determinazione della dose con coorte di espansione
Criteri Chiave di Eleggibilità Adulti 18-65 anni, mutazioni bi-alleliche GBA1 confermate, stabili su ERT/SRT da almeno 2 anni
Endpoint Primari Incidenza e gravità degli eventi avversi, cambiamenti nelle proteine del complemento, presenza di anticorpi
Endpoint Secondari Cambiamenti nel volume della milza, conta piastrinica, attività enzimatica, tempo alla sospensione di ERT/SRT

FAQ

  • Che cos’è LY3884961 e come funziona? LY3884961 è un farmaco di terapia genica che utilizza un vettore virale adeno-associato di sierotipo 9 per fornire un gene GBA umano ottimizzato per codoni. È progettato per trattare la malattia di Gaucher di tipo 1, potenzialmente correggendo la causa genetica sottostante della condizione.
  • Chi è idoneo per lo studio clinico di LY3884961? I partecipanti idonei sono adulti di età compresa tra 18 e 65 anni con mutazioni GBA1 bialleliche confermate, che sono stati sottoposti a una dose stabile di terapia enzimatica sostitutiva (ERT) o terapia di riduzione del substrato (SRT) per almeno 2 anni. Non devono presentare sintomi neurologici significativi o altre determinate condizioni di salute.
  • Come viene somministrato il farmaco nello studio? LY3884961 viene somministrato come dose singola per via endovenosa durante lo studio. Lo studio è progettato per trovare la dose ottimale e valutarne la sicurezza e l’efficacia.
  • Quali sono gli obiettivi principali dello studio clinico? Gli obiettivi primari sono valutare la sicurezza e la tollerabilità di LY3884961. Gli obiettivi secondari includono la valutazione dei suoi effetti clinici e sui biomarcatori in momenti specifici dopo l’infusione.
  • Quanto dura lo studio e cosa comporta? Lo studio ha due periodi principali: un Periodo di Ricerca della Dose con fino a tre coorti e un Periodo di Espansione con una coorte. I partecipanti saranno monitorati per la sicurezza, la tollerabilità e l’efficacia per un periodo prolungato, con vari test tra cui risonanze magnetiche, esami del sangue ed esami fisici.

Sperimentazioni cliniche in corso su Adeno-Associated Viral Vector Serotype 9 Expressing Codon-Optimized Human Gba Gene

  • Studio sulla sicurezza ed efficacia di LY3884961 nei pazienti con malattia di Parkinson e mutazione GBA1

    Arruolamento non iniziato

    2 1 1
    Farmaci in studio:
    Paesi Bassi

  • Studio sulla sicurezza di LY3884961 in pazienti con malattia di Gaucher di tipo 1

    Arruolamento non iniziato

    2 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Germania Spagna

Glossario

  • Gaucher Disease: Una rara malattia genetica caratterizzata dall'accumulo di determinate sostanze grasse nelle cellule e negli organi, in particolare nella milza, nel fegato e nel midollo osseo.
  • Gene Therapy: Una tecnica che utilizza i geni per trattare o prevenire malattie, spesso sostituendo un gene difettoso o introducendo un nuovo gene per aiutare a combattere una malattia.
  • Adeno-Associated Viral Vector: Uno strumento utilizzato nella terapia genica per trasportare materiale genetico nelle cellule, derivato da un virus che è stato modificato per essere sicuro e non infettivo.
  • GBA Gene: Il gene che fornisce le istruzioni per la produzione dell'enzima beta-glucocerebrosidasi, che è carente nella malattia di Gaucher.
  • Enzyme Replacement Therapy (ERT): Un approccio terapeutico che prevede la somministrazione ai pazienti di una versione funzionale di un enzima che manca o è presente in quantità insufficienti.
  • Substrate Reduction Therapy (SRT): Un approccio terapeutico che mira a ridurre la quantità di substrato (la sostanza che normalmente viene degradata da un enzima) che si accumula nella malattia di Gaucher.
  • Bi-allelic Mutations: Variazioni genetiche che colpiscono entrambe le copie di un gene, una ereditata da ciascun genitore.
  • Splenomegaly: Ingrossamento della milza, un sintomo comune nella malattia di Gaucher.
  • Thrombocytopenia: Una condizione caratterizzata da livelli anormalmente bassi di piastrine nel sangue, che può influenzare la coagulazione del sangue.
  • Biomarker: Un indicatore misurabile di uno stato o condizione biologica, spesso utilizzato per monitorare il progresso di una malattia o gli effetti di un trattamento.