Studio su denikitug in monoterapia o in combinazione di farmaci per adulti con adenocarcinoma gastrico, esofageo o della giunzione gastroesofagea HER2‑negativo metastatico

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Di cosa tratta questo studio?

Lo studio riguarda pazienti con adenocarcinoma gastrico, della giunzione gastroesofagea e dell’esofago in fase avanzata, cioè tumori che non possono più essere rimossi chirurgicamente, sono tornati dopo un trattamento precedente o si sono diffusi ad altre parti del corpo. Il farmaco sperimentale è Denikitug, una proteina prodotta in laboratorio che viene somministrata per via endovenosa, cioè direttamente in una vena. Alcuni partecipanti lo ricevono da solo, altri in combinazione con Nivolumab, un altro medicinale che aiuta il sistema immunitario a riconoscere le cellule tumorali, oppure con una combinazione di Ramucirumab e Paclitaxel, due farmaci già usati nella chemioterapia per questo tipo di tumore.

Lo scopo principale è valutare se queste terapie riescono a far diminuire le dimensioni del tumore, cioè a produrre una “risposta completa” (scomparsa totale del segnale visibile) o una “risposta parziale” (riduzione significativa). I partecipanti ricevono infusioni di farmaco in ambulatorio secondo un calendario stabilito, con controlli clinici regolari per verificare la risposta del tumore e per monitorare eventuali effetti collaterali. Durante il periodo di studio vengono effettuati esami del sangue e imaging medico per osservare l’andamento della malattia.

1 baseline assessments

after joining the study, a series of examinations are performed to record the current health status. these include physical examination, blood tests, and imaging studies such as scans of the abdomen and chest.

the results are used to confirm eligibility for the trial and to serve as a reference point for later comparisons.

2 randomization to treatment arm

based on the study design, you are assigned to one of three possible groups: denikitug alone, denikitug combined with nivolumab, or denikitug combined with ramucirumab and paclitaxel.

the assignment is made by a computer system and is not influenced by any personal factors.

3 first infusion

the first dose of the assigned medication(s) is given by intravenous infusion, which means the drug is delivered slowly through a vein.

the exact amount and speed of the infusion are defined by the study protocol and are administered by trained medical staff.

4 treatment cycles

subsequent doses are provided in repeated cycles according to the schedule defined in the protocol.

each cycle may include a single infusion of denikitug alone, or a combination of denikitug with nivolumab, or the three‑drug regimen of denikitug, ramucirumab and paclitaxel.

the drugs are all given by intravenous infusion, and the interval between cycles is determined by the study (for example, every two weeks), but the exact timing follows the trial plan.

5 monitoring and safety checks

before each infusion, blood samples are taken to check organ function and to look for any signs of toxicity.

any symptoms or side effects that appear are recorded as treatment‑emergent adverse events and are evaluated for severity.

the medical team may adjust the treatment schedule or stop a drug if safety concerns arise.

6 imaging assessments for response

periodically, usually every several weeks, imaging scans are repeated to evaluate tumor size.

the results are compared with the baseline scans to determine whether there is a complete response, partial response, stable disease, or progression, according to standard criteria.

7 continuation or discontinuation decision

after each assessment, the investigator decides whether to continue the current regimen, modify it, or stop treatment based on tumor response and any adverse events.

treatment may be discontinued if disease progresses, unacceptable toxicity occurs, or the predefined end of study period is reached.

8 end of treatment visit

when treatment ends, a final evaluation is performed, including physical exam, blood tests, and imaging.

the overall outcome of the therapy and any lasting side effects are documented.

9 follow‑up visits

after the end of treatment, scheduled follow‑up visits are conducted to monitor long‑term safety and survival.

these visits may include additional blood work and imaging at intervals defined by the study protocol.

Chi può partecipare allo studio?

Età e consenso: Avere 18 anni o più, essere registrati come maschio o femmina alla nascita, capire lo studio e firmare un consenso scritto.
Funzione d’organo adeguata: Avere risultati di laboratorio che mostrano che fegato, reni, midollo osseo e altri organi importanti funzionano bene (come indicato nel protocollo). Questo requisito vale per tutti i partecipanti; per la seconda parte dello studio è richiesto un ulteriore set di valori di laboratorio.
Aspettativa di vita: Avere una speranza di vita di almeno 3 mesi al momento dell’arruolamento.
Impegno nello studio: Essere disponibili a seguire tutte le visite, i trattamenti e le procedure richieste, e firmare il consenso informato prima di iniziare.
Disponibilità di tessuto tumorale: Fornire un campione di tessuto del tumore prelevato in passato (preferibilmente entro 12 mesi) o un nuovo campione, sotto forma di blocco fissato in formalina e paraffina o almeno 15 vetrini non colorati. Se non si hanno 15 vetrini, lo studio può valutare comunque la partecipazione.
Contraccezione: Le persone di sesso femminile in età fertile che hanno rapporti sessuali eterosessuali devono accettare di usare metodi contraccettivi specificati dallo studio.
Diagnosi confermata: Avere una diagnosi confermata tramite esame al microscopio (istologia o citologia) di cancro gastrico, della giunzione gastroesofagea (GEJ) o dell’esofago (adenocarcinoma) in fase avanzata, non operabile o metastatico.
Stato HER2‑negativo: Il tumore deve risultare negativo per la proteina HER2, verificato con test di immunoistochimica o ibridazione in situ, che sono metodi di laboratorio per identificare la presenza di questa proteina.
Progressione dopo terapia di prima linea: Il tumore deve essere peggiorato dopo aver ricevuto almeno una delle seguenti terapie di prima linea per la malattia avanzata o metastatica: chemioterapia a base di platino e fluoropirimidine, terapia con anticorpi anti‑PD‑1 o anti‑PD‑L1, o terapia mirata CLDN18.2 (come zolbetuximab) se disponibile.
Progressione documentata: La crescita del tumore deve essere confermata da una tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (RM) effettuata dopo l’ultima terapia, secondo i criteri RECIST 1.1 (criteri standard per valutare la risposta tumorale).
Malattia misurabile: Deve esserci almeno una lesione tumorale che può essere misurata con TC o RM secondo i criteri RECIST 1.1; anche le lesioni in aree precedentemente irradiate sono conteggiate se mostrano progressione.
Stato di performance ECOG 0‑1: Essere in buona forma fisica, con un punteggio ECOG (scala che misura la capacità di svolgere attività quotidiane) pari a 0 (pienamente attivo) o 1 (leggermente limitato).
Test di gravidanza negativo: Per le donne in età fertile, è necessario un risultato negativo al test di gravidanza al momento dello screening e dell’arruolamento.

Chi non può partecipare allo studio?

Non puoi partecipare se prevedi di allattare durante lo studio e per i 4 mesi successivi all’ultima dose del farmaco.
Se sei allergico (hai una ipersensibilità) al farmaco in studio, ai suoi metaboliti o agli ingredienti della formulazione, non puoi entrare nello studio.
Non sono ammessi i pazienti con carcinoma a cellule scamose dell’esofago o con altri tipi di tumore non adenocarcinoma (ad esempio carcinoma a piccole cellule, tumori neuroendocrini, linfoma gastrico, tumore stromale gastrointestinale o carcinoide).
Se il tuo tumore presenta MSI‑H (instabilità dei microsatelliti alta) o dMMR (difetto del sistema di riparazione delle discrepanze), rilevati con PCR o immunoistochimica, sei escluso.
Chi ha interrotto un trattamento immunoterapico a causa di gravi effetti collaterali immunologici, o ha avuto diarrea o colite di grado 3 o superiore dovute a immunoterapia, non può partecipare.
(Solo per la Parte 2) Non puoi iscriverti se hai una ferita, un’ulcera o una frattura ossea che non guariscono entro gli ultimi 28 giorni.
(Solo per la Parte 2) Se la tua pressione arteriosa è ≥ 150/≥ 90 mm Hg e non è controllata con i farmaci, sei escluso.
(Solo per la Parte 2) Se hai una neuropatia periferica (danno ai nervi) di grado 2 o superiore, non sei eleggibile.
(Solo per la Parte 2) Un evento di trombosi venosa profonda (coagulo di sangue nelle vene profonde) avvenuto negli ultimi 28 giorni ti esclude.
(Solo per la Parte 2) Se hai una coagulopatia (disturbo della coagulazione) che aumenta il rischio di sanguinamento, o hai avuto un’emorragia di grado 3 o superiore negli ultimi 28 giorni, non puoi partecipare.
Non è permesso l’uso di farmaci proibiti indicati dallo studio, né di continuare terapie con tali farmaci.
Non puoi aver usato altri farmaci sperimentali entro le 4 settimane precedenti l’ingresso nello studio.
Se hai già ricevuto DEN o altri farmaci che agiscono sul recettore CCR8, o Lonsurf (trifluridina‑tipiracile) o regimi a base di paclitaxel in prima linea per adenocarcinoma gastroesofageo avanzato, sei escluso.
Chi ha ricevuto terapie mirate al sistema VEGF/VEGFR, biologici anti‑cancro negli ultimi 4 settimane, o che ha avuto chemioterapia, terapia mirata o radioterapia negli ultimi 2 settimane senza essersi ripreso (effetti collaterali di grado 2 o superiore), non può partecipare.
Le persone con trapianto di tessuto o organo (trapianto di midollo osseo o di altro organo) sono escluse, salvo trapianto corneale senza terapia immunosoppressiva sistemica.
Chi ha una immunodeficienza nota o sta assumendo steroidi sistemici superiori a 10 mg al giorno di equivalenti prednisone, o altri farmaci immunosoppressori negli ultimi 7 giorni, non è idoneo.
Non puoi partecipare se non ti sei completamente ripreso da effetti avversi attivi o non risolti (grado 2 o superiore), eccetto neuropatia o alopecia di grado 2 o meno; devi anche aver recuperato da eventuali interventi chirurgici importanti.
(Solo per la Parte 2) Se hai ricevuto precedentemente terapie sistemiche anti‑angiogeniche (farmaci che bloccano la crescita dei vasi sanguigni), sei escluso.
(Solo per la Parte 2) L’uso di anticoagulanti terapeutici (come warfarin o eparina a basso peso molecolare) ti esclude; sono ammessi solo anticoagulanti a basso dosaggio prophylattico.
(Solo per la Parte 2) L’uso cronico di FANS (ad es. ibuprofene, naprossene) o di altri anti‑aggreganti piastrinici (es. clopidogrel) ti esclude; è consentito l’aspirina fino a 325 mg al giorno.
Se sei sieropositivo a HIV‑1 o HIV‑2 con carica virale non controllata, o stai assumendo farmaci che interferiscono con il metabolismo del farmaco in studio, non puoi partecipare.
Chi ha epatite B o C attiva, con carica virale rilevabile, o test positivo per antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg) o anticorpi anti‑core, è escluso.
Condizioni mediche o psichiatriche concomitanti che, a giudizio del medico, potrebbero compromettere l’interpretazione dello studio, impedire il completamento delle procedure o rappresentare un rischio eccessivo, ti escludono.
Non è permesso aver ricevuto vaccini vivi attenuati (come vaccino contro il morbillo) entro le 4 settimane precedenti l’arruolamento.
Un secondo tumore attivo ti esclude; è consentito solo se il tumore precedente è stato curato completamente e non è comparso da almeno 3 anni, oppure se si tratta di tumori cutanei a basso rischio (come carcinoma in situ della pelle).
Se hai metastasi cerebrali attive o meningite carcinomatosa, non puoi partecipare; le metastasi cerebrali trattate sono ammesse solo se stabili da almeno 4 settimane e non richiedono steroidi superiori a 10 mg di prednisone al giorno.
Chi ha una storia di malattie cardiovascolari gravi (come infarto, ictus, angina instabile, aritmie ventricolari gravi, insufficienza cardiaca di classe II o superiore, o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40 %), è escluso.
Se hai un’infezione grave in corso che richiede antibiotici, non sei eleggibile (gli antibiotici profilattici sono consentiti).
Le persone con malattie autoimmuni che hanno richiesto trattamenti sistemici (corticosteroidi, immunosoppressori) negli ultimi 2 anni, o con colite, malattia infiammatoria intestinale (Crohn o colite ulcerosa) o celiachia, sono escluse.
Chi ha una storia o una condizione attuale di pneumonite non infettiva o malattia polmonare interstiziale (inclusa quella indotta da radiazioni che richiede steroidi), non può partecipare.
Se hai avuto perforazione gastrointestinale, ileostomia permanente, ascesso o fistola addominale negli ultimi 6 mesi, o sanguinamento gastrointestinale attivo negli ultimi 4 settimane, o condizioni che aumentano significativamente il rischio di sanguinamento o perforazione (come varici non trattate, erosioni tumorali, interventi chirurgici recenti), sei escluso.

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

Siti verificati e consigliati

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Siti verificati

Nome del sito	Città	Paese
Centre Hospitalier Universitaire De Lille	Lilla	Francia
Institut Gustave Roussy	Villejuif	Francia
Oncopole Claudius Regaud	Tolosa	Francia
Hospital Universitario Hm Sanchinarro	Madrid	Spagna
Hospital Universitario De Navarra	Pamplona	Spagna

Altri siti

Nome del sito	Città	Paese
Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers	Poitiers	Francia
Hopital Beaujon	Clichy	Francia
Hospital Universitario 12 De Octubre	Madrid	Spagna
Iwmfzegc Puhrbawuppkfhki Cfculz Cgqigk	Marsiglia	Francia
Hxfokuub Vkpa dsyalspq	Barcellona	Spagna
Cfvcxh Lexe Bkeadr	Lione	Francia

Stato della sperimentazione

Paese	Stato dell’arruolamento	Inizio dell’arruolamento
Francia	Non ancora reclutando	06.04.2026
Spagna	Non ancora reclutando	06.04.2026

Sedi della sperimentazione

GS-1811 è un anticorpo monoclonale umano IgG1 progettato per legarsi a una proteina chiamata CCR8. Viene somministrato per via endovenosa come soluzione per infusione. Nell’ambito dello studio, questo farmaco è valutato come possibile nuovo trattamento per il cancro gastrico e dell’esofago.

Denikitug è un farmaco sperimentale, indicato con il nome in codice “DEN”. È una terapia mirata che viene somministrata per via endovenosa. Lo studio lo sta testando da solo (monoterapia) o in combinazione con altri farmaci per capire se può migliorare la risposta del tumore.

Nivolumab è un farmaco immunoterapico che aiuta il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Viene somministrato per via endovenosa. Nel trial è usato sia da solo che in combinazione con Denikitug per valutare se l’aggiunta di questo immunomodulatore aumenta l’efficacia del trattamento.

Ramucirumab è un anticorpo monoclonale che blocca un recettore coinvolto nella crescita dei vasi sanguigni del tumore. Viene dato per via endovenosa. Nello studio è combinato con Denikitug (e talvolta con altri farmaci) per verificare se l’inibizione dei vasi sanguigni migliora la risposta al trattamento.

Paclitaxel albumin-bound (conosciuto anche come paclitaxel legato all’albumina) è una forma di chemioterapia che interferisce con la divisione delle cellule tumorali. Viene somministrato per via endovenosa come dispersione per infusione. Nell’articolazione dello studio è usato insieme a Denikitug e Ramucirumab per capire se la combinazione di chemioterapia e terapia mirata può aumentare i tassi di risposta del tumore.

HER2-negative unresectable recurrent or metastatic gastric, gastroesophageal junction, and esophageal adenocarcinoma – È un tumore che origina dalle cellule ghiandolari dello stomaco, della giunzione gastroesofagea o dell’esofago. Inizia con la formazione di una piccola lesione che può crescere infiltrando i tessuti circostanti. Con il tempo le cellule tumorali possono raggiungere i linfonodi vicini e diffondersi ad organi più distanti, come fegato o polmoni. La condizione è definita “unresectable” quando la massa tumorale non può essere rimossa chirurgicamente. Quando ricompare dopo un trattamento o è presente in stadio avanzato, viene definita “recurrent” o “metastatic”.

Gastric adenocarcinoma – È un cancro che si sviluppa nelle cellule ghiandolari della mucosa gastrica. Si presenta inizialmente come una piccola lesione che può espandersi verso lo strato muscolare dello stomaco. Man mano che avanza, può coinvolgere i linfonodi regionali e poi organi a distanza. Il tumore può crescere in modo rapido o più lento, a seconda del suo tipo cellulare.

Gastroesophageal junction adenocarcinoma – Rappresenta una crescita maligna nella zona di transizione tra esofago e stomaco. Il tumore può estendersi sia verso l’esofago sia verso lo stomaco, coinvolgendo la parete muscolare. Con la progressione, le cellule possono migrare ai linfonodi e al fegato. La crescita locale può causare difficoltà nella deglutizione.

Esophageal adenocarcinoma – È un cancro che si forma nelle cellule ghiandolari della mucosa esofagea, spesso associato a reflusso gastroesofageo. Inizia come una piccola lesione che può invadere lo strato muscolare dell’esofago. Con il tempo, può diffondersi ai linfonodi regionali e ad altri organi. La sua evoluzione può avvenire gradualmente o più rapidamente a seconda del grado di aggressività.

ID della sperimentazione:

2025-524095-27-00

Codice del protocollo:

GS-US-742-7757

Fase della sperimentazione:

Esplorazione terapeutica (Fase II)

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